Einzelne Vertreter aus der Klasse der bicyclischen Imidazo-5-yl-amine sind in der EP-A-0 518 033 beschrieben. Dabei handelt es sich stets um solche Verbindungen, die an dem nicht den anellierten Ringsystemen angehörenden Imidazol-Stickstoff einen über eine kurze Alkylbrücke gebundenen aromatischen Substituenten tragen. Die entsprechenden Verbindungen werden in der EP-A-0 518 033 als starke Angiotensin- Antagonisten beschrieben, die in Arzneimitteln zur Behandlung von Kreislauferkrankungen wie Bluthochdruck eingesetzt werden können.

In der Folge wurden Versuche unternommen, auch solche bicyclischen Imidazo-5-yl-amine herzustellen, die an dem nicht den anellierten Ringsystemen angehörenden Imidazol-Stickstoff nicht substituiert sind. Diese Versuche hatten jedoch keinen (K. Groebke et al., Synlett 1998,661) oder nur geringen Erfolg (H.

Bienayme, K. Bouzid, Angew. Chem. 1998,110 (16), 2349).

Der vorliegenden Erfindung lag daher die Aufgabe zugrunde, bicyclischen Imidazo-5-yl-amine, die an dem nicht den anellierten Ringsystemen angehörenden

Imidazol-Stickstoff nicht substituiert sind, und diese enthaltende Arzneimittel bereitzustellen.

Gegenstand der Erfindung sind daher bicyclische Imidazo-5-yl-amine der allgemeinen Formel I, worin R1 C (CH3)2, (CH2)6CN gegebenenfalls substituiertes Phenyl, C4-C8-Cycloalkyl, CH-CH2R (R = 4-Morpholino), 1,1,3,3-Tetramethylbutyl oder CH2R@, wobei Ra fur Wasserstoff, Cl-Cg-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), gegebenenfalls substituiertes Phenyl, CO (OR') (mit R'= C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)), PO (OR")2 (mit R''= Cl-C,-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)) oder Si (RxRyRz) (mit R", R, und Rz jewils unabhängig voneinander Cl-CA-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), C4- Cß-Cycloalkyl oder Phenyl) steht, bedeutet, R2 Wasserstoff, CORb, wobei R'fur Wasserstoff, CL-CA- Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), C3-C8-Cycloalkyl, CH2CH2CO (OR') (mit R'= C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)), Adamantyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes 1-Naphtyl, 2- Naphtyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, Thiazolyl oder Furoyl steht, CH;R', wobei R-für Wasserstoff, C1- CR-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt) oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, CH2CH3 R4, wobei R4 für

gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, oder CONHRC, wobei Ru fur Phenyl steht, bedeutet, R3 C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), C3-C8- Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, gegebenenfalls substituiertes 1-Naphtyl, 2-Naphtyl, Chinolin, Anthracen, Phenanthren, Benzothiophen, Benzofurfuryl, gegebenenfalls substituiertes Pyrrol, 2- Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, gegebenenfalls substituiertes Furfuryl oder gegebenenfalls substituiertes Thiophen bedeutet, X CR N oder S bedeutet und Y für den Fall, daß X S bedeutet, CR oder N und in allen anderen Fällen N bedeutet, wobei die Strichelung im Strukturelement bedeutet, daB in den Fällen, wo X S bedeutet, Y uber eine Doppelbindung mit dem R'tragenden C-Atom verknupft ist und in allen anderen Fällen eine der Gruppen X über eine Doppelbindung mit dem R tragenden C-Atom verknupft ist und die jeweils andere einen zusätzlichen Wasserstoff trägt, R4, R5 und R6 unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-C8- Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), Fluor, Chlor, Brom, CF@, CN, NO2, NHRf, wobei Rf für Wasserstoff, C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, SR", wobei Ru fur Wasserstoff, Ci-Ca-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt), Phenyl, Pyridin, Benzyl oder Fluorenyl steht, OR wobei R''fur Cl-CA-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt),

gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder CO (OR') (R' = C1-C8-Alkyl (verzweigt oder unverzweigt)) steht, CO (OR') oder CH2CO (OR'), wobei R'jeweils die oben angegebene Bedeutung hat oder im Falle der Gruppe CHCO (OR') auch Wasserstoff bedeutet, oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe bedeuten, und deren pharmazeutisch akzeptable Salze ausgenommen Verbindungen, bei denen entweder gleichzeitig R1 C (CHR) 3t R-Wasserstoff, R- unsubstituiertes Phenyl, X S und Y N oder CR'mit R"= Wasserstoff oder CH2-CO2-Ethyl oder gleichzeitig R' C (CH3)3, R Wasserstoff, R'unsubstituiertes Phenyl, Y NH und X N oder CR"mit R''= COjEthyl bedeutet.

Fùr den Fall, daß R eine subst : ituierte Phenylgruppe ist, ist diese vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe 4-Acetamidophenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4- Bromphenyl, 4-Brom-2-fluorphenyl, 5-Brom-2-fluorphenyl, 3-Brom-4-fluorphenyl, 4-tert. Butylphenyl, 2-Chlor-4- fluorphenyl, 2-Chlor-6-fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 3- Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Cyanophenyl, 2, 3- Dichlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 2, 3-Dimethoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 2, 4- Dimethylphenyl, 2,5-Dimethylphenyl, 2-Fluorphenyl, 3- Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Hexylphenyl, 3-Hydroxy- phenyl, 2-Methoxyphenyl, 2-Methylphenyl, 3- Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 4-Nitrophenyl, 3- Phenoxyphenyl, 4- (1-Pyrrolidino) phenyl, 2- (Trifluormethyl) phenyl, 3- (Tri-fluormethyl) phenyl, 4- (Trifluormethyl) phenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 3- (4- Chlorphenoxy) phenyl, 4-Acetoxy-3-methoxyphenyl.

