本发明属于农用杀虫剂领域， 涉及一种 6-取代苯基喹唑啉酮类化合物及其用途。 背景技术

由于杀虫剂在使用一段时间后， 害虫会对其产生抗性， 因此， 需要不断发明新型的和改 进的具杀虫活性的化合物和组合物。

某些具有杀虫活性的 6-取代苯基喹唑啉酮类化合物已有报道。 EP1097932A1报道了 6位 卤素取代苯基喹唑啉酮类化合物 K (专利中化合物 90) 表现了一定杀虫活性： 在 lOO ppm 剂量下对温室白粉虱防效高于 5

现有技术中， 如本发明所示的苯基上带有烷基或卤代烷基取 代基的苯基喹唑啉酮类化合 物未见公开。 发明内容

本发明的目的在于提供一种结构新颖的 6-取代苯基喹唑啉酮类化合物， 以期开发一种结 构新颖的杀虫剂、 将其用于虫害的防治。

本发明的技术方案如下：

一种 6-取代苯基喹唑啉酮类化合物， 如通式 （1、 II) 所示：

II

通式 I、 II中：：

选自 H、 -C ₆ 烷基羰基或 -C ₆ 烷氧基羰基；

R ₂ 选自 CrC ₆ 烷基或 -C ₆ 卤代烷基。

本发明中较为优选的化合物为， 通式 （1、 Π) 中:

选自 H、 C _r C ₄ 烷基羰基或 C _r C ₄ 烷氧基羰基；

R ₂ 选自 CrC ₃ 烷基或 -C ₃ 卤代烷基。 本发明中进一步优选的化合物为， 通式 （1、 II) 中：

选自 d-C ₃ 烷基羰基；

R ₂ 选自甲基或三氟甲基。

上面给出的通式化合物 （1、 II) 的定义中， 汇集所用术语一般定义如下：

烷基是指直链或支链形式， 例如甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁 基、 特丁基、 正戊基、 异戊基、 正己基等基团。 卤代烷基是指烷基被一个或多个卤原子取代 的基团。 烷氧基是指烷基末端连有氧原子的基团， 例如甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧 基、 特丁氧基等。

本发明通式化合物 （1、 Π) 的制备方法如下：

为 H的本发明的通式 I化合物的结构如式 IV所示， 可按以下方法制备：

III IV

通式化合物 III与吡啶甲醛在适宜的溶剂中，温度为室温到 沸点下反应 0.5-48小时制得通 式化合物 IV。

适宜的溶剂选自二氯甲烷、 氯仿、 乙酸乙酯、 乙腈、 四氢呋喃、 二氧六环、 乙醇、 甲醇、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜等。

加入适宜的酸对反应有利， 适宜的酸选自无机酸 （例如硫酸、 盐酸） 或有机酸 （例如乙 酸、 对甲苯磺酸等）。

通式

通式化合物 V (制备方法参见 Tetm. 66, 3207-3213, 2010; Bioorg. Med. Chem. 17, 3975-3977, 2007 ) 与水合肼在适宜的溶剂中， 温度为室温到沸点下反应 0.5-48小时制得通式 化合物 III。

适宜的溶剂选自二氯甲烷、 氯仿、 甲苯、 乙腈、 四氢呋喃、 二氧六环、 甲醇、 乙醇、 Ν,Ν- 二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜或六甲基磷酰三胺等。

由上述通式 IV化合物可以制备 不为 H的其他通式 I化合物。 反应式如下：

IV VI I

式中： L代表合适的离去基团， 如氯原子、 溴原子或酰氧基等。

通式 IV化合物与通式 VI化合物（如酰卤或酸酐等）在适宜的溶剂中� ��温度为 -10°C到沸 点下反应 0.5-48小时制得 不为 H的通式化合物 I。

适宜的溶剂选自二氯甲烷、 氯仿、 甲苯、 乙酸乙酯、 乙腈、 四氢呋喃、 二氧六环、 Ν,Ν- 二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜或六甲基磷酰三胺等。

加入适宜的碱类物质对反应有利。 适宜的碱选自有机碱如三乙胺、 Ν,Ν-二甲基苯胺、 口比 啶、 甲醇钠、 乙醇钠、 叔丁醇钠或叔丁醇钾等， 或无机碱如氢氧化钠、 氢氧化钾、 碳酸钠、 碳酸钾或氢化钠等。

