Bei den Spinosynen handelt es sich um bekannte Verbindungen. Spinosyne sind Fermentationsprodukte, die von Kulturen des Actinomyceten Saccharopolyspora spinoza hergestellt werden.

Synthetische Ansätze zur Herstellung von Spinosyn-Derivaten wurden von Martynow, J. G. und Kirst, H. A. in J. Org. Chem. 1994,59, 1548 beschrieben. In dieser Publikation wird das 9,17-Diketon des Spinosyn-Aglykons sowie das 17-Keto- Derivat des Spinosyn-Aglykons erwähnt. Das Spinosyn-17-Pseudoaglykon und Spinosyn-9-Pseudoaglykon sind in WO 97/00265 und US-A 6,001, 981 offenbart.

Darin wird die Herstellung weiterer Derivate beschrieben, die durch semisynthetische Verfahren ausgehend von natürlichen Produkten erhältlich sind. Das Spinosyn-9- Pseudoaglykon-Derivat, das an der Position C-9 zum Keton oxidiert ist, ist beispielsweise bekannt als insektizide Verbindung, die durch chemische Derivatisierung erzeugt wurde (vgl. WO 97/00265 und US-A 6,001, 981).

Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, neue Derivate von 9-Ketospinosynen bereitzustellen. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung von Verfahren, die für die Herstellung dieser Derivate geeignet sind.

Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel (I)

und deren Salze, in welcher X für O, NH oder NR4 steht, Ri für Wasserstoff oder für einen Amino-Zucker steht, R für Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Hetarylalkyl, Aryl oder Hetaryl steht, oder, wenn X für NH oder NR4 steht, für CO-R'oder CS-R'steht, worin R'für Amino, für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkylamino, Dialkylamino, Aryl, Arylamino, Hetarylamino, Arylalkyl, Hetaryl oder Hetarylalkyl steht, R3 für Wasserstoff oder Hydroxy steht, für gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht oder mit R einen 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-gliedrigen Ring bildet, der durch ein oder mehrere Heteroatom (e) wie 0, S, SO, SO2, NH oder NRs unterbrochen sein kann und gegebenenfalls substituiert ist,

für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Hetarylalkyl, Aryl oder Hetaryl steht, und A-B für eine der folgenden Gruppen steht :-HC=CH-,-HC=C (CH3)-,-H2C-CH2- oder-H2C-CH (CH3)-.

Bevorzugte Substituenten bzw. Bereiche der in den oben oder nachstehend erwähnten Formeln aufgeführten Reste werden im Folgenden erläutert.

Gegebenenfalls substituiertes Alkyl allein oder als Bestandteil eines Restes in den allgemeinen Formeln bedeutet geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit vorzugsweise 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 1,2- Dimethylbutyl, 1, 1-Dimethylpropyl, 2, 2-Dimethylpropyl, 1-Ethoxypropyl, Hexyl, 1- Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1, 2-Dimethylbutyl, 1, 3-Dimethylbutyl, 2, 3-Dimethylbutyl, 1, 1-Dimethylbutyl, 2, 2-Dimethylbutyl, 3,3- Dimethylbutyl, 1,1, 2-Trimethylpropyl, 1,2, 2-Trimethylpropyl, 1-Ethylbutyl und 2- Ethylbutyl genannt. Vorzugsweise seien Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl und tert-Butyl genannt.

Gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl allein oder als Bestandteil eines Restes in den allgemeinen Formeln bedeutet mono-, bi-und tricyclisches Cycloalkyl, vorzugsweise mit 3 bis 10, insbesondere mit 3,5 oder 7 lcohlenstoffatomen.

Beispiell1aft seien gegebenenfalls substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooktyl, Bicyclo [2.2. 1] heptyl, Bicyclo- [2.2. 2] octyl und Adamantyl genannt.

Gegebenenfalls substituiertes Arylalkyl in den allgemeinen Formeln bedeutet vorzugsweise gegebenenfalls im Arylteil und/oder Alkylteil substituiertes Arylalkyl mit einem Arylteil wie nachstehend definiert und vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere

1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wobei der Alkylteil geradkettig oder verzweigt sein kann. Beispielhaft und vorzugsweise seien seien gegebenenfalls substituiertes Benzyl und Phenylethyl genannt.

Gegebenenfalls substituiertes Hetarylalkyl in den allgemeinen Formeln bedeutet vorzugsweise gegebenenfalls im Hetarylteil und/oder Alkylteil substituiertes Hetarylalkyl mit einem Hetarylteil wie nachstehend definiert und vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wobei der Alkylteil geradkettig oder verzweigt sein kann.

Gegebenenfalls substituiertes Aryl allein oder als Bestandteil eines Restes in den allgemeinen Formeln bedeutet beispielsweise einen ein-, zwei-oder mehrkernigen aromatischen Rest wie Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Indanyl, Fluorenyl, vorzugsweise aber Phenyl oder Naphthyl, insbesondere Phenyl.

Gegebenenfalls substituiertes Hetaryl allein oder als Bestandteil eines Restes in den allgemeinen Formeln bedeutet 5-bis 7-gliedrige Ringe mit vorzugsweise 1 bis 3, insbesondere 1 oder 2 gleichen oder verschiedenen Heteroaromaten. Als Hetero- atome in den Heteroaromaten stehen Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff. Beispiel- haft und vorzugsweise seien gegebenenfalls substituiertes Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, hnidazolyl, 1,2, 4- und 1,2, 4-Triazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, 1,2, 3-, 1, 3, 4-, 1,2, 4- und 1,2, 5-Oxadiazolyl, Azepinyl, Pyrrolyl, Pyridyl, Piperazinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, 1,3, 5-, 1,2, 4- und 1,2, 3-Triazinyl, 1,2, 4-, 1,3, 2-, 1,3, 6-und 1,2, 6-Oxazinyl, Oxepinyl, Thiepinyl und 1,2, 4-Diazepinyl genannt.

Die gegebenenfalls substituierten Reste der allgemeinen Formeln können einen oder mehrere, vorzugsweise 1 bis 3, insbesondere 1 bis 2 gleiche oder verschiedene Sub- stituenten tragen. Als Substituenten seien beispielhaft und vorzugsweise aufgeführt Alkyl mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl und tert-Butyl ;

Alkoxy mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sec-Butoxy und tert- Butoxy ; Alkylthio mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2 Kohlen- stoffatomen, wie Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, Isopropylthio, n-Butylthio, Isobutylthio, sec-Butylthio und tert-Butylthio ; Halogenalkyl mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 bis 3 Halogenatomen, wobei die Halogenatome gleich oder verschieden sind und als Halogenatome, vorzugsweise Fluor, Chlor, Brom oder Iod, insbesondere Fluor oder Chlor stehen, wie Difluormethyl, Trifluormethyl, Trichlormethyl ; Hydroxy, Halogen, vorzugsweise Fluor, Chlor, Brom und Iod, insbesondere Fluor und Chlor ; Cyan ; Nitro ; Amino ; Monoalkyl-und Dialkylamino mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatome je Alkylgruppe, wie Methylamino, Methylethylamino, Dimethylamino, n-Propylamino, Isopropylamino, Methyl-n-butylamino ; Alkyl- carbonylreste wie Methylcarbonyl, Alkoxycarbonyl mit vorzugsweise 2 bis 4, insbesondere 2 bis 3 Kohlenstoffatomen wie Methoxycarbonyl und Ethoxycarbonyl ; Alkylsulfmyl mit 1 bis 4 ; insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen ; Halogensulfmyl mit 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Halogenatomen wie Trifluormethylsulfinyl ; Sulfonyl (-SO2-OH) ; Alkylsulfonyl mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methylsulfonyl und Ethylsulfonyl oder Halogenalkylsulfonyl mit 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Halogenatomen wie Trifluormethansulfonyl.

Als geeignete cyclische Aminogruppen kommen heteroaromatische oder aliphatische Ringsysteme mit einem oder mehreren Stickstoffatomen als Heteroatom in Frage, bei denen die Heterocyclen gesättigt oder ungesättigt, ein Ringsystem oder mehrere kondensierte Ringsysteme sein können, und gegebenenfalls weitere Heteroatome wie Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel usw. enthalten. Außerdem können cyclische Aminogruppen auch einen Spiroring oder ein verbrücktes Ringsystem bedeuten. Die Anzahl der Atome, die cyclische Aminogruppen bilden, ist nicht beschränkt, beispielsweise bestehen sie im Falle eines Einringsystems aus 3 bis 8 Atomen und im Falle eines Dreiringsystems aus 7 bis 11 Atomen.

Beispielhaft für cyclische Aminogruppen seien gesättigte und ungesättigte monocyclische Ringsysteme mit einem Stickstoffatom als Heteroatom wie 1-Azetidinyl, Pyrrolidino, 2-Pyrrolin-l-yl, 1-Pyrrolyl, Piperidino, 1,4-dihydropyridin- 1-yl, 1,2, 5, 6-Tetrahydropyridin-1-yl, Homopiperidino genannt ; beispielhaft für cyclische Aminogruppen seien gesättigte und ungesättigte monocyclische Ringsysteme mit zwei oder mehreren Stickstoffatomen als Heteroatome wie l-hnidazolidinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrazolyl, 1-Triazolyl, 1-Tetrazolyl, 1-Piperazinyl, l-Homopiperazinyl, 1, 2-Dihydropyridazin-1-yl, 1, 2-Dihydropyrimidin-1-yl, Perhydropyrimidin-1-yl und 1, 4-Diazacycloheptan-l-yl genannt ; beispielhaft für cyclische Aminogruppen seien gesättigte und ungesättigte monocyclische Ringsysteme mit einem bis drei Stickstoffatomen und einem bis zwei Sauerstoffatomen als Heteroatome wie Oxazolin-3-yl, Isoxazolin-2-yl, Morpholino oder 2, 6-Dimethylmorpholino genannt ; beispielhaft für cyclische Aminogruppen seien gesättigte und ungesättigte monocyclische Ringsysteme mit einem bis drei Stickstoffatomen und einem bis zwei Schwefelatomen als Heteroatome genannt, bei- spielhaft für cyclische Aminogruppen seien gesättigte und ungesättigte kondensierte cyclische Ringsysteme wie Indol-1-yl, 1, 2-Dihydro-benzimidazol-l-yl, Perhydro- pyrrolo [1, 2] pyrazin-2-yl genannt ; beispielhaft für cyclische Aminogruppen seien spirocyclische Ringsysteme wie das 2-Azaspiro [4,5]-decan-2-yl genannt ; beispielhaft für cyclische Aminogruppen seien verbrückte heterocyclische Ringsysteme wie das 2-Azabicyclo [2,2, 1] heptan-7-yl genannt.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind durch die Formel (I) allgemein definiert.

Bevorzugte Substituenten bzw. Bereiche der in den oben und nachstehend erwähnten Formeln aufgeführten Reste werden im Folgenden erläutert.

X steht bevorzugt für O, NH oder NMe. Rl steht bevorzugt für Wasserstoff oder für einen Amino-Zucker der Formel la bis lg

steht bevorzugt für gegebenenfalls substituiertes Aryl-Cl-C3-alkyl, insbesondere für Benzyl, 1-Phenyl-ethyl, 2-Phenyl-ethyl, 3-Phenyl-propyl, 2- Phenyl-propyl, 2-Phenyl-isopropyl, l-Methyl-2-phenyl-ethyl, Hetaryl-Ci-C3- alkyl, Hetarylmethyl, 1-Hetaryl-ethyl, 2-Hetaryl-ethyl, 3-Hetaryl-propyl, 2- Hetaryl-propyl, 2-Hetaryl-isopropyl, 1-Methyl-2-hetaryl-ethyl, wobei die Substituenten ausgewählt sein können aus der Reihe Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert- Butyl, Halogenalkyl mit bis zu 2 Kohlensoffatomen, insbesondere Trifluormethyl, Difluorchlormethyl, Pentafluorethyl, Alkenyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, cyclisches Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Hydroxy, Halogen, insbesondere Brom, Chlor, Fluor oder Iod, Alkoxy, insbesondere Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, Isobutoxy, sec-Butoxy, tert- Butoxy, Cycloalkoxy, insbesondere Cyclopropyloxy, Alkenyloxy, insbeson- dere Allyloxy, Dioxoalkylen, insbesondere Dioxomethylen, Halogenalkoxy, insbesondere Trifluormethoxy, Alkylthio, insbesondere Methylthio, Halogenalkylthio, insbesondere Trifluormethylthio, Alkylsulfonyl, insbeson- dere Methylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl, insbesondere Trifluormethyl- sulfonyl, Hetarylsulfonyl, insbesondere N-Morpholinosulfonyl oder N-Pyra-

zolylsulfonyl, Nitro, Amino, eine geeignete cyclische Aminogruppe, insbe- sondere N-Pyrrolidino, N-Piperidino, N-Morpholino, N- (2, 6-Dimethyl- morpholino), N-Methyl-piperazino, N-Thiomorpholino oder N-Dioxothio- morpholino, Alkylamino, insbesondere Methylamino, Ethylamino, Propyl- amino, Isopropylamino, Butylamino, sec-Butylamino, Isobutylamino, tert- Butylamino, Alkylenamino, insbesondere Propylenamino, Dialkylamino, ins- besondere Dimethylamino, Diethylamino, Carboxyl, Carbamoyl, Cyano, Alkoxycarbonyl, insbesondere Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propyloxy- carbonyl, Isopropyloxycarbonyl, Butyloxycarbonyl, sec-Butyloxycarbonyl, Isobutyloxycarbonyl, tert-Butyloxycarbonyl, Alkylenoxycarbonyl, insbeson- dere Propylenoxycarbonyl, N-Alkoxycarbonyl-amino, insbesondere N-Meth- oxycarbonylamino, N-Ethoxycarbonylamino, N-Propyloxycarbonylamino, N- Isopropyloxycarbonyl-amino, N-Butyloxycarbonyl-amino, N-sec-Butyloxy- carbonylamino, N-Isobutyloxycarbonylamino, N-tert-Butyloxycarbonylamino, Cyanoalkylencar-bonylamino, insbesondere Cyanomethylencarbonylamino, Cyanoethylen-carbonylamino, N-Alkylenoxycarbonylamino, insbesondere N- Propylenoxycarbonylamino, N-Alkylsulfonylamino, insbesondere N-Me- thylsulfonyl-amino, N-Ethylsulfonylamino, N-Propylsulfonylamino, N-Iso- propylsulfonyl-amino, N-Butylsulfonylamino, N-sec-Butylsulfonylamino, N-Isobutylsulfonyl-amino, N-tert-Butylsulfonylamino, N-Alkylensulfonyl- amino, insbesondere N-Propylensulfonylamino, gegebenenfalls substituiertes Arylsulfonylamino, insbesondere 4-Trifluonnethyl-phenylsulfonylamino, N- Alkoxycarbonyl-N-alkyl-amino, insbesondere N-Methoxycarbonyl-N-methyl- amino, N-Methoxy-carbonyl-N-ethyl-amino, N-Ethoxycarbonyl-N-methyl- amino, N-Ethoxycarbonyl-N-ethyl-amino, N-Propyloxycarbonyl-N-methyl- amino, N-Propyloxycar-bonyl-N-ethyl-amino, N-Isopropyloxycarbonyl-N- methyl-amino, N-Isopropyl-oxycarbonyl-N-ethyl-amino, N-Butyloxycarb- onyl-N-methyl-amino, N-Butyloxy-carbonyl-N-ethyl-amino, N-sec-Butyloxy- carbonyl-N-methyl-amino, N-sec-Butyloxycarbonyl-N-ethyl-amino, N-Isobu- tyloxy-carbonyl-N-methyl-amino, N-Isobutyloxycarbonyl-N-ethyl-amino, N- <BR> <BR> <BR> tert-Butyloxycarbonyl-N-methyl-amino, N-tert-Butyloxycarbonyl-N-methyl-

amino, N-Alkylenoxycarbonyl-N-alkyl-amino, insbesondere N-Propylen- oxycarbonyl-N-methylamino, N-Propylenoxycarbonyl-N-methyl-amino, N- Alkylcarbonyl-N-alkylamino, insbesondere N-Methylcarbonyl-N-methyl- amino, N-Methyl-carbonyl-N-ethyl-amino, N-Ethyl-carbonyl-N-methyl- amino, N-Ethylcarbonyl-N-ethyl-amino, N-Cycloalkylcarbonylamino, insbe- sondere N-Cyclopropyl-carbonylamino, N-1-Methylcycloprop-1-yl-carbonyl- N-amino, N-Cyclobutyl-amino, N-Alkoxy-carbonyl-N-alkylsulfonyl-amino, insbesondere N-Methoxy-carbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-Methoxycarb- onyl-N-ethyl-sulfonylamino, N-Ethoxy-carbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N- Ethoxy-carbonyl-N-ethyl-sulfonylamino, N-Propyloxycarbonyl-N-methyl- sulfonyl-amino, N-Propyloxy-carbonyl-N-ethylsulfonyl-amino, N-Isopropyl- oxycarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-Isopropyloxycarbonyl-N-ethyl- sulfonylamino, N-Butyloxycarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-Butyloxy- carbonyl-N-ethyl-sulfonylamino, N-sec-Butyloxycarbonyl-N-methylsulfonyl- amino, N-sec-Butyloxycarbonyl-N-ethyl-sulfonyl-amino, N-Isobutyloxy- carbonyl-N-methyl-sulfonyl-amino, N-Isobutyloxycarbonyl-N-ethylsulfonyl- amino, N-tert-Butyloxy-carbonyl-N-methyl-sulfonylamino, N-tert-Butyloxy- carbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-Alkylen-oxycarbonyl-N-alkylsulfonyl- amino, insbesondere N-Propylenoxycarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N- Propylenoxycarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-Alkylcarbonyl-N-alkylsulf- onyl-amino, insbesondere N-Methylcarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N- Methylcarbonyl-N-ethylsulfonyl-amino, N-Ethyl-carbonyl-N-methylsulfonyl- amino, N-Ethylcarbonyl-N-ethyl-sulfonylamino, N-Cycloalkylcarbollyl-N-al- kylsulfonyl-amino, insbesondere N-Cyclopropyl-carbonyl-N-methylsulfonyl- amino, N-1-Methylcycloprop-1-yl-carbonyl-N-methylsulfonylamino, N-Cyc- lobutyl-N-methylsulfonylamino, Alkylaminocarbonylamino, insbesondere N- Methylaminocarbonylamino, N-Ethylamino-carbonylamino, N, N-Dialkylami- nocarbonylamino, insbesondere N, N-dimethylaminocarbonylamino, N-Alkyl- aminosulfonylamino, insbesondere N-Methylaminosulfonylamino, N, N-Dial- kylaminosulfonylamino, insbesondere N, N-Dimethylaminosulfonylamino.

Wenn X für NH oder NMe steht, steht R weiterhin bevorzugt für CO-R'oder CS-R', worin R für Amino, für gegebenenfalls substituiertes C1-C4-Alkyl, Ci- C4-Alkylamino, Di-Cl-C4-alkylannlo, Aryl, Arylamino, Het- arylamino, Aryl-C1-C3-alkyl, Hetaryl oder Hetaryl-Cl-C3-alkyl steht.

R4 steht bevorzugt für gegebenenfalls substituiertes Ci-C4-Alkyl oder bildet mit R bevorzugt einen 6-gliedrigen Ring, der durch O, S oder R5 unterbrochen sein kann und gegebenenfalls substituiert ist. steht bevorzugt für gegebenenfalls substituiertes C1-C4-Alkyl.

X steht besonders bevorzugt für 0 oder NH.

Rl steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder für einen Amino-Zucker der Formel la, 1 d oder le

steht besonders bevorzugt für Aryl-Cl-C3-alkyl, insbesondere für Benzyl, 1- Phenyl-ethyl, Hetaryl-Cl-C3-alkyl, Hetarylmethyl, insbesondere Pyridyl- methyl, Pyrimidyhnethyl, Pyridazinylmethyl, Pyrazylmethyl, Furylmethyl, Thiazolylmetbyl, Pyrazolylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolyhnethyl, Thiazolylmethyl, Imidazolylmethyl, Triazolyhnethyl, Tetrazolylmethyl, Dihydro-dioxazinylmethyl, 1-Hetaryl-ethyl, insbesondere 1-Pyridylethyl, 1- Pyrimidylethyl, 1-Pyridazinylethyl, 1-Pyrazylethyl, 1-Furylethyl, 1-Thia- zolylethyl, 1-Pyrazolylethyl, 1-Oxazolylethyl, 1-Isoxazolylethyl, 1-Thia- zolylethyl, 1-Imidazolylethyl, 1-Triazolylethyl, 1-Tetrazolylethyl, 1-Dihydro- dioxazinylethyl, die jeweils gegebenenfalls durch Reste aus der Reihe Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlen- stoffatomen, insbesondere Methyl, Ethyl, Propyl, tert-Butyl, Halogenalkyl, insbesondere Trifluormethyl, Hydroxy, Halogen, insbesondere Brom, Chlor, Fluor oder lod, Alkoxy, insbesondere Methoxy, Ethoxy, tert-Butoxy, Halogenalkoxy, insbesondere Trifluormethoxy, Alkylthio, insbesondere Methylthio, Halogenalkylthio, insbesondere Trifluormethylthio, Alkylsulf- onyl, insbesondere Methylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl, insbesondere Trifluormethylsulfonyl, Nitro, Amino, Alkylamino, insbesondere Methyl- amino, Ethylamino, N-Alkoxycarbonylamino, insbesondere N-Methoxycarb-

onylamino, N-Ethoxycarbonylamino, N-Propyloxycarbonylamino, N-Isopro- pyloxycarbonyl-amino, N-Butyloxycarbonylamino, N-sec-Butyloxycarbonyl- amino, N-Isobutyloxycarbonylamino, N-tert-Butyloxycarbonylamino, N- Alkylenoxycarbonyl-amino, insbesondere N-Propylenoxycarbonylamino, N- Alkylsulfonylamino, insbesondere N-Methylsulfonylamino, N-Ethylsulf- onylamino, N-Propyl-sulfonylamino, N-Isopropylsulfonylamino, N-Butyl- sulfonylamino, N-sec-Butylsulfonylamino, N-Isobutylsulfonyl-amino, N-tert- Butylsulfonylamino, N-N-Alkoxycarbonyl-N-alkyl-amino, insbesondere N- Methoxycarbonyl-N-methyl-amino, N-Methoxy-carbonyl-N-ethyl-amino, N- Ethoxycarbonyl-N-methyl-amino, N-Ethoxycarbonyl-N-ethyl-amino, N-Pro- pyloxycarbonyl-N-methyl-amino, N-Propyloxycar-bonyl-N-ethyl-amino, N- Isopropyloxycarbonyl-N-methyl-amino, N-Isopropyl-oxycarbonyl-N-ethyl- amino, N-Butyloxy-carbonyl-N-methyl-amino, N-Butyloxy-carbonyl-N-ethyl- amino, N-sec-Butyloxycar-bonyl-N-methyl-amino, N-sec-Butyloxycarbonyl- N-ethyl-amino, N-Isobutyloxy-carbonyl-N-methyl-amino, N-Isobutyloxy- carbonyl-N-ethyl-amino, N-tert-Butyloxycarbonyl-N-methyl-amino, N-tert- Butyloxycarbonyl-N-methyl-amino, N-Alkylenoxycarbonyl-N-alkyl-amino, insbesondere N-Propylenoxycarbonyl-N-methylamino, N-Propylenoxycarb- onyl-N-methyl-amino, N-Alkylcarbonyl-N-alkylamino, insbesondere N-Me- thylcarbonyl-N-methyl-amino, N-Methylcarbonyl-N-ethyl-amino, N-Ethyl- carbonyl-N-methyl-amino, N-Ethylcarbonyl-N-ethyl-amino, N-Cycloalkyl- carbonylamino, insbesondere N-Cyclopropylcarbonylamino, N-1-Methyl- <BR> <BR> <BR> <BR> cycloprop-1-yl-carbonyl-N-amino, N-Cyclobutylamino, N-Alkoxy-carbonyl- N-afb°ylsulfonyl-amino, insbesondere N-Methoxycarbonyl-N-methylsulfonyl- amino, N-Methoxycarbonyl-N-ethyl-sulfonylamino, N-Ethoxy-carbonyl-N- methylsulfonyl-amino, N-Ethoxy-carbonyl-N-ethylsulfonyl-amino, N-Propyl- oxycarbonyl-N-methyl-sulfonyl-amino, N-Propyloxycarbonyl-N-ethylsulf- onyl-amino, N-Isopropyloxycarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-Isopropyl- oxycarbonyl-N-ethylsulfonyl-amino, N-Butyloxycarbonyl-N-methyl-sulfonyl- amino, N-Butyloxycarbonyl-N-ethyl-sulfonylamino, N-sec-Butyloxy-carb- onyl-N-methylsulfonyl-amino, N-sec-Butyloxycarbonyl-N-ethylsulfonyl-

amino, N-Isobutyloxycarbonyl-N-methyl-sulfonyl-amino, N-Isobutyloxy- carbonyl-N-ethylsulfonyl-amino, N-tert-Butyloxy-carbonyl-N-methylsulfonyl- amino, N-tert-Butyloxycarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-Alkylen-oxy- carbonyl-N-alkylsulfonyl-amino, insbesondere N-Propylenoxy-carbonyl-N- methylsulfonyl-amino, N-Propylenoxycarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N- Alkylcarbonyl-N-alkylsulfonyl-amino, insbesondere N-Methylcarbonyl-N- methylsulfonyl-amino, N-Methylcarbonyl-N-ethylsulfonyl-amino, N-Ethyl- carbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-Ethylcarbonyl-N-ethyl-sulfonyl-amino, N-Cycloalkylcarbonyl-N-alkylsulfonyl-amino, insbesondere N-Cyclopropyl- carbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-1-Methylcycloprop-1-yl-carbonyl-N- methylsulfonylamino, N-Cyclobutyl-N-methylsulfonylamino, Alkylamino- carbonylamino, insbesondere N-Methylaminocarbonylamino, N-Ethyl-amino- carbonylamino, N, N-Dialkylaminocarbonylamino, insbesondere N, N-dime- thylaminocarbonylamino, N-Alkylaminosulfonylamino, insbesondere N-Me- thylaminosulfonylamino, N, N-Dialkylaminosulfonylamino, insbesondere N, N-Dimethylaminosulfonylamino, substituiert sein können.

