本発明の多糖類微粒子状ゲル含有水分散� ��は、多糖類からなる微粒子状ゲルを含有し� ��該微粒子状ゲルは、95℃の水媒体中で30分間 加熱した後も形態が保持されていることを特 徴とする。

 「多糖類からなる微粒子状ゲル」とは、� ��成成分の約90~100%が多糖類である微粒子状ゲ ルをいう。一般に、90℃以上の水媒体中で加� ��をすると、多糖類からなる微粒子状ゲルは� ��解するが、本発明に係る多糖類微粒子状ゲ� ��は、95℃の水媒体中で加熱した後も溶解せ� �、微粒子状の形態が保持されているという� �質を有する。

 「水媒体」とは、水を主成分とする液状� ��物質をいい、水以外の成分は特に限定され� ��ものではないが、水の含有率が70~80重量%(wt% )を超えるものが好ましく、90重量%を超える� �のがより好ましい。

 上記水媒体は、水に溶解して安定な組成� ��を与える水溶性化合物を含有してもよい。

 上記水溶性化合物としては、例えば、メ� ��ノール、エタノール、エチレングリコール� ��プロピレングリコール、グリセリンなどの� ��ルコール類若しくは界面活性剤、乳化剤、� ��散剤、等張化剤など水溶性低分子化合物又� ��ポリエチレングリコール若しくはポリビニ� ��アルコールなどの水溶性高分子化合物が挙� ��られるが、それらを単独で含有してもよい� ��、2種以上の組み合わせで含有してもよい。

 上記等張化剤とは、等張溶液に含まれる� ��質をいう。ここで等張溶液とは、浸透圧の� ��なる2種以上の溶液がある場合、一方の溶液 に対して浸透圧が同じになるように適当量の 等張化剤を加えた溶液をいう。本発明におけ る組成物、すなわち多糖類微粒子状ゲル含有 水分散体を単独で、又は複数の組成物と組み 合わせて用いる場合に、等張化剤を用いるこ とができる。

 上記等張化剤としては、例えば、ソルビ� ��ール、マンニトール、塩化ナトリウム、リ� ��酸ナトリウム、硼酸又はグリセリンを挙げ� ��ことができる。

 本発明に係る多糖類微粒子状ゲルは、95� �の水媒体中で30分間加熱した後も形態が保持 されていることを特徴とするが、高圧蒸気滅 菌法を用いて多糖類微粒子状ゲル含有水分散 体中の微生物を完全に死滅させるために121℃ の水媒体中で20分間加熱をした後も溶解しな� ��ため、高圧蒸気滅菌法を用いることも可能� ��ある。

 本発明に係る、加熱した後も形態が保持� ��れていることを特徴とする多糖類微粒子状� ��ルを得るためには、水媒体中の多糖類微粒� ��状ゲルに電離性放射線を照射することが好� ��しい。多糖類微粒子状ゲルに直接電離性放� ��線を照射すると分解反応が促進されてしま� ��、加熱した後も溶解しない多糖類微粒子状� ��ルは得られないことから、電離性放射線は� ��媒体中の多糖類微粒子状ゲルに対して照射� ��れることが好ましく、電離性放射線の照射� ��よる反応効率が高い点で、水媒体中の多糖� ��ゲルは微粒子状の形態を有していることが� ��ましい。

 一般に、放射線は電離性放射線と非電離� ��放射線とに大別されるが、「電離性放射線� ��とは、放射線が物質中を透過してゆくとき� ��その通り道にある物質を形成している原子� ��ら電子をはじき出す作用を有する放射線を� ��う。電離性放射線としては、例えば、γ線� �電子線、X線、β線又はα線を挙げることがで きる。一方、非電離性放射線としては、例え ば、紫外線又は可視光線を挙げることができ る。非電離性放射線は、上記の原子から電子 をはじき出す作用が非常に弱いため、照射に よる反応効率の観点から電離性放射線を照射 することが好ましく、γ線又は電子線を照射� ��ることがより好ましく、経済性の観点から� ��子線を照射することがさらに好ましい。

