명세서

발명의명칭:건성치료용산성외용제조성물 기술분야

[1] 본발명은건선치료를위한조성물로서 ,산성의고분자화합물에의해 pH가 조절되는약학적조성물에관한발명이다.

배경기술

[2] 건선은만성염증성피부질환으로주로팔꿈치， 무릎，두피,손톱,발톱또는 몸통에서발생되며은색으로벗겨지는반점구진 의발생이특짚인만성적 피부질환이다ᅳ통상적인형태는심상성건선， 물방을양건선，흥피성건선또는 농포성건선등이고국소적으로가볍게발생하거 나신체전체에발생하여 중증도에이를수있고합병증을동반할수도있다 .

[3] 건선의발생원인에대한연구는활발히진행되고 있으나아직명확하게

밝혀져있지않다.유전적,환경적，약물，피부� ��극,스트레스둥이주요 원인이며,피부의 T세포，수지상세포，호중구등의면역세포가� �비하는 면역물질들의여러기전을통해피부의각질세포 를자극하여각질세포의 과다한증식및염증둥으로건선이발생하는것으 로생각되고있다.

[4] 건선의치료에는발병부위에직접약을바르거나 ，자외선등을이용한

광화학적치료,약물을주사또는경구섭취가능� �약을복용하는등여러 방법이이용되고있다.직접바르는약은주로스� �로이드를포함하는크림이나 연고로서내성이발생할수있고,광화학적치료� �피부의노화나피부암 발생률을증가시킬수있다.또한，주사또는경� �섭취치료제의경우면역세포 활성의억계，간경화，섬유증등의부작용이있 는것으로알려져있다.이러한 부작용의개선을위해생물학적제제를건선치료 제로개발하는연구도 활발하나，건선의뚜렷한완치및재발을방지하 는치료제또는방법은아직 없는실정이다.

[5] 한국등록특허 0634397은여러성분이특정비로흔합된조성물을� �선치료용 조성물로제공하고있고,한국등록특허 1374907은알파 2아드레날린성 수용체를건선관련증상치료제로제공하고있고 ,육안적인증상완화의효과나 건선관련질환의치료제로서의가능성정도가기 재되어있다.

[6] 본발명은 pH를산성으로조절하여건선을치료하는조성물� ��대한발명으로, 본발명과같이 pH조절을통해건선을치료하는조성물에대한발� ��은알려진 바없다.

[7]

발명의상세한설명

기술적과제

[8] 본발명은건선치료를위한조성물을제공하는것 으로，구체적으로산성 고분자화합물로 pH를조절하여 pH가 3.0내지 5.0인산성의약학적외용제 조성물을제공하는것이다.

과제해결수단

[9] 본발명은산성고분자화합물이포함된건선치료 용약학적외용제조성물을 제공한다.

[10] 본발명은산성고분자화합물의함량에의해 pH가 3.0내지 5.0로조절되는 건선치료용약학적외용제조성물을제공한다.

[11] 본발명은카르복실기를가지는카보머 (carbomer)의 pH가조절되어 , pH가 3.0 내지 5.0인산성의약학적외용제조성물을제공한다.

발명의효과

[12] 산성고분자화합물을포함하는 pH 3.0내지 5.0인약학적외용제조성물처리 건선에의한피부두께의감소，피부수분증발량 의감소，피부수분량의증가및 피부조직의무게감소측정을통해건선치료에효 과가있음을알수있다. 도면의간단한설명

[13] 도 1은 8일， 10일, 12일째마우스의체중변화를나타낸다.

[14] 도 2는 8일， 10일， 12일째마우스의등피부두께변화를나타낸다.

[15] 도 3은 8일， 10일, 12일째마우스의귀피부두께변화를나타낸다.

[16] 도 4는 8일， 10일， 12일째마우스의피부수분증발량변화를나타낸� ��.

[17] 도 5는 8일, 10일, 12일째마우스의피부수분함량변화를나타낸다.

[18] 도 6은마우스의등조직무게변화를나타낸다.

[19] 도 7은마우스의귀조직무게변화를나타낸것으로� �쪽막대는왼쪽귀의 무게를나타낸다.

