Title:
幹細胞の増殖と分化の光遺伝学的制御方法
Document Type and Number:
Japanese Patent JPWO2015041219
Kind Code:
A1
Abstract:
本発明は、光遺伝学的な遺伝子発現調節系を用いて、光照射によって神経分化決定因子の発現を調節することにより、神経前駆（NPC）細胞を増殖・維持させるか、神経幹細胞から神経系細胞への分化を誘導するかを制御する方法を提供する。本発明は、Ascl1、Hes1、Olig2等の神経分化因子は、NPCでは周期的に発現振動しているが、運命決定の際にはそれらのいずれかの発現が支配的になることの発見と、標的遺伝子の発現を周期的に発現振動させ得る遺伝子発現系の構築に基づくものである。即ち、本発明は、青色光に応答して活性化（二量化）する転写活性化因子（GAL4-Vivid-p65 fusion protein; GAVPO）をコードする核酸と、該転写活性化因子が結合するシス配列を含むプロモーターの下流に標的神経分化決定因子をコードするDNA及びmRNAを不安定化する3’-UTRを繋いだ核酸とをNPCに導入し、該NPCに青色光を、周期を変えて短時間照射することにより、標的因子を発現振動させてNPCを維持増幅するか、あるいは標的因子の持続的発現を誘導して該因子により運命づけられる神経系細胞への分化を誘導する方法を提供する。
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Inventors:
Kageyama Ryuichiro
Akihiro Isomura
Imayoshi
Akihiro Isomura
Imayoshi
Application Number:
JP2015537928A
Publication Date:
March 02, 2017
Filing Date:
September 17, 2014
Export Citation:
Assignee:
Kyoto University
International Classes:
C12N5/10; C12N15/09
Attorney, Agent or Firm:
Takashima Ichi
Kyoko Doi
Mitsunori Kamata
Yaeko Tamura
Murata Miyuki
Junzo Koike
Hirofumi Toma
Kyoko Doi
Mitsunori Kamata
Yaeko Tamura
Murata Miyuki
Junzo Koike
Hirofumi Toma