Für den Fall, daß R'eine substituierte 1-Naphthylgruppe ist, ist diese vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe 4-Dimethylaminonaphthyl, 2-Ethoxynaphthyl, 4- Methoxynaphthyl.

Für den Fall, daß R'eine substituierte Pyrrolgruppe ist, ist diese vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe 2- (l- (Phenylsulfonyl)-pyrrol), 2- (N-Methylpyrrol), 2- (N- (3, 5-Dichlorphenyl)-pyrrol), 2 (1- (4-Chlor- phenyl) pyrrol).

Für den Fall, daß R3 eine substituierte Furfurylgruppe ist, ist diese vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe 2- (5-Acetoxymethylfurfuryl), 2- (5-Methylfurfuryl), 2- (5-Nitrofurfuryl), 2- [5- (3-Nitrophenyl) furfuryl], 2- [5- <BR> <BR> <BR> (2-Nitro-phenyl) furfuryl], 2- (5-Bromfurfuryl), 2- [5- (4- Chlorphenyl) furfuryl], 2- (4, 5-Dimethylfurfuryl), 2- [5- (2-Chlorphenyl] furfuryl], 2- (5-Ethylfurfuryl), 2- [5- (1, 3-Dioxalan) furfuryl].

FUr den Fall, daß R-'eine substituierte Thiophengruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 2- (5- Chlorthiophenyl), 2- (5-Methylthiophenyl), 2-(5- Ethylthiophenyl), 2- (3-Methylthiophenyl), 2- (4-Brom- thiophenyl), 2- (5-Nitrothiophenyl), 5- (2- Carbonsaurethiophenyl), 2- [4- (Phenylethyl) thiophenyl], 2- [5- (Methylthio) thiophenyl], 2- (3-Bromthiophenyl), 2- (3-Phenoxythiophenyl), 2- (5-Bromthiophenyl).

Bevorzugt sind erfindungsgemäß außerdem solche Verbindungen, bei denen fUr den Fall, daß R@ eine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 3,5- Bis (Trifluormethyl) phenyl, 2-Bromphenyl, 2-Fluorphenyl,

Pentafluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,6-Difluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 2-Acetylphenyl, 2- Methoxyphenyl, 2,6-Dimethoxyphenyl, 2- (Trifluor- methyl) phenyl, 2-Methylphenyl, 3-Bromphenyl, 3- Fluorphenyl, 3-Chlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3- Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3,4,5- Trimethoxyphenyl, 3,5-Dimethoxyphenyl, 3- (Trifluormethyl) phenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4- (Trifluormethyl-phenyl, 4-tert. Butylphenyl, 4- Methylphenyl, 2-Iodphenyl, 4-Iodphenyl, 4-Cyanophenyl, 2-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyl, 3, 5-Dinitrophenyl, 4- Nitrophenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 2,4- Dimethoxyphenyl, 3-Nitro-4-methylphenyl, 2,5- Dichlorphenyl, 2,3-Difluorphenyl, 4-(Trifluormethoxy)- phenyl, 2- (Trifluormethoxy) phenyl, 3-(Trifluormethoxy)- phenyl, für den Fall, daß R-eine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 2-Fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 2-Methylphenyl, 2- (Trifluormethyl)- phenyl, 2-Bromphenyl, 3-Methoxyphenyl, 3-Nitrophenyl, 3-Chlorphenyl, 3-Fluorphenyl, 3-Phenoxyphenyl, 3- (Trifluormethoxy) phenyl, 3-Bromphenyl, 3-Chlorphenyl, 3-Methylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 4-Fluorphenyl, 4- Chlorphenyl, 4-Vinylphenyl, 4- (Trifluormethoxy) phenyl, 3,5-Dimethoxyphenyl, 3, 5-Difluorphenyl, 3, S- Di (trifluormethyl) phenyl, 3,5-Difluorphenyl, 3,5- Dimethylphenyl, 2, 3-Dichlorphenyl, 2,3-Dimethylphenyl, 2,3-Difluorphenyl, 3-Chlor-2-fluorphenyl, 2-Chlor-4- Fluorphenyl, 2,4- Di (Trifluormethyl) phenyl, 2,4- Dichlorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2, 4-Dimethylphenyl, 2,5-Dichlorphenyl, 2,5-Dimethylphenyl, 2,5- Difluorphenyl, 3, 4-Dichlorphenyl, 3, 4-Difluorphenyl,

3,4-Dimethylphenyl, 2,3,4-Trifluorphenyl, 2,3,6- Trifluorphenyl, 2,4,5-Trifluorphenyl, 2,4,6- Trimethylphenyl, Pentafluorphenyl, und für den Fall, daß Reine substituierte Phenylgruppe ist, diese ausgewählt ist aus der Gruppe 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Carboxyphenyl, 4-Acetylphenyl, 4- Methoxy-phenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Nitrophenyl, 4- Hydroxyphenyl.

Besonders bevorzugt sind erfindungsgemäß bicyclische Imidazo-5-yl-amine ausgewählt aus der Gruppe tert-Butyl- (5-furan-2-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol- 6-yl)-amin, tert-Butyl-(6-furan-2-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- amin, (5-tert-Butylamino-6-furan-2-yl-imidazo [2, 1-b@thiazol- <BR> <BR> <BR> <BR> 3-yl)-essigsaure,<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> tert-Butyl- (5-pyridin-2-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl- (6-pyridin-2-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- amin, tert-Butyl- (5-pyridin-3-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl- (5-pyridin-4-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl-(6-cyclohexyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- amin, tert-Butyl-(5-methyl-imidazo [1,2-b] [1, 2,4] triazol-6- yl)-amin, tert-Butyl-(6-methyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)-amin, Cyclohexyl- (5-pyridin-2-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin, Cyclohexyl- (6-pyridin-2-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)-