 本発明に係る多糖類微粒子状ゲルの形態� ��、加熱後も保持されているという特徴の発� ��メカニズムは完全に解明されてないが、水� ��体中の多糖類微粒子状ゲルに電離性放射線� ��照射すると、水分子自体がヒドロキシラジ� ��ルを生じ、このヒドロキシラジカルが多糖� ��微粒子状ゲルを構成する分子鎖の架橋反応� ��開始を誘導することになるものと推定され� ��。また、多糖類微粒子状ゲルを構成する分� ��鎖の一部が比較的自由な分子運動性をもっ� ��いる場合、電離性放射線により生じたヒド� ��キシラジカルにより誘導された架橋点が、� ��の分子鎖と反応を起こせる距離に接近でき� ��ためであると推定される。

 本発明に係る多糖類微粒子状ゲルを構成� ��る多糖類は、特に制限はなく、「糖化学の� ��礎」(阿武喜美子、瀬野信子著;講談社、1984) に記載されているような一般的な多糖類のい ずれであってもよい。複数の多糖類を併用す ることもできるが、植物から得られる多糖類 が好ましい。植物から得られる多糖類として は、例えば、寒天、アガロース、アガロペク チン、デンプン、アミロース、アミロペクチ ン、イソリケナン、ラミナラン、リケナン、 グルカン、イヌリン、レバン、フルクタン、 ガラクタン、マンナン、キシラン、アラビナ ン、ペントザン、アルギン酸、ペクチン酸、 フコイダン、アスコフィラン、カラギナン、 ペクチン、ローカストビーンガム、グアーガ ム、タラガム又はアラビアガムなどが挙げら れるが、海草から得られる多糖類である寒天 、アガロース、アガロペクチン、ラミナラン 、フルクタン、ガラクタン、ペントザン、ア ルギン酸、キチン、ポルフィラン、フコイダ ン、アスコフィラン、カラギナンなどが好ま しく、寒天、アガロース、アガロペクチンが より好ましく、寒天がさらに好ましい。

 寒天は、既に食品等に広く利用されてお� ��、日本薬局方に掲載されていることからも� ��体安全性が非常に高いといえる。また、寒� ��は、水分の蒸発を抑制する保湿作用を有す� ��ことから、医薬品・医療材料・食品・化粧� ��などの保湿性を高める成分として有用であ� ��ことが知られている。

 寒天(agar)は、テングサやオゴノリなど各� ��の紅藻の細胞壁マトリックスに含まれる多� ��であり、紅藻から熱水で抽出して得られる� ��寒天は均質な物質ではなく、硫酸基を含ま� ��いアガロース(agarose)と硫酸基などを含むア� ��ロペクチン(agaropectin)とに大きく分けられる 。アガロースの割合は紅藻の種類によって異 なり、例えば、テングサ寒天ではアガロース が約70%を占める。

 本発明の実施に用いる寒天はどのような� ��法によるものでもよいが、安定供給という� ��から工業的製法による寒天が好ましく、さ� ��にその重量平均分子量は5千~120万のものが� �ましく、3万~80万のものがより好ましく、5万 ~50万のものがさらに好ましい。

 本発明に係る多糖類微粒子状ゲルの形状� ��しては、例えば、球状、楕球状又は不定形� ��挙げられるが、異物感又は違和感を軽減す� ��観点から、球状であることが好ましい。

 また、粒子径が数百μmである大きな多糖� ��微粒子状ゲルは、組成物、すなわち多糖類� ��粒子状ゲル含有水分散体の保存安定性に悪� ��響を及ぼし、さらに点眼剤又は鼻腔若しく� ��口腔用製剤として用いた場合には、眼球及� ��鼻腔内の違和感や刺激などの機能面での不� ��合が生じることがある。したがって、多糖� ��微粒子状ゲルの粒径は500μm以下が好ましく� ��100μmがより好ましく、30μm以下がさらに好� �しい。

