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Title:
ANTI-STRESS FORMULA FOR HUMAN AND VETERINARY USE
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2006/043802
Kind Code:
A1
Abstract:
The invention relates to chemical anti-stress formulas obtained by mixing ascorbic acid, acetylsalicylic acid, sodium chloride, potassium chloride and copper, magnesium or zinc, which assist homeostasis balance in an individual by preventing and/or reducing the physiological effects of stress. The purpose of the invention is to provide a product that supports well-being and good health in humans and animals. In addition to being an anti-stress agent, the product is also an immunostimulant which helps the organism to maintain greater resistance to diseases and to make better use of nutrients, a combination that poses no health risks.

Inventors:
IBARRA ARIAS FELIX JOEL (MX)
Application Number:
PCT/MX2005/000082
Publication Date:
April 27, 2006
Filing Date:
September 08, 2005
Export Citation:
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Assignee:
ALTA TECNOLOGIA IND PARA LA SA (MX)
IBARRA ARIAS FELIX JOEL (MX)
International Classes:
A61K31/375; A61K31/194; A61K31/60; A61K33/00; A61K33/14
Domestic Patent References:
WO1999027801A11999-06-10
Foreign References:
US20030077254A12003-04-24
US5883086A1999-03-16
Other References:
DATABASE BIOSIS: PREV198682106430 [online] RESENDE ET AL: "Ascorbic-acid acetylsalicylic-acid and sodium bicarbonate supplements in the diet of broiler chicken raised under various ambient temperature conditions."
Attorney, Agent or Firm:
Ibarra Arias, Félix Joel (Col. Ladrón de Guevara, C.P. Guadalajara, MX)
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Claims:
1. REIVINDICACIONES Habiendo descrito suficientemente Ia invención considero como una novedad y por Io tanto reclamo como mi exclusiva propiedad, Io contenido en las siguientes cláusulas: .
2. Fórmula antiestresante para uso humano y veterinario caracterizada por que comprende: Ácido ascórbico de 10 a 75O g Ácido Acetilsalicílico de 10 a 50O g Cloruro de Sodio de 20 a 250 g Cloruro de Potasio de 20 a 250 g Ácido Cítrico de 100 a 75O g .
3. Fórmula antiestresante para uso humano y veterinario según Ia cláusula 1 caracterizada por que sus ingredientes están en Ia siguiente concentración: Ácido ascórbico de 25 a 400 g Ácido Acetilsalicílico de 25 a 250 g Cloruro de Sodio de 70 a 200 g Cloruro de Potasio de 70 a 200 g Ácido Cítrico de 150 a 60O g .
4. Fórmula antiestresante para uso humano y veterinario según Ia cláusula 2 caracterizada por que sus ingredientes se encuentran en una cantidad óptima de Ácido ascórbico de 40 a 12O g Ácido Acetilsalicílico de 45 a 8O g Cloruro de Sodio de 110 a 15O g Cloruro de Potasio de 110 a 15O g Ácido Cítrico de 350 a 500 g *& 16.
5. 4. Fórmula antiestresante para uso humano y veterinario según Ia cláusula 1 caracterizada por que se Ie adiciona un inmunoestimulante el cual puede ser Cobre, Magnesio o Zinc en las siguientes proporciones: Cobre, Magnesio o Zinc de 70 a 200 g .
6. Fórmula antiestresante para uso humano y veterinario según Ia cláusula 2 caracterizada por que el inmunoestimulante se encuentra en Ia siguiente concentración: Cobre, Magnesio o Zinc de 50 a 100 g .
7. Fórmula antiestresante para uso humano y veterinario según Ia cláusula 3 caracterizada por que el inmunoestimulante se encuentra en una cantidad óptima de Cobre, Magnesio o Zinc de 30 a 6O g .
8. El uso de las Fórmulas según las reivindicaciones anteriores para preparar electrolitos orales, un medicamento, alimento, suplemento alimenticio o bebidas con efectos antiestresantes en humanos y animales.
9. El uso de las Fórmulas según las reivindicaciones anteriores para preparar electrolitos orales, un medicamento, alimento, suplemento alimenticio o bebidas con efectos inmuno estimulantes en humanos y animales.
10. El uso de las Fórmulas según las reivindicaciones anteriores para preparar electrolitos orales, un medicamento, alimento, suplemento alimenticio o bebidas que ayuden a tener una mejor Asimilación de los nutrientes y alimentos ingeridos que apoyen el equilibrio homeostático, para uso en humanos y animales. 17.
Description:
FÓRMULA ANTIESTRESANTE PARA USO HUMANO Y VETERINARIO

ANTECEDENTES

En Ia actualidad el tratamiento del estrés se ha encaminado al bienestar físico de los humanos y de los animales, mediante terapias y productos que atienden solo una parte del estrés el cual se manifiesta de varias formas.

