Titre de l’invention : Composition aqueuse ayant des propriétés trophiques vis-à-vis de cellules de la peau et apte à faciliter la formulation de produits cosmétiques ou vétérinaires

Domaine de l’invention

La présente invention se rapporte à une composition aqueuse et à son utilisation cosmétique, dermopharmaceutique ou vétérinaire. Plus précisément, la présente invention concerne une composition aqueuse cytocompatible, pourvue de propriétés trophiques vis-à- vis des cellules de la peau humaine et animale, et apte à stabiliser la formulation d’autres constituants de ladite composition et compatible avec le microbiote cutané.

Etat antérieur de la technique

Aujourd'hui, en dermocosmétique et dans le domaine vétérinaire, l’eau, principal constituant du monde vivant, est généralement considérée comme un simple excipient, permettant de compléter à 100% la formule de la plupart des produits. En conséquence, seule la qualité bactériologique de l’eau est contrôlée de façon stricte. L’eau la plus communément formulée en dermocosmétique et dans le domaine vétérinaire est ainsi une eau déminéralisée, certes plus facilement formulable, mais impropre à soutenir la viabilité cellulaire. Cette approche ignore le fait que l’eau contenue dans les soins et les produits d’hygiène peut fournir un moyen pratique d’améliorer les qualités trophiques et la cytocompatibilité du produit fini vis- à-vis de la peau humaine et animale. Pourtant, l’eau est utilisée depuis des millénaires par l’homme pour soigner ses maladies (Matsumoto 2018): douleurs articulaires, (rhumatismes), affections respiratoires (asthme, rhinites allergiques) (Ciprandi et al. 2016 ; Cantone et al. 2015 ; Keller et al. 2014), troubles digestifs (constipation, insuffisance hépatique). Mais elle est surtout employée pour l’hygiène de la peau et le traitement des affections dermatologiques comme le psoriasis (Bailey et al. 2012), la dermatite atopique (Choi et al 2013) ou encore certaines affections cutanées chroniques, notamment en crénothérapie (Dubois 2009).

Les eaux thermales utilisées dans plusieurs préparations cosmétiques ou dermo- pharmaceutiques possèdent des propriétés biologiques du fait de leur teneur particulière en ions métalliques ou en oligo-éléments. Cependant, elles présentent l’inconvénient majeur de compromettre la stabilité des formules (et notamment des systèmes émulsionnés) du fait de leur contenu en électrolytes. En sus, si leur teneur en sels minéraux motive leur utilisation à visée thérapeutique, ces eaux thermales peuvent s’avérer trop ou insuffisamment riches en ions pour la majorité des peaux saines, ou pour soutenir la viabilité cellulaire. De la même façon, d’autres approches visant à reconstituer une eau ayant des caractéristiques bioélectroniques similaires à l’eau de cellules, comme par exemple les eaux de formulation décrites dans les demandes de brevet FR 2780887 et FR 3072285 se heurtent aux difficultés techniques liées à la présence d’électrolytes, et notamment de ions métalliques, dans ce type de compositions.

Ainsi le problème que se propose de résoudre l’invention est de fournir une composition aqueuse qui puisse à la fois être entièrement cytocompatible, formulée à partir de constituants biomimétiques, isotonique avec l’eau des cellules de la peau mais avec une quantité la plus faible possible en électrolytes, bénéfique pour la peau humaine et animale et pour le microbiote cutané humain et animal et simultanément, totalement compatible avec d’autres composants d’une formule dermocosmetique ou de produit vétérinaire, qu’elle peut avantageusement contribuer à stabiliser.

Exposé de l’invention

De manière inattendue, le Demandeur a constaté qu’une composition comprenant :

- du pyruvate de sodium ;

- de l’hydrogénophosphate de sodium ;

- de l’acétate de sodium ;

- du dipeptide L-Alanyl-L-Glutamine ;

- un sucre choisi parmi le saccharose, le tréhalose, l’isotréhalose, l’isosaccharose, le mélézitose, le gentianose, le raffïnose, l’erlose, le stachyose, le verbascose, et leurs mélanges ; et

- de l’eau, permet de résoudre les inconvénients mentionnés ci-dessus.

En particulier, le Demandeur a pu mettre en évidence que la composition aqueuse selon l’invention :

- permet de stimuler la croissance des cellules de la peau ;

-est cytocompatible ;

- comprend ou est constituée de composants biomimétiques ;

- peuvent être bénéfiques pour le microbiote cutané ;

-permettent d’obtenir des compositions isotoniques avec l’eau des cellules tout en évitant le recours aux électrolytes ;

-se prêtent à la formulation avec d’autres composants de la formule, dont ils contribuent à en améliorer la stabilité. Au sens de l’invention, par « cytocompatible » on désigne une composition qui présente une cytotoxicité inférieure à 15%, de préférence inférieure à 10%, à l’égard d’épidermes humains reconstruits in vitro (modèle SkinEthic RHE ou modèle épiderme Skin+ Sterlab). En d’autres termes, ce composé demeure quasiment, ou totalement, neutre vis-à-vis de la viabilité cellulaire.

Cette cytocompatibilité peut également être évaluée par le test de viabilité cellulaire dont le réactif est le sel de tétrazolium ou bromure de 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tétrazolium (MTT), qui est connu à l’homme du métier.

Au sens de l’invention, par « biomimétique » on désigne le fait que toute composition selon l'invention exerce temporairement la fonction ou l'activité biomécanique, biophysique, physiologique (notamment viabilité cellulaire) ou biologique de l’eau des cellules de la peau humaine ou animale.

La présente invention a donc pour objet une composition aqueuse comprenant :

- du pyruvate de sodium ;

- de l’hydrogénophosphate de sodium ;

- de l’acétate de sodium ;

- du dipeptide L-Alanyl-L-Glutamine ;

- un sucre choisi parmi le saccharose, le tréhalose, l’isotréhalose, l’isosaccharose, le mélézitose, le gentianose, le raffïnose, l’erlose, le stachyose, le verbascose, et leurs mélanges ; et

- de l’eau.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention est une base aqueuse galénique comprenant :

- du pyruvate de sodium ;

- de l’hydrogénophosphate de sodium ;

- de l’acétate de sodium ;

- du dipeptide L-Alanyl-L-Glutamine ;

- un sucre choisi parmi le saccharose, le tréhalose, l’isotréhalose, l’isosaccharose, le mélézitose, le gentianose, le raffïnose, l’erlose, le stachyose, le verbascose, et leurs mélanges ; et

- de l’eau. Au sens de l’invention, par « base » on désigne une formulation initiale à laquelle il est possible d’ajouter d’autres composés, par exemple, principes actifs, excipients...

Le pyruvate de sodium est un sel anionique hydrosoluble de l’acide pyruvique, intermédiaire métabolique impliqué notamment dans la conversion de l'acétyl-CoA qui entre ensuite dans le cycle énergétique de Krebs. Il s’agit d’une source énergétique favorisant la prolifération cellulaire, utilisé comme composant dans les bouillons et les milieux de culture. A titre d’exemple, la matière première Pyruvic Acid, Sodium Sait commercialisée par la société MERCK KGAA et correspondant à la désignation INCI sodium pyruvate peut être utilisée comme source de pyruvate de sodium dans la composition selon l’invention.

Selon un mode de réalisation particulier, le pyruvate de sodium représente de 0,0001% à 0,1% en poids de la composition, de préférence de 0,001 à 0,01%.

L’hydrogénophosphate de sodium aussi dénommé phosphate disodique ou encore phosphate de sodium dibasique est un composé chimique de formule Na ₂ HP0 ₄ . Il est utilisé en cosmétique et dans le domaine de l’alimentaire (additif E339), où il est employé notamment comme tampon. Plusieurs matières premières, correspondantes aux désignations INCI disodium phosphate, sont connues.

Selon un mode de réalisation particulier, l’hydrogénophosphate de sodium représente de 0,01% à 10% en poids de la composition, de préférence de 0,01% à 5%.

L’acétate de sodium est un composé de formule CH ₃ COO Na ⁺ . Il est soluble dans l'eau et constitue une bonne source d'ions acétate, et il est utilisé en cosmétique comme tampon. A titre d’exemple, la matière MicroCurb NV commercialisée par la société KEMIN INDUSTRIES, INC et correspondant à la désignation INCI sodium acetate peut être utilisée dans la composition selon l’invention.

Selon un mode de réalisation particulier, l’acétate de sodium représente de 0,0001% à 0,1% en poids de la composition, de préférence de 0,001 à 0,05%.

