技术领域

本发明涉及农药领域， 更具体地涉及偶氮类新烟碱杀虫剂、 其制备及用途。 技术背景

20世纪 80年代中期拜耳公司 (Bayer)开发出第一个新烟碱类杀虫剂吡虫啉， 成 为最成功的新型杀虫剂之一， 以吡虫啉为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性 高， 杀 虫谱广， 对哺乳动物和水生动物毒性低， 且有良好的系统物性及适当的田间稳定性 和环境友好性， 成为新农药创制的重要热点领域。 后来又相继开发出噻虫啉、 噻虫 胺、 噻虫嗪、 啶虫脒、 烯啶虫胺、 呋虫胺等一系列烟碱类杀虫剂。 新烟碱类杀虫剂 因杀虫活性高， 杀虫谱广， 对哺乳动物和水生动物毒性低， 且有良好的系统物性及 适当的田间稳定性， 已经成为农药创制的重要热点领域。

但是由于吡虫啉过量频繁使用造成的较为严重 的抗性问题以及由于结构相似 性带来的新烟碱杀虫剂之间的交互抗性， 在一定程度上限制了该类化合物的应用， 成为制约此类化合物发展的重要问题。同时新 烟碱类杀虫剂主要对同翅目和鞘翅目 害虫高效， 其相对较窄的杀虫谱也限制了虫害防治方面的 用药选择性。

因此， 如何对具有高活性的硝基亚甲基化合物进行结 构改造， 以产生新的、 更 有效的杀虫剂， 解决新烟碱类杀虫剂的抗性问题， 扩大杀虫谱， 使其应用于杀虫剂 就成为本发明需要解决的技术问题。 发明内容

本发明的一个目的在于提供一类更高效防治害 虫的化合物及其制备方法。 本发 明的化合物能够提高新烟碱类化合物的杀虫活 性和 /或扩大杀虫谱。

发明的另一个目的是为生长中的和收获的作物 不受昆虫攻击和侵扰而提供 本发明在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的 硝基亚甲基上引入偶氮芳香 (杂) 环， 合成了一种新型的偶氮新烟碱类化合物， 该类化合物具有显著的杀虫活性， 杀 虫谱广， 并且稳定性强。

在本发明的第一方面， 提供了一种具有通式 (I)所示结构的化合物， 或所述化合 物的光学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐：

式中：

i为含氮、 氧和 /或硫的五元或六元杂环基， 卤代的含氮、 氧和 /或硫的五元或 六元杂环基， 或者取代或未取代的苯基， 其中， 所述取代基为选自下组中的一个或 多个： 卤素， ₄ 卤代垸基或 d— ₄ 卤代垸氧基；

R ₂ 、 R ₃ 和 R ₄ 各自独立地为 H， d_ ₆ 垸基， 烯丙基， 苄基， ₄ 垸氧基 ₄ 垸基， — ₄ 垸氧基-羰基， 苯氧羰基， C ₂ — ₆ 炔基-羰基， C ₂ — ₃ 烯基-羰基， C ₃ — ₆ 环垸基-羰基， 苯甲酰基， 或者被一个或多个选自卤原子、 — ₄ 垸基、 d— ₄ 卤代垸基、 — ₄ 垸氧基 和 — ₄ 垸基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基， 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基；

或者 R ₂ 与 R ₃ 、或 R ₂ 与 R ₄ 合并组成 -CH ₂ -CH ₂ -、 -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -或 -CH ₂ -XR-CH ₂ -， 其中 X为选自 N， O，S的杂原子， R为杂原子上的取代基， 选自 H， d_ ₆ 垸基， 烯 丙基， 苯基， C ₄ 院氧基 -C 4院基， C 4院氧基-羰基， 苯氧羰基， C ₂ — ₃ 块基

-羰基， c ₂ — ₃ 烯基-羰基， c ₃ — ₆ 环垸基-羰基， 苯甲酰基， 或者被一个或多个选自卤原 子、 — 4卤代垸基、 _ ₈ 饱和或 C ₂ _ ₈ 不饱和烃基或 _ ₈ 垸氧基和 — 4垸基-羰基的取 代基所取代的苯甲酰基， 呋喃羰基或 N，N-二甲基羰基；

R ₅ 为 饱和垸基、 C ₂ _ ₈ 不饱和烃基、环垸基、脂肪酰基、芳香酰 基中的一种； 或者 R ₅ 为选自苯环、 吡啶、萘环、 噻唑、 嘧啶、呋喃、 噻吩、噁唑、喹啉的芳香 (杂) 环， 其中所述的芳香 (杂)环是未取代的或被选自下组的取代基所取� ��： 卤素、腈基、 硝基、 羟基、 甲胺基、 二甲胺基、 垸基、 垸氧基、 ^代垸基， 垸基-羰基；

Z为硝基， 氰基， 酯基， 三氟甲基， 三氟乙酰基， 或三氟甲磺酰基。

在另一优选例中， 选自吡啶基、 噻唑基、 嘧啶基、 四氢呋喃基和噁唑基或其 卤代物 (尤其是氯代物)。

在另一优选例中， R ₂ ， R ₃ ， R ₄ 为 H或 d_ ₆ 垸基， C ₂ — ₄ 垸氧基垸基， ₃ 垸氧基 羰基， 苯氧羰基。

在另一优选例中， Z为硝基。

在另一优选例中， R ₅ 是未取代的或具有 1-3个取代基的芳香 (杂)环。

在另一优选例中， R ₅ 为未取代的或含取代基的苯环， 呋喃基， 噻吩基， 吡啶基 和吡咯基。

在另一优选例中，或者 R ₂ 与 、或 R ₂ 与 R ₄ 合并组成 -CH ₂ -CH ₂ -、 -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - 或 -CH ₂ -XR-CH ₂ -， 其中 X为选自 N，O，S的杂原子， R是杂原子上的 _ ₆ 垸基或垸 氧基。

在另一优选例中， R ₅ 为 _ ₈ 饱和垸基、 C ₂ _ ₈ 不饱和烃基、 肪酰基、 芳香酰基， 或者为取代的苯环、 吡啶、 萘环、 呋喃、 或喹啉。

在另一优选例中， Z为硝基， 氰基， 三氟甲基， 三氟乙酰基， 或三氟甲磺酰基。 本发明的一类特别优选的化合物具有式 (II)所示结构： 式中， 1^和1 ₅ 更优选的！^为

更优选的 R ₅ 为

在本发明的第二方面， 提供了一种农用组合物， 其包含：

(a) 0.001-99.99重量％的本发明第一方面中所述的化� ��物、其光学异构体、顺反 异构体或农药学上可接受的盐、 或者它们的组合； 以及

(b) 农药学上可接受的载体和 /或赋形剂。

在一个优选例中， 组分 (a)占所述农用组合物的 0.01-99.9重量％， 优选 0.05-90 重量％。

在一个优选的实施方式中， 所述农用组合物用于杀灭或预防选自下组的害 虫： 鞘翅目、 鳞翅目、 半翅目、 直翅目、 等翅目或双翅目昆虫。

在一个优选例中， 所述害虫具有剌吸式或锉吸式口器。

在另一优选例中， 所述害虫为蚜虫、 飞虱、 粉虱、 叶蝉、 蓟马、 棉铃虫、 菜青 虫、 小菜蛾、 斜纹夜蛾、 或粘虫。

在另一优选例中， 所述农用组合物还包含其它活性物质， 所述其它活性物质选 自： 杀虫剂、 饵剂、 杀菌剂、 杀螨剂、 杀线虫剂、 杀真菌剂或生长控制剂。

在本发明的第三方面， 提供了所述农用组合物的用途， 用于杀灭或预防农业害 虫、 卫生害虫和危害动物健康的害虫； 或用作用于杀灭或预防农业害虫、 卫生害虫 和危害动物健康的杀虫剂组合物。

在本发明的第四方面， 提供了一种杀虫和 /或防虫方法， 所述方法包括将第一 方面中所述的化合物或第二方面中所述的组合 物施加于遭受或可能遭受虫害的植 物体、 动物体、 其周围的土壤或环境中。

在本发明的第五方面， 提供了上述化合物、 其光学异构体、 顺反异构体或农药 学上可接受的盐、 或它们的组合在制备杀虫剂组合物中的用途。

在本发明的第六方面，提供了制备本发明第一 方面中所述的通式 (I)所示结构式 的化合物、 其光学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法 ， 所述方 法包括：

