\¥0 2020/175563 1 ?＜：17 2020 /007789 明 細 書

発明の名称 ：

タンパク質又は抗体チップ用のカセット、 及び該カセットを用いる検査装 置

技術分野

[0001 ] 本発明は、 タンパク質又は抗体チップ用のカセッ ト、 及び該カセッ トを用 いる検査装置に関する。

背景技術

[0002] 近年、 検体中のタンパク質又は抗体を測定する測定 装置として、 マイクロ アレイチップ等のチップ （基体） を用いた測定装置の開発が進められている 。 当該測定装置において、 チップに単数または複数のタンパク質 （抗原） あ るいは抗体を固定し、 検体中の単数または複数の特定物質を検出し 、 測定す る。 当該測定装置によって、 例えば、 検体中の複数のバイオマーカーの存在 を同時に測定することができる。 また、 検体中の （複数の） 抗体価測定も可 能である。

[0003] 例えば、 非特許文献 1 には、 チップ （基体） を備えた検査システムが記載 されている。 具体的には、 当該検査システムは、 検査基体を移動させる機構 と、 検査試薬や洗浄液を吸引 滴下する機構と、 排液を吸引する機構と、 検 査基体上の検体のスポッ トを観測する観測部材と、 が備えられている。

また、 特許文献 1 には、 チップ （基体） を備えた検査システムが記載され ている。 具体的には、 当該検査システムは、 回転台と、 回転台に支持される 検査基体と、 回転台を回転駆動する回転駆動機構と、 検査基体に洗浄液を供 給する洗浄液の供給部と、 回転台を回転させて、 液体を排液部に移動させる 洗浄液の排液の制御手段と、 検査基体上の検体のスポッ トを観測する観測部 材と、 が備えられている。

また、 特許文献 2には生化学反応用基体に用いられる反応用� �ップが記載 されている。 また、 特許文献 3には生化学分析や免疫分析による分析装置� � 用いられる試薬力一トリッジが記載されてい る。 これは、 「ドロップスクリ —ン (登録商標) 」 として日本ケミファ株式会社から製造販売さ れている。 先行技術文献

特許文献

[0004] 特許文献 1 :特開 2 0 1 6 _ 6 4 1 4号公報

特許文献 2 :意匠登録第 1 6 1 7 0 1 6号

特許文献 3 :意匠登録第 1 6 5 1 9 3 5号

非特許文献

[0005] 非特許文献 1 : Journa l of B i otechno logy, 161 , 414-421 (2012)

発明の概要

発明が解決しようとする課題

[0006] しかしながら、 先行技術文献に記載の検査システムは、 いまだ大型の測定 装置であり、 当該装置の導入には所定のスペースを確保す る必要がある上、 試薬部と、 チップ反応部とが分離している。 よって、 試薬の運搬に時間がか かる上、 送液または排液のための装置製造コストが高 くなる可能性がある。 チップを用いた小型の測定装置はまだ開発さ れておらず、 開発の余地がある

[0007] 本発明の一態様は、 小型であり、 測定時間が短縮され、 製造コストが抑制 された、 タンパク質又は抗体チップ用のカセッ ト、 及び該カセッ トを用いる 検査装置等を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段

[0008] 上記の課題を解決するために、 本発明は、 以下に示す態様を含む。

< 1 >タンパク質又は抗体チップ用のカセッ トであって、 上記チップを格納 するための格納室と、 上記格納室に連通する 1つ以上のシリンジと、 を備え ている、 カセツ ト。

発明の効果

[0009] 本発明の一態様によれば、 小型であり、 測定時間を短縮し、 製造コストが 〇 2020/175563 3 卩（：171? 2020 /007789

抑制された、 タンパク質又は抗体チップ用のカセッ ト、 及び該カセッ トを用 いる検査装置等を提供することができる。

図面の簡単な説明

［0010］ ［図 1］本発明の実施形態 1 に係るタンパク質又は抗体チップ用のカセッ トの上 面模式図である。 （巳） 本発明の実施形態 1 に係るタンパク質又は抗体チッ プ用のカセッ トの格納室に格納されるチップの上面模式図 である。

［図 2］本発明の実施形態 2に係るタンパク質又は抗体チップ用のカセ� � トの上 面模式図である。

［図 3］本発明の実施形態 3に係るタンパク質又は抗体チップ用のカセ� � トの立 体模式図である。

［図 4］本発明の実施形態 2の変形例に係るタンパク質又は抗体チップ� �のカセ ッ トの上面模式図である。

［図 5］タンパク質又は抗体チップ用のカセッ トの正面模式図である。

［図 6］本発明の実施形態 4に係る検査装置の正面模式図である。

［図 7］本発明の実施形態 5に係る検査システムの要部構成を示すブロ� �ク図で ある。

［図 8］評価例 1 において、 ピオチン化巳3八をマイクロアレイ （スポッ ト） し た基材 （チップ） の模式図である。

［図 9］図 8のマイクロアレイした基材 （チップ） にピオチンーアビジンを加え 、 発光処理後の基材を示す図である。

［図 10］評価例 2において、 アレルゲン （エビ、 ネコ、 ミルク、 ダニ） をマイ クロアレイ （スポッ ト） した基材 （チップ） の模式図である。

［図 1 1］図 1 0のマイクロアレイした基材 （チップ） に血清を加え、 さらに抗 体反応させた、 発光処理後の基材を示す図である。

発明を実施するための形態

［001 1］ 〔実施形態 1〕

図 1〜 3に基づいて、 本発明の実施形態 1 に係るタンパク質又は抗体チッ プ用のカセッ ト 1 （以下、 単に 「カセッ ト」 と略記する場合がある） につい 〇 2020/175563 4 卩（：171? 2020 /007789

て説明する。 図 1はカセッ ト 1の上面模式図である。 なお、 カセッ ト 1は略 矩形状の全形をしており、 その高さ方向を å方向、 長さ方向を V方向、 幅方 向を X方向と称する。

[0012] （カセッ ト 1）

図 1 を参照して、 カセッ ト 1 について説明する。 図 1 に示すように、 カセ ッ ト 1は、 チップを格納するための格納室 6と、 格納室 6に連通する送液器 具 （シリンジ 3、 4、 5、 7、 8） と、 を備える。 カセッ ト 1のカセッ ト本 体 2の材質は、 例えば、 プラスチックである。 カセッ ト 1は、 使い捨てとし て使用しても、 複数回使用してもよい。