Wenn X für NH oder NMe steht, steht weiterhin besonders bevorzugt für CO-R'oder CS-R', worin R'fiir hiino, hylamino, insbesolldere Trifluormethoxyphenyl- amino, Trifluormethylphenylamino, Chlorphenylamino, Hetarylamino, insbesondere Brompyridylanüno, Trifluorme- thylpyridylamino steht.

X steht ganz besonders bevorzugt für O. R'steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder für einen Amino-Zucker der Formel la oder le

steht steht ganz besonders bevorzugt für Benzyl, 1-Phenyl-ethyl, Hetaryhnethyl, insbesondere Pyridyhnethyl, Pyridazinylmethyl, Thiazolylmethyl, Pyrazolyl- methyl, Isoxazolylmethyl, Imidazolylmethyl, Dihydro-dioxazinylmethyl, 1- Pyridylethyl, 1-Thiazolylethyl, 1-Dihydro-dioxazinylethyl, die jeweils gege- benenfalls durch Reste aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, tert-Butyl, Tri- fluormethyl, Brom, Chlor, Fluor, Methoxy, Trifluormethoxy, Nitro, Amino, Methylamino, Ethylamino, N-Methoxycarbonylamino, N-Ethoxycarbonyl- amino, N-Propyloxycarbonyl-amino, N-Isopropyloxycarbonyl-amino, N-tert- Butyloxycarbonylamino, N-Propylenoxycarbonylamino, N-Methylsulfonyl- amino, N-Ethylsulfonyl-amino, N-Methoxycarbonyl-N-methyl-amino, N- <BR> <BR> <BR> <BR> Ethoxycarbonyl-N-methyl-amino, N-Isopropyloxycarbonyl-N-methyl-amino, <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> N-tert-Butyloxycarbonyl-N-methyl-amino, N-Propylenoxy-carbonyl-N- methylamino, N-Cyclopropyl-carbonylamino, N-1-Methylcycloprop-1-yl- carbonyl-N-amino, N-Methoxy-carbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N- Methoxycarbonyl-N-ethyl-sulfonylamino, N-Isobutyloxycarbonyl-N-methyl- sulfonyl-amino, N-tert-Butyloxycarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-tert- Butyloxycarbonyl-N-methylsulfonyl-amino, N-Propylenoxycarbonyl-N- methylsulfonyl-amino, N-Cyclopropylcarbonyl-N-methyl-sulfonyl-amino, N-

1-Methylcycloprop-1-yl-carbonyl-N-methyl-sulfonyl-amino, N, N-Dialkylami- nocarbonylamino, N-Methylaminosulfonylamino, N, N-Dialkylaminosulfonyl- amino, substituiert sein können.

A-B steht bevorzugt für eine der folgenden Gruppen steht :-HC=CH-oder -H2C-CH2-.

Erfindungsgemäß bevorzugt werden die Verbindungen der Formel (I), in welchen eine Kombination der vorstehend als bevorzugt aufgefiihrten Bedeutungen vorliegt.

Erfindungsgemäß besonders bevorzugt werden die Verbindungen der Formel (I), in welchen eine Kombination der vorstehend als besonders bevorzugt aufgeführten Be- deutungen vorliegt.

Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugt werden die Verbindungen der Formel (I), in welchen eine Kombination der vorstehend als ganz besonders bevor- zugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt.

Die erfindungsgemäßen 9-Ketospinosyn-Derivate und deren Säureadditionssalze und Metallkomplexe der allgemeinen Formel (I) besitzen stark ausgeprägte biologische Eigenschaften und sind vor allem zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, ins- besondere von Insekten, Spinnentieren und Nematoden, die in der Landwirtschaft, in den Forsten, im Vorrats-und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vor- kommen, geeignet.

Die oben aufgeführten allgemeinen oder im Vorzugsbereich aufgeführten Reste- definitionen bzw. Erläuterungen gelten für die Endprodukte und für die Ausgangs- und Zwischenprodukte entsprechend. Diese Reste können untereinander, also auch zwischen den jeweiligen Vorzugsbereichen, beliebig kombiniert werden.

Die erfindungsgemäßen 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (I) und deren Salze können in stereoisomeren Formen, die sich entweder wie Bild und Spiegelbild (Enantiomere), oder die sich nicht wie Bild und Spiegelbild (Diastereomere) verhalten, existieren. Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind sowohl die Enantiomeren als auch die Diastereomeren und deren jeweilige Mischungen. Die Racemformen lassen sich ebenso wie die Diastereomeren in be- kannter Weise in die Stereomeren einheitlichen Bestandteile trennen. Gegebenenfalls lassen sich die Isomere durch an sich bekannte Verfahren ineinander überführen.

Vorzugsweise werden jedoch die optisch aktiven, stereoisomeren Formen der Ver- bindungen der allgemeinen Formel (0 und deren Salze erfindungsgemäß gebildet und verwendet.

Die Erfindung betrifft daher sowohl die reinen Enantiomeren und Diastereomeren, als auch deren Gemische zum Einsatz als Pflanzenschutzmittel.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen, in welcher Rl für einen Aminozucker der Formeln la bis lf steht, und/oder R3 für einen basischen Rest steht, können Salze bilden. Als geeignete Salze der 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (I) können übliche nicht toxische Salze, d. h. Salze mit verschiedenen Basen und Salze mit zugesetzten Säuren, genannt werden. Vorzugsweise sind Salze mit anorganischen Basen, wie Alkalimetallsalze, beispielsweise Natrium-, Kalium-oder Cäsiumsalze, Erdalkalimetallsalze, beispielsweise Calzium-oder Magnesiumsalze, Ammonium- salze, Salze mit organischen Basen sowie mit anorganischen Aminen, beispielsweise Triethylammonium-, Dicyclollexylammonium-9 N, N'-Dibenzylethylendiammomum-, Pyridinium-, Picolinium-oder Ethanolammoniumsalze, Salze mit anorganischen Säuren, beispielsweise Hydrochloride, Hydrobromide, Dihydrosulfate, Trihydrosul- fate, oder Phosphate, Salze mit organischen Carbonsäuren oder organischen Sulfosäuren, beispielsweise Formiate, Acetate, Trifluoracetate, Maleate, Tartrate, Methansulfonate, Benzolsulfonate oder para-Toluolsulfonate, Salze mit basischen

Aminosäuren, beispielsweise Arginate, Aspartate oder Glutamate und Ähnliches zu nennen.

Salze werden gemäß den Standardverfahren zur Salzherstellung gebildet. Beispiels- weise werden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit entsprechenden Säuren neutralisiert, um Säureadditionssalze auszubilden. Repräsentativ verwendbare Säure- additionssalze sind Salze, die sich beispielsweise durch die Reaktion mit anderen an- organischen Säuren, wie beispielsweise Schwefelsäure, Salzsäure, Bromwasserstoff- säure, Phosphorsäure oder organischen Carbonsäuren wie Essigsäure, Trifluoressig- säure, Zitronensäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Ameisensäure, Maleinsäure, Camphersäure, Phthalsäure, Glycolsäure, Glutarsäure, Stearinsäure, Salicylsäure, Sorbinsäure, Zimtsäure, Pikrinsäure, Benzoesäure oder organische Sulfonsäuren wie Methansulfonsäuren und para-Toluolsulfonsäure oder mit basischen Aminosäuren wie Asparaginsäure, Glutaminsäure, Arginin oder Ähnliches bilden.

Beispiele für die neuen erfindungsgemäßen 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemei- nen Formel (I) sind nachstehend als Gruppen 1 bis 94 aufgeführt : Gruppe 1 und deren Salze, Verbindungen der Gruppe 1 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für die Gruppe-HC=CH-steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für 0 steht und R für einen Rest, wie in der folgenden Tabelle 1 aufgelistet, steht : Tabelle 1 Verb.- Nr. 14-NH2-Phenyl-CH2-CH2- 2 4-Cpr-CO-NH-Phenyl-CH2-CH2- 3 4-Cpr-CO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 44-Cpr-CO-NEt-Phenyl-CH2-CH2- 5 3-NH2-Phenyl-CH2-CH2- 6 3-Cpr-CO-NH-PhENYL-ch2-ch2- 7 3-Cpr-CO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 8 3-Cpr-CO-NEt-Phenyl-CH2-CH2- 9 4-MCpr-CO-NH-Phenyl-CH2- CH2- 10 4-MCpr-CO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 11 4-MCpr-CO-NEt-Phenyl-CH2- CH2- 12 4-Ph-O-phenyl-CH2-CH2- 13 4-MeSO2-NH-Phenyl-CH2-CH2- 14 3-MeSO2-NH-Phenyl-CH2-CH2- 2-Chlor-pyrid-5-yl-CH2- 2-Chlor-pyrid-5-yl-CH2-CH2- 17 4-EtSO2-N (COOMe)-Phenyl- CH2-CH2- Verb. - R2 Nr. 36 4-Boc-NH-Phenyl-CH2-CH2- 37 4-Boc-NMe-Phenyl-CH2-CH2- 38 3-Boc-NH-Phenyl-CH2-CH2- 39 3-Boc-NMe-Phenyl-CH2-CH2- 40 4-iPrCO-NH-Phenyl-CH2-CH2- 41 4-iPrCO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 42 2-iPrCO-NH-Phenyl-CH2-CH2- 43 2-iPrCO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 44 4-MeOOC-NH-Phenyl-CH2- CH2- 45 4-MeOOC-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 46 4-EtSO2-NH-Phenyl-CH2-CH2- 47 3-EtSO2-NH-Phenyl-CH2-CH2- 48 4-NH2-Phenyl-CH (Me)- 49 3-NH2-Phenyl-CH (Me) - 50 4-NH2-Phenyl-CH (Me) -CH2- 51 3-NH2-Phenyl-CH (Me) -CH2- 52 4-EtSO2-N (COOEt)-Phenyl- CH2-CH2- Verb.- Nr. 18 4-MeSO2-N (COOtBu)-Phenyl- CH2-CH2- 19 4-Me2NCO-NH-Phenyl-CH2- CH2- 20 4-H2C=CHOCO-NMe-Phenyl- CH2-CH2- 21 4-NC-CH2-CS-NH-Phenyl-CH2- CH2- 22 4-NC-CH2-CO-NMe-Phenyl- CH2-CH2- 23 4-Cbu-CO-NH-Phenyl-CH2-CH2- 244-MeNHCO-NH-Phenyl-CH2- CH2- 25 4-NC-CH2-CH2-O-CO-NEt- Phenyl-CH2-CH2- 26 3-Br-Pyrid-5-yl-CH2- 27 2-Cl-thiazol-5-yl-CH2- 28 4-Cbu-CO-N (SO2Me)-Phenyl- CH2-CH2- 29 4-Cbu-CO-N (SO2Me)-Phenyl- CH2-CH2- 30 4-iPrCO-N (SO2Me)-Phenyl-CH2- CH2- 31 4-sec-BuCO-NH-Phenyl-CH2- CH2- 32 4-MCpr-CO-N (SO2Me)-Phenyl- CH2-CH2- Verb.- Nr. 53 4-MeSO2-N (COOiPr)-Phenyl- CH2-CH2- 54 4-Me2NCO-NH-Phenyl-CH2- 55 4-H2C=CHOCO-NH-Phenyl- CH2-CH2- 56 4-NC-CH2-CO-NH-Phenyl- CH2-CH2- 57 4-NC-CH2-CH2-CO-NMe- Phenyl-CH2-CH2- 58 4-Cbu-CO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 59 4-MeNHCS-NH-Phenyl-CH2- CH2- 60 4-NC-CH2-CH2-O-CO-NEt- Phenyl-CH2-CH2- 61 3-Br-Pyrid-5-yl-CH2-CH2- 62 2-Cl-thiazol-5-yl-CHMe- 63 4-Cbu-CO-N (SO2Et)-Phenyl- CH2-CH2- 64 4-ChxNHCO-NH-Phenyl-CH2- CH2- 65 4-iPrCO-N (SO2Et)-Phenyl- CH2-CH2- 66 4-sec-BuCO-NMe-Phenyl- CH2-CH2- 67 4-MCpr-CO-N (SO2Et)-Phenyl- CH2-CH2- Verb. - R2 Nr. 33 4-MCpr-CO N (COOMe)-Phenyl- CH2-CH2- 34 4-MCpr-CO-N (COOiPr)-Phenyl- CH2-CH2- 35 2-NH2-pyrid-5-yl-CH2- Verb.-R Nr. 68 4-MCpr-CO-N (SO2iPr)- Phenyl-CH2-CH2- 69 4-MCpr-CO-N (COOPr)- Phenyl-CH2-CH2- 70 2-CprNH-pyrid-5-yl-CH2-

Boc = tert-Butyloxycarbonyl, Cpr = Cyclopropyl, Cbu = Cyclobutyl, Chx = Cyclohexyl, MCpr = 1-Methyl-cycloprop-1-yl, Ph = Phenyl Gruppe 2 Verbindungen der Gruppe 2 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für die Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für 0 steht und Ra die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 3 Verbindungen der Gruppe 3 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für die Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für 0 steht und Ra die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

C-huppe 4 Verbindungen der Gruppe 4 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für die Gruppe -H2C-CH(CH3)- steht, R1 und R3 für Wasserstoff stehen, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 5 Verbindungen der Gruppe 5 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für die Gruppe-HC=CH-steht, Rl für Wasserstoff steht, R3 für Hydroxy steht, X für 0 steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe Verbindungen der Gruppe 6 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für die Gruppe-HC=C (CH3)- steht, R1 für Wasserstoff steht, R3 für Hydroxy steht, X für O steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 7 Verbindungen der Gruppe 7 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für die Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl für Wasserstoff steht, R3 für Hydroxy steht, X für 0 steht und Ra die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 8 Verbindungen der Gruppe 8 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für die Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für Wasserstoff steht, R3 für Hydroxy steht, X für 0 steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 9 Verbindungen der Gruppe 9 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel la steht R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 10 Verbindungen der Gruppe 10 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel la steht

R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 11 Verbindungen der Gruppe 11 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe -H2C-CH2- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel la steht R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 12 Verbindungen der Gruppe 12 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel l a steht

R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 13 Verbindungen der Gruppe 13 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lb steht R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 14 Verbindungen der Gruppe 14 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=C (CH3)-steht, R1 für einen Aminozucker der Formel 1b steht 3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R 2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 15 Verbindungen der Gruppe 15 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lb steht

R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 16 Verbindungen der Gruppe 16 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel lb steht

R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 17 Verbindungen der Gruppe 17 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel Ic steht g3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 18 Verbindungen der Gruppe 18 entsprechen der allgemeinen Formel (1), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lc steht

3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 19 Verbindungen der Gruppe 19 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe -H2C-CH2- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel Ic steht R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 20 Verbindungen der Gruppe 20 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel le steht

R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 21 Verbindungen der Gruppe 21 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1d steht

R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 22 Verbindungen der Gruppe 22 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel Id steht

R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Be- deutungen besitzt.

Gruppe 23 Verbindungen der Gruppe 23 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1 d steht

1d R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 24 Verbindungen der Gruppe 24 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1d steht

1d R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 25 Verbindungen der Gruppe 25 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=CH-steht, R1 für einen Aminozucker der Formel le steht

R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 26 Verbindungen der Gruppe 26 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel le steht

1e R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 27 Verbindungen der Gruppe 27 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel le steht 1e R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 28 Verbindungen der Gruppe 28 entsprechen der allgemeinen Formel (n, in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel le steht

3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 29 Verbindungen der Gruppe 29 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1 f steht

R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und Ra die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

C-ruppe 30 Verbindungen der Gruppe 30 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1 f steht

R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 31 Verbindungen der Gruppe 31 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lf steht

1f R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 32 Verbindungen der Gruppe 32 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für einen Aminözucker der Formel 1f steht

1f W für Wasserstoff steht, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 33 Verbindungen der Gruppe 33 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1 g steht

R3 für Wasserstoff steht, X für O steht und R2 die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 34 Verbindungen der Gruppe 34 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=C (CH3)-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lg steht

R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 35 Verbindungen der Gruppe 35 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe -H2C-CH2-steht, R1 für einen Aminozucker der Formel 1g steht 3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 36 Verbindungen der Gruppe 36 entsprechen der allgemeinen Formel (1), in welcher A- B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)-steht, Rl Rir einen Aminozucker der Formel lg steht

R3 für Wasserstoff steht, X für 0 steht und R die in Tabelle 1 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 37

1 17* 17 X H HC R3 H H A-B (I) CH3Verbindungen der Gruppe 37 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe -HC=CH- steht, R1 und R3 für Wasserstoff stehen, X für NH steht und R für einen Rest, wie in der folgenden Tabelle 2 aufgelistet, steht : Tabelle 2 Verb. - R Nr. 4-NH2-Phenyl-CH2-CH2- 2 4-Cpr-CO-NH-Phenyl-CH2- CH2- 3 4-Cpr-CO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 4 4-Cpr-CO-NEt-Phenyl-CH2- CH2- 5 3-NH2-Phenyl-CH2-CH2- 6 3-Cpr-CO-NH-Phenyl-CH2- CH2- 7 4-Cbu-CO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 8 3-Cpr-CO-NEt-Phenyl-CH2- CH2- 9 4-MCpr-CO-NH-Phenyl-CH2- CH2- 10 4-MCpr-CO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 11 4-MCpr-CO-NEt-Phenyl-CH2- CH2 12 4-Ph-O-Phenyl-CH2-CH2- 13 4-MeSO2-NH-Phenyl-CH2- CH2- 14 3-MeS02-NH-Phenyl-CH2- CH2- 15 2-Chlor-pyrid-5-yl-CH2- 16 2-Chlor-pyrid-5-yl-CH2-CH2- Verb. - R2 Nr. 17 H2N-CS 18 Me-HN-CS 19 4-CF3O-Phenyl-NH-CO- 20 4-CF3-Phenyl-NH-CO- 21 4-Cl-Phenyl-NH-CO- 22 3-CF3O-Phenyl-NH-CO- 23 3-CF3-Phenyl-NH-CO- 24 2-Chlor-pyrid-5-yl-CHMe- 25 4-Boc-NH-Phenyl-CH2-CH2- 26 4-Boc-NMe-Phenyl-CH2-CH2- 27 3-Boc-NH-Phenyl-CH2-CH2- 28 3-Boc-NMe-Phenyl-CH2-CH2- 294-iPrCO-NH-Phenyl-CH2-CH2- 30 4-iPrCO-NMe-Phenyl-CH2- CH2- 31 4-iPrCO-NH-Phenyl-CH2- 33 4-iPrCO-NMe-Phenyl-CH2- Boc = tert-Butyloxycarbonyl, Cpr = Cyclopropyl, Cbu = Cyclobutyl, MCpr = 1- Methyl-cycloprop-1-yl, Ph = Phenyl

Gruppe 38 Verbindungen der Gruppe 38 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)-steht, R1 und R3 für Wasserstoff stehen, X für NH steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 39 Verbindungen der Gruppe 39 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für NH steht und Ruz die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 40 Verbindungen der Gruppe 40 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)-steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für NH steht und Ra die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 41 Verbindungen der Gruppe 41 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für NEt steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 42 Verbindungen der Gruppe 42 entsprechen der allgemeinen Formel (1), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für NEt steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 43 Verbindungen der Gruppe 43 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für NEt steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 44 Verbindungen der Gruppe 44 entsprechen der allgemeinen Formel (1), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für Wasserstoff steht, R3 für Hydroxy steht, X für NEt steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 45 Verbindungen der Gruppe 45 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel la steht 1a R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 46 Verbindungen der Gruppe 46 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel la steht 1a 3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 47 Verbindungen der Gruppe 47 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe -H2C-CH2- steht, Ri für einen Aminozucker der Formel la steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 48 Verbindungen der Gruppe 48 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel la steht

1a R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 49 Verbindungen der Gruppe 49 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lb steht R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und 2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 50 Verbindungen der Gruppe 50 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lb steht

1b t3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 51 Verbindungen der Gruppe 51 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe -H2C-CH2- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel 1b steht 1b R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 52 Verbindungen der Gruppe 52 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel lb steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 53 Verbindungen der Gruppe 53 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lc steht c R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 54 Verbindungen der Gruppe 54 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lc steht 1c R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht une R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 55 Verbindungen der Gruppe 55 entsprechen der allgemeinen Formel (1), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl fRir einen Aminozucker der Formel 1d steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 56 Verbindungen der Gruppe 56 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel Id steht

1d R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und Ruz die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 57 Verbindungen der Gruppe 57 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe -H2C-CH2- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1 d steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 58 Verbindungen der Gruppe 58 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1 d steht 1d R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 59 Verbindungen der Gruppe 59 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe -HC=CH- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel le steht 1e R3 für wasserstoff steht, X für NH steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 60 Verbindungen der Gruppe 60 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel le steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 61 Verbindungen der Gruppe 61 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe -H2C-CH2- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel le steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NE steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 62 Verbindungen der Gruppe 62 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel le steht R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 63 Verbindungen der Gruppe 63 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl Sir einen Aminozucker der Formel 1f steht