 本発明の多糖類微粒子状ゲル含有水分散� ��は、医薬又は医療材料の基剤としての応用� ��可能である。そのような基剤に含まれる薬� ��成分、すなわち薬物としては、実際に臨床� ��用されているもの、あるいは臨床使用が期� ��されているものなどを幅広く挙げることが� ��きる。

 上記薬物としては、例えば、グルテチミ� ��、抱水クロラール、ニトラゼパム、アモバ� ��ビタール、フェノバルビタールなどの催眠� ��静剤、アスピリン、アセトアミノフェン、� ��ブプロフェン、フルルビプロフェン、イン� ��メタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナ� ��ナトリウム、塩酸テアラミド、ピロキシカ� ��、フルフェナム酸、メフェナム酸、ぺンタ� ��シンなどの解熱鎮痛消炎剤、アミノ安息香� ��メチル、リドカインなどの局所麻酔剤、硝� ��ナファゾリン、硝酸テトリゾリン、塩酸オ� ��シメタゾン、塩酸トラマゾリンなどの局所� ��管収縮剤、マレイン酸クロルフェニラミン� ��クロモグリク酸ナトリウム、オキサトミド� ��塩酸アゼラスチン、フマル酸ケトチフェン� ��トラキサノクスナトリウム、アンレキサノ� ��スなどの抗アレルギー剤、塩化ベンゼトニ� ��ムなどの殺菌剤、塩酸ドパミン、ニヒデカ� ��ノンなどの強心剤、塩酸プロプラノロール� ��ピンドロール、フェニトイン、ジソピラミ� ��などの不整脈用剤、硝酸イソソルビド、ニ� ��ェジピン、塩酸ジルチアゼム、ジピリダモ� ��ルなどの冠血管拡張剤、ドンペリドンなど� ��消化器官用剤、トリアムシノロンアセトニ� ��、デキナメタゾン、リン酸ベタメタゾンナ� ��リウム、酢酸プレドニゾロン、フルオシノ� ��ド、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルニ� ��リドなどの副腎皮質ホルモン剤、トラネキ� ��ム酸などの抗プラスミン剤、クロトリマゾ� ��ル、硝酸ミコナゾール、ケトコナゾールな� ��の抗真菌剤、テフガフール、フルオロウラ� ��ル、メルカプトプリンなどの抗悪性腫瘍剤� ��アモキシリン、アンピシリン、セファレキ� ��ン、セファロチンナトリウム、セフチゾキ� ��ムナトリウム、ニリスロマイシン、塩酸オ� ��シテトラサイクリンなどの抗生物質、イン� ��リン、ナケカルシトニン、ニワトリカルシ� ��ニン、ニルカトニン等のカルシトニン類、� ��ロキナーゼ、TPA、インターフェロンなどの� ��理活性ペプチド、インフルエンザワクチン� ��豚ポルデテラ感染症予防ワクチン、B型肝炎 ワクチンなどのワクチン類、ビフォナゾール 、シッカニン、酢酸ビスデカリニウム、クロ トリマゾール及びサリチル酸などの寄生性皮 膚疾患用剤、スルファメトキサゾールナトリ ウム、エリスロマイシン及び硫酸ゲンタマイ シンなどの化膿性疾患用剤、ジフェンヒドラ ミンなどの鎮痒剤、ヨウ素、ポビドンヨード 、塩化ベンザルコニウム及びグルコン酸クロ ルヘキシジンなどの外皮用殺菌消毒剤、塩酸 ジフェンヒドラミン及びマレイン酸クロルフ ェニラミンなどの抗ヒスタミン剤、クロトリ マゾール、硝酸ナファゾリル、フマル酸ケト チフェン及び硝酸ミコナゾールなどの生殖器 官用剤、塩酸テトリゾリンなどの耳鼻科用剤 、アミノフィリンなどの気管支拡張剤、フル オロウラシンなどの代謝拮抗剤、ジアゼパム などの催眠鎮静剤、ノルフロキサシン及びナ リジクス酸などの合成抗菌剤を挙げることが できる。