本发明的通式化合物 II可以由通式化合物 I按照常规方法加氢还原得到。制备方法如下� � 反应式中除另有说明的外、 各基团定义同前。

I II

通式化合物 I在适宜的溶剂中， 温度为室温到沸点下， 反应 0.5-48小时， 通入氢气 （氢 气压力为 1-100大气压） 催化还原制得通式化合物 II。

适宜的溶剂选自二氯甲烷、 氯仿、 甲苯、 乙酸乙酯、 乙腈、 四氢呋喃、 二氧六环、 甲醇、 乙醇、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜或六甲基磷酰三胺等。

催化剂选自钯碳、 二氧化钯、 兰尼镍等。

表 1、 表 2列出了部分通式 I和通式 II化合物的结构和理化性质。

表 1 部分通式 I化合物的结构和理化性质

化合物 Ri R ₂ 外观 （熔点 °c )

1. H CH ₃ 黄色固体 (248-250)

3/: O isos8l£ sz-ozAV

部分通式化合物 II的结构和理化性质

140. i-C ₃ H ₇ -OCO CF ₃

141. i-C ₃ H ₇ -OCO C ₂ F ₅

142. i-C ₃ H ₇ -OCO C ₃ F ₇ 部分化合物的 1H NMR(300MHz, CDC1 ₃ )数据如下：

化合物 1： 2.36 (s, 3H， CH ₃ ), 5.03 (s, 2H， CH ₂ )， 6.96 (d, 1H， Ph-H), 7.20 (m， 1H， Ph-H), 7.23 (m， IH, Pyridine-H), 7.42-7.47 (m, 4H, Ph-H), 7.95 (m, IH, Pyridine-H), 8.22 (s, IH, CH), 8.72 (d, IH, Pyridine-H), 8.81 (d, IH, Pyridine-H), 9.13 (s, IH, Pyridine-H), 10.03 (s, IH, NH)。

化合物 7： 5.07 (s, 2H, CH ₂ ), 7.02 (d, IH, Ph-H), 7.65 (s, 2H, Ph-H), 7.75-7.88 (m， 5H, Ph-H), 8.15 (s, 1H， CH), 8.46 (d, 1H， Pyridine-H), 8.73 (d, 1H， Pyridine-H), 9.02 (s, 1H， Pyridine-H), 10.16 (s, 1H， NH) o

化合物 13： 2.41 (s, 3H, CH ₃ ), 2.66 (s, 3H, CH ₃ CO), 4.93 (s, 2H, CH ₂ ), 7.28 (d, IH, Ph-H), 7.45 (m， 2H， Ph-H), 7.47-7.50 (m， 3H， Ph-H), 7.62 (m， 1H， Pyridine-H), 7.89 (d, 1H， Ph-H), 8.18(d, IH, Pyridine-H), 8.72 (d, IH, Pyridine-H), 8.89 (s, IH, CH), 8.97 (m, IH, Pyridine-H)。

化合物 19： 2.54 (s, 3H， CH ₃ ), 5.08 (s, 2H， CH ₂ )， 7.45 (d, 1H， Ph-H), 7.67-7.87 (m， 7H), 8.15 (d, IH, Pyridine-H), 8.57 (d, IH, Pyridine-H), 8.69 (s, IH, CH), 8.88 (m， IH, Pyridine-H)。

化合物 25： 1.16 (t, 3H, CH ₃ ), 2.36 (s, 3H, CH ₃ ), 2.92 (q, 2H, CH ₂ ), 5.04 (s, 2H, CH ₂ ), 7.25 (m, 2H， Ph-H), 7.45 (m， IH, Pyridine-H), 7.52-7.75 (m， 5H， Ph-H), 8.16 (m， IH, Pyridine-H), 8.59 (d, IH, Pyridine-H), 8.64 (s, IH, CH), 8.89 (s, IH, Pyridine-H)。

化合物 31 : 1.16 (t, 3H, CH ₃ ), 2.94 (q, 2H, CH ₂ ), 5.08 (s, 2H, CH ₂ ), 7.47 (d, IH, Ph-H), 7.71-7.74 (m， 3H) 7.79-7.90 (m， 4H， Ph-H), 8.18 (d, 1H， Pyridine-H), 8.60 (d, 1H， Pyridine-H), 8.68 (s, IH, CH), 8.88 (s, IH, Pyridine-H)。

化合物 90： 2.66 (s, 3H, CH ₃ ), 4.07 (d, 2H, CH ₂ ), 4.33 (s, 2H, CH ₂ ), 5.32 (s, IH, NH),

7.12-7.26 (m, 2H)， 7.53-7.81 (m, 6H)， 7.83 (d, 1H)， 8.49 (s, 1H)， 8.56 (s, IH)