amin, (5-Cyclohexylamino-6-pyridin-2-yl-imidazo [2,1- b] thiazol-3-yl)-essigsaure, Cyclohexyl- (6-pyridin-4-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- amin, Cyclohexyl- (6-cyclohexyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- amin, (6-Cyclohexyl-5-cyclohexylamino-imidazo [2,1-b] thiazol- 3-yl)-essigsaure, (5-Cyclohexylamino-6-methyl-imidazo [2,1-b] thiazol-3- yl)-essig-säure, (2,6-Dimethyl-phenyl)- (5-furan-2-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6--yl)-amin, (2, 6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-2-yl-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl)-amin, (2,6-Dimethyl-phenyl)- (6-pyridin-3-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)-amin, (2,6-Dimethyl-phenyl)- (6-pyridin-4-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)-amin, (6-Cyclohexyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-ylamino)- essigsäurementhylester, (6-Methyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-ylamino)-essigsaure- methylester, tert-Butyl-(2-phenyl-5H-imidazo [1, 2-b] pyrazol-3-yl)- amin, 3-(5-tert-Butylamino-imidazo [2,1-b] thiazol-6-yl)- phenol, tert-Butyl- [6- (3, 4-dimethoxy-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl- [5- (2, 3-dichlor-phenyl)-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl-[6-(2,3-dichlor-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl- [5- (2, 4-dichlor-phenyl)-imidazo [1, 2-b]

[1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, <BR> <BR> <BR> <BR> tert-Butyl- [6- (2, 4-dichlor-phenyl)-imidazo [2, 1-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> b] thiazol-5-yl]-amin,<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> tert-Butyl- [5- (2-methoxy-phenyl)-imidazo [l, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, <BR> <BR> <BR> <BR> tert-Butyl- [6- (2-methoxy-phenyl)-imidazo [2, 1-b] thiazol-<BR> <BR> <BR> <BR> 5-yl]-amin, [5-tert-Butylamno-6-(2-methoxy-phenyl)-imidazo [2,1-b] thiazol-3-yl]-essigsaure, tert-Butyl-(5-o-tolyl-imidazo[1,2-b] [1, 2,4] triazol-6- yl)-amin, tert-Butyl-(6-o-tolyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)-amin, tert-Butyl- [5- (2, 3-dimethoxy-phenyl)-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl-[6-(2, 3-dimethoxy-phenyl)-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl- (6-p-tolyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)-amin.

(5-tert-Butylamino-6-methyl-imidazo [2,1--b] thiazol-3- yl)-essigsaure, N-tert-Butyl-N-(6-phenyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)- acetamid, N-tert-Butyl-N-(6-o-tolyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- acetamid, Butyl-[6-(4-tert-butyl-phenyl)-2-methyl-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl- [5- (2-fluorphenyl)-imidazo [1, 2- b] [1, 2, 4] triazo]-6-yl]-amin, tert-Butyl- [6- (2-fluorphenyl)-imidazo [2,1-b] thiazol-5- yl]-amin, tert-Butyl-(5-naphthalen-1-yl-imidzol [1, 2- b] [1, 2, 4] triazol-6-yl)-amin, Cyclohexyl]-(5-naphthalin-1-yl-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin,

[5- (2-Bromphenyl)-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl]- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin, N- [4- (6-Cyclohexylamino-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-5- yl)-phenyl]-acetamid, tert-Butyl- [S- (2, 5-dimethyl-phenyl)-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, Cyclohexyl-[6-(2,4-dimethyl-phenyl)-imidazo [2, 1- b] thiazol-5-yl]-amin, Cyclohexyl- [6- (2, 5-dimethylphenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin, N-tert-Butyl-N-(6-p-tolyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)- acetamid, [5-(2,4-Dimethyl-phenyl) - imidazol [1, 2-b] [1, 2,4] triazol- 6-yl]- (1, 1, 3,3-tetramethyl-butyl)-amin, [5- (2, 5-Dimethyl-phenyl)-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol- 6-yl]- (1, 1, 3,3-tetramethyl-butyl)-amin, N-Butyl-N- [5- (2-chlor-6-fluorphenyl)-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-acetamid und N-Butyl-N- [6- (4-tert-butyl-phenyl)-2-methyl- imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl]-acetamid.

Soweit die erfindungsgemäßen bicyclischen Imidazo-5-yl- amine optisch aktive Kohlenstoffatome enthalten, sind auch die Enantiomeren dieser Verbindungen und deren Mischungen sowie deren pharmazeutisch akzeptable Salze Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Gegenstand der Erfindung sind außerdem Arzneimittel enthaltend als Wirkstoff mindestens ein bicyclisches Imidazo-5-yl-amin der allgemeinen Formel I, in der R' bis R, X und Y die oben angegebene Bedeutung haben, in Form der Base oder von pharmazeutisch akzeptablen Salzen, vorzugsweise der Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ameisensaure,

Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Furmarsaure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure und/oder Asparaginsäure oder insbesondere der Salzsäure.

