本发明涉及一种中间体 甲氧基 2, 6, 10三甲基 1, 3， 5, ^十一碳四烯及其制备方法 和应用。

m

自然界存在的类胡萝卜素约有 600种， 但只有其中六种能用于 , 生产厂家 是 Rodie公司和 BASF公司； 番茄红素作为其中的一类重要产品， 对清除自由基， 防衰 老， 抑制肿瘤， 治疗心脏病等有重要作用， 广泛应用于药物、 食品添加剂和饲料添加剂 中。 oche 公司开发出了以 Wittig反应为特征的合成路线， 其中要用到昂贵有毒的原料 三苯基磷； 其它早期的各种合成方法也都要使用三苯基磷 。

Babler J. H.等在 WO 0031086中报道了一种以 Wittig Jiomer反应为特征来合成番茄 红素的新方法， 该方法中使用 3, 7, 11 三甲基2, 4, 6, 10四烯十二烷基膦酸二乙酯 (5)为关键中间体与十碳双醛 ( 8 )在碱催化下缩合来制备番茄红素， 全合成过程如下： 首先， 假紫罗兰酮（2) 与乙炔负离子反应得到叔醇 （7) (3,7,11-三甲基 4,6, 1(H -二 烷基三烯

(2 ) ( 7)

然后 ₅ 将叔醇 （7) 与氯代亚膦酸二烷基酯反应得到丙二烯类十五 碳膦酸酯 （6) (3,7,11。.三甲基 4,2,

(6)

其次， 将 （6)部份还原转化为十五碳膦酸酯 （5) (3, 7, 11 三甲基 -2, 4, 6, 10- 四烯十二烷基膦酸二乙酯）：

(5 ) 最后、 碳膦酸醱 ( 5：) 与十碳嚴醛 （8 ) ( 2,7二甲基 2,4,6三烯辛烷- 1,8二醛） 在碱

( 1 )

新化合物 2, 4, 6, 10 四双键十五碳膦酸酯（5 )作为关键中间体, 避 免了三苯基磷的使用； 而且以假紫罗兰酮为原料， 只用 ¾步反应就得到目标产物番茄红 素 路线简洁， 比以前的方法有巨大进步。 但该路线还存在一些问题， 首先是由 （7 ) 与氯代亚膦酸二烷基 ¾反应得到 （6 ) 有一定困难； 其次由 （6 ) 选择性还原变为 （5 ) 时的还原技术较难把握》

近期， 沈润潯等人的研究成梁（专利申请号为 201010120583.3 ) 中裉遒了用化合物 1 , 3, 6, 10 四^键十五破膦酸酯 （4 ) ( 3, 7, 三甲基 - 1, 3， 6, 10 四烯十二烷基 麟酸二乙酯） 与十碳双醛 ( S )缩合反应得到番茄红素 ( 1 ) 的新工艺， 该工艺合成路线 如

(3A)

O O

(3) CH ₂ (P(OEI) ₂ ) ₂ -RGEt) ₂

( I )

其关键中问体（M4醛 ( 3 ) (2,6,10三甲基- 2,5,9十一烷三漆.1-醛）的合成方法见文 献 US4000I3I , 其由假紫罗兰酮 ( 2 ) 与锍《盐反应得到环氧化物 ( 9 ), 然后催化开环 得到 3位双键 C 14醛 (3Α)( 2， 6, 10三甲基 3, 5, 9十一统三烯小醛） , 再经碱催化重 排制备 2位双键 C 14醛 (3)„ 该方法中要用到昂贵的碘甲烷， 有污染的二甲硫醚和危陸 的强碱 DMSO钠盐， 较难应用于工业生产。 本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技 术存在的缺陷 >提供一种新化合钩 甲氧基 .。2， 6,】0-三甲基 -1, 3, 5, 9·.十一碳四烯， 利用其进行水解、 精制即可制得纯的 2位 双键 C.-14醛， 简化合成路线， 适合工 生产。