 上記薬物の配合量は薬物の種類により変� ��するが、一般に所望の薬物の効果を発揮す� ��のに十分な量で配合すればよい。

 本発明の多糖類微微粒子状ゲル含有水分� ��体を医薬用途に用いる場合、必要に応じて� ��薬的に容認し得る緩衝剤、pH調節剤、可溶� �剤、安定化剤又は保存剤などを適宜配合す� �ことができる。

 上記緩衝剤としては、例えば、リン酸、� ��エン酸、酢酸、ε-アミノカプロン酸、ホウ� ��、ホウ砂又はトロメタモールなどが挙げら� ��るが、これらの緩衝剤は組成物のpHを3~10に� ��持するのに必要な量を添加することが好ま� ��い。

 上記pH調節剤としては、例えば、塩酸、� �エン酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム� �水酸化カリウム、ホウ酸、ホウ砂、炭酸ナ� �リウム又は炭酸水素ナトリウムを挙げるこ� �ができる。

 上記安定化剤としては、例えば、エデト� ��又はエデト酸ナトリウムを挙げることがで� ��る。

 上記保存剤としては、例えば、ソルビン� ��、ソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコニ� ��ム、塩化ベンゼトニウム、パラオキシ安息� ��酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル又� ��クロロブタノールが挙げられるが、これら� ��組み合わせて添加してもよい。

 上記薬物又は緩衝剤などの添加物が水難� ��性の場合に添加する可溶化剤としては、例� ��ば、ポリソルベート80、ポリオキシエチレ� �硬化ヒマシ油、マクロゴール4000又はシクロ� ��キストリンが挙げられるが、0.001~15重量%の� ��囲で添加することが好ましい。

 また、本発明の多糖類微粒子状ゲル含有� ��分散体の製造方法は、水媒体中で多糖類を� ��ル転移温度以上に加熱し、上記多糖類を上� ��水媒体に溶解させる溶解工程と、外力を加� ��ながら上記水媒体に溶解している上記多糖� ��をゲル転移温度以下に冷却し、上記多糖類� ��微粒子状ゲルにする冷却工程と、上記水媒� ��中の上記微粒子状ゲルに電離性放射線を照� ��して多糖類微粒子状ゲル含有水分散体を得� ��照射工程と、を備えることを特徴とする。

 「水媒体中で多糖類をゲル転移温度以上� ��加熱し、上記多糖類を上記水媒体に溶解さ� ��る溶解工程」は、公知例に記載されている� ��法に従って実施することができ、例えば、� ��許文献1~4に記載の方法のように、ゲル転移� ��度を有する多糖類と、水媒体とを含む組成� ��に外力を加えながら多糖類のゲル転移温度� ��上の温度に加熱し、多糖類を水媒体に溶解� ��せればよい。

 「ゲル転移温度」とは、加熱により溶解� ��た多糖類が冷却されてゲルになるときの温� ��であって、多糖類に固有の物性値をいう。� ��たがって、加熱により多糖類を水媒体に溶� ��する際のゲル転移温度以上の温度、すなわ� ��加熱温度は、使用する多糖類の種類によっ� ��定まり、ゲル転移温度+20℃以上の温度であ� ��ことが好ましい。

 水媒体中に溶解する多糖類の量が少な過� ��ると、多糖類によるゲル化効果が十分発揮� ��れず、含有量が多すぎると、低粘度の組成� ��を得ることができないことから、水媒体中� ��溶解する多糖類の量は、0.0001~30重量%の範囲 が好ましい。

 上記溶解工程においては水媒体に外力を� ��えてもよい。外力を加える手段としては、� ��えば、振動、剪断、撹拌、圧縮又は粉砕な� ��が挙げられるが、液体に外力を加えること� ��ら、撹拌が好ましい。