[20] 도 8은마우스의피부 pH변화를나타낸다

[21] 도 9는마우스의홍반측정결과를나타낸다.

[22] 도 10은마우스와등조직표피층두께변화를나타낸� ��.

[23] 도 11은마우스의귀조직표피층두께변화를나타낸� ��.

[24] 도 12는비교예 1의등조직 (A),귀조직 (B)의두께를관찰한결과이다.

[25] 도 13는비교예 2의등조직 (A),귀조직 (B)의두께를관찰한결과이다.

[26] 도 14는실시예 1의등조직 (A),귀조직 (B)의두께를관찰한결과이다.

[27] 도 15는실시예 2의등조직 (A),귀조직 (B)의두께를관찰한결과이다.

[28] 도 16는실시예 3의등조직 (A),귀조직 (B)의두께를관찰한결과이다.

[29] 도 17는실시예 4의등조직 (A),귀조직 (B)의두께를관찰한결과이다.

[30] 도 18는실시예 5의등조직 (A)，귀조직 (B)의두께를관찰한결과이다.

발명의실시를위한최선의형태

[31] 이하에서본발명에대하여구체적으로상세히설 명하고자한다.본

명세서에서사용되는용어는따로정의하지않는 경우해당분야에서통상의 지식을가진자가일반적으로이해하는내용으로 해석되어야할것이다.본 명세서의도면및실시예는통상의기술자가본발 명을쉽게이해하고실시하기 위한것으로도면및실시예에서발명의요지를흐 릴수있는내용은생략될수 있으며，본발명이도면및실시예로한정되는것 은아니다.

[32] 본발명은건선치료용약학적외용제조성물을제 공하는것으로,산성의

고분자화합물이포함되고,상기산성의고분자� �합물에의해 pH가 3.0내지 5.0로조절되는건선치료용약학적외용제조성물 이다.

[33] 건선 (prosiasis)은일반적으로알려진건선，이의증상� ��가지는질환을

포함한다할것이다.건선은만성염증성피부질� �으로,조직학적으로표피의 증식및진피의염증이특징이며，발병시피부가 붉게변하고은빛의비늘과 같은피부각질이관찰되며발병형태에따라심상 성 ,물방을양，농포성및 흥피성건성등이있다.

[34] 산성고분자화합물은산성을띠는작용기를포함 하는고분자화합물로서

약학적조성물에포함되어사용할수있는것이면 제한되지않는다.상기산성 고분자화합물은바람직하게는카보머 (carbomer)또는카보폴 (carbopol)이다.본 발명의일실시예에따르면,아크릴산을단량체� �증합되어카르복시기를 가지는산성고분자화합물인카보머의함량에따 라조성물의 pH가조절될수 있다.

[35] 건선치료용약학적외용제조성물은특정 pH를가지는조성물로서상기 pH는 3.0내지 5.0, 3.1내지 4.9, 3.2내지 4.8, 3.3내지 4.7， 3.4내지 4.6， 3.5내지 4.5, 3.6 내지 4.4， 3.7내지 4.3， 3.8내지 4.2， 3.9내지 4.1， 3.1내지 3.9， 3.2내지 3.8， 3.3 내지 3.7， 3.4내지 3.6일수있다.상기 pH범위의외용제조성물이건선유발 피부에도포되어 pH의저하에따른건선치료효과를확인할수있다. pH가 3.0 미만의경우제형상문제가발생할수있고동물실 험의진행이어려우며， 외용제로사용하는경우에도피부에악영향을미 치게된다.또한，

건선치료용으로식품의약품안전처의화장품기 준및시험방법에서명시하는 pH 범위인 3.0내지 9.0을벗어나게되어 pH가 3.0미만의피부도포용외용제는 실험적으로든상업적으로든의미가없게된다.

[36] 외용제는인체의외부에사용하는것으로，제형 화형태에따라연고，로션,크림 등이있을수있으나외용요법으로사용될수있는 것이라면형태에따라 제한되지않는다.연고제로제형화하는경우피� �은도， pH,수분량,지질량둥이 고려되야하고바셀린，파라핀，플라스틱，라 드，실리콘，식물성오일，왁스， 라놀린등의유지성기제，유제성기제,수용성� �제및현탁성기제둥으로 제형화될수있으며산화방지제，방부제，보습 제,용해보조제，연화보조제등의 첨가제를포함할수있다.로션제로제형화하는� �우용액형기제,현탁형기제 및유제형기제등으로제형화될수있고글리세린 ,글리콜같은습윤제가 포함될수있다.