Besonders bevorzugt enthalten die erfindungsgemäßenen Arzneimittel als Wirkstoff mindestens ein bicyclisches Imidazo-5-yl-amin ausgewählt aus der Gruppe tert-Butyl-(5-furan-2-yl-imidazo [1,2-b] [1, 2,4] triazol- 6-yl)-amin, ter-t-Butyl-(6-furan-2-yl-imidazo L2, 1-b] thiazol-5-yl)- amin, (5-tert-Butylamino-6-furan-2-yl-imidazo [2, l-bu thiazol- 3-yl)-essigsaure, tert-Butyl-(5-pyridin-2-yl-imidazo [1,2-b] [1, 2, 4] triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl-(6-pyridin-2-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- amin, tert-Butyl-(5-pyridin-3-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2, 4] triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl- (5-pyridin-4-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin, tert-Butyl- (6-cyclohexyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)- amin, tert-Butyl- (5-methyl-imidazo [l, 2-b] [1, 2,4] triazol-6- yl)-amin, tert-Butyl-(6-methyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)-amin, Cyclohexyl-(5-pyridin-2-yl-imidazo [1, 2-b] [l, 2,4] triazol-6-yl)-amin, <BR> <BR> Cyclohexyl- (6-pyridin-2-yl-im. idazo [2, 7.-b] thiazol-5-yl)- amin, (5-Cylcohexylamino-6-pyridin-2-yl-imidazo [2,1- b] thiazol-3-yl)-essigsaure, Cyclohexyl-(6-pyridin-4-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)-

amin, Cyclohexyl- (6-cyclohexyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)- amin, (6-Cyclohexyl-5-cyclohexylamino-imidazo [2, 1-b] thiazol- 3-yl)-essigsaure, (5-Cyclohexylamino-6-methyl-imidazo [2,1-b] thiazol-3- yl)-essig-säure, (2,6-Dimethyl-phenyl)- (5-furan-2-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin, (2,6-Dimethyl-phenyl)- (6-pyridin-2-yl-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl)-amin, (2,6-Dimethyl-phenyl)- (6-pyridin-3-yl-imidazo [2,1-bl thiazol-5-yl)-amin, (2, 6-Dimethyl-phenyl)-(6-pyridin-4-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)-amin, (6-Cyclohexyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-ylamino)- essigsäuremethylester, (6-Methyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-ylamino)-essigsaure- methylester, tert-Butyl-(2-phenyl-5H-imidazo [1,2-b] pyrazol-3-yl)- amin, 3- (5-tert-Butylamino-imidazo [2,1-b] thiazol-6-yl)- phenol, tert-Butyl- [6- (3, 4-dimethoxy-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl- [5- (2, 3-dichlor-phenyl)-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl- [6- (2, 3-dichlor-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl- [5- (2, 4-dichlor-phenyl)-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl- [6- (2, 4-dichlor-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl- [5- (2-methoxy-phenyl)-imidazo [1, 2-b]

[1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl-[6-(2-methoxy-phenyl)-imidazo [2,1-b] thiazol- 5-yl]-amin, [5-tert-Butylamino-6- (2-methoxy-phenyl)-imidazo [2,1-b] thiazol-3-yl]-essigsaure, tert-Butyl-(5-o-tolyl-imidazo [1,2-b] [1, 2,4] triazol-6- yl)-amin, tert-Butyl-(6-o-tolyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-6-yl)-amin, tert-Butyl- [5- (2, 3-dimethoxy-phenyl)-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl- [6- (2, 3-dimethoxy-phenyl)-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl-(6-p-tolyl-imidazo [2,1-bjthiazol-5-yl)-amin, (5-tert-Butylamino-6-methyl-imidazo [2, 1-blthiazol-3- yl)-essigsaure, N-tert-Butyl-N-(6-phenyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- acetamid, N-tert-Butyl-N-(6-o-tolyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)- acetamid, Butyl- [6- (4-tert-butyl-phenyl)-2-methyl-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin, tert-Butyl- [5- (2-fluorphenyl)-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, tert-Butyl- [6- (2-fluorphenyl)-imidazo [2,1-b] thiazol-5- yl]-amin, tert-Butyl-(5-naphthalen-1-yl-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin, Cyclohexyl-(5-naphthalin-1-yl-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin, [5-(2-Bromphenyl) - imidazo [1, 2-b] [l, 2,4] triazol-6-yl]- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin, N-[4-(6-Cyclohexylamino-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-5- yl)-phenyl]-acetamid,

tert-Butyl- [5- (2, 5-di. methyl-phenyl)-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin, Cyclohexyl-[6-(2,4-dimethyl-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin, Cyclohexyl-[6-(2,5-dimethylphenyl)-imidazo [2,1]- b] thiazol-5-yl]-amin, <BR> <BR> <BR> N-tert-Butyl-N- (6-p-tolyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)- acetamid, [5-(2,4-Dimethyl-phenyl) - imidazo [1,2-b] [1, 2, 4] triazol- 6-yl]- (1, 1, 3,3-tetramethyl-butyl)-amin, [5-(2,5-Dimethyl-phenyl) - imidazo [1,2-b] [1, 2,4] triazol- 6-yl]- (1, 1, 3,3-tetramethyl-butyl)-amin, N-Butyl-N-[5-(2-chlor-6-fluorphenyl) - imidazo [1,2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-acetamid und N-Butyl-N- [6- (4-tert-butyl-phenyl)-2-methyl- imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl]-acetamid in Form der Base oder von pharmazeutisch akzeptablen Salzen Die erfindungsgemäßen Verbindungen erwiesen sich als Liganden des schmerzrelevanten a2-Subtyps des humanen a-adrenergen Rezeptors. Besonders bevorzugt ist daher die Verwendung der erfindungsgemäßen bicyclischen Imidazo-5-yl-amine zusammen mit einem oder mehreren Hilfsstoffen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Bekämpfung von Schmerz.

Zur Herstellung entsprechender Arzneimittel werden neben mindestens einem erfindungsgemäßen Wirkstoff Trägermaterialien, Füllstoffe, Lösungsmittel, Verdünnungsmittel, Farbstoffe und/oder Bindemittel eingesetzt. Die Auswahl der Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängt davon ab, ob das Arzneimittel oral, intravenös, intraperitoneal,

intradermal, intramuskulär, intranasal, buccal oder örtlich appliziert werden soll. Für orale Applikation eignen sich Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulaten, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale, topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht rekonstituierbare Trockenzubereitungen sowie Sprays.