 液体に外力を加える撹拌装置としては、� ��えば、マグネティックスターラー、メカニ� ��ルスターラー、ミキサー、シェーカー又は� ��ーターなどの撹拌機器が挙げられるが、撹� ��に伴って熱を発生せず、かつ液体に大きな� ��力を均等に与えることができることから、� ��カニカルスターラーが好ましい。なお、メ� ��ニカルスターラーの回転数は、1000rpm以下が 好ましい。

 「外力を加えながら上記水媒体に溶解し� ��いる上記多糖類をゲル転移温度以下に冷却� ��、上記多糖類を微粒子状ゲルにする冷却工� ��」は、公知例に記載されている方法に従っ� ��実施することができ、例えば、特許文献3に 記載の方法のように、外力を加えながら水媒 体に溶解している多糖類をゲル転移温度以下 に、所定のばらつきの範囲内の冷却速度で冷 却することで、多糖類の一部若しくは全部が 微粒子状であって、それらが水媒体中に一様 に分散した多糖類含有水分散体を得ることが できる。水媒体に溶解している多糖類を冷却 する際のゲル転移温度以下の温度、すなわち 冷却温度は、ゲル転移温度以下であれば微視 的には部分的にゲル化が起こり得るが、高す ぎるとその温度から室温近辺への温度降下過 程で多糖類の一部が不均一にゲル化してしま い、低すぎると多糖類の分子運動が拘束され て組成物の粘度が上昇してしまうことから、 室温近辺が好ましく、より具体的には、15~30� ��の範囲であることが好ましい。

 多糖類が溶解した水媒体に外力を加える� ��段としては、例えば、マグネティックスタ� ��ラー、メカニカルスターラー、ミキサー、� ��ェーカー、ローターなどの撹拌機器が挙げ� ��れるが、撹拌に伴って熱を発生せず、かつ� ��体に大きな外力を均等に与えることができ� ��ことから、メカニカルスターラーが好まし� ��。冷却に伴ってゲル化が進行し、多糖類含� ��水媒体の粘度は温度低下に伴って増加する� ��、外力の付与がないと水媒体全体がゲル化� ��、水媒体全体のゲル化後に外力を付与して� ��多糖類微粒子状ゲルが均一に分散した水分� ��体を得ることはできない。なお、多糖類が� ��解した水媒体の温度がゲル転移温度以下に� ��した後も攪拌を継続することが好ましく、� ��ル転移温度と比較して20℃以上低い温度に� �した後も攪拌を継続することがより好まし� �、室温(30℃以下)に達した後も攪拌を継続す� ��ことがさらに好ましい。

 多糖類が溶解した水媒体を冷却する手段� ��しては、例えば、空冷、水冷、氷冷、溶媒� ��又は風冷を挙げることができ、空冷又は水� ��が一般的であるが、溶解した多糖類あるい� ��得ようとする組成物、すなわち多糖類微粒� ��状ゲル含有水分散体の性状に応じて適宜選� ��すればよい。

 「水媒体中の微粒子状ゲルに電離性放射� ��を照射して多糖類微粒子状ゲル含有水分散� ��を得る照射工程」により、高温で加熱して� ��多糖類微粒子状ゲルが溶解せず、加熱した� ��の多糖類粒子状ゲルの形態が保持されてい� ��という性質を、多糖類微粒子状ゲルに対し� ��与することができる。多糖類微粒子状ゲル� ��このような性質を付与する方法としては、� ��離性放射線を照射する方法以外に、架橋剤� ��は反応性樹脂などを加える化学的方法を挙� ��ることができる。

 例えば、特開平8-27277号公報には、水溶性 多糖類と反応性樹脂が溶解した溶液を噴霧乾 燥することで微粒子化し、得られた微粒子を 熱処理することで化学的に架橋させ、水不溶 性の多糖類含有微粒子を製造する方法が記載 されている。また、特開2005-82527号公報には� �水媒体中に多糖類を加熱溶解した後、外力� �加えながら冷却する工程において架橋剤を� �えることで、多糖類を化学的に架橋させる� �造方法が記載されている。しかし、このよ� �な化学的方法は、開始剤や架橋剤などを添� �しており、生体安全性の観点から好ましく� �い問題が生じる可能性がある。このため、� �始剤や架橋剤などの添加を必要としない、� �離性放射線照射が好ましい。