[37] 건선유발은이미퀴모드 (imiquimod)크림을피부에도포하여수행할수있다. 이미퀴모드에의해유발된건선은임상적，조직 학적및면역학적변화가건선의 병태생리와동일하게나타낸다.본발명에서건� �치료용외용제조성물의 효과를확인하기위해이미퀴모드로유발된건선 모델을사용하였으나이에 제한되지않고，건선염환자의피부에도포하여 확인할수도있다.

[38] 본발명의일실시예에따르면，산성의건선치료 용외용제조성물을건선유발 피부에도포시피부의 pH가감소하고，등및귀의건선유발표피층두께� ��소, 수분증발양의감소，수분함량증가및건선조직 의무게감소를통해효과를 확인할수있었다.

[39] 이하에서본발명인건선치료용외용제조성물에 대한실시예를통해보다 구체적으로설명하며，본발명이하기실시예에 의해제한되는것은아니다.

[40]

발명의실시를위한형태

[41] [실시예 1 ~ 5]

[42] 피부도포용산성외용제제조

[43] 피부도포용외용제제조는피부에도포가용이한 크림의형태로제조를

하였다 . pH 3.5외용제의성분은아래 [표 1]과같고，카보머및물을조절하여 ^: 동일성분으로 pH 3.0~5.0의산성외용제를제조하여사용하였다.

[44] 표 1

[Table 1]

성부 함량 (g) 물 (Water) 77.70 글리세린 (Glycerin) 4.20 세테아릴알콜 (Cetearyl alcohol) 3.50 부틸렌글라이콜 (Butylene glycol) 3.00 카프릴릭 /카프릭트리글리세라이드 (Caprylic/capric triglyceride) 2.50 포도씨오일 (Vitisinifera seed oil) 2.50 글리세릴스테아레이트 (Glyceryl stearate) 1.50 폴리글리세릴 -10디스테아레이드 (Polyglyceryl-10 distearate) 1.00

1,2-핵산다이올 40%(1,2-Hexanediol),카프릴릴글라이콜 0.60 40%(Caprylyl glycol),트로폴론 20%(Tropolone)

스테아르산 (Stearic acid) 0.90 유차나무씨오일 (Camellia oleifera seed oil) 0.50 폴리글리세릴 -3메틸글로코스디스테아레이트 80%(Polyglyceryl-3 0.50 methylglucosedistearate),글리세릴스테레이트 SE 10%(glyceryl

stearate SE),메틸글루코스세스퀴스테아레이트 10%(methyl

glucose sesquistearate)

디메치콘 (Dimethicone) 0.40 하이드로제네이트폴리 (C6-14올레핀) (Hydrogenated poly (C6-14 0.40 olefin))

미리스토일 /팔미토일옥소스테아라마이드 /아라카마이드 0.30 MEA(Myristoyl/palmitoyloxostearamide/arachamide MEA)

잔탄검 (Xanthan gum) 0.05 토코페릴아세테이트 (Tocopheryl acetate) 0.10 메틸벤질메틸벤크이미다콜피페리디닐페탄온 (Methylbenzylmethy 0.05 lbenzimidazolepiperidinylmethanone)

피토스테롤 (Phytosterol) 0.05 아르기닌 (Arginine) 0.00 카보머 (Carbomer) 0.20 암모늄아크릴로일디메틸타우레이트비닐피를 리돈공중합체 0.05 (Ammonium Acryloyldimethyltaurate/VP Copolymer ) ᅵ Total 100

[45] 거서마우스모템의체장

[46] 건선유발마우스제작을위해 7주령암컷마우스 (Balb/c)를일주일간항온및 항습조건에서적응시킨후 8주령의마우스를준비하였다.마우스의둥쪽털� �� 제모하고오전,오후두번이미퀴모드 (imiquimod, Aldara®) 5%크림 62.5mg을 등과오른쪽귀에도포하여감작시켰다. 2일후부터이미퀴모드 5%크림을매일 62.5mg씩등과오른쪽귀에 5일동안도포하였다.실험시작 8일째되는날체중， 피부수분증발량 (trans epidermal water loss, TEWL),피부수분량 (hydration),등과 귀의피부두께를측정하여건선유발마우스를확 인하였다.

