Title:
超強力ビンカアルカロイド：付加された分子の複雑さがチューブリンの二量体−二量体界面を更に破壊する
Document Type and Number:
Japanese Patent JP2019520343
Kind Code:
A
Abstract:
ビンブラスチン、ビンクリスチン又はビンデシン等の20’-ヒドロキシ-ビンカ誘導化合物の合成的に誘導された、以前は得難かった変更形態を開示する。これらは、天然物より驚くべく100倍活性が高く(50〜75pMのIC50対7nM、HCT116)、天然物の全合成の進歩の結果として今や入手可能である。実例となる新しい超強力ビンブラスチンは、付加された配座的に明確に定義された堅く、隣接タンパク質-タンパク質界面に沿って伸長したC20’-尿素の戦略的配置のおかげで、ずっと高い親和性でチューブリンに結合し、チューブリンのヘッドトゥーテールα／β二量体-二量体相互作用を更に破壊する可能性がある。付加された分子の複雑さを利用して標的結合及び機能的生物活性を顕著に増強した。これは、タンパク質-タンパク質相互作用を標的にする他の天然物の特性改善への一般的手法となる。超強力20’-ヒドロキシ-ビンカ誘導化合物を含有する医薬組成物及び該化合物で癌性細胞を治療する方法をも開示する。【選択図】なし
Inventors:
Bogerdale El
Application Number:
JP2018563056A
Publication Date:
July 18, 2019
Filing Date:
May 30, 2017
Export Citation:
Assignee:
The Script Research Institute
International Classes:
C07D519/00; A61K31/475; A61K31/497; A61K31/501; A61K31/506; A61K31/55; A61P35/00; A61P35/02; A61P43/00
Attorney, Agent or Firm:
Shinichiro Tanaka
Disciple Maru Ken
▲吉▼田 和彦
Atsushi Hakoda
Kenji Asai
Kazuo Yamazaki
Satsuki Ichikawa
Hironobu Hattori
Disciple Maru Ken
▲吉▼田 和彦
Atsushi Hakoda
Kenji Asai
Kazuo Yamazaki
Satsuki Ichikawa
Hironobu Hattori