1f R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 64 Verbindungen der Gruppe 64 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A- B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl iir einen Aminozucker der Formel 1f steht

1f R3 flir Wasserstoff steht, X für NH steht und 2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 65 Verbindungen der Gruppe 65 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe -HC=CH- steht, 1R für einen Aminozucker der Formel lg steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NH steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 66 Verbindungen der Gruppe 66 entsprechen der allgemeinen Formel (1), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, R1. und R3 für Wasserstoff stehen, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 67 Verbindungen der Gruppe 67 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)-steht, R1 und für Wasserstoff stehen, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 68 Verbindungen der Gruppe 68 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für NMe steht und Ra die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 69 Verbindungen der Gruppe 69 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)-steht, Rl und R3 für Wasserstoff stehen, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 70 Verbindungen der Gruppe 70 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für Wasserstoff steht, Ruz für Hydroxy steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 71 Verbindungen der Gruppe 70 entsprechen der allgemeinen Formel (n, in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl für Wasserstoff steht, R3 für Hydroxy steht, X für NMe steht und Ra die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 72 Verbindungen der Gruppe 72 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl für Wasserstoff steht, R3 für Hydroxy steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 73 Verbindungen der Gruppe 73 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)-steht, Rl fiir Wasserstoff steht, Ruz für Hydroxy steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 74 Verbindungen der Gruppe 74 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel la steht 1a R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 75 Verbindungen der Gruppe 75 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel la steht

für Wasserstoff steht, X für NMe steht und die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 76 Verbindungen der Gruppe 76 entsprechen der allgemeinen Formel (1), in welcher A-B fiir eine Gruppe-H2C-CH2-steht, R1 für einen Aminozucker der Formel la steht

1a R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 77 Verbindungen der Gruppe 74 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe -H2C-CH(CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel la steht Ruz für Wasserstoff steht, X für NMe steht und 2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 78 Verbindungen der Gruppe 78 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lb steht

1b R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 79 Verbindungen der Gruppe 79 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel lb steht

1b R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

C-rmppe 30 Verbindungen der Gruppe 80 entsprechen der allgemeinen Formel dz in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lb steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und Ra die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 81 Verbindungen der Gruppe 81 entsprechen der allgemeinen Formel (n, in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1b steht zu R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 82 Verbindungen der Gruppe 82 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lc steht 1c R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 83 Verbindungen der Gruppe 83 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe -H2C-CH(CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel 1c steht

für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 84 Verbindungen der Gruppe 84 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1d steht

1d R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 85 Verbindungen der Gruppe 85 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B fdr eine Gruppe -HC=C(CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel 1d steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 86 Verbindungen der Gruppe 86 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel ld steht

1d W für Wasserstoff steht, X für NMe steht und 2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 87 Verbindungen der Gruppe 87 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel 1d steht

1d W für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 88 Verbindungen der Gruppe 88 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel le steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe89 Verbindungen der Gruppe 89 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel le steht

1e R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 90 Verbindungen der Gruppe 90 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH2-steht, R'für einen Aminozucker der Formel le steht R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 91 Verbindungen der Gruppe 91 entsprechen der allgemeinen Formel (n, in welcher A-B für eine Gruppe-H2C-CH (CH3)- steht, Rl für einen Aminozucker der Formel le steht

1e R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 92 Verbindungen der Gruppe 92 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel lf steht

1f R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Grmppe 93 Verbindungen der Gruppe 93 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=C (CH3)- steht, R1 für einen Aminozucker der Formel 1f steht

R3 für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gruppe 94 Verbindungen der Gruppe 94 entsprechen der allgemeinen Formel (I), in welcher A-B für eine Gruppe-HC=CH-steht, Rl für einen Aminozucker der Formel 1 g steht

für Wasserstoff steht, X für NMe steht und R2 die in Tabelle 2 aufgelisteten Bedeutungen besitzt.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist auch ein Verfahren zum Herstellen der neuen 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (1),

1 o 1 17 % CH3 S s H H A-B H R und deren Salze, in welcher

CH3Rl, R2, R3, X und A-B die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei man die 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (II) in welcher Rl, R3 und A-B die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, mit Aminoverbindungen der allgemeinen Formel (III) HzN-X-R2 (m) in welcher R und X die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, in Gegenwart eines basischen Hilfsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.

Methoden zur Einführung von gegebenenfalls substituierten Iminofunktionen sind aus der Literatur hinreichend bekannt (vgl. A. Lachman, Org. Synth., Coll. Vol. II,

1943, S. 70 ; W. L. Semon, Org. Synth., Coll. Vol. 1, 1941, S. 318 ; Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. X/4, G. Thieme Verlag, Stuttgart New York, S. 55).

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass auch die neuen erfindungsge- mäßen 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (I) aus entsprechenden 9- Ketospinosyn-Derivaten mit Aminoverbindungen der allgemeinen Formel mittels Carbonylreaktion erhalten werden können.

Nachfolgend wird das erfindungsgemäße Verfahren anhand ausgewählter Beispiele erläutert (vgl. auch Herstellungsbeispiele).

Setzt man bei dem erfindungsgemäßen Verfahren zum Herstellen der neuen 9- Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (I) als Verbindungen der allgemeinen Formel (II) das 9-Ketospinosyn A-Aglykon (Rl =-H, R3 =-H, A-B =-HC=CH-) und als Verbindung der allgemeinen Formel (III) das 0- (4-Phenoxy-benzyl)- hydroxylamin (X = O, R2: -CH2-C6H4-O-C6H5) ein, so lässt sich das Verfahren durch das folgende Reaktionsschema Schema 1 wiedergeben : Schema 1 OH 7u"3 17 H 21 H3C O H. Base H H OH ef 17 -H Ho H3C 2 (anti) OH OH OH 01-0 OH (Z)-Isomer (syn) -- H C ho

Setzt man in einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens zum Herstellen der neuen 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (I) als Verbindungen der allgemeinen Formel (II) das 17-ß-Desosaminyl-9-ketospinosyn A- Aglykon (R1 = D-Desosaminyl, R3 = -H, A-B = -HC=CH-) und als Verbindung der allgemeinen Formel (III) das O-(4-Amino-benzyl)-hydroxylamin (X = O, R2: -CH2- C6H4-NH2) ein, so lässt sich das Verfahren durch das Reaktionsschema Schema 2 wiedergeben : Schema 2 OH (CH Ho 3 17 21 0 base H I-i H OH 0 C H3C H H O 21 H3C (anti) HH + H OH (CH3) H3C 17 H ( (syn) HaC J2 H3C

; 2NtoBei Verwendung der Aminoverbindungen der allgemeinen Formel (III) können bei dem erfindungsgemäßen Verfahren die Verbindungen der allgemeinen Formel (Ia) als ein Gemisch aus-lsomer (a7ati-Form) und (Z)-Isomer (syn-Form) entstehen.

Setzt man in einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens zum Herstellen der neuen 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (I) als Verbindungen der allgemeinen Formel (II) das 9-Ketospinosyn A-Aglykon (R1 = -H, R3 =-H, A-B =-HC=CH-) und als Verbindung der allgemeinen Formel (III) das N- (4-Trifluoromethoxy-phenyl-semicarbazid (X = NH, R =-CO-NH-C6H4-OCF3) ein, so lässt sich das Verfahren durch das Reaktionsschema Schema 3 wiedergeben : Schema 3 OH 11 CHg 17 0 . H3C H3 \.-/Base OH OH 17 HH H 21 HsC nü) N + OH P OH CH3 1 H i 21 (syn) H3C 0

Bei Verwendung der Aminoverbindungen der allgemeinen Formel (III) können bei dem erfindungsgemäßen Verfahren die Verbindungen der allgemeinen Formel (la) als ein Gemisch aus (E)-Isomer (anti-Form) und (Z)-Isomer (syn-Form) entstehen.

Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoffe be- nötigten 9-Ketospinosyn-Derivate sind durch die Formel (II) allgemein definiert.

In der Formel (II) stehen Rl und A-B vorzugsweise für diejenigen Reste, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der

allgemeinen Formel (I) als bevorzugt für diesen Substituenten oder die Gruppe ge- nannt werden.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (II), in welcher R3 für Wasserstoff steht, sind aus einer vorgängigen Patentan- meldung bekannt und können entsprechend via selektiver Oxidation mittels chemischen und biochemischen Verfahren erhalten werden (vgl. WO 02/079184).

Die als Ausgangsstoffe verwendeten 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (II), in welcher R3 für Hydroxy steht, können beispielsweise via selektiver und/oder stereospezifischer Hydroxylierung, d. h. mittels Biokonversion, unter Ver- wendung von geeigneten Mikroorganismen oder deren Enzyme erhalten werden.

Insbesondere kann man Verbindungen der allgemeinen Formel (IIa) in welcher A-B und Rl die oben genannten Bedeutungen besitzen, dadurch erhalten, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel (IIb)

in welcher A-B und Rl die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Mikroorganismus in einem wässrigen Nährmedium unter aeroben Be- dingungen in Kontakt bringt.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (IIb) sind bekannt (vgl. Creemer L. C. et al., 1998, J. Antibiotics 51 (8) : 795-800 ; Sparks T. C. et al., 1998, J. Econ. Entomol.

91 (6) : 1277-1283 ; Sparks T. C. et al., 2000, Pestic. Biochem. Physiol. 67 (3) : 187- 197 ; Paquette L. A. et al., 1998, J. Am. Chem. Soc. 120 (11) : 2553-2563 ; Evans D.

A. et al., 1993, J. Am. Chem. Soc. 115 (11) : 4497-4513 ; Crouse G. D. et al., 2001, Pest. Manag. Sci. 57 (2) : 177-185 ; Creemer L. C. et al., 2000, J. Antibiotics 53 (2) : 171-178 ; Sparks T. C. et al., 2000, Proc. -Beltwide Cotton Conf. Vol. 2 : 1225-1229) bzw. können nach dem in WO 01/16303 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.

In analoger Weise können die für das oben beschriebene Verfahren verwendbaren Ausgangsverbindungen ausgehend von den entsprechenden natürlichen Spinosynen erhalten werden (vgl. PCT/EP02/07572).

Für dieses Verfahren kann beispielsweise einer der folgenden Stämme verwendet werden, die bei der Deutschen Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSMZ), Mascheroder Weg lb, D-38124 Braunschweig, Deutschland, in Übereinstimmung mit den Bestimmungen des Budapester Vertrages hinterlegt sind : Name Hinterlegungs-Nr. Streptomyces djakartensis DSM 14327 Streptomyces griseofuscus DSM 14330 Streptomyces caelestis DSM 14328 Streptomyces antibioticus DSM 14329 Streptomyces griseus DSM 14331 Streptomyces aureofaciens DSM 14332

Das wässrige Nährmedium enthält typischerweise eine assimilierbare Kohlenstoff- quelle und eine assimilierbare Stickstoffquelle.

Die Verbindungen der Formel (IIa) werden beispielsweise produziert, wenn ein Stamm aus den Arten Streptomyces djakartensis, S. griseofuscus, S. caelestis, S. antibioticus, S. griseus oder S. aureofaciens in einem wässrigen Nährmedium unter aeroben Bedingungen in der Gegenwart von Verbindungen der Formel (IIb) fermentiert werden. Typischerweise werden die Mikroorganismen in einem Nähr- medium, welches eine Kohlenstoffquelle und gegebenenfalls ein proteinartiges Material enthält, fermentiert. Bevorzugte Kohlenstoffquellen umfassen Glucose, braunen Zucker, Saccharose, Glycerin, Stärke, Maisstärke, Lactose, Dextrin, Melasse etc. Bevorzugte Stickstoffquellen umfassen Baumwollsaatmehl, Hefe, autolysierte Bäckerhefe, feste Milchbestandteile, Sojabohnenmehl, Maismehl, pankreatische oder papainisch verdaute Spaltprodukte von Kasein, feste Destillationsbestandteile, Brühen aus tierischem Pepton, Fleisch-und Knochenstücke etc. Vorzugsweise werden Kombinationen dieser Kohlenstoff-und Stickstoffquellen verwendet.

Spurenelemente, wie beispielsweise Zink, Magnesium, Mangan, Kobalt, Eisen etc. müssen dem Kultivierungsmedium nicht zugefügt werden, solange Leitungswasser und nicht-gereinigte Bestandteile als Mediumkomponenten verwendet werden.

Die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (IIa) kann bei jeder Temperatur induziert werden, die ein ausreichendes Wachstum der Mikroorganismen gewährleistet. Vorzugsweise beträgt die Temperatur zwischen 21°C und 32°C, be- sonders bevorzugt ungefähr 28°C. Im allgemeinen wird eine optimale Produktion der Verbindungen der Formel (IIa) innerhalb von 2 bis 4 Tagen nach Zugabe der Verbin- dungen der Formel (IIb) zu der Kultur erhalten. Die Produktion der erfindungsge- mäßen Verbindungen kann sowohl in Schüttelflaschen als auch in Rühr-Fermentern stattfinden.

Verschiedene Verfahren können angewendet werden, um die Verbindungen aus der Fermentationsbrühe zu isolieren und zu reinigen, wie z. B. präparative Gelchromato- graphie, präparative Chromatographie an Reversed Phase oder präparative Ab- sorptionschromatographie. Die Detektion kann dabei z. B. durch UV-Absorption oder Massenspektrometrie erfolgen.

Verbindungen der allgemeinen Formel (II), in welcher Rl für einen Aminozucker der Formel Id oder le steht und R3 sowie A-B die oben angegebenen Bedeutungen be- sitzen, sind neu und Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Verbindungen der allgemeinen Formel (II), in welcher Rl für einen Aminozucker der Formel la steht, R3 für Wasserstoff oder Hydroxy steht und A-B für eine der folgenden Gruppen,-HC=C (CH3)-,-H2C-CH2-oder-H2C-CH (CH3) -, steht, sind neu und Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Die außerdem für die Durcllführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Aus- gangsstoffe zu verwendenden Aminoverbindungen sind durch die allgemeine Formel (III) definiert.

In dieser Formel (III) haben X und ll2 die Bedeutungen, die bereits im Zusammen- hang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) als bevorzugt für diesen Substituenten genannt werden.

Die Aminoverbindungen der Formel (m) sind z. T. kommerziell erhältlich, teilweise bekannt und können nach bekannten Methoden (vgl. z. B. Hetaryl-methoxamine : US-A 5, 489, 680 ; DE-A 21 19 012, Alkoxyamine : EP-A 495 750 ; DE-A 22 06 890 ; D. Favara et al., Farmaco, Ed. Sci. 42 (10), 1987, S. 697) erhalten werden.

Ein allgemeiner Weg zur Herstellung von Aminoxyverbindungen (R2-X-, worin X = 0) der Formel) besteht beispielsweise darin, dass ein Hydroxylamin-Derivat, das am Stickstoff eine Schutzgruppe aufweist (z. B. R'und R"zusammen : Phthaloyl-, Isopropyliden-, a-Hydroxy-benzyliden-Gruppe), mit einer Verbindung R-E (0- Alkylierung) in einem Verdünnungsmittel umgesetzt wird und anschließend eine Ab- spaltung der entsprechenden Schutzgruppe erfolgt. In Verbindung R-E hat R die gleiche Bedeutung wie vorstehend angegeben und E steht für eine nucleofuge Ab- gangsgruppe, beispielsweise aliphatisch oder aromatisch substituiertes Sulfonyloxy, z. B. Methansulfonyloxy, Salze der Sulfonsäure, p-Toluolsulfonyloxy (Tosyloxy), ferner aber auch z. B. Halogen, insbesondere Brom, Chlor oder Iod. (vgl. 0- Alkylierung). Im nachfolgenden Schema 4 wird die Darstellung von Aminover- bindungen der Formel (III) wiedergegeben (R2-X, worin X = O) : Schema 4 Alternativ kann man bei Verwendung einer Hydroxyverbindung (R-OH, in Schema 4, E = OH) z. B. eine intermolekulare Dehydratisierungsreaktion durchführen.

Insbesondere kommt dafür eine Variante der Mitsunobu-Reaktion (vgl. Synthesis 1976, S. 682) in Frage, bei der die Hydroxyverbindungen mit N-geschützten Hydroxylamin-Derivaten, wie z. B. N-Hydroxyphthalimid, N-Hydroxy-5-norbomen-

2, 3-dicarbonsäureimid oder Acethydroxamsäure-ethylester, und z. B. Triphenyl- phosphin und N, N'-Azodicarbonsäurediethyl-ester umgesetzt werden.

Die Freisetzung der Verbindungen der Formel (III) kann zweckmäßig in folgender Weise durchgeführt werden : Die Hydrazinolyse kann vorzugsweise in einem Ver- dünnungsmittel, beispielsweise Alkohol, bei der Siedetemperatur erfolgen. Die Hydrolyse kann vorzugsweise in einer wässrigen, wässrig-alkoholischen oder alkoholischen Lösung durch mehrstündiges Erhitzen durchgeführt werden. Im Falle, dass R'und R"zusammen eine Isopropylidengruppe bedeuten, kann von der sauren Hydrolyse und, im Falle, dass R'und R"zusammen eine a-Hydroxy-benzyliden- Gruppe bedeuten oder R"eine Carbethoxygruppe bedeutet, kann sowohl von der alkalischen als auch von der sauren Hydrolyse Gebrauch gemacht werden (vgl. DE-A 21 19 012 ; D. Favara et al., Farmaco, Ed. Sei. 42 (10), (1987) S. 697).

Zur Herstellung der Salze werden bevorzugt anorganische Säuren, wie Salzsäure, bzw. Schwefelsäure in ethanolischer oder isopropanolischer Lösung, verwendet.

Erfindungsgemäß kann gegebenenfalls für den Rest R2 auch ein gegebenenfalls sub- stituierter Arylrest oder Arylalkylrest stehen. Im Falle eines aminosubstituierten Aryl- rest oder Arylalkylrestes für R, ist die aromatische NH2-Gruppe nach allgemein be- kannten Methoden modifizierbar. Vorteilhafterweise können die Acylierungs- reaktionen, Alkylierungsreaktionen oder Sulfonylierungsreaktionen bereits im ge- schützten Indermediat R'R"N--R2 und in Gegenwart von basischen Reaktionshilfs- mitteln und in Gegenwart geignctcr Verdünnungsmittel durchgeführt werden. Die Freisetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel (IIIa) kann nach den weiter oben genannten Methoden erfolgen (vgl. auch Schema 5) : Schema 5

A = SO2-R1 (z.B. R1 = Halalkyl, Alkyl, Aryl, Arylalkyl) CO-R1, CO-O-R1 R = H, Methyl R''' = Halalkyl, Alkyl, Arylalkyl, Acyl n = 1, 2 Ein allgemeiner Weg zur Herstellung von Aminoxyverbindungen (R2-X-, worin X = NH, NR4) der Formel (II1) besteht beispielsweise darin, dass eine geeignete primäre oder sekundäre Aminoverbindungen mit einem N-tert-Butyloxycarbonyl (Boc) Transferreagens, beispielsweise dem kommerziell erhältlichen N-Boc-3- (4- Cyanophenyl) oxaziridin (BCPO), nach bekannten Methoden (J. Vidal et al., J. Chem.

Soc., Chem. Commun. 1991, 435-437 ; J. Org. Chem. 1993, 58, 4791-4793) umge- setzt wird. Alternativ kann als geeignete Startkomponente auch das kommerziell er- hältliche N- (Boc-amino) phthalimid oder N- (Benzyloxycarbonylamino) phthalimid verwendet werden (N. Brosse et al., J. Org. Chem. 2001, 66, 2869). Hierbei kann der Rest R mittels Mitsunobu-Reaktion oder N-Alkylierung eingebracht werden. Nach Abspaltung der Schutzgruppen (Boc, Benzyloxycarbonyl) können die Hydrazine für die erfindungsgemäße Reaktion eingesetzt werden (vgl. auch Schema 6).

Schema 6

Die Umsetzung der 9-Ketospinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (II) mit den Aminoverbindungen der allgemeinen Formel (III) führt man vorzugsweise in Gegen- wart eines basischen Reaktionshilfsmittels unter Verwendung von Verdünnungs- mitteln durch.

Als basische Reaktionshilfsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Ver- fahrens können alle geeigneten Säurebindemittel eingesetzt werden, wie Amine, ins- besondere tertiäre Amine sowie Alkali-und Erdalkaliverbindungen.

Beispielhaft seien dafür erwähnt die Hydroxide, Oxide und Carbonate des Lithiums, Natriums, Kaliums, Magnesiums, Calciums und Bariums, ferner weitere basische Verbindungen wie Amidinbasen oder Guanidinbasen wie 7-Methyl-l, 5, 7-triazabi- cyclo (4.4. 0) dec-5-en (MTBD) ; Diazabicyclo (4. 3.0) nonen (DBN), Diazabicyclo- (2.2. 2) -octan (DABCO), 1, 8-Diaza-bicyclo (5. 4. 0) undecen (DBU) Cyclohexyl-tetra- butylguanidin (CyTBG), Cyclohexyltetramethylguanidin (CyTMG), N, N, N, N-Tetra- methyl-1, 8-naphthalindiamin, Pentamethylpiperidin, tertiäre Amine wie Triethyl- amin, Trimethylamin, Tribenzylamin, Triisopropylamin, Tributylamin, Tribenzyl- amin, Tricyclohexylamin, Triamylamin, Trihexylamin, N, N-Dimethyl-anilin, N, N- Dimethyl-toluidin, N, N-Dimethyl-p-aminopyridin, N-Methyl-pyrrolidin, N-Methyl-

piperidin, N-Methyl-imidazol, N-Methyl-pyrrol, N-Methyl-morpholin, N-Methyl- hexamethylenimin, Pyridin, 4-Pyrrolidinopyridin, 4-Dimethylamino-pyridin, Chinolin, a-Picolin, ß-Picolin, Isochinolin, Pyrimidin, Acridin, N, N, N', N'-Tetra- methylendiamin, NN', N'-Tetraethylendiamin, Chinoxalin, N-Propyl-diisopropyl- amin, N-Ethyl-diisopropylamin, N, N'-Dimethylcyclo-hexyl-amin, 2,6-Lutidin, 2,4- Lutidin oder Triethylendiamin.

Vorzugsweise finden aromatische Amine, insbesondere Pyridin, oder tertiären Amine, insbesondere Trialkylamine, wie Triethylamin, N, N-Diisopropyl-ethylamin, N-Propyl-diisopropylamin, N, N'-Dimethylcyclohexyl-amin oder N-Methylmorpholin, Verwendung.

Im Allgemeinen ist es vorteilhaft das erfindungsgemäße Verfahren in Gegenwart von Verdünnungsmitteln durchzuführen. Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Ver- fahrens gut rührbar bleibt. Als Verdünnungsmittel zur Durchführung des er- findungsgemäßen Verfahrens kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage.