在惰性反应溶剂中， 使式 a所示的重氮盐化合物和式 b化合物进行反应， 从而 得到通式 I的化合物：

式中， 、 R ₂ 、 R ₃ 、 R ₄ 、 R ₅ 、 和 Z的定义如上所述，

X为 CI或 HSO ₄ 。

在另一优选例中， 所述反应在 0-50°C下进行。

在另一优选例中， 所述反应溶剂为丙酮。

在另一优选例中， 所述反应时间为 0.5-5小时。

在本发明的第七方面， 提供了制备本发明第二方面所述农用组合物的 方法， 包 括步骤： 将 (a)本发明第一方面中所述的化合物、其光学异 构体、顺反异构体或农药 学上可接受的盐、 或者它们的组合； 与 (b) 农药学上可接受的载体和 /或赋形剂进行 混合， 从而形成农用组合物。

应理解， 在本发明范围内中， 本发明的上述各技术特征和在下文 (如实施例）中 具体描述的各技术特征可以互相组合，从而构 成新的或优选的技术方案。限于篇幅， 在此不再—累述。 具体实施方式

本发明人通过长期而深入的研究， 在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的结构 基础之上保留了活性药效团硝基亚甲基， 引入了偶氮芳香 (杂)环结构， 合成了一种 新型的偶氮新烟碱化合物， 该化合物的杀虫活性显著提高， 并具有扩大的杀虫谱。 在此基础上， 发明人完成了本发明。 基团定义

如本文所用， 术语 " _ ₈ 烃基" 是指具有 1-8个碳原子的垸基、 烯基、 炔基、 环垸基、环烯基、 芳基等仅含碳、氢的饱和或不饱和基团， 优选垸基、烯基或炔基。

术语 "烯基"指具有 2-8个碳原子的直链或支链的烯基， 例如乙烯基、 烯丙基、 1-丙烯基、 异丙烯基、 1-丁烯基、 2-丁烯基、 或类似基团。

术语 "炔基" 是指具有 2-8个碳原子的直链或支链的炔基， 例如乙炔基、 丙炔 术语 "环垸基"指环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 或环庚基等。

如本文所用， 术语 " _ ₈ 垸基"或 "d_ ₆ 垸基"分别指具有 1-8个或 1-6个碳原 子的直链或支链垸基， 例如甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 或类似基团。

术语 " C ₈ 垸氧基"指具有 1-8个碳原子的直链或支链垸氧基， 例如甲氧基、 乙氧基、 丙氧基、 异丙氧基、 丁氧基、 异丁氧基、 仲丁氧基、 叔丁氧基、 或类似基 团。

术语 "卤素" 指氟、 氯、 溴、 或碘。 术语 "卤代的"指被相同或不同的一个或 多个上述卤原子取代的基团， 例如三氟甲基、 五氟乙基、 或类似基团。

术语 " C ₅ _ ₁₂ 芳基" 指单环至三环的芳族烃基， 例如苯基、 萘基、 或类似基团。 术语 "芳垸基" 指被上述芳基取代的 _ ₆ 垸基。

术语 "五元或六元杂环基"指含一个或多个选自氮、 氧或硫的杂原子的五元或 六元环， 例如吡啶基、 噻唑基、 嘧啶基、 四氢呋喃基、 或噁唑基等。

术语 "芳香 (杂)环" 指含有或不含有杂原子的芳环基团， 例如苯环， 嘧啶， 喹 啉， 吲哚， 噻唑， 噻吩， 呋喃， 吡咯， 吡唑环等。

本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中 心， 并因此以消旋体、 外消旋混 合物、 单一对映体、 非对映异构体化合物和单一非对映体的形式出 现。 可以存在的 不对称中心， 取决于分子上各种取代基的性质。每个这种不 对称中心将独立地产生 两个旋光异构体，并且所有可能的旋光异构体 和非对映体混合物和纯或部分纯的化 合物包括在本发明的范围之内。 本发明包括化合物的所有异构形式。 本发明活性物质的杀虫活性

术语 "本发明的活性物质"或 "本发明的活性化合物"是指本发明化合物、 其 光学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐， 其具有偶氮芳香 (杂)环取代的硝 基亚甲基结构， 其具有显著的杀虫活性， 杀虫谱广， 以及稳定性强。

术语 "农药学上可接受的盐"意指该盐的阴离子在形� ��杀虫剂药学上可接受的 盐时为已了解的和可接受的。 该盐较好的为水溶性的。 合适的， 由式 (I)的化合物形 成的酸加成盐包括有无机酸形成的盐， 例如盐酸盐、 磷酸盐、 硫酸盐、 硝酸盐； 及 包括有机酸形成的盐， 如醋酸盐， 苯甲酸盐。

本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农 林植物害虫、 贮藏谷类的害虫、 危害动物健康的害虫以及公共卫生害虫等。 在本说明书中， "杀虫剂"是具有防治 上述提到的所有害虫的作用的物质的统称。

害虫的例子包括但不限于： 鞘翅目昆虫， 如玉 H(SitophUus zeamais) , 赤拟谷 盜 (Tribolium castaneum) , ¾ ¾|jH ¾ Henosepilachna vigintioctomaculata) , 二十 ¹ 星瓢虫 (HeMfwe/w'/izc/mtz sparsa) , 细胸叩头虫 04gn'ot£¾/i^«'co/fo)， 红脚绿金龟 (Anomala cupripes)， 四纹刚金龟 (Popillia quadriguttata)， 马铃薯叶甲 {Monolepta hieroglyphica) , k^ ^iMonochamus alternatus) , ^ . -(Echinocnemus squameus) , R† {Basiprionota bisignata) , 星天牛 (Anophphom chinensis~)， 桑天牛 ( ?r o ( germari), 脐腹小 scAevj), 或细胸金针虫 ; 鳞翅目昆 虫， 如舞毒娥 ( y tmtrti! ύ¾ ?< Γ)， neustria testacea), 黄杨绢 f {(Diaphania perspectalis) , 大袋蛾 (C < M < variegata) , 黄朿 lj蛾 (C Yoctz ^ flavescens) , 马尾松毛^ Dendro mus punctatus , ^^(Orgyia gonostigma), 白杨 litura), 二化螟 (CMo suppressalis) , 玉米螟 ((¾tn'M < nubilalis), ¾ ¾ ¾M {Ephestia cautella), 棉卷蛾

Adoxophyes orand), ¾ $ !¾ laspeyresia splendana) , 小地老虎 Agrotis fucosa) , 大 蜡螟 (G< 〃er< mellonella) , ^^(Plutella xylostella), In ί§ !¾ Phyllocnistis citrella) , 或东方粘虫 (Mythimna separata)； 同翅目昆虫， 如黑尾叶虫单 (Nephotettix cincticeps)， ί§ ¾ Mi{Nilaparvata lugens) , comstocki), {Unaspis yanonensis) , gossypii), 萝卜虫牙 ( / erjAs pseudobrassicae) , ¾¾E tabaci); 直翅目昆 虫， 如德国小蠊 CS/< tte〃( germanica)， 美国大蠊 C er/p/tmeto americana)， 非洲蝼蛄 (Gryllotalpa africana), 或亚洲飞蝗 ( OC 薦 'graton ); 等翅目昆虫， 如入侵红火蚁 {Solenopsis invicta) ,或家白虫义 (Co toter as formosanus);双翅目昆虫，如家虫黾 (A ^c< domes tica), i^R ^C(A edes aegypti) , 禾中虫黾 CDe/^p/ti^ra), 库蚊（C¾/ex ¾ )， 或中 华按蚊 (AnopkeZes sinensis); 危害动物健康的害虫， 如微小牛蜱

microplus)， if (Haemaphysalis longicornis) , 小亚璃目艮蜱 (TJj^/owwfl anatolicum)， 4 J¾ ί¾ (Hypoderma spp.) , i^ii(Fasciola hepatica), 贝氏莫尼茨绦 ^(Moniezia benedeni), 奧斯特线虫 ("Ostertog^ 伊氏锥虫（； Trj^imc^o tz evansi) ^ 球虫等。

本发明涉及的化合物尤其对剌吸式、 锉吸式口器害虫如： 蚜虫、 叶蝉、 飞虱、 蓟马、 粉虱等农林害虫有特效。 含本发明活性物质的杀虫剂组合物

可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀 虫剂组合物。 这些活性化合物可 做成常规的制剂， 例如溶液剂， 乳剂， 混悬剂， 粉剂， 泡沬剂， 糊剂， 颗粒剂； 气 雾剂， 用活性物质浸渍的天然的和合成的材料， 在多聚物中的微胶囊， 用于种子的 包衣复方， 和与燃烧装置一块使用的制剂， 例如烟熏药筒， 烟熏罐和烟熏盘， 以及 ULV冷雾 (Cold mist)和热雾 (Warm mist)制剂。