本发明提供的新化合物为 1 曱氧基 2, 6, j.0三甲基 】, 3, 5, ^十一碳四烯, 简称 C 14 烯

上述 C 4烯醇醚的制备方法， 其包括以下步骤：

1 )惰性气体保护下， 在醚类溶剂或偶钹非质子溶 和碱的' 的 G4膦酸酯进行重排解离反应 反应 S度为 301〕；

2 ) 然后在步骤 1)得到的物质中加入式 I 10 ) 所示的柠檬醛， 在碱和醚类溶剂或偶 极非质子溶^的存在下进行 Wiitig Homer缩合反应制得式 的 C 14烯醇醚， 反应 温度为 40~30 , 合成路线

ί :0) i n ) ( ! 2 ) 上述缩合反应在碱的存在下进行 所述的碱可以为有机碱如醇类的碱金属盐或烷 .基 锂， 以采用乙醇钠、 叔丁醇钠> 叔丁醇钾、 丁基锂等强碱为好； 其它强碱也 以， 并无 特殊限制

碱的摩尔用量为 04膦酸酯 ( Π )摩尔用量的 1.2倍, 最好为 1.02 1.1倍„ 柠檬 醛 （ 10 ! 的摩尔用量为（ 膦酸酯 （ 11 i 摩尔用量的 0,8 1.2倍， 以 0.9 1.0倍较好。

上 的反应原枓 04膦酸酯 < Π ) 可以巿购， 也可以按照相关文献制备 （ Bulletin de la Societe Chimique de France, ( 11 ), 4186-94; 1 67 ):

0 j O j

(EtO) _? P"CH ₂ -C>-CH-Br ⁺ ' O- OH (EtO) ₂ P»CI-¾r(>CH OCH ₃ 。 上述的缩合反应中， 先将反应原料（ 4賸酸酯 ( Π ) 与所述的碱经重#解离反应成 为相应的碳负离子， 再加入反应原料拧檬醛（ 10 )进行缩合反应， 这种方式有利于使原 料 C- 4鳞酸酯 （ Π ) 充分解离变为碳负离子， 也有利于更好地控制反应。

上述的 c- 4膦酸酯 ui ) 的重排解离及缩合反应温度优先为20- . urc.

上述的有机溶剂为醚类溶刳或偶极非质子溶剂 ， 所述的醚类溶《为乙 ¾ 四氢呋喃 或乙二醇二甲醚， 偶极非质子溶 为二甲基甲酰胺 DMF、 二甲基亚砜 DMSO或六甲基 膦酰三胺: HMP „

上述缩合反应结束后 加入水和有机溶剂分层 副产物鳞酸二乙酯钠盐溶解在水中， 而产物 C- 14烯醇醚 2 )则在有机相中，有机相蒸馏除去溶剖后即可� �到目标产物 14 烯醇醚（ 12λ 应用 14婼醇醚制备番茄红素中间体 2位双键 的方法， 其包括以 Τ步骤： 步骤〗）、 氮气保护下 将 C 4烯醇醚和酸傕化剂 水及均相溶割混合 进行水解 反应 得到含 2位双键 C M l ( 3B ) 和 3位双键 C 4醛 （3A) 的粗品混合物 ₅ 反应 路线如 步骤 2)、 水解反应结束后， 先加入 ¾酸氢鈉水溶液将反应体系调至.中' ft, 然后减压 蒸出溶剂， 再加入与水不混溶的有机溶剂萃取， 分层后， 有机层蒸干溶剂得到产物 C 4 醛賴.品， 粗品中含有少量 位双键 醛（3A) 和较多的 2位双键（ 14 i| ( 3 , 还 有一些其它杂质， 需要通过精制得到纯的 2位双键 （ 14 醛 《 3B), 精制的目的是除去 3位双键（M4醛 (3A )«

