Изобретение относится к фармацевтической индустрии и может быть использовано в медицине для профилактики и лечения различных заболеваний, восстановления работоспособности, а также в качестве пищевой добавки.

Известно, что 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинон (убинон, убихинон, коэнзим Q10) используют при профилактике и лечении ряда заболеваний сердечно-сосудистой и нервной систем, а также заболеваний, связанных с нарушением митохондриальной энергетики и образованием свободных радикалов. В частности, при лечении ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, атеросклероза, инфаркта миокарда, гипертонии, гиперхолестеринемии, кардиомиопатии, диабета, заболеваниях пародонта, синдрома хронической усталости и астении, мигрени, возрастной макулодистрофии, астенозооспермии, атаксии Фридриха, болезни Паркинсона, защиты миокарда во время хирургических вмешательств, ожирения, восстановлении работоспособности. (Littarru GP, Tiano L. Clinical aspects of coenzyme Q10: an update. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005 Nov; 8(6):641-6).

Известно также, что 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинон представляет собой кристаллический порошок жёлто - оранжевого цвета, без запаха, не растворимый в воде (ВФС 42 - 1978 - 90). Из - за своей гидрофобности, это вещество практически не усваивается организмом. В связи с этим, в твёрдом виде для лечения и профилактики различных заболеваний его практически не используют. Для улучшения его биологической доступности убихинон растворяют в липофильных средах или неионогенных поверхностно - активных веществах.

Известна композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона (убихинона или убинона), содержащая 7,5 масс.% убинона в пересчете на 100 % вещество, 0,0135 масс.% бутилокситолуола и 92,4865 масс.% масла подсолнечного рафинированного (Машковский М.Д. Лекарственные средства. 12е изд., ч. 2, М: Медицина, 1993, с.217. Временная Фармакопейная статья. ВФС 42 - 1851 - 88 «Капсулы убинона 0,015 г»).

Масло подсолнечное рафинированное в этой композиции служит для растворения действующего вещества. Бутилокситолуол в данной композиции играет роль антиоксиданта - сопутствующего вещества. Однако известно, что биодоступность действующего вещества в масляных растворах хуже, чем в водных растворах или водно - масляных эмульсий. Известна композиция, включающая действующее вещество - 6-декапренил-2,3- диметокси-5 -метил- 1 ,4-бензохинона, неионогенное поверхностно - активное вещество, антиоксидант, консервант, жирорастворимый и/или водорастворимый стабилизатор эмульсии и порошкообразный опудриватель. Способ получения указанной композиции заключается в том, что смесь, состоящую из 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона, неионогенного поверхностно - активного вещества, антиоксиданта, консерванта, жирорастворимого стабилизатора эмульсии, водорастворимого стабилизатора эмульсии и воды, нагревают до температуры 30 - 120°С и диспергируют в порошкообразный опудриватель при перемешивании (Заявка JM 2008128728 на Патент РФ от 16.07.2008).

Изобретение обеспечивает получение стабильной порошковой композиции, устойчивой при хранении в течение 39 месяцев. Время появления действующего вещества - 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона в крови кроликов при пероральном введении составляет (19 ± 4) мин.

Эту порошковую композицию используют в фармацевтической промышленности в виде таблеток (Технические условия 9197-039-58693373-07 «Биологически активная добавка к пище "Кудесан Форте"»). Такая препаративная форма позволяет увеличить сроки хранения композиции, но одновременно снижает ее биодоступность, за счёт дополнительного времени, необходимого для растворения таблетки.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона и способ её получения (Патент РФ N° 2290176 от 01.12.2005). Композиция содержит действующее вещество, неионогенное поверхностно-активное вещество, антиоксидант, консервант, жирорастворимый стабилизатор эмульсии, водорастворимый стабилизатор эмульсии и воду. Способ получения такой композиции заключается в том, что определенные количества неионогенного поверхностно-активного вещества и антиоксиданта смешивают, нагревают до 40 - 120°С, растворяют в полученном растворе необходимые количества жирорастворимого стабилизатора эмульсии и 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона, и полученную смесь при интенсивном перемешивании приливают в предварительно нагретый до 30 - 100°С смешанный раствор водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта в воде.