Erfindungsgemäße Wirkstoffe in einem Depot, in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von die Hautpenetration fördernden Mittel, sind geeignete perkutane Applikationszubereitungen. Oral oder perkutan anwendbare Zubereitungsformen können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe verzögert freisetzen.

Die an den Patienten zu verabreichende Wirkstoffmenge variiert in Abhängigkeit vom Gewicht des Patienten, von der Applikationsart, der Indikation und dem Schweregrad der Erkrankung.

Die Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt in der Weise, daß man Amidine mit der allgemeinen Formel II, insbesondere 3-Aminopyrazol-, 3-knino-1, 2, 4- triazol-, 2-Amino-, 1,3,4-Thiadiazol- und 2- Aminothiazolderivate, die von Firmen wie beispielsweise Acros, Avocado, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma oder TCI-Jp kommerziell angeboten werden, mit verschiedensten Aldehyden III und Isonitrilen IV in Gegenwart von 20-,-iger Perchlorsäure gemäß einer Dreikomponentenreaktion umsetzt. RI bis R3, X und Y haben dabei die oben fur Verbindungen der Formel I angegebene Bedeutung.

Vorzugsweise werden die Reaktionen in Dichlormethan (DCM) bei einer Temperatur von 0°C bis 40°C, insbesondere bei 10°C bis 20°C durchgeführt.

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, in denen R2 nicht Wasserstoff bedeutet, werden die in der zuvor beschriebenen Reaktion entstehenden Verbindungen Ia, die vorzugsweise zunächst in Dichlormethan oder THF gelöst wurden, je nach gewunschtem Endprodukt mit einer Verbindung R211al, wobei Hal für Brom, Iod oder insbesondere Chlor steht, beispielsweise einem gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Aryl-oder Saurechlorid, oder einem gegebenenfalls substituierten Isocyanat R@NCO in Gegenwart eines Morpholin-Harzes (z. B. Polystyrol-Morpholin der Firma Argonaut) in Dichlormethan innerhalb von 2 bis 24 Stunden bei Temperaturen zwischen 10°C und 40°C gemäß dem folgenden Reaktionsschema umgesetzt :

N"-X . : - , l R1_--N ru lia 1.) R2Hal oder ReNCO polymergebundenes Morpholin ; DCM, T = 10-40°C, 2-24h 2.) polymergebundenes Tris (2-arninoethyl) amin ) f N X R3---R4 N-y Ru--N R2 I Die überschüssigen Reagentien werden anschließend durch Filtration über eine Schicht mit polymergebundenem Tris (2-aminoethyl) amin (Hersteller : Novabiochem) oder 3- (3-Mercaptophenyl) propanamidomethylpolystyrol aus dem Reaktionsgemisch entfernt und das Filtrat vorzugsweise in einer Vakuumzentrifuge aufkonzentriert. Das gesamte Verfahren läßt sich ohne weiteres auch in einer automatisierten Syntheseanlage durchführen.

Die Verbindungen der Formel I lassen sich mit physiologisch verträglichen Såuren, vorzugsweise

Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Furmarsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure und/oder Asparaginsäure und insbesondere Salzsäure, in der an sich bekannten Weise in ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze überführen. Vorzugsweise wird die Salzbildung in einem Lösungsmittel, insbesondere Diethylether, Diisopropylether, Essigsäurealkylester, Aceton oder 2- Butanon oder einem Gemisch dieser Lösungsmittel durchgeführt. Zur Herstellung der Hydrochloride eignet sich alternativ auch Trimethylsilan in wässriger Lösung.

Beispiele : Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern ohne sie darauf zu beschränken.

Die Synthese der erfolgte auf einer automatischen Anlage der Firma Zymark nach folgender allgemeiner Synthesevorschrift : Ein Rundbodenröhrchen aus Glas (Durchmesser 16 mm, Lange 125 mm) mit Gewinde wurde manuell mit einem Rührer versehen und auf der Capper-Station mit einem Schraubdeckel mit Septum verschlossen. Das Röhrchen wurde von Roboter 1 in den auf 15°C temperierten Reaktorblock gestellt. Roboter 2 pipettierte nacheinander folgende Reagenzien hinzu :

1.) 1 ml einer 0,1 M Amidin-Lösung + 20% HClO4 in Dichlormethan 2.) 0, 5 ml einer 0,3 M Aldehyd-Lösung in Dichlormethan 3.) 0,575 ml einer 0,2 M Isonitril-Lösung in Dichlormethan Das Reaktionsgemisch wurde bei 15°C in einem der Rührblöcke 660 min lang gerührt. Danach wurde die Reaktionslösung an der Filtrations-Station abfiltriert.

Das Röhrchen wurde dabei zweimal mit je 1 ml Dichlormethan und 200 ul Wasser gespült.

Das Rack mit den Röhrcherl wurde anschließend manuell auf die Aufarbeitungsanlage gestellt. Dort wurde das Reaktionsgemisch auf einem Vortexer mit 3 ml einer 10iigen NaCl-Lösung und 1,5 ml Dichlormethan versetzt.

Im Spin-Reaktor wurde zehn Minuten lang gründlich gemischt und durch die langsame Abnahme der Drehbewegung eine deutliche Phasengrenze ausgebildet.

Diese Phasengrenze wurde optisch detektiert und die organische Phase abpipettiert. Im nächsten Schritt wurde das Reaktionsgemisch erneut mit 1,5 ml Dichlormethan versetzt. Die Lösung wurde geschüttelt, zentrifugiert und die organische Phase abpipettiert.

Die vereinigten organischen Phasen wurden über 2,4 g MgSOA (granuliert) getrocknet. Das Lösungsmittel wurde in einer Vakuumzentrifuge entfernt.