La L-Alanyl-L-Glutamine est un dipeptide naturel qui est présent dans tous les organismes vivants. Ce dipeptide est utilisé dans le milieu de culture et en cosmétique comme forme stabilisée de glutamine. La L-Alanyl Glutamine est plus stable que l’acide aminé L- Glutamine et est également mieux absorbée par les cellules. En outre, la L-Alanyl Glutamine est plus soluble dans l’eau que la L-glutamine et elle est stable à la chaleur contrairement à la L-Glutamine. Selon un mode de réalisation particulier, la L-Alanyl-L-Glutamine est utilisée dans la composition de l’invention sous forme purifiée ou hautement purifiée. Avantageusement, la L-Alanyl-L-Glutamine est obtenue par synthèse chimique. A titre d’exemple, on peut citer la matière première L-Alanyl-L-Glutamine correspondant à la désignation INCI Alanyl glutamine et commercialisée par la société KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

Selon un mode de réalisation particulier, la L-alanyl-L-glutamine représente entre 0,001% et 5% en poids de la composition, avantageusement entre 0,01% et 2%.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition aqueuse selon l’invention comprend un sucre choisi parmi le saccharose, le tréhalose, l’isotréhalose, l’isosaccharose, le mélézitose, le gentianose, le raffïnose, l’erlose, le stachyose, le verbascose, et leurs mélanges.

Selon un mode de réalisation particulier, le sucre représente entre 0,01% et 15% en poids de la composition, avantageusement entre 0,1% et 7%.

Avantageusement le sucre est le saccharose ou le tréhalose, de préférence le saccharose.

Le saccharose ou sucrose est un sucre constitué d’une unité de glucose et d’une unité de fructose dont le nom normalisé est « α-D-glucopyranosyl-(1↔ 2)-β-D-fructofuranoside », couramment abrégé en Glc-Fru. Il se trouve en grande concentration dans canne à sucre et de la betterave sucrière. A titre d’exemple, la matière première Beet Sugar commercialisée par la société Abyssal Japan, Inc et correspondant à la désignation INCI saccharose peut être utilisée dans la composition selon l’invention.

Selon un mode de réalisation particulier, le saccharose représente entre 0,01% et 15% en poids de la composition, avantageusement entre 0,1% et 7%.

Le tréhalose est un sucre composé de deux molécules de glucose liées par une liaison a,a- 1,1 (ou «1,1-a-glycosidique »). On le trouve naturellement dans certaines plantes, champignons (dont levures) et aussi dans l’hémolymphe de beaucoup d’insectes ou encore dans les fluides corporels de nématodes. A titre d’exemple, la matière première Trehalose AH commercialisée par la société HAYASHIBARA CO ET LTD., et correspondant à la désignation INCI trehalose, peut être utilisée dans la composition selon l’invention. Selon un mode de réalisation particulier, le tréhalose représente entre 0,01% et 15% en poids de la composition, avantageusement entre 0,1% et 7%.

Selon un autre mode de réalisation, le sucre est choisi parmi le saccharose et isosaccharose et leurs mélanges.

Selon l’invention, l’eau comprise dans la composition aqueuse est avantageusement une eau déminéralisée, de préférence une eau ultra pure ou eau milli-Q®, dont la résistivité est de l’ordre de 18,2 Mégaohm (MΩ).cm.

Selon un mode de réalisation particulier, l’eau représente au moins 50% en poids de la composition, avantageusement au moins 70%, de préférence au moins 90%.

Selon la présente invention, la formulation de la composition aqueuse est choisie pour permettre de régler au moins deux paramètres bio électriques, dont l'un est le potentiel redox, et dont l'autre est choisi entre le pH et la résistivité, pour avoir une valeur:

- comprise entre 10 et 28, en ce qui concerne le potentiel redox ;

- comprise entre 5 et 8, en ce qui concerne le pH ; et

- une résistivité substantiellement comprise entre 8000 ohms (Ω).cm et 80 Ω.cm avantageusement entre 500 et 100 Ω.cm.

Avantageusement, on détermine la formulation de la composition aqueuse selon l’invention de manière à obtenir les valeurs précitées pour les trois paramètres bioélectriques de la solution respectivement le potentiel redox, le pH et la résistivité. La composition aqueuse peut donc comprendre, par exemple, des adjuvants ou tampons permettant de régler ou ajuster son pH.

Avantageusement, la composition aqueuse selon l’invention est choisie de sorte à ce que la pression osmotique de ladite composition soit comprise entre 70 et 1500 mosm.L ^-1 de préférence et préférentiellement entre 100 et 500 mosm.L ^-1 , de manière encore plus avantageuse entre 200 et 400 mosm.L ^-1 , par exemple de 300 mosm.L ^-1 ou 250 mosm.L ^-1 .

Avantageusement la composition selon l’invention se présente sous la forme d’une émulsion huile-dans-eau (H/E), d’une émulsion eau-dans-huile (E/H), d’une lotion ou encore d’une composition pulvérisable. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention est une composition cosmétique, dermopharmaceutique, d’hygiène corporelle, avantageusement une composition cosmétique.

Selon un autre mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention est pour un usage vétérinaire, c’est-à-dire une composition vétérinaire.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend, en outre, au moins un filtre UV. La filtration de la lumière UV est connue pour améliorer l’état générale de la peau, par exemple chez les individus atteints par la rosacée et/ou la télangiectasie.

Au sens de l’invention, le terme « filtre UV » englobe les composés organiques ou minéraux capables de filtrer les UV-A, les UV-B et/ou les UV-C.

Selon l’invention, il peut aussi bien s’agir de filtres minéraux que de filtres chimiques ou organiques.

La composition selon l’invention peut contenir un ou plusieurs filtres UV à large spectre, c'est-à-dire des composés ou des mélanges qui absorbent les UV-A, les UV-B, les UV-C et éventuellement la lumière visible.

Parmi les filtres organiques à large spectre, les filtres correspondant aux désignations INCI suivantes peuvent être utilisés dans le cadre de l’invention : tris biphenyl triazine, bis ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine, methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol. A titre d’exemple, ceux-ci sont commercialisés par la société BASF sous les noms de TINOSORB S ^® /TINOSORB AQUA ^® , TINOSORB A2B ^® , TINOSORB M ^® , respectivement. Un autre exemple de filtre à large spectre adapté à la composition selon l’invention répond à la désignation INCI diethylhexyl butamido triazone, par exemple commercialisé par la société SIGMA 3V sous le nom d’UVASORB HEB ^® .

Ainsi et selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend au moins un filtre choisi dans le groupe suivant de composés identifiés par leur désignation INCI : tris biphenyl triazine, bis ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine, et methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol, diethylhexyl butamido triazone, ou leurs mélanges. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend le filtre bis- ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine.

Selon un autre mode de réalisation particulier, à la place ou en plus du ou des fïltre(s) à large spectre, la composition contient au moins un filtre UV-A et/ou UV-B, organique et/ou minéral, qui peut se présenter en phase aqueuse (lipophile) et/ou huileuse (liposo lubie).

Ainsi et à titre d’exemple, la composition selon l’invention peut contenir des filtres UV-B liposolubles, susceptibles de contribuer à la stabilisation ou à la solubilisation des filtres à large spectre ou encore de se stabiliser réciproquement et par ce fait, augmenter le facteur de protection solaire (FPS ou « SPF » en anglais).

Avantageusement, de tels filtres correspondent aux désignations INCI suivantes: homosalate, octocrylene, ethylhexyl salicylate, ethylhexyl triazone.

Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend de l’ethylhexyl triazone, commercialisé par BASF sous le nom d’UVINUL T150 ^® .

Dans un autre mode de réalisation particulier, le filtre UV-B liposoluble est l’α- (triméthylsilyl)-ω>(triméthylsilyloxy)poly [oxy(diméthyl)silylène] -co- [oxy(méthyl)(2- (4- [2,2-bis(éthoxycarbonyl)vinyl]phénoxy}-l-méthylèneéthyl )silylène]-co-[oxy(méthyl)(2-(4- [2,2-bis(éthoxycarbonyl)vinyl]phénoxy)prop-l-ényl)silylè ne], un polymère siliconé capable de filtrer dans l’UV-B. Ce filtre correspond par exemple à la matière première cosmétique Parsol SLX®, commercialisée par la société DSM selon la désignation INCI polysilicone- 15.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend au moins un filtre UV-B choisi dans le groupe suivant de composés identifiés par leur désignation INCI : homosalate, ethylhexyl salicylate, ethylhexyl triazone, polysilicone-15, ou leurs mélanges.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention est exempte des filtres suivants : 4-methylbenzylidene camphor, benzophenone-2, benzophenone-3, ethylhexyl methoxycinnamate, octocrylene.