 水媒体中の多糖類微粒子状ゲルに照射す� ��電離性放射線としては、上述のようにγ線� �電子線、X線、β線あるいはα線を挙げること ができる。

 γ線は、電子線と比較して透過力が大き� �ので、試料液面から、試料を入れた容器底� �までの距離が長い試料に対する照射に適し� �線源である。またγ線が透過する限りにおい て、試料を入れる容器の種類が制限されない という利点がある。例えば、大型のドラム缶 やステンレス容器に大量の試料を入れて照射 処理することも可能である。γ線照射には、� ��シウム137を使用した照射とコバルト60を使� �した照射がある。セシウム137はコバルト60に 比して、照射効率が劣るため、コバルト60を� ��用したγ線照射が好ましい。

 電子線は、γ線のようにコバルト60やセシ ウム137のような放射性同位元素を使用しない 。また、遮蔽装置も比較的簡易なものでよく 、γ線に比べて照射処理能力が大きい等の特� ��を有し、安全面や作業面で好ましい線源で� ��る。

 γ線や電子線の照射をコントロールする� �子は、γ線については線量、電子線について は線量及び照射電圧である。線量とは、照射 対象の物質1kgあたり1ジュールのエネルギー� �収があることをいう。単位はGy(グレイ)で表� ��れる。照射電圧は照射する多糖類微粒子状� ��ル水分散体への浸透深さと関連があり、電� ��を上昇させると浸透深さが深くなることを� ��味する。架橋反応に必要な線量は、1kGy未満 では架橋反応が不十分であり、300kGyを超える と分解反応が進むことから、1~300kGy程度の線� ��が好ましく、2~50kGyの線量が好ましい。

 電子線は、照射電圧に応じて透過力(電子 線のエネルギー)が変化するものの、一般にγ 線に比して透過力が小さい。このため、使用 する電子線の透過力に応じて、試料の液深を 調整することが好ましい。例えば、10MeV程度� ��高エネルギーの電子線は試料の液深が数mm~3 cm程度のものを均一に照射することが可能で� ��るのに対し、1MeV以下の低エネルギーの電子 線は試料の液深が3mm程度までしか均一に照射 することができない。

 また、本発明の多糖類微粒子状ゲル含有� ��湿剤は、上記多糖類微粒子状ゲル含有水分� ��体を含み、上記微粒子状ゲルの含有率は、0 .01~5重量%であり、上記微粒子状ゲルの平均粒 子径は、1~200μmであることを特徴とする。

 本発明に係る多糖類微粒子状ゲルは、例� ��ば、軟膏、クリーム又はローションといっ� ��剤型を有する保湿剤の構成成分として用い� ��ことができる。本発明に係る多糖類微粒子� ��ゲルは加熱滅菌が可能であり、さらには高� ��度で配合しても、べたつきの発生を抑える� ��とができるため、使用感に優れる。さらに� ��多糖類微粒子状ゲルそれ自身が高い保湿性� ��有するために、高濃度で配合することによ� ��て保湿剤全体の保湿性を大きく向上させる� ��とができる。多糖類微粒子状ゲルの含有量� ��、保湿剤全体に対しする配合量が0.001重量%� ��満の場合にはその効果が十分に発揮されず� ��10重量%を超えると得られる保湿剤の使用感� ��悪くなることから、0.001~10重量%が好ましく� ��0.01~5重量%がより好ましい。

 上記多糖類微粒子状ゲルの平均粒子径が5 00μmより大きいと、保湿剤の保存安定性に悪� ��響を及ぼし、さらには皮膚に塗布した際の� ��用感が悪くなることから、平均粒子径は0.1~ 500μmが好ましく、1~300μmがより好ましく、1~20 0μmがさらに好ましい。