这些制剂可用已知的方法生产， 例如， 将活性化合物与扩充剂混合， 这些扩充 剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载 体，并可任意选用表面活性剂即乳化 剂和 /或分散剂和 /或泡沬形成剂。例如在用水作扩充剂时， 有机溶剂也可用作助 剂。

用液体溶剂作稀释剂或载体时， 基本上是合适的， 如： 芳香烃类， 例如二甲苯， 甲苯或垸基萘； 氯化的芳香或氯化的脂肪烃类， 例如氯苯， 氯乙烯或二氯甲垸； 脂 肪烃类， 例如环己垸或石蜡， 例如矿物油馏分； 醇类， 例如乙醇或乙二醇以及它们 的醚和脂类； 酮类， 例如丙酮， 甲乙酮， 甲基异丁基酮或环已酮； 或不常用的极性 溶剂， 例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜， 以及水。

就液化气的稀释剂或载体说， 指的是在常温常压下将成为气体的液体， 例如气 溶胶推进剂， 如卤化的烃类以及丁垸， 丙垸， 氮气和二氧化碳。

固体载体可用地面天然的矿物质， 例如高岭土， 粘土， 滑石， 石英， 活性白土， 蒙脱土， 或硅藻土， 和地面合成的矿物质， 例如高度分散的硅酸， 氧化铝和硅酸盐。 供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然告 石， 例如方解石， 大理石， 浮石， 海 泡石和白云石， 以及无机和有机粗粉合成的颗粒，和有机材料 例如锯木屑，椰子壳， 玉米棒子和烟草梗的颗粒等。

非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和 /或泡沬形成剂。 例如聚氧乙烯- 脂肪酸酯类， 聚氧乙烯-脂肪醇醚类， 例如垸芳基聚乙二醇醚类， 垸基磺酸酯类， 垸基硫酸酯类， 芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。 分散剂包括， 例如木质素亚硫 酸盐废液和甲基纤维素。

在制剂中可以用粘合剂， 例如羧甲基纤维素和以粉末， 颗粒或乳液形式的天然 和合成的多聚物， 例如阿拉伯胶， 聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。

可以用着色剂例如无机染料， 如氧化铁， 氧化钻和普鲁士蓝； 有机染料， 如有 机染料， 如偶氯染料或金属钛菁染料； 和用痕量营养剂， 如铁， 猛， 硼， 铜， 钴， 铝和锌的盐等。

本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物 制成一种混合物存在于它们的 商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中， 这些其他的活性化合物为杀虫剂， 合 饵， 杀菌剂， 杀螨剂， 杀线虫剂， 杀真菌剂， 生长控制剂等。 杀虫剂包括， 例如磷 酸酯类， 氨基甲酸酯类， 除虫菊酯类， 氯化烃类， 苯甲酰脲类， 沙蚕毒素类以及由 微生物产生的物质， 如阿维菌素。

此外， 本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一 种混合物存在于它们的商 品制剂中成从这些制剂制备的使用剂型中。 增效剂是提高活性化合物作用的化合 物， 由于活性化合物本身有活性， 也可不必加增效剂。

这些制剂通常含有占所述杀虫剂组合物 0.001-99.99重量％， 优选 0.01-99.9重 量％， 更优选 0.05-90重量％的本发明的活性化合物。 从商品制剂制成使用剂型中 的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。 使用剂型中的活性化合物的浓度可从 0.0000001-100%(g/v), 最好在 0.0001与 1%之间。 本发明化合物的制备方法

本发明通式 (I)结构化合物可通过如下的方法制得， 然而该方法的条件， 例如反 应物、溶剂、碱、所用化合物的量、 反应温度、 反应所需时间等不限于下面的解释。 本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述 的或本领域已知的各种合成方法组 合起来而方便的制得， 这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容 易的进行。

在本发明的制备方法中， 各反应通常在惰性溶剂中， 在 -20°C至回流温度 (较佳 地优选 -10°C〜80°C， 更佳地 0°C〜50°C)下进行。 反应时间通常为 0.1小时〜 24小 时， 较佳地 0.5〜12小时， 更佳地 1〜5小时。

在一优选例中， 当 R ₂ 、 R ₃ 为开环结构时， 上述的化合物通式 (I)可通过如下方法 合成：

上述各式中， Ri、 R ₂ 、 R ₃ 、 R ₄ 、 R ₅ 和 Z如上文中所定义。

在一优选例中， 当 R ₂ 、 R ₃ 为开环结构时， 上述的化合物通式 (I)可通过如下方 合成：

上述各式中， Ri、 R ₂ 、 R ₃ 、 R ₄ 、 R ₅ 和 Z如上文中所定义， n为 0-3的整数。 在一优选例中， 结构通式 (I)的化合物可通过下列反应制备：

(1)乙胺水溶液中加入适量乙腈， 在冰浴下滴加 6-氯 -3-氯甲基吡啶的乙腈溶解 液， TLC 跟踪反应进程， 反应结束后， 向反应混合液中加入大量的水， 二氯甲垸 萃取， 干燥， 抽滤， 蒸去溶剂， 得到油状液体 N-(6-氯吡啶 -3-亚甲基)乙胺。

(2)N-(6-氯吡啶 -3-亚甲基)乙胺与 1，1-二硫甲基 -2-硝基乙烯， 以乙醇作溶剂， 回 流 4-8个小时， 浓缩， 柱层析分离得到产物 N-(6-氯吡啶 -3-亚甲基) -N-乙基 -1-硫甲 基 -2-硝基亚乙烯基胺。

(3)N-(6-氯吡啶 -3-亚甲基) -N-乙基 -1-硫甲基 -2-硝基亚乙烯基胺与甲胺醇溶液， 以乙醇作溶剂， 在冰浴下反应 4-8h， 浓缩， 柱层析分离得到得到 N-(6-氯吡啶 -3-亚 甲基) -N-乙基 -N，-甲基 -2-硝基亚乙烯基二胺。

(4)芳胺中加入盐酸溶液， 冰盐浴下滴加亚硝酸钠水溶液， 得到芳胺重氮盐。

(5)冰浴条件下， 将上述芳胺重氮盐滴加到 N-(6-氯吡啶 -3-亚甲基) -N-乙基 -N，- 甲基 -2-硝基亚乙烯基二胺的丙酮溶液中， 得到所述通式的化合物 (1)。 本发明的主要优点包括：

(a) 本发明化合物的杀虫活性显著提高；

(b) 本发明化合物具有扩大的杀虫谱， 尤其对豆蚜和粘虫都表现出了非常显著 的杀虫活性。 下面结合具体实施， 进一步阐述本发明。 应理解， 这些实施例仅用于说明本发 明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中 未注明具体条件的实验方法， 通常按 照常规条件， 或按照制造厂商所建议的条件。 除非另外说明， 否则百分比和份数按 重量计算。

实施例 1-17: 偶氮新烟碱类化合物的制备 实施例 1

2-氯 -5-((( )-2-(((( )-2，6-二乙基苯基)二氮烯基 )(硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基)口比 啶 (化合物 20)的合成

(1)苯胺重氮盐酸盐的

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.536g(3.6mmol)2，6- 二乙基苯胺中， 冰盐浴条件下搅拌。 慢慢滴加 0.26g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml水 溶液，滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C，滴加完毕继续搅拌 20分钟，制得 2，6- 二乙基苯胺重氮盐酸盐溶液。

(2) 2-氯 -5-((( -2-(((( )-2，6-二乙基苯基)二氮烯基 )(硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基）甲基） 吡啶的合成

将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 2，6-二乙基苯胺重氮 盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.94g，产率 76%。 mp = 138.3-138.9 °C; ¹ H NMR (400 MHz, DMSO- ) δ 10.32 (s, 1H)， 8.37 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.81 (dd, J _x = 8.0 Hz, J ₂ = 2.0 Hz, 1H)， 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 7.03 (s， 3H), 4.49 (s， 2H), 4.05-3.92 (m, 2H). 3.92-3.81 (m, 2H), 2.57 (q, J = 7.2 Hz, 4H)， 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 6H); ¹³ C NM (100 MHz, DMSO- ) δ 162.4， 151.1, 150.5, 150.2, 140.2, 136.5, 130.4, 127.6, 126.1, 125.6. 124.8, 48.06, 47.2, 43.5, 25.6, 16.2 ppm; H MS (ES+) C ₂₀ H ₂₄ N ₆ O ₂ ³⁵ C1 (M+H)+， 计算 值： 415.1649; 实测值： 415.1649； C ₂ 。H ₂₄ N ₆ O ₂ ³⁷ Cl (M+H)+， 计算值： 417.1620; 实 测值： 417.1636。 实施例 2