上述 CA4烯醇醚 U2 ) 的水.解反应可 用的酸催化剂如硫酸 对甲苯磺酸、 三氟 乙酸、 氨基 if酸等， 并无特别隈制, 均相溶 ¾如四氢呋喃、 丙酮等。 酸催化剂的用量为 C 4烯醇醚（ 12 ) 的 5 10% (重量）； 水的用量为 C 14烯醇醚 （ 12) 的 13倍 （重量）； 均相溶 的加入量为 C 4烯醇醚（ 12) 的 5 10倍 （重量）。 水解温度为 10351：, 气相 色谱跟踪反应进行。

本发明意外发现―种 2位双键 C 14醛（ 3 B )粗品的精制方法，精制步骤如下： a)C 14 醛粗品与亚硫酸氢钠的水溶液反应制成加合物 亚硫酸氢钠盐， 所用的亚硫酸氢钠过量， 保证成盐反应能顺利进行； 2) 成盐充分后分层， 用有机溶^提取水层以除去残留的有 机杂质， 水层中舍-产物亚硫羧氢钠盐， 备用； C)将上述的水层和有极溶剂一起镋拌， 分 批加入碳酸钠或碱处理， 或将上述的水层先用碳酸钠或碱处理后 II加入有机溶^萃取， 所用的碳酸钠或碱量要多于步骤 a)中的亚硫酸氢钠用量. 保证亚硫酸氢钠盐完全解离； φ分层， 所得的有机层水洗、 干燥后蒸去溶剂得到纯的 2~位. 键 C 醛。

通常， 醛与亚硫酸 ¾钠制备加合物再水解是醛类的常用提纯方法� �� 在本发明中 ₅ 经 此处理后， 不但将其它有机杂质分离除去， 醛得到提纯； 还可将： 位双键 C 4醛（ ) 直接重排 S] 2位双键 14醛 ί 3Β ),

(3A) · Β ) 的加成盐

B' ！

一一 ，.Z I V〜、z ¾z.、.、 八 I _CH 。

UB )

即在加成时巳经发生了双键移位 其推动力是 ¾基和亚硫酸氢根加成时， 为稳定负 离子而引起的双键移位 经此处理， 不但得到重棑的目标产物 2位双键 C 14醛 （3B 面且兼具提纯作用， 产物简单 *除溶剂后其纯度已很高， 足以满足下一步反应要求。 而 现有的常用提纯方法则不具备提纯效果， 必须精馏。

如上所述， 本发明以柠檬醛 ( 10 ) 为原料仅需两步反应 (缩合、 .水解)即可生成番茄 红素的关键 Φ间体 2位双键 C 14醛 工艺路线简捷， 原料易得， 成本抵 极具工 3'. Otiic,

2位双键（ 4醛 ί Mi ) 与亚甲基二膦酸四乙酯进 W g Homer缩合反应制备 1, 3, 6, 10 四双键十五碳膦酸酯 （4), 再与十碳双醛缩合反应得到番茄红素 （1 ), 具体 合成方法参见相关文献， 不 i 详述 （申请号： 201010】20583.3 )„

需要说明的是， 由于原料柠様醛为顺反异构体混合物 因此缩合产物 C 14烯醇 ϋ ( !2)、 水解产物 2位双键 C- i4醛 （ 3B ) 及 1, 3, 6, 10 四双键十五碳朥酸酯 （4 ) 等都是顺反异构体的混合物； 但这些中间体中所含的顺式异构体并不影响最 终产物番茄 红素 〖 1 ) 的全反式结构， 因为粗品番茄红素需经过順反异构提纯后得到 最终产物全反 面结合 ·具体实施方 发明作进一步说明„

具体实施方式

实施例中使用的分析仪器与设备： 气质联用， MS5973N- GC6890N (美国安捷论公 司）； 核磁共振仪， AVANCE DMX Ιί I 400Μ ( TMS内标， Bmker 公司）： 红外光谱仪， MCOLET 360FT R: 气相色谱 , 上海天美 7890F。