Als Beispiele sind zu nennen : Halogenkohlenwasserstoffe, insbesondere Chlor- kohlenwasserstoffe, wie Tetrachlorethylen, Tetrachlorethan, Dichlorpropan, Methy- lenchlorid, Dichlorbutan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Trichlorethan, Tri- chlorethylen, Pentachlorethan, Difluorbenzol, 1, 2-Dichlor-ethan, Chlorbenzol, Brom- benzol, Dichlorbenzol, Chlortoluol, Trichlorbenzol ; Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Butanol ; Ether wie Ethylpropylether, Methyl-tert-butyletlier, n- Butylether, Anisol, Phenetol, Cyclohexylmethylether, Dimethylether, Diethylether, Dipropylether, Diisopropylether, Di-n-butylether, Diisobutylether, Diisoamylether, Ethylenglycol-dimethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dichlordiethylether und Polyether des Ethy-lenoxids und/oder Propylenoxids : Amine wie Trimethyl-, Tri- ethyl-, Tripropyl-, Tributylamin, N-Methyl-morpholin, Pyridin und Tetramethylen-

diamin, Nitrokohlenwasser-stoffe wie Niromethan, Nitroethan, Nitropropan, Nitro- benzol, Chlornitrobenzol, o-Nitrotoluol ; Nitrile wie Acetonitril, Propionitril, Butyro- nitril, Isobutyronitril, Benzonitril, m-Chlorbenzonitril sowie Verbindungen wie Tetrahydrothiophendioxid und Dimethylsulfoxid, Tetramethylensulfoxid, Dipropyl- sulfoxid, Benzylmethylsulfoxid, Diisobutylsulfoxid, Dibutylsulfoxid, Diisoamyl- sulfoxid ; Sulfone wie Dimethyl-, Diethyl-, Dipropyl-, Dibutyl-, Diphenyl-, Dihexyl-, Methylethyl-, Ethylpropyl-, Ethylisobutyl-und Pentamethylensulfon ; aliphatische, cycloaliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Heptan, Oktan, Nonan und technische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise sogenannte White Spirits mit Komponenten mit Siedepunkten im Bereich beispielsweise von 40°C bis 250°C, Cymol, Benzinfraktionen innerhalb eines Siedepunktintervalles von 70°C bis 190°C, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Petrolether, Ligroin, Octan, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Brombenzol, Nitrobenzol, Xylol ; Ester wie Methyl-, Ethyl-, Butyl-, Iso- butylacetat, sowie Dimethyl-, Dibutyl-, Ethylencarbonat ; Amide wie Hexamethylen- phosphortriamid, Formamid, N-Methyl-formamid, N, N-Dimethyl-formamid, N, N- Dipropylformamid, N, N-Dibutylformamid, N-Methyl-pyrrolidin, N-Methyl- caprolactam, 1, 3-Dimethyl-3,4, 5,6-tetrahydro-2 (1H)-pyrimidin, Octylpyrrolidon, Octylcaprolactam, 1, 3-Dimethyl-2-imidazolindion, N-Formyl-piperidin, N, N'-1, 4- Diformylpiperazin ; Ketone wie Aceton, Acetophenon, Methylethylketon, Methylbutylketon.

Selbstverständlich kann man in das erfindungsgemäße Verfahren auch Gemische der genannten Lösungs-und Verdüranungsmittel einsetzen.

Bevorzugte Verdünnungsmittel zur Durchfuhrung des erfindungsgemäßen Ver- fahrens sind jedoch Amine wie Trimethyl-, Triethyl-, Tripropyl-, Tributylamin, N- Methyl-morpholin und Pyridin, Amide wie N, N-Dimethylformamid, N, N-Dipropyl- formamid, N, N-Dibutylformamid oder N-Methyl-pyrrolidin.

Die Umsetzung von Aminoverbindungen der allgemeinen Formel (DI) kann durchge- führt werden, indem man 17-ß-Desosaminyl-9-ketospinosyn-und die 9- Ketospinosyn-Aglykon-Derivate der allgemeinen Formel (II) in Gegenwart einer Aminoverbindung der allgemeinen Formel (III) in Gegenwart eines angegebenen basischen Reaktionshilfsmittels und gegebenenfalls in einem der angegebenen Ver- dünnungsmittel umsetzt.

Die Reaktionsdauer beträgt vorzugsweise zwischen 10 Minuten und 48 Stunden. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise bei Temperaturen zwischen-10°C und +200°C, be- vorzugt zwischen +10°C und +180°C, besonders bevorzugt bei Raumtemperatur. Es kann grundsätzlich unter Normaldruck gearbeitet werden. Vorzugsweise arbeitet man bei Normaldruck oder bei Drucken bis zu 15 bar und gegebenenfalls unter Schutzgas- atmosphäre (Stickstoff oder Helium).

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man zur Oximbildung in der der allgemeinen Formeln (II) im Allgemeinen 0,5 bis 7,0 Mol, vorzugsweise 1,0 bis 5,0 Mol, besonders bevorzugt 1,5 bis 2,5 Mol an Aminoverbindung der allge- meinen Formel (III) ein.

Nach vollendeter Umsetzung wird der gesamte Reaktionsansatz im Vakuum einge- engt und in üblicher Weise durch mittels Säulenchromatographie gereinigt (vgl. auch die Herstellungsbeispiele).

Die Wirkstoffe eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit, günstiger Warmblüter- toxizität und guter Umweltverträglichkeit zum Schutz von Pflanzen und Pflanzen- organen, zur Steigerung der Ernteerträge, Verbesserung der Qualität des Erntegutes und zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere Insekten, Spinnen- tieren und Nematoden, die in der Landwirtschaft, in Forsten, in Gärten und Freizeit- einrichtungen, im Vorrats-und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vor- kommen. Sie können vorzugsweise als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden. Sie

sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne Ent- wicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähnten Schädlingen gehören : Aus der Ordnung der Isopoda z. B. Oniscus asellus, Armadillidium vulgare, Porcellio scaber.

Aus der Ordnung der Diplopoda z. B. Blaniulus guttulatus.

Aus der Ordnung der Chilopoda z. B. Geophilus carpophagus, Scutigera spp..

Aus der Ordnung der Symphyla z. B. Scutigerella immaculata.

Aus der Ordnung der Thysanura z. B. Lepisma saccharina.

Aus der Ordnung der Collembola z. B. Onychiurus armatus.

Aus der Ordnung der Orthoptera z. B. Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus spp., Schistocerca gregaria.

Aus der Ordnung der Blattaria z. B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica.

Aus der Ordnung der Dermaptera z. B. Forficula auricularia.

Aus der Ordnung der Isoptera z. B. Reticulitermes spp.

Aus der Ordnung der Phthiraptera z. B. Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp., Trichodectes spp., Damalinia spp.

Aus der Ordnung der Thysanoptera z. B. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci, Thrips palmi, Frankliniella accidentalis.

Aus der Ordnung der Heteroptera z. B. Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.

Aus der Ordnung der Homoptera z. B. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp.

Aus der Ordnung der Lepidoptera z. B. Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella xylostella, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Mamestra brassicae, Panolis flammea, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana, Cnaphalocerus spp., Oulema oryzae.

Aus der Ordnung der Coleoptera z. B. Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp.,

Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica, Lissorhoptrus oryzophilus.

Aus der Ordnung der Hymenoptera z. B. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.

Aus der Ordnung der Diptera z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa, Hylemyia spp., Liriomyza spp.

Aus der Ordnung der Siphonaptera z. B. Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp.

Aus der Klasse der Arachnida z. B. Scorpio maurus, Latrodectus mactans, Acarus siro, Argas spp., Omithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp., Hemitarsonemus spp., Brevipalpus spp.

Zu den pflallzenparasitåren Nematoden gehören z. B. Pratylenchus spp., Radopholus similis, Ditylenchus dipsaci, Tylenchulus semipenetrans, Heterodera spp., Globodera spp., Meloidogyne spp., Aphelenchoides spp., Longidorus spp., Xiphinema spp., Trichodorus spp., Bursaphelenchus spp.

Die erfindungsgemäßen Stoffe weisen eine starke nükrobizide Wirkung auf und können zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, wie Fungi und Bakterien, im Pflanzenschutz und im Materialschutz eingesetzt werden.

Fungizide lassen sich im Pflanzenschutz zur Bekämpfung von Plasmodiophoro- mycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes und Deuteromycetes einsetzen.

Bakterizide lassen sich im Pflanzenschutz zur Bekämpfung von Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae und Streptomycetaceae ein- setzen.

Beispielhaft aber nicht begrenzend seien einige Erreger von pilzlichen und bakteriellen Erkrankungen, die unter die oben aufgezählten Oberbegriffe fallen, genannt : Xanthomonas-Arten, wie beispielsweise Xanthomonas campestris pv. oryzac ; Pseudomonas-Arten, wie beispielsweise Pseudomonas syringae pv. lachrymans ; Erwinia-Arten, wie beispielsweise Erwinia amylovora ; Pythium-Arten, wie beispielsweise Pythium ultimum ; Phytophthora-Arten, wie beispielsweise Phytophthora infestans ; Pseudoperonospora-Arten, wie beispielsweise Pseudoperonospora humuli oder Pseudoperonospora cubensis ; Plasmopara-Arten, wie beispielsweise Plasmopara viticola ; Bremia-Arten, wie beispielsweise Brenüa lactucae ; Peronospora-Arten, wie beispielsweise Peronospora pisi oder P. brassicae ; Erysiphe-Arten, wie beispielsweise Erysiphe graminis ;

Sphaerotheca-Arten, wie beispielsweise Sphaerotheca fuliginea ; Podosphaera-Arten, wie beispielsweise Podosphaera leucotricha ; Venturia-Arten, wie beispielsweise Venturia inaequalis ; Pyrenophora-Arten, wie beispielsweise Pyrenophora teres oder P. graminea (Konidienform : Drechslera, Syn : Helminthosporium) ; Cochliobolus-Arten, wie beispielsweise Cochliobolus sativus (Konidienform : Drechslera, Syn : Helminthosporium) ; Uromyces-Arten, wie beispielsweise Uromyces appendiculatus ; Puccinia-Arten, wie beispielsweise Puccinia recondita ; Sclerotinia-Arten, wie beispielsweise Sclerotinia sclerotiorum ; Tilletia-Arten, wie beispielsweise Tilletia caries ; Ustilago-Arten, wie beispielsweise Ustilago nuda oder Ustilago avenae ; Pellicularia-Arten, wie beispielsweise Pellicularia sasakii ; Pyricularia-Arten, wie beispielsweise Pyricularia oryzae ; Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium culmorum ; Botrytis-Arten, wie beispielsweise Botrytis cinerea ;

Septoria-Arten, wie beispielsweise Septoria nodorum ; Leptosphaeria-Arten, wie beispielsweise Leptosphaeria nodorum ; Cercospora-Arten, wie beispielsweise Cercospora canescens ; Alternaria-Arten, wie beispielsweise Alternaria brassicae ; Pseudocercosporella-Arten, wie beispielsweise Pseudocercosporella herpotrichoides.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe weisen auch eine stärkende Wirkung in Pflanzen auf. Sie eignen sich daher zur Mobilisierung pflanzeneigener Abwehrkräfte gegen Be- fall durch unerwünschte Mikroorganismen.

Unter pflanzenstärkenden (resistenzinduzierenden) Stoffen sind im vorliegenden Zu- sammenhang solche Substanzen zu verstehen, die in der Lage sind, das Abwehrsystem von Pflanzen so zu stimulieren, dass die behandelten Pflanzen bei nachfolgender Inokolation mit unerwünschten Mikroorgansimen weitgehende Resistenz gegen diese Mikroorganismen entfalten.

Unter unerwünschten Mikroorganismen sind im vorliegenden Fall phytopathogene Pilze, Bakterien und Viren zu verstehen. Die erfindungsgemäßen Stoffe können also eingesetzt werden, um Pflanzen innerhalb eines gewissen Zeitraumes nach der Be- handlung gegen den Befall durch die genannten Schaderreger zu schützen. Der Zeit- raum, innerhalb dessen Schutz herbeigeführt wird, erstreckt sich im Allgemeinen von 1 bis 10 Tage, vorzugsweise 1 bis 7 Tage nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen.

Die gute Pflanzenverträglichkeit der Wirkstoffe in den zur Bekämpfung von Pflanzen- krankheiten notwendigen Konzentrationen erlaubt eine Behandlung von oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz-und Saatgut, und des Bodens.

Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden, wie er- wünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natür- lich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs-und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sortenschutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Spross, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter, Nadeln, Stengel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Samen sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Erntegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispiels- weise Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen.

Besonders bevorzugt werden erfmdungsgemäß Pflanzen der jeweils handelsüblichen oder in Gebrauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten ver- steht man Pflanzen mit neuen Eigenschaften ("Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA- Techniken gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Rassen, Bio-und Genotypen sein.

Je nach Pflanzenarten bzw. Pflanzensorten, deren Standort und Wachstumsbedin- gungen (Böden, Klima, Vegetationsperiode, Ernährung) können durch die erfin- dungsgemäße Behandlung auch überadditive ("synergistische") Effekte auftreten. So sind beispielsweise erniedrigte Aufwandmengen und/oder Erweiterungen des Wir- kungsspektrums und/oder eine Verstärkung der Wirkung der erfindungsgemäß ver- wendbaren Stoffe und Mittel, besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegen- über hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser-bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Be-

schleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Er- nährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte möglich, die über die eigentlich zu erwartenden Effekte hinausgehen.

Zu den bevorzugten erfindungsgemäß zu behandelnden transgenen (gentechnologisch erhaltenen) Pflanzen bzw. Pflanzensorten gehören alle Pflanzen, die durch die gentechnologische Modifikation genetisches Material erhielten, welches diesen Pflanzen besondere vorteilhafte wertvolle Eigenschaften ("Traits") verleiht. Beispiele für solche Eigenschaften sind besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser-bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Beschleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Ernährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte. Weitere und besonders hervorgehobene Beispiele für solche Eigenschaften sind eine erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen tierische und mikrobielle Schädlinge, wie gegenüber Insekten, Milben, pflanzenpathogenen Pilzen, Bakterien und/oder Viren sowie eine erhöhte Toleranz der Pflanzen gegen bestimmte herbizide Wirkstoffe. Als Beispiele transgener Pflanzen werden die wichtigen Kulturpflanzen, wie Getreide (Weizen, Reis), Mais, Soja, Kartoffel, Baumwolle, Tabak, Raps sowie Obstpflanzen (mit den Früchten Äpfel, Birnen, Zitrusfrüchten und Weintrauben) erwähnt, wobei Mais, Soja, Kartoffel, Baumwolle, Tabak und Raps be- sonders hervorgehoben werden. Als Eigenschaften ("Traits") werden besonders her- vorgehoben die erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen Insekten, Spinnentiere, Nematoden und Schnecken durch in den Pflanzen entstehende Toxine, insbesondere solche, die durch das genetische Material aus Bacillus Thuringiensis (z. B. durch die Gene CryIA (a), CryIA (b), CryIA (c), CryIIA, CrylIIA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb und CryIF sowie deren Kombinationen) in den Pflanzen erzeugt werden (im folgenden"Bt Pflanzen"). Als Eigenschaften ("Traits") werden auch besonders her- vorgehoben die erhöhte Abwehr von Pflanzen gegen Pilze, Bakterien und Viren durch Systemische Akquirierte Resistenz (SAR), Systemin, Phytoalexine, Elicitoren sowie Resistenzgene und entsprechend exprimierte Proteine und Toxine. Als Eigen-

schaften ("Traits") werden weiterhin besonders hervorgehoben die erhöhte Toleranz der Pflanzen gegenüber bestimmten herbiziden Wirkstoffen, beispielsweise Imidazolinonen, Sulfonylharnstoffen, Glyphosate oder Phosphinotricin (z. B."PAT"- Gen). Die jeweils die gewünschten Eigenschaften ("Traits") verleihenden Gene können auch in Kombinationen miteinander in den transgenen Pflanzen vorkommen. Als Beispiele für"Bt Pflanzen"seien Maissorten, Baumwollsorten, Sojasorten und Kartoffelsorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen YIELD GARDX) (z. B.

Mais, Baumwolle, Soja), KnockOutQD (z. B. Mais), StarLink (g) (z. B. Mais), Bollgard (D (Baumwolle), Nucotn (Et) (Baumwolle) und NewLeafW (Kartoffel) vertrieben werden.

Als Beispiele für Herbizid tolerante Pflanzen seien Maissorten, Baumwollsorten und Sojasorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen Roundup Ready@ (Toleranz gegen Glyphosate z. B. Mais, Baumwolle, Soja), Liberty Link@ (Toleranz gegen Phosphinotricin, z. B. Raps), M (V (Toleranz gegen Imidazolinone) und STS (D (Toleranz gegen Sulfonylhamstoffe z. B. Mais) vertrieben werden. Als Herbizid resistente (konventionell auf Herbizid-Toleranz gezüchtete) Pflanzen seien auch die unter der Bezeichnung ClearfieldX) vertriebenen Sorten (z. B. Mais) erwähnt. Selbst- verständlich gelten diese Aussagen auch für in der Zukunft entwickelte bzw. zu- künftig auf den Markt kommende Pflanzensorten mit diesen oder zukünftig ent- wickelten genetischen Eigenschaften ("Traits").

Die aufgeführten Pflanzen können besonders vorteilhaft erfindungsgemäß mit den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bzw. den erfindungsgemäßen Wirkstoff- mischungen behandelt werden. Die bei den Wirkstoffen bzw. Mischungen oben an- gegebenen Vorzugsbereiche gelten auch für die Behandlung dieser Pflanzen. Be- sonders hervorgehoben sei die Pflanzenbehandlung mit den im vorliegenden Text speziell aufgeführten Verbindungen bzw. Mischungen.

Die erfindungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirk- stoffen erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z. B. durch Tauchen, Sprühen,

Verdampfen, Vernebeln, Streuen, Aufstreichen und bei Vermehrungsmaterial, insbe- sondere bei Samen, weiterhin durch ein-oder mehrschichtiges Umhüllen.

Im Materialschutz lassen sich die erfindungsgemäßen Stoffe zum Schutz von technischen Materialien gegen Befall und Zerstörung durch unerwünschte Mikro- organismen einsetzen.

Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nichtlebende Materialien zu verstehen, die für die Verwendung in der Technik zubereitet worden sind. Beispielsweise können technische Materialien, die durch erfindungsgemäße Wirk- stoffe vor mikrobieller Veränderung oder Zerstörung geschützt werden sollen, Kleb- stoffe, Leime, Papier und Karton, Textilien, Leder, Holz, Anstrichmittel und Kunst- stoffartikel, Kühlschmierstoffe und andere Materialien sein, die von Mikroorganismen befallen oder zersetzt werden können. Im Rahmen der zu schützenden Materialien seien auch Teile von Produktionsanlagen, beispielsweise Kühlwasserkreisläufe, genannt, die durch Vermehrung von Mikroorganismen beeinträchtigt werden können.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung seien als technische Materialien vorzugsweise Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz, Anstrichmittel, Kühlschmier- mittel und Wärmeübertragungsflüssigkeiten genannt, besonders bevorzugt Holz.

Als Mikroorganismen, die einen Abbau oder eine Veränderung der technischen Materialien bewirken können, seien beispielsweise Bakterien, Pilze, Hefen, Algen und Schleimorganismen genannt. Vorzugsweise wirken die erfindungsgemäßen Wirkstoffe gegen Pilze, insbesondere Schimmelpilze, holzverfarbende und holzzerstörende Pilze (Basidiomyceten) sowie gegen Schleimorganismen und Algen.

Es seien beispielsweise Mikroorganismen der folgenden Gattungen genannt : Alternaria, wie Alternaria tenuis ; Aspergillus, wie Aspergillus niger ;

Chaetomium, wie Chaetomium globosum ; Coniophora, wie Coniophora puetana ; Lentinus, wie Lentinus tigrinus ; Penicillium, wie Penicillium glaucum ; Polyporus, wie Polyporus versicolor ; Aureobasidium, wie Aureobasidium pullulans ; Sclerophoma, wie Sclerophoma pityophila ; Trichoderma, wie Trichoderma viride ; Escherichia, wie Escherichia coli ; Pseudomonas, wie Pseudomonas aeruginosa ; Staphylococcus, wie Staphylococcus aureus.

Die Wirkstoffe können in Abhängigkeit von ihren jeweiligen physikalischen und/oder chemischen Eigenschaften in die üblichen Formulierungen übercuhrt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Schäume, Pasten, Granulate, Aerosole, Feinstverkapselungen in polymeren Stoffen und in Hüllmassen für Saatgut, sowie ULV-Kalt-und Warmnebel-Formulierungen.

Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z. B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, also flüssigen Lösungsmitteln, unter Druck stehenden

verflüssigten Gasen und/oder festen Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln und/oder schaumerzeugenden Mitteln. Im Falle der Benutzung von Wasser als Streck- mittel können z. B. auch organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösungsmittel kommen im wesentlichen in Frage : Aromaten wie Xylol, Toluol oder Alkylnaphthaline, chlorierte Aromaten oder chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, alipha- tische Kohlenwasserstoffe wie Cyclohexan oder Paraffine, z. B. Erdölfraktionen, Alkohole wie Butanol oder Glycol sowie deren Ether und Ester, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösungs- mittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid, sowie Wasser. Mit verflüssigten gasförmigen Streckmitteln oder Trägerstoffen sind solche Flüssigkeiten gemeint, welche bei normaler Temperatur und unter Normaldruck gasförmig sind, z. B. Aerosol- Treibgase wie Halogenkohlenwasserstoffe sowie Butan, Propan, Stickstoff und Kohlendioxid. Als feste Trägerstoffe kommen in Frage : z. B. natürliche Gesteinsmehle wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diato- meenerde und synthetische Gesteinsmehle wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminium- oxid und Silikate. Als feste Trägerstoffe für Granulate kommen in Frage : z. B. ge- brochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen so- wie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnussschalen, Mais- kolben und Tabakstengel. Als Emulgier und/oder schaumerzeugende Mittel kommen in Frage : z. B. nichtionogene und anionische Emulgatoren, wie Polyoxyethylen-Fettsäure- ester, Polyozyethylen-Fettalkoholether, z. B. Alkylarylpolyglycolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate sowie Eiweißhydrolysate. Als Dispergiermittel kommen in Frage : z. B. Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose.

Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulverige, körnige oder latexförmige Polymere verwendet werden, wie Gummiarabicum, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie natürliche Phospholi-

pide, wie Kephaline und Lecithine, und synthetische Phospholipide. Weitere Additive können mineralische und vegetabile Öle sein.

Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z. B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferro- cyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azo-und Metallphthalocyanin- farbstoffe und Spurennährstoffe, wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.

Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gewichtsprozent Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 %.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren Formulierungen auch in Mischung mit bekannten Fungiziden, Bakteriziden, Akariziden, Nematiziden oder Insektiziden verwendet werden, um so z. B. das Wirkungsspektrum zu verbreitern oder Resistenzentwicklungen vorzubeugen. In vielen Fällen erhält man dabei syner- gistische Effekte, d. h. die Wirksamkeit der Mischung ist größer als die Wirksamkeit der Einzelkomponenten.

