La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide para-méthoxycinnamique et de l'acide urocanique, ainsi que l'obtention desdits dérivés. L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmetologique et la protection de la peau humaine contre les radiations solaires. Elle concern également les compositions der o-pharmaceutiques et cosméti¬ ques les contenant.

Les dérivés de l'acide para-méthoxycinnamique uti¬ lisés actuellement comme filtres solaires et qui sont conte- nus dans des compositions cosmetologiques à titre d'ingrédie

actif répondent à la formule I suivante :

R représentant des groupes al yle pouvant éven¬ tuellement supporter des fonctions soufrées (cf Demande de Brevet français n° 84 100C9 du 22 juin 1984) .

Le composé de formule I le plus connu répond à la formule Ibis ci-après :

Ibis

Ce composé présente un certain nombre d'inconvé¬ nients qui sont ceux de tous les filtres solaires utilisés actuellement :

- faible adhérence au niveau de la peau (élimina¬ tion lors des bains de mer ou par transpiration)

- passage dans le sang chez l'homme au cours de l'utilisation - au vu de cette faible adhérence, plusieurs applications sont nécessaires (toutes les 2 à 3 heures) , ce qui entraîne à chaque application une nouvelle pénétration dans le sang

- le produit s'hydrolyse sous l'influence des estérases cutanées et plasmatiques en acide p.méthoxycinnamique. Or, ce dernier, au niveau cutané, perd le pouvoir filtrant recherché vis- à-vis des UVB. La Demande de Brevet français précitée décrit également de nouveaux filtres solaires à structure soufrée et/ou aminoacide, caractérisés en ce qu'ils comportent une fonction ester. Ces composés ont un pouvoir filtrant vis-à- vis des UVB identique ou supérieur à celui des composés de formule I ci-dessus. Les Inventeurs ont pu, d'autre part, mettre en

évidence la fixation au niveau de la surface de l'épiderme de ces nouveaux filtres solaires,contrairement aux composés de formule I, cette mise en évidence ayant été réalisée en utilisant le lapin comme modèle expérimental : en effet, la peau de lapin est nettement plus perméable que celle de l'homme et permet une meilleure quantification du filtre solaire ou de son métabolite dans le sang (méthode de dosage par CPG/S.M. permettant des déterminations quantitatives spécifiques de l'ordre du ng/ l) . Pour certaines formulation galeniques de produits de formule I on retrouve dans le sang jusqu'à 10-20 % du filtre solaire appliqué (thèse D. CLAUS, doctorat d'Université, Strasbourg 1982 : figure 1) .

Pour les esters soufrés, aucune trace de filtre solaire ou de métabolite n'a été trouvée dans le sang de lapin.

Cependant, les Inventeurs ont pu mettre en évidenc qu'une partie de la fonction ester est hydrolysée sous l'in¬ fluence des estérases cutanées, en utilisant un prélèvement de peau préalablement rasée de la face ventrale d'un rat. L'hypoderme a été soigneusement décollé à l'aide d'une lame de rasoir. L'êpiderme et le derme restants ont été coupés en fines lamelles et introduits dans un erlenmeyer contenant 20 ml de tampon phosphate pH 8. Les lamelles ont alors été soumises à l'action d'un Potter à grandes dents afin d'éviter la libération des protéases des noyaux cellu¬ laires. La préparation obtenue a été centrifugée à 25000 t/ et le surnageant a été prélevé. 10 ι_M du produit à tester on été mis en suspension -dans 4 ml de l'homogénat. Au bout de 12 h, les solutions ont été analysées par CCM.

Le filtre solaire constitué par un ester soufré est totalement hydrolyse au bout de 12 h. Cependant, il fau noter que le pouvoir estérasique des homogénats de peau (qui n'est pas d'origine microbienne) est beaucoup plus réactif que celui de là peau normale ; pour des cellules entières, les estérases sont surtout localisées à l'intérieur des

cellules. Cependant, ce type d'enzyme est libéré au moment de la kêratinisation c'est-à-dire à la surface de la peau (J. WEPIERRE, Labo-Pharma, Probl. Tech. 1983, 3^, 730-734). Il est- également connu d'utiliser l'acide uroca¬ nique de formule II ci-après, comme filtre solaire :

Toutefois, dans ce cas, on est également confronté aux problèmes de faible adhérence à la peau et de passage dans le sang de l'homme, exposés plus haut.