Dans un mode de réalisation avantageux, la composition selon l’invention comprend au moins un filtre UV-A, afin d’assurer une filtration complète de la partie nuisible du spectre solaire. Des filtres UVA avantageux au sens de la présente invention sont le butyl methoxydibenzoylmethane (INCI) et le diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate (INCI), correspondant respectivement aux matières premières Parsol 1789 ^® commercialisée par la société DSM et UVINUL ^® A+ commercialisée par la société BASF.

Dans un mode de réalisation particulier, le filtre UV-A est le bis- (diethylaminohydroxybenzoyl benzoyl) piperazine (INCI) (numéro CAS 919803-06-8), correspondant par exemple à la matière première Cl 332 ^® commercialisée par la société BASF.

Ainsi et dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend au moins un filtre choisi dans le groupe suivant de composés identifiés par leur désignation INCI : butyl methoxydibenzoylmethane, diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate, bis- (diethylaminohydroxybenzoyl benzoyl) piperazine, ou leurs mélanges.

D’autres filtres UV avantageux au sens de la présente invention sont des filtres hydrosolubles, comme par exemple :

- le filtre correspondant à la désignation INCI disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate, notamment disponible sous la dénomination Neo Heliopan ^® AP (Symrise) ;

- le filtre correspondant à la désignation INCI phenylbenzimidazole sulfonic acid, notamment disponible sous la dénomination Neo Heliopan ^® hydro (Symrise), de préférence en combinaison avec un acide aminé basique, avantageusement de l’arginine. En pratique, l’acide aminé basique représente entre 0,5 et 2% en poids de la composition, de préférence entre 1 et 1,5%.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend au moins un filtre hydrosoluble choisi dans le groupe suivant de composés identifiés par leur désignation INCI : disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate, phenylbenzimidazole sulfonic acid, ou leurs mélanges.

Avantageusement, les filtres minéraux inorganiques, ou écrans minéraux, sont des oxydes métalliques et/ou d'autres composés difficilement solubles ou insolubles dans l'eau, en particulier les oxydes de titane (T1O ₂ ), de zinc (ZnO), de fer (FC2O ₃ ), de zirconium (ZrO ₂ ), de silicium (SiO ₂ ), de manganèse (par exemple MnO), d'aluminium (II ₂ O ₃ ), ou de cérium (Ce ₂ O ₃ ). Selon un mode de réalisation particulier, les filtres minéraux inorganiques peuvent être utilisés sous forme de prédispersion huileuse ou aqueuse disponible sur le marché. Ces prédispersions peuvent être additionnées avantageusement d'auxiliaires de dispersion et/ou de médiateurs de solubilisation.

Les filtres minéraux inorganiques peuvent également être traités en surface ou encapsulés, afin de leur conférer un caractère hydrophile, amphiphile ou hydrophobe. Ce traitement de surface peut consister en ce que les filtres minéraux soient dotés d'une mince pellicule inorganique et/ou organique hydrophile et/ou hydrophobe.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend au moins un écran minéral choisi dans le groupe suivant de composés identifiés par leur désignation INCI : Zinc oxide, Titanium dioxide, ou leurs mélanges.

De manière avantageuse, les filtres UV tels que décrits ci-dessus, présents dans la composition selon l’invention, représentent entre 0,1% et 30% en poids de la composition, avantageusement entre 0,5 % et 20 %, encore plus avantageusement entre 1% et 15%.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention présente un facteur de protection solaire (« SPF » ou FPS) supérieur ou égal à 10, de préférence supérieur ou égal à 20, avantageusement supérieur ou égal à 30, encore plus avantageusement supérieur ou égal à 50.

Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comporte un ratio de protection UV-A/UV-B égal ou supérieur à 1/3.

La composition selon l’invention comprend au moins un solubilisant de filtres solaires choisi dans le groupe suivant de composés identifiés par leur désignation INCI : caprylyl caprylate/caprate, dibutyl adipate, dicaprylyl carbonate, diisopropyl sebacate, dicaprylyl ether, coco-caprylate, Cl 2- 15 alkyl benzoate, propylheptyl caprylate et butylène glycol dicaprylate/dicaprate. Ces solubilisants sont disponibles sur le marché auprès de plusieurs fournisseurs.

A titre d’exemple, les matières premières suivantes peuvent être mises en œuvre dans la composition selon l’invention :

- plusieurs matières premières de la gamme CETIOL ^® commercialisées par la société BASF, notamment le CETIOL ^® RLF, CETIOL ^® B, CETIOL ^® CC, CETIOL ^® O, CETIOL ^® C5, CETIOL ^® AB, CETIOL ^® SENSOFT correspondant respectivement aux désignations INCI caprylyl caprylate/caprate, dibutyl adipate, dicaprylyl carbonate, dicaprylyl ether, coco- caprylate, Cl 2- 15 alkyl benzoate, propylheptyl caprylate ;

- le DUB™ DIS commercialisé par la société STEARINE DUBOIS correspondant à la désignation INCI diisopropyl sebacate ;

- Le MIGLYOL ^® 8810 commercialisé par la société IOI Oleo GmbH correspondant à la désignation INCI butylène glycol dicaprylate/dicaprate.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend au moins quatre solubilisants choisi dans le groupe suivant de composés identifiés par leur désignation INCI : caprylyl caprylate/caprate, dibutyl adipate, dicaprylyl carbonate, diisopropyl sebacate, dicaprylyl ether, coco-caprylate, Cl 2- 15 alkyl benzoate, propylheptyl caprylate et butylène glycol dicaprylate/dicaprate.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend les solubilisants répondant aux désignations INCI dibutyl adipate, dicaprylyl carbonate, et diisopropyl sebacate.

Selon un autre mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend en outre au moins un autre solubilisant choisi dans le groupe suivant de composés identifiés par leur désignation INCI : propylheptyl caprylate, dicaprylyl ether, coco-caprylate, Cl 2- 15 alkyl benzoate, caprylyl caprylate/caprate. Avantageusement, il s’agit du propylheptyl caprylate.

Selon un mode de réalisation particulier, les solubilisants tels que définis ci-dessus représentent entre 5% et 80% en poids sur le total de la composition, avantageusement entre 10% et 70%, encore plus avantageusement entre 15 et 60%.

La composition selon l’invention, peut comprendre, en outre, un « booster » de SPF, c’est-à- dire un agent amplificateur du facteur de protection solaire, et/ou un photostabilisant, c’est à dire un ingrédient qui permet d’augmenter le SPF ou de photostabiliser les filtres, un tel ingrédient n’étant pas considéré lui-même comme un filtre solaire. On peut par exemple citer

- le butyloctyl salicylate (INCI), photostabilisant représentant avantageusement entre 0,01% et 10% en poids de la composition, encore plus avantageusement ente 0,1% et 2%. Cette matière première est par exemple commercialisée par la société HALLSTAR sous le nom de Hallbrite ^® BHB ; - le benzotriazolyl dodecyl p-cresol (INCI), photostabilisant représentant avantageusement entre 0,01% et 10% en poids de la composition, encore plus avantageusement entre 0,1% et 2%. Cette matière première est par exemple commercialisée par la société BASF sous le nom de TINOGARD ^® TL ;

- le pongamol (INCI), molécule végétale absorbant dans les UV-A, représentant avantageusement entre 0,5 et 2% en poids de la composition, encore plus avantageusement de l’ordre de 1%. A titre d’exemple, la matière première Pongamia Extract commercialisée par la société GIVAUDAN peut être utilisée dans le cadre la présente invention ;

- l’ethylhexyl methoxycrylene (INCI), photostabilisant, solubilisant et « booster » de SPF représentant avantageusement entre 1% et 5% en poids de la composition. La matière première SolaStay ^® SI commercialisée par la société HALLSTAR peut être utilisée dans le cadre de la présente invention ;

- un copolymère de styrène acrylate (INCI : styrene/acrylate copolymer), représentant de préférence entre 1% et 10% en poids de la composition selon l’invention. Les matières premières SunSpheres ^® H53 et SunSpheres ^® PGL Polymer, commercialisées par la société DOW CHEMICALS, peuvent être utilisées dans le cadre de la présente invention ;

- le diethylhexyl syringylidene malonate (INCI), représentant avantageusement entre 1% et 10% en poids de la composition. La matière première OXYNET ^® ST, commercialisée par la société MERCK, peut être utilisée dans le cadre de la présente invention ;

- un polyester hydrodispersible, correspondant aux désignations INCI polyester-5 (and) Sodium silicoaluminate, représentant avantageusement entre 1% et 10% en poids de la composition, notamment l’EASTMANN AQTM38S Polymer commercialisé par la société SAFIC-ALCAN ;

- un copolymère d'acrylate ayant une température de transition vitreuse de -5°C à -15°C telle que mesurée par calorimétrie différentielle à balayage, ledit copolymère représentant avantageusement entre 1% et 10% en poids de la composition. Par exemple, un polymère correspondant à la désignation INCI Acrylate copolymer, tel que la matière première EPITEX 66, commercialisée par la société DOW CHEMICALS, peut être utilisée dans le cadre de la présente invention.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend en outre une ou plusieurs substances aptes à filtrer la lumière visible, en particulier la lumière bleue. A titre d’exemple, les composés décrits dans le document EP 1 484 051 peuvent être employés pour assurer une filtration de la lumière bleue.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend, en outre, au moins un conservateur. Tout conservateur, autorisé ou non autorisé par la réglementation (annexe V de la Directive européenne sur les produits cosmétiques), apte à être utilisé dans une composition cosmétique, dermopharmaceutique ou vétérinaire peut être mis en œuvre dans la formulation d’une composition selon l’invention.