Für die Beispiele, in denen die so entstandene Verbindung weiter mit Acetylchlorid umgesetzt wurde, geschah dies nach folgender allgemeinen Vorschrift : Das nach der vorstehenden allgemeinen Synthesevorschrift erhaltene Produkt wurde in Dichlormethan gelöst, mit 4 Moläquivalenten

Acetylchlorid versetzt und vier Stunden bei 18 °C gerührt. Das überschüssige Acetylchlorid und das Lösungsmittel wurden bei 40-60°C im Vakuum entfernt.

Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell erworben. Jede Substanz wurde mit ESI-MS und/oder NMR analysiert.

Beispiel 1 tert-Butyl-(5-furan-2-yl-imidazo [1,2-b] [1,2, 4] triazol- 6-yl)-amin (1) Verbindung 1 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Furfural-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 ytl Perchlorsäure (w = 20) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 262 Beispiel 2 tert-Butyl-(6-furan-2-yl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- amin (2) Verbindung 2 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Losung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Furfural-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 262 Beispiel 3 (5-tert-Butylamino-6-furan-2-yl-imidazo [2,1-b] thiazol- 3-yl)-essigsaure (3) Verbindung 3 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) (2- Aminothiazol-4-yl) essigsäure-Lösung (0.1M, DCM), 0. 575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0. 15 mmol) Furfural-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 320 Beispiel 4 tert-Butyl- (5-pyridin-2-yl-imidazo [1, 2- b] [l, 2,4] triazol-6-yl)-amin (4) Verbindung 4 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 <BR> Kll Perchlorsaure (w @ %( in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 257

Beispiel 5 tert-Butyl-(6-pyridin-2-yl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl) - amin (5) Verbindung 5 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.11. 5 mmol) tert.

Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 273 Beispiel 6 tert-Butyl- (5-pyridin-3-yl-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin (6) Verbindung 6 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- riazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0. 5 mmol) 3-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3M, DCM) und 10 Ktl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 257 Beispiel 7 tert-Butyl-(5-pyridin-4-yl-imidazo [1, 2- b] [1, 2, 4] triazol-6-yl)-amin (7)

Verbindung 7 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 4-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 257 Beispiel 8 tert-Butyl-(6-cyclohexyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- amin (8) Verbindung 8 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0. 1. 5 mmol) Cyclohexylcarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 278 Beispiel 9 tert-Butyl- (5-methyl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6- yl)-amin (9) Verbindung 9 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Acetaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 Kll

Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 194 Beispiel 10 tert-Butyl-(6-methyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)-amin (10) Verbindung 10 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (o. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) Aldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 1 Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 210 Beispiel 11 Cyclohexyl- (5-pyridin-2-yl-imidazo [l, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin (11) Verbindung 11 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Losunq (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Kll Perchlorsäure (w = 209\) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 283

Beispiel 12 Cyclohexyl- (6-pyridin-2-yl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)- amin (12) Verbindung 12 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (O. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 nunol) 2-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 299 Beispiel 13 (5-Cyclohexylamino-G-pyridin-2-yl-imidazo [2, 1- b] thiazol-3-yl)-essigsaure (13) Verbindung 13 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) (2- Aminothiazol-4-yl) essigsaure-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0. 15 mmol) 3-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 357 Beispiel 14 Cyclohexyl- (6-pyridin-4-yl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)- amin (14) Verbindung 14 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino-

thiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0.15 mmol) 3-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 299 Beispiel 15 Cyclohexyl- (6-cyclohexyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- amin (15) Verbindung 15 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0.500 ml (0. 5 mmol) Cyclohexylcarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-tIS aufgenommen Gefundene Masse : 304 Beispiel 16 (6-Cyclohexyl-5-cyclohexylamino-imidazo [2, 1-b] thiazol- 3-yl)-essigsaure (16) Verbindung 16 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0.1 mmol) (2- Aminotliiazol-4-yl) essigsäure-Lösung (0. 1M, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) Cyclohexylcarbaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 318 Beispiel 17 (5-Cyclohexylamino-6-methyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-3- yl)-essig-säure (17) Verbindung 17 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) (2- Aminothiazol-4-yl) essigsäure-Lösung (O. 1M, DCM), 0. 575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0.500 ml (0. 15 mmol) Acetaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM.) und 10 µl Perchlorsäure (w 20 2-,) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 250 Beispiel 18 (2, 6-Dimethyl-phenyl)-(5-furan-2-yl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin (18) Verbindung 18 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) 2,6- Dimethylphenylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) Furfural-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 292

Beispiel 19 (2,6-Dimethyl-phenyl)- (6-pyridin-2-yl-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl)-amin (19) Verbindung 19 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (O. 1M, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) 2,6- Dimethylphenylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 2-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 yl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 321 Beispiel 20 (2, 6-Dimethyl-phenyl)- (6-pyridin-3-yl-imidazo [2, 1- b] thiazol-5-yl)-amin (20) Verbindung 20 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (O. 1M, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) 2,6- Dimethylphenylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0.15 mmol) 3-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 Fll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 321 Beispiel 21 (2,6-Dimethyl-phenyl)- (6-pyridin-4-yl-imidazo [2,1- h] thiazol-5-yl)-amin (21)

Verbindung 21 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) 2,6- Dimethylphenylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 4-Pyridincarbaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 321 Beispiel 22 (6-Cyclohexyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-ylamino)- essigsäure-methylester (22) Verbindung 22 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (O. lM, DCM), 0.575 ml (0. 115 mmol) Isocyanoessigsäuremethylester-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) Cyclohexylcarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 294 Beispiel 23 (6-Methyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-ylamino)-essigsäure- methylester (23) Verbindung 23 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0. 575 ml (0.115 mmol) Isocyanoessigsäuremethylester-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0.15 mmol) Acetaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10