Als Mischpartner kommen zum Beispiel folgende Verbindungen in Frage : Fungizide : 2-Phenylphenol ; -Iydroyquinoline sulfate ; Acibenzolar-S-methyl ; Aldimorph ; Amidofmmet ; Ampropylfos ; Ampropylfos-potassium; Andoprim; Anilazine; Azaconazole ; Azoxystrobin ; Benalaxyl ; Benodanil ; Benomyl ; Benthiavalicarb- isopropyl ; Benzamacril ; Benzamacril-isobutyl ; Bilanafos ; Binapacryl ; Biphenyl ; Bitertanol ; Blasticidin-S ; Bromuconazole ; Bupirimate ; Buthiobate ; Butylamine ; Calcium polysulfide ; Capsimycin ; Captafol ; Captan ; Carbendazim ; Carboxin ; Carpropamid ; Carvone ; Chinomethionat ; Chlobenthiazone ; Chlorfenazole ; Chloroneb ; Chlorothalonil ; Chlozolinate ; Clozylacon ; Cyazofamid ; Cyflufenamid ; Cymoxanil ; Cyproconazole ; Cyprodinil ; Cyprofuram ; Dagger G ; Debacarb ;

Dichlofluanid ; Dichlone ; Dichlorophen ; Diclocymet ; Diclomezine ; Dicloran ; Diethofencarb ; Difenoconazole ; Diflumetorim ; Dimethirimol ; Dimethomorph ; Dimoxystrobin ; Diniconazole ; Diniconazole-M ; Dinocap ; Diphenylamine ; Dipyrithione ; Ditalimfos ; Dithianon ; Dodine ; Drazoxolon ; Edifenphos ; Epoxiconazole ; Ethaboxam ; Ethirimol ; Etridiazole ; Famoxadone ; Fenamidone ; Fenapanil ; Fenarimol ; Fenbuconazole ; Fenfuram ; Fenhexamid ; Fenitropan ; Fenoxanil ; Fenpiclonil ; Fenpropidin ; Fenpropimorph ; Ferbam ; Fluazinam ; Flubenzimine ; Fludioxonil ; Flumetover ; Flumorph ; Fluoromide ; Fluoxastrobin ; Fluquinconazole ; Flurprimidol ; Flusilazole ; Flusulfamide ; Flutolanil ; Flutriafol ; Folpet ; Fosetyl-Al ; Fosetyl-sodium ; Fuberidazole ; Furalaxyl ; Furametpyr ; Furcarbanil ; Furmecyclox ; Guazatine ; Hexachlorobenzene ; Hexaconazole ; Hymexazol ; Imazalil ; Imibenconazole ; Iminoctadine triacetate ; Iminoctadine tris (albesil ; Iodocarb ; Ipconazole ; Iprobenfos ; Iprodione ; Iprovalicarb ; Irumamycin ; Isoprothiolane ; Isovaledione ; Kasugamycin ; Kresoxim-methyl ; Mancozeb ; Maneb ; Meferimzone ; Mepanipyrim ; Mepronil ; Metalaxyl ; Metalaxyl-M ; Metconazole ; Methasulfocarb ; Methfuroxam ; Metiram ; Metominostrobin ; Metsulfovax ; Mildiomycin ; Myclobutanil ; Myclozolin ; Natamycin ; Nicobifen ; Nitrothal-isopropyl ; Noviflumuron ; Nuarimol ; Ofurace ; Orysastrobin ; Oxadixyl ; Oxolinic acid ; Oxpoconazole ; Oxycarboxin ; Oxyfenthiin ; Paclobutrazol ; Pefurazoate ; Penconazole ; Pencycuron ; Phosdiphen ; Phthalide ; Picoxystrobin ; Piperalin ; Polyoxins ; Polyoxorim ; Probenazole ; Prochloraz ; Procymidone ; Propamocarb ; Propanosine- sodium ; Propiconazole ; Propineb ; Proquinazid ; Prothioconazole ; Pyraclostrobin ; Pyrazophos ; Pyrifenox ; Pyrimethanil ; Pyroquilon ; Pyroxyfur ; Pyrrolnitrine ; Quinconazole ; Quinoxyfen; Quintozene; Simeconazole ; Spiroxamine ; Sulfur ; Tebuconazole ; Tecloftalam ; Tecnazene ; Tetcyclacis; Tetraconazole ; Thiabendazole ; Thicyofen ; Thifluzamide ; Thiophanate-methyl ; Thiram ; Tioxymid ; Tolclofos-methyl ; Tolylfluanid ; Triadimefon ; Triadimenol ; Triazbutil ; Triazoxide ; Tricyclamide ; Tricyclazole ; Tridemorph ; Trifloxystrobin ; Triflumizole ; Triforine ; Triticonazole ; Uniconazole ; Validamycin A ; Vinclozolin ; Zineb ; Ziram ; Zoxamide ; (2S)-N- [2- [4- [ [3- (4-chlorophenyl)-2-propynyl] oxy] -3-methoxyphenyl] ethyl]-3-methyl-2- [(methylsulfonyl) amino]-butanamide ; 1- (1-naphthalenyl)-1H-pyrrole-2, 5-dione ;

2,3, 5, 6-tetrachloro-4-(methylsulfonyl)-pyridine ; 2-amino-4-methyl-N-phenyl-5- thiazolecarboxamide ; 2-chloro-N- (2, 3-dihydro-1, 1, 3-trimethyl-1H-inden-4-yl)-3- pyridincarboxam ide ; 3,4, 5-trichloro-2,6-pyridinedicarbonitrile ; Actinovate ; cis-1- (4- chlorophenyl)-2- (IH-1, 2, 4-triazole-1-yl)-cycloheptanol ; methyl 1-(2, 3-dihydro-2,2- dimethyl-1H-inden-1-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate ; monopotassium carbonate ; N- (6-methoxy-3-pyridinyl)-cyclopropanecarboxamide ; N-butyl-8- (l, l-dimethylethyl)-1- oxaspiro [4.5] decan-3-amine ; Sodium tetrathiocarbonate ; sowie Kupfersalze und-zubereitungen, wie Bordeaux mixture ; Copper hydroxide ; Copper naphthenate ; Copper oxychloride ; Copper sulfate ; Cufraneb ; Cuprous oxide ; Mancopper ; Oxine-copper.

Bakterizide : Bronopol, Dichlorophen, Nitrapyrin, Nickel-dimethyldithiocarbamat, Kasugamycin, Octhilinon, Furancarbonsäure, Oxytetracyclin, Probenazol, Streptomycin, Tecloftalam, Kupfersulfat und andere Kupfer-Zubereitungen.

Insektizide/Akarizide/Nematizide : Abamectin, ABG-9008, Acephate, Acequinocyl, Acetamiprid, Acetoprole, Acrina- thin, AD-1022, AKD-3059, AKD-3088, Alanycarb, Aldicarb, Aldoxycarb, Allethrin, Allethrin IR-isomers, Alpha-Cypermetlirin (Alphamethrin), Amidoflumet, Aminocarb, Amitraz, Avermectin, AZ-60541, Azadirachtin, Azamethiphos, Azin- phos-methyl, Azinphos-ethyl, Azocyclotin, Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Bacillus thuringiensis strain EG-2348, Bacillus thuringiensis strain GC-91, Bacillus thuringiensis strain NCTC-11821, Baculoviren, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, Bendiocarb, Benfuracarb, Bensultap, Benzoximate, Beta-Cyfluthrin, Beta- Cypermethrin, Bifenazate, Bifenthrin, Binapacryl, Bioallethrin, Bioallethrin-S-cyclo-

pentyl-isomer, Bioethanomethrin, Biopermethrin, Bioresmethrin, Bistrifluron, BPMC, Brofenprox, Bromophos-ethyl, Bromopropylate, Bromfenvinfos (-methyl), BTG-504, BTG-505, Bufencarb, Buprofezin, Butathiofos, Butocarboxim, Butoxy- carboxim, Butylpyridaben, Cadusafos, Camphechlor, Carbaryl, Carbofuran, Carbophenothion, Carbosulfan, Cartap, CGA-50439, Chinomethionat, Chlordane, Chlordimeform, Chloethocarb, Chlorethoxyfos, Chlorfenapyr, Chlorfenvinphos, Chlorfluazuron, Chlormephos, Chlorobenzilate, Chloropicrin, Chlorproxyfen, Chlorpyrifos-methyl, Chlorpyrifos (-ethyl), Chlovaporthrin, Chromafenozide, Cis-Cypermethrin, Cis-Resmethrin, Cis- Permethrin, Clocythrin, Cloethocarb, Clofentezine, Clothianidin, Clothiazoben, Codlemone, Coumaphos, Cyanofenphos, Cyanophos, Cycloprene, Cycloprothrin, Cydia pomonella, Cyfluthrin, Cyhalothrin, Cyhexatin, Cypermethrin, Cyphenothrin (lR-trans-isomer), Cyromazine, DDT, Deltamethrin, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methylsulphon, Diafenthiuron, Dialifos, Diazinon, Dichlofenthion, Dichlorvos, Dicofol, Dicrotophos, Dicyclanil, Diflubenzuron, Dimethoate, Dimethylvinphos, Dinobuton, Dinocap, Dinotefuran, Diofenolan, Disulfoton, Docusat-sodium, Dofenapyn, DOWCO-439, Eflusilanate, Emamectin, Emamectin-benzoate, Empenthrin (lR-isomer), Endosulfan, Entomopthora spp., EPN, Esfenvalerate, Ethiofencarb, Ethiprole, Ethion, Ethoprophos, Etofenprox, Etoxazole, Etrimfbs, Famphur, Fenamiphos, Fenazaquin, Fenbutatin oxide, Fenfluthrin, Fenitrothion, Fenobucarb, Fenotlliocarb, Fenoxacrim, Fenoxycarb, Fenpropathrin, Fenpyrad, Fen- pyrithrin, Fenpyroximate, Fensulfothion, Fenthion, Fentrifanil, Fenvalerate, Fipronil, Flonicamid, Fluacrypyrim, Fluazuron, Flubenzimine, Flubroeythrinate, Flucyclox- uron, Flucythrinate, Flufenerim, Flufenoxuron, Flufenprox, Flumethrin, Flupyrazo- fos, Flutenzin (Flufenzine), Fluvalinate, Fonofos, Formetanate, Formothion, Fos- methilan, Fosthiazate, Fubfenprox (Fluproxyfen), Furathiocarb,

Gamma-HCH, Gossyplure, Grandlure, Granuloseviren, Halfenprox, Halofenozide, HCH, HCN-801, Heptenophos, Hexaflumuron, Hexy- thiazox, Hydramethylnone, Hydroprene, IKA-2002, Imidacloprid, Imiprothrin, Indoxacarb, Iodofenphos, Iprobenfos, Isazofos, Isofenphos, Isoprocarb, Isoxathion, Ivermectin, Japonilure, Kadethrin, Kernpolyederviren, Kinoprene, Lambda-Cyhalothrin, Lindane, Lufenuron, Malathion, Mecarbam, Mesulfenfos, Metaldehyd, Metam-sodium, Methacrifos, Methamidophos, Metharhizium anisopliae, Metharhizium flavoviride, Methidathion, Methiocarb, Methomyl, Methoprene, Methoxychlor, Methoxyfenozide, Metolcarb, Metoxadiazone, Mevinphos, Milbemectin, Milbemycin, MKI-245, MON-45700, Monocrotophos, Moxidectin, MTI-800, Naled, NC-104, NC-170, NC-184, NC-194, NC-196, Niclosamide, Nicotine, Niten- pyram, Nith e, tWI-0001, NNI-0101, NNI-0250, NNI-976S, Novaluron, Novi- Rumuron, OK-5101, OK-5201, OK-9601, OK-9602, OK-9701, OK-9802, Omethoate, Oxamyl, Oxydemeton-methyl, Paecilomyces fumosoroseus, Parathion-methyl, Parathion (-ethyl), Permethrin (cis-, trans-), Petroleum, PH-6045, Phenothrin (IR-trans isomer), Phenthoate, Phorate, Phosalone, Phosmet, Phosphamidon, Phosphocarb, Phoxim, Piperonyl butoxide,

Pirimicarb, Pirimiphos-methyl, Pirimiphos-ethyl, Prallethrin, Profenofos, Promecarb, Propaphos, Propargite, Propetamphos, Propoxur, Prothiofos, Prothoate, Protrifen- bute, Pymetrozine, Pyraclofos,. Pyresmethrin, Pyrethrum, Pyridaben, Pyridalyl, Pyridaphenthion, Pyridathion, Pyrimidifen, Pyriproxyfen, Quinalphos, Resmethrin, RH-5849, Ribavirin, RU-12457, RU-15525, S-421, S-1833, Salithion, Sebufos, SI-0009, Silafluofen, Spinosad, Spirodiclofen, Spiromesifen, Sulfluramid, Sulfotep, Sulprofos, SZI-121, Tau-Fluvalinate, Tebufenozide, Tebufenpyrad, Tebupirimfos, Teflubenzuron, Teflu- thrin, Temephos, Temivinphos, Terbam, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Tetradifon, Tetramethrin, Tetramethrin (lR-isomer), Tetrasul, Theta-Cypermethrin, Thiacloprid, Thiamethoxam, Thiapronil, Thiatriphos, Thiocyclam hydrogen oxalate, Thiodicarb, Thiofanox, Thiometon, Thiosultap-sodium, Thuringiensin, Tolfenpyrad, Tralo- cythrin, Tralomethrin, Transfluthrin, Triarathene, Triazamate, Triazophos, Triazuron, Trichlophenidine, Trichlorfon, Triflumuron, Trimethacarb, Vamidothion, Vaniliprole, Verbutin, Verticillium lecanii, WE-108477, WL-40027, YI-52019 YI-5301, YI-5302, XMC, Xylylcarb, ZA-3274, Zeta-Cypermethrin, Zolaprofos, ZXI-8901, die Verbindung 3-Methyl-phenyl-propylcarbamat (Tsumacide Z), die Verbindung 3- (5-Chlor-3-pyridinyl)-8- (2, 2, 2-trifluorethyl)-8-azabicyclo [3.2. 1] - octan-3-carbonitril (CAS-Reg. -Nr. 185982-80-3) und das entsprechende 3-endo- Isömere (CAS-Reg. -Nr. 185984-60-5) (vgl. WO-96/37494, WO-98/25923), sowie Präparate, welche insektizid wirksame Pflanzenextrakte, Nematoden, Pilze oder Viren enthalten.

Auch eine Mischung mit anderen bekannten Wirkstoffen, wie Herbiziden oder mit Düngemitteln und Wachstumsregulatoren, Safener bzw. Semiochcmicals ist möglich.

Darüber hinaus weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (1) auch sehr gute antimykotische Wirkungen auf. Sie besitzen ein sehr breites antimyko- tisches Wirkungsspektrum, insbesondere gegen Dermatophyten und Sprosspilze, Schimmel und diphasische Pilze (z. B. gegen Candida-Spezies wie Candida albicans, Candida glabrata) sowie Epidermophyton floccosum, Aspergillus-Spezies wie Aspergillus niger und Aspergillus fumigatus, Trichophyton-Spezies wie Trichophy- ton mentagrophytes, Microsporon-Spezies wie Microsporon canis und audouinii. Die Aufzählung dieser Pilze stellt keinesfalls eine Beschränkung des erfassbaren myko- tischen Spektrums dar, sondern hat nur erläuternden Charakter.

Beim Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe als Fungizide können die Aufwand- mengen je nach Applikationsart innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden.

Bei der Behandlung von Pflanzenteilen liegen die Aufwandmengen an Wirkstoff im allgemeinen zwischen 0,1 und 10.000 g/ha, vorzugsweise zwischen 10 und 1.000 g/ha. Bei der Saatgutbehandlung liegen die Aufwandmengen an Wirkstoff im allgemeinen zwischen 0,001 und 50 g pro Kilogramm Saatgut, vorzugsweise zwischen 0,01 und 10 g pro Kilogramm Saatgut. Bei der Behandlung des Bodens liegen die Auf- wandmengen an Wirkstoff im allgemeinen zwischen 0,1 und 10.000 g/ha, vorzugs- weise zwischen 1 und 5.000 g/ha.

Die erfmdungsgemäßen Wirkstoffe können ferner beim Einsatz als Insektizide in ihren handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung mit Synergisten vorliegen. Synergisten sind Verbindungen, durch die die Wirkung der Wirkstoffe gesteigert wird, ohne dass der zugesetzte Synergist selbst aktiv wirksam sein muss.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können ferner beim Einsatz als Insektizide in ihren handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischungen mit Hemmstoffen vorliegen, die einen Abbau des Wirkstoffes nach Anwendung in der Umgebung der Pflanze, auf der Oberfläche von Pflanzenteilen oder in pflanzlichen Geweben vermindern.

Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepassten üblichen Weise.

Bei der Anwendung gegen Hygiene-und Vorratsschädlinge zeichnet sich der Wirk- stoff durch eine hervorragende Residualwirkung auf Holz und Ton sowie durch eine gute Alkalistabilität auf gekälkten Unterlagen aus.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe wirken nicht nur gegen Pflanzen-, Hygiene-und Vorratsschädlinge, sondern auch auf dem veterinärmedizinischen Sektor gegen tierische Parasiten (Ektoparasiten) wie Schildzecken, Lederzecken, Räudemilben, Laufmilben, Fliegen (stechen und leckend), parasitierende Fliegenlarven, Läuse, Haarlinge, Federlinge und Flöhe. Zu diesen Parasiten gehören : Aus der Ordnung der Anoplurida z. B. Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.

Aus der Ordnung der Mallophagida und den Unterordnungen Amblycerina sowie Ischnocerina z. B. Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.

Aus der Ordnung Diptera und den Unterordnungen Nematocerina sowie Brachycerina z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp.

Aus der Ordnung der Siphonapterida z. B. Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.

Aus der Ordnung der Heteropterida z. B. Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.

Aus der Ordnung der Blattarida z. B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp.

Aus der Unterklasse der Acaria (Acarida) und den Ordnungen der Meta-sowie Mesostigmata z. B. Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp.

Aus der Ordnung der Actinedida (Prostigmata) und Acaridida (Astigmata) z. B. Acarapis spp., Cheyletiella spp., Omithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe der Formel (I) eignen sich auch zur Bekämpfung von Arthropoden, die landwirtschaftliche Nutztiere, wie z. B. Rinder, Schafe, Ziegen, Pferde, Schweine, Esel, Kamele, Büffel, Kaninchen, Hühner, Puten, Enten, Gänse, Bienen, sonstige Haustiere wie z. B. Hunde, Katzen, Stubenvögel, Aquarienfische so- wie sogenannte Versuchstiere, wie z. B. Hamster, Meerschweinchen, Ratten und Mäuse befallen. Durch die Bekämpfung dieser Arthropoden sollen Todesfälle und Leistungsminderungen (bei Fleisch, Milch, Wolle, Häuten, Eiern, Honig usw. ) ver- mindert werden, so dass durch den Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe eine wirtschaftlichere und einfachere Tierhaltung möglich ist.

Die Anwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geschieht im Veterinärsektor in bekannter Weise durch enterale Verabreichung in Form von beispielsweise Tabletten, Kapseln, Tränken, Drenchen, Granulaten, Pasten, Boli, des feed-through-Verfahrens, von Zäpfchen, durch parenterale Verabreichung, wie zum Beispiel durch Injektionen (intramuskulär, subcutan, intravenös, intraperitonal u. a.), Implantate, durch nasale Applikation, durch dermale Anwendung in Form beispielsweise des Tauchens oder Badens (Dippen), Sprühens (Spray), Aufgießens (Pour-on und Spot-on), des Waschens, des Einpuderns sowie mit Hilfe von wirkstoffhaltigen Formkörpern, wie Halsbändern, Ohrmarken, Schwanzmarken, Gliedmaßenbändern, Halftern, Mar- kierungsvorrichtungen usw.

Bei der Anwendung für Vieh, Geflügel, Haustiere etc. kann man die Wirkstoffe der Formel (I) als Formulierungen (beispielsweise Pulver, Emulsionen, fließfähige Mittel), die die Wirkstoffe in einer Menge von 1 bis 80 Gew.-% enthalten, direkt oder nach 100 bis 10 000-facher Verdünnung anwenden oder sie als chemisches Bad verwenden.

Außerdem wurde gefunden, dass die erfindungsgemäßen Verbindungen eine hohe insektizide Wirkung gegen Insekten zeigen, die technische Materialien zerstören.

Beispielhaft und vorzugsweise-ohne jedoch zu limitieren-seien die folgenden Insekten genannt : Käfer, wie beispielsweise Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africans, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec. Tryptodendron spec. Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. Dinoderus minutus ; Hautflügler, wie beispielsweise Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur ; Termiten, wie beispielsweise Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus ; Borstenschwänze, wie beispielsweise Lepisma saccharina ; Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nicht-lebende Materialien zu verstehen, wie vorzugsweise Kunststoffe, Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz, Holzverarbeitungsprodukte und Anstrichmittel.

Ganz besonders bevorzugt handelt es sich bei dem vor Insektenbefall zu schützenden Material um Holz und Holzverarbeitungsprodukte.

Unter Holz und Holzverarbeitungsprodukten, welche durch das erfindungsgemäße Mittel bzw. dieses enthaltende Mischungen geschützt werden kann, ist beispielhaft zu verstehen :

Bauholz, Holzbalken, Eisenbahnschwellen, Brückenteile, Bootsstege, Holzfahrzeuge, Kisten, Paletten, Container, Telefonmasten, Holzverkleidungen, Holzfenster und- türen, Sperrholz, Spanplatten, Tischlerarbeiten oder Holzprodukte, die ganz allge- mein beim Hausbau oder in der Bautischlerei Verwendung finden.

Die zum Schutz von Holz und Holzwerkstoffen verwendeten insektiziden Mittel oder Konzentrate enthalten den erfindungsgemäßen Wirkstoff in einer Konzentration von 0,0001 bis 95 Gew.-%, insbesondere 0,001 bis 60 Gew.-%.

Die Menge der eingesetzten Mittel bzw. Konzentrate ist von der Art und dem Vor- kommen der Insekten und von dem Medium abhängig. Die optimale Einsatzmenge kann bei der Anwendung jeweils durch Testreihen ermittelt werden. Im allgemeinen ist es jedoch ausreichend 0,0001 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 10 Gew.-%, des Wirkstoffs, bezogen auf das zu schützende Material, einzusetzen.

Als Lösungs-und/oder Verdünnungsmittel dient ein organisch-chemisches Lösungs- mittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder ein öliges oder ölartiges schwer flüchtiges organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder ein polares organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder Wasser und gegebenenfalls einen Emulgator und/oder Netzmittel.

Als organisch-chemische Lösungsmittel werden vorzugsweise ölige oder ölartige Lösungsmittel mit einer Verdunstungszahl über 35 und einem Flammpunkt oberhalb 30°C, vorzugsweise oberhalb 45°C, eingesetzt. Als derartige schwerflüchtige, wasserunlösliche, ölige und ölartige Lösungsmittel werden entsprechende Mineralöle oder deren Aromatenfraktionen oder mineralölhaltige Lösungsmittelgemische, vor- zugsweise Testbenzin, Petroleum und/oder Alkylbenzol verwendet.

Vorteilhaft gelangen Mineralöle mit einem Siedebereich von 170 bis 220°C, Test- benzin mit einem Siedebereich von 170 bis 220°C, Spindelöl mit einem Siedebereich

von 250 bis 350°C, Petroleum bzw. Aromaten vom Siedebereich von 160 bis 280°C, Terpentinöl und dgl. zum Einsatz.

In einer bevorzugten Ausführungsform werden flüssige aliphatische Kohlenwasser- stoffe mit einem Siedebereich von 180 bis 210°C oder hochsiedende Gemische von aromatischen und aliphatischen Kohlenwasserstoffen mit einem Siedebereich von 180 bis 220°C und/oder Spindeöl und/oder Monochlomaphthalin, vorzugsweise a- Monochlomaphthalin, verwendet.

Die organischen schwerflüchtigen öligen oder ölartigen Lösungsmittel mit einer Ver- dunstungszahl über 35 und einem Flammpunkt oberhalb 30°C, vorzugsweise ober- halb 45°C, können teilweise durch leicht oder mittelflüchtige organisch-chemische Lösungsmittel ersetzt werden, mit der Maßgabe, dass das Lösungsmittelgemisch ebenfalls eine Verdunstungszahl über 35 und einen Flammpunkt oberhalb 30°C, vor- zugsweise oberhalb 45°C, aufweist und dass das Insektizid-Fungizid-Gemisch in diesem Lösungsmittelgemisch löslich oder emulgierbar ist.