Selon un mode de réalisation particulier, les conservateurs selon l’invention sont des alcanediols. De préférence, les conservateurs selon l’invention sont des 1 ,2-alcanediols ou 1,3-alcanediols.

Selon un mode de réalisation particulier, l’alcanediol est choisi dans le groupe comprenant les composés correspondants aux désignations INCI suivantes : propylene glycol, 1,3- propanediol, 2-methyl-l,3-propanediol, 1 ,2-pentanediol, 1 ,2-hexanediol, caprylyl glycol, 1 ,2-decanediol, 2-methyl-2,4-pentanediol et leurs mélanges.

Ces conservateurs sont disponibles auprès de plusieurs fournisseurs de matières premières cosmétiques. A titre d’exemple, on peut citer :

- le EVO-100 ^™ commercialisé par la société ARCHER DANIELS MIDLAND COMPANY et correspondant à la désignation INCI propylene glycol ;

- le ZEMEA ^™ commercialisé par la société DUPONT-TATE & LYLE BIOPRODUCTS et correspondant à la désignation INCI 1,2-propanediol ;

- le DUB DIOL ^™ commercialisé par la société STEARINERIE DUBOIS et correspondant à la désignations INCI 2-methyl-l,3-propanediol ;

- l’Hydrolite-5 ^™ , Hydrolite-6 ^™ , Hydrolite-8 ^™ et le SymClariol 344028 ^™ commercialisés par la société SYMRISE et correspondant respectivement aux désignations INCI 1 ,2- pentanediol, 1 ,2-hexanediol, caprylyl glycol et 1 ,2-decanediol ;

- l’Hexasol ^™ commercialisé par la société ARKEMA et correspondant à la désignation INCI hexylene glycol.

Selon un autre mode de réalisation, le au moins un agent conservateur est un ammonium quaternaire choisi dans le groupe comprenant le chlorure de behentrimonium, le bromure de cétrimonium, le bromure de myrtrimonium, le chlorure de cétrimonium, le bromure de laurtrimonium, le chlorure de laurtrimonium, le bromure de stéartrimonium, le chlorure de stéartrimonium, le chlorure de benzéthonium, le chlorure de benzalkonium et leurs mélanges.

Selon un mode de réalisation particulier, l’agent conservateur correspondant à un ammonium quaternaire est le bromure de cétrimonium et/ou le bromure de myrtrimonium, avantageusement le bromure de cétrimonium. A titre d’exemple, le bromure de cétrimonium est commercialisé par la société MERCK sous la dénomination commerciale RONACARE ^™ CETRIMONIUM BROMIDE et le bromure de myrtrimonium est commercialisé par la société VERTELLUS PERFORMANCE MATERIALS sous la dénomination de Mytab.

D’autres conservateurs adaptés à une utilisation dans la composition selon l’invention sont, par exemple :

- le potassium sorbate (INCI), le sodium benzoate (INCI) et le benzyl alcohol (INCI) commercialisés par la société AZELIS UK sous la dénomination Paratexin ^™ KS, Paratexin ^™ SBG et Paratexin ^™ BA, respectivement ;

- le p-anisic acid (INCI) et levulinic acid (INCI) commercialisés par la société COSPHATEC GMBH sous la dénomination Cosphaderm ^™ et Cophaderm ^™ LA-T, respectivement ;

- le dehydroacetic acid (INCI) et le polyaminoprypyl guanide (INCI), commercialisés par la société LONZA sous la dénomination Geogard ^™ 111 A et Cosmocil ^™ CQ, respectivement ;

- le phenoxyethanol (INCI) commercialisé par la société CLARIANT INTERNATIONAL LTD sous la dénomination Phenoxetol ^™ .

Les complexes hybrides minéral et organique comprenant des colloïdes de silice greffés de manière covalente au moyen d’un bras espaceur avec au moins un peptide ou son précurseur décrit dans la demande de brevet FRI 9/08575 peuvent également être utilisés en qualité de conservateurs dans la composition selon l’invention.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend entre 0,001% et 5% en poids total de la composition d’au moins un agent conservateur, avantageusement entre 0,01% et 2%, de préférence entre 0,1% et 1%.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon la présente invention comprend une particule avantageusement colorée à effet Routeur ou un mélange de plusieurs particules à effet Routeur. Ces particules à effet Routeur sont également désignées « particules à effet soft-focus » ou encore « particules à effet de flou ».

Au sens de l’invention, par « particule à effet Routeur » on désigne une particule, avantageusement colorée, destinée à donner plus de transparence au teint et un effet de flou. En particulier, la particule à effet Routeur permet à la composition qui la contient d'atténuer, par effet optique, le microrelief cutané, et en particulier les défauts cutanés tels que les taches, les rides, les ridules. Plusieurs particules à effet soft-focus ou flouteur sont disponibles sur les marchés ; à titre d’exemple, on peut citer les matières premières de la gamme RONASPHERE ^® (MERCK) à base de substrat silice, notamment le RONASPHERE ^® FLAWLESS, ainsi que plusieurs matières premières commercialisées par les entreprises JGC-C&C (gamme COVERLEAF ^® à base de substrat séricite ou séricite/talc), NIHON KOKEN (gamme RELIEF COLOR ^® , SILSEEM à base de substrat mica/silice), ou MIYOSHI KASEI (gamme PC-BAIL ^® à base de substrat silice).

Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l'invention comprend, à titre de particule à effet flouteur, une particule composite comprenant de la séricite, de l’oxyde de fer brun, du dioxyde de titane et de la silice. De telles particules sont commercialisées par exemple sous les références COVERLEAF ^® NS ou JS ou MF par la société CHEMICALS AND CATALYSTS.

La particule colorée à effet flouteur peut avoir une structure qui peut être par exemple de type microsphères de silice contenant de l’oxyde de fer, tel que celui commercialisé par la société MIYOSHI sous la référence PC BALL ^® PC-LL-100 P, ce pigment étant constitué de microsphères de silice contenant de l’oxyde de fer jaune. Selon un mode de réalisation particulier, on utilise en qualité de particule colorée à effet flouteur une particule composite ayant une structure de type séricite/oxyde de fer brun/dioxyde de titane/silice tel que celui commercialisé sous la référence COVERLEAF ^® MF par la société CHEMICALS AND CATALYSTS.

Selon un autre mode de réalisation, la matière première GRANPOWDER ^® USQ commercialisée par l’entreprise GRANT INDUSTRIES INC et correspondant aux désignations INCI polymethylsilsesquioxane (and) HDETrimethylol Hexyllactone Crosspolymer peut être utilisée en qualité de particule à effet flouteur.

Alternativement, la matière première COVAMED PMMA 2 MUSI ^® commercialisée par l’entreprise SENSIENT COSMETICS TECHNOLOGY correspondant aux désignations INCI Methyl méthacrylate crosspolymer and Silica peut être utilisée en qualité de particule à effet flouteur.

Selon un autre mode de réalisation particulier, la matière première D-400 ^® commercialisée par l’entreprise TOCHI correspondant aux désignations INCI HDI/trimethylol hexyllactone crosspolymer et Silica peut être utilisée en qualité de particule colorée à effet flouteur. Selon un autre mode de réalisation particulier, la matière première KSP- 100 ^® commercialisée par l’entreprise SHINETSU correspondant à la désignation INCI Vinyl dimethicone/methicone silsesquioxane crosspolymer peut être utilisée en qualité de particule à effet flouteur.