[47]

[48] 비교예 1~2및심시예 1~5의선정

[49] 마우스의체중，피부수준증발양，피부수분량 ,둥과귀의피부두께를측정하여 평균값이유사하게그룹을나누었다.그룹은총 7그룹으로각그룹당 5마리의 마우스를사용하였다.건선이유발되지않은정� �마우스그룹인비히클 (vehicle) 그룹 1그룹 (비교예 1)과，건선이유발된마우스에아무런처리도하� ��않고

IMQ(Imidazoline quarternary)만을처리한그룹 1그룹 (비교예 2)을각각대조군 그룹으로정하였다.그리고，처리하는산성외� �제의 pH에따라 pH 3.0외용제 처리실험군 (실시예 1), ρΗ 3.5외용제처리실험군 (실시예 2)， pH 4.0외용제처리 실험군 (실시예 3), pH 4.5외용제처리실험군 (실시예 4), pH 5.0외용제처리 실험군 (실시예 5)의서로다른 5개의실험군으로나누었다.

[50]

[51] 피부도포용산성외용제도포및상태확인

[52] 실험시작 ₈ 일째되는날부터외용제를매일등과오른쪽 귀에 4일동안

도포하였다.실험시작 8일, 10일， 12일째되는날체중，피부수분증발량， 피부수분량및등과귀의피부두께를측정하여상 태를확인하였으며，실험 종료일인 12일째되는날부터피부 pH，흥반 (erytheme)을측정하여상태를 확인하였다.

[53]

[54] 조직병리학적 확인

[55] 실험종료일인 12일째되는날마우스를안락사시키고등쪽피부� ��직과， 좌우귀조직을 6mm지름의원형으로절취하여무게를측정후 10% neutral buffered formalin에고정하였다.고정된조직을이용하여파 라핀블록을 제작하고, 5um의두께로박절하여 H&E(hematoxylin & eosin)염색을진행하였다. 염색된조직을광학현미경으로확인하고 (도 12~18),표피의두께를측정하였다.

[56]

[57] 표 2 [Table 2]

— '- 8일째 10일째 12일째 ᄀ후 8일째 10일째 12일째 비교예 1 20.01 21.08 20.65 비교예 1 19.30 20.11 20.98

1 2 20.11 21.14 22.03 2 2 19.40 21.01 21.21

3 19.89 20.98 21.12 3 19.60 20.21 20.99

4 20.24 21.56 20.88 4 18.90 20.01 21.48

5 19.57 20.88 21.34 5 18.30 19.88 22.20 평균 19.96 21.13 21.20 평균 19.10 20.04 21.37 표준편 0.23 0.23 0.47 표준편 0.46 0.11 0.45 차 차

실시예 1 18.90 19.98 22.31 실시예 1 18.60 19.89 21.56

1 2 19.30 20.10 21.48 2 2 19.70 20.14 20.98

3 20.10 21.03 21.21 3 19.30 20.34 20.77

4 18.10 19.88 21.88 4 19.10 20.45 22.78

5 17.60 19.22 21.56 5 19.10 20.14 21.45 평균 18.80 20.04 21.69 평균 19.16 20.19 21.51 표준편 0.88 0.58 0.38 표준편 0.36 0.19 0.70 차 차

실시예 1 18.90 19.88 20.14 실시예 1 18.80 20.34 21.81

3 2 19.90 19.99 22.21 4 2 19.40 20.54 21.54

3 19.20 20.87 22.22 3 19.70 20.62 21.03

4 19.60 20.17 22.04 4 19.30 20.81 21.35

5 19.10 20.42 21.08 5 19.40 20.14 21.55 평균 19.34 20.27 21.54 평균 19.32 20.48 21.46 표준편 0.36 0.35 0.82 표준편 0.29 0.23 0.26 차 차

[58] 표 2및도 1은마우스의체중 (g)을나타는것으로 IMQ를처리한그룹에서 약간의체중감소가나타났으나유의적인차이가 나타날만큼감소하지않았다.