化合物 102： 1.26 (t, 3H, CH ₃ ), 2.97 (q, 2H, CH ₂ ), 4.08 (s, 2H, CH ₂ ), 4.33 (s, 2H, CH ₂ ), 5.35 (s, IH, NH), 7.13-7.26 (m， 2H)， 7.62-7.72 (m， 6H)， 7.82 (d， 1H)， 8.42-8.62 (m， 2H)

本发明的通式化合物 （1、 ID 具有高杀虫活性。 对害虫如蚕豆蚜有很好的控制效果。 因 此， 本发明还包括通式化合物 （1、 II) 用于控制虫害的用途； 特别地， 本发明的化合物优选 用于控制蚜虫例如蚕豆蚜虫害的用途。

本发明还包括以通式化合物 （1、 II) 作为活性组分的杀虫组合物。 该杀虫组合物中活性 组分的重量百分含量在 1-99%之间。 该杀虫组合物中还包括农业、 林业、 卫生上可接受的载 体。

本发明的技术方案还包括防治虫害的方法： 将本发明的杀虫组合物施于所述的害虫或其 生长介质上。 通常选择的较为适宜有效量为每公顷 10克到 1000克， 优选有效量为每公顷 20 克到 500克。 本发明的组合物可以制剂的形式施用害虫或其 生长介质上。 通式化合物 （1， II) 作为活 性组分溶解或分散于载体中或配制成制剂以便 作为杀虫剂使用时更易于分散。 例如： 这些化 学制剂可被制成可湿性粉剂或乳油。 在这些组合物中， 至少加入一种液体或固体载体， 并且 当需要时可以加入适当的表面活性剂。

对于某些应用，例如在农业上可在本发明的杀 虫组合物中加入一种或多种其它的杀菌剂、 杀虫剂、 除草剂、 植物生长调节剂或肥料等， 由此可产生附加的优点和效果。

应明确的是， 在本发明的权利要求所限定的范围内， 可进行各种变换和改动。 具体实施方式

下列合成实施例、 生测试验结果可用来进一步说明本发明， 但不意味着限制本发明, 合成实施例

实施例 1、 化合物 1、 13、 25的制备

( 1 )、 3-氨基 -6-对甲基苯基 -3,4-二氢喹唑啉 -2(1H 酮的合成

向反应瓶中依次加入 2-氯甲基 -4-对甲基苯基苯氨基甲酸乙酯 （2.00克， 6.58毫摩尔， 参 考文献 Tetra. 66, 3207-3213, 2010; Bioorg. Med. Chem. 17, 3975-3977, 2007制得）、 乙醇 ( 50毫 升） 和水合肼 （3.88克， 65.84毫摩尔）， 将反应液加热升温至回流。 回流反应 5小时后， 将 反应液降至室温， 有白色固体析出， 过滤收集固体、 用乙醇 （10毫升） 洗涤所得白色固体， 干燥后得到白色固体 0.90克， 收率 54 %。

( 2)、

向反应瓶中依次加入 3-氨基 -6-对甲基苯基 -3,4-二氢喹唑啉 -2(1H 酮 （0.80克， 3.16毫摩 尔）、 乙醇 （20毫升）、 烟醛 （0.41克， 3.79毫摩尔）、 浓硫酸 2滴， 将反应液升温至回流。 回流反应 2小时后， 将反应液降至室温， 有大量固体析出， 过滤收集固体， 用乙醇（10毫升） 洗涤所得固体， 干燥后得黄色固体 0.85克， 收率 74%。

( 3)、 化合物 13的制备

向反应瓶中依次加入化合物 3 ( 0.32克， 0.93毫摩尔）、 DMF ( 10毫升）， 室温搅拌至固 体全溶。再加入氢化钠（0.07克， 1.87毫摩尔）， 有气泡产生， 无气泡产生后加入乙酸酐（0.19 克， 1.87毫摩尔）。 室温反应 2小时后， 向反应液中加入水 （100毫升）， 用乙酸乙酯 （2x100 毫升） 萃取， 有机层经饱和食盐水 （50毫升） 洗涤、 无水硫酸镁干燥后， 减压下浓縮， 残余 物经柱色谱提纯 （淋洗液： 乙酸乙酯）， 得黄色固体 0.18克， 收率 51 %。

( 4)、 25的制备

向反应瓶中依次加入化合物 3 ( 0.32克， 0.93毫摩尔）、 DMF ( 10毫升）， 室温搅拌至固 体全溶。再加入氢化钠（0.07克， 1.87毫摩尔）， 有气泡产生， 无气泡产生后加入丙酸酐（0.24 克， 1.87毫摩尔）。 室温反应 2小时后， 向反应液中加入水 （100毫升）， 用乙酸乙酯 （2x100 毫升） 萃取， 有机层经饱和食盐水 （50毫升） 洗涤、 无水硫酸镁干燥后， 减压下浓縮， 残余 物经柱色谱提纯 （淋洗液： 乙酸乙酯）， 得黄色固体 0.14克， 收率 40 %。