En el estado de Ia técnica se conocen Fórmulas alimenticias en donde algunos de los componentes de Ia Fórmula como el Ácido ascórbico y el cloruro de sodio se han utilizado en forma separada y que son conocidos sus resultados antiestresantes en Ia composición de suplementos alimenticios y para Ia preparación de postres de frutas tal como se establece en las patentes RU2222997, RU2175201 , RU2175200, RU2175199, RU2174817, RU2174811 , RU2174809, RU2174805, RU2174775, RU2174774, RU2174765 y RU2174764, sin embargo estos Suplementos Alimenticios presentan varios inconvenientes por que su acción antiestresante es parcial debido a que los elementos que utilizan como antiestresantes funcionan solo regulando algunos aspectos fisiológicos del estrés.

Con Ia finalidad de suprimir los inconvenientes antes mencionados se desarrollo una Fórmula que logre el equilibrio de Ia homeostasis en los humanos y los animales, que consiste en una mezcla de sus componentes para obtener un producto que apoye a eliminar los efectos fisiológicos del estrés en el individuo Io cual describo a continuación .

Por muchos años se ha reconocido al estrés como Ia suma de reacciones biológicas frente a cualquier estímulo que tiende a alterar Ia homeostasis.

Esta última se define como Ia capacidad de los sistemas biológicos para mantener el equilibrio interno, que Ie ayuda al organismo a restaurar su estado normal cuando éste ha sido alterado. Durante el estrés, los nutrientes del alimento no son digeridos ni absorbidos de una manera adecuada, es entonces cuando el individuo depende únicamente de sus reservas corporales; de tal forma que el glucógeno muscular y hepático es removido inmediatamente para obtener energía; por

otra parte Ia proteína se desdobla en aminoácidos glucogénicos y cetogénicos, los cuales después de una desaminación también formaran parte de Ia fuente de energía para el individuo.

La pérdida de peso durante el estrés se explica porque las hormonas esteroides promueven Ia movilización de grandes cantidades de reservas corporales para Ia gluconeogénesis, a través del catabolismo de masas musculares, provocando también una alteración del balance electrolítico, con Ia consecuente deshidratación.

El estrés trae por consecuencia que los animales y los humanos sean menos resistentes a enfermedades debido a ¡nmunodepresión. Teeter y Wiernuz (1994) reportaron que los músculos pectorales de las aves son los primeros en perder proteína y los últimos en reconstruirla para formar de nuevo Ia masa muscular, estas y otras observaciones hacen necesario realizar prácticas encaminadas a reducir los factores estresantes en una explotación.

El incremento en los requerimientos de glucosa y aminoácidos para Ia utilización de energía depende de Ia presencia de Ia corticosterona, cualquier medida que reduzca Ia liberación de esta hormona conocida como Ia hormona del estrés, permitirá que los nutrientes sean utilizados en el crecimiento, respuesta inmune, producción de carne, reproducción, etc.

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DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Después de obtener información importante sobre los factores y productos utilizados para el manejo del estrés se determino desarrollar una Fórmula novedosa Ia cual se constituye de los siguientes componentes: ( ver tabla 1 )

TABLA 1 RANGO DE LAS CANTIDADES EN gr. DE LOS COMPONENTES DE LA FÓRMULA

Se ha encontrado una mejor respuesta al tratamiento con Ia Formulación de los componentes con los siguientes rangos: ( ver tabla 2 )