实施倒 1: C 4烯醇醚 Π2) 的制备

在氮气保护的 250m!三口瓶中， 加入 12.3克叔丁醇钾 （0,11摩尔） 和 50毫 8: 1 (体积比） 的四氢呋喃和二甲基亚 的混合液, 冷浴保温， 机械搅摔下， 滴加入 22.2 克 C 4膦酸酯 ； j i > (0.1摩尔）， 保持 30·〜 25°C约半小时滴加完毕， 继续保温撹拌约 ]小时使碳负离子解离反应充分； 然后保持 30〜25"C滴加入 15.2克柠檬醛（！0) (0.1 摩尔， 顺反混合物） ， 约 1小时滴加完毕， 继续保温搅拌约半小时， 气相色谱跟踪反应 结束， 加入 50毫升水和】00毫升乙醚搅拌 10分钟， 分层， 乙醚层用 5%的氯化钠水溶 液洗 3次 （每次 25毫升） 有机层用硫酸镁干燥后过滤， 滤液减压蒸去溶剂得粗品， 残留物减压蒸馏， 收集 97.10lO/】mmHg馏分 12.8g, 为无色透明液体， 气相分析产物 为四个峰， 大小接近， 总含量 93.5%, 收率 54.5%。 四个产物分别为 1 位甲氧基顺反异 构体和 5 _; 6·位双键顺反异构体。

产物结构验证 （ 1 甲 5, 6双键顺式）：

GCMS(m/e): 220, 205, 188, 175, 151, 】45, 135 _s II9 ₅ 109, !05, 91(100%), 85 ₅ 79, 69, 59, 53, 45» 41；

产物结构验证 （ »甲氣

GC MS(m/e): 220, 151(100%), 136， 119, 105, 91, 85, 77, 69, 65, 59, 53,

45。 ^l li mi δ, ρρηι,400ΜΉζ , CDC¾ ) : I .606(s, 3H, CI 341), 1.685(8, 6H, CI 1 1 Ci2 H),

I.782(s, 3H, C14-H), 2.049-2. 171(m, 4H, C7-H ,C8-H), 3.619(s, 3H,0-CH ₃ ), 5.057-5.164(m,

1H, C9-H), 5.870(s, 1H, Cl'-H), 5.940(dd, J::::1 1.2Hz, 5.6Hz IH, C4-H), 6.28?(dd, j= 15.2Hz,

I I .2Hz IH, C5 H), 6.625(dd, J= 15.2Hz, 12.4Hz IH, C3 H);

n a 13

、 CHOCH ₃

■、、

14

I3

-CNMR(6 ppm, 400MHz, CDC1 ₃ ): 144.91, 144.85(C1); 138,03, 137.76(C6 反）； 131.85, 131.61(C6 顺 ); 129.04J 28,24(C!0); 126,68, 125.22(C3); 125.88, 125.53(C9), 124.15,124.09(C4); 123.24, 123.14(C5); I I2.80(C2); 59.78(OCH3); 40, 10(C7 i|¾), 32.68(C8 顺）； 26.86 ₅ 26,67(C7反， C8反)； 25.7HC11); 24.01 ( CM顺 )； 17.63(Ci2), 16.8·ί ( CM反）； 14.49 (CO),

DEPT135: 144.91 , 144.85, ] 26.68, 125.22; 125.88,125.53; 124.15, 124.09; 123.24, 123.14; 59.78; 40.10(D); 32.68(D); 26.86,26.67(D); 25.71; 24.01; 17.63; 16.81; 14.49 „ 实施例 2- 8: 不同碱、 溶剂和温度条件下的缩合反应制备 烯醇醚 U2 ) 在氮气保护的 250ml王口瓶中， 加入一定量緘和某种溶 ¾| 20毫升 （緘和