実施形態 1のカセッ ト 1は、 小型であり、 製造コストを抑制することが可 能である。 また、 実施形態 1のカセッ ト 1は、 必要な検査試料の量を減らす ことができる。 また、 操作が簡便である。 また、 迅速かつ正確に目的成分の 測定を行うことができ、 早期診断が可能である。 また、 実施形態 1のカセッ 卜 1は、 試薬と検査試料との反応、 洗浄、 及び試薬処理後の検査試料の測定 まで 1つのカセッ ト内で行うことができる。

さらに、 実施形態 1のカセッ ト 1 を後述する検査装置に設置して検査を行 う場合、 検査装置の小型化を実現することができる。

[0013] <格納室 6 >

格納室 6は、 チップを格納するための内部空間 6 1 と、 を備える。 格納室 6は、 カセッ ト 1の上面に形成された窪みであり、 正方形状の蓋体 （例えば 、 透光性のプラスチック製である） によって閉じることが可能に構成されて いる。 チップは、 蓋体を開けた状態で、 内部空間 6 1内 （格納室 6の底面） に配置 （格納） され、 使用時には蓋体は閉じられている。 格納室 6の底面の 形状は特に限定されないが、 液切れの良さ等の観点では、 好ましくは円形で ある。

また、 蓋体を貫通するように形成されており、 格納室 6 （の内部空間 6 1 ） に連通している開口を設けてもよい。 開口を設けることによって、 検査試 料をシリンジから送液する代わりに、 例えば、 検査試料を格納したシリンジ 〇 2020/175563 5 卩（：171? 2020 /007789

の注射筒の先端部を開口に挿入して、 検査試料を格納室 6内のチップ上に導 入することができる。 開口は、 1つであっても複数存在していてもよい。

[0014] ＜チップ＞

格納室 6に格納するチップは、 複数のアレルゲン （抗原タンパク質） を固 定しているアレルゲンチップであるとして説 明する。 例えば、 図 1 0に示す ように、 チップ上に、 検査対象となる複数種のアレルゲンが、 アレルゲンの 種類毎に異なるスポッ トとして配置される。 複数種のアレルゲンが、 アレル ゲンの種類毎に異なるスポッ トとしてチップ上に配置されることによって 、 多項目の同時検査が可能になる。 例えば、 評価例 2に示すように、 4種類の アレルゲンをチップ上に配置し、 1種類のアレルゲン当たり複数のスポッ ト を配置させた （マイクロアレイした） アレルゲンチップを作成してもよい。 検査基体 （チップ） として、 例えば、 意匠登録第 1 6 1 7 0 1 6号の反応用 チップを用いてもよい。

チップは、 格納室 6の内部空間 6 1 に格納可能な大きさであれば、 四角形 状であっても、 円形状であってもよいが、 円形状であることが好ましい。 チップの表面は、 物質 （ここではアレルゲン） をチップ上に固定化するた めに、 通常の物質固定化のための化学処理をしても よく、 物質固定化剤を予 め塗布しておいてもよい。 物質固定化剤の例として、 例えば、 特許第 4 6 3 0 8 1 7号公報、 特開 2 0 0 7 - 3 0 2 7 4 5号公報、 特開 2 0 1 5 - 0 2 5 7 8 8号公報に開示されている物質固定化剤が挙� �られる。

検査試料の例として、 血液及び尿等の液状の検査試料が挙げられる 。 チッ プがアレルゲンチップの場合には、 検査試料は血液である。

なお、 チップとしてアレルゲンチップを例示したが 、 チップは、 抗体が固 定化されてなる抗体チップ （例えば、 巳 !_ 丨 3八チップ） であってもよく、 アレルゲン以外のタンパク質が固定化されて なるタンパク質チップ （プロテ インチップ） であってもよい。 抗体チップまたはタンパク質チップは、 多項 目の同時検査が可能になる点で、 複数種の抗体またはタンパク質が、 抗体ま たはタンパク質の種類毎に異なるスポッ トとして配置されている （マイクロ 〇 2020/175563 6 卩（：171? 2020 /007789

アレイされている） ことが好ましい。

[0015] <シリンジ （送液路） 3、 4、 5、 7、 8 >

図 1のシリンジ 3は洗浄液用のシリンジ、 シリンジ 4と 5は検出試薬用の シリンジ、 シリンジ 7は検査試料用のシリンジ、 シリンジ 8は排液用のシリ ンジである。 シリンジ 3には、 チップを洗浄する、 チップ用の洗浄液が格納 されている。 シリンジ 4と 5には、 検査試料中の検出対象の成分を検出する 、 チップ用の検出試薬が格納されている。 シリンジ 7には、 検査試料を格納 する。

図 1 において、 シリンジ 3、 4、 5、 7、 8の注射筒は、 カセッ ト本体 2 と一体となっている。 すなわち、 シリンジ 3、 4、 5、 7、 8の注射筒は、 格納室 6が形成されている基体 （カセッ ト本体 2） に設けられた孔として構 成されている。 何れの注射筒もカセッ ト 1のソ方向に沿う方向に形成されて いる。 シリンジ 3 8の注射筒は、 各々が、 カセッ ト 1 における対向する長 い端面の近傍に設けられ、 何れも図 1の紙面上の右側から左側に向かって伸 びている。 その結果、 シリンジ 3 8の注射筒の先端部は、 格納室 6を挟む ように配置されている。 通路 3 1は、 シリンジ 3の注射筒の先端部と、 格納 室 6の内部空間 6 1 とを接続するように、 ソ方向に伸びた後、 X方向 （カセ ッ ト 1の内側方向） に曲がっている。 同様に、 通路 8 1は、 シリンジ 8の注 射筒の先端部と、 格納室 6の内部空間 6 1 とを接続するように、 ソ方向に伸 びた後、 X方向 （カセッ ト 1の内側方向） に曲がっている。 通路 8 1の端部 8 1 匕 （格納室 6に連通する端部） は、 スムーズな排液を実現するために、 格納室 6の底面と同じ高さに開口していることが好� �しい。 シリンジ 3の容 積は例えば、 〇. 1 !_以上で 1 0 !_以下の範囲内である。 シリンジ 8の 容積は例えば、 〇.

シリンジ 4、 5の注射筒は、 各々が、 カセッ ト 1 における同じ短い端面の 中央部付近から、 カセッ ト 1の内側方向に向けて、 何れも図 1の紙面上の左 側から右側に向かって伸びている。 その結果、 シリンジ 4、 5の注射筒の先 端部は、 格納室 6に対向して配置されている。 通路 4 1、 5 1それぞれは、 〇 2020/175563 7 卩（：171? 2020 /007789

シリンジ 4、 5それぞれの注射筒の先端部と、 格納室 6の内部空間 6 1 とを 接続するように、 V方向に伸びている。 シリンジ 4、 5の容積はそれぞれ、 例えば、 0 .