TABLA 2 RANGO DE LAS CANTIDADES EN gr. DE LOS COMPONENTES DE LA FÓRMULA

Durante el desarrollo e investigación de los componentes y de acuerdo a las pruebas realizadas, se determino que algunos de los componentes de Ia Fórmula, sinergizan o potencializan a otros con los que se obtienen los mismos o mejores resultados con un rango menor de los componentes por Io que se determino Ia Fórmula óptima con los siguientes rangos: ( ver tabla 3 )

TABLA 3 RANQO DE LAS CANTIDADES ÓPTIMAS DE LOS COMPONENTES DE LA FÓRMULA ÓPTIMA

Otra variante de Ia invención resulta de aplicarle a los ingredientes anteriores inmunomoduladores, que por Io general van de 30 a 60 g. Por kilo de Ia Fórmula y estos pueden ser Cobre, Magnesio y/o Zinc. Cada uno de los componentes de Ia Fórmula tiene un uso especial dentro de las funciones de equilibrio de Ia homeostasis de entre estos los siguientes:

El ác. Ascórbico es conocido como vitamina antiestrés, este inhibe las enzimas 21-hidroxilasa y 11 β-hidroxilasa, necesarias para Ia producción de corticosterona. La suplementación de esta vitamina en Ia dieta o agua de bebida durante los periodos de estrés, produce una reducción en Ia síntesis de Ia corticosterona; sin embargo, se recomienda adicionarla de 24 a 48 horas antes y después que se presente el estrés.

La disminución de Ia corticosterona circulante influye de manera secundaria en otras funciones, debido principalmente a Ia mayor disponibilidad de esqueletos de colesterol, favoreciendo así Ia síntesis de otras hormonas importantes como son los mineralocorticoides (Aldosterona) y esteroides con actividad reguladora de funciones sexuales (Estrógenos, Progesterona, Testosterona).

El Ácido ascórbico no es el único elemento que debe ser adicionado durante los periodos de estrés, Ia investigación ha demostrado que todas las

vitaminas deben incrementarse en Ia dieta bajo estas circunstancias. En general, las vitaminas amplían su mecanismo de acción durante Ia tensión al proteger el tejido inmune reduciendo ciertos efectos hormonales, disminuyendo el daño oxidativo e incrementado Ia producción y diferenciación celular.

Ei estrés también disminuye Ia cantidad de minerales traza circulantes en los animales, produciendo pérdidas internas altas, como Ia disminución de eficiencia de las necesidades metabólicas. El metabolismo de los minerales traza se modifica dramáticamente debido a que las proteínas en Ia fase aguda del problema son muy necesarias para las etapas tempranas de Ia respuesta inmune.

El uso del Ácido acetoxibenzoico (AAB) conocido también como Ácido Acetilsalicílico tiene como objetivo aprovechar sus efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos, básicamente por su efecto inhibitorio sobre Ia ciclooxigenasa (prostaglandina sintetasa), reduciendo así Ia síntesis de prostaglandinas las cuales actúan en el centro termorregulador del hipotálamo que produce calor y los mecanismos de conservación. Por Io tanto el efecto antipirético depende de su habilidad para inhibir Ia ciclooxigenasa del hipotálamo, Io cuál va seguido por Ia activación de los mecanismos de pérdida de calor como son: vaso dilatación periférica, sudoración, jadeo e inhibición de Ia termogénesis. Las drogas antipiréticas reducen el estrés y el malestar de Ia fiebre.

Otro punto importante son el Cloruro de Sodio y el Cloruro de Potasio; los cuales, junto con las vitaminas y minerales traza son componentes importantes de enzimas y hormonas que ayudan a controlar los procesos fisiológicos vitales del cuerpo animal.

Todos los líquidos corporales están determinados por el balance de electrolitos, siendo básicamente de dos tipos:

1) Los cationes de cara positiva, siendo los más importantes Sodio (Na + ), Potasio

(K + ), Calcio (Ca ++ ) y manganeso (Mn ++ )

2) Los aniones de carga negativa, entre los cuales se encuentran Cloro (Cl ), Carbonatos (CO 3 ), Fosfatos ((PO 4 ) y Sulfates (SO 4 ).

El balance de electrolitos y agua corporal debe ser visto de manera conjunta, debido a que Ia concentración de electrolitos se afecta cuando se pierde agua como en el caso de deshidratación producto de diarrea, vómito, sudoración, sangrado, así como por un acelerado ritmo respiratorio en caso de estrés calórico.