见下表） 冷浴保温 ₅ 机 ««摔下， 滴加入溶有一定量 C4 II酸酯 （ Π ) (雕尔量见 表） 的某种溶荆 20毫升' (同上述溶剂） -> 保持一定温度约半小时滴加完毕， 继续保温 «摔约 i小时使碳负离子解离反应充分；然后保持上� �温度滴加入溶有 7.6克柠檬 10 > ( 0.05摩尔， 顺反混合物） 的溶剂 （罔上述溶剂） ， 约 1小时滴加完毕， 继续保温搅拌 约半小时， 气相色谱跟踪反应结束， 加入 30毫升水和 50毫升乙醚攛拌 10分钟， 分层， 乙醚层用 15毫升 5%的氯化钠永溶液洗涤， 硫酸镁干燥后过滤 > 滤液减压蒸去溶剂得粗 品， 残留物减压蒸馏， 收集 97-10】O/immHg馏分， 测气相含量 ₅ 计算产率， 结果如 T 表

表 1 : 釆用不同的碱和不同溶剖替代叔丁醇钾和四氢 呋喃、 二甲基亚 · , 并调节碱 用量， 结果如下表： （注： 正丁基锂为 2.5摩尔 /升正己烷溶液）

实 *！碱种类 碱用 量！ 溶 *1 C-4 膦酸 I反 应 温 得到产品量（克） 收率 （％ ) (摩尔） 酯 （ U ) 度 （ V ) 及产品含量（％ )

用量 （摩

尔）

乙醇钠 0,06 甲苯 0.050 5 6.0; 91.2 49/7

3 叔丁醇钠 0.05 乙 二 醇 0.045 -10 7.2; 91.5 59.8

二甲醚

叔丁醇钾 0,055 二 甲 基 0.048 -20 9.0; 92.3 75.5

甲酰胺

5 正丁基锂 0.051 0 氱 呋 0.050 40 9.1; 93.6 77.4

喃 /正 & is 甲醇钠 0.052 乙 ¾ 0.055 15 3.7; 89.9 30.2

7 叔丁醇钾 0.054 0060 20 7,4; 91.3 6L4 亚:

8 叙丁醇钾 0.054 六 甲 基 0.056 30 67; 9】.4 58.4

.膦 酰 三

胺 所得到的产品合并得烯醇醚粗品 49克， 用于下面实施例 1 ( 6的水解反应条件实验 实施倒 9: 014烯醇醚 Π2 )水解制备 C 1 醛

在氮气保护的 250毫升三頭瓶中加入实施倒 1 中制备的（ 14«醇醚 ( Ώ.、 11.0 % (0.05摩尔） ， 溶剂四氢呋喃 100克和对甲苯磺酸 L5克， 搅拌均匀后滴加入 22克水， 于 20 '25'C搅拌反应一天， 气相色谱»踪反应基本完毕， 加入 2克«酸氢钠和 20 ¾升 水配置成的溶液中和， 水泵减压蒸出四氣呋喃， 然后加入 100 *升环己烷， 分层， 有机 层再用 30毫升水洗， 无水硫酸镁干燥后减压回收溶剂， 得到 C M醛粗品 9.5克， 气相 分析为含有一定量 3位双键 M醛 (3A) 和一定量的 2位夏键 C 14醛 ( 3B ) 的混合 物， 总含量 77%; 加 9.5克亚硫酸氢钠溶于 80毫升水的溶液， 氮气保护， 磁力搅拌下 搅拌 120分钟， 有机物基本消失； 加入 20毫升环己烷搅 15分钟， 分层； 水层加 SO毫 升环已垸> 撹摔下加入 12克碳酸钾到减性， 加好之后搅摔 10分钟 分层： 有机层再用 20毫升 10%氯化 #)水溶液洗， 硫酸镁干澡， 过滤， 溶剂减压蒸干后得到 7.8克 2位双键 C 14醛 （ 3B ) 纯品, GC分析产品含量 93.1%, 收率为 7(X5%。