При этом получается устойчивая в течение двух лет водно-масляная эмульсия, которая отличается улучшенной биодоступностью по сравнению с масляным раствором убихинона. Недостатком данной композиции является то, что после хранения её в течение длительного срока (свыше 25 месяцев) водно-масляная эмульсия расслаивается. Это приводит к потере ее фармацевтических свойств.

Задачей настоящего изобретения является получение композиции на основе 6- декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона в жидкой форме для профилактики и лечения различных заболеваний и/или восстановления работоспособности с увеличенным сроком хранения.

Технический результат заключается в увеличение стабильности и срока хранения водно-масляной эмульсии при одновременном сохранении высокой биодоступности активных веществ.

Поставленная задача решается тем, что предложенная композиция содержит 6- декапренил-2,3-диметокси-5-метил- 1 ,4-бензохинон, неионогенное поверхностно-активного вещество, антиоксидант, консервант, жирорастворимый стабилизатор эмульсии, водорастворимые производные целлюлозы, водорастворимый стабилизатора эмульсии и воду. Композиция имеет следующее соотношение компонентов, масс. %:

6-декапренил-2,3-диметокси-5-мети� �-1,4-бензохинона 0,20 - 10,00;

Неионогенное поверхностно-активное вещество 1,00 - 30,00;

Антиоксидант 0,05 - 4,00;

Консервант 0,05 - 1,00;

Жирорастворимый стабилизатор эмульсии 0,05 - 2,00;

Водорастворимый стабилизатор эмульсии 0,05 - 1 ,00;

Водорастворимые производные целлюлозы 0,05 - 3,00;

Вода остальное.

Предлагается также способ получения указанной композиции, который заключается в том, что

- указанные количества неионогенного поверхностно-активного вещества и антиоксиданта смешивают и нагревают до температуры, лежащей в диапазоне 40 - 120°С;

- растворяют в полученном растворе необходимые количества жирорастворимого стабилизатора эмульсии и 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона;

- охлаждают полученную смесь до температуры, лежащей в диапазоне 30 - 60°С;

- добавляют его, при интенсивном перемешивании, в предварительно нагретый до 30 - 60°С смешанный раствор водорастворимых производных целлюлозы, водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта в воде. Действующим веществом в предлагаемой композиции является 6-декапренил-2,3- диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинон (убихинон) - кофермент, играющий важную роль в биоэнергетике клетки большинства прокариот и всех эукариот. Основной функцией этого вещества является перенос электронов и протонов от различных субстратов к цитохромам при клеточном дыхании и окислительном фосфорилировании.

Другая функция этого вещества - антиоксидантная защита липопротеинов низкой плотности и клеточных мембран от повреждающего действия свободных радикалов. Обе указанные функции важны при профилактике и лечении различных заболеваний и/или восстановлении работоспособности.

При содержании 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона (убихинона) в композиции более 10,00 масс.% получаемая система неустойчива. Из композиции через 2 - 3 недели хранения выпадает осадок сложного состава, что не позволяет использовать предлагаемую композицию в качестве лечебного средства. Уменьшение содержания убихинона менее 0,20 масс.% нецелесообразно, поскольку такая композиция получается сильно разбавленной, что ограничивает её эффективность.

Неионогенное поверхностно-активное вещество (ПАВ) в предлагаемой композиции необходимо для растворения действующего вещества - 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил- 1,4-бензохинона и в качестве эмульгатора для получения устойчивой эмульсии в воде. В качестве неионогенного ПАВ в данной композиции можно использовать Кремофор EL (Cremofor EL - BASF), Кремофор RH-40 (Cremofor RH - 40 - BASF), Макрогол-15- гидроксистеарат, Твин-20 (Polysorbate 20), Твин-60 (Polysorbate 60) или Твин-80 (Polysorbate 80) и другие, аналогичные им по свойствам поверхностно-активные вещества, а также их смеси.

Кремофор EL (Cremofor EL) является неионогенным поверхностно-активным веществом (ПАВ), получаемым взаимодействием 30 - 35 молей окиси этилена с 1 молем касторового масла (полиокиэтилированное касторовое масло или тририцинолеат полиоксиэтиленглицерина, или рицинолеат глицеринполиэтилен-гликоля).

Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) является неионогенным поверхностно-активным веществом (ПАВ), получаемым взаимодействием 45 молей окиси этилена с 1 молем гидрогенизированного касторового масла (полиоксил 40 гидрогенированное касторовое масло или касторовое масло полиоксил гидрогенированное). Макрогол-15-гидроксистеарат (Macrogol-15-hydroxystearat, Solutol HS 15) является неионогенным поверхностно-активным веществом (ПАВ), получаемым взаимодействием 15 молей окиси этилена с 1 молем 12-гидроксистеариновой кислотой.

Твин-20, Твин-60 или Твин-80 являются неионогенными поверхностно-активными веществами, получаемыми взаимодействием сорбитанов (сложных эфиров ангидросорбита и жирных кислот) с этиленоксидом. Основными компонентами твинов являются оксиэтилированные эфиры пентаэритрита лауриновой, стеариновой или олеиновой кислот со степенью этерифицирования 1,50-1,65 и степенью оксиэтилирования 20.

При содержании неионогенных ПАВ в композиции более 30,00 масс.% получаемая система неустойчива: композиция расслаивается, т.е. жировая и водная фазы разделяются. Это не позволяет использовать предлагаемую композицию. Уменьшение количества неионогенных ПАВ до концентраций менее 1 масс.% приводит к тому, что из композиции через 1 - 2 недели хранения выпадает осадок сложного состава и далее происходит расслоение композиции. Что также приводит к невозможности использования предлагаемой композиции.

Антиоксидант в предлагаемой композиции необходим для того, чтобы препятствовать окислению действующего вещества. В качестве антиоксиданта в данной композиции можно использовать альфа-токоферол, альфа-токоферол ацетат или альфа-токоферол сукцинат. Возможно также использование других антиоксидантов, таких как бутилокситолуол, бутилоксианизол и др., а также их смеси.

При содержании антиоксиданта в композиции выше 4,00 масс.% композиция становится неустойчивой. Она расслаивается, что приводит к невозможности её использования. При уменьшении количества антиоксиданта до концентраций менее 0,05 масс.% действующее вещество - 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинон окисляется в течение 2 - 3 недель, что делает эту композицию непригодной для употребления.

Консервант необходим для предохранения предлагаемой композиции от развития микроорганизмов в процессе хранения. В качестве консервантов используют сорбиновую, коричную или бензойную кислоты, или их натриевые, или калиевые соли, а также другие, аналогичные им по свойствам вещества, а также их смеси.

При содержании консерванта выше 1 масс.% из композиции через 3 - 4 недели выпадает белый хлопьевидный осадок, что делает её невозможным использование. Уменьшение количества консерванта до концентраций менее 0,05 масс.% приводит к тому, что этого компонента не хватает для предохранения композиции от развития микроорганизмов в процессе хранения. В результате этого, через 2 - 3 месяца хранения композиция не отвечает требованиям по микробиологической чистоте, что делает её непригодной для использования.

Жирорастворимый стабилизатор эмульсии в предлагаемой композиции необходим для стабилизации получаемой эмульсии. Этот компонент находится в жировой фазе. В качестве жирорастворимого стабилизатора эмульсии можно использовать аскорбилстеарат, аскорбилпальмитат, сорбитантриолеат, сорбитанмонолаурат, сорбитанмонопальмитат и другие, аналогичные им по свойствам вещества, а также их смеси.

При содержании жирорастворимого стабилизатора эмульсии выше 2,00 масс.% композиция расслаивается. Из неё практически сразу выпадает осадок, что делает невозможным её использование. При уменьшении количества жирорастворимого стабилизатора эмульсии до концентраций менее 0,05 масс.% получаемая эмульсия неустойчива. Наблюдается помутнение композиции, связанное с укрупнением размеров частиц жировой фазы, и через 1 - 2 недели - расслоение получаемого продукта, что делает невозможным её использование.

Водорастворимые производные целлюлозы в предлагаемой композиции необходимы для увеличения стабильности эмульсии. Этот компонент находится в водной фазе.

В качестве водорастворимых производных целлюлозы (ВПЦ) используют метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и другие, аналогичные им по свойствам вещества, а также их смеси.

При содержании водорастворимых производных целлюлозы выше 3,00 масс.% композиция становится очень вязкой. Это приводит к существенным проблемам при дозировании композиции. При уменьшении количества водорастворимых производных целлюлозы до концентраций менее 0,05 масс.% снижается устойчивость получаемой композиции до устойчивости известной из уровня техники композиции.