Selon un mode de réalisation particulier, les particules à effet flouteur représentent entre 0,5% et 20% e poids de la composition, avantageusement entre 1% et 10%, de préférence entre 1% et 5%.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention contient également au moins un principe actif apte à améliorer l’hydratation cutanée, notamment au moins un principe actif tel que décrit après.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend en outre, un extrait de pépins de pomme, éventuellement complémenté par de la vitamine B3 (niacinamide ou vitamine PP) ou ses dérivés. L’extrait de pépins de pomme ( Pyrus malus ) permet d’augmenter la synthèse de plusieurs aquaporines. Les aquaporines sont des protéines qui jouent un rôle clef dans les équilibres de l’hydratation cutanée.

La vitamine PP et ses dérivés agissent en stimulant l’activité de la sérine palmitoyl transférase, une enzyme impliquée dans la synthèse de sphingosine, molécule précurseur des céramides et de ce fait, améliorent la fonction barrière de la peau et combattent la sécheresse cutanée.

De préférence, l’extrait de pépins de pomme est un extrait de nature lipophile. En pratique, la matière première cosmétique EDERLINE™ S, correspondant à la désignation INCI Hexyldecanol & butylène glycol & Pyrus malus (apple) seed extract, ou encore la matière première EDERLINE™ LS, correspondant à la désignation INCI hexyldecanol & Pyrus malus (apple) seed extract & Brassica campestris (rapeseed) sterols & tocopherol, peuvent être utilisées comme source d’extrait de pépins de pommes. Quant à la matière première NIACINAMIDE, elle est commercialisée par l’entreprise QUIMICA MASSO et correspond à la désignation INCI niacinamide.

Avantageusement, la composition selon l'invention comprend de 0,001% à 1% d'extrait végétal de P. malus et/ou de 0,001% à 10% de niacinamide en poids de la composition. Dans un autre mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend en outre, un extrait de la plante Imperata cylindrica, de préférence un extrait de racine, avantageusement titré en aquaporines. En effet, l’incorporation d’extraits d’I. cylindrica dans la composition selon l’invention permet d’améliorer l’hydratation du stratum corneum.

En pratique, la matière première MOIST 24™ PH correspondant à la désignation INCI I. cylindrica root extract & water & glycerin & PEG-8 & carbomer & phenoxyethanol & sodium citrate & potassium sorbate & citric acid et commercialisée par la société SEDERMA peut être utilisée dans le cadre de la présente invention. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend entre 0,001% et 1% en poids de la composition de l'extrait végétal d’I. cylindrica, de préférence entre 0,01% et 0,1%.

Dans un autre mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend en outre, un système bioactif associant d’une part, une forme stable en solution aqueuse d’un nucléotide choisi parmi l'ATP (adenosine triphosphate) le Gp4G (diguanosine tetraphosphate) et l’Ap4A (diadénosine tetraphosphate) ; et d’autre part, au moins un peptide biomimétique comprenant au plus six acides aminés, mimant un polypeptide cutané ou une protéine cutanée, ou une biomolécule agoniste ou antagoniste dudit peptide ou de ladite protéine. En pratique, l’association de ces principes actifs permet de catalyser l’activité métabolique des cellules de la peau tout en obtenant un effet dermocosmétique ou thérapeutique grâce à l’utilisation des peptides biomimétiques. Ces derniers peuvent être sélectionnés afin d’obtenir l’effet souhaité, par exemple, un effet d’inhibition des irritations d'origine neurogène, une activité dépigmentante, un effet inhibant toute intolérance ou sensibilisation etc.

En pratique, dans le système bioactif selon l’invention, le nucléotide représente au plus 10% en poids de la composition, de préférence entre 0,001% et 5% ; et le peptide biomimétique représente entre 0,001% à 1% en poids de la composition.

Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l’invention peut comprendre en outre, un extrait de la bactérie Arthrobacter agilis, notamment un extrait riche en caroténoïdes. Ainsi la matière première correspondant à la désignation INCI micrococcus lysate commercialisée par la société GREENTECH peut être utilisée dans le cadre de la présente invention. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend entre 0,00001% et 0,1% en poids de la composition, de préférence entre 0,0001% et 0,001% d’un tel extrait sec. Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend en outre d’autres composants pouvant contribuer à la protection interne par une action qui peut consister en une protection de l'ADN, une diminution de l'immunosuppression induite par les radiations UV, une action antiradicalaire ou un effet combiné de ces actions. L’action protectrice d’une telle composition selon l’invention contre le stress oxydatif ou à l’encontre de l'effet des radicaux libres peut être encore améliorée si celle-ci comprend en outre un ou plusieurs antioxydants, aisément sélectionnées par l’Homme du métier par exemple dans la liste suivante : le totarol, le magnolol, l’honokiol, les acides aminés et leurs dérivés, des peptides et leurs dérivés (par exemple l’ansérine, l’hypotaurine, la taurine), les caroténoïdes, les carotènes (α-carotène, b-carotène, lycopène) et leurs dérivés, l'acide chlorogénique et ses dérivés, l'acide lipoïque et ses dérivés (acide dihydrolipoïque), l’aurothioglucose, le propylthiouracile et autres thiols (thiorédoxine, glutathion, cystéine, cystine, cystamine et leurs esters glycosylé, N-acétyle, méthyle, éthyle, propyle, amyle, butyle et lauryle, palmitoyle, oléyle, g-linoléique, cholestéryle et glycéryle) ainsi que des sels de ceux-ci, le thiodipropionate de dilauryle, le thiodipropionate de distéaryle, l'acide thiodipropionique et ses dérivés, les composés sulfoximine (sulfoximine de buthionine, l'homocystéine sulfoximine, les buthionine sulfones, penta-, hexa- et heptathionine sulfoximine), des agents chélatants (tels que les acides α-hydroxygras, l'acide palmitique, l'acide phytique, la lactoferrine), les α-hydroxyacides (tels que l'acide citrique, lactique, ou malique), l'acide humique, l’acide biliaire, la bilirubine, la biliverdine, le tétraméthylène phosphonate pentasodique d'éthylènediamine et ses dérivés, les acides gras insaturés et leurs dérivés, la vitamine A et ses dérivés (palmitate de vitamine A), le benzoate de coniféryle, l’acide rutinique et ses dérivés, l’α-glycosyl rutine, l’acide férulique et ses dérivés, le furfurylideneglucitol, le butylhydroxytoluène, le butylhydroxyanisole, l'acide nordihydroguaiarétique, trihydroxybutyrophenone, la quercétine, l'acide urique et ses dérivés, le mannose et les dérivés de ceux-ci, le le sélénium et ses dérivés (sélénométhionine), les stilbènes et leurs dérivés (l'oxyde de stilbène, l'oxyde trans-stilbène).

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention contient en outre de l’acide glycyrrhétinique, un dérivé ou un sel de cet acide, utilisé comme apaisant (agent anti-inflammatoire) et représentant entre 0,01% et 2% en poids de la composition, de préférence entre 0,1% et 1%.

Selon un autre mode de réalisation de l’invention, la composition selon l’invention comprend au moins un, voire tous les constituants suivants exerçant une activité biologique in vivo sur les cellules de la peau, des lèvres, des cheveux et/ou des muqueuses soumises à un rayonnement UV-A et/ou UV-B, respectivement : - un agent antiradicalaire préservant les structures cellulaires, tel que par exemple la vitamine E et/ou ses dérivés liposolubles ou hydrosolubles, en particulier le tocotriénol et/ou le tocophérol, représentant avantageusement entre 0,001% et 10% en poids de la composition, encore plus avantageusement entre 0,02% et 2%, de préférence 0,04% ;

- un agent limitant l'immunosuppression, tel que par exemple la vitamine PP, représentant avantageusement entre 0,001% et 1% en poids de la composition, de préférence entre 0,01% et 0,3%;

- un agent protecteur de la protéine p53, tel que par exemple l'épigallocatéchine gallate (EGCG), représentant avantageusement entre 0,001% et 0,1% en poids de la composition, de préférence entre 0,005% et 0,05%.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend également des principes actifs aptes à stimuler la prolifération de cellules cutanées, avantageusement des fibroblastes et/ou de kératinocytes, de préférence des fibroblastes humains ou animaux. En particulier et selon ce mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend en outre :

- de l’acide α-lipoïque ou l’un de ses sels ;

- un dérivé de vitamine C choisi parmi l’éthyle acide ascorbique et l’ascorbate de sodium ou leur mélange ; et

- de l’acide hyaluronique, dont le poids moléculaire (Mw) est avantageusement compris entre 0,5 et 15 kDa, de préférence 0,5 et 10 kDa.