产物结构验证：

GC- MS(m/e): 206, 191， 177, 163, ISO, 135, 123, 109， 95, 81, 69(100%), 53, 41, 29;

ΉΝΜΚ/δρρηι, 4麵 Hz , CDC1 ₃ ): i.07(i, J=?.2Hz.3H _; C _i H 1.17(d, J=6.8Hz, 3 C ₁₃ -H), l.33(i, J-6.8Hz, 3H, C _i H, C _i4 =H), 2.18^2.33 (m, 4H _; C ₃ H, C ₇ -H).2.53-2.6()(m, 2H, C ₄ H), 5.09-5.1 Urn, 1R rli), 5.47-5.52(m, 1H; C H), 6.52 (t, J=6.4i IH, C H), .6 (s, J H, -CHO).

实施^ 10-16: 不同条件下烯醇 ft ( 12 ) 水解制备 C 4 ¾

在氮气保护的 250 *升王颈瓶中加入实施例 28中制备的 C 14烯醇醚（ \2 ) 5.5 ( 0.025摩尔） , 一定量溶剖和一定量催化剖 （摩尔量见—F表） 搅摔均匀后滴加入一 定量 ·水， 于一定温度搅拌反应， 待气賴色谱跟踪反应基本完毕后， 加入〗 .5克碳酸氢钠 和 15毫升水配置成的溶液中和， 水泵减压蒸出溶剂， 然后加入 50亳升环己烷， 分层 有机层再用 20毫升水洗、 无水硫酸镁千墚后减压回收溶剂， 得到 ί !4醛輕品， 测气相 含量 计算产率， 结果如 表. 表 2: 釆用不同的酸僵化刳和不同溶¾, 并调节酸及水用量， 结果如下表:

喃， 55

13 三氟乙酸 0.050 丙酮 > 45 15.5 30 5.5； 73.5 78.5

14 对甲苯磺 0.030 13 氢 呋 12.0 15 5.8; 71.8 80.9 酸 35

15 对甲苯磺 0,040 丙酮， 40 12.0 25 5.7; 76.1 84.2 酸

16 氨基磺酸 0.025 氢 呋 8.0 30 5.5; 79.4 84.8

, 25 将上述各条件试验得到的 C 4醛粗品 35.4克合并， 加 55克亚硫酸氢钠溶于 400 亳升水的溶液， 氮气保护， 机械搅摔下 «摔 120分钟， 有杭物基本消失； 加入 ίΟΟ毫升 环已烷搅 5分钟， 分层； 水层加 300毫升环己烷 ₅ 搅拌下加入 60克碳酸钾到緘性 ₅ 加 好之后搅拌 40分 ΦΚ 分层： 有机层再用 50毫升 10%氯化纳水溶液洗， 硫酸镁干燥， 过 滤，溶 *3减压蒸千后得到 25.5克 2位双键 14醛（ 3Β )纯品。 GC分析产品含量 93.1%, 七批水解总收率为 65.7%。 实;fe例 17: 1, 3, 6, 10 四双键十五碳膦酸二乙酯（4) (3， 7, 11-三甲基 1, 3, 6, 151烯十二烷基鱗酸二乙醏） 的制备

在氮气保护的 !00 毫升三颈瓶中加入 1.1 克 ((X0275rnol)钠氢 （ 60%舍量）》 用每次 10毫升'正已垸洗两次以除去石蜡油； 然后加入 10毫升甲苯； 磁力撹拌下滴加入 8.6克 亚甲基二膦酸 29乙酯 （0.03mol) 于 20毫升甲苯中的溶液， 冷水浴保温于】 ( 5°C滴加， 放出大量气体， 约半小对加完， 继续撹拌反应半小时； 然后滴加入 S.1克 2 键 G 4 醛 ί3Β) (实施例 9中制得， 0.025mol)溶于 20毫升甲苯的溶液， 冷水浴保温于 1( 5"C 滴加， 约半小时加完， 继续搅拌反应半小时。 向反应混合液加入 20毫升水， 搅摔 10分 钟； 分层， 有机层再用 20亳 10%氯化钠水溶液洗， 硫酸镁干燥， 过滤， 溶 减压蒸 干后得到 7.5克 1, 3, 6, 10 四双键十五碳鳞酸酯 （4) 粗品， 为浅棕色液体， 气相含 量 93.2%, 产率 88.5% _Γ .