[59]

[60] 표 3

[Table 3]

—'-^ 8일째 10일째 12일째 ᄀ阜 8일째 10일째 12일째 비교예 1 5.10 6.30 6.40 비교예 1 28.90 31.80 41.20

1 2 6.90 6.70 5.10 2 2 32.80 38.80 40.30

3 2.20 8.10 5.80 3 39.50 35.606 39.90

4 8.80 5.50 5.40 4 33.60 34.20 34.80

5 5.80 7.30 6.10 5 30.30 33.30 38.40 평균 6.36 6.78 5.76 평균 33.02 34.74 38.92 표준편 1.38 0.88 0.47 표준편 3.65 2.38 2.25 차 차

실시예 1 33.50 29.30 25.30 실시예 1 35.40 28.30 20.40

1 2 30.70 28.80 26.70 2 2 33.10 30.10 18.40

3 33.20 27.60 24.30 3 31.20 29.80 21.30

4 36.70 30.10 25.60 4 32.80 28.70 19.10

5 32.00 29.90 24.70 5 35.20 29.30 17.30 평균 33.22 29.14 25.32 평균 33.54 29.24 19.30 표준편 2.00 0.90 0.83 표준편 1.58 0.67 1.42 차 차

실시예 1 35.80 19.80 15.40 실시예 1 34.50 24.50 18.80

3 2 29.80 20.60 18.30 4 2 32.40 23.50 19.10

3 34.20 20.30 19.10 3 32.10 24.90 18.80

4 33.80 19.80 17.30 4 33.10 23.40 18.40

5 30.30 20.70 18.80 5 33.50 23.50 19.30 평균 32.78 20.24 17.78 평균 33.12 23.96 18.88 표준편 2.33 0.38 1.34 표준편 0.85 0.62 0.31 차 차

표 3및도 2는피부수분증발량 (g/cnf/hr)을확인한것으로 IMQ를처리한비교예 2는 8일째에비교예 1보다피부수분증발량이 5배이상증가하였고，실시예 2， 실시예 3및실시예 4에서정상에가까운수치가나타났으며，실시� � 3에서가장 효과가우수하였다.실시예 1~5모두에서유의성있는증가를확인하였다.

[62]

[63] 표 4

[Table 4]

[64]

[65] 표 4및도 3은피부수분함유량 (A.U)을나타내는것으로 IMQ를처리한비교예 2는비교예 1보다 3배이상피부수분함유량이감소하였고,실시예 2,실시예 3및 실시예 4에서정상에가까운수치가나타났으며，실시� � 3에서가장효과가 우수하였다.실시예 1~5모두에서유의성있는증가를확인하였다.

[66]

[67] 표 5

[Table 5]

8일째 10일째 12일째 ᄀ阜 8일째 10일째 12일째 비교예 1 0.22 0.23 0.24 비교예 1 0.77 0.80 0.79

1 2 0.21 0.21 0.23 2 2 0.68 0.71 0.78

3 0.19 0.22 0.23 3 0.71 0.68 0.76

4 0.21 0.23 0.21 4 0.73 0.66 0.69

5 0.23 0.20 0.22 5 0.69 0.67 0.67 평균 0.21 0.22 0.23 평균 0.72 0.70 0.74 표준편 0.01 0.01 0.01 표준편 0.03 0.05 0.05 차 차

실시예 1 0.68 0.55 0.49 실시예 1 0.73 0.51 0.36

1 2 0.69 0.61 0.51 3 2 0.74 0.48 0.33

3 0.71 0.57 0.45 3 0.75 0.48 0.35

4 0.77 0.58 0.53 4 0.81 0.56 0.37

5 0.73 0.60 0.40 5 0.64 0.44 0.41 평균 0.72 0.58 0.48 평균 0.73 0.49 0.36 표준편 0.03 0.02 0.05 표준편 0.05 0.04 0.03 차 차