实施例 2、 化合物 7、 19、 31、 102的制备

( 1 ) 3- (1

向反应瓶中依次加入 2-氯甲基 -4-对三氟甲基苯基苯氨基甲酸乙酯（2.84克， 7.94毫摩尔， 参考文献 Tetra. 66, 3207-3213, 2010; Bioorg. Med. Chem. 17, 3975-3977, 2007制得）、 乙醇 ( 30 毫升）和水合肼（4.03克， 79.4毫摩尔）， 将反应液加热升温至回流。 回流反应 5小时后， 将 反应液降至室温， 有白色固体析出， 过滤收集白色固体、 用乙醇 （10 毫升）洗涤所得白色固 体， 干燥后得到白色固体 1.50克， 收率 62 %。

( 2) 化合物 7的合成

向反应瓶中依次加入 3-氨基 -6-对三氟甲基苯基 -3,4-二氢喹唑啉 -2(1H 酮 （1.32克， 4.30 毫摩尔）、 乙醇 （15毫升）、 烟醛 （0.60克， 5.58毫摩尔）、 浓硫酸 2滴， 将反应液加热升温 至回流。 回流反应 2小时后， 将反应液降至室温， 有大量固体析出， 过滤收集黄色固体， 用 乙醇 （10 毫升） 洗涤所得固体， 干燥后得到黄色固体 1.42克， 收率 84%。

( 3 ) 化合物 19的制备

向反应瓶中依次加入化合物 11 (0.45克， 1.14毫摩尔）、 DMF ( 10毫升） 反应瓶中， 室 温搅拌至固体全溶。 再加入氢化钠 （0.09克， 2.27毫摩尔）， 有气泡产生， 无气泡产生后加入 乙酸酐 （0.23克， 2.27毫摩尔）。 室温反应 2小时后， 向反应液中加入水 （100毫升）， 用乙 酸乙酯 （2x100毫升） 萃取， 有机层经饱和食盐水 （50毫升） 洗涤、 无水硫酸镁干燥后， 减 压浓縮， 残余物经柱色谱提纯 （淋洗液： 乙酸乙酯：石油醚 = 1 ： 1 )， 得白色固体 0.13 克， 收率 26%。

(4) 化合物 31的制备

向反应瓶中依次加入化合物 11 (0.50克， 1.26毫摩尔）、 DMF ( 10毫升），室温搅拌 lOrnin, 固体全溶。再加入氢化钠（0.10克， 2.52毫摩尔），有气泡产生，无气泡产生后加� �丙酸酐（0.36 克， 2.52毫摩尔）。 室温反应 2小时后， 向反应液加入水 （100毫升）， 用乙酸乙酯 （2x100 毫升） 萃取， 有机层经饱和食盐水 （50毫升） 洗涤、 无水硫酸镁干燥后， 减压下浓縮， 残余 物经柱色谱提纯 （淋洗液： 乙酸乙酯：石油醚 = 1 ： 1 )， 得白色固体 0.11克， 收率 19%。

(5) 化合物 102的制备

向反应瓶中依次加入化合物 43 (0.5克， 1.10毫摩尔）、 DMF (5 毫升）、 5%钯碳（0.02 克， 0.01毫摩尔）， 通入氢气。 常温下反应 1 小时后， 停止通氢气， 过滤除去钯碳， 向滤 液中加入水 （50毫升）， 用乙酸乙酯 （2x50毫升） 萃取， 有机层经饱和食盐水 （50毫升） 洗涤、 无水硫酸镁干燥后， 减压下浓縮， 残余物经柱色谱提纯 （淋洗液： 乙酸乙酯：石油 醚 = 1 ： 1 )， 得白色固体 0.27克， 收率 55 %。

生物活性测定实施例

实施例 3、 杀虫活性的测定

(1) 杀蚕豆蚜的杀虫活性测定

取 2.5 mL丙酮 -甲醇 (体积比 1:1)的混合溶剂加入到盛有 3 mg 待测化合物原药的称量瓶 中， 搅拌使其充分溶解， 加入 2.5 mL含有 2%。吐温 80的静置自来水， 搅拌均匀后得到 600 mg/L 的待测化合物溶液 5 mL， 进一步稀释得到不同浓度的溶液。处理采用浸 渍法。取接有蚕豆蚜 3 日龄若蚜的蚕豆苗， 在配好的溶液中浸渍处理 5s， 取出后放入培养盘中， 盖上透气玻璃罩， 每处理 3次重复， 处理后置于标准观察室， 72 h后调查死、 活虫数， 计算死亡率。