シリンジ 7の注射筒は、 各々が、 カセッ ト 1 における同じ短い端面の中央 部付近から、 カセッ ト 1の内側方向に向けて、 何れも図 1の紙面上の右側か ら左側に向かって伸びている。 その結果、 シリンジ 7の注射筒の先端部は、 格納室 6に対向して配置されている。 通路 7 1は、 シリンジ 7の注射筒の先 端部と、 格納室 6の内部空間 6 1 とを接続するように、 ソ方向に伸びている 。 シリンジ 7の容積はそれぞれ、 例えば、 0 . 0 1 !_以上で 1 0 !_以下 の範囲内である。

図 1では、 シリンジ 3、 7と 8は、 シリンジ 4と 5に対向するように備え られているが、 シリンジ 3、 4、 5、 7および 8がカセッ ト 1 における同じ 端面上に備えられていても、 またはカセッ トを円形にして放射状に備えられ ていてもよい。

シリンジの形状は、 溶液の出し入れが可能であれば、 特に限定されず、 市 販品を使用してもよい。 シリンジ （注射筒） の形状の例として、 筒状等が挙 げられる。

また、 送液器具としてシリンジの代わりにスポイ トを用いてもよい。 大量 の液を容易に導入することができる点で、 洗浄液の格納室 6内への導入はシ リンジを用いることが好ましい。 検出試薬または検査試料の希釈液を格納室 6内に導入するときはスポイ トを用いることが好ましい。 スポイ トについて は、 後述する。

通路の端部に連通させたシリンジまたはスポ イ トの配置については後述す る。

[0016] 図 1では、 チップ用の検出試薬が格納されているシリン ジが 2本であるが 、 検出試薬が 1種類でよい場合は、 シリンジが 1本でもよい。 また、 検出試 薬を 3種類以上用いる場合は、 シリンジを 3本以上備えてもよい。 例えば、 蛍光法を用いる場合は、 カセッ ト 1 には検出試薬用蛍光標識抗体のシリンジ 〇 2020/175563 8 卩（：171? 2020 /007789

を 1本備えればよい。 また、 検出試薬として、 一次抗体、 標識二次抗体及び 化学発光試薬を用いる場合は、 カセツ トには検出試薬用のシリンジを 3本備 えればよい。

[0017] 操作の簡便さ及び測定時間の短縮の点等から 、 検出試薬を、 シリンジ 4、

5に予め格納しておくことが好ましい。 検出試薬のシリンジ 4、 5への導入 の方法は特に限定されないが、 例えば、 検出試薬用の開口 9、 1 0から、 検 出試薬をシリンジ 4、 5に導入し、 検出試薬をシリンジ 4、 5に格納しても よい。 開口 9、 1 0はそれぞれ、 シリンジ 4、 5に連通していてもよい。 あ るいは、 プランジャ 4 3及び 5 3を揷入する際に検出試薬をシリンジ 4及び 5内に予め格納する等してもよい。 シリンジ 4、 5はそれぞれ、 通路の端部 4 1 3、 5 1 3と連通している。 プランジャ 4 3及び/又は 5 3を駆動させ ることによって、 検出試薬をシリンジ 4及び/又は 5内から押し出し、 通路 4 1及び/又は 5 1、 通路の端部 4 1 及び/又は 5 1 を通って、 格納室 6内に導入される。

操作の簡便さ及び測定時間の短縮の点等から 、 洗浄液を、 シリンジ 3に予 め格納しておくことが好ましい。 洗浄液のシリンジ 3への導入の方法は特に 限定されないが、 例えば、 洗浄液用の開口 1 1から、 洗浄液をシリンジ 3に 導入し、 洗浄液をシリンジ 3に格納してもよい。 開口 1 1は、 シリンジ 3に 連通していてもよい。 あるいは、 プランジャ 3 3を揷入する際に洗浄液をシ リンジ 3内に予め格納する等してもよい。 また、 シリンジ 3は通路の端部 3 1 3と連通している。 プランジャ 3 3を駆動させることによって、 洗浄液を シリンジ 3内から押し出し、 通路 3 1、 通路の端部 3 1 匕を通って、 格納室 6内に導入される。 洗浄液の例として、 生理食塩水およびリン酸緩衝液 （ 6 3） 等の緩衝液等が挙げられる。

操作の簡便さ及び測定時間の短縮の点等から 、 検査試料を、 シリンジ 7に 予め格納しておくことが好ましい。 検査試料のシリンジ 7への導入の方法は 特に限定されないが、 例えば、 検査試料用の開口 1 7から、 検査試料をシリ ンジ 7に導入し、 検査試料をシリンジ 7に格納してもよい。 開口 1 7は、 シ 〇 2020/175563 9 卩（：171? 2020 /007789

リンジ 7に連通していてもよい。 あるいは、 プランジャ 7 3を挿入する際に 検査試料をシリンジ 7内に予め格納する等してもよい。 また、 シリンジ 7は 通路の端部 7 1 3と連通している。 プランジャ 7 3を駆動させることによっ て、 検査試薬をシリンジ 7内から押し出し、 通路 7 1、 通路の端部 7 1 匕を 通って、 格納室 6内に導入される。 検査試料は原液を使用してもよいし、 シ リンジ 7内で希釈してもよい。 または、 予め希釈した検査試料をシリンジ 7 に格納してもよい。

また、 シリンジ 8は、 通路の端部 8 1 3と連通している。 洗浄液を格納室 6内に導入し、 チップを洗浄後に発生した排液を、 プランジャ 8 ₃ を駆動さ せることによって、 通路の端部 8 1 匕、 通路 8 1、 通路の端部 8 1 3を通っ て、 シリンジ 8内に導入する。 シリンジ 8内に導入された排液が格納室 6に 逆流しないように、 例えば、 通路 8 1 に弁等を備えてもよい。

なお、 本明細書において、 「プランジャを駆動させる」 には、 プランジャ を押し出す動作も含まれ、 プランジャを引き出す動作も含まれる。

[0018] また、 カセッ ト 1 と、 チップと、 を含む、 検査キッ トも本発明の一態様と して含まれる。 検査キッ トは、 その他、 1） キッ トの取扱説明書、 2） 検査 に用いる検出試薬及び洗浄液、 3） ピペッ ト等の液体注入手段、 等を必要に 応じて備えていてもよい。 検出試薬及び洗浄液は予めカセッ ト 1のシリンジ に充填されていてもよいし、 検査キッ トを使用する直前にシリンジに充填 （ 格納） してもよい。 また、 チップは予めカセッ ト 1の格納室 6に格納されて いてもよく、 検査キッ トを使用する直前に格納室 6に格納していてもよい。