실시예 1 0.69 0.49 0.33 실시예 1 0.68 0.53 0.33

3 2 0.78 0.48 0.31 4 2 0.78 0.51 0.29

3 0.69 0.51 0.35 3 0.81 0.49 0.41

4 0.71 0.44 0.37 4 0.71 0.61 0.44

5 0.77 0.39 0.28 5 0.66 0.58 0.38 평균 0.73 0.45 0.33 평균 0.73 0.54 0.37 표준편 0.04 0.04 0.03 표준편 0.06 0.04 0.05 차 차

[68] 표 5및도 4은둥두께^ m)를측정한것으로 IMQ를처리한비교예 2는비교예 1보다 3배이상두꺼워졌고，실시예 2，실시예 3및실시예 4에서정상에가까운 두께가나타났으며，실시예 3에서가장효과가우수하였다.실시예 1~5모두에서 유의성있는감소를확인하였다.

[69]

[70] 표 6

[Table 6]

왼쪽 오른쪽

그룹 8일째 10일째 12일째 8일째 10일째 12일째 비교예 1 1 0.07 0.06 0.07 0.07 0.07 0.07

2 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07

3 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07

4 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07

5 0.07 0.07 0.07 0.07 0.06 0.07 평균 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 표준편차 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 비교예 2 1 0.07 0.07 0.07 0.22 0.21 0.24

2 0.07 0.07 0.07 0.23 0.21 0.24

3 0.06 0.07 0.07 0.24 0.25 0.25

4 0.07 0.07 0.07 0.22 0.26 0.23

5 0.07 0.07 0.07 0.24 0.24 0.22 평균 0.07 0.07 0.07 0.23 0.23 0.24 표준편차 0.00 0.00 0.00 0.01 0.02 0.01 실시예 1 1 0.07 0.06 0.07 0.23 0.21 0.18

2 0.07 0.07 0.07 0.23 0.21 0.18

3 0.07 0.07 0.06 0.21 0.22 0.17

4 0.07 0.07 0.07 0.22 0.21 0.17

5 0.07 0.07 0.07 0.23 0.22 0.16 평균 0.07 0.07 0.07 0.22 0.21 0.17 표준편차 0.00 0.00 0.00 0.01 0.00 0.01 실시예 2 1 0.07 0.07 0.07 0.24 0.21 0.16

2 0.07 0.07 0.06 0.23 0.20 0.16

3 0.07 0.07 0.07 0.23 0.22 0.14

4 0.07 0.06 0.07 0.21 0.21 0.16

5 0.07 0.07 0.07 0.22 0.19 0.18 평균 0.07 0.07 0.07 0.23 0.21 0.16 표준편차 0.00 0.00 0.00 0.01 0.01 0.01 실시예 3 1 0.07 0.07 0.07 0.22 0.20 0.15

2 0.06 0.07 0.07 0.24 0.19 0.12

3 0.07 0.07 0.07 0.23 0.20 0.12

4 0.07 0.06 0.07 0.22 0.21 0.13

5 0.07 0.07 0.07 0.21 0.21 0.15 평균 0.07 0.07 0.07 0.22 0.20 0.13 표준편차 0.00 0.00 0.00 0.01 0.01 0.01 실시예 4 1 0.07 0.06 0.07 0.22 0.20 0.13

2 0.07 0.07 0.07 0.24 0.20 0.14

3 0.07 0.07 0.07 0.25 0.21 0.14

4 0.07 0.07 0.07 0.21 0.20 0.15

5 0.07 0.07 0.07 0.21 0.21 0.15 평균 0.07 0.07 0.07 0.23 0.20 0.14 표준편차 0.00 0.00 0.00 0.02 0.00 0.01 실시예 5 1 0.07 0.06 0.07 0.21 0.21 0.18

2 0.07 0.07 0.07 0.23 0.21 0.18

3 0.07 0.07 0.07 0.23 0.22 0.19

4 0.07 0.07 0.07 0.24 0.20 0.17

5 0.07 0.07 0.07 0.21 0.19 0.20 평균 0.07 0.07 0.07 0.22 0.21 0.18 표준편차 0.00 0.00 0.00 0.01 0.01 0.01 표 6및도 5은귀두께 0^1)를측정한것으로왼쪽귀는처리하지않고 대조군으로하였다 . IMQ를처리한비교예 2는비교예 1보다 3배이상

두꺼워졌고，실시예 3및실시예 4에서정상에가까운두께가나타났으며, 실시예 3에서가장효과가우수하였다.실시예 1~5모두에서유의성있는감소를 확인하였다.