在 lO ppm下， 化合物 7、 13、 25、 31、 102对蚕豆蚜的防效在 85%以上。

按照上述方法， 将本发明化合物 7与已知化合物 Kd (EP1097932A1中化合物 90号）进 行了杀蚕豆蚜活性的平行测定， 试验结果见表 3。

(2) 防治蔬菜蚜虫的田间药效试验

取 0.5 L丙酮 -甲醇 (体积比 1:1)的混合溶剂加入到盛有 2 g 待测化合物 102原药的称量瓶 中， 搅拌使其充分溶解， 根据使用剂量， 用不同体积的含有 2%。吐温 80的静置自来水稀释， 搅拌均匀后对甘蓝全株进行均匀喷雾， 处理剂量为 15、 30、 60 a.i./hm ² ; 对照药剂 50%吡蚜 酮 WDG (先正达作物保护有限公司产品） 处理剂量为 60 a.i./hm ² 。

试验作物为甘蓝 （品种京丰一号） ， 施药器械为 HD-400型背负式喷雾器， 供试药剂试 验施药一次， 施药时甘蓝处于莲座中期， 蚜虫种群为桃蚜。 小区面积 15.5m ² ， 3次重复， 随 机区组排列， 喷液量： 750 IJhm ² 。 每小区取 15株定点调查全株无翅蚜虫数， 用药前调查基 数， 用药后 ld、 3d、 7d分别调查各株活虫数， 计算防治效果。

计算方法：

虫口减退率 （％) = (药前虫数 -药后虫数） /药前虫数 xlOO

防治效果 （％) = (处理区虫口减退率 -空白对照区虫口减退率） I ( 100-空白对照区虫口 减退率） xlOO

化合物 102防治蔬菜蚜虫的结果见表 4。

表 4 防治蔬菜蚜虫的田间试验结果

药后 1天 药后 3天 药后 7天 药剂处理 差异 差异 差异 防效（％) 防效（％) 防效（％)

显著性 显著性 显著性 15 g/hm ² 82.12 ab 93.96 be 91.20 ab

102 TC 30 g/hm ² 87.41 a 99.32 a 95.24 a

60 g/hm ² 84.04 ab 96.89 ab 94.68 a

50%吡蚜酮 WDG 60 g/hm ² 61.73 c 86.05 c 82.32 c

( 3 ) 防治瓜蚜的田间药效试验

取 0.5 L丙酮 -甲醇 (体积比 1:1)的混合溶剂加入到盛有 2 g 待测化合物 102原药的称量瓶 中， 搅拌使其充分溶解， 根据使用剂量， 用不同体积的含有 2%。吐温 80的静置自来水稀释， 搅拌均匀后对黄瓜全株进行均匀喷雾， 处理剂量为 15、 30、 60 a.i./hm ² ; 对照药剂 50%吡蚜 酮 WDG (先正达作物保护有限公司产品） 处理剂量为 60 a.i./hm ² 。

试验作物为黄瓜 （品种为津研 4号） ， 施药器械为 HD-400型背负式喷雾器， 供试药剂 试验施药一次， 施药时黄瓜处于结果期， 田间蚜虫处于夏季发生盛期， 空白对照区虫口数量 呈较快上升趋势。 小区面积 15m ² ， 3次重复， 随机区组排列， 喷液量： 750 IJhm ² 。 每小区取 15片叶定点调查无翅蚜虫数， 用药前调查基数， 用药后 ld、 3d、 7d、 10d分别调查各叶片活 虫数， 计算防治效果。

计算方法：

虫口减退率 （％) = (药前虫数 -药后虫数） /药前虫数 xlOO

防治效果 （％) = (处理区虫口减退率 -空白对照区虫口减退率） I ( 100-空白对照区虫口 减退率） xlOO

化合物 102防治瓜蚜的结果见表 5。 防治防治瓜蚜的田间试验结果

刘 ΤΙΝΪ田 剂量 1天防效 3天防效 7天防效 10天防效 约 ¾| 埋

克 /公顷 ( ) ( ) ( ) ( )

15 90.19 95.37 94.36 88.22

102 TC 30 92.35 97 95.26 90.83

60 93.93 99.29 96.01 91.43

50%吡蚜酮 WDG 60 85.64 92.49 88.95 83.66