2-氯 -5-((( )-2-(((( )-2-甲基 -6-乙基苯基)二氮烯基 )(硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基) 吡啶 (化合物 15)的合成

(1)2-甲基 -6-乙基苯胺

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.486g(3.6mmol)对甲 基苯胺中， 冰盐浴条件下搅拌。慢慢滴加 0.26g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml水溶液， 滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C， 滴加完毕继续搅拌 20分钟， 制得 2-甲基 -6- 乙基苯胺重氮盐酸盐溶液。

(2)2-氯 -5-((( )-2-(((( )-2-甲基 -6-乙基苯基)二氮烯基) (硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲 基)吡啶的合成

将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 2-甲基 -6-乙基苯胺 重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部分丙 酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干 燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.88g， 产率 74%。 mp = 149.4-150.6 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ) δ 10.29 (s， 1H)， 8.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.79 (dd, J _x = 8.0 Hz, J ₂ = 2.4 Hz, 1H)， 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 7.11-6.90 (m, 3H), 4.48 (s, 2H), 4.03-3.88 (m, 2H), 3.90-3.77 (m, 2H), 2.58 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 162.3, 151.3, 150.4, 150.1, 140.1, 137.2, 130.7, 129.7, 129.2, 127.6, 126.1, 125.8, 124.7, 48.2, 47.3, 44.2, 25.5, 20.0, 16.1 ; HRMS (ES+) C ₁₉ H ₂₂ N ₆ O ₂ ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 401.1493; 实测值： 401.1482； C ₁₉ H ₂₂ N ₆ O ₂ ³⁷ Cl (M+H) ⁺ ， 计算值： 403.1463; 实测值： 403.1478。 实施例 3

2-氯 -5-((( -2-((((£)-2，6-二甲基苯基)二氮烯基) (硝基)亚甲基) -咪唑垸酮 -1-基)甲 基) -吡啶 (化合物 11)的合成：

(1)2, 6-二甲基苯胺重

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.436g(3.6mmol)2，

6-二甲基苯胺中， 冰盐浴条件下搅拌。 慢慢滴加 0.24g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml 水溶液， 滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C， 滴加完毕继续搅拌 20分钟， 制得 2， 6-二甲基苯胺重氮盐酸盐溶液。

(2)2-氯 -5-((( )-2-(((( )-2，6-二甲基苯基)二氮烯基 )(硝基)亚甲基)-咪唑垸 -1-基）甲 基) -吡啶的合成 将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 2，6-二甲基苯胺重氮 盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.81g，产率 81%。 mp = 173.0-173.9 °C; 1H NM (400 Mz， DMSO- ): δ 10.25 (s， 1H)， 8.35 (d, J= 2.4 Hz, 1H)， 7.79 (dd, J _x = 2.4 Hz, J ₂ = 8.4 Hz, 1H)， 7.54 (d, J= 8.4 Hz, 1H)， 6.94-7.03 (m, 3H), 4.48 (s， 2H), 3.94-3.99 (m, 2H), 3.85-3.90 (m, 2H), 2.23 (s, 6H) ppm; ¹³ C NM (100 Mz， DMSO- ₆ ): δ 162.2, 151.4, 150.4, 150.1, 140.1, 130.5, 130.3, 129.2, 125.7, 125.62, 124.7, 48.2, 47.3, 43,6, 19.6 ppm; H MS (ES+) C ₁₈ H ₂₀ N ₆ O ₂ ³⁵ C1 (M+H)+， 计算值： 387.1336; 实测值： 387.1339； C ₁₈ H ₂ 。N ₆ O ₂ ³⁷ Cl (M+H)+， 计算值： 389.1307; 实测值： 389.1322。 实施例 4

2-氯 -5-((0E)-2-(((0E)-2，6-二甲氧基苯基)二氮烯基 X硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基) 吡啶 (化合物 23)的合成：

(1)2,6-二甲氧基苯胺重

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.551g(3.6mmol)2，6- 二甲氧基苯胺中， 冰盐浴条件下搅拌。 慢慢滴加 0.26g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml 水溶液， 滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C， 滴加完毕继续搅拌 20分钟， 制得 2，6-二甲氧基苯胺重氮盐酸盐溶液。

(2)2-氯 -5-((CE)-2-(((0E)-2，6-二甲氧基苯基)二氮烯基 X硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基）甲 基)吡啶的合成

将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 2，6-二甲氧基苯胺重 氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全，停止反应，旋去大部分� �酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 l .OOg，产率 80%。 mp = 145.1-145.6 °C _; 1H NM (400 Mz， DMSO- ): δ 10.23 (s， 1H)， 8.34 (d, J= 2.4 Hz, 1H)， 7.78 (dd, J _x = 2.4 Hz, J ₂ = 8.4 Hz, 1H)， 7.63 (t， J= 8.0 Hz, 1H)， 7.53 (d, J= 8.4 Hz, 1H)， 7.13 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.95-3.99 (m, 2H), 3.84-3.91 (m, 2H), 3.42 (s, 6H) ppm; ¹³ C NM (100 Mz， DMSO- )： δ 163.1 , 152.4, 151.3, 150.1 , 140.1 , 131.6, 131.3, 129.4, 125.7, 125.6, 124.7, 48.2, 47.3, 45.4, 39.6 ppm; H MS (ES+) C ₁₈ H ₂₀ N ₆ O ₄ ³⁵ C1 (M+H)+， 计算值： 419.1 159; 实测值： 419.1 142; C ₁₈ H ₂₀ N ₆ O ₄ ³⁷ C1 (M+H) ⁺ , 计算值： 421.1 156; 实测值： 421.1 163 c 实施例 5

2-氯 -5-((( )-2-(((£)-2，4，6-三甲基苯基二氮烯基 )(硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基)口比 啶 (化合物 19)的合成：

(1)2，4，6-三甲基苯胺重氮盐酸盐的合成

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.486g (3.6mmol) 2，4，6-三甲基苯胺中，冰盐浴条件下搅拌。� �慢滴加 0.26g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml 水溶液， 滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C， 滴加完毕继续搅拌 20分钟， 制得 2，4，6-三甲基苯胺重氮盐酸盐溶液。

(2)2-氯 -5-((( )-2-((( )-2，4，6-三甲基苯基二氮烯基 )(硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基） 吡啶的合成

将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 2，4，6-三甲基苯胺重 氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全，停止反应，旋去大部分� �酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.94g，产率 79% mp = 156.5-157.0 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ) δ 10.26 (s, 1H)， 8.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.78 (dd, J _x = 2.4 Hz, J ₂ = 8.0 Hz, 1H)， 7.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H)， 6.81 (d, J = 16.3 Hz, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.03-3.92 (m, 2H), 3.92-3.82 (m, 2H), 2.22 (s, 9H); ¹³ C NM (100 MHz, DMSO- ） δ 162.3, 150.4, 150.1, 148.9, 140.1, 134.8, 130.5, 130.4, 129.9, 125.5, 124.7, 48.1, 47.2, 43.5, 21.0, 19.8 ppm; H MS (ES+) C ₁₉ H ₂₂ N ₆ O ₂ ³⁵ Cl (M+H) ⁺ , 计算值： 401.1493; 实测 值： 401.1488; C ₁₉ H ₂₂ N ₆ O ₂ ³⁷ Cl (M+H)+， 计算值： 403.1463; 实测值： 403.1482 实施例 6

2-氯 -5-((CE)-2-(((0E)-5-甲基呋喃 -2-基)二氮烯基 X硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基)口比 啶 (化合物 17)的合成：

(1)5-甲基 -2-呋喃胺基重氮盐酸盐的合成

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.486 g (3.6 mmol) 2 4 6-三甲基苯胺中，冰盐浴条件下搅拌。慢慢滴� �� 0.26g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml 水溶液， 滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C， 滴加完毕继续搅拌 20分钟， 制得 5-甲基 -2-呋喃胺基重氮盐酸盐溶液。

(2)2-氯 -5-((CE)-2-(((0E)-5-甲基呋喃 -2-基)二氮烯基 X硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基）甲基) 吡啶的合成