[0019] 〔実施形態 2〕

次に、 図 2に基づいて、 本発明の実施形態 2に係るカセッ ト 1 について説 明する。 図 2は、 実施形態 2のカセッ ト 1の上面模式図である。 なお、 説明 の便宜上、 上記実施形態にて説明した部材と同じ機能を 有する部材について は、 同じ符号を付記し、 その説明を繰り返さない。

[0020] 実施形態 2のカセッ ト 1 において、 シリンジ 8及び通路 8 1 を備えず、 格 納室 6に導入された液体を、 使用後に排液として保持する排液格納室 （排液 〇 2020/175563 10 卩（：171? 2020 /007789

を格納する場所） 7 0が備えられている点が、 実施形態 1 と相違する。 排液 格納室 7 0は、 格納室 6内に備えられていてもよく、 格納室 6外に備えられ ていてもよい。 また、 排液格納室 7 0は、 チップと連結させてもよい。 一例 では、 排液格納室 7 0は、 格納室 6の底面から立ち上がる、 格納室 6の側壁 上の窪みとして形成されている。 他の例では、 排液格納室 7 0は、 格納室 6 内に配置されるチップの底面から立ち上がる 側壁 （チップの底面を取り囲む チップの鍔） 上の窪みとして形成されている。 排液格納室 7 0には、 例えば 吸水材が配されており、 一度吸収した排液を、 チップの底面側に戻さない （ 逆流しない） ようになっていることが好ましい。

実施形態 2のカセッ ト 1は、 操作が簡便であり、 迅速かつ正確に目的成分 の測定を行うことができる。 さらに、 実施形態 1のカセッ ト 1 を後述する検 査装置に設置して検査を行う場合、 検査装置の小型化を実現することができ る。

[0021 ] <排液格納室 7 0 >

チップを洗浄後に発生した排液は、 排液格納室 7 0内に配した吸水材に吸 収させることによって、 チップから除去する。 吸水材自体が排液格納室 7 0 を担ってもよい。 吸水材によって排液を吸収させることによっ て、 排水をチ ップから取り除くための部材 （機構） を別途設ける必要がないので、 傾斜を つけるだけで排液できることより、 カセッ ト 1 を小型化し、 時間を短縮させ ることができる。 また、 吸水材によって、 チップへの排液の逆流を防ぐこと ができる。

吸水材の例として、 吸収性ポリマーが挙げられる。 吸収性ポリマーの例と して、 デンプン系ポリマー、 セルロース系ポリマー及び合成ポリマー等が 挙 げられる。

排液格納室 7 0を設けることによって、 例えば、 カセッ ト 1 を水平方向か ら傾けることによって、 排液を排液格納室 7 0に移動させて、 排液格納室 7 0内に配した吸水材に吸収させることができ� �。 したがって、 吸引操作又は 遠心操作によって排液をチップから除去する 必要がなく、 簡単な制御機構に 〇 2020/175563 1 1 卩（：171? 2020 /007789

よって排液を除去することができる。 これによって、 チップの洗浄に必要な 洗浄液の量を大幅に減らすことが可能である 。

[0022] [変形例]

図 4は実施形態 2のカセッ ト 1の変形例を示す上面模式図である。 図 4に 示すカセッ ト 1は、 排液格納室 7 0が格納室 6の外部に配置されている点が 図 2と相違する。 排液格納室 7 0は格納室 6に隣接して備えられている。 排 液格納室 7 0には、 吸水材 7 3が備えられている。

また、 図 2のシリンジ 4および 5がそれぞれ、 スポイ ト 4 2および 5 2で あることも相違する。 また、 図 4のカセッ トは、 検査試料希釈用のスポイ ト 7 2を備える点も相違する。 さらに、 検査試薬用のスポイ ト 9 2を備える点 も相違する。 スポイ ト 9 2を備えることによって、 3種類の検出試薬を用い て検体中のタンパク質又は抗体を測定するこ とができる。

また、 図 2のシリンジ 3は開口を備えていない点も図 2のカセッ トと相違 する。 シリンジ 3に洗浄液予め格納してから、 シリンジ 3を通路の端部 3 1 3と連通させる。

図 4に示すカセッ トでは、 スポイ ト 4 2、 5 2と 9 2は、 シリンジ 3と 7 2 （8 2） に対向するように備えられているが、 スポイ トおよびシリンジの 配置はこれに限定されない。 カセッ トは円形でもよく、 シリンジおよびスポ イ トの配置は、 例えば、 カセッ トの上から見たときに、 シリンジおよびスポ イ トが放射状に配置されていてもよい。

[0023] ＜スポイ ト＞

スポイ トは、 溶液の出し入れが可能であれば、 特に限定されず、 市販品を 用いてもよい。 スポイ ト本体部の形状の例として、 筒状等が挙げられる。 以下、 検出試薬用のスポイ ト 4 2を一例として、 スポイ トの詳細および格 納室 6内への溶液 （検出試薬） の導入方法を説明する。

スポイ ト 4 2は、 ポンプ部 4 2 3と、 スポイ ト本体部 4 2匕と、 導入部 4 2〇とを備える。

検出試薬用のスポイ ト 4 2のポンプ部 4 2 ₃ によって、 溶液 （検出試薬） 〇 2020/175563 12 卩（：171? 2020 /007789

を採取し、 スポイ ト本体部 4 2匕または導入部 4 2〇に格納する。 次に、 ス ボイ ト 4 2の先端部を通路の端部 4 1 3と連通させる。 そして、 ポンプ部 4 2 3を圧縮することにより、 スポイ ト 4 2内に格納された溶液 （検出試薬） が格納室 6内に導入される。 検査装置にカセッ トを装着させる際に、 ポンプ 部 4 2 3及びスポイ ト本体部 4 2匕を、 導入部 4 2〇から切り離してもよい

[0024] 次に、 検査試料用のスポイ ト 8 2を用いた、 格納室 6内への溶液 （検査試 料） の導入方法を説明する。 検査試料希釈用のスポイ ト 7 2には、 検査試料 用のスポイ ト 8 2が連結部 8 2 を介して連結している。