Las funciones de los principales electrolitos son: Sodio En el plasma constituye el 95% de los cationes, está asociado en gran parte con Cl " y bicarbonatos, interviniendo en Ia regulación del equilibrio Ácido - base; mantiene Ia presión osmótica y de esta manera protege al organismo contra pérdidas excesivas de líquidos (determina Ia cantidad de líquido extracelular que debe ser retenido). Potasio

Factor esencial en el balance osmótico celular, neutraliza Ácidos en el equilibro Ácido-base principalmente se encuentra dentro de Ia célula. Sirve como elemento en el balance iónico entre K + , Ca ++ y Mg ++ . Actúa como cofactor en varios sistemas enzimáticos relacionados con Ia transferencia de energía, síntesis de proteínas y metabolismo de carbohidratos. Cloro

Fundamentalmente es un electrolito extracelular, esencial en Ia regulación de Ia presión osmótica así como en el mantenimiento del equilibrio Ácido-base. Su absorción y excreción están íntimamente relacionadas con el sodio. Cuando hay pérdida excesiva de Na + como en los casos de diarrea, se observa disminución del Cl

Se ha comprobado con varias pruebas en granjas experimentales que el uso por separado de los componentes no produce los mismos efectos Io que se puede observar en los resultados obtenidos de el siguiente ejemplo: EJEMPLO

Se llevaron a cabo dos pruebas, una en el CEIEPA (Centro de Enseñanza Investigación y Extensión en Producción Avícola) de Ia Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia de Ia UNAM, localizado en México, D. F. y Ia otra en Ia UEP (Unidad Experimental Proteco) localizada en Tlaquepaque, Jal.

Para tal efecto, se utilizaron 480 (Prueba A) y 300 (Prueba B) pollos de engorda de un día de edad, de Ia estirpe Ross, asignados aleatoriamente a los siguientes tratamientos

Prueba A

Grupos: Dosis

Testigo Negativo No vacunado - No medicado Sin medicar Testigo Positivo Vacunado - No medicado Sin medicar Tratado A Vacunado + SINES 3 1g / 2 L de agua Tratado B Vacunado + LEV 1g / 2 L de agua

La medicación se realizó durante 7 días, iniciando 3 días antes de Ia vacunación, durante y 3 días después, consumiendo el agua medicada como única fuente de bebida.

Prueba B

Tratamientos Dosis

I SINES 3 1g / 2L Il LEV 1g / 2L

En esta etapa las aves se medicaron durante 5 días, iniciando 1 día antes de Ia vacunación

Los calendarios de vacunación usados en ambas pruebas fueron los siguientes

Vacuna Vía Prueba A* Prueba B**

ENC Ocular/SC 8 días 10 días

ENC Agua de bebida 25 días 24 días

Cepa La $ota *Lab. Intervet, **Lab. Boheringer Ingelheim México.

Todas las aves recibieron agua y alimento a libre acceso a Io largo de Ia prueba. Semanalmente se llevaron registros de Peso promedio, Consumo de alimento, Conversión alimenticia y % Mortalidad

Los parámetros evaluados fueron: Mortalidad semanal

Peso promedio por semana

Consumo acumulado de alimento

Conversión alimenticia

Ganancia diaria de peso Viabilidad índice de productividad

Serología HI-ENC

Actividad Fagocítica de Heterófilos

Histopatología (Diámetro folicular de Ia bolsa de Fabricio y Relación: Corteza- Médula en timo )

Análisis Estadístico

Los resultados de Peso promedio, Consumo de alimento, Conversión alimenticia, % Mortalidad, Serológicos, Diámetro folicular de Ia bolsa de

Fabricio y Relación corteza: médula en timo se analizaron mediante un ANOVA y Ia diferencia entre media se obtuvo mediante Ia prueba de Tukey. Previamente el porcentaje de mortalidad y los resultados serológicos se sometieron a una transformación por Arcoseno y logarítmica respectivamente.