La présente invention a en conséquence pour but de pourvoir à des dérivés chromophores de types para-métho- xycinnamique et urocanique qui répondent mieux aux nécessités de la pratique que les filtres solaires constitués par des dérivés connus d'acide para-méthoxycinnamique et d'acide urocanique, notamment en ce que les nouveaux dérivés présen¬ tent une stabilité chimique supérieure à celle des dérivés connus en tant que filtres solaires et une plus grande adhé¬ rence à la peau lorsqu'ils sont appliqués sur cette dernière, et en ce que ces nouveaux dérivés sont retenus au niveau de l'épiderme et ne passent pas dans le sang, non plus que d'éventuels métabolites de ces dérivés. La présente invention a pour objet de nouveaux amides de l'acide para-méthoxycinnamique et de l'acide uro¬ canique caractérisés en ce qu'ils répondent à l'une des formules III et IV ci-après :

CH ≈ CH - C0 )--NN< IV

dans lesquelles :

- les double-liaisons ethyleniques peuvent exister soit sous la forme trans, soit sous la forme cis,

- R. et R_ peuvent être de l'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle, sous réserve que R, ne soit pas un atome d'hydrogène lorsque R ₂ est un groupe alkyle,

- R. et ^ peuvent former avec l'atome d'azote un groupe cycloalkyle hétérocyclique substitué,ou non substitué autre que la pipéridine - R. ou ₂ peuvent aussi être un groupe :

_t de formule -CH-Y où X et Y C00X peuvent être un groupe alkyle ou un groupe aryle,,

* de formule -CH(CH )-S-Z C00X où Z peut être l'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle et où n est un nombre entier compris entre 1 et 6 mais de préférence égal à 1 ou 2,

* de formule - sur lequel sont fixées deux molécules de chromophores fil¬ trantes du type acide para-méthoxycinnamique ou acide urocanique,

ou plusieurs acides aminés dont les fonctions acide ou aminé terminales ou ramifiées peuvent être libres ou en- gagées dans des groupements esters ou amides, à condition

que dans le cas des composés de formule IV, la structure peptidique soit autre que celle d'un sel.

Dans le présent contexte, le terme "alkyle" dési¬ gne des groupes hydrocarbonés aliphatiques contenant 1 à 12 atomes de carbone, à chaîne droite ou ramifiée. On préfère les groupes alkyle inférieur, c'est-à-dire les groupes alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone.

Le terme "aryle" désigne les groupes aromatiques non hétérocycliques du type phényle, benzyle et les homolo- gués supérieurs, substitués ou non, ainsi que les groupes aromatiques hétérocycliques ayant 4 à 7 atomes de carbone dans le cycle aromatique, et 1 à 4 hétéroatomes pouvant être l'oxygène, l'azote, le soufre, du type furane, pyridine, oxazole. Le terme "cycloalkyle hétérocyclique" désigne les dérivés saturés des groupes aromatiques, hétérocycliques de type pipéridine, pipérazine, oxazolidine, thiazolidine, pyrrolidine.

Selon un mode de réalisation avantageux des nouveaux

dérives conformes a l'invention, le groupe - repré- sente une aminé primaire ou secondaire, linéaire, ramifiée ou cyclique, ou bien il peut être un peptide non-soufré du type de la L-tyrosine ou de la L-histidine ; ou encore il peut représenter un acide aminé ou un peptide soufré du type de la méthionine, de la cystéiπe, de la S-méthylcystéine, de la S-benzylcystéine, de la cys- tine , du glutathion oxydé ou non ou bien il peut représenter un peptide de structure tyrosine-acide glutamique ou encore l'acide transurocanique.