Avantageusement, l’acide α-lipoïque ou l’un de ses sels représente de moins de 0,1%, avantageusement moins de 0,01% en poids de la composition, de préférence entre 0,001% et 0,0005%.

Avantageusement, le dérivé de vitamine C choisi parmi l’éthyle acide ascorbique et l’ascorbate de sodium ou leur mélange, avantageusement l’éthyle acide ascorbique, de préférence le 3-0 éthyl éther d’acide ascorbique, représente entre 0,001% et 10% en poids de la composition, avantageusement entre 0,01% et 5%, de préférence entre 0,1% et 1%.

Avantageusement, l’acide hyaluronique, dont le poids moléculaire (Mw) est avantageusement compris entre 0,5 et 15 kDa, de préférence 0,5 et 10 kDa, représente entre 0,001% et 10% en poids de la composition, avantageusement entre 0,01% et 5%, de préférence entre 0,1% et 1%. La composition selon l’invention peut également comprendre en outre des extraits peptidiques de soja et/ou de blé.

En pratique, les extraits peptidiques proviennent de graines de soja et de blé sont issu d’une hydrolyse enzymatique desdites graines par l'intermédiaire de peptidases qui permet de récupérer des peptides d’une taille moyenne de 700 Daltons. Préférentiellement, l’extrait peptidique de soja est l’extrait identifié sous le numéro CAS 68607-88-5 de même que l’extrait peptidique de blé est l’extrait identifié sous le numéro CAS 70084-87-6. Les extraits de blé et soja peuvent correspondre aux désignations INCI Hydrolyzed wheat protein et Hydrolyzed soy protein, respectivement.

Dans un mode de réalisation particulier, les extraits peptidiques de soja et de blé sont utilisés ensemble, par exemple dans un rapport pondéral respectivement compris entre 80/20 et 20/80, avantageusement compris entre 70/30 et 30/70, de préférence égal à 60/40.

Dans un mode de réalisation avantageux, les extraits peptidiques de soja et/ou de blé sont exempts de tripeptides synthétiques GHK (glycyl-histidyl-lysine ; INCI : Tripeptide-1). En pratique, les extraits peptidiques de soja et/ou blé représentent entre 0,01% et 20% en poids de la composition, avantageusement entre 0,1% et 10%, de préférence entre 0,2% et 0,7%.

Dans un mode de réalisation alternatif, la composition selon l’invention comprend, conformément aux enseignements du document FR 2 865 398, l’association d’au moins un acide aminé ou dérivé d’acide aminé choisi dans le groupe constitué par l'ectoïne, la créatine, l'ergothionéine et/ou la camosine, ou leurs sels physiologiquement acceptables, et du mannitol ou un dérivé du mannitol.

De préférence, la composition selon l’invention comprend dans un milieu physiologiquement acceptable l'acide aminé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange dans des proportions comprises entre 0,001% et 10 % en poids de la composition, et de préférence entre 0,01% et 5 %.

La composition selon la présente invention comprend, de préférence, dans un milieu physiologiquement acceptable, du mannitol ou l'un de ses dérivés, dans des proportions comprises entre 0,01% et 30 % en poids de la composition, avantageusement entre 0,1% et 10 %.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend de l’éctoïne et du mannitol.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend un ou plusieurs autres agents bronzants ou autobronzants. Il peut s’agir d'un autobronzant qui réagit avec les acides aminés de la peau selon une réaction de Maillard ou par l’intermédiaire d’une addition de Michael, ou bien un promoteur de la mélanogénèse ou un composé propigmentant qui favorise le bronzage naturel de la peau.

Une telle substance est de préférence présente dans la composition en quantité allant de 0,01% à 20% en poids de la composition, avantageusement de 0,5% à 15%, encore plus avantageusement de 1% à 8%.

Les substances autobronzantes peuvent être le 1,3-dihydroxyacétone (DHA), le glycérolaldéhyde, l’hydroxyméthylglyoxal, l’γ-dialdéhyde, l'érythrulose, le 6-aldo-D- fructose, la ninhydrine, la 5-hydroxy-l,4-naphtoquinone (juglone), la 2-hydroxy-l,4- naphtoquinone (lawsone), ou leur combinaison.

Les substances propigmentantes peuvent être l'hormone stimulant les mélanocytes (α-MSH), des analogues peptidiques de l’ α-MSH, des agonistes du récepteur à l’ endothéline- 1, des agonistes des récepteurs m opiacés (mu opiacés), des agents stimulateurs d’ AMPc, des agents stimulateurs de tyrosinase.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend, en outre, en qualité d’autobronzant, une combinaison de dihydroxy methylchromonyl palmitate et/ou le dimethylmethoxy chromanol ainsi qu’une forme lipophile de la tyrosine.

Cette association de principes actifs permet de stimuler efficacement le bronzage. Le dihydroxy méthylchromonyl palmitate (numéro CAS : 1387636-35-2) correspond, par exemple, à l’ingrédient cosmétique commercialisé par la société MERCK sous le nom de RonaCare® Bronzyl. Le dimethylmethoxy chromanol (numéro CAS : 83923-51-7) correspond, par exemple, à l’ingrédient cosmétique commercialisé par la société LIPOTEC SA sous le nom de lipochromone-6.

Selon un mode de réalisation particulier, le dihydroxy méthylchromonyl palmitate ou le dimethylmethoxy chromanol est compris dans la composition selon l’invention à hauteur de 0,01% à 10% en poids total de la composition, avantageusement de 0,05% à 10%, encore plus avantageusement de 0,1% à 5%, plus particulièrement de 0,1% à 0,5%. La forme lipophile de la tyrosine, au sens de l’invention, est un ingrédient à base de tyrosine et présente un caractère lipophile plus prononcé que la tyrosine. La forme lipophile de la tyrosine peut notamment correspondre à l’oléoyl tyrosine (Numéro CAS : 147732-57-8), qui se retrouve, par exemple, dans l’ingrédient cosmétique liquide TYR-OL™, commercialisé par la société SEDERMA, et qui comprend environ 50% en poids d’oléoyl tyrosine dans du butylène glycol (environ 30% + environ 20% d’acide oléique), ou bien dans l’ingrédient cosmétique liquide TYR-EXCEL™, commercialisé par la société SEDERMA, qui comprend environ 50% en poids d’oléoyl tyrosine, environ 20% en poids d’acide oléique (N° CAS : 112-80-1) et environ 30% en poids d’huile de Luffa cylindrica (huile de pépins de courge éponge; N° CAS : 1242417-48-6).

Selon un autre mode de réalisation, la forme lipophile de la tyrosine correspond à une huile végétale dans laquelle a été formulée la tyrosine.

Selon un mode de réalisation particulier, l’huile végétale est de l’huile de tournesol oléique, avantageusement désodorisée. Ainsi, la matière première OLEOACTIF ^® TYROSINE BASE HELIANTHUS ANNUS commercialisée par l’entreprise OLEOS, et correspondant aux désignations INCI Helianthus annuus seed oil (and) tyrosine (and) glyceryl stéarate, peut être utilisée dans le cadre de la présente invention.

En pratique, la forme lipophile de la tyrosine, telle que dans les ingrédients cosmétiques à base d’oléoyl-tyrosine (avantageusement à 50% en poids) ou de la tyrosine formulée dans de l’huile végétale, représente entre 0,1% et 10% en poids total de la composition, avantageusement entre 1 et 3%, encore plus avantageusement entre 1% et 1,5%.

La composition selon l’invention peut également comprendre des actifs ayant des propriétés dépigmentantes, comme par exemple :

- de l’azéilate de lysine, ou d’autres dérivés ou sels de l’acide azélaïque ;

- de l’andrographolide, notamment l’extrait d'Andrographis paniculata correspondant à la désignation INCI Andrographis paniculata leaf extract ;

- de l’acide ascorbique natif (vitamine C) ou ses dérivés, notamment les dérivés correspondant aux INCI Ascorbyl Glucoside, Ethyl ascorbic acid, Ascorbyl methylsilanol pectinate, Sodium ascorbyl phosphate et Ascorbyl tetraisopalmitate, avantageusement l’ ascorbyl glucoside ;

- de l’arbutine ou un extrait végétal la contenant, notamment l’extrait de busserole correspondant à la désignation INCI Arctostaphylos uva-ursi leaf extract ; - de la glabridine ou un extrait végétal la contenant, notamment les extraits de réglisse correspondant à la désignation INCI Glycyrrhiza glabra root extract, Glycyrrhiza inflata root extract, Glycyrrhiza uralensis root extract ;

- les peptides biomimétiques correspondant aux désignations INCI hexapeptide 2 et/ou nonapeptide-1 ;

- un extrait aqueux d'une algue dénommée Palmaria palmata, notamment l’extrait correspondant à la désignation INCI Palmaria palmata extract ;

- le 4-n-butylresorcinol ;

- de la vitamine PP, également appelée niacinamide ou nicotinamide, et ses dérivés;

- ou leurs mélanges.