将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 5-甲基 -2-呋喃胺基重 氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重 结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.66g， 产率 61% mp = 163.5-164.0 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO- ) δ 10.26 (s, 1H)， 8.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.78 (dd, J _x = 2.4 Hz, J ₂ = 8.4 Hz, 1H)， 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 7.12 (d, J = 3.6 Hz, 1H)， 6.23 (dd, J _x = 0.8 Hz, J ₂ = 3.6 Hz, 1H)， 4.46 (s, 2H), 3.92-3.88 (m, 4H)， 2.22 (s, 9H); ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 158.4, 150.4, 148.9, 140.1, 134.8, 130.5, 130.4, 129.9, 125.5, 124.7, 116.7, 49.1, 47.2, 43.5, 17.8 ppm; HRMS (ES+) C ₁₅ H ₁₆ N ₆ O ₃ ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 363.0894; 实测值： 363.0886; C ₁₅ H ₁₆ N ₆ O ₃ ³⁷ Cl (M+H) ⁺ , 计算值： 365.0883; 实测值： 365.0891 c 实施例 Ί

2-(( )-(( )-(l-((6-氯吡啶 -3-基）甲基)咪唑啉 -2-基亚乙烯基) (硝基）甲基)

甲基噻唑 (化合物 30)的合成：

(1)5-甲基 -2-噻唑胺

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.410g(3.6mmol)5-甲 基 -噻唑 -2-胺中， 冰盐浴条件下搅拌。 慢慢滴加 0.26g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml 水溶液， 滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C， 滴加完毕继续搅拌 20分钟， 制得 ₅ -甲基 -2-噻唑胺基重氮盐酸盐溶液。

(2)2-(( )-(( )-(1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基)咪唑啉 -2-基亚乙烯基 )(硝基）甲基)二氮烯 基) -5-甲基噻唑的合成

将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 5-甲基 -2-噻唑胺基重 氮盐酸盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部分 丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干 燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.70g， 产率 62%。 mp = 167.5-168.0 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ₆ ) δ 10.26 (s， 1H)， 8.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.78 (dd, J _x = 2.4 Hz, J ₂ = 8.4 Hz, 1H)， 7.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H)， 7.42 (s， 1H)， 4.46 (s， 2H), 3.92-3.88 (m, 4H)， 1.21 (s, 3H); ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 158.4, 150.3, 148.9, 140.1, 135.8, 131.5, 124.9, 115.4, 124.7, 116.5, 49.1, 47.1, 43.5, 17.4 ppm; H MS (ES+) C ₁₄ H ₁₅ N ₇ O ₂ S ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 380.0618; 实测值： 380.0624; C ₁₄ H ₁₅ N ₇ O ₂ S ³⁷ Cl (M+H) ⁺ ， 计算值： 382.0620; 实测值： 382.0628。 实施例 8

5-((CE)-2-((( )-(4H-l，2，4-三唑 -3-基)二氮烯基) (硝基)亚甲基)咪唑啉 -1-基）甲基) -2-氯 吡啶 (化合物 35)的合成：

(1)4H-1，2，4-三唑 -3-胺基重氮盐酸盐的合成

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.302 g (3.6 mmol) 2，4，6-三甲基苯胺中，冰盐浴条件下搅拌。� �慢滴加 0.26g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml 水溶液， 滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C， 滴加完毕继续搅拌 20分钟， 制得 4H-1，2，4-三唑 -3-胺基重氮盐酸盐溶液。

(2)5-((CE)-2-((( )-(4H-l，2，4-三唑 -3-基)二氮烯基 )(硝基)亚甲基)咪唑啉 -1-基）甲 基) -2-氯吡啶的合成

将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 4H-1，2，4-三唑 -3-胺基 重氮盐酸盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部 分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥，重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.71g，产率 68%。 mp = 184.5-185.2 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ) δ 10.24 (s， 1H)， 8.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.74 (dd, J _x = 2.0 Hz, J ₂ = 8.0 Hz, 1H)， 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 6.67 (s， 1H)， 4.47 (s， 2H), 3.91-3.86 (m, 4H); ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 158.2, 150.3, 148.9, 140.2, 134.8, 131.5, 129.9, 125.5, 113.7, 49.2, 47.1, 43.6 ppm; H MS (ES+) C ₁₂ H ₁₃ N ₉ O ₂ ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 350.0802; 实测值： 350.0812; C ₁₂ H ₁₃ N ₉ O ₂ ³⁷ Cl (M+H) ⁺ ， 计算值： 352.0800; 实测值： 352.0792 ο 实施例 9

2-氯 -5-((0Ε)-2-(((0Ε)-5-硝基呋喃 -2-基)二氮烯基 X硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基)口比 啶 (化合物 33)的合成：

(1)5-硝基 -2-呋喃胺基重氮盐酸盐的合成

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.461 g (3.6 mmol) 2，4，6-三甲基苯胺中，冰盐浴条件下搅拌。� �慢滴加 0.26g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml 水溶液， 滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C， 滴加完毕继续搅拌 20分钟， 制得 5-硝基 -2-呋喃胺基重氮盐酸盐溶液。

(2)2-氯 -5-((CE)-2-(((0E)-5-硝基呋喃 -2-基)二氮烯基 X硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基）甲基) 吡啶的合成

将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 5-硝基 -2-呋喃胺基重 氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重 结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.82g， 产率 70%。 mp = 166.5-167.0 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ) δ 10.26 (s, 1H)， 8.35 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.77 (dd, J _x = 2.0 Hz, J ₂ = 8.4 Hz, 1H)， 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H)， 7.18 (d, J = 3.6 Hz, 1H)， 6.25 (dd, J _x = 0.8 Hz, J ₂ = 3.6 Hz, 1H)， 4.48 (s， 2H), 3.92-3.88 (m, 4H); ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 159.4, 150.4, 148.9, 139.1, 134.8, 131.5, 130.3, 129.9, 125.5, 124.7, 117.7, 49.2, 47.2, 43.6 ppm; H MS (ES+) C ₁₄ H ₁₃ N ₇ O ₅ ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 394.0588; 实测值： 394.0593； C ₁₄ H ₁₃ N ₇ O ₅ ³⁷ Cl (M+H) ⁺ , 计算值： 396.0582; 实测值： 396.0588。 实施例 10

2-氯 -5-((( -2-((( )-(5-甲氧基噻吩 -2-基)二氮烯基) (硝基)亚甲基)咪唑啉 -1-基)甲基） 吡啶 (化合物 25)的合成：

(1)5-甲氧基 -2-噻吩胺基重氮盐酸盐的合成

0.92ml(10.8mmol)的浓盐酸加入 2ml H ₂ O， 稀释后滴加到 0.464g(3.6mmol)5-甲 氧基 -噻吩 -2-胺中， 冰盐浴条件下搅拌。 慢慢滴加 0.26g(3.78mmol)亚硝酸钠的 2ml 水溶液， 滴加过程中控制反应液温度小于 2 °C， 滴加完毕继续搅拌 20分钟， 制得 5-甲氧基 -2-噻吩胺基重氮盐酸盐溶液。

(2)2-氯 -5-((CE)-2-((0EM5-甲氧基噻吩 -2-基)二氮烯基 X硝基)亚甲基)咪唑啉 -1-基)甲 基)吡啶的合成

将 0.762g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-(2-硝基亚甲基-咪唑垸 -1-基甲基) -吡啶， 加入

25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将上述新制的 5-甲氧基 -2-噻吩胺基 重氮盐酸盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部 分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥，重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.75g，产率 64%。 mp = 165.6-166.2 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ) δ 10.26 (s， 1H)， 8.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.68 (dd, J _x = 2.4 Hz, J ₂ = 8.4 Hz, 1H)， 7.56 (d, J = 8.2 Hz, 1H)， 7.03 (d, J = 3.6 Hz, 1H)， 6.23 (dd, J _x = 0.8 Hz, J ₂ = 3.6 Hz, 1H)， 4.46 (s, 2H), 3.92-3.88 (m, 4H)， 3.35 (s, 3H); ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ) δ 158.2, 150.4, 147.9, 139.2, 134.8, 131.6, 131.3, 129.9, 124.5, 124.3, 117.5, 49.2, 47.1, 35.6 ppm; HRMS (ES+) C ₁₅ H ₁₆ N ₆ O ₃ S ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 395.0615; 实测值： 395.0622； C ₁₅ H ₁₆ N ₆ O ₃ S ³⁷ C1 (M+H)+， 计算值： 397.0611 ; 实测 值： 397.0620。 实施例 11