La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des nouveaux amides conformes à la présente invention, qui est caractérisé en ce. qu'il consiste

à faire réagir du chlorure d'acide para-méthoxycinnamique ou du chlorhydrate de chlorure d'acide urocanique sur une aminé ou sur une a iné d'un ester d'acide aminé ou d'un peptide soufré ou non soufré. Selon un mode de mise en oeuvre du procédé de pré¬ paration des amides conformes à la présente invention, on prépare le chlorure d'acide en faisant réagir du chlorure de thionyle sur l'acide, au sein d'un solvant organique, puis on fait réagir sur le chlorure d'acide précédent, un composé à fonction aminé primaire ou secondaire, au sein d'un solvant organique,en présence de triéthylamine.

La présente invention a en outre pour objet des filtres solaires dont le constituant actif est un amide de formules III et/ou IV ci-dessus. L'invention a également pour objet des composition dermo-pharmaceutiques ou cosmetologiques dont le constituant actif est un amide de formules III et/ou IV ci-dessus, assoc à un véhicule approprié.

De telles compositions, qui peuvent avantageusemen être formulées sous forme d'ëmulsions ou de sprays, sont notamment utiles pour le traitement des photodermatoses.

On trouve dans la littérature la description de divers amides de l'acide p-méthoxycinnamique utilisables en tant qu'agents de protection contre les coups de soleil et en particulier dans CHEMICAL ABSTRACTS Vol. 59, N° 7,

30 septembre 1963, la description de composés de formule p-MeOC _g H ₄ CH=CHCONX(CH ₂ ) _n Y dans laquelle X est de l'hydrogène ou un alkyle inférieur, Y est un groupe hydroxy ou acide et n est égal à 1 ou 2 et, de façon spécifique,la descriptio de la p-méthoxycinnamoylsarcosine .On connaît également des . amides de l'acide urocanique aptes à absorber la lumière ultra-violette, et notamment le stéarylamide et le dodêcyl- amide de l'acide urocanique (cf CHEMICAL ABSTRACTS Vol. 84, N° 22, 31 mai 1976, page 346, N° 155513c et Brevet français AJINOMOTO N° 2 204 628). Il n'y est cependant fait aucune

mention de ce que les amides décrits pourraient ou non cons¬ tituer un filtre absorbant simultanément ou non les UVA et les UVB ou de ce qu'ils pourraient ou non pénétrer dans le sang à travers la barrière dermo-épidermique. Contrairement à cela, les amides de l'acide p-mé- thoxycinnamique et _. les amides de l'acide urocanique de formules III et IV ci-dessus conformes à l'invention, sont des filtres solaires qui non seulement ne se dégradent pra¬ tiquement pas ou se dégradent peu sous l'action des enzymes cutanées, mais en outre adhèrent pendant de longues durées à la surface de la peau, sans être éliminées par l'eau des bains de mer ou autres ou la transpiration, et ne pénètrent pas à travers la peau dans le circuit circulatoire sanguin. Les dérivés objet de l'invention, possèdent des propriétés de filtres solaires intéressantes. Ils présentent un maximum d'efficacité au niveau de leur capacité d'absorption ultra-violette. Leur spectre d'absorption pré¬ sente un maximum d'absorption aux environs de 310 nm, zone des UVB ërythèmatogènes. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre.

L'invention sera mieux comprise à l'aide du com¬ plément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention.

Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples de mise en oeuvre,sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont i-ls ne consti tuent en aucune manière une limitation.

EXEMPLES

EXEMPLE I ; N(mé-thoxy-4 σinnamoyl) pipéridine. Première étape : Synthèse du chlorure d'acide para-méthoxy¬ cinnamique. Dans un ballon muni d'un tube réfrigérant, 20 g

d'acide para-méthoxycinnamique, 30 g de chlorure de thionyle et 200 ml de benzène sont portés à ébullition. Après 8h de reflux, le solvant est évaporé à l'aide d'un évaporateur rotatif. Le résidu de chlorure de thionyle est éliminé de la même manière par évaporations et reprises successives par du benzène.