Fll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 226 Beispiel 24 tert-Butyl-(2-phenyl-5H-imidazo [1, 2-b] pyrazol-3-yl)- amin (24) Verbindung 24 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 3-Amino- pyrazol-Lösung (O. 1M, DCM), 0.575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-I,osung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0.15 nunol) Benzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 Wll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 255 Beispiel 25 3- (5-tert-Butylamino-imidazo [2,1-b] thiazol-6-yl)-phenol (25) Verbindung 25 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0. 500 ml (0.15 mmol) 3-Hydroxybenzaldehyd-Lösung (0. M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 288

Beispiel 26 tert-Butyl- [6- (3, 4-dimethoxy-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin (26) Verbindung 26 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 3, 4-Dimethoxybenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 332 Beispiel 27 tert-Butyl- [5- (2, 3-dichlor-phenyl)-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin (27) Verbindung 27 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Aniino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 2, 3-Dichlorbenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 ßl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 324 Beispiel 28 tert-Butyl- [6- (2, 3-dichlor-phenyl)-imidazo [2, 1- b] thiazol-5-yl]-amin (28)

Verbindung 28 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (O. lM, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,3-Dichlorbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 ul Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 340 Beispiel 29 tert-Butyl- [5- (2, 4-dichlor-phenyl)-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin (29) Verbindung 29 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0. 500 ml (0.15 mmol) 2, 4-Dichlorbenzaledehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 324 <BR> <BR> @<BR> <BR> if Beispiel 30 tert-Butyl-[6-(2, 4-dichlor-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin (30) Verbindung 30 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (O. 1M, DCM), 0. 575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,4-Dichlorbenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10

µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 340 Beispiel 31 tert-Butyl- [5- (2-methoxy-phenyl) imidazo [l, 2b] [1,2, 4] triazol-6-yl]-amin (31) Verbindung 31 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2, 4- triazol-Lösung (O. 1M, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 2-Methoxybenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 286 Beispiel 32 tert-Butyl-[6-(2-methoxy-phenyl)-imidazo [2, 1-b] thiazol- 5-yl]-amin (32) Verbindung 32 wurde gemä der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (O. lM, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0.500 ml (0. 15 mmol) 2-Methoxybenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 302

Beispiel 33 [5-tert-Butylamino-6- (2-methoxy-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-3-yl]-essigsäure (33) Verbindung 33 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) (2- Aminothiazol-4-yl) essigsäure-Lösung (O. 1M, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 2-Methoxybenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 321 Beispiel 34 tert-Butyl- (5-o-tolyl-imidazo [1, 2-b] [1, 2,4] triazol-6- yl)-amin (34) Verbindung 34 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (O. lM, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Losung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 2-Methylbenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 270 Beispiel 35 tert-Butyl- (6-o-tolyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)-amin (35) Verbindung 35 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino-

thiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 2-Methylbenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 321 Beispiel 36 tert-Butyl-[5-(2,3-dimethoxy-phenyl) - imidazo [1,2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin (36) Verbindung 36 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1,2, 4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2, 3-Dimethoxybenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 316 Beispiel 37 tert-Butyl- [6- (2, 3-dimethoxy-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin (37) Verbindung 37 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (O. 1M, DCM), 0. 575 ml (0.115 mmol) tert. -Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0.15 mmol) 2, 3-Dimethoxybenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 332 Beispiel 38 tert-Butyl-(6-p-tolyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)-amin (38) Verbindung 38 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0. 575 ml (0.115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 4-Methylbenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 tl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 286 Beispiel 39 (5-tert-Butylamino-6-methyl-imidazo [2, 1-b] thiazol-3- yl)-essigsaure (39) Verbindung 39 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) (2-Amino- thiazol-4-yl)-essigsäure-Lösung (O. 1M, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) Acetaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 p. Perchlorsäure (w 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : M-CO2 224, 3

Beispiel 40 : N-tert-Butyl-N- (6-phenyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- acetamid (40) Verbindung 40 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2- Aminothiazol-Lösung (O. lM, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 nmol) Benzaldehyd-Lösung (û. 3 M, DCM) und 10 ßl Perchlorsäure (w = 2û%) und Umsetzung mit Acetylchlorid dargestellt, wobei das überschüssige Acetylchlorid im Vakuum entfernt wurde.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 315,3, M-Acetyl 272,1 Beispiel 41 N-tert-Butyl-N- (6-o-tolyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- acetamid (41) Verbindung 41 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1. 0 ml (0. 1 mmol) 2-Amino- thiazol-Lösung (O. lM, DCM), 0. 575 ml (0. 115 mmol) tert.-Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0. 500 ml (0. 15 mmol) 2-Methylbenzaldehyd-Lösung (0. 3 M, DCM) und 10 ul Perchlorsäure (w = 20%) und Umsetzung mit Acetylchlorid dargestellt, wobei das überschüssige Acetylchlorid im Vakuum entfernt wurde.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : M-Acetyl 286,3

Beispiel 42 Butyl- [6- (4-tert-butyl-phenyl)-2-methyl-imidazo [2, 1- b] thiazol-5-yl]-amin (42) Verbindung 42 wurde gemä der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 5-Methyl- thiazol-2-yl-amin-Lösung (0. 1M, DCM), 0. 575 ml (0.115 mmol) n-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0. 500 ml (0.15 mmol) 4-tert-Butylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 pl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 342,3 Beispiel 43 tert-Butyl- [5- (2-fluorphenyl)-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin (43) Verbindung 43 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert- Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Fluorbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w=20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 274,1 Beispiel 44 tert-Butyl- [6- (2-fluorphenyl)-imidazo [2,1-bGthiazol-5- yl]-amin (44)