 本発明の多糖類微粒子状ゲル含有保湿剤� ��は、保湿剤の種類や目的に合わせて、例え� ��、防腐剤又はその他の保湿成分を適宜配合� ��ることができる。

 上記防腐剤としては、例えば、ソルビン� ��、塩化ベンザルコニウム又はパラオキシ安� ��香酸アルキルを挙げることができる。

 上記その他の保湿剤としては、例えば、� ��ロロブタノール、塩化ナトリウム、塩化マ� ��ネシウム、硫酸ナトリウム、グリセリン、� ��ロピレングリコール、キシリトール、プロ� ��ン、セリン又はグリシンが挙げられるが、� ��全性、安定性及び経済性の観点からグリセ� ��ン、プロピレングリコール、パラオキシ安� ��香酸メチル又はパラオキシ安息香酸エチル� ��好ましい。また、多糖類との親和性が良好� ��あり、かつメタノールやエタノールといっ� ��アルコールと共存させることによる分散性� ��優れ、添加剤としての効果を十分に発揮で� ��ることから、グリセリン又はパラオキシ安� ��香酸メチルがより好ましい。

 さらに、本発明の多糖類微粒子状ゲル含� ��水分散体を用いた多糖類微粒子状ゲル含有� ��科用組成物は、上記多糖類微粒子状ゲル含� ��水分散体を含み、上記微粒子状ゲルの含有� ��は、0.0001~1重量%であり、上記微粒子状ゲル� ��平均粒子径は、0.1~100μmであることを特徴と する。

 本発明の多糖類微粒子状ゲル含有眼科用� ��成物は、具体的には点眼剤の構成成分とし� ��用いることができる。さらに、コンタクト� ��ンズ用保存液に本発明の多糖類微粒子状ゲ� ��含有眼科用組成物を用いた場合、コンタク� ��レンズに保存液が付着したままの状態で目� ��装着でき,眼球表面の涙液層を長時間安定化 し、涙液層を滑らかに保つことができること から,ドライアイ症状を防止することができ� �。

 本発明の多糖類微粒子状ゲル含有眼科用� ��成物には対象疾病に適した薬物を配合すれ� ��よく、対象疾病としては、例えば、ドライ� ��イ症候群、緑内障、白内障、炎症又は花粉� ��を挙げることができる。本発明に係る多糖� ��微粒子状ゲルは、その内部又は表面近傍に� ��物を滞留させ,眼内において効率的かつ持続 的な徐放効果を発揮するものと推測される。

 上記薬物としては、例えば、キノロン系� ��菌剤、セファロスポリン類、スルファセタ� ��ドナトリウム、スルファメトキサゾールな� ��の抗菌剤、ヒドロコルチゾン、デキサメタ� ��ン、プレゾニゾロン、ベタメタゾン、ジク� ��フェナック、インドメタシン、フルオロメ� ��ロン、プラノプロフェン、グリチルリチン� ��二カリウム、イプシロン-アミノカプロン酸 などの抗炎症剤、マレイン酸クロルフェニラ ミン、塩酸ジフェンヒドラミンなどの抗ヒス タミン剤、プロスタグランジン誘導体、炭酸 脱水酵素阻害剤などの抗緑内障剤、クロモグ リク酸ナトリウムなどの抗アレルギー剤メソ トレキセート、シクロホスファミド、シクロ スポリン、6-メルカプトプリン、アザチオプ� ��ン、フルオロウラシル、テガフールなどの� ��疫抑制剤及び代謝拮抗剤、硫酸ネオマイシ� ��/リン酸デキサメタゾンナトリウムの組み合 わせのような抗生物質/抗炎症剤混合物が挙� �られるが、これらを混合して用いてもよい� �

 上記薬物の添加量は、0.001~10重量%である� ��とが好ましい。

 本発明の多糖類微粒子状ゲル含有眼科組� ��物を含有する点眼剤には、上記薬物以外に� ��等張化剤、緩衝剤、pH調節剤、可溶化剤、� �定化剤又は保存剤などを適宜配合すること� �できる。

 上記等張化剤としては、例えば、グリセ� ��ン、プロピレングリコール、塩化ナトリウ� ��、塩化カリウム、ソルビトール又はマンニ� ��ールを挙げることができる。

 上記緩衝剤としては、例えば、リン酸、� ��ン酸塩、クエン酸、酢酸、ε-アミノカプロ� ��酸又はトロメタモールを挙げることができ� ��。

 上記pH調節剤としては、例えば、塩酸、� �エン酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム� �水酸化カリウム、ホウ酸、ホウ砂、炭酸ナ� �リウム又は炭酸水素ナトリウムを挙げるこ� �ができる。

 上記薬物又は等張化剤などの添加物が水� ��溶性の場合に添加する可溶化剤としては、� ��えば、ポリソルベート80、ポリオキシエチ� �ン硬化ヒマシ油60又はマクロゴール4000を挙� �ることができる。

 上記安定化剤としては、例えば、エデト� ��又はエデト酸ナトリウムを挙げることがで� ��る。

 上記保存剤としては、例えば、ソルビン� ��、ソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコニ� ��ム、塩化ベンゼトニウムパラオキシ安息香� ��メチル、パラオキシ安息香酸プロピル又は� ��ロロブタノールが挙げられるが、これらを� ��み合わせて使用してもよい。

 本発明の多糖類微粒子状ゲル含有眼科用� ��成物中の多糖類微粒子状ゲルの含有量は、0 .0001重量%未満であると、所望の効果が十分に 発揮されず、1重量%を超えると眼球表面への� ��成物の広がりや浸透が悪化して、眼科用途� ��用いる場合には使用感が悪くなることから� ��0.0001~1重量%であることが好ましく、0.005~0.5� ��量%がより好ましく、0.01~0.1重量%がさらに好 ましい。

 また、本発明に係る眼科用組成物に含ま� ��る多糖類微粒子状ゲルの平均粒子径は、100� �m以上であると点眼時に異物感が生じ、さら� ��は多糖類微粒子状ゲル含有眼科用組成物の� ��存安定性に悪影響を及ぼすことから、平均� ��子径は0.1~100μmが好ましく、1~30μmがより好� �しく、1~10μmがさらに好ましい。

 本発明の多糖類微粒子状ゲル含有眼科用� ��成物の粘度は、30mPa・sを超えると使用感が� ��くなることから、0.1~30mPa・sが好ましく、0.5 ~20mPa・sがより好ましく、1~10mPa・sが特に好ま しい。

 本発明に係る眼科用組成物に含まれる多� ��類の分子量は、100万を超えると多糖類微粒� ��状ゲル含有眼科用組成物を低粘度に保つこ� ��が困難になり、1万以下であると所望の効果 を十分に発揮することができないことから、 1~100万が好ましく、2~30万がより好ましく、3~1 0万がより好ましい。

 本発明は、加熱を行っても多糖類からな� ��微粒子状物が粒子状の形態を保持し、すな� ��ち、加熱を行っても多糖類微粒子状ゲルが� ��解することなく多糖類微粒子状ゲルの形態� ��保持し、かつ、水媒体中に多糖類微粒子状� ��ルが一様に分散している組成物である多糖� ��微粒子状ゲル含有水分散体及びその製造方� ��を提供するものであるが、さらに、保湿性� ��取り扱い容易性及び生体安全性に優れた上� ��多糖類微粒子状ゲル含有水分散体を含む保� ��剤、並びに、加熱滅菌可能であり、滅菌後� ��多糖類微粒子状ゲルの形態が保持され、か� ��、滅菌前の物性が維持されている多糖類微� ��子状ゲル含有水分散体を含む眼科用組成物� ��を提供するものでもある。