2-氯 -5-((( -2-((( )-(5-甲基呋喃 -2-基)二氮烯基 )(硝基)亚甲基)咪唑啉 -1-基)甲基)噻 唑 (化合物 46)的合成：

将 0.780g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基）咪唑垸 -1-基）甲基)噻唑， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 5-甲基 -2-呋 喃胺基重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大 部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.78g， 产率 71%。 mp = 162.4-163.4 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO- ₆ ) δ 10.22 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.13 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.25 (dd, J! = 0.8 Hz, J ₂ = 3.6 Hz, 1H)， 4.67 (s， 2H), 3.99-3.93 (m, 2H), 3.91-3.86 (m, 2H), 1.12 (s, 3H) ppm; ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 160.0, 152.3, 151.3, 141.5, 134.1, 130.3, 127.2, 125.8, 125.6, 47.3, 44.5, 43.2, 18.5 ppm; HRMS (ES+) C ₁₃ H ₁₄ N ₆ O ₃ S ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 369.0458; 实测值： 369.0463； C ₁₃ H ₁₄ N ₆ O ₃ S ³⁷ Cl (M+H) ⁺ , 计算值： 371.0454; 实测值 371.0466. 实施例 12

2-氯 -5-((( -2-((( )-(5-甲氧基噻吩 -2-基)二氮烯基) (硝基)亚甲基)咪唑啉 -1-基)甲基） 噻唑 (化合物 52)的合成：

将 0.780g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基）咪唑垸 -1-基）甲基)噻唑， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 5-甲氧基 -2- 噻吩胺基重氮盐酸盐迅速滴加到丙酮反应液中 ， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯 甲垸洗，干燥，重结晶得到纯品为黄色粉末状 固体 0.79g，产率 66%。mp = 173.4-174.2 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ） δ 10.21 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.05 (d, J = 3.6 Hz, 1H)， 6.21 (dd, J! = 0.8 Hz, J ₂ = 3.6 Hz, 1H)， 4.65 (s, 2H), 3.94-3.91 (m, 2H), 3.88-3.85 (m, 2H), 3.53 (s, 3H) ppm; ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ) δ 161.3, 153.1, 151.3, 144.5, 134.7, 131.3, 129.1, 126.0, 125.1, 48.1, 43.4, 43.1, 36.2 ppm; H MS (ES+) C ₁₃ H ₁₄ N ₆ O ₃ S ₂ ³⁵ Cl (M+H) ⁺ , 计算值： 401.0179; 实测值： 401.0188 ; C ₁₃ H ₁₄ N ₆ O ₃ S ₂ ³⁷ Cl (M+H) ⁺ ， 计算值： 403.0175; 实测值： 403.0192. 实施例 13

2-氯 -5-(((^)-2-((( )-2，4，6- .甲基苯基二氮烯基 X硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基)噻 唑 (化合物 64)的合成：

将 0.780g(3mmol)的 ( -2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基)咪唑垸 -1-基）甲基)噻唑， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2，4，6-三甲 基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大 部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸 洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.78g， 产率 64%。 mp = 137.8-139.1 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-^) δ 10.20 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.84 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 3.98-3.88 (m, 2H), 3.88-3.78 (m, 2H), 2.22 (s, 9H); ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO-4) δ 161.0, 152.0, 149.0, 142.3, 135.4, 134.8, 130.3, 129.9, 126.0, 47.9, 44.2, 43.2, 21.0, 19.7 ppm; HRMS (ES+) C ₁₇ H ₂ 。N ₆ O ₂ ³² S ³⁵ Cl (M+H) ⁺ ， 计算值： 407.1057; 实 测值： 407.1062; C ₁₇ H ₂₀ N ₆ O ₂ ³² S ³⁷ C1 (M+H) ⁺ , 计算值： 409.1027; 实测值： 409.1070。 实施例 14 2-氯 -5-((( -2-((((£)-2，6-二甲基苯基)二氮烯基) (硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基)噻 唑 (化合物 56)的合成：

将 0.780g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基）咪唑垸 -1-基）甲基)噻唑， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2，6-二甲基 苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部 分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.79g， 产率 68%。 mp = 152.4-153.2 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO- ₆ ) δ 10.20 (s, 1H)， 7.66 (s, 1H)， 7.03 (d, J = 7.2 Hz, 1H)， 6.99-6.96 (m, 1H)， 4.67 (s, 2H), 3.99-3.93 (m, 2H), 3.91-3.86 (m, 2H), 2.23 (s, 6H) ppm; ¹³ C NM (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 161.0, 152.2, 151.4, 142.5, 134.9, 130.3, 129.2, 125.8, 125.6, 47.9, 43.5, 43.2, 19.5 ppm; H MS (ES+) C ₁₆ H ₁₈ N ₆ O ₂ S ³⁵ Cl (M+H)+， 计算 值： 393.0900; 实测值： 393.0894; C ₁₆ H ₁₈ N ₆ O ₂ S ³⁷ Cl (M+H)+， 计算值： 395.0871 ; 实 测值： 395.0857. 实施例 15

2-氯 -5-((( )-2-((((£)-2，6- .乙基苯基)二氮烯基 )(硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基)噻 唑 (化合物 65)的合成：

将 0.780g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基)咪唑垸 -1-基）甲基)噻唑， 加入

25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2，6-二乙基 苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部 分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥，重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.81g，产率 65%。 mp = 116.5-117.4 °C; 1H

NMR (400 MHz, DMSO- ₆ ) δ 10.22 (s, IH), 7.67 (s, IH), 7.04 (m, 3H), 4.67 (s, 2H),

3.98-3.84 (m, 4H)， 2.57 (q, J = 7.2 Hz, 4H)， 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 6H) ppm; ¹³ C NMR

(100 MHz, DMSO- ) δ 161.1, 152.2, 151.0, 142.6, 136.5, 134.8, 127.5, 126.1, 125.7,

47.8, 43.5, 43.1, 25.4, 16.1 ppm; HRMS (ES+) C ₁₈ H ₂₂ N ₆ O ₂ ³² S ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 421.1213; 实测值： 421.1199; C ₁₈ H ₂₂ N ₆ O ₂ ³² S ³⁷ C1 (M+H)+， 计算值： 423.1184; 实测 值： 423.1177。 实施例 16

2-氯 -5-((( )-2-(((( )-2-甲基 -6-乙基苯基)二氮烯基) (硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基） 噻唑 (化合物 60)的合成：

将 0.780g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基)咪唑垸 -1-基）甲基)噻唑， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2-甲基 -6- 乙基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去 大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲 垸洗，干燥，重结晶得到纯品为黄色粉末状固 体 0.86g，产率 71%。 mp = 138.5-139.1 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ) δ 10.20 (s, 1H)， 7.66 (s, 1H)， 7.05-6.91 (m, 3H), 4.57 (s, 2H), 3.94-3.81 (m, 4H)， 2.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.11 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 161.1, 152.2, 151.0, 142.6, 136.5, 134.8, 130.5, 127.5, 126.1, 125.7, 47.9, 43.7, 43.2, 25.2, 18.0, 16.3 ppm; H MS (ES+) C ₁₇ H ₂ 。N ₆ O ₂ ³² S ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值：406.0970; 实测值： 406.0973; C ₁₇ H ₂ 。N ₆ O ₂ ³² S ³⁷ C1 (M+H)+， 计算值： 408.0967; 实测值： 408.0958。 实施例 17

2-氯 -5-(((^)-2-((((£)-2，6- .甲氧基苯基)二氮烯基 X硝基)亚甲基)咪唑垸 -1-基)甲基） 噻唑 (化合物 68)的合成:

将 0.780g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-((2- (硝基亚甲基)咪唑垸 -1-基）甲基)噻唑， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2，6-二甲氧 基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大 部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸 洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.94g， 产率 74%。 mp = 118.5-119.3 °C; Ή NM (400 MHz, DMSO- ₆ ) δ 10.23 (s, 1H)， 7.67 (s, 1H)， 7.51 (t， J= 8.0 Hz, 1H)， 7.13 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 4.67 (s, 2H), 3.88-3.76 (m, 4H)， 3.21 (t, J = 7.2 Hz, 6H) ppm; ¹³ C NM (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 161.1, 152.2, 151.0, 142.6, 136.5, 134.8, 127.5, 126.1, 125.7, 47.8, 43.5, 43.1, 35.4 ppm; H MS (ES+) C ₁₆ H ₁₈ N ₆ O ₄ ³² S ³⁵ Cl (M+H)+， 计 算值： 425.0277; 实测值： 425.0283 ; C ₁₆ H ₁₈ N ₆ O ₄ ³² S ³⁷ C1 (M+H) ⁺ , 计算值： 427.0274; 实测值： 427.0279。 实施例 18

( )-1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -2-((( )-2，4，6-三甲基苯基二氮烯基 X硝基)亚甲基)六氢 嘧啶 (化合物 39)的合成：