Deuxième étape : Réaction du chlorure d'acide avec la pipé- ridine. Dans un erlen eyer, 1,96 g du chlorure d'acide para-méthoxycinnamique sont dissous dans 20 ml de benzène. 2 ml de pipéridine y sont ajoutés. Après évaporation à .sec sous vide le résidu est repris dans de l'acide chlorhydrique N et extrait au chloroforme. 'La solution chloroformique est successivement lavée avec une ^' solution aqueuse de HKC0, à 10% et avec de l'eau. Elle est ensuite recueillie, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. Le produit obtenu est pré¬ cipité dans du cyclohexane et filtré. Après recristallisatio dans un mélange éthanol 95°-eau (1/3 : 2/3) , 2,15 g de cris¬ taux blancs sont isolés (Rdt : 78%) . - p.F. = 92°C.

- Spectre UV (CHCI : maximum 295 nm.

- Spectre IR (KBr) : Les bandes caractéristiques de la composante para-méthoxycinnamique et de la composante pipéridine sont présentes ainsi que l carbonyle amide à 1635 cm ^" .

- Spectre RMN (CDC1.J : Présence des signaux carac téristiques des deux composantes para-méthoxy¬ cinnamique et pipéridine.

- Constante chromatographique : sur couche mince d silice MERCK 60F254. Spot unique : Rf = 0,78 ;

Solvant de migration : benzène, chloroforme, méthanol (20 : 10 : 5) : A.

- P.M. : 245 (déterminé par spectrométri de masse)

EXEMPLE II Ester méthylique de N(méthoxy-4 cinna oyl) L-méthionine

Dans un erlenmeyer, 1,96 g de chlorure d'acide para-méthoxycinnamique sont dissous dans 20 ml de benzène en présence de 2,8 ml de triéthylamine. 1,99 g d'ester méthylique de L-méthionine sont ajoutés progressivement. Le mélange obtenu est filtré. Après ëvaporation à sec sous vide (15 mm Hg) du filtrat, le résidu est repris dans de l'acide chlorhydrique N et extrait au chloroforme. La solu- tion chloroformique est successivement lavée avec une solu¬ tion aqueuse de HKCO, à 10% et avec de l'eau. Elle est en¬ suite recueillie, séchée sur sulfate de magnésium et évapo¬ rée. Le produit obtenu est précipité dans du cyclohexane et filtré. Après recristallisation dans un mélange éthanol 95°-eau (1:1), 2,53 g de cristaux blancs sont isolés (Rdt = 78%) ^' .

- P.F. = 95°C.

- Spectre U.V. (CHC1 ₃ ) : maximum 309 nm

- Spectre I.R. (KBr) : les bandes caractéristiques de la composante para-méthoxycinnamique et de la composante ester méthylique de L-méthionine sont présentes ainsi que le carbonyle amide à 1650 cm

- Spectre RMN (CDCI : px ^~ ésence des signaux carac- téristiques des deux composantes para-méthoxy¬ cinnamique et ester méthylique de L-méthionine.

- Constante chromatographique ; spot unique Rf = 0,76 (solvant A)

- P.M. : 323 (déterminé par spectrométrie de masse) . EXEMPLE III

Ester méthylique de N-(méthoxy-4 cinnamoyl) L-cystéine.

Dans un erlenmeyer, 1,96 g de chlorure d'acide para- méthoxycinnamique sont dissous dans 20 ml de benzène en pré¬ sence de 2,8 ml de triéthylamine. 1,72 g d'ester méthylique de L-cystéine sont ajoutés progressivement. Le mélange obtenu

est évaporé à sec sous vide. Le résidu est repris dans de l'eau, agité pendant 2h et filtré. Après recristallisation dans un mélange éthanol 95°-eau (1:1) 2,21 g de cristaux blancs sont isolés (Rdt = 78%) . - P.F. = 159°C.