まず、 スポイ ト 7 2のスポイ ト本体部 7 2匕または導入部 7 2〇に溶液を 格納する。 スポイ ト 7 2に格納する溶液は、 検査試料の希釈に適する溶液で あればよい。 次に、 スポイ ト 8 2に溶液 （検査試料） を採取し、 スポイ ト本 体部 8 2匕または導入部 8 2〇に格納する。 次に、 スポイ ト 7 2の先端部を 通路の端部 7 1 3と連通させる。 次に、 スポイ ト本体部 7 2匕からポンプ部 7 2 3を外して、 連結部 8 2 を連結させる。 そして、 連結部 8 2 に溶液 を格納したスポイ ト 8 2を連結させる。 そして、 ポンプ部 8 2 3を圧縮する ことにより、 スポイ ト 8 2に格納された溶液はスポイ ト 7 2内に導入される 。 そして、 溶液 （検査試料） はスポイ ト 7 2内の溶液によって希釈される。 さらに、 ポンプ部 8 2 ₃ を圧縮することにより、 検査試料の希釈液が格納室 6内に導入される。 検査装置にカセッ トを装着させる際に、 スポイ ト 8 2、 連結部 8 2 およびスポイ ト本体部 7 2匕を、 導入部 7 2〇から切り離して もよい。

図 4は、 検査試料希釈用のスポイ ト 7 2を用いて検査試料の希釈を行って いるが、 予め一定の濃度に希釈された検査試料の希釈 液をスポイ ト 7 2内に 導入してもよい。 スポイ ト 7 2のポンプ部 7 2 ₃ （図示せず） を圧縮させる ことによって、 検査試料の希釈液を格納室 6内に導入することができる。

[0025] 図 5の 1 1 0 1〜 1 1 0 5は、 図 4のタンパク質又は抗体チップ用のカセ ッ トの正面模式図である。 カセッ ト 1 1 0 1〜 1 1 0 5の外の部分がプラン 〇 2020/175563 13 卩（：171? 2020 /007789

ジャ駆動部と接触するプランジャまたはス ポイ トポンプ部に相当する。 スポ イ ト 7 2および 9 2は、 ソ方向 （カセッ ト 1の長さ方向） に沿って配置され ている。 スポイ トまたはシリンジは、 1 1 0 2に示すように 2方向 （カセッ 卜 1の高さ方向） に沿って配置されていてもよい。 1 1 0 3に示すように、 スポイ トまたはシリンジは、 å方向に対して斜めに配置されていてもよい� �� また、 1 1 0 4および 1 1 0 5に示すように、 検査試料または検出試薬の導 入のため、 スポイ トまたはシリンジの先端部は適宜変形してチ ップ上の最適 箇所に配置してもよい。

[0026] 〔実施形態 3〕

次に、 図 3に基づいて、 本発明の実施形態 3に係るカセッ ト 1 について説 明する。 図 3は、 実施形態 3のカセッ ト 1の上面模式図である。 これにより 、 チップと試薬の組み合わせを代えることがで きる。 なお、 説明の便宜上、 上記実施形態にて説明した部材と同じ機能を 有する部材については、 同じ符 号を付記し、 その説明を繰り返さない。

[0027] 実施形態 3のカセッ ト 1 において、 カセッ ト本体 2、 検出試薬用の開口 9 と 1 〇、 洗浄液用の開口 1 1、 検査試料用の開口 1 7を備えない点が、 実施 形態 2と相違する。 また、 実施形態 1及び 2のカセッ ト 1は、 シリンジが力 セッ ト本体 2と一体になっているのに対し、 実施形態 3のカセッ ト 1は、 各 シリンジが着脱可能に構成されている点も相 違する。 実施形態 3のカセッ ト 1は構成部材が少なく、 カセッ ト 1の小型化が可能である。 また、 操作が簡 便である。

シリンジ 3、 4、 5、 7の注射筒の先端部をそれぞれ、 通路の端部 3 1 3 、 4 1 8、 5 1 8、 7 1 8に揷入することによって、 各シリンジ内に格納し た液体は通路 3 1、 4 1、 5 1 , 7 1 を経由して、 格納室 6内に導入される 図 3において、 排液格納室 7 0は、 格納室 6内に備えられている。 実施形 態 2のカセッ ト 1 と同様に、 排液格納室 7 0は、 格納室 6内に備えられてい てもよく、 格納室 6外に備えられていてもよい。 また、 排液格納室 7 0は、 〇 2020/175563 14 卩（：171? 2020 /007789

チップと連結させてもよい。 一例では、 排液格納室 7 0は、 格納室 6の底面 から立ち上がる、 格納室 6の側壁上の窪みとして形成されている。 他の例で は、 排液格納室 7 0は、 格納室 6内に配置されるチップの底面から立ち上が る側壁 （チップの底面を取り囲むチップの鍔） 上の窪みとして形成されてい る。 排液格納室 7 0には、 例えば吸水材が配されており、 一度吸収した排液 を、 チップの底面側に戻さない （逆流しない） ようになっていることが好ま しい。

実施形態 3のカセッ ト 1は、 例えば、 カセッ ト 1 を水平方向から傾けるこ とによって、 排液を排液格納室 7 0に移動させて、 排液格納室 7 0内に配し た吸水材に吸収させることができる。 したがって、 吸引操作又は遠心操作に よって排液をチップから除去する必要がなく 、 簡単な制御機構によって排液 を除去することができる。 これによって、 チップの洗浄に必要な洗浄液の量 を大幅に減らすことが可能である。

[0028] 〔実施形態 4〕

次に、 図 6に基づいて、 本発明の実施形態 4に係る検査装置 2 0 0につい て説明する。 図 6は、 実施形態 4に係る検査装置の正面模式図である。 なお 、 説明の便宜上、 上記実施形態にて説明した部材と同じ機能を 有する部材に ついては、 同じ符号を付記し、 その説明を繰り返さない。

[0029] （検査装置 2 0 0）

図 6に示すように、 検査装置 2 0 0は、 格納室 6にチップが格納されてい るカセッ ト 1 を取り付けるためのカセッ ト受け 1 3と、 カセッ ト 1が備える シリンジ 3、 5のプランジャ 3 3、 5 3をソ軸方向に駆動させるプランジャ 駆動部 1 2、 1 5と、 カセッ ト 1 を水平方向から傾けるカセッ ト傾斜機構 1 4 （ 「機構 1 4」 と略記する場合がある） と、 カセッ ト 1 を収容する検査室 1 6と、 を備える。 上記カセッ ト 1 を用いることにより、 検査装置 2 0 0の 小型化が可能となり、 製造コストを抑制することができる。