结构确认：

GC-MS(m/e): 340, 325, 284, 271, 243, 217(100%), 205, 192, 159, 105, 79

^! HNMR(5ppm, 400MHz, CDCl ₃ ):7.095(dd, J=I7.2Hz, 4.8 Hz, IH, C2-H), 6.643-6.6 9(m, IH, C4-H), 5.823(t, J-4.8Hz, IH, C6-H).5.605 (t, j=I7.6Hz, iH, Cl-H), 5.602-5.7!4I(m ₅ IH, C10-H), 4.023.- .095(m _; 4-H, 0 C*H _r C¾), 2.614--2729(m ₅ IH, C5-H), 2.272-2.522(m, 4 i, C8-H and C9-H), 3.781( _s , 3H, CU- ). }.6 (s, 3H, CI 4-H), I.609(s, 31- I, C15-H),L3I3(L J=7,2Hz, 6 0-CH2-C*H3), 0.8.14(d, J==6.8Hz, 3H _: Cl2-Ii)„ 实施例 ½: 由 1, 3， 6, ίθ 四双键十五碳解酸二乙酯 （4) 制备番茄红素 在氮气保护的 250亳升三颈瓶中加入实施铜 Π中制备的 1, 4, 6, 10 四双键十五 復膦讓酯 ( 4 ) 6.8克 ( 0.02moi }和 30毫升 8: I (体积比 ) 的四氢呋喃和二甲基亚飒的 混合液， 机械搅拌于 5°C左右 （冰水浴）加入叔丁醇钾 2.3克 （0.02'imol), 保温搅拌 2 小时, 然后滴加入 1.6克十碳双醛 ( 8 ) ( 0.0098mol ) 在 10毫 - 8: 1 (体积比） 的四氢 喃 二甲基亚¾的混合液 (8的制备'可参见 U.S. 5,061,81 中例 XIV ), 约 20分钟滴 完 继续保温搅摔 15分钟， 然后升温于 2025X: '反应 1小时。 反应好之后加入〗 00 ¾升' 氯仿， 用 5%的氯化钠水溶液洗 3次 （每次 75毫升）， 有机层用硫酸镁干燥后过滤， 滤 液氮气保 下回流重 # 2小时， 然后减压蒸去溶 *1得 ¾品 ₅ 用 30 *升二氯甲烷重结晶 得 2.8克 （收率 52.3%) 产物

结构确认：

!9 18 17 16

1.6I6(S _S 3H), 1.689(S, 3H), 2.129{S, 3H) , i.427»2.212(ra, 4H)

"CNMR(400MHz, CDCI ₃ )S(ppm): I39.52(C5), I37.37(C12), 136.56(C13); 136,19(C9); 135.42{CI0); 132.66(C14); 131.76(C1); !31.5S(CS); 130.09(C15); 125.73(C11); 125.1?(C2); 124,82(C6); 123.96(C7); 40.25(C4); 26.69(C3); 25.72(C20); 18.42(C19); I6.97(C18), 12.91(CI7); 12.81(C 16)

在. 6(ppm)120-140 之间有 13个峰； δ(ρρηι)10- 45之问有 7个峰， 明确了产物的全反式结 构和高纯度

DEPT135: 137.37; 135.42; 132.66; 131.58; 130.09; 125.73; 125.17; 124.82; 123.96, 58.48(D); 40.25(D); 26.69(D), 25.72; 18.42; 16.97; 12.91; 12.81 ,.