- Spectre U.V. (CHC1.,) : maximum 314 nm.

- Spectre IR (KBr) : les bandes caractéristiques de la composante para-méthoxycinnamique et de la composante ester méthylique de L-cystéine sont présentes ainsi que le carbonyle amide à 1650 cm ^" .

- Spectre RMN (CDCI . Présence des signaux carac¬ téristiques des deux composantes para-méthoxy¬ cinnamique et ester méthylique de L-cystéine. - Constante chromatographique : spot unique

Rf = 0,83 (solvant A) EXEMPLE IV

Diester méthylique de N,N'-di(méthoxy-4 cinnamoyl) L-cystine Dans un erlenmeyer, 3,93 g de chlorure d'acide para-méthoxycinnamique sont dissous dans 20 ml de benzène en présence de 2,8 ml de triéthylamine.3,41 g de diester méthy¬ lique de cystine sont ajoutés progressivement.

La synthèse du produit est ensuite réalisée en suivant le même mode opératoire que celui utilisé pour l'exemple II. Après recristallisation dans un mélange étha¬ nol 95°-eau (2/3:1/3) 4,46 g de cristaux blancs sont isolés (Rdt 76%) .

- P.F. = 110°C.

- Spectre UV (CHC1. : maximum 309 nm - Spectre IR (KBr) : les bandes caractéristiques de la composante para-méthoxycinnamique et de la composante diester méthylique de L-cystine sont présentes ainsi que le carbonyle amide à 1650 cm ^"1 .

- Spectre RMN (CDC1,) : présence des signaux carac¬ téristiques des deux composantes para-méthoxy¬ cinnamique et diester méthylique de L-cystine.

- Constante chromatographique : spot unique Rf : 0,71 (solvant A).

- P.M. : 588 (déterminé par spectrométrie de masse)

- Ion majoritaire 262 correspondant à la partie cystéinyl-para-méthoxycinnamique désulf rée.

EXEMPLE V Ester méthylique de S-méthyl N-(méthoxy-4 cinnamoyl) L-cystéin Dans un erlenmeyer, 1,96 g de chlorure d'acide para- méthoxycinnamique sont dissous dans 20 ml de benzène en pré¬ sence de 2,8 ml de triéthylamine.1,49 g d'ester méthylique de S-méthyl L-cystéine. sont ajoutés progressivement. La syn- thèse du produit est ensuite réalisée en suivant le même mode opératoire que celui utilisé pour l'exemple II. Après recris¬ tallisation dans un mélange éthanol 95°-eau (1:1) 2,28 g de cristaux blancs sont isolés (Rdt : 74%) .

- P.F. = 98°C. - Spectre U.V. (CHCl,) : maximum 306 nm

- Spectre I.R. (KBr) : les bandes caractéristiques de la composante para-méthoxycinnamique et de la composante ester méthylique de S-méthyl L-cystéi¬ ne sont présentes ainsi que le carbonyle amide à 1650 cm ^"1 .

- Spectre RMN (CDCI : présence des signaux carac¬ téristiques s deux composantes para-méthoxy¬ cinnamique et ester méthylique de S-méthyl L-cystéine. - Constante chromatographique : spot unique

Rf = 0,81 (solvant A). EXEMPLE VI ; Ester méthylique de S-benzyl N-(méthoxy-4 cinnamoyl) L-cystéine Dans un erlenmeyer, 1,96 g de chlorure d'acide para méthoxycinnamique sont dissous dans 20 ml de benzène en pré-

sence de 2,8 ml de triéthylamine. 2,25 g d'ester méthylique de S-benzyl L-cystéine sont ajoutés progressivement. Le mélange obtenu est filtré. Le filtrat est acidifié en pré¬ sence d'acide chlorhydrique N. La solution benzénique est recueillie et alcalinisée avec une solution aqueuse de HKC0- à 10%. Il y a précipitation de l'amide que l'on recueille par filtration. Après recristallisation dans un mélange éthanol 95°-eau (1:1), 2,61 g de cristaux blancs sont isolés (Rdt 68%) . - P.F. = 128°C

- Spectre U.V. (CHCI : -maximum 310 nm

- Spectre I.R. (KBr) : les bandes caractéristiques de la composante para-méthoxycinnamique et de la composante ester méthylique de S-benzyl L-cys- téine sont présentes ainsi que le carbonyle amide à 1650 cm ^"1 .