[0030] <プランジャ駆動部 1 2、 1 5 >

プランジャ駆動部 1 2と 1 5は、 検査室 1 6の側面に設けられている。 プ 〇 2020/175563 15 卩（：171? 2020 /007789

ランジャ駆動部 1 2と 1 5は、 2方向 （カセッ ト 1の高さ方向） に沿って配 置されているときは、 検査室 1 6の上面に設けられていてもよい。 プランジ ャ駆動部 1 2はシリンジ 3のプランジャ 3 3を駆動させ、 プランジャ駆動部 1 5はシリンジ 5のプランジャ 5 3を駆動させる。 カセッ ト 1 に備えるシリ ンジの数によって、 検査装置 2 0 0のプランジャ駆動部の数を変更すること ができる。 また、 1つのプランジャ駆動部によって、 複数のシリンジのブラ ンジャをそれぞれ駆動させてもよい。 プランジャ駆動部 1 2、 1 5は、 例え ば、 検査装置 2 0 0と通信するパソコンの制御によって、 プランジャ駆動部 を操作してもよい。 また、 シリンジのプランジャの先端部と連結するた めの 部材を、 プランジャ駆動部の先端部に備えてもよい。

[0031 ] <カセッ ト傾斜機構 1 4 >

図 6に示す機構 1 4は、 検査室 1 6の底面に設置される。 機構 1 4の上面 には、 カセッ ト受け 1 3が備えられる。 機構 1 4の両端の高さを変化させる ことにより、 カセッ ト 1 を水平方向から傾ける。 例えば、 機構 1 4は、 カセ ッ ト受け 1 3の一端又は両端の高さ位置を移動させるこ� �によって、 カセッ 卜 1 を水平方向から傾けるように構成された機構 であってもよい。

カセッ ト傾斜機構 1 4に加えて、 カセッ ト回転機構 （図示せず） を備えて もよい。 カセッ ト回転機構を回転させることによって、 プランジャ （または スポイ トポンプ） 駆動部 1 2または 1 5を単一にして駆動対象のシリンジ （ 送液器具） のプランジャ （またはスポイ トポンプ） の付近に移動させること ができる。 または、 検査室 1 6の側面を構成する検査装置 2 0 0の側壁を回 転させることによって、 プランジャ （またはスポイ トポンプ） 駆動部 1 2ま たは 1 5を単一にして駆動対象のシリンジ （送液器具） のプランジャ （また はスポイ トポンプ） の付近に移動させることができる。 したがって、 カセッ 卜回転機構を備えるまたは検査装置 2 0 0の側壁を回転させる場合、 プラン ジャ （またはスポイ トポンプ） 駆動部を複数備える必要がなくなる。

[0032] <その他の部材>

検査装置 2 0 0は、 例えば、 発光試薬処理後のチップの発光画像を取得す 〇 2020/175563 16 卩（：171? 2020 /007789

る撮像部を有していてもよい。 撮像部は、 検査室 1 6の上面に設けられるこ とが好ましいが、 下面でもよい。 また、 検査装置 2 0 0は、 検査室 1 6内の 温度を所定温度で維持する温度調節部を有し ていてもよい。 検査室内の温度 は、 3 0 °〇~ 4 5 °〇程度に維持することが好ましく、 3 5 °〇~ 4 0 °〇程度に 維持することがより好ましい。 また、 反応や洗浄を効率的に行うために振盪 機構があることが望ましい。

[0033] [変形例]

図 6の検査装置 2 1 0は、 検査装置 2 0 0の変形例である。 検査装置 2 1 0に備えるカセッ ト 1は、 図 5のカセッ ト 1 1 0 4のように、 シリンジ （送 液器具） 3および 5が å方向 （カセッ ト 1の高さ方向） に沿って配置され、 シリンジ （送液器具） の先端が変形している点が検査装置 2 0 0と相違する また、 プランジャ （またはスポイ トポンプ） 駆動部 1 2を回転させるブラ ンジャ （またはスポイ トポンプ） 回転部 2 2を備えることもできる。 プラン ジャ （またはスポイ トポンプ） 回転部 2 2を回転させることによって、 ブラ ンジャ （またはスポイ トポンプ） 駆動部 1 2または 1 5を単一にして駆動対 象のシリンジ （送液器具） の直上に移動させることができる。 したがって、 この場合、 プランジャ （またはスポイ トポンプ） 駆動部を複数備える必要が なくなる。

また、 カセッ ト傾斜機構 1 4に加えて、 カセッ ト回転機構 （図示せず） を 備えてもよい。 カセッ ト回転機構を回転させることによって、 プランジャ （ またはスポイ トポンプ） 駆動部 1 2または 1 5を単一にして駆動対象のシリ ンジの直上に移動させることができ、 プランジャ （またはスポイ トポンプ） 駆動部を複数備える必要がなくなる。

[0034] （検査方法）

次に、 本実施形態のカセッ トを用いた検査方法について説明する。 以下、

2種類の検出試薬を使用する場合の検査方� �について説明するが、 検出試薬 の種類は 1種類であっても、 3種類以上であってもよい。 また、 チップは、 〇 2020/175563 17 卩（：171? 2020 /007789

複数のアレルゲン （抗原タンパク質） または抗体を固定しているアレルゲン チップまたは抗体チップであるとして説明す る。

[0035] < 1 . 実施形態 1のカセッ ト 1 を用いた検査方法 >

以下、 図 1及び 4を参照して、 実施形態 1のカセッ ト 1 を用いた検査方法 について説明する。 本検査方法においては、 抗体試薬をシリンジ 4に格納し 、 発光試薬をシリンジ 5に格納する。

[0036] ステップ （3 1） : アレルゲンチップの格納室 6への格納

複数のアレルゲン （抗原タンパク質） を固定しているアレルゲンチップを 、 カセッ ト 1の格納室 6に格納する。 チップ上には、 検査対象となる複数種 のアレルゲンが、 アレルゲンの種類毎に異なるスポッ トとして配置されてい る。

[0037] ステップ （3 2） :各シリンジへの、 検査試料、 検出試薬及び洗浄液の格 納

血液等の検査試料を、 検査試料用のシリンジ 7に格納する。 検査試料を適 当な溶媒で希釈してから格納室 6内に導入してもよい。 希釈液を装填したシ リンジをあらかじめ装填し、 当該シリンジに検査試料を入れることにより 希 釈できるようにしてもよい。 抗体試薬と発光試薬をそれぞれ、 検出試薬用の シリンジ 4、 5に格納する。 また、 洗浄液を、 洗浄液用のシリンジ 3に格納 する。 検査試料、 検出試薬及び洗浄液を格納する順番は特に限 定されない。 なお、 ステップ （3 2） は、 ステップ （3 1） の前後に行ってもよい。