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Todos los análisis se llevaron a cabo mediante el paquete estadístico Statistix para computadora. Resultados

La ganancia de peso semanal a pesar de no presentar diferencia estadística significativa (P≤O.05) en ninguna de las dos pruebas, presento diferencia numérica importante sobre todo en las aves tratadas con SINES 3 ya que obtuvieron 117g mas de peso que las aves vacunadas no medicadas (T+). En Ia prueba B las aves medicadas con SINES 3 presentaron pesos promedio mayores a todo Io largo del ciclo productivo aún cuando estos no son significativamente diferentes (Cuadra l).

En el Consumo de alimento y Conversión alimenticia (Cuadro 2) se reportó significancia estadística (P≤O.05) entre el T- y el resto de los grupos, siendo el grupo medicado con SINES 3 el que presento menor consumo de alimento y mejor conversión alimenticia en ambas pruebas. En Io referente al Porcentaje de mortalidad, no se encontró diferencia (P≥O.05) entre tratamientos en ninguna de las pruebas.

Las aves medicadas con SINES 3 presentaron menor Consumo Semanal Acumulado de Alimento, Conversión Alimenticia y mejor índice de Productividad en las dos pruebas.

Cuadro 1

Ganancia de peso semanal (g) en pollo de engorda entre los diferentes tratamientos.

Tratamientos /

1 a 2 a 3 a 4 a 5 a 6 a 52 días edad

Prueba A

Testigo Negativo 112 a 244 a 564 a 966 a 1368 a 1834 a 2595 a

Testigo Positivo 111 a 247 a 550 a 945 a 1385 a 1929 a 2515 a

SINES 3 111 a 250 a 533 a 965 a 1404 a 1950 a 2632 a

LEV 103 a 225 a 532 a 966 a 1399 a 1996 a 2545 a

Prueba B

SINES 3 167 a 413 a 779 a 1157 a 1669 a 2349 a ND LEV 169 a 486 a 783 a 1125 a 1653 a 2310 a ND

Diferentes literales entre renglones denotan significancia estadística (P≤O.05)

Cuadro 2

Parámetros productivos al final de Ia engorda en los diferentes tratamientos.

Tratamientos CSAA (K) CA % M % V GDP IP

Prueba A

Testigo Negativo 4.729 a 2.04 a 11 a 89 a 50 a 218 a

Testigo Positivo 4.853 b 2.10 b 17 a 83 a 48 a 190 b

SINES 3 4.816 b 2.09 b 14 a 86 a 51 a 210 a

LEV 4.891° 2.16° 15 a 85 a 49 a 193 b

Prueba B

SINES 3 3573 a 1.56 a 4 a 96 a 50.9 a 304 a

LEV 3731 b 1.61 b 8 a 92 a 51.4 a 290 b Diferentes literales entre renglones denotan significancia estadística

(P≤O.05)

CSAA = Consumo Semanal Acumulado de Alimento en kilos CA = Conversión Alimenticia PPA = Peso Promedio Ave GDP = Ganancia Diaria de Peso

%M = Porcentaje de Mortalidad %V = Porcentaje de Viabilidad IP = índice de Producción

La respuesta serológica (Cuadro 3) reportó un logaritmo más con Ia prueba de Inhibición de Ia Hemoaglutinación para Ia ENC en las aves medicadas con LEV en Ia Prueba A (P≤O.05), no así en Ia Prueba B. En ambos casos Ia administración de SINES 3 y LEV para reducir el efecto estresante de Ia vacunación y favorecer Ia inmunidad no presentaron efecto alguno sobre el nivel de anticuerpos promedio en los grupos.

Cuadro 3

Respuesta serológica (Hl) contra Ia Enfermedad de Newcastle en los diferentes tratamientos.

Tratamientos Basal Primo vacunación Revacunación

Prueba A

Testigo Negativo 3.61 a 0 a 14 a

Testigo Positivo 11.62 b 1.36 a 12 a

SINES 3 4.15 a 1.12 a 10. b

LEV 7.78 b 1.33 a 20°

Prueba B

SINES 3 90 a 362 a 260 a

LEV 90 a 383 a 260 a

Diferentes literales entre renglones denotan significancia estadística (P≤O.05)

En Io referente a Ia actividad fagocítica de los heterófilos, esta fue significativamente mayor (P≤O.05) en los grupos que fueron medicados con LEV y SINES 3 (Cuadro 4).

Cuadro 4

Actividad fagocítica de los heterófilos. (Núm. de bacterias recuperadas).