[72]

[73] 표 7 [Table 7]

표 7및도 6은실험종료후등조직을채취하여무게 (mg)를측정한것으로, 실시예 1~5에서 IMQ를처리한비교예 2보다무게가감소하였다.실시예 2， 실시예 3및실시예 4에서정상에가까운수치가나타났으며，실시� � 3에서가장 효과가우수하였다.실시예 1~5모두에서비교예 2와비교하였을때유의성있는 감소를확인하였다.

[75]

[76] 표 8

[Table 8]

표 8및도 7은실험종료후귀조직을채취하여무게 (mg)를측정한것으로 오른쪽귀를통해비교하였을때실시예 1~5는11 ⁽ 3를처리한비교예 2보다 무게가감소하였다.실시예 2，실시예 3및실시예 4에서정상에가까운수치가 나타났으며，실시예 1~5모두에서비교예 2와비교하였을때유의성있는감소를 확인하였다.

[78]

[79] 표 9

[Table 9]

[80] 표 9및도 8은피부의 pH를나타낸것으로,실시예 1~5에서 pH가감소하였고, 실시예 5를제외하고는모두유의성있는감소를나타냈� �며，실시예 3에서가장 정상에가까운수치가나타났다.

[81]

[82] 표 10

[Table 10]

[83] 표 10및도 9는색차계를사용하여흥반 (erythema)정도를측정한것으로,발적 정도는육안으로구분하기힘드나수치상으로감 소하였으며，실시예 3및 실시예 4에서유의성이나타났다.

[84]

[85] 표 11

[Table 11]