将 0.804g(3mmol)的 ( )-1-(6-氯 -3-甲基吡啶基) -2-硝基亚甲基六氢嘧啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2，4，6-三甲 基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大 部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸 洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.93g， 产率 75%。 mp = 144.1-145.2 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO- ): δ 10.03 (s, 1H)， 8.37 (s， 1H)， 7.83 (dd, J _x = 8.4 Hz, J ₂ = 2.0 Hz, 1H)， 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 6.83 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.48-3.39 (m, 4H)， 2.24 (s, 6H)， 2.23 (s, 3H), 1.97-1.87 (m, 2H) ppm; ¹³ C NMR (100 Mz， DMSO- ₆ ): δ 157.6, 150.4, 148.9, 140.4, 134.6, 131.4, 130.5, 130.5, 129.9, 124.7, 52.8, 45.1, 39.0, 30.1, 21.0, 19.9, 18.9 ppm; HRMS (ES+) C ₂₀ H ₂₄ N ₆ O ₂ ³⁵ C1 (M+H)+， 计算值： 415.1649; 实测值： 415.1653； C ₂₀ H ₂₄ N ₆ O ₂ ³⁷ C1 (M+H) ⁺ , 计算值： 417.1620; 实测值： 417.1623。 实施例 19

( -1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -2-((( )-2，6-二甲氧基苯基二氮烯基 X硝基)亚甲基)六氢 嘧啶 (化合物 38)的合成：

将 0.804g(3mmol)的 ( )-1-(6-氯 -3-甲基吡啶基) -2-硝基亚甲基六氢嘧啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2，6-二甲氧 基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大 部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸 洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.89g， 产率 69%。 mp = 171.1-171.8 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO- ₆ ): δ 10.04 (s, 1H), 8.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.78 (dd, J! = 8.4 Hz, J ₂ = 2.4 Hz, 1H)， 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.98 (t， J = 7.2 Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.89-3.44 (m, 4H)， 3.53 (s, 6H)， 2.19-2.06 (m, 2H) ppm; ¹³ C NMR (100 Mz， DMSO- ): δ 155.6, 149.7, 148.4, 143.5, 138.9, 136.5, 131.7, 130.7, 129.2, 128.4, 115.4, 55.4, 50.8, 47.4, 31.2, 27.5 ppm; H MS (ES+) C ₁₉ H ₂₂ N ₆ O ₄ ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 432.1316; 实测值： 432.1209； C ₁₉ H ₂₂ N ₆ O ₄ ³⁷ Cl (M+H) ⁺ , 计算值： 434.1313; 实测值： 434.1321 ο 实施例 20

( -1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -2-((( )-2，6-二甲基苯基二氮烯基 X硝基)亚甲基)六氢嘧 啶 (化合物

将 0.804g(3mmol)的 ( )-1-(6-氯 -3-甲基吡啶基) -2-硝基亚甲基六氢嘧啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2，6-二甲基 苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部 分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.86g， 产率 72%。 mp = 153.1-153.9 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO- ₆ ): δ 10.04 (s， 1H)， 8.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H)， 7.82 (dd, J _x = 8.4 Hz, J ₂ = 2.4 Hz, 1H)， 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.95 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.89-3.44 (m, 4H)， 2.24 (s, 6H)， 2.03-1.86 (m, 2H) ppm; ¹³ C NMR (100 Mz， DMSO- ): δ 155.6, 149.7, 148.4, 143.5, 138.9, 136.5, 131.7, 130.7, 129.2, 128.4, 115.4, 55.4, 49.8, 43.4, 23.3, 19.5 ppm; HRMS (ES+) C ₁₉ H ₂₂ N ₆ O ₂ ³⁵ Cl (M+H)+， 计算值： 401.1493; 实测值： 401.1499； C ₁₉ H ₂₂ N ₆ O ₂ ³⁷ Cl (M+H)+， 计算值： 403.1463; 实测值： 403.1472。 实施例 21

( )-1-((6-氯吡啶 -3-基)甲基) -2-((( )-2-甲基 -6-乙基苯基二氮烯基 )(硝基)亚甲基)六 氢嘧啶 (化合物 40)的合成：

将 0.804g(3mmol)的 ( )-1-(6-氯 -3-甲基吡啶基) -2-硝基亚甲基六氢嘧啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2-甲基 -6- 乙基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去 大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲 垸洗，干燥，重结晶得到纯品为黄色粉末状固 体 0.85g，产率 69%。 mp = 158.1-158.9 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ₆ ) δ 10.29 (s, 1H)， 8.35 (d, J = 2.0 Hz, 1H)， 7.78 (dd, J! = 8.0 Hz, J ₂ = 2.4 Hz, 1H)， 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 7.15-6.94 (m, 3H), 4.48 (s， 2H), 3.90-3.56 (m, 4H)， 2.58 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.96-1.87 (m, 2H), 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³ C NMR (100 MHz, DMSO- ₆ ) δ 161.3, 150.7, 148.2, 141.4, 140.1 , 137.2, 133,2, 130.7, 130.2, 129.7, 127.6, 126.1 , 124.7, 56.8, 49.5, 40.7, 28.9, 22.3, 18.3, 13.6; H MS (ES+) C ₂₀ H ₂₄ N ₆ O ₂ ³⁵ C1 (M+H) ⁺ , 计算值： 415.1649; 实测值： 415.1638； C ₂ 。H ₂₄ N ₆ O ₂ ³⁷ Cl (M+H)+， 计算值： 417.1620; 实测值： 417.1633。 实施例 22

( ) -N-((6-氯吡啶 -3-基）甲基) -2-((( )-2，6-二甲基苯基)二氮烯基) -N-乙基 -N-甲基 -2- 硝基乙烯 -1，1-二胺 (化合物 99)的合成：

将 0.810g(3mmol)的烯啶虫胺， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分 钟后，将按照上述方法新制的 2，6-二甲基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液 中， 0.5h 后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析 出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.78g， 产率 65%。 mp = 175.0-175.7 °C; 1H NMR (400 Mz， DMSO- ): δ 10.23 (s, 1H)， 8.35 (d, J= 2.4 Hz, 1H)， 7.79 (dd, J _x = 2.4 Hz, J ₂ = 8.4 Hz, 1H)， 7.54 (d, J= 8.4 Hz, IH), 6.97-7.05 (m, 3H), 4.48 (s, 2H), 3.64-3.57 (m, IH), 3.43-3.35 (m, IH), 2.57 (s, 3H), 2.23 (s, 6H)， 1.12 (t， J= 7.2 Hz, IH) ppm; ¹³ C NMR (100 Mz， DMSO- ): δ 162.2, 151.4, 150.4, 150.1, 140.1, 130.5, 130.3, 129.2, 125.7, 125.62, 124.7, 48.2, 28.6, 19.6, 13.2, 12.8 ppm; H MS (ES+) C ₁₉ H ₂₄ N ₆ O ₂ ³⁵ Cl (M+H) ⁺ , 计算值： 402.1593; 实测 值： 402.1599; C ₁₉ H ₂₄ N ₆ O ₂ ³⁷ Cl (M+H) ⁺ ， 计算值： 404.1590; 实测值： 404.1602。 实施例 23

( -2-(((( )-2，6-二甲基苯基)二氮烯基 X硝基)亚甲基 )-1- ((四氢呋喃 -3-基)甲基)咪唑 垸 (化合物 119)的合成：

将 0.639g(3mmol)的 ( )-2- (硝基亚甲基 )-1- ((四氢呋喃 -3-基）甲基)咪唑垸， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2，6-二甲基 苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部 分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.74g， 产率 72%。 mp = 161.1-162.3 °C; 1H NM (400 MHz, DMSO- ₆ ): δ 10.03 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.37 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.19 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 4.05-4.25 (m, 4H)， 3.85-3.97 (m， 4H)， 2.27 (m， 1H)， 2.02 (s， 6H)， 1.63 (m， 2H), ppm; ¹³ C NMR (100 Mz， DMSO- ): δ 157.58, 150.42, 140.38, 132.39, 129.81, 118.66, 80.6， 78.5, 49.7, 46.9， 44.6， 36.8, 33.9, 18.90 ppm; HRMS (ES+) C ₁₇ H ₂₄ N ₅ O ₃ (M+H) ⁺ , 计算值： 346.1803; 实测值： 346.1812。 实施例 24