- Spectre R.M.N. (CDC1-) : présence des signaux caractéristiques des deux composantes para- méthoxycinnamique et ester méthylique de S-benzyl L-cystéine.

- Constante chromatographique : spot unique Rf = 0,63 (solvant A) . :

EXEMPLE VII

Ester méthylique de N-(méthoxy-4 cinnamoyl) L-tyrosine Dans un erlenmeyer, 1,96 g de chlorure d'acide para-méthoxycinnamique sont dissous dans 20 ml de benzène en présence de 2,8 ml de triéthylamine. 1,95 g d'ester méthylique de L-tyrosine sont- ajoutés progressivement. Le mélange obtenu est évaporé à sec sous vide. Le résidu est repris dans de l'eau, agité pendant 2h et filtré. Le résidu obtenu est repris dans une solution de HCO^K à 10%, agité puis extrait au chloroforme. La solution chloroformique est recueillie, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. Le produit obtenu est précipité dans du cyclohexane et filtré. Après recristallisation dans un mélange éthanol

95°-eau (1:1) 2,53 g de cristaux blancs sont isolés (Rdt : 74%) .

- P.F. = 197°C.

- Spectre U.V. (CHC1,) : maximum 312 nm - Spectre I.R. (KBr) : les bandes caractéristiques de la composante para-méthoxycinnamique et de la composante ester méthylique de L-tyrosine sont présentes ainsi que le carbonyle amide à 1650 cm ^"1 . - Spectre R.M.N. (CDCI : présence des signaux caractéristiques des deux composantes para- méthoxycinnamique et ester méthylique de L-tyro¬ sine.

- Constante chromatographique : spot unique Rf = 0,72 (solvant A).

EXEMPLE VIII

Ester méthylique d'acide (méthoxy-4 cinnamoyl) imidazolyl-4 propénoîque-2 (amide de l'acide para-méthoxycinnamique et de l'ester méthylique de l'acide urocanique) • Dans un erlenmeyer, 1,96 g de chlorure d'acide para-méthoxycinnamique sont dissous dans 20 ml de benzène en présence de 2,8 ml de triéthylamine. 1,52 g d'ester méthylique d'acide urocanique sont ajoutés progressivement. Le mélange, obtenu est filtré. Le précipité est repris dans de l'acétone anhydre et filtré. Le filtrat est évaporé à sec sous vide. Le-résidu est repris dans de l'acide chlorhydrique N et extrait- au -chloroforme. La solution chloroformique est successivement lavée avec une solution aqueuse de HKC0-, à 10% et avec de l'eau. Elle est ensuite recueillie, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. Le produit obtenu est pré¬ cipité dans du benzène et filtré. Après recristallisation dans un mélange éthanol 95°-eau (2/3:1/3) 2,14 g de cristaux jaune vif sont isolés (Rdt : 72%) . -

- P.F. = 208°C. - Spectre U ^' .V. (Ethanol 100°) : maximum 350 nm

- Spectre I.R. (KBr) : les bandes caractéristiques de la composante para-méthoxycinnamique et de la composante ester méthylique de l'acide urocaniqu sont présentes ainsi que le carbonyle amide à 1650 cm ^"1 .