Nach einer bevorzugten Ausführungsform wird ein Teil des organisch-chemischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisches oder ein aliphatisches polares orga- nisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch ersetzt. Vorzugsweise gelangen Hydroxyl-und/oder Ester-und/oder Ethergruppen enthaltende aliphatische organisch-chemische Lösungsmittel wie beispielsweise Glycolether, Ester oder dgl. zur Anwendung.

Als organisch-chemische Bindemittel werden im Rahmen der vorliegenden Er- findung die an sich bekannten wasserverdünnbaren und/oder in den eingesetzten organisch-chemischen Lösungsmitteln löslichen oder dispergier-bzw. emulgierbaren Kunstharze und/oder bindende trocknende Öle, insbesondere Bindemittel bestehend aus oder enthaltend ein Acrylatharz, ein Vinylharz, z. B. Polyvinylacetat, Polyester- harz, Polykondensations-oder Polyadditionsharz, Polyurethanharz, Alkydharz bzw. modifiziertes Alkydharz, Phenolharz, Kohlenwasserstoffharz wie Inden-Cumaron- harz, Siliconharz, trocknende pflanzliche und/oder trocknende Öle und/oder physikalisch trocknende Bindemittel auf der Basis eines Natur-und/oder Kunstharzes verwendet.

Das als Bindemittel verwendete Kunstharz kann in Form einer Emulsion, Dispersion oder Lösung, eingesetzt werden. Als Bindemittel können auch Bitumen oder bitumi- nöse Substanzen bis zu 10 Gew.-%, verwendet werden. Zusätzlich können an sich bekannte Farbstoffe, Pigmente, wasserabweisende Mittel, Geruchskorrigentien und Inhibitoren bzw. Korrosionsschutzmittel und dgl. eingesetzt werden.

Bevorzugt ist gemäß der Erfindung als organisch-chemische Bindemittel mindestens ein Alkydharz bzw. modifiziertes Alkydharz und/oder ein trocknendes pflanzliches Öl im Mittel oder im Konzentrat enthalten. Bevorzugt werden gemäß der Erfindung Alkydharze mit einem Ölgehalt von mehr als 45 Gew.-%, vorzugsweise 50 bis 68 Gew.-%, verwendet.

Das erwähnte Bindemittel kann ganz oder teilweise durch ein Fixierungsmittel- (gemisch) oder ein Weichmacher (gemisch) ersetzt werden. Diese Zusätze sollen einer Verflüchtigung der Wirkstoffe sowie einer Kristallisation bzw. Ausfällem vor- beugen. Vorzugsweise ersetzen sie 0,01 bis 30 % des Bindemittels (bezogen auf 100 % des eingesetzten Bindemittels).

Die Weichmacher stammen aus den chemischen Klassen der Phthalsäureester wie Dibutyl-, Dioctyl-oder Benzylbutylphthalat, Phosphorsäureester wie Tributyl- phosphat, Adipinsäureester wie Di-(2-ethyll1exyl)-adipat, Stearate wie Butylstearat oder Amylstearat, Oleate wie Butyloleat, Glycerinether oder höhermolekulare Gly- kolether, Glycerinester sowie p-Toluolsulfonsäureester.

Fixierungsmittel basieren chemisch auf Polyvinylalkylethern wie z. B. Polyvinyl- methylether oder Ketonen wie Benzophenon, Ethylenbenzophenon.

Als Lösungs-bzw. Verdünnungsmittel kommt insbesondere auch Wasser in Frage, gegebenenfalls in Mischung mit einem oder mehreren der oben genannten organisch- chemischen Lösungs-bzw. Verdünnungsmittel, Emulgatoren und Dispergatoren.

Ein besonders effektiver Holzschutz wird durch großtechnische Imprägnierverfahren, z. B. Vakuum, Doppelvakuum oder Druckverfahren, erzielt.

Die anwendungsfertigen Mittel können gegebenenfalls noch weitere Insektizide und gegebenenfalls noch ein oder mehrere Fungizide enthalten.

Als zusätzliche Zumischpartner kommen vorzugsweise die in der WO 94/29268 ge- nannten Insektizide und Fungizide in Frage. Die in diesem Dokument genannten Ver- bindungen sind ausdrücklicher Bestandteil der vorliegenden Anmeldung.

Als ganz besonders bevorzugte Zumischpartner können Insektizide, wie Chlorpyri- phos, Phoxim, Silafluofin, Alphamethrin, Cyfluthrin, Cypermethrin, Deltamethrin, Permethrin, Imidacloprid, NI-25, Flufenoxuron, Hexaflumuron, Transfluthrin, Thia- cloprid, Methoxyphenoxid, Triflumuron, Clothianidin, Spinosad, Tefluthrin sowie Fungizide wie Epoxyconazole, Hexaconazole, Azaconazole, Propiconazole, Tebuconazole, Cyproconazole, Metconazole, Imazalil, Dichlorfluanid, Tolylfluanid, 3-Iod-2-propinyl-butylcarbamat, N-Octyl-isothiazolin-3-on und 4, 5-Dichlor-N- octylisothiazolin-3-on, sein.

Zugleich können die erfindungsgemäßen Verbindungen zum Schutz vor Bewuchs von Gegenständen, insbesondere von Schiffskörpern, Sieben, Netzen, Bauwerken, Kaianlagen und Signalanlagen, welche mit See-oder Brackwasser in Verbindung kommen, eingesetzt werden.

Bewuchs durch sessile Oligochaeten, wie Kalkröhrenwürmer sowie durch Muscheln und Arten der Gruppe Ledamorpha (Entenmuscheln), wie verschiedene Lepas-und

Scalpellum-Arten, oder durch Arten der Gruppe Balanomorpha (Seepocken), wie Balanus-oder Pollicipes-Species, erhöht den Reibungswiderstand von Schiffen und führt in der Folge durch erhöhten Energieverbrauch und darüber hinaus durch häufige Trockendockaufenthalte zu einer deutlichen Steigerung der Betriebskosten.

Neben dem Bewuchs durch Algen, beispielsweise Ectocarpus sp. und Ceramium sp., kommt insbesondere dem Bewuchs durch sessile Entomostraken-Gruppen, welche unter dem Namen Cirripedia (Rankenflusskrebse) zusammengefasst werden, beson- dere Bedeutung zu.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass die erfindungsgemäßen Verbin- dungen allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen, eine hervorragende Antifouling (Antibewuchs)-Wirkung aufweisen.

Durch Einsatz von erfindungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen, kann auf den Einsatz von Schwermetallen wie z. B. in Bis- (trialkylzinn) -sulfiden, Tri-n-butylzinnlaurat, Tri-n-butylzinnchlorid, Kupfer (I)-oxid, Triethylzinnchlorid, Tri-n-butyl (2-phenyl-4-chlorphenoxy) -zinn, Tributylzinnoxid, Molybdändisulfid, Antimonoxid, polymerem Butyltitanat, Phenyl- (bispyridin)- wismutchlorid, Tri-n-butylzinnfluorid, Manganethylenbisthiocarbamat, Zinkdi- methyldithiocarbamat, Zinkethylenbisthiocarbamat, Zink-und Kupfersalze von 2- Pyridinthiol-1-oxid, Bisdimethyldithiocarbamoylzinkethylenbisthiocarbamat, Zink- oxid, Kupfer (l)-ethylen-bisdithiocarbamat, Kupferthiocyanat, Kupfernaphthenat und Tributylzinnhalogeniden verzichtet werden oder die Konzentration dieser Ver- bindungen entscheidend reduziert werden.

Die anwendungsfertigen Antifoulingfarben können gegebenenfalls noch andere Wirkstoffe, vorzugsweise Algizide, Fungizide, Herbizide, Molluskizide bzw. andere Antifouling-Wirkstoffe enthalten.

Als Kombinationspartner für die erfindungsgemäßen Antifouling-Mittel eignen sich

vorzugsweise : Algizide, wie 2-tert.-Butylamino-4-cyclopropylanüno-6-methylthio-1, 3,5-triazin, Di- chlorophen, Diuron, Endothal, Fentinacetat, Isoproturon, Methabenzthiazuron, Oxy- fluorfen, Quinoclamine und Terbutryn ; Fungizide, wie Benzo [b] thiophencarbonsäurecyclohexylamid-S, S-dioxid, Dichlo- Suanid, Fluorfolpet, 3-Iod-2-propinyl-butylcarbamat, Tolylfluanid und Azole wie Azaconazole, Cyproconazole, Epoxyconazole, Hexaconazole, Metconazole, Propi- conazole und Tebuconazole ; Molluskizide, wie Fentinacetat, Metaldehyd, Methiocarb, Nielosamid, Thiodicarb und Trimethacarb ; Fe-chelate, oder herkömmliche Antifouling-Wirkstoffe, wie 4,5-Dichlor-2-octyl-4-isothiazolin- 3-on, Diiodmethylparatrylsulfon, 2- (N, N-Dimethylthiocarbamoylthio)-5-nitrothiazyl, Kalium-, Kupfer-, Natrium-und Zinksalze von 2-Pyridinthiol-l-oxid, Pyridin-tri- phenylboran, Tetrabutyldistannoxan, 2,3, 5, 6-Tetrachlor-4- (methylsulfonyl)-pyridin, 2, 4, 5,6-Tetrachloroisophthalonitril, Tetramethylthiuramdisulfid und 2,4, 6-Trichlor- phenylmaleinimid.

Die verwendeten Antifouling-Mittel enthalten die erfindungsgemäßen Wirkstoff der erfindungsgemäßen Verbindungen in einer Konzentration von 0,001 bis 50 Gel.-%, insbesondere von 0, 01 bis 20 Gew.-%.

Die erfindungsgemäßen Antifouling-Mittel enthalten desweiteren die üblichen Be- standteile wie z. B. in Ungerer, Chem. Ind. 1985, 37,730-732 und Williams, Antifouling Marine Coatings, Noyes, Park Ridge, 1973 beschrieben.

Antifouling-Anstrichmittel enthalten neben den algiziden, fungiziden, molluskiziden und erfindungsgemäßen insektiziden Wirkstoffen insbesondere Bindemittel.

Beispiele für anerkannte Bindemittel sind Polyvinylchlorid in einem Lösungsmittel- system, chlorierter Kautschuk in einem Lösungsmittelsystem, Acrylharze in einem Lösungsmittelsystem insbesondere in einem wässrigen System, Vinylchlorid/Vinyl- acetat-Copolymersysteme in Form wässriger Dispersionen oder in Form von organischen Lösungsmittelsystemen, Butadien/Styrol/Acrylnitril-Kautschuke, trocknende Öle, wie Leinsamenöl, Harzester oder modifizierte Hartharze in Kombination mit Teer oder Bitumina, Asphalt sowie Epoxyverbindungen, geringe Mengen Chlorkautschuk, chloriertes Polypropylen und Vinylharze.

Gegebenenfalls enthalten Anstrichmittel auch anorganische Pigmente, organische Pigmente oder Farbstoffe, welche vorzugsweise in Seewasser unlöslich sind. Ferner können Anstrichmittel Materialien, wie Kolophonium enthalten, um eine gesteuerte Freisetzung der Wirkstoffe zu ermöglichen. Die Anstriche können ferner Weich- macher, die rheologischen Eigenschaften beeinflussende Modifizierungsmittel sowie andere herkömmliche Bestandteile enthalten. Auch in Self-Polishing-Antifouling- Systemen können die erfindungsgemäßen Verbindungen oder die oben genannten Mischungen eingearbeitet werden.

Die Wirkstoffe eignen sich auch zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbe- sondere von Insekten, Spinnentieren und Milben, die in geschlossenen Räumen, wie beispielsweise Wohnungen, Fabrikhallen, Büros, Fahrzeugkabinen u. ä. vorkommen.

Sie können zur Bekämpfung dieser Schädlinge allein oder in Kombination mit anderen Wirk-und Hilfsstoffen in Haushaltsinsektizid-Produkten verwendet werden. Sie sind gegen sensible und resistente Arten sowie gegen alle Entwicklungsstadien wirksam. Zu diesen Schädlingen gehören : Aus der Ordnung der Scorpionidea z. B. Buthus occitanus.

Aus der Ordnung der Acarina z. B. Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia ssp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.

Aus der Ordnung der Araneae z. B. Avicularüdae, Araneidae.

Aus der Ordnung der Opilions z. B. Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opilions phalangium.

Aus der Ordnung der Isopoda z. B. Oniscus asellus, Porcellio scaber.

Aus der Ordnung der Diplopoda z. B. Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp.

Aus der Ordnung der Chilopoda z. B. Geophilus spp.

Aus der Ordnung der Zygentoma z. B. Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus.

Aus der Ordnung der Blattaria z. B. Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnca, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.

Aus der Ordnung der Saltatoria z. B. Acheta domesticus.

Aus der Ordnung der Dermaptera z. B. Forficula auricularia.

Aus der Ordnung der Isoptera z. B. Kalotermes spp., Reticulitermes spp.

Aus der Ordnung der Psocoptera z. B. Lepinatus spp., Liposcelis spp.

Aus der Ordnung der Coleptera z. B. Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum.

Aus der Ordnung der Diptera z. B. Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa.

Aus der Ordnung der Lepidoptera z. B. Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.

Aus der Ordnung der Siphonaptera z. B. Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.

Aus der Ordnung der Hymenoptera z. B. Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.

Aus der Ordnung der Anoplura z. B. Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phthirus pubis.

Aus der Ordnung der Heteroptera z. B. Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.

Die Anwendung im Bereich der Haushaltsinsektizide erfolgt allein oder in Kombina- tion mit anderen geeigneten Wirkstoffen wie Phosphorsäureestern, Carbamaten, Pyrethroiden, Neonicotoiden, Wachstumsregulatoren oder Wirkstoffen aus anderen bekannten Insektizidklassen.

Die Anwendung erfolgt in Aerosolen, drucklosen Sprühmitteln, z. B. Pump-und Zer- stäubersprays, Nebelautomaten, Foggern, Schäumen, Gelen, Verdampferprodukten mit Verdampferplättchen aus Cellulose oder Kunststoff, Flüssigverdampfern, Gel- und Membranverdampfern, propellergetriebenen Verdampfern, energielosen bzw. passiven Verdampfungssystemen, Mottenpapieren, Mottensäckchen und Motten- gelen, als Granulate oder Stäube, in Streuködern oder Köderstationen.

Anwendungsbeispiele Beispiel A Meloidogyne-Test Lösungsmittel : 7 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator : 2 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge- wichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Gefäße werden mit Sand, Wirkstofflösung, Meloidogyne incognita-Ei-Larven-Sus- pension und Salatsamen gefüllt. Die Salatsamen keimen und die Pflänzchen ent- wickeln sich. An den Wurzeln entwickeln sich die Gallen.

Nach der gewünschten Zeit wird die nematizide Wirkung an Hand der Gallenbildung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass keine Gallen gefunden wurden ; 0 % bedeutet, dass die Zahl der Gallen an den behandelten Pflanzen der der unbe- handelten Kontrolle entspricht.

Bei diesem Test zeigen z. B. die Verbindungen der Herstellungsbeispiele I-66, I-72, I- 76, 1-99, I-135, 1-144, I-150 und I-155 gute Wirksamkeit.

Beispiel B Myzus-Test (Spritzbehandlung) Lösungsmittel : 78 Gewichtsteile Aceton 1,5 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator : 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge- wichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Kon- zentration.

Chinakohlblattscheiben (Brassica pekinensis), die von allen Stadien der Grünen Pfirsichblattlaus (Myzus persicae) befallen sind, werden mit einer Wirkstoff- zubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt.

Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Blattläuse abgetötet wurden ; 0 % bedeutet, dass keine Blattläuse abgetötet wurden.

Bei diesem Test zeigen z. B. die Verbindungen der Herstellungsbeispiele I-91, 1-126 und I-14 0 gute Wirksamkeit.

Beispiel C Phaedon-Test (Spritzbehandlung) Lösungsmittel : 78 Gewichtsteile Aceton 1,5 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator : 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge- wichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Kon- zentration.

Chinakohlblattscheiben (73rassica petinensis) werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt und nach dem Abtrocknen mit Larven des Meerrettichblattkäfers (Phaedon cochleariae) besetzt.

Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Käferlarven abgetötet wurden ; 0 % bedeutet, dass keine Käferlarven ab- getötet wurde.

Bei diesem Test zeigt z. B. die Verbindung des Herstellungsbeispiels I-105 gute Wirksamkeit.

Beispiel D Spodoptera frugiperda-Test Lösungsmittel : 7 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator : 2 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge- wichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Kon- zentration.

Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Raupen des Heerwurms (Spodopterafrugiperda) besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.

Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden ; 0 % bedeutet, dass keine Raupen abgetötet wurden.

Bei diesem Test zeigt z.B. die Verbindung des Herstellungsbeispiels I-70 gute Wirk- samkeit.

Beispiel E Spodoptera frugiperda-Test/Kunstfutter Lösungsmittel : 31 Gewichtsteile Aceton Emulgator : 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge- wichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Kon- zentration.

Auf eine genormte Menge Kunstfutter wird eine angegebene Menge Wirk- stoffzubereitung der gewünschten Konzentration pipettiert. In 6-facher Wiederholung werden je eine Larve (L3) des Heerwurms (Spodoptera f ugiperda) auf das Futter gesetzt.

Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Tiere abgetötet wurden ; 0 % bedeutet, dass keine Tiere abgetötet wurden.

Bei diesem Test zeigt z. B. die Verbindung des Herstellungsbeispiels I-22 gute Wirk- samkeit.

Beispiel F Tetranychus-Test (OP-resistent/Spritzbehandlung) Lösungsmittel : 78 Gewichtsteile Aceton 1,5 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator : 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge- wichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Kon- zentration.

Bohnenblattscheiben (Phaseolus vulgaris), die von allen Stadien der gemeinen Spinnmilbe (Tetranychus urticae) befallen sind, werden mit einer Wirkstoffzube- reitung der gewünschten Konzentration gespritzt.

Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Spinnmilben abgetötet wurden ; 0 % bedeutet, dass keine Spinnmilben ab- getötet wurden.

Bei diesem Test zeigen z. B. die Verbindungen der Herstellungsbeispiele 1-90 und 1-95 gute Wirksamkeit.

Beispiel G Tetranychus-Test (OP-resistent/Tauchbehandlung) Lösungsmittel : 7 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator : 2 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge- wichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Kon- zentration.

Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris), die stark von allen Stadien der Gemeinen Spinnmilbe (Tetranychus urticaeJ befallen sind, werden in eine Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration getaucht.

Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Spinnmilben abgetötet wurden ; 0 % bedeutet, dass keine Spinnmilben abge- tötet wurden.

Bei diesem Test zeigt z. B. die Verbindung des Herstellungsbeispiels I-22 gute Wirk- samkeit.

Herstellungsbeispiel Beispiel (1-1) (E/Z)-9-(3, 4-Dichlorbenzyloxyimino)-spinosyn A-Aglykon : Das 9-Ketospinosyn A-Aglykon [Verbindung der allgemeinen Formel (II), worin Rl für Wasserstoff und A-B für die Gruppe-HC=CH-steht], kann entsprechend WO 02/079184 hergestellt werden.

50,0 mg (0,125 mmol) des 9-Ketospinosyn A-Aglykon wird in 2 ml abs. Pyridin verrührt und mit 143, 1g (0,625 mmol) 0- (3, 4-Dichlorbenzyl)-hydroxylamin versetzt.

Nach 24 Stunden Rühren bei 25 °C wird der gesamte Reaktionsansatz im Vakuum eingeengt. Anschließend erfolgt eine Säulenchromatographie an Kiesel (Kieselgel 60-Merck, Korngröße : 0,04 bis 0,063 mm) mit dem Fließmittel Cyclohexan : Essigsäureethylester (4 : 1) und Auftrennung des (E/Z)-Isomerengemisches. Man erhält 46,8 mg (65,2 % der Theorie) des (Z)-9- (3, 4-Dichlorbenzyloxyimino) -spinosyn A-Aglykon und 27,1 mg (37,7 % der Theorie) des (E)-9- (3, 4-Dichlorbenzyl- oxyimino) -spinosyn A-Aglykon.

(Z)-9-(3,4-Dichlorbenzyloxyimino)spinosyn A-Aglykon : C31H37Cl2NO5 (574,5) LC-MS : Holz (%) = 574 (M", 100) ; Rt = 8,50 min.

(E)-9-(3,4-Dichlorbenzyloxyimino)-spinosyn A-Aglykon: 13C-NE : DMF-d7, S = 9,5, 16,2 (CH3) ; 22,5, 28,9, 30,5, 34, 3 ; 35, 6 (5x CH2) ; 33, 1 (C-8) ; 35,1 (C-10) ; 41,8 ; 41,9, 46,3, 48, 7, 48, 8, 49, 5, (CH) ; 72,1 (CH-OH) ; 74,0 (0- CH2); 76,7 (CH-0-) ; 129,8, 129,6 (-HC=CH-) ; 128,6, 130,3, 131,2, 141,1 (4x Ar-C) ; 131,1, 132,0 (2x Ar-C-Cl) ; 145,0, 147,9 (-HC=C-) 162,9 (C=N-) ; 172,7, 203,9 (C=0) ppm.

C31H37Cl2NO5 (574,5) LC-MS : m/z (%) = 574 (M+) ; Rt = 8,74 min.

Beispiel (I-2) (E/Z)-17-ß-Desosaminyl-9-[2-chloro-pyrid-5-yl-methoximino)- spinosyn A : Das 17-ß-Desosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudoaglykon [Verbindung der allgemeinen Formel (II), worin Rl für den Desosaminylrest und A-B für die Gruppe -HC=CH- steht], kann entsprechend WO 02/079184 hergestellt werden.

287, 5 mg (0,515 mmol) des 17-ß-Desosamüiyl-9-ketospinosyn A 9-Pseusoaglykons werden in 25 ml abs. Pyridin verrührt und mit 327,0 g (2,06 mmol) 0-(2-Chloro- pyrid-5-yl-methy) -hydroxylamin versetzt. Nach 24 Stunden Rühren bei 25 °C wird der gesamte Reaktionsansatz im Vakuum eingeengt. Anschließend erfolgt eine Säulenchromatographie an Kieselgel (Kieselgel 60-Merok, Korngröße : 0,04 bis 0,063 mm) mit dem Fließmittel Dichlormethan : Methanol (10 : 1) und Auftrennung des (E/Z)-Isomerengemisches. Man erhält 128 mg (35,5 % der Theorie) des (Z)-17-ß- Desosaminy-9-[2-chloro-pyrid-5-yl-methoximino)spinosyn A und 68, 9 mg (19,1 % der Theorie) des (E)-17-ß-Desosaminyl-9- [2-chloro-pyrid-5-yl-methoximino)- spinosyn A.

(Z)-17-ß-Desosaminyl-9-[2-chloro-pyrid-5-yl-methoximino) -spinosyn A : 13C-NMR : DMF-d7, 8 = 32,5 (C-10) ; 35, 5 (C-S) ppm.

C38H52ClN3O7 (698,3) LC-MS: m/z (5) = 698 (t, ; = 5. 98 min.

(E)-17-ß-Desosaminyl-9- [2-chloro-pyrid-5-yl-methoximino)-spinosyn A : 13C-NMR : DMF-d7, 5 = 3 5, 3 (C-10) ; 33,3 (C-8) ppm.

C38H52ClN3O7 (698, 3) LC-MS : mlz (%) = 698 (M+) ; Rt = 5. 68 min.