[0038] ステップ （3 3） :カセッ ト 1の検査装置 2 0 0への設置

ステップ （ 3 1） 〜 （3 2） の後、 カセッ ト 1 を検査装置 2 0 0のカセッ 卜受け 1 3に設置する。

[0039] ステップ （3 4） :検査試料の格納室 6への導入

ステップ （3 3） の後、 プランジャ駆動部 2 1 （図示せず） によってシリ ンジ 7のブランジャ 7 ₃ をソ軸方向に駆動させ、 シリンジ 7内の検査試料を 格納室 6内に導入する。 必要に応じて、 機構 1 4によってカセッ ト 1 を水平 方向から傾けてもよい。 カセッ ト 1 を水平方向から傾けることによって、 検 〇 2020/175563 18 卩（：171? 2020 /007789

査試料をチップ全体に行き渡らせることが できる。

[0040] ステップ （3 5） : アレルゲンと血清抗体との反応

ステップ （3 4） の後、 カセッ ト 1 をインキュベーシヨンし、 チップ上の アレルゲンと検査試料中の血清抗体とを抗原 抗体反応させる。 例えば、 検査 装置 2 0 0の検査室 1 6を所定温度に保つように、 検査装置 2 0 0に温度調 節部または振盪機構を備えてもよい。 温度調節部によって検査室 1 6の温度 を所定温度に保ち、 振盪機構によって振盪することによって、 アレルゲンと 血清抗体との反応を促進させることができる 。

[0041 ] ステップ （ 3 6） :洗浄液の格納室 6への導入

ステップ （3 5） の後、 プランジャ駆動部 1 2によってシリンジ 3のブラ ンジャ 3 3をソ軸方向に駆動させ、 シリンジ 3内の洗浄液の一部を格納室 6 内に導入する。 そして、 チップを洗浄する。 必要に応じて、 機構 1 4によっ てカセッ ト 1 を水平方向から傾けてもよい。 カセッ ト 1 を水平方向から傾け ることによって、 洗浄液をチップ全体に行き渡らせることがで きる。 また、 振盪機構によって振盪することによって、 洗浄効率を促進させることができ る。

[0042] ステップ （3 7） :格納室 6からの排液の除去

ステップ （3 6） の後、 プランジャ駆動部 1 8 （図示せず） によってシリ ンジ 8のプランジャ 8 3をソ軸方向に駆動させることによって、 格納室 6か らシリンジ 8内に排液を移動させる。

ステップ （3 6） と （3 7） は、 必要に応じて、 複数回繰り返してもよい

[0043] ステップ （3 8） :検出抗体試薬の格納室 6への導入

ステップ ｛ 1、 の後、 プランジャ駆動部 1 9 （図示せず） によってシリ ンジ 4のプランジャ 4 3をソ軸方向に駆動させ、 シリンジ 4内の検出抗体試 薬 （例えば、 酵素標識二次抗体） を格納室 6内に導入する。

[0044] ステップ （3 9） :チップ吸着血清抗体と標識検出抗体との反� �

ステップ （3 8） の後、 検査試料中のチップ吸着血清抗体と標識検出 抗体 〇 2020/175563 19 卩（：171? 2020 /007789

とを反応させる。 例えば、 検査装置 2 0 0の検査室 1 6を所定温度に保つよ うに、 検査装置 2 0 0に温度調節部または振盪機構を備えてもよ� �。 温度調 節部によって検査室 1 6の温度を所定温度に保ち、 振盪機構によって振盪す ることによって、 チップ吸着血清抗体と標識検出抗体との反応 を促進させる ことができる。

[0045] ステップ （3 1 0） :洗浄液の格納室 6への導入

ステップ （3 9） の後、 プランジャ駆動部 1 2によってシリンジ 3のブラ ンジャ 3 3をソ軸方向に駆動させ、 シリンジ 3内の洗浄液の一部を格納室 6 内に導入する。 そして、 チップを洗浄する。 必要に応じて、 機構 1 4によっ てカセッ ト 1 を水平方向から傾けてもよい。 カセッ ト 1 を水平方向から傾け ることによって、 洗浄液をチップ全体に行き渡らせることがで きる。 また、 振盪機構によって振盪することによって、 洗浄効率を促進させることができ る。

[0046] ステップ （3 1 1） :格納室 6からの排液の除去

ステップ （3 1 0） の後、 プランジャ駆動部 1 8 （図示せず） によってシ リンジ 8のプランジャ 8 3をソ軸方向に駆動させることによって、 格納室 6 からシリンジ 8内に排液を移動させる。

ステップ （3 1 0） と （3 1 1） は、 必要に応じて、 複数回繰り返しても よい。

[0047] ステップ （3 1 2） :発光試薬の格納室 6への導入

ステップ （3 1 1） の後、 プランジャ駆動部 1 5によってシリンジ 5のプ ランジャ 5 3をソ軸方向に駆動させ、 シリンジ 5内の発光試薬を格納室 6内 に導入する。

[0048] ステップ （3 1 3） :発光試薬との生化学反応

ステップ （3 1 2） の後、 検出抗体を標識する酵素と発光試薬とを反応 さ せる。 例えば、 検査装置 2 0 0の検査室 1 6を所定温度に保つように、 検査 装置 2 0 0に温度調節部を備えてもよい。 温度調節部によって検査室 1 6の 温度を所定温度に保ち、 生化学反応を促進させることができる。 〇 2020/175563 20 卩（：171? 2020 /007789

[0049] ステップ （3 1 4） :発光強度の測定

ステップ （3 1 3） の後、 チップの発光強度を測定する。 発光強度は、 例 えば、 チップの画像を撮像し、 得られた画像を解析ソフト等により数値化す ることによって、 測定することができる。 なお、 蛍光法を用いる場合は、 発 光試薬を加えることなく、 直接蛍光強度をチップの画像として撮影し、 得ら れた画像を解析ソフト等により数値化するこ とによって、 測定することがで きる。

[0050] < 2 . 実施形態 1のカセッ ト 1 を用いた検査方法 （サンドイッチ法） > 以下、 図 1及び 4を参照して、 チップに、 複数の抗体を固定している抗体 チップであるとしたサンドイッチ法による、 実施形態 1のカセッ ト 1 を用い た検査方法について説明する。 本検査方法においては、 一次抗体試薬をシリ ンジ 4に格納し、 二次抗体試薬をシリンジ 2 4 （図示せず） に格納し、 発光 試薬をシリンジ 5に格納する。