Verbindung 44 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0. 1 mmol) 2- Aminothiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Fluorbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 Fll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 290,2 Beispiel 45 tert-Butyl-(5-naphthalen-1-yl-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl)-amin (45) Verbindung 45 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0. 575 ml (0.115 mmol) tert- Butylisonitril-Lösung (0. 2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 1-Naphtylcarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 Fll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 306,2 Beispiel 46 Cyclohexyl- (5-naphtha) _in-1-yl-imidazo [1, 2- b] [1, 2, 4] triazol-6-yl)-amin (46) Verbindung 46 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0. 1 mmol) 3-Amino-l, 2,4- triazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 1-Naphtylcarbaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10

Kll Perchlorsäure (w %) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 332,3 Beispiel 47 [5-(2-Bromphenyl)-imidazo [1,2-b] [1, 2,4] triazol-6-yl]- (1, 1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin (47) Verbindung 47 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) 1,1,3,3-Tetramethylbutylisonitril-Losung (0. 2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Brombenzaldehycl-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 tl Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 390,3/392,2 Beispiel 48 N- [4- (6-Cycl-oliexylamino-imidazo [1, 2-b] [l, 2,4] triazol-5- yl)-phenyl]-acetamid (48) Verbindung 48 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. lM, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml. (0.15 mmol) N-(4-Formyl-phenyl)-acetamid-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 Fll Perchlorsäure (w == 20 ?') in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 337, 1

Beispiel 49 tert-Butyl- [5- (2, 5-dimethyl-phenyl)-imidazo [1, 2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-amin (49) Verbindung 49 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert- Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0. 500 ml (0.15 mmol) 2,5-Dimethylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 1 Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 284,2 Beispiel 50 Cyclohexyl- [6- (2, 4-dimethyl-phenyl)-imidazo [2,1- b] thiazol-5-yl]-amin (50) Verbindung 50 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2- Aminothiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Losung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,4-Dimethylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 326,3 Beispiel 51 Cyclohexyl-[6-(2, 5-dimethylphenyl)-imidazo [2, 1- b] thiazol-5-yl]-amin (51) Verbindung 51 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2- Aminothiazol-Lösung (0.1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) Cyclohexylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15

mmol) 2,5-Dimethylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 1 Perchlorsäure (w = 20%) in einer Substanzbibliothek dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 326,3 Beispiel 52 N-tert-Butyl-N- (6-p-tolyl-imidazo [2,1-b] thiazol-5-yl)- acetamid (52) Verbindung 52 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 2- Aminothiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) tert-Butylisonitril-Lösun. g (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 4-Methylbenzaldehyd-Losung (0.3 M, DCM) und 10 Kll Perchlorsäure (w = 20W) und Umsetzung mit Acetylchlorid dargestellt, wobei das überschüssige Acetylchlorid im Vakuum entfernt wurde.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 327,4, M-Acetyl 286,3 Beispiel 53 [5-(2-,4-Dimethyl-phenyl) -imidazo [1, 2-b] [1,2,4] triazol- 6-yl]- (1, 1, 3,3-tetramethyl-butyl)-amin (53) Verbindung 53 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) 1,1,3,3-Tetramethylbutylisonitril-Losung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2, 4-Dimethylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 340,2 Beispiel 54 [5-(2, 5-Dimethyl-phenyl)-imidazo [1, 2-b] [1, 2, 4] triazol- 6-yl]- (1, 1, 3,3-tetramethyl-butyl)-amin (54) Verbindung 54 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) 1,1,3,3-Tetramethylbutylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2,5-Dimethy7. benzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 µl Perchlorsäure (w = 20%) dargestellt.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 340,2 Beispiel 55 N-Butyl-N-[5-(2-chlor-6-fluorphenyl) -imidazo [1,2- b] [1, 2,4] triazol-6-yl]-acetamid (55) Verbindung 55 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (0.1 mmol) 3-Amino-1, 2,4- triazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) n- Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 2-Chlor-6-fluorbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 1 Perchlorsäure (w = 20%) und Umsetzung mit Acetylchlorid dargestellt, wobei das überschüssige Acetylchlorid im Vakuum entfernt wurde.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 350, 4

Beispiel 56 N-Butyl-N- [6- (4-tert-butyl-phenyl)-2-methyl- imidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl]-acetamid (56) Verbindung 56 wurde gemäß der allgemeinen Synthesevorschrift aus 1.0 ml (O. J. mmol) 2-Amino-5- methylthiazol-Lösung (0. 1M, DCM), 0.575 ml (0.115 mmol) n-Butylisonitril-Lösung (0.2M, DCM), 0.500 ml (0.15 mmol) 4-tert-Butylbenzaldehyd-Lösung (0.3 M, DCM) und 10 tl Perchlorsäure (w = 20@E) und Umsetzung mit Acetylchlorid dargestellt, wobei das überschüssige Acetylchlorid im Vakuum entfernt wurde.

Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen Gefundene Masse : 384,5 Die erfindungsgemäßen Verbindungen erwiesen sich als Liganden des schmerzrelevanten a2-Subtyps des humanen a-adrenergen Rezeptors. Die Bestimmung der Affinität zum a2-Subtyps des humanen a-adrenergen Rezeptors erfolgte mittels eines für das High Throughput Screening üblichen SPA-Assays, wie er in John P.

Devlin, High Throughput Screening, Marcel Dekker Inc.

1997, Seite 307 bis 316, beschrieben ist. Diese Literatur wird hiermit als Referez eingeführt und gilt somit als Teil der Offenbarung. Bei einer Konzentration von 10 uM wurden die folgenden Affinitäten bestimmt : alpha2-Affinität, 10µM Beispiel 39 35% Beispiel 40 77% Beispiel 41 50% Beispiel 42 36% Beispiel 43 34% Beispiel 44 38% Beispiel 45 41% Beispiel 46 46% Beispiel 47 42% Beispiel 48 36% Beispiel 49 38% Beispiel 50 36% Beispiel 51 39% Beispiel 52 51% Beispiel 53 43% Beispiel 54 56% Beispiel 55 39% Beispiel 56 46%