그룹 지점 1 지점 2 지점 3 지점 4 지점 5 지점 5 총 평균 비교예 1 1 11.3 10.3 11.8 12.6 12.2 9.6 11.1

2 13.5 9.7 9.1 11.6 8.4 11.6

3 10.1 10.5 13.4 9.9 12.1 10.5

4 12.4 10.8 11.6 12.3 9.1 11.3

5 11.3 12.1 11.7 11.8 12.3 9.4 비교예 2 1 90.2 77.2 81.5 67.8 98.7 93 75.3

2 96.7 77.1 71.2 78.6 71.7 81.3

3 67.2 65.7 61.8 80.3 61.4 62.5

4 64.5 66.5 68.8 61 66.2 71.2

5 77.3 68.7 90.3 78.4 80.7 81.3 실시예 1 1 26.3 24.7 28.9 30.1 33.5 19.1 30.2

2 18.4 28.3 25.3 24.7 21.6 26.9

3 25.3 30.3 34.4 38.9 37.6 33.3

4 35.6 34.2 33.3 32.8 31.8 29.5

5 33.6 37.1 31.2 33 35.7 30.3 실시예 2 1 26.8 25.4 21.8 29.4 18.3 15.6 24.8

2 27 27.9 26.8 28.3 30.1 27.4

3 20.5 21.3 25.5 28.9 26.3 27.1

4 22.1 23.3 25.3 18.9 21.3 27.1

5 26.4 25.3 25.5 25.1 27.1 23.3 실시예 3 1 21.6 23.1 23.8 22.8 25.1 22.5 23.5

2 28.8 22.7 22.1 22.8 20.8 18.9

3 27.9 16.6 15.3 23.5 25 29.1

4 19.4 26.4 23.9 23.3 23.4 24.1

5 23.4 25.6 27.1 21.3 28.6 25.4 실시예 4 1 26.3 25.8 24.1 30.3 33.1 18.9 25.0

2 16.1 29.8 25.3 26.7 26.6 20

3 25.3 30.1 27.4 24.3 25.1 28.3

4 26.4 21.3 25.3 28.1 24.1 20.3

5 20.4 21.3 22.8 25 22.6 28.8 실시예 5 1 30.8 32.7 33.4 33.8 30.9 36 32.8

2 35.8 31.3 30.2 30.1 27.2 35.3

3 31.2 30.3 32.1 38.8 29.8 33.3

4 34.4 33.4 34.5 31.7 33.4 36.1

5 30.1 35.3 39.6 28.7 31.5 33.3 표 11및도 10은 H&E염색을통해둥표피두께 ( n)를나타낸것으로,염색한 둥조직샘플의사진촬영후서로다른 6개의지점에서표피층의두께를 측정하였다. IMQ를처리한비교예 2와비교하여실시예 1~5는유의성있는 감소를보였고,실시예 3，실시예 4및실시예 5에서정상에가까운수치가 나타났으며，실시예 3에서가장우수한효과를확인하였다. 표 12

[Table 12]

그룹 지점 1 지점 1 지점 3 지점 4 지점 5 지점 6 총평균 비교예 1 1 9.3 11.4 10.8 11.6 9.1 13.5 10.7

2 11.4 11.6 10.9 8.8 10.6 9.7

3 11.6 10.8 12 11.7 10.4 10.8

4 11.1 12.3 10.8 10.5 9.8 10.6

5 10.4 11.2 10.8 9.4 8.1 10.5 비교예 2 1 63.4 52.1 58.3 54.1 57.1 60.3 53.1

2 48.4 47.1 57.2 52.3 50.4 51.6

3 53.6 53.4 51.8 57.1 58.3 50.4

4 49.6 48.8 50.3 52.7 54.1 50.9

5 52.1 53.7 58.1 45.3 50.3 50.3 실시예 1 1 40.3 38.5 35.1 36.4 34.7 33.1 36.7

2 36.3 34.2 31.2 35.3 33.7 33.8

3 30.8 36.9 34.2 41.3 42.6 39.8

4 36.4 35.1 33.8 38.9 38.4 35.3

5 37.8 38.5 39.9 40.5 40.3 38.1 실시예 2 1 32.2 31.3 30.5 36 34.5 33.3 32.8

2 35.1 35.2 36.4 37.1 35.2 33.3

3 30.1 28.5 40.3 30.5 31.2 31.2

4 33.4 35.1 30.5 30.9 31.4 33.7

5 29.5 30.4 34.1 32.5 30.3 30 실시예 3 1 33.3 32.1 28.9 35.4 30.1 32.7 31.2

2 29.8 30.3 28.7 29.6 30.3 31.5

3 33.2 31.5 30.8 31.6 32 32.8

4 30.7 31.3 29.8 32.3 33.3 31

5 28.5 31.2 30.8 30.7 31.5 30.1 실시예 4 1 30.3 28.6 35.4 37.1 33.5 35.1 33.4

2 31.2 33.6 35.1 _. 30.2 30.8 31.7

3 33.5 35.2 35.4 34.3 36.1 40.3

4 30.1 32.3 33.1 32 31.8 32.1

5 35.3 33.4 35.4 31.2 33.3 34.5 실시예 5 1 45.3 42 40.3 42.1 38.6 39.5 39.4

2 38.4 35.2 39.4 40.1 41.3 40.4

3 44.3 42.5 38.7 38.8 36.9 37.2

4 38.4 36.9 37.1 40.4 33.8 35.6

5 42.3 39.4 44.4 38.5 35.6 40

[89] 표 12및도 11은 H&E염색을통해귀표피두께 mi)를나타낸것으로，염색한 둥조직샘폴의사진촬영후서로다른 6개의지점에서표피층의두께를 측정하였다. IMQ를처리한비교예 2와비교하여실시예 1~5는유의성있는 감소를보였고，실시예 3,실시예 4및실시예 5에서정상에가까운수치가 — - 나타났으며,실시예 3에서가장우수한효과를확인하였다.

[90]

[91] 표 13

[Table 13]

I |*** P<0.00, ** P<0.01, * P<0.05, ns P>0.05

표 13은비교예 1~2및실시예 1~5에서측정한각각의정량적인측정값의 유의성을나타낸것으로，특히, IMQ만을처리한비교예 2에비해실시예 1~5는 모든값에서유의성있는효과가있었다.