- Spectre R.M.N. (CDC1- + DMSO - d6) : présence des signaux caractéristiques des deux composante para-méthoxycinnamique et ester méthylique d'aci de urocanique. - Constante chromatographique : spot unique

Rf = 0,61 (solvant A). EXEMPLE IX

Amide de l'acide para-méthoxycinnamique et de l'ester méthy¬ lique de glutathion oxydé. Dans un erlenmeyer, 393 mg de chlorure d'acide par méthoxycinnamique sont dissous dans 20 ml de benzène en- pré¬ sence de 2,8 ml de triéthylamine. 668 mg d'ester méthylique de glutathion oxydé sont ajoutés progressivement. La [synthès du produit est ensuite réalisée en suivant le même mode opé- ratoire que dans l'exemple II. Après recristallisatioh dans un mélange éthanol 95°-eau (1:1) 501 mg de cristaux blancs sont isolés (Rdt : 51 %) .

- P.F. = 124°C. i

- Spectre U.V. (CHCl^) : maximum 309 nm - Spectre I.R. (KBr) : les bandes caractéristiques de la composante para-méthoxycinnamique et de la composante ester méthylique de glutathion oxydé sont présentes.

- Spectre R.M.N. (CDC1,) : présence des signaux caractéristiques des deux composantes para- méthoxycinnamique et ester méthylique de gluta¬ thion oxydé.

- Constante chromatographique : Rf = 0,57 (solvant A)

- Spectrométrie de masse : ionisation chimique. Dérivatisation avec du Méthélute. m/e 536, m/e 537, m/e 538 : ions caractéristique correspondant à la rupture du pont disulfure. EXEMPLE X

N-Ç(1H imidazolyl-4) -3 oxo-1 propenyl-2] pipéridine Première étape : Synthèse du chlorhydrate de chlorure d'acid urocanique. Elle est réalisée de manière analogue à celle du chlorure de l'acide para-méthoxycinnamique en présence de deux moles de chlorure de thionyle pour une mole d'acide. Deuxième étape : Réaction du chlorure d'acide avec la . _B pipéridine. Dans un erlenmeyer, 500 mg de chlorhydrate de chlorure d'acide, 0,4 ml de triéthylamine et 0,6 ml de pipé¬ ridine sont mélangés dans 20 ml de benzène. Après 15 minutes d'agitation, le mélange est filtré. Le filtrat est évaporé à l'aide d'un évaporateur rotatif. Le résidu est repris dans 5 ml d'acétone anhydre et filtré. On recueille 100 mg de cristaux blancs (Rdt : 19%) .

- P.F. = 164°C.

- Spectre U.V. (CHCI : maximum 285 nm

- Spectre I.R. (KBr) : les bandes caractéristique des composantes urocanique et pipéridine sont présentes ainsi que le carbonyle amide à

1650 cm ^"1 .

- Spectre R.M.N. (CDCl.,) : présence des signaux caractéristiques des deux composantes urocaniqu et pipéridine. - Constante chromatographique : Rf : 0,33

(solvant A) .

EXEMPLE XI

Amide de l'acide para-méthoxycinnamique et du méthylester de l'acide transurocanique.

En procédant comme décrit à l'exemple VIII on prépare l'amide de formule

qui est capable d'absorber simultanément les UVA et les UVB. COMPOSITION DERMO-PHARMACEUTIQUE CONTENANT L'UN DES FILTRES SOLAIRES FAISANT L'OBJET DE CETTE INVENTION.

Le filtre solaire est incorporé à la concentratio 5% dans une émulsion qui peut avoir par exemple la compo- sition suivante :

Paraffine 12 g

Mono- et distéarate de PEG (Téfose 1500) 7 g

Acide stéarique 1 g

Alcool cétylique 0,5 g Glycéride palmitostéarique polyoxyéthyléné

(Labrafil M 2130) 3 g

Eau q.s.p 100 g

En utilisant des homogénats de peau de rat tels que décrits précédemment, on n'a pas observé de dégradation des amides selon les exemples I, III à XI, tandis que l'amid de l'exemple II subit une dégradation de 30 %.

Il en résulte que à l'exception de la N-(méthoxy- 4-cinnamoyl)-L méthionine, qui est légèrement dégradée par les enzymes cutanés, les amides conformes à l'invention sont stables à la surface de la peau.

Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'inven tion ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui_.viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse au con- traire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention.

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