Tratamientos Basal Después de Ia medicación

Testigo Negativo 5620 a 600 a

Testigo Positivo 4480 a 2200 a

SINES 3 1537 b 5670 b

LEV 2887 b 6747 b

Diferentes literales entre renglones denotan significancia estadística (P≤O.05)

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En las mediciones del diámetro folicular (Cuadro 5) se observa diferencia estadística (P≤Q.05) a partir de los 18 días de edad, encontrando mayor diámetro folicular en el grupo T-, posteriormente a los 28 días (después de las dos medicaciones) el diámetro folicular de Ia bolsa de Fabricio en los diferentes tratamientos se recupera, los grupos T- y T+ a los 35 días son significativamente (P≤O.05) menores que los grupos medicados

Cuadro 5

Diámetro folicular (micrómetros) de Ia bolsa de Fabricio en pollos de engorda.

Edad en días T. Negativo T. Positivo SINES 3 LEV

4 157.5 a 169.5 a 172.50 a 157.5 a

18 261 a 207 G 259.5 a 235.5 b

28 352.5 a 361.5 a 306 a 300 a

35 170 a 199.5 a 250.5 b 271.5 b

Diferentes literales entre columnas denotan significancia estadística (P≤O.05)

En Ia relación corteza: médula podemos ver que aún cuando no se encontró significancia estadística después de los tratamientos, esta se vio numéricamente mas afectada en el T-, reportando un valor considerado como atrofia severa (Cuadro 6), mientras que el resto de los grupos presentan una clasificación de moderada.

Cuadro 6

Relación cohortes médula en timo de pollo de engorda a diferentes edades.

Edad en días T. Negativo T. Positivo SINES 3 LEV

4 1.34 b 1.20° 1.37 b 1.86 a

18 2.18 a 1.81 a 1.96 a 1.74 a

28 1.72 a 1.95 a 1.61 a 2.0 a

35 0.82 a 1.23 a 1.29 a 1.24 a

Diferentes literales entre columnas denotan significancia estadística (P≤O.05) DISCUSIONES

Los parámetros productivos no se vieron afectados por el uso de estas sustancias; sin embargo es notorio que las aves no vacunadas presentaron menor consumo de alimento, mejor conversión alimenticia y menor porcentaje de mortalidad. El grupo vacunado resulto mas afectado en estos parámetros que el resto de los grupos, debido quizá a Ia aplicación de una vacuna a virus vivo ya que estas por Io general al causar viremia dejan a las aves mas susceptibles a otras infecciones, por Io cual Ia mortalidad fue mayor en este grupo afectando por consiguiente el resto de los parámetros, cabe hacer notar que este efecto negativo no fue tan notorio en los grupos tratados con SINES 3 y LEV probablemente debido a Ia acción inmunomodulatoria 1 ' 3 ' 5 y antipirética 10 de los componentes. Shadaksharappa y colaboradores en un trabajo realizado con sustancias inmuno moduladoras como Ia vitamina C, vitamina E y LEV afirman que el uso de este tipo de tratamientos preventivos en conjunto con los programas de vacunación tienen un efecto benéfico. 11

Por otra parte, a pesar de que Ia respuesta serológica se incrementó en un logaritmo en las aves que recibieron LEV en el agua de bebida antes y después de Ia vacunación, estos resultados no fueron repetitivos en Ia Prueba B, Barbosa y otros investigadores mencionan que pollos de engorda medicados con un inmunomodulador vía agua de bebida después de Ia vacunación contra Ia ENC si presentan un incremento estadísticamente significativo en los títulos de HI-ENC comparados con el grupo testigo 3 ' 7 ,

La actividad fagocítica de los heterófilos contra bacterias in Vitro fue mayor cuando se medicó con SINES 3 y LEV, esto no presentó efecto alguno sobre Ia respuesta serológica en Ia vacuna de ENC, pero de alguna manera forma parte de Ia respuesta inmunológica y por Io tanto de Ia resistencia de las aves hacia otras enfermedades reduciendo así el porcentaje de mortalidad. 4 ' 10 ' 13 Estudios en medicina humana mencionan que Ia terapia con LEV en pacientes con

leucemia linfoblástica aguda ayuda a restaurar Ia respuesta inmune por un incremento de Ia actividad fagocítica. 6

