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Title:
BIS-INDOLYLACETIC ACID DERIVATIVE ATTACHED WITH ARYL SUBSTITUTED METHYL, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2014/008838
Kind Code:
A4
Abstract:
Provided are a novel bis-indolylacetic acid derivative attached with aryl substituted methyl as represented by general formula I, and preparation method and uses thereof. The bis-indolylacetic acid derivative of the present invention has tumor cell inhibition efficacy with little toxicity, and can be used as a clinical antineoplastic drug.

Inventors:
PENG SHIQI (CN)
ZHAO MING (CN)
WANG WENJING (CN)
PENG LI (CN)
Application Number:
PCT/CN2013/078908
Publication Date:
March 06, 2014
Filing Date:
July 05, 2013
Export Citation:
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Assignee:
YONG GUANG PHARMACEUTICAL CO LTD (CN)
International Classes:
C07D403/06; A61K31/405; A61P35/00
Attorney, Agent or Firm:
BEIJING SANYOU INTELLECTUAL PROPERTY AGENCY LTD. (Corporate SquareNo.35 Jinrong Street, Beijing 3, CN)
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Claims:
经修改的权利要求

国际局收到日 : 2013年 12月 26日 (26.12.2013)

1、 一种式 I化合物:

其中 R为氢或 d-C6烷基: Ar为未取代、 或被一个或多个相同或不同的取代基取代 的芳基, 所述取代基选自齒素、 羟基、 硝基、 d- 垸氧基、 亚甲二氧基、 亚乙二氧 基所构成的群组: 且当 R为氢时, Ar不为苯基、 硝基苯基、 或 CrC6垸氧基苯基。

2. 根据权利要求 1所述的化合物, 其中所述 CrC6烷基为甲基、 或乙基。

3. 根据权利要求 1所述的化合物, 其中所述卤素为氟、 氯、 或溴。

4. 根据权利要求 1所述的化合物, 其中所述^-^烷氧基为甲氧基、 或乙氧基。

5. 极据权利要求 1所述的化合物, 其中 Ar为被一个至三个相同或不同的取代基取代 的芳基。

6. 根据权利要求 1所述的化合物, 其中所述芳 ¾为苯基。

7. 根据权利要求 1所述的化合物, 其中 R为氢、 甲基或乙基, 且 Ar选 对½¾ * 、 对氯苯基、 间硝基苯基、 3-甲氧基 -4-¾基苯基、 3,5-二甲氧基 -4-羟基苯基、 3,4-二 ¾ 基苯基、 4-甲氧基苯基、 3,4-二甲氧基苯基、 3,4-亚甲二氧基苯基、 2-羟基 -4-羧基苯 基、 和 2- 基苯基所构成的群组; 且当 R为氢时, Ar不为 4-甲氧基苯基、 或间硝 基苯基。

8. —种药物组合物, 该药物组合物包含: 如权利要求 1至 7任一项所述的化合物, 及 药学上可接受的载剂。

9. —种权利要求 1至 7任一项所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10. 一种权利要求 1所述式 I化合物的制备方法,

修改页 (条约第 19条)

其中 R为氢或 Cr<:6烷基; Ar为未収代、 或被一个或多个相同或不 I 的収代¾収代 的芳基, 所述取代基选自卤素、羟基、 硝基、 d- 烷氧基、 亚甲二氧基、 亚乙二氧 基所构成的群组;

所述制备方法包括- 在催化剂存在下的溶剂系统中缩合吲哚乙酸和具有以下通式 P的经取代醛, 而得到所述式 I化合物;

其中当 R为氢时, 所述溶剂系统为惰性溶剂, 而当!^为^-^烷基吋, 所述溶剂系 统为相应的 C C6烷醇。

11. 根据权利要求 10所述的制备方法, 其中所述卤素为氟、 統、 或溴。

12. 根据权利要求 10所述的制备方法, 其中所述^-^烷氧基为甲氧基、 或乙载基。

13. 根据权利要求 10所述的制备方法, 其中 Ar为携带一个至三个相同或不同的所述取 代基的苯基。

14. 根据权利要求 13所述的制备方法, 其中 Ar选自对羟基苯基、 对氯苯基、 间硝基苯 基、 3-甲氧基 -4-经基苯基、 3,5-二甲氧基 -4-羟基苯基、 3,4-二羟基苯基、 4-甲氧基苯 基、 3,4·二甲氧基苯基、 3,4-亚甲二氧基苯基、 2-羟基 -4-羧基苯基、 和 2-羟基苯基所 构成的群组。

15. 根据权利要求 10所述的制备方法, 其中所述催化剂为浓硫酸或浓盐酸。

16. 根据权利要求 10所述的制备方法,其中 R为甲基或乙基, B.所述 C,-Cft烷醇为 Φ醉 或乙醇。

17. 根据权利要求 10所述的制备方法, 其中所述惰性溶剂选 g乙醚、 氮呋嘴、 乙 M 二甲醚、 二甲基亚砜 (DMSO) 、 二甲基甲酰胺 (DMF) 构成的群组。

修改页 (条约第 19条)