Beispiel (I-3) (E/Z)-9- [N- (4-Trifluoromethoxy-phenyl-aminocarbonyl)-hydrazono)-spinosy n A- Aglykon : Das 9-Ketospinosyn A-Aglykon [Verbindung der allgemeinen Formel (II), worin R' für Wasserstoff und A-B für die Gruppe-HC=CH-steht], kann entsprechend WO 02/079184 hergestellt werden.

150,0 mg (0,375 mmol) des 9-Ketospinosyn A-Aglykon werden in 20 ml abs. Pyridin verrührt und mit 353,3 mg (1,49 mmol) 4-(Trifluormethoxy-phenyl)-semicarbazid versetzt. Nach 24 Stunden Rühren bei 25 °C wird der gesamte Reaktionsansatz im Vakuum eingeengt. Anschließend erfolgt eine erste Vorreinigung mittels Säulen- chromatographie an Kieselgel (Kieselgel 60-Merck, Korngröße : 0,04 bis 0,063 mm) mit dem Fließmittel Cyclohexan : Aceton (2 : 1) und danach eine zweite Säulen- chromatographie mit dem Fließmittel Cyclohexan : Aceton (3 : 1). Danach wird das (E/Z)-Isomerengemisches mittels präparativer HPLC aufgetrennt. Man erhält 56,2 mg (24,3 % der Theorie) des (Z)-9- [N- (4-Trifluoromethoxy-phenyl-aminocarbonyl)- hydrazono) -spinosyn A-Aglykon und 92,0 mg (39,7 % der Theorie) des (E)-9- [N- (4- Trifluoromethoxy-phenyl-aminocarbonyl)-hydrazono)-spinosyn A-Aglykon.

(Z)-9-[N-(4-Trifluoromethoxy-phenyl-aminocarbonyl)-hydrazono )-spinosyn A- Aglykon : 13C-NMR (DMF-d7, §) = 32,9 (C-10) ; 38, 0 (C-8) ppm.

C32H38F3N3O6 (617,6) LC-MS : m/z (%) = 618 (MH+) ; Rt = 7,69 min.

(E)-9-[N-(4-Trifluoromethoxy-phenyl-aminocarbonyl)-hydrazono )-spinosyn A- Aglykon : C32H38F3N3O6 (617, 6) LC-MS : tnlz (%) = 618 (MHF) ; Rt = 7,59 min.

Analog den vorhergehenden Beispielen I-1 bis I-3 können die in der nachstehenden Tabelle 3 aufgeführten Spinosyn-Derivate der allgemeinen Formel (I) hergestellt werden.

Tablelle 3 Bsp. Isomer [a] R1 X R2 A-B R3 Physikalische Daten[b] Nr. I-4 Z H O -Me -HC=CH- H 32,3 (C-10); 35,8 (C-8) (CD3CN). 430 (MH+, 100); 6.36 min C25H35NO3 (429.5) I-5 E H O -Me -HC=CH- H 35,2 (C-10); 32,9 (C-8) (CD3CN). 430 (MH+, 100); 6.51 min C25H35NO3 (429.5) I-6 Z H O -CH2-O-CH2-CH2-O-Me -HC=CH- H 32,7 (C-10); 35,8 (C-8) (CD3CN). 504 (MH+, 100); 6.14 min C28H41NO7 (503,6) I-7 E H O -CH2-O-CH2-CH2-O-Me -HC=CH- H 504 (MH+, 100); 6.29 mn C28H41NO7 (503,6) Tabelle 3 (Fortsetzung) Bsp.-Isomer x X R2 A-B 3 Physikalische Datent Nr. I-8 Z H o 574 (MEr, 100) 8, 19 C32H3gF3NOs (573, 6) I-9 35, 3 (C-10) 33, 3 (C-8) (CD3CN). 574 8, 36 min C32H3sF3N05 I-10 32, 5 (C-10) ; 35, I 541 (MF, 100) 7. 12 C30H37CIN205 3 (C-8) CDMF-d). I-11 E H 3 (C-8) ; \<N 541 (M+, 100) 7. 24 min C3aH37CIN20s I-12 8 (C-8) (CD3CN). I-12 Z H O -HC=CH-H 32, o 7, 62 min 32H41NO6 I-13 536 (MH+, 100) ; 7, 72 min C32H41N06 I-14 Z H 6 (C-10) 35, 5 (C-8) (DMF-d7). 416 (MH+, 100) 5, 22 min C24H33N05 soCCFTabelle 3 (Fortsetzung) Bsp.-Isomer Nr. I-15 E H O-H-HC=CH-H 35, 1 (C-10) 32, 3 (C-8) (DMF-d7). 416 (MIr, 100) ; 5, 34 min C24H33N05 I-16 -HC=CH-H 32, 5 (C-10) ; 35, 8 (C-8) (CD3CN). N CH3 512 (MHF, 100) ; 5, 88 min C27H37N505 27H37N5°5 (511, 6) I-17 32, 6 (C-10) ; 35, 8 (C-8) (CD3CN). I-17 Z H N 511 (IvI, 100) ; 6, 73 min C29H38N206 I-18 "'-HC=CH-H 511 (MH+, 100) ; 6, 79 min N I-19 TH 32, 8 (C-10) ; 38, 2 (C-8) (CD3CN). lion "488 , 100) ; 5, 98 min C (487, 6) I-20 37, 8 (C-10) 33, 5 (C-8) (CD3CN). /\NiCHa H 488 (WF, 100) 5, 98 min C26H37N304S (487, I-21 598 (MHF, 100) 8, 53 min C37H43N 7) [al ATabelle 3 (Fortsetzung) Bsp.-IsomerM Physikalische Datent Nr. I-22 0 (C-10) ; 33, 0 (C-8) (DMF-d7). .. JI I 598 100) ; 8, 67 min C3zH43NO6 (597, I-23 32, 7 (C-10) ; 35, 8 (C-8) (CD3CN). 616 100) ; 8, 43 min C37H42FN06 I-24 8, 56 min F F 35 8 (C-8) (CD3CN). I-25 604 100) ; 8, 20 min C33H4oF3N06 I-26 -HC=CH-H , 100) ; 8, 31 min C33H4OF3N06 I-27 3 (C-10) ; 36, 0 (C-8) (DMF-d7). 568, 100) ; 8, 59 C33I-I42C1N05 (568, 1) I-28 , 100) ; 8, 85 min C33H42ClNOs RTabelle 3 (Fortsetzung) Bsp.-Isomer R Her. 1-29 Z 32, 6 (C-10) ; 35, 8 (C-8) (CD3CN). 520 100) ; 7, 92 C32H4lNOs 1-30 520 (MHF, 100) 8, 08 min C32H41N I-31 32, 6 (C-10) 35, 8 (C-8) (CD3CN). 460 (MH>, 100) ; 6, 22 min C26H3N06 I-32 Z H 100) ; 7, 86 min CH3 CH, I-33 7 (C-10) ; 35, 8 (C-8) (CD3CN). yo 100) ; 8, 17 CH3 C32H4lNO5 (519, 6) I-34 Z H 7 (C-10) ; 35, 8 (C-8) (CD3CN). CH3 100) ; 6, 18 CH, C29H40N20z I-35 35. 3 (C-10) ; 33, 2 (C-8) (CD3CN). CH3 529 , 100) ; 6, 40 min CHg CoA7< X RTabelle 3 (Fortsetzung) Bsp.-Isomer Nr. I-36 Z O 35, 8 (C-8) (CD3CN). ion 555 , 7, 38 min CH, 31H39N2os 1) I-37 100) ; 7, 60 min zon CH3 CHEZ I-38 , 100) ; 7, 81 min s H3C c2937C1N2O5S 1-39 35, 4 (C-10) ; 33, 4 (C-8) (CDsCN). H3C 100) ; 8, 02 min C2gH3zCIN20sS I-40 Z H 32, 5 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). 547, 100) ; 7, 53 min C28H35C1N2 I-41 32, 5 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). N ° , 100) ; 8, 28 min _ I-42 100) ; 8, 37 min N O N [al FTabelle 3 (Fortsetzung) Bsp.-IsomerM Nr. I-43 Z H 32, 5 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). cl 575 (M+, 100) ; 7, 84 min C30H36CI2N20s I-44 575 (M+, 100) ; 7, 99 min N I-45 3-HC=CH-H 32, 6 (C-10) ; 35, 8 (C-8) (CD3CN). N O CH3 565 (MW, 100) ; 7, 45 min C33H44N206 I-46 3-HC=CH-H 565 (MHF, 100) ; 8, 01 min NO I-47 522 (MHF, 100) ; 6, 22 min N I-48 35. 3 (C-10) ; 33, 3 (C-8) (CD3CN). N 522 (MI, 100) ; 6, 27 min C30H3gN30s I-49 100) ; 7, 17 min C30H37BrN20s RTabelle 3 (Fortsetzung) Bsp.-IsomerM Physikalische Datent Nr. I-50 E H 35, 1 (C-10) ; 33, 1 (C-8) (CD3CN). N 100) ; 7, 32 min C30H37BrN205 I-51 32, 6 (C-10) 35, 8 (C-8) (CD3CN). 565 100) ; 7, 67 C32H401V2Oz (564. I-52 3 (C-10) ; 35, 0 (C-8) (CD3CN). w 100) ; 7, 71 min C32H40N207 (564. 1-53 32, 5 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). 'O-CH3 O-CH3 100) ; 7, 36 min C34H4sN07 I-54 35, 0 (C-10) ; 33, 0 (C-8) (DMF-d7). O-CH3 580 (MHF, 100) ; 7, 36 min C34H4sN07 1-55 32, 4 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). 535 100) ; 5, 33 min C32H42N20s (534, RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerM Nr. I-56 E O 0 (C-10) ; 33, 0 (C-8) (DMF-d7). 535 (MHF, 100) ; 5, 23 min C32H42N20s 1-57 32, 4 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). 0 ; 7. 53 min C3gH4sN20s (621, I-58 Z H SOZ 32, 4 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). 613 100) ; 6. 77 C33H4, dV2O7S I-59 35, 0 (C-10) ; 33, 0 (C-8) (DMF-d7). f. r so-cHg 613 100)/6. 63 min C33H44N207S 1-60Z '0'. )-HC=CH-H 33, 0 (C-10) ; 35, 0 (C-8) (DMF-d7). "\ H3C 796 ', MM 1-61E -'0", -HC=CH-H 35, 6 (C-10) ; 32, 4 (C-8) (DMF-d7). H3C 796 (MF, 100) ; 5, 89 min 47H61N38 96, RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerM ] Nr. I-62 Z (CHN- -HC=CH-H 32, 4 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). H, 692 (MH, 100) ; 4, 48 min C4OHS7N307 1-63E 'CTjY'-HC=CH- 35, 1 (C-10) ; 33, 0 (C-8) (DMF-d7). 3 692 (MHF, 100) ; 4, 48 min C40HszN30z I-64 Z H 0 32, 5 (C-lo) 3s, s (c-s) (Dlv-d). 538 100) ; 7, 89 min C32H4oiV2FN05 I-65 min (MI,) 8 Ol C32H4oN2FNOs (537, I-66 554 (M+, 100) ; 8, 28 min C32H40C1N05 (554, 1) I-67 0 (C-10) ; 33, 0 (C-8) (DMF-d7). 554 ; 8, 48 min C32H4oC1N05 (554, I-68 H3) /\ CH3-HC=CH-H 764 (MHF, 100) ; 6, 06 H, RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isomere] Physikalische Datent Nr. I-69 E (CH,), 35, 0 (C-10) ; 33, 0 (C-8) (DMF-d7). "-0 i T H, 764 (MH, 100) ; 6, 08 min C43H61N3Og I-70 760 (mu", 100) ; 5, 63 min w C441161N308 I-71 34, 9 (C-10) ; 33, 0 (C-8) aDMF-d7). (CHI) 2N-ZI-O NrA H3C 760 (nit, 100) ; 5, 76 min C44H6, I-72 Z °" -HC=CH-H 100)/5. 66 min (°Ha) H, I-73 E -HC=CH-H 9 (C-10) ; 33, 0 (C-8) aDOLF-d7). (CHa) 2H I S°Z CH3 "3c , 100)/5. 63 min CH< I-74 4 (C-10) ; 35, 5 (C-8) aDMF-d7). < c"3 , 100) ; 7, 34 C37H4gN206 I-75 E H. --HC=CH-H 35, 0 (C-10) ; 32, 9 (C-8) aDNfF-d7). < 617 100) ; 7, 36 C3zH4gN206 RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isomerlal Physikalische Datenlbl Nr. I-76 Z H 32, 4 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). fY"T 0 o 100) ; 7, 16 C37H4gN206 (616, 33 0 (C-8) (DMF-d). I-77 35, 0 (C-10) CH3 0 617 i,. ; 7, 30 C37H4gN206 I-78 Z H 32, 4 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). 0 , 100) ; 7, 16 min C36H48N206 (604, I-79 E H 35, 0 (C-10) ; 33, 0 (C-8) (DMF-d7). Y-CH, J3 100) ; 7, 11 min C36H48N206 I-80 32, 4 (C-10) ; 35, 5 (C-8) (DMF-d7). N, jcH 0 619 , 100) ; 7, 49 min C37HsoN206 (618, I-81 0 ). 0 100) ; 7, 54 min C37H50N206 (618, nl x Tabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isomert-i Physikalische Daten Nr. I-82 Z H O 635 (Mg+, 100) ; 8, 06 / i3 C37H5O1V207 I-83 35, 0 (C-10) ; 33, 0 (C-8) (DMF-d7). [ ! T 1TCH, O CH3 635 (MET', 100) ; 8, 08 min C37HsoN207 1-84 0 (C-8) ; 36. 1 (C-10) (CDC13) ; 2. 04 (t, 10-H) (CDC13) ; 522 (MH+, 100)/7. 79 min ; 7. 21 min ; C32H43N05 (521. I-85 33. 3 (C-10) ; 36. 8 (C-8) (CDC13) ; kein zwischen 2. 0-2. 1 (CDC) 522 (mu+, 100)/7. 61 min ; 7. 03 ; C32H43NOs (521. x A-BTabelle 3 (Forstezung) i Bsp.-Isomer] Physikalische Datent Her. I-86 E H 2. 03 (t, H-10) (CDCl3) ; 600 , 100)/8. 47 min ; 7. 90 min ; C3 I-87 zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) ; 600 (NEt, 100)/8. 22 min ; 7. 65 ; C3H4$NO6 (H-10) (CDC13) ; I-88 2. 03 (t, 543 100)/6. 97 min 6. 38min ; C30H3gClN20s 1-89 zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) ; 543 (MIT', 100)/6. 89 min ; 6. 33 ; C3oH39C1N205 (543. 1) RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerM Nr. I-90 E H 2. 05 (t, H-10) (CDC13) ; 548 zu 100)/8. 10 min ; 7. 52 C'z9HssC'lNOSS (548. I-91 kein Triplett zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) ; 548 (MIr, 100)/7. 95 min ; 7. 37 min ; C29H38C1NO5S (548. I-92 2. 04 (t, H-10) (CDC13) ; NOCH 629 100)/6. 71 min ; 6. 13 min ; C34H48N2O7S- I-93 Z H O CH3-H2C-CH2-H kein Triplett zwischen 2. 0-2. 1 N, (CDC13) ; 629 (Nfff, 100)/6. 77 min ; 6. 19 ; C34H48N2O7S RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isomerl"1 Physikalische Datenlbl Nr. I-94 E HO -H2C-CH2-H 2. 05 (t, H-10) (CDC13) ; \ SCHa 643 , 100)/6. 96 min ; 6. 37 ; C3sHsoN2075 I-95 Triplett zwischen 2. 0-2. 1 \ SCH3 (CDC13) ; 643 (MH, 100)/7. 05 min ; 6. 50 ; C35H5oN207S (642. I-96 (H-10) (CDC13) ; NsSvCH3 100)/7. 04 min ; 6. C36H50N2O7S CH2 I-97 "Z-H2C-CH2-H 2. 0-2. 1 N ; 655 I, 100)/7. 09 min ; 6. 51 C36H5O1V2O7S nl x Tabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isomerla] : t1 R2 3 bl Nr. 1-98 E H 2. 04 (t, H-10) (CDC13) ; 0 100)/6. 71 min ; 6. 12 ; C36H48N206 (604. I-99 kein Triplett zwischen 2. 0-2. 1 \ 0 ; 605 (mut', 100)/6. 72 min ; 6. 13 ; C36H4aN206 I-100 2. 04 (t, H-10) (CDC13) ; 3 o 100)/7. 84 min ; 726 C37Hs2N2Oz I-101. kein Triplett zwischen 2. 0-2. 1 'T-CH, C (CDC13) 537 (M-Boc+H+, 100)/7. 78 7. 21 min ; C37Hs2N2Os (636. 8) A-B 1Tabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerM Nr. I-102 E/Z H 0 -H2C-CH2-H 537 (M-HCl+H'-, 100)/5. 02 J'J C) 5. 4. 11 und 4. 22 3245N2°5Cl I-103 537 (MEt, 100)/5. 02 und 5. 11 min ; 4. 11 und 4. 22 min C32H44N20s I-104 418 (MIr, 100)/4. 89 01 min ; 4. 30 und 4. 43 min ; C24H3sNOs (417. 5) I-105 786 (MH, 100)/5. 79 min ; S H3C CH3 5. ; C42H63N30gS (786. I-106 100)/5. 97 min 0 1-106 il H /O C43H65N3 I-107 "2-H2C-CH2-H 812 (NIH+, 100)/6. 00 min ; Hpkrci H3C N CH3 ; 0 0 C44H65iV3 RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isomeri-i Nr. I-108 E HO -H2C-CH2-H 2. 03 (t, H-10) (CDC13) ; 0 595 100)/6. 79 min ; 6. 28 min ; C34H4A207 H I-109 kein Triplett zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) ; 0 595 100)/6. 81 min ; 6. 30 min ; C34H46N207 (594. I-110 E H0 cH,-H2C-CH2-H 2. 03 (t, H-10) (CDCl3) ; o 609 (var, 100)/7. 14 min ; 6. 64 min ; CA . I-lll Triplett zwischen 2. 0-2. 1 (CDC3) ; 609 100)/7. 13 min ; 6. 63 min C35H48N207 (608. I-112 o-H2C-CH2-H 2. 03 (t, H-10) (CDC13) cti, 623 , 100)/7. 51 min ; 7. 01 min C36H50N207 (622. 8) RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerL11 Nr. I-113 Z HO o-H2C-CH2-H Triplett zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) ; h f n c' /° , 100)/7. 49 ; 6. 98 min ; C36HsoN2Oz (622. 8) I-114 2. 03 (t,) //// (v 1I'f T H-10 CDC13 ; I/O CH3 ~9 100)/7. 48 min ; 6. 98 min ; 3C5A2°7 (622. 8) I-115 kein Triplett zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) 0 100)/7. 45 min ; 6. 95 C36HsoN207 (622. 8) I-116 No°H-H2C-CH2-H 2. 03 (t, H-10) (CDC13) ; o 621 (mu+, 100)/7. 30 min ; 6. 80 ; C36H48N207 (620. 8) pl A-Tabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isomerl"1 Nr. I-117 Z H Triplett zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) ; 2 621 100)/7. 31 6. 80 ; C36H4gN2Oz (620. 1-118EH'7)" ,,,-H2C-CH2-H 2. 03 (t, H-10) (CDC13) ; 3 637 , 100)/7. 80 min ; 7. 29 min C37H52N207 (636. 8) 1-119 ?'""-H2C-CH2- Triplett zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) NY 637 I, 100)/7. 75 7. 25 C37H52N207 (636. 8) I-120 2. 03 (t, H-10) (CDCl3) ; po ö , 7. 69 min ; C40H49F3N2O7S (758. ni x Tabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isomer R Nr.- I-121 Z VH3 zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) ; NS \ 1t"s 759 100)/8. 21 ~9 7. 70 C4oH49F3N2O7S I-122 2. 03 (t, H-10) (CDCl3) ; N t"5~ 100)/8. 36 min ; ~ 7. 89 min ; C4, I-123 zwischen 2. 0-2. 1 (CDC13) ; N, 773 (MHF, 100)/8. 39 min ; v 7. 88 min C41H51F3N2OzS (772. 9) (H-10) (CDCl3) ; I-124 2. 03 (t, r frr N 100)/8. 39 min ; i °° ; C42H51F3N2O7S (784.

X RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerM Nr. I-125 Z HO O"2-H2C-CH2-H 2. 0-2. 1 (CDC13) ; N \ N \ I 785 (Ivll-I, 100)/8. 40 min ; 7. C42H5lF3N2OzS CC. I-126 629 (MW, 100)/6. 99 und 7. 06 min ; 01 6. 48 und 6. 55 min ; N CH3 CH3 C34H4gN20zS I-127 629 (MHF, 100)/6. 76 und 6. 87 min ; % 11110 IìltCH3 25 und 6. 36 CH3 C34H48N2O7S I-128 643 (NIII'-, 100)/7. 22 min ; Ns, 71 und 6. 75 min ; NCCH c", CsssoNzoS (642. 9) 1-129ZH0J-H2C-CH2-H 643 (mu', 100)/6. 98 und 7. 07 min ; 0 "S, 48 und 6. 57 min ; N CH, C3sHsoN20zS I-130 637 (MIr, 100)/8. 05 und 8. 10 min ; 0 uNAO4cHcH3 7. 54 und 7. 59 min ; H j-js2N2°7 RTabelle 3 (Forstezung) A harz I-131 , ; Y S 9 H H CH, C37H52N207 (636. I-132 537 (MHF, 100)/5. 76 und 5. 88 min ; 4. 63 und 4. 74 min ; NH2 _ I-133 537 (MHF, 100)/5. 54 und 5. 70 min ; 4. 41 und 4. 56 min ; nu2 C32H44N20s (536. I-134 ', 100)/9. 90 I/N j'CoC 00- I-135 =H-H 711 (MHF, 100)/9. 74min l\/10 I/NiS/CHs C35H50N2O9S 00 I-136 699 (mur, 100)/9. 71 min ; /N/SCH3 3iH50N2o9s oxo Hi3L'CH3 P, 3 Tabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerM Physikalische Datenlbl Her. I-137 Z H 0 699 <, 100)/9. 82 N1911 37HSON2D9S zu H3C''CH3 I-138 100)/9. 75 min ; N, _ 'oCH' 1-139 Z H 699 (MIT', 100)/9. 87 ; /N'SCH ~CH3 /o/CH3 I-140 o-HC=CH-H 713 (mu+, 100)/10. 01 min ; N"--'CF'3 0''O^CH, I-141 713 (mu+, 100)/10. 11 min ; - oo^cH 1-142EH0 -HC=CH-H 727 (MII+, 100)/10. 34 min ; OXO4CH3 C39Hs4N20gS (726. 00^CH, RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerM ] Nr. 1-143 Z ~< 727 (MET', 100)/10. 42 min ; g 0/0p-/CH3 1-144 697 (MET', 100)/9. 48 min ; i'Soc Js 0 1-145ZH'CT. j -HC=CH-H 697 (MHF, 100)/9. 67 min ; Jl 'c37H48N29s 96. I-146 725 (mut, 100)/10. 24 min ; Ju 00 I-147 -HC=CH-H 100)/10. 15 min, ... jl o% I-148 671 (MHF, 100)/9. 02 min ; NSCH '35H46N2o9 oocH, RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isomertal Nr. I-149 Z H 0 671 (MH+, 100)/9. 17 ; /NiSwCHs N"S-CH, 0-0' I-150 100)/9. 34 min ; /N/SCH N O 1-151 100)/9. 43 min N 0''0^CH, I-152 727 (MHF, 100)/10. 36 min ; N 0 H3C''CH, I-153 727 (MHF, 100)/10. 44 min ; C39H541V2O9S zu H, I-154 H-HC=CH-H 699 (MHF, 100)/9. 64 min ; C37HSON29 _ 00-CH, p"x ATabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerM Nr. I-155 Z H 0 699 (MH+, 100)/9. 75 ; /NSCH, C37H50N2O9S OOCH, I-156 713 (MH, 100)/10. 03 min ; N J 3H52N29S O /CH3 I-157 100)/10. 13 min /NSCHa o O 1-158 °-H=H-H 713 (mu+, 100)/9. 98 min ; /NSCH, C38HSZN29S 12. ouzo H3C-I-CH, I-159 Z H O 713 (MI'-, 100)/10. 09 /NSCH oA H3C''CH, RTabelle 3 (Forstezung) Bsp.-Isome l-1- Nr. I-160 E H 713 (MHF, 100)/9. 93 ; /NS CH, CH3 I-161 Z H 0 713 (1VII, 100)/10. 03 /NS C38H52N209 12. "CH, I-162 E H 727 (MHF, 100)/10. 31 min ; /NS'CH, CH, CH, I-163 E H 727 (MHF, 100)/10. 38 min ; /NS CH, C39H541V2O9S CH, I-164 727 (MHF, 100)/10. 27 MS-CH, s cl H, -CH, (Tabelle 3 (Forstezung) Bsp.-IsomerM Physikalische Datenlbl Nr. I-165 Z H 0 OX\//0-HC=CH-H 727 (MFI+, 100)/10. 33 SYCH, N C3gHs4N20gS (726 ovls H, C CH, I-166 I-HC=CH-H 520 (@)/5. 5. 23 min C31H41N304 I N 3141N3°4 (519. 6) I-167 77 min ; 11. 12 min C37H44N20s I-168 653 (mit)/10. 26 min ; 10. 57 min '4oH4sNaOs RZ = -CO-O-CH2-Phenyl<BR> [a] Z-Isomer (syn); E-Isomer (onti).<BR> <P>[b] 2D-NMR: 1H/13C Correlation (HMQC) (600 MHz/150 MHz, #, ppm); LC-MS (sauer) m/z (%) Rt (min); HPLC (kromasil C18, 3,5 µm; pH 2,3)<BR> 0,1% H3PO4 - Acetonitril/Rt (min); 1H-NMR (400 MHz, #, ppm): charakteristisches Triplett von H-10 zwischen 2.0 und 2.1 ppm für das E-Isomer.