(Z)-2-(l-((6-吡啶 -3-基）甲基)咪唑啉 -2-基亚乙烯基) -2-((( )-2，6-二甲基苯基)二氮烯 基)乙腈 (化合物 80)的合成：

将 0.702g(3mmol)的 ( )-2-(1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基)咪唑啉 -2-基亚乙烯基)乙腈， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新制的 2，6- 二甲基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋 去大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯 甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.76g， 产率 70%。 mp = 173.1-174.2 °C; Ή NM (400 Mz， DMSO- ₆ ): δ 10.24 (s, 1H)， 8.34 (d, J= 2.4 Hz, 1H) 7.77 (dd, J! = 2.4 Hz, J ₂ = 8.4 Hz, 1H)， 7.54 (d, J= 8.4 Hz, 1H)， 6.93-7.02 (m, 3H), 4.48 (s, 2H), 3.92-3.97 (m, 2H), 3.83-3.90 (m, 2H), 2.22 (s, 6H) ppm; ¹³ C NMR (100 Mz， DMSOO: δ 162.2, 151.4, 150.4, 150.1, 140.1, 130.5, 130.3, 129.2, 125.7, 125.62, 124.7, 116.8, 48.2, 47.3, 43,6, 19.6 ppm; H MS (ES+) C ₁₉ H ₂ 。N ₆ ³⁵ C1 (M+H)+， 计算值： 366.1360; 实测值： 366.1357； C ₁₉ H ₂₀ N ₆ ³⁷ C1 (M+H)+， 计算值： 368.1356; 实测值：

实施例 25

(Z)-3-(l-((6-氯吡啶 -3-基）甲基)咪唑啉 -2-基亚乙烯基) -3-(((^)-2，6-二甲基苯基)二氮 烯基) -1，

将 0.915g(3mmol)的 ( )-3-(1-((6-吡啶 -3-基）甲基)咪唑啉 -2-基亚乙烯基) -1，1，1-三 氟丙垸 -2-酮， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方 法新制的 2，6-二甲基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液 中， 0.5h后原料反应完全， 停止反应， 旋去大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤饼用二氯甲垸洗，干燥，重结晶得到纯品为 黄色粉末状固体 0.80g，产率 61%。 mp = 181.3-182.2 °C; 1H NMR (400 Mz， DMSO- ₆ ): δ 10.23 (s, 1H)， 8.33 (d, J= 2.0 Hz, 1H)， 7.78 (dd, J _x = 2.4 Hz, J ₂ = 8.0 Hz, 1H)， 7.53 (d, J= 8.4 Hz, 1H)， 6.91-7.04 (m, 3H) 4.46 (s, 2H), 3.89-3.93 (m, 2H), 3.82-3.87 (m, 2H), 2.23 (s, 6H) ppm; ¹³ C NMR (100 Mz， DMSO-d6): δ 167.2 (d, J = 35.4 Hz, 1C)， 162.2, 151.4, 150.4, 150.1, 140.1, 130.5, 130.3, 129.2, 125.7, 125.62, 124.7, 118.3 (t, J = 285.4 Hz, 1C)， 48.2, 47.3, 43,6, 19.6 ppm; HRMS (ES+) C ₂₀ H ₂₀ F ₃ N ₅ O ³⁵ C1 (M+H)+， 计算值： 437.1230; 实测值： 437.1235 ; C ₂₀ H ₂₀ F ₃ N ₅ O ³⁷ C1 (M+H) ⁺ ， 计算值： 439.1296; 实测值： 439.1303。 实施例 26

2-氯 -5-((CE)-2-(((0E)-2，6-二甲基苯基)二氮烯基 )((三氟甲基)磺酰基)亚甲基)咪唑啉 -1-基)甲基)吡啶 (化合物 82)的合成：

将 1.023g(3mmol)的 ( )-2-氯 -5-((2-( ((三氟甲基)磺酰基)亚甲基)咪唑啉 - 1 -基）甲 基)吡啶， 加入 25ml丙酮， 冰水浴条件下搅拌溶解。 5分钟后， 将按照上述方法新 制的 2，6-二甲基苯胺重氮盐迅速滴加到丙酮反应液 中， 0.5h后原料反应完全， 停止 反应， 旋去大部分丙酮， 加入饱和 NaHCO ₃ 溶液 10ml， 析出大量固体， 抽滤。 滤 饼用二氯甲垸洗， 干燥， 重结晶得到纯品为黄色粉末状固体 0.89g， 产率 63%。 mp = 177.3-178.1 °C; 1H NM (400 Mz， DMSO- ₆ ): δ 10.22 (s, 1 H)， 8.34 (d, J= 2.0 Hz, 1H)， 7.79 (dd, J _x = 2.0 Hz, J ₂ = 8.0 Hz, 1H)， 7.54 (d, J= 8.0 Hz, 1H)， 6.93-7.02 (m, 3H) 4.48 (s, 2H), 3.91-3.96 (m, 2H), 3.84-3.88 (m, 2H), 2.21 (s, 6H) ppm; ¹³ C NMR (100 Mz， DMSOO: δ 162.2, 151.4, 150.4, 150.1 , 140.1 , 130.5, 130.3, 129.2, 125.7, 125.62, 124.7, 1 18.2 (t, J = 285.2 Hz, 1 C)， 48.2, 47.3, 43,6, 19.6 ppm; H MS (ES+)

C ₁₉ H ₂ 。F ₃ N ₅ O ₂ S ³⁵ Cl (M+H)+， 计 算 值 ： 473.0900; 实 473.0906

C ₁₉ H ₂ 。F ₃ N ₅ O ₂ S ³⁷ Cl (M+H)+， 计算值： 475.0896; 实测值： 475.0901。 实施例 27: 本发明化合物的杀虫活性测试

(1)： 对蚜虫的杀虫活性

蚜虫属于同翅目害虫， 具有剌吸口器， 是一种常见的农作物害虫。 以豆蚜 ( /^ craccivora) 测试对象， 米用浸渍、法测试。

操作过程：准确称量各种样品，分别加入 N，N-二甲基甲酰胺配制成 10g/L母液， 实验时用含 0.2mL/L Triton X- 100的水溶液将其稀释至 500 ug/mL的浓度。 待无翅 成蚜在豆芽上稳定吸食后， 连同豆芽一起浸入浓度为 500 ug/mL的药液中， 5s后取 出， 用吸水纸吸去多余药液， 移入干净器皿中于 23 °C恒温饲养。 每浓度设 3次重 复， 对照组为含 0.2 mL/L Triton X- 100的水溶液。 处理 24小时后， 统计试蚜的死 亡虫数， 并计算死亡率(％)。

死亡率(％)= (对照活虫数 -处理活虫数 )/对照活虫数 X 100%

(2)： 对粘虫的杀虫活性

采用浸叶饲喂法。 将新鲜的玉米叶片在上述溶液中浸渍 3秒， 然后在室温下凉 干， 供试虫取食， 24h后检查并 计算试虫的死亡率(％)(公式同上)， 每处理使用 10 试虫， 设 3次重复。 以清水处理作空白对照， 并计算死亡率(％)。 结果见表 1。

一 —

Oll7Z80/llOZN3/X3d 89SS90/ZT0Z OAV - -

Oll7Z80/llOZN3/X3d 89SS90/ZT0Z OAV 实施例 28. 含有本发明化合物的杀虫剂组合物的制备

(a) 油状悬浮液

按比例准备以下组分： 25% (重量百分比， 下同)化合物 1-121中任一种化合物； 5%聚氧乙烯山梨醇六油酸酯； 70%高级脂肪族烃油。 将各组分在沙磨中一起研磨， 直到固体颗粒降至约 5微米以下为止。所得的粘稠悬浮液可直接使� �， 但也可在水 中乳化后使用。

(b) 水悬浮液

按比例准备以下组分： 25%化合物 1-121 中任一种化合物； 3%水合硅镁土 (hydrate attapulgit); 10%木质素磺酸钙； 0.5%磷酸二氢钠； 61.5%水。 将各组分在 球磨机中一起研磨， 直到固体颗粒降至约 10微米以下为止。 该水悬浮液可直接使 用。

(c) 饵剂

按比例准备以下组分： 0.1-10%化合物 1 -121中任一种化合物； 80%小麦面粉； 19.9-10%糖蜜。 将这些组分完全混合， 按需要形成饵形状。 可食用饵可以分散到卫 生害虫所侵染的场所， 例如家居或工业场所， 诸如厨房、 医院或商店或户外区域， 以通过口服摄入来防治害虫。 在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作 为参考，就如同每一篇文献被单 独引用作为参考那样。 此外应理解， 在阅读了本发明的上述讲授内容之后， 本领域 技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这 些等价形式同样落于本申请所附权利 要求书所限定的范围。