Diversos reportes de Ia acción del virus de ENC sobre Ia bolsa de Fabricio indican que este ocasiona marcada degeneración de Ia bolsa así como destrucción de linfocitos en bazo y timo. 2 Las aves que recibieron SINES 3 y LEV presentaron mayor diámetro folicular, sin embargo en todos los tratamientos se observó depleción linfoide en diversos grados, sin ser sugestivos de infección de Ia bolsa de Fabricio. En timos normales se espera una relación cohortes médula de 2:1* cosa que no sucedió en este estudio; Io que sí se observó es que el T - desarrolló atrofia severa mas rápidamente.

CONCLUSIONES

Los parámetros productivos al manejo por vacunación, fueron mejores cuando las aves son tratadas preventivamente con SINES 3 La respuesta serológica no se incrementó significativamente de manera constante con el uso de LEV y SINES 3 cuando las aves son vacunadas contra Ia ENC

El uso de SINES 3 y LEV de manera preventiva incrementó Ia actividad fagocítica de los heterófilos; no obstante se recomienda hacer mas estudios a este respecto para evaluar su papel en Ia resistencia de las aves.

La combinación de los componentes ha sido analizada y estudiada durante varios años debido a que los elementos constitutivos de Ia Fórmula pueden reaccionar o desestabilizarla Io que tendría como resultado Ia disminución de Ia eficacia de uno o varios de sus componentes por Io que se seleccionaron únicamente estos con el objeto de potencializar Ia Fórmula al mismo tiempo de estabilizarla.

La elaboración de Ia mezcla de los ingredientes para obtener Ia Fórmula se debe de hacer cumpliendo las siguientes indicaciones:

Los componentes se agregan en capas, tamizados todos y distribuidos manualmente en toda Ia cavidad de Ia mezcladora antes de efectuar el mezclado total para una mejor incorporación de los ingredientes.

Utilizar Mezcladora de acero inoxidable agregando los componentes como sigue:

Un tercio de Ácido cítrico previamente tamizado Todo el Ácido Ascórbico mas el Ácido Acetilsaiicílico tamizados Mezclar estas porciones durante 20 segundos, parar Ia mezcladora y agregar el resto de los componentes en capas Agregar el segundo tercio de Ácido cítrico previamente tamizado Agregar todo el Cloruro de Sodio tamizado junto con el Selenato Agregar todo el Cloruro de Potasio tamizado Adicionar el tercer tercio de Ácido cítrico previamente Tamizado Ya vaciados todos los ingredientes cerrar Ia mezcladora y durante 15 minutos agitar Ia mezcla.

Tomar Ia muestra para análisis de producto terminado por control de calidad y si es aprobado efectuar el envasado y demás maniobras de acondicionamiento. de esta manera se obtiene el producto anti estresante cuyas características son las siguientes: polvo blanco, de olor característico, totalmente soluble en agua sabor ácido, que ayuda a contra restar los efectos fisiológicos de I estrés. Por todo Io anteriormente dicho podemos afirmar que estas características terapéuticas no han sido logradas por otra Formulación similar.

Un tercio de Ácido cítrico previamente tamizado Todo el Ácido Ascórbico mas el Ácido Acetilsalicílico tamizados Mezclar estas porciones durante 20 segundos, parar Ia mezcladora y agregar el resto de los componentes en capas Agregar el segundo tercio de Ácido cítrico previamente tamizado Agregar todo el Cloruro de Sodio tamizado junto con el Selenato Agregar todo el Cloruro de Potasio tamizado Adicionar el tercer tercio de Ácido cítrico previamente Tamizado Ya vaciados todos los ingredientes cerrar Ia mezcladora y durante 15 minutos agitar Ia mezcla.

Tomar Ia muestra para análisis de producto terminado por control de calidad y si es aprobado efectuar el envasado y demás maniobras de acondicionamiento. de esta manera se obtiene el producto anti estresante cuyas características son las siguientes: polvo blanco, de olor característico, totalmente soluble en agua sabor ácido, que ayuda a contra restar los efectos fisiológicos de I estrés. Por todo Io anteriormente dicho podemos afirmar que estas características terapéuticas no han sido logradas por otra Formulación similar.

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