Ausgangsstoffe der Formel (II) Beispiel (II-1) 9-Ketospinosyn A-Aglykon : Das 9-Ketospinosyn A-Aglykon (IIa) [Verbindung der allgemeinen Formel (II), worin Rl für Wasserstoff und A-B für die Gruppe-HC=CH-steht], kann wie in WO 02/079184 beschrieben mittels Pyridiniumdichromat-Oxidation aus der dem Spinosyn A-Aglykon (vgl. WO 01/16303) hergestellt werden.

46. 55 g (115. 6 mmol) des Spinosyn A-Aglykons (11-1) wurden unter Inertgas in 1100 ml abs. Dichlormethan gelöst und mit 43.51 g (115.6 mmol) Pyridiniumdichromat (PDC) versetzt. Nach 4 Stunden Rühren bei 25 C und Zugabe von 900 ml Diethylether wurden die ausgefallenen Chromsalze abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Säulenchromatographie an Kieselgel (Kieselgel 60-Merck, Korngröße : 0,04 bis 0,063 mm) zunächst mit dem Fließmittel Cyclohexan : Essigsäureethylester (1 : 1), dann 100 % Essigsäureethylester. Man erhält 3.68 g 9,17- Diketospinosyn-Aglykon und 23.40 g einer ca. 9 : 1-Mischung des Spinosyn A- Aglykons und 17-Ketospinosyn-Aglykon (II-1) neben 11.74 g zurückgewonnenem Spinosyn A-Aglykon. Durch Umkristallisation der Mischung in Cyclohexan/Essig- säureethylester wird das 9-KetospinosynA-Aglykon (11-1) auf > 98 % angereichert.

Man erhält 20. 78 g 9-KetospinosynA-Aglykon (H-1) als farblose Kristalle.

DC : Rf (Si02, Essigsäureethylester) = 0. 44 IH-EMR (CDC13, b) = 6.77 (s, 13-H) ; 5.97 (d, 6-H); 5. 88 (m, 5-H) ; 4. 72 (m, 21-H) ; 3.69 (m, 17-H) u. a. -LC/ESI-MS : m/z (%) = 401 (25 %) [M] +, 289 (100). i3C-NMR (600 MHz, CDC13, 6) = 9, 3,15, 7 (2x CH3) ; 21,5, 28, 3,30, 0,33, 9,34, 8, 43,1, 43, 8 (7x CH2) ; 40,6, 41,1, 44,3, 47,7, 48,1, 49, 2 (6x CH) ; 72,5 (CH-OH) ; 77,0

(CH) ; 128,1, 129,3 (-HC=CH-) ; 144,9, 146,1 (-HC=C-) ; 172,6 (-O-C=O) ; 202,6, 216,1 (2xC=0) ppm.

9,17-Diketospinosyn-A Aglykon : DC : Rf (SiO2, Essigsäureethylester) = 0. 64.

1H-NMR : CDC13, 6 = 6.92 (s, 13-H) ; 5.97 (d, 6-H) ; 5.87 (m, 5-H) ; 4.85 (m, 21-H) ; 4.25 (q, 16-H) u. a.-LC/ESI-MS : m/z (%) = 399 (MH'-, 100).

Beispiel (II-2) 5, 6-Dihydro-9-ketospinosyn A-Aglykon : Das 5, 6-Dihydro-9-ketospinosyn A-Aglykon (IIa) [Verbindung der allgemeinen Formel (II), worin Rl für Wasserstoff und A-B für die Gruppe-H2C-CH2-steht], kann analog zu WO 02/079184 beschrieben mittels Pyridiniumdichromat-Oxidation aus der dem 5,6-Dihydro-spinosyn A-Aglykon (vgl. WO 01/16303) hergestellt werden.

202 mg (0,5 mmol) 5,6-Dihydro-spinosyn A-Aglykon werden unter Inertgas in 5 ml absolutem Dichlormethan gelöst und mit 188 mg (0,5 mmol) PDC versetzt. Nach 4 Stunden Rühren bei 25°C und Zugabe von 5 ml Diethylether werden die ausge- fallenen Chromsalze abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Anschließend erfolgt eine Säulenchromatographie an Kieselgel (Kieselgel 60-Merck, Korngröße : 0, 04 bis 0, 063 mm) zunächst mit dem Fließmittel Cyclohexan : Essigsäureethylester (1 : 1), dann mit 100 % Essigsäureethylester. Man erhält 24 mg 5,6-Dihydro-9, 17- diketospinosyn-Aglykon und 103 mg 5, 6-Dihydro-17-ketospinosyn-Aglykon (11-1) neben 41 mg zurückgewonnenem 5, 6-Dihydro-spinosyn A-Aglykon.

DC : Rf (Si02, Essigsäureethylester) = 0,44

tH-NMR (CDC13, 8) = 6. 83 (s, 13-H) ; 4, 68 (m, 21-H) ; 3,69 (m, 17-H) u. a.-LC/ESI- MS : m/z (%) = 403 (MH+, 23), 291 (100).

5, 6-Dihydro-9, 17-diketospinosyn-A-Aglykon : DC : Rf (Si02, Essigsäureethylester) = 0.64.

1H-NMR (CDCl3, #) = 6.99 (s, 13-H) ; 4. 82 (m, 21-H) ; 4.23 (q, 16-H) u. a.-LC/ESI- MS : m/z (%) = 423 (M+Na+, 100).

Beispiel (II-3) 17-ß-D-Forosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudoaglykon : Das 17-ß-D-Forosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudoaglykon (11-2) [Verbindung der Formel (II), worin Rl für D-Forosaminyl, R3 für Wasserstoff, A-B für die Gruppe -HC=CH- steht] kann in zwei Reaktionsschritten aus dem 9-Ketospinosyn A- Aglykon (11-1) synthetisiert werden : a) Synthese des Trichloracetimidats (vgl. auch Methode bei G. R. Duffin et al.

(2000), J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 : 2237-2242 und WO 02/079184). b) Glykosidierung von 9-Ketospinosyn A-Aglykon mit Trichloracetimidat Trichlor- acetimidats (vgl. auch Methode bei G. R. Duffin et al. (2000), J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 : 2237-2242 und WO 02/079184).

Beispiel (11-4) 17-ß-D-Desosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudoaglykon :

Das 17-ß-D-Desosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudoaglykon (11-2) [Verbindung der Formel (In, worin Rl für D-Desosaminyl, R3 für Wasserstoff, A-B für die Gruppe - HC=CH-steht] kann in zwei Reaktionsschritten aus dem 9-Ketospinosyn A- Aglykon (II-1) synthetisiert werden : a) Glycosidierung : Man versetzt 2,0 g Molsieb 4A bei Raumtemperatur unter Inertgas nacheinander mit 2,7 g (7, 34 mMol) Bis (cyclopentadienyl) hafnium-di- chlorid 1,5 g (7,31 mMol) Silberperchlorat, 1,17 g (2,92 mMol) 9-Ketospinosyn- Aglykon (II-1) und 41 ml absol. Methylenchlorid. Nach Abkühlen auf-20°C werden 0,34 g (1,46 mMol) l-Fluor-2-O-methoxycarbonyl-D-desosamin (vgl. K.

Suzuki et al., Tetrahedron Lett. 29 (29), 3571-3574, 1988), gelöst in 10,0 ml absol. Methylenchlorid, hinzugegeben. Nach zweistündigem Rühren bei 0-5 °C wird der Reaktionsansatz mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt, über Celite filtriert und im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wird über eine Kieselgelsäule (Kieselgel 60-Merck, Korngröße : 0,04 bis 0,063 mm) mit dem Fließmittel Cyclohexan : Aceton (2 : 1) chromatographiert.

Man erhält 927 mg (51,4 % der Theorie) des 2-0-Methoxycarbonyl-17-ß-D- desosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudoaglykons welches anschließend 0- deblockiert werden kann.

C34H49NO9 (615,7) ; LC-MS m/z (%) = 616 (mu+, 100). b) 0-Deblockierungsreaktion : 203 mg (0,33 mMol) 2-0-Methoxycarbonyl-17-ß-D- desosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudoaglykon werden mit einem Gemisch aus 15 ml Methanol, 1,5 ml Triethylamin und 1, 5 ml Wasser versetzt und 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Einengen im Vakuum erhält man 180 mg (97,7 % der Theorie) 17-ß-D-Desosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudoaglykon, das für weitere Reaktionen verwendet werden kann.

C32H47N07 (557,7) ; LC-MS m/z (%) = 558 (MHF, 100) ; Rt= 4,96 min.

Beispiel (il-5) 17-ß-D-O-Acetyl-desosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudoaglykon : 200,0 mg (0,36 mmol) 17-ß-D-Desosaminyl-9-ketospinosyn A 9-Pseudo-aglykon (II- 2) wird 25 ml Dichlormethan verrührt und nacheinander mit 87, 8 mg (102,09 mmol) Essigsäureanhydrid, 94,3 mg ((0, 93 mmol) Triethylamin und 43, 8 mg (0,36 mmol) 4- N, N-Dimethylamino-pyridin (DMAP) versetzt. Nach 18 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird der gesamte Reaktionsansatz im Vakuum eingeengt und über eine Kieselgelsäule (Kieselgel 60-Merck, Korngröße : 0,04 bis 0,063 mm) mit dem Fließmittel Dichlormethan : Methanol (15 : 1) chromatographiert. Man erhält 148, 1 mg (68, 8 % der Theorie) des 17-ß-D-O-Acetyl-desosaminyl-9-kletospinosyn A 9- Pseudoaglykons welches anschließend für Folgereaktionen verwendet werden kann.

C34H4gNOg (599,7) ; LC-MS m/z (%) = 600 (MH+, 100) ; Rt = 5,13 min.

13C-NMR (DMF-d7) : 6 = 21,3 (CH3) ; 71,9 (-CH-0-) ; 170,1 (-O-C=0) ppm.

Beispiel (III-1) Darstellung von 4-(N'-Isopropyloxycarbonyl-N'-methylsulonylamino-phenethoxy) - amin : a) 2- (4-tert-Butyloxycarbonylamino-phenyl)-ethanol : 24,7 g (180 mmol) 2- (4-Aminophenyl)-ethanol werden in 200 ml Tetrahydro- furan verrührt und bei 0°C mit innerhalb von einer Stunde tropfenweise mit einer Lösung aus 49,1 g (225 mmol) Di-tert-butyldicarbonat in 50 ml Tetrahydrofuran versetzt. Bereits nach zwei Stunden ist ein Umsatz von 75 % (HPLC-Kontrolle) erfolgt. Zur Vervollständigung der Reaktion werden nach vier Stunden nochmals 0,1 Äquivalent Di-tert-butyldicarbonat hinzugegeben und ca. 18 Stunden bei

Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden weitere 0,1 Äquivalent Di-tert- butyldicarbonat zugegeben und bis zum vollständigen Umsatz bei Raumtempe- ratur gerührt (Gesamtreaktionszeit : 26,5 Stunden). Der Reaktionsansatz wird im Vakuum eingeengt, der zurückbleibende farblose Feststoff (43,2 g) wird in 300ml n-Hexan verrieben und ca. 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.

Danach wird der Feststoff abgetrennt, mit 300 ml n-Hexan nachgewaschen und im Hochvakuum getrocknet. Man erhält 41,7 g (97,6 % der Theorie) 2- (4-tert- Butyloxycarbonylamino-phenyl) -ethanol, das für Folgereaktionen verwendet werden kann. b) N- (4-Amino-phenethoxy)-phthalimid Hydrochlorid : 1,7 g (7,25 mmol) 2- (4-tert-Butyloxycarbonylamino-phenyl)-ethanol, 1,3 g (7,97 mmol) N-Hydroxy-phthalimid und 2,1 g (7,97 mmol) Triphenylphosphin werden in 45 ml Tetrahydrofuran verrührt und bei 0°C tropfenweise mit 1,5 g (8, 7 mmol) Diethylazodicarboxylat (DEAD) versetzt. Anschließend rührt man die Reaktionsmischung weitere zehn Stunden bei 25°C. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen, der verbleibende Rückstand in Chloro- form aufgenommen und die organische Phase viermal mit Natriumhydrogen- carbonat Lösung und Wasser gewaschen. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abziehen des Lösungsmittels verbleibt rohes N- (4-tert-Butyloxycarbonylamino-phenethoxy)-phthalimid, das nicht weiter gereinigt wird. Zur Abspaltung der Schutzgruppe (Boc) wird das Rohprodukt in 7 ml Dioxan gelöst, portionsweise mit insgesamt sieben Äquivalenten 4N Salzsäure in Dioxan versetzt (HPLC-Kontrolle) und ca. 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird der ausgefallene Feststoff abgetrennt, mit Dioxan gewaschen und im Hochvakuum getrocknet. Man erhält 2,3 g (100 % der Theorie) N- (4-Amino-phenethoxy)-phthalimid Hydrochlorid das für Folgereak- tionen eingesetzt werden kann. c) N- [4- (N'-Methylsulfonylamino-phenethoxy)]-phthalimid :

24,0 g (60,2 mmol) N- (4-Amino-phenethoxy)-phthalimid Hydrochlorid werden in 400 ml Dichlormethan vorgelegt und mit 14,6 ml Pyridin versetzt. Nach Zutropfen von 6,9 g (60,2 mmol) Methansulfonylchlorid bei 0°C wird der Reaktionsansatz ca. 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird die Reaktionslösung einmal gegen 5% wässrige Salzsäure und zweimal gegen destilliertes Wasser geschüttelt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird in heißem Ethanol verrührt und nach Abkühlen wird die Lösung filtriert. Nach Einengen des Filtrats wird der zurückgebliebene Feststoff aus Chloroform : Cyclohexan umkristallisiert.

Man erhält 8, 6 g (39,6 % der Theorie) kristallines N- [4- (N'-Methylsulfonyl- amino-phenethoxy)]-phthalimid. Aus dem Filterrückstand können nochmals 2,7 g N- [4- (N'-Methylsulfonylamino-phen-ethoxy)]-phthalimid erhalten werden.

Ci7H16N2OsS (360,3) ; LC-MS m/z (%) = 361 (MH+, 100) ; Rt= 6,59 min. d) N- [4- (N'-Isopropyloxycarbonyl-N'-methylsulfonylamino-phenethoxy)] - phthalimid : 2,0 g (5,55 mmol) N- [4- (N'-Methylsulfonylamino-phenethoxy)]-phthalimid werden in 75 ml absol. Pyridin verrührt und bei 0°C unter Schutzgasatmosphäre (Argon) mit 2,7 g (22,2 mmol) Chlorameisensäureisopropylester versetzt. Nach einer Stunde Rühren bei Raumtemperatur wird der gesamte Reaktionsansatz im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen und einmal gegen 5 % ige wässrige Salzsäure geschüttelt. Danach wird die organische Phase zweimal gegen Wasser geschüttelt, abgetrennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird über eine Kieselgelsäule (Kieselgel 60-Merck, Korngröße : 0,04 bis 0,063 mm) mit dem Fließmittel Cyclohexan : Aceton (2 : 1) chromatographiert. Man erhält 2,4 g (99,2 % der Theorie) N- [4- (N'-Isopropyloxy-carbonyl-N'-methylsulfonylamino- phenethoxy)]-phthalimid.

C21H22N27S (446,4) ; LC-MS m/z (%) = 447 (MHF) ; Rt= 8,00 min

e) 4-(N'-Isopropyloxycarbonyl-N'-methylsulfonylamino-phenethoxy )-amin : 2,3 g (5,55 mmol) N-[4-(N'-Isopropyloxy-carbonyl-N'-methylsulfonylamino- pheneth-oxy)]-phthalimid werden in 20 ml Dichlormethan verrührt und bei Raumtemperatur mit 1,0 ml Methanol und 0,52 g (10,44 mmol) Hydrazin-hydrat versetzt. Der Reaktionsgemisch wird 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.

Anschließend wird der gesamte Reaktionsansatz filtriert und das Filtrat einmal gegen 5N Ammoniak-Lösung geschüttelt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhält 1, 1 g (64, 8 % der Theorie) 4- (N'-Isopropyloxycarbonyl-N'-methylsulfonylamino-phenethoxy)- amin.

C13H20N2O5S (316,3) ; LC-MS m/z (%)-317 (MH", 25) ; Rf= 4,05 min.

Beispiel (III-2) Darstellung von 4- (N'-Ethyl-N'-methylsulfonylamino-phenethoxy)-amin : a) N-[4-(N'-Ethyl-N'-methylsulfonylamino-phenethoxy)]-phthalimi d : 5,0 g (13, 8 mmol) (4-(N'-Methylsulfonylamino-phenethoxy)-phthalimid werden in 100 ml N, N-Dimethylformamid vorgelegt und mit 0,52 g (20, 8 mmol) Natriumhydrid versetzt. Nach ca. 15 Minuten Rühren bei Raumtemperatur wird mit 3,2 g (20, 8 mmol) Ethyliodid versetzt und 18 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. Anschließend wird die Reaktionslösung vorsichtig mit 1 ml Wasser versetzt und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird der gesamte Reaktionsansatz im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand über eine Kieselgelsäule (Kieselgel 60-Merck, Korngröße : 0,04 bis 0,063 mm) mit dem Fließmittel Cyclohexan : Aceton (3 : 1) chromatographiert. Man erhält 4,25 g (78, 8 % der Theorie) N- [4- (N'-Allyl-N'-methylsulfonylamino-pheneth- oxy)]-phthalimid.

C19H20N2OsS (388, 4) ; LC-MS m/z (%) (MI-1+, 100) ; Rt= 5,54 min

b) 4-(N'-Ethyl-N'-methylsulfonylamino-phenethoxy)-amin : 4,0 g (10,3 mmol) N- [4- (N'-Ethyl-N'-methylsulfonylamino-phenethoxy)]- phthalimid werden in 40 ml Dichlormethan verrührt und bei Raumtemperatur mit 2,0 ml Methanol und 1,0 g (20,6 mmol) Hydrazin-hydrat versetzt. Das Reaktions- gemisch wird 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wird der gesamte Reaktionsansatz filtriert und das Filtrat einmal gegen 5N Ammoniak- Lösung geschüttelt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhält 2,4 g (92,4 % der Theorie) 4-(N'-Ethyl-N'- methylsulfonylamino-phenethoxy)-amin.

C11H18N203S (258, 3); LC-MS m/z(%) = 259 (MH+, 25) ; Rt= 2, 25 min.

Analog den vorhergehenden Beispielen III-1 und III-2 können die in der nachstehenden Tabelle 4 aufgeführten Aminoxyverbindungen der allgemeinen Formel (III) hergestellt werden.

Tabelle 4 R2-X- R Bsp.-Nr. X R Daten °Ycw, 100) ; 2, 55 III-3 s°z , °Y°cH, 100) 3, 42 min 111-4 III-4 °°c"3 317 (MH'', 100) ; 4, 16 min m-5 Yso,-cH, oAO j III-5 °°c"2 , ; 3, 87 min 111-6 III-6 OqvOvCH3 100) ; 3, 83 S °Y°cH,'33l 100) ; 4, 54 min III-8 0 N oo31 , 4, 43 min 1 II-9 0.. Y"SO,-CH,-CH, 20 < °q°cH2 329 (MW, 100) ; 4, III-10 0 -SO,-CH,-CH, ßAO 25 PhysiTabelle 4 (Fortsetzung) Bsp.-Nr. Daten °Y°H,'331 100) ; 4, 53 min III-11 0 SO,-CH,-CH,-CH, 2<9 30, °°cH, 345 (mut, 100) ; 5, 20 min 111-12 0 SO,-CH,-CH,-CH, <9 i 0 100) ; 5, Y III-13 0 SOrCHZCH2-CH3 i °°cH2 4, 93 III-14 0 jySO,-CH,-CH,-CH, JO 2 °°cH, 345 (MEL, 100) 4, 97 min III-15 °Y°-"31 100) ; 4, 31 1222s III-la oo345 K) 1 III-17 0 "s2 ) CL, P45 100) 1, 69 min SO2 11t Tabelle 4 (Fortsetzung) Bsp.-Nr. X R2 m-190Ho1. 51 (1<, 100)/211 min jj n o III-20 cH, 225 (MH, 100)/2. 19 min 0 E-21 100)/2. 84 min 0 III-22 o 239 (MHF, 75)/2. 74 min ~ 111-23 100)/2. 55 min o C2I m-240'F253 , min 3 0 E-25 ? T375 100)/4. 46 min \ S CI6H17F3N2O3S / m-260T°3 , 100)/4. 77 min N 17119F'323S ) / IR-27 100)/4. 95 min cF \ r \ I 1819°323 (Q0. ) ni-2§0j245 93 min W CL, CH3 III-29 100)/2. 42 min , N" "CH, Tabelle 4 (Fortsetzung) Bsp.-Nr. X R Physikalische Daten III-30 0 8)/3. 48 min Ha H H III-31 8)/7. 22 min Cs6HjsN202 (270.

253 (mu,Z=-CO-0-CH2-Phenyl LC-MS (sauer) m/z (%)/Rt (min)