La composition selon l’invention peut également comprendre des actifs ayant des propriétés cicatrisantes ou régénérantes comme par exemple un agent antimicrobien choisi parmi les actifs correspondant aux désignations INCI suivantes : copper sulfate, zinc sulfate, sodium hyaluronate, Vitis vinifera (grape) vine extract et leurs mélanges ; un extrait de la plante Centella asiatica, ou les terpènes de C. asiatica asiaticoside, acide madecassique et acide asiatique, ainsi que leurs mélanges.

La composition selon l’invention peut également comprendre des actifs ayant des propriétés sébocorrectices, kératolytiques, séboregulatrices et/ou une activité antiacnéique, afin de permettre la formulation de produits solaires traitant l’acné.

Par exemple, la composition selon l’invention peut comprendre un agent antimicrobien choisi parmi les actifs correspondant aux désignations INCI propyl gallate, dodecyl gallate, Ginkgo biloba leaf extract, bakuchiol, dihydromyricetine, zinc gluconate, salicylic acid et leurs mélanges.

La composition selon l’invention peut en outre comprendre au moins un ingrédient choisi dans la liste suivante :

- de l’hypotaurine (acide aminoethanesulfinique) ;

- un extrait des algues Laminaria ochroleuca, Blidingia minima ou Laminaria saccharina ;

- un extrait de la plante Zanthoxylum alatum ;

- du panthénol ;

- un extrait de bois de cade ;

- un extrait de Boldo ;

- un extrait de Reine des prés ;

- un extrait d’huile de karanja issue du Pongamia glabra ; - des paraffines linéaires.

La composition selon l’invention est avantageusement formulée pour être cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les muqueuses, les cheveux et le cuir chevelu. De préférence, la composition de l’invention est une composition pour application cutanée ou à usage topique.

Par « composition pour application cutanée » ou « à usage topique » on désigne une composition compatible avec une application sur la peau, les muqueuses, les cheveux et/ou le cuir chevelu, de préférence la peau humaine ou animale.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition aqueuse selon l’invention est une composition topique pour animaux.

Préférentiellement, la composition aqueuse selon l’invention est appliquée à l’animal sous la forme d'un shampoing, d'une lotion, d'une crème (notamment sous forme d’émulsion), d'une pommade, d'un gel ou d'une solution ou d'une suspension en spot-on.

Par application topique sur l’animal, on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. L'utilisation topique ou l'application topique selon l'invention peut avantageusement viser les peaux abîmées et/ou irritées ou encore les peaux blessées par des griffures, des plaies, des infections (bactériennes ou fongiques par exemple). Ainsi l'application topique de la composition aqueuse selon l'invention peut se faire, selon les cas et l'état des animaux concernés, sur des animaux sains, en entretien comme par exemple la désinfection cutanée et en particulier le nettoyage auriculaire, ou sur des animaux blessés et/ou malades en traitement et en prévention en particulier des infections par Staphylococcus pseudintermedius et/ou Malassezia pachydermatis.

La composition aqueuse selon l’invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques appropriées pour une application topique, notamment sous forme de solution aqueuse, hydroalcoolique, organique ou huileuse ; de suspension ou de dispersion dans des solvants ou des corps gras, de type lotion ou sérum ; sous forme de dispersion vésiculaire ; sous forme d'émulsion eau dans huile (E/H), huile dans eau (H/E), multiple telle qu’une émulsion eau dans huile dans eau (E/H/E), ou encore de nano-émulsions fluides et non grasses. L’émulsion peut être plus au moins épaisse et se présente sous forme de crème ou de lait; la composition aqueuse de l’invention peut se présenter également sous forme de pommade, de gel, de bâtonnet solide, de produits anhydres pâteux ou solides, de mousse, notamment aérosol, de composition biphasique ou encore de composition pulvérisable.

La forme galénique de la composition aqueuse selon l’invention et son mode de préparation, et par conséquent les excipients appropriés à la composition de l’invention, peuvent être choisis par l'Homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée.

La composition aqueuse cosmétique ou d'hygiène corporelle, ou à usage dermopharmaceutique, ou vétérinaire selon l’invention peut également comprendre les adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que les épaississants ou gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les actifs notamment cosmétiques, les conservateurs, les antioxydants, les parfums, les charges, les pigments, les filtres UV, les absorbeurs d'odeur, les colorants, les hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des polymères liposolubles notamment hydrocarbonés, les opacifiants, les stabilisants, les séquestrants, les conditionneurs et les agents propulseurs.

Bien entendu, l'Homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels adjuvants ou excipients complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.

Selon un autre aspect, l’invention concerne l’utilisation d’une composition aqueuse telle que décrite précédemment pour la fabrication et/ou l’obtention d’une forme galénique topique stable, de préférence une forme galénique monophasique, diphasique ou triphasique ; ladite forme galénique topique stable étant à usage cosmétique ou d'hygiène corporelle ou dermo pharmaceutique ou vétérinaire.

Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention est utilisée chez les animaux en tant que nettoyant auriculaire.

En d’autres termes, l’invention concerne également la composition aqueuse telle que précédemment décrite pour son utilisation en hygiène corporelle ou dermo-pharmaceutique ou vétérinaire. Elle a également pour objet la composition aqueuse telle que précédemment décrite pour son utilisation comme nettoyant auriculaire chez l’animal, avantageusement l’animal domestique.

La composition selon l’invention à usage animal est avantageusement conditionnée dans des flacons, bouillottes, tubes, spray, aérosols, nettoyants auriculaires (ear cleanser), pipettes, lingettes, sachets ou dans tout autre conditionnement approprié à une application topique.

La composition aqueuse selon l'invention est destinée aux animaux, et préférentiellement à un animal domestique, c'est-à-dire un animal issu de la domestication et de l'élevage. Cela comprend le bétail, les animaux de basse-cour, les animaux aquatiques ou encore les animaux de compagnie. De préférence, l'animal domestique est un animal de compagnie choisi parmi les mammifères (canidés, félidés, équidés, lagomorphes, rongeurs). De façon avantageuse, la composition aqueuse selon l'invention est destinée aux chiens et aux chats, cependant, le terme animal de compagnie inclut également les nouveaux animaux de compagnie (NAC) tels que par exemple le furet, les rongeurs (par exemple le hamster), les lagomorphes (tels que par exemple, le lapin), le cochon nain.

Dans un aspect de l'invention, la composition aqueuse selon l'invention est destinée aux chiens. La composition et les méthodes selon l’invention sont plus particulièrement destinées aux chiens ayant une altération de la barrière cutanée. C’est le cas notamment de la dermatite atopique. Il s'agit d'une maladie avec une prédisposition raciale. Parmi ces races de chien peuvent être citées, de manière non limitative: Boston Terrier, Caim Terrier, Dalmatien, English Bulldog, English Setter, Golden Retriever, Golden Retriever Irish Setter, Shar-pei, Labrador Retriever, Lhasa Apso, Schnauzer Nain, Carlin, Scottish Terrier, West Highland White Terrier, Lox Terrier à poil dur, Boxer, Berger Allemand, Caniche, Lox Terrier, Cocker Américain, Bull Terrier Chow-Chow, Berger des Pyrénées, Chien de Berger Belge, Shih Tzu, Chihuahua, Yorkshire Terrier, Gordon Setter.

Des chiens qui ne sont pas de race pure mais qui possèdent des caractéristiques proches desdites races peuvent également être traités en utilisant la composition aqueuse selon la présente invention.

La manière dont l’invention peut être réalisée et les avantages qui en découlent, ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent, donnés à titre indicatif et non limitatif.

Description des figures La figure 1 [Fig. 1] représente la viabilité des cellules HaCaT mesurée par MTT suite à une incubation en présence de la formule selon l’invention ou d’un témoin (PBS ; *** p value = 5,70455E ^-05 ).

Description des exemples de réalisation

Exemple I- crème (émulsion H/E) comprenant la composition aqueuse selon l’invention

La formulation de la composition de l’exemple I est représentée dans le tableau 1 ci-dessous.

Exemple II- Gel douche comprenant la composition aqueuse selon l’invention

La formulation de la composition de l’exemple II est représentée dans le tableau 2 ci-dessous.