В качестве водорастворимых стабилизаторов эмульсии используют этилендиаминтетрауксусную, лимонную, винную, янтарную кислоты или их натриевые, или калиевые соли, а также другие, аналогичные им по свойствам вещества, а также их смеси.

При содержании водорастворимого стабилизатора эмульсии выше 1,00 масс.% композиция расслаивается. Из неё практически сразу выпадает осадок, что делает невозможным её использование. При уменьшении количества водорастворимого стабилизатора эмульсии до концентраций менее 0,05 масс.% получаемая эмульсия также расслаивается. Способ получения предлагаемой композиции заключается в том, что указанные количества неионогенного поверхностно-активного вещества и антиоксиданта смешивают, нагревают до 40 - 120°С, растворяют в полученном растворе необходимые количества жирорастворимого стабилизатора эмульсии и 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4- бензохинона.

При растворении действующего вещества при температурах выше 120°С, 6-декапренил- 2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон , как показывают результаты химического анализа, очень быстро окисляется, в результате чего использовать предлагаемую композицию невозможно. При растворении действующего вещества при температурах ниже 40°С продолжительность процесса получения раствора жирорастворимых компонентов увеличивается, что также приводит к окислению 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4- бензохинона и, как следствие, - к невозможности использования предлагаемой композиции.

В дальнейшем полученную смесь охлаждают до 30 - 60°С и при интенсивном перемешивании приливают в предварительно нагретый до 30 - 60°С смешанный раствор водорастворимого производного целлюлозы, водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта в воде.

Нагревание водного раствора водорастворимых производных целлюлозы, водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта до температур выше 60°С приводит к резкому уменьшению растворимости ВПЦ вплоть до его полного осаждения и, как следствие, - к расслоению предлагаемой композиции. При температурах водного раствора водорастворимого производного целлюлозы, водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта ниже 30°С получаемая эмульсия нестабильна, что приводит к расслоению предлагаемой композиции и делает невозможным ее использование.

Полученную водно-масляную эмульсию разливают в стерильные флаконы темного стекла и герметично укупоривают. Хранят композицию при комнатной температуре в защищенном от света месте.

Биологические эксперименты проводили по известной методике на кроликах-самцах массой 2,0 - 2,5 кг. Для получения надежных результатов в параллельных сериях опытов использовали не менее 5 кроликов. Определение времени появления 6-декапренил-2,3- диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона (убихинона) в крови проводили методом in vivo при пероральном введении композиции с последующим забором плазмы из ушной раковины. Во всех случаях количество вводимого действующего вещества составляло 0,03 г. Для известных составов [РФ N° 2008128728] (в виде порошка) и [РФ Jfe 2290176] среднее время появления убихинона в крови кроликов равно 19 ± 4 мин и 20 ± 4 мин, соответственно.

Из данных Таблицы 1 видно, что время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5- метил-1 ,4-бензохинона в крови кроликов для предложенных композиций аналогично известным составам.

Возможность осуществления предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.

Пример 1.

10,0 г неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) «Макрогол-15- гидроксистеарат» и 0,5 г антиоксиданта - бутилокситолуола смешивают, нагревают до 80°С, растворяют в полученном растворе 0,5 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии аскорбилстеарата и 2,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона, а затем охлаждают до 60°С. В 985,5 г дистиллированной воды растворяют 0,5 г водорастворимых производных целлюлозы - гидроксипропилцеллюлозу, 0,5 г консерванта - коричной кислоты и 0,5 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - винной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 60°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.

Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 6 месяцев из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико- химическому и микробиологическому методам анализа.

По данным химического и физико-химического методов анализа концентрация компонентов, рН эмульсии, её внешний вид и плотность за время наблюдения в течение 36 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5 - 10%).

По данным микробиологического анализа исследуемая композиция является микробиологически чистой.

В биологических экспериментах на кроликах показано, что для этой композиции время появления убихинона в крови кроликов равно 19 ± 4 мин.

Пример 2.

50,0 г неионогенного ПАВ «Твин 20» и 1,0 г антиоксиданта - альфа токоферола смешивают, нагревают до 40°С, растворяют в полученном растворе 5,0 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии - сорбитантриолеата и 10,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил- 1 ,4-бензохинона, а затем охлаждают полученный раствор до 30°С. В 916,0 г дистиллированной воды растворяют 5,0 г водорастворимых производных целлюлозы - гидроксиэтилцеллюлозу, 10,0 г консерванта - сорбиновой кислоты и 3,0 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 30°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.

Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 6 месяцев из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико- химическому и микробиологическому методам анализа.

По данным химического и физико-химического методов анализа концентрация компонентов, рН эмульсии, её внешний вид и плотность за время наблюдения в течение 36 месяцев оставались неизменными, в пределах ошибки измерений (5 - 10%).

По данным микробиологического анализа исследуемая композиция является микробиологически чистой.

В биологических экспериментах на кроликах показано, что для этой композиции время появления убихинона в крови кроликов равно 17 ± 5 мин

Пример 3.

200 г неионогенного поверхностно-активного вещества - «Кремофор EL» и 40,0 г антиоксиданта - альфа-токоферола сукцината смешивают, нагревают до 120°С, растворяют в полученном растворе 20,0 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии сорбитанмонолаурата и 60,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона, а затем охлаждают полученный раствор до 40°С. В 652 г дистиллированной воды растворяют 10,0 г водорастворимых производных целлюлозы - этилцеллюлозу, 10,0 г консерванта - сорбат калия и 8,0 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - лимонной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 50°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.

Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 6 месяцев из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико- химическому и микробиологическому методам анализа.

По данным химического и физико-химического методов анализа концентрация компонентов, рН эмульсии, её внешний вид и плотность за время наблюдения в течение 36 месяцев оставались неизменными, в пределах ошибки измерений (5 - 10%).

По данным микробиологического анализа исследуемая композиция является микробиологически чистой.

По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3-диметокси- 5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 20 ± 4 мин.

Пример 4.

100,0 г неионогенного ПАВ «Твин-60», 200 г неионогенного ПАВ «Твин-80» и 20,0 г антиоксиданта - альфа-токоферола ацетата смешивают, нагревают до 100°С, растворяют в полученном растворе 10,0 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии аскорбилпальмитата и 100,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1 ,4-бензохинона, а затем охлаждают полученный раствор до 40°С. В 534,0 г дистиллированной воды растворяют 30,0 г водорастворимых производных целлюлозы - метилцеллюлозу, 1,0 г консерванта - бензоата натрия и 5,0 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - этилендиаминтетрауксусной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 60°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.

Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 6 месяцев из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико- химическому и микробиологическому методам анализа.

По данным химического и физико-химического методов анализа концентрация компонентов, рН эмульсии, её внешний вид и плотность за время наблюдения в течение 36 месяцев оставались неизменными, в пределах ошибки измерений (5 - 10%).

По данным микробиологического анализа исследуемая композиция является микробиологически чистой.

По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3- диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 19 ± 5 мин.

Пример 5. 250,0 г неионогенного ПАВ «Кремофор RH-40» и антиоксидантов - 5,0 г альфа- токоферола ацетата и 5,0 г альфа-токоферола смешивают, нагревают до 60°С, растворяют в полученном растворе жирорастворимые стабилизаторы эмульсии - 5,0 г сорбитанмонолаурата, 5,0 г аскорбилпальмитата и 70,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5- метил-1,4-бензохинона, а затем охлаждают полученный раствор до 45°С. В 628,0 г дистиллированной воды растворяют водорастворимых производных целлюлозы - 10,0 г метилцеллюлозы, 15,0 г гидроксопропилцеллюлозы, консерванты - 2,0 г бензойной кислоты, 4,0 коричной кислоты и водорастворимые стабилизаторы эмульсии - 0,5 г янтарной кислоты, 0,5 г лимонной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 50°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.

Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 6 месяцев из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико- химическому и микробиологическому методам анализа.

По данным химического и физико-химического методов анализа концентрация компонентов, рН эмульсии, её внешний вид и плотность за время наблюдения в течение 36 месяцев оставались неизменными, в пределах ошибки измерений (5 - 10%).

По данным микробиологического анализа исследуемая композиция является микробиологически чистой.

По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3- диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 18 ± 4 мин.

Таким образом, предлагаемая композиция представляет собой устойчивую в течение 36 месяцев водно-масляную эмульсию, которая отличается высокой биодоступностью и увеличенным сроком хранения.

Таблица 1