Exemple TTT- eau micellaire comprenant la composition aqueuse selon l’invention

La formulation de la composition de l’exemple III est représentée dans le tableau 3 ci- dessous.

Exemple IV- Evaluation par le test au MTT de la cytocompatibilité de la composition selon l’invention

IV- 1 - Objectif de l’étude

L’objectif de l’étude est de déterminer la cytocompatibilité vis-à-vis des cellules de la peau d’une composition selon l’invention.

IV-2 Matériels et méthodes IV-2.1 Lignées cellulaires et conditions de culture

L’étude est réalisée sur une lignée immortalisée de kératinocytes humains, les cellules HaCaT.

Les kératinocytes HaCaT sont ensemencés dans des microplaques de 96 puits à raison de 20 000 cellules par puits dans 200m1 de milieu standard, DMEM 10% SVF. Les plaques sont incubées 24 h à 37°C en atmosphère humide contenant 6% de CO ₂ .

Après élimination du milieu de culture, les différentes compositions à tester sont mises, pures, au contact des cellules pendant 24h. Un témoin cellules non traitées est réalisé en parallèle (Milieu DMEM). Chaque point est réalisé en triplicate.

IV-2.2 Compositions testées

Le témoin est une solution de tampon phosphate salin (phosphate buffer saline ou PBS).La composition selon l’invention mise en œuvre dans cette évaluation est représentée par le tableau 4 .

IV-2.3 Protocole du test MTT

Le principe du test repose sur l’utilisation d’un sel de tétrazolium qui est réduit en formazan par certains enzymes intracellulaires des cellules vivantes. La quantité de formazan produite est proportionnelle à l’activité métabolique des cellules. Ce composé insoluble de couleur violette devra être solubilisé par du DMSO pour permettre son dosage spectrophotométrique à 570 nm. Après élimination des compositions à tester, une solution de MTT à 0,5 mg/ml dans le milieu de culture est laissée pendant 3 heures à 37° C au contact des cellules prétraitées. La solution de MTT est ensuite éliminée et l'extraction du produit de clivage du MTT est réalisée par ajout de 200 μl de DMSO sous légère agitation, à température ambiante. La viabilité est quantifiée par mesure de la densité optique à 570 nm. Les résultats sont exprimés en pourcentage de viabilité par rapport au témoin (non traité) :

% viabilité = [ DO (produit testé ) / DO ( témoin) J x 100

III- Résultats et discussion

Les résultats sont représentés par la figure 1.

Après 24h de mise en culture dans la composition aqueuse selon l’invention, on observe une viabilité cellulaire supérieure à environ 95% de viabilité cellulaire. Il ressort de cette évaluation que la viabilité cellulaire est supérieure lorsque les cellules sont incubées avec la composition selon l’invention par rapport à une incubation dans du PBS (* * * p-value <0,05).

Exemple V- stabilisation d’une formule cosmétique par la composition aqueuse selon l’invention

V-l But de l’étude

Comme déjà mentionné, la composition aqueuse selon l’invention permet d’obtenir une composition sous une forme galénique topique stable. Le but de cette étude est donc de comparer la stabilité de la composition aqueuse selon l’invention comprenant un actif instable, à savoir l’hydroxyproline à celle d’une composition contrôle/témoin.

V-2 Matériels et Méthodes V-2.1 formules

Les formules ont été préparées selon les ingrédients présentés dans le tableau 5.

V-2.2 analyse de la stabilité de la formule par colorimétrie

La couleur des formules Fiel et Fle2, après fabrication, est blanc-nacré.

Afin de quantifier précisément l’ampleur de jaunissement/brunissement dans la formule témoin, des mesures colorimétriques ont été effectuées.

La formule 1 (Fie 1) a été choisie comme témoin de référence par la suite pour les tests après exposition à différents stress, à savoir :

- après incubation en étuve à 80°C pendant 24 heures ;

- après incubation en étuve à 50°C pendant un mois ; et

- après incubation en étuve à 40°C pendant deux mois ; car il a été constaté visuellement qu’il y avait une évolution limitée en couleur. Le colorimètre (CM-700d/600d Konica Minolta) permet de mesurer et de comparer les couleurs des formules de façon quantitative. L’appareillage est composé d’une source de lumière d’intensité variable, d’un dispositif optique pour la focalisation et l’orientation de la lumière, d’un dispositif permettant la séparation et l’isolement des différentes radiations extérieures, et d’un dispositif de mesure de l’énergie lumineuse à l’entrée et à la sortie de la cuve.

La détection de la couleur des échantillons est basée sur l’étalon colorimétrique D65 correspondant à une lumière naturelle en plein jour en zone tempérée. Il s'agit d'un blanc froid qui correspond à une température de couleur proximale de 6 500 K.

Le colorimètre est accompagné du logiciel «SpectraMagicNX» permettant de restituer les variations de la couleur de l’échantillon selon la convention CIE L*a*b*, adopté par la Commission internationale de l'éclairage (CIE) depuis 1976. Selon cette convention, les unités de mesure L*a*b* définissent un espace de couleur pour la caractérisation des surfaces :

- L* représente la clarté, du noir au blanc.

- a* représente l'axe rouge et l'axe vert en passant par le gris.

- b* représente l’axe jaune et l'axe bleu en passant par le gris.

Enfin, on peut interpréter la valeur ΔE*ab comme la mesure de différence entre la couleur de deux échantillons, conformément à l’équation suivante : où L*l, a*l, b*l correspondent aux coordonnées colorimétrique CIE LAB de la première formule, qui sont comparées à L*2, a*2, b*2, correspondant aux coordonnées colorimétriques de la seconde formule.

Une valeur de ΔE*ab inférieure ou égale à 1 signifie que la couleur de la formule testée se rapproche de celle de la formule témoin. Une valeur théorique de AE*ab égale à 0 signifie que la couleur des deux échantillons est parfaitement identique. Enfin, une valeur de AE*ab supérieure à 1 signifie que la formule a subi une variation de couleur très significative.

V-3 Résultats et discussion

Les formules sont réalisées et 1 jour après fabrication (J+l), les coordonnées colorimétriques de la composition Fie 2 sont comparées à celles de la composition de référence (Témoin), à savoir Fie 1. Les résultats sont représentés par le tableau 6 ci-dessous.

[Tableau 6]

Ces données montrent qu’un jour après fabrication, la composition Fie 2 subit un changement de couleur (AE*ab = 1,79) par rapport à la composition selon l’invention (Fie 1). Visuellement, un léger jaunissement est observé.

Les compositions Fie 1 et Fie 2 sont soumises à une incubation à 80°C pendant 24 heures et leurs coordonnées colorimétriques de la composition Fie 2 sont comparées à celles de la composition Fie 1. Les résultats sont représentés par le tableau 7 ci-dessous.

[Tableau 7j

Ces données montrent que l’incubation des compositions en condition de stress (24 heures à 80°C) induit un changement de couleur inacceptable (ΔE*ab = 38,98) de la composition Fle2 par rapport à la composition Lie 1. Visuellement, la formule Lie 2 présente un brunissement, elle n’est donc pas stable.

Les compositions Lie 1 et Lie 2 subissent ensuite une incubation à 50°C pendant 1 mois et leurs coordonnées colorimétriques de la composition Lie 2 sont comparées à celles de la composition de référence (Témoin), à savoir Lie 1. Les résultats sont représentés par le tableau 8 ci-dessous.

[Tableau 8j

Les résultats montrent que la formule Lie 2 subit un changement de couleur inacceptable (AE*ab = 40,50). Visuellement, la formule présente un brunissement. Les compositions Fie 1 et Fie 2 subissent une incubation à 40°C pendant 2 mois et leurs coordonnées colorimétriques de la composition Fie 2 sont comparées à celles de la composition de référence (Témoin), à savoir Fie 1. Les résultats sont représentés par le tableau 9 ci-dessous.

[Tableau 9]

Les résultats montrent à nouveau que la composition Fie 2 subit un changement de couleur inacceptable (AE*ab = 25,18) par rapport à la formulation selon l’invention (Fie 1). Visuellement, la formule selon l’état de la technique présente un jaunissement.

Il ressort de ce qui précède que la modification de la couleur de la composition selon l’invention est moins prononcée que pour la composition Fie 2. En conclusion, de façon surprenante, la composition selon l’invention permet d’assurer une meilleure stabilité d’une composition cosmétique comprenant un actif instable, par exemple l’hydroxyproline, qu’une composition traditionnelle. La composition cosmétique comprenant la composition aqueuse selon l’invention reste stable et la variation de couleur reste très limitée et dans les limites d’une composition cosmétiquement acceptable.

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