[0051 ] ステップ （ 3 2 1） :抗体チップの格納室 6への格納

複数のキャプチャー抗体を固定している抗体 チップを、 カセッ ト 1の格納 室 6に格納する。 チップ上には、 検査対象となる複数種のキャプチャー抗体 が、 キャプチャー抗体の種類毎に異なるスポッ トとして配置されている。

[0052] ステップ （3 2） :各シリンジへの、 検査試料、 検出試薬及び洗浄液の格 納

血液等の検査試料を検査試料用のシリンジ 7を格納する。 検査試料を適当 な溶媒で希釈してから格納室 6内に導入してもよい。 抗体試薬と発光試薬を それぞれ、 検出試薬用のシリンジ 4、 5に格納する。 また、 洗浄液を、 洗浄 液用のシリンジ 3に格納する。 検査試料、 検出試薬及び洗浄液を格納する順 番は特に限定されない。

なお、 ステップ （3 2） は、 ステップ （3 2 1） の前後に行ってもよい。 ステップ （3 2 1） および （3 2） の後に、 上記ステップ （3 3） および （3 4） を行う。

[0053] ステップ （3 2 2） :抗体と検査試料中の （抗原） タンパク質との反応 〇 2020/175563 21 卩（：171? 2020 /007789

ステップ （3 3） および （3 4） の後、 カセッ ト 1 をインキュベーシヨン し、 チップ上のキャプチャー抗体と検査試料中の （抗原） タンパク質とを抗 原抗体反応させる。 例えば、 検査装置 2 0 0の検査室 1 6を所定温度に保つ ように、 検査装置 2 0 0に温度調節部または振盪機構を備えてもよ� �。 温度 調節部によって検査室 1 6の温度を所定温度に保ち、 振盪機構によって振盪 することによって、 抗原抗体反応を促進させることができる。

ステップ （3 2 2） の後に、 上記ステップ （3 6） および ｛ 1、 を行う

[0054] ステップ （3 2 3） : _次抗体試薬の格納室 6への導入

ステップ （3 6） および （3 7） の後、 プランジャ駆動部 1 9 （図示せず ） によってシリンジ 4のプランジャ 4 3をソ軸方向に駆動させ、 シリンジ 4 内の一次抗体試薬を格納室 6内に導入する。

[0055] ステップ （ 3 2 4） :—次抗体との反応

ステップ （3 2 3） の後、 試薬中の一次抗体を反応させる。 例えば、 検査 装置 2 0 0の検査室 1 6を所定温度に保つように、 検査装置 2 0 0に温度調 節部または振盪機構を備えてもよい。 温度調節部によって検査室 1 6の温度 を所定温度に保ち、 振盪機構によって振盪することによって、 一次抗体との 反応を促進させることができる。

ステップ （3 2 4） の後に、 上記ステップ （3 6） および ｛ 1、 を行う 。 なお、 一次抗体を酵素標識している場合には、 次のステップ （3 2 5） を 経ずに発光試薬を加えて発光強度を測定する ことができる。 また一次抗体が 蛍光標識されている場合は、 直ちに蛍光強度を測定することができる。

[0056] ステップ （3 2 5） :二次抗体試薬の格納室 6への導入

ステップ （3 6） および （3 7） の後、 プランジャ駆動部 2 9 （図示せず ） によってシリンジ 2 4のプランジャ 2 4 3をソ軸方向に駆動させ、 シリン ジ 5内の （酵素標識） 二次抗体を格納室 6内に導入する。

[0057] ステップ （ 3 2 6） :二次抗体との反応

ステップ （3 2 5） の後、 二次抗体を反応させる。 例えば、 検査装置 2 0 〇 2020/175563 22 卩（：171? 2020 /007789

0の検査室 1 6を所定温度に保つように、 検査装置 2 0 0に温度調節部また は振盪機構を備えてもよい。 温度調節部によって検査室 1 6の温度を所定温 度に保ち、 振盪機構によって振盪することによって、 二次抗体との反応を促 進させることができる。

ステップ （3 2 6） の後に、 上記ステップ （3 1 0） 〜 （3 1 4） を行い 、 チップの発光強度を測定する。 なお、 二次抗体が蛍光標識されている場合 は、 直ちに蛍光強度を測定することができる。

< 3 . 実施形態 2のカセッ ト 1 を用いた検査方法 >

以下、 図 2及び 4を参照して、 実施形態 2のカセッ ト 1 を用いた検査方法 について説明する。 なお、 説明の便宜上、 上記検査方法にて説明したステッ プと同じステップについては、 同じ符号を付記し、 その説明を繰り返さない

[0058] ステップ （3 3 1） :洗浄液の格納室 6への導入

上記ステップ （3 1） 〜 （3 5） の後、 プランジャ駆動部 1 2によってシ リンジ 3のプランジャ 3 3を駆動させ、 シリンジ 3内の洗浄液を格納室 6内 に導入し、 チップを洗浄する。

[0059] ステップ （3 3 2） :格納室 6からの排液の除去

ステップ （ 3 3 1） の後、 機構 1 4によってカセッ ト 1 を水平方向から傾 けることによって、 排液を排液格納室 7 0に移動させ、 排液格納室 7 0に配 した吸水材に吸収させる。

ステップ （3 3 1） と （3 3 2） は、 必要に応じて、 複数回繰り返しても よい。

[0060] ステップ （3 3 2） の後、 ステップ （3 1 2） 〜 （3 1 4） を行い、 チッ プの発光強度を測定する。

< 4 . 実施形態 3のカセッ ト 1 を用いた検査方法 >

以下、 図 6を参照して、 実施形態 3のカセッ ト 1 を用いた検査方法につい て説明する。 以下、 実施形態 3のカセッ ト 1 を手動で操作する場合の検査方 法を説明するが、 検査装置 2 0 0を使用してもよい。 〇 2020/175563 23 卩（：171? 2020 /007789

[0061 ] ステップ （3 4 1） :検査試料の格納室 6への導入

ステップ （3 1） の後、 検査試料を格納したシリンジ 7の注射筒の先端部 を通路の端部 7 1 3に連結させる。 そして、 シリンジ 7内の検査試料を格納 室 6内に導入する。

[0062] ステップ （3 4 2） : アレルゲンと血清抗体との反応

ステップ （3 4 1） の後、 カセッ ト 1 をインキユベーシヨンし、 チップ上 のアレルゲンと検査試料中の血清抗体とを抗 原抗体反応させる。 例えば、 力 セッ ト 1 を所定温度に保った恒温槽内で振盪すること によって、 アレルゲン と一次抗体との反応を促進させることができ る。

[0063] ステップ （ 3 4 3） :洗浄液の格納室 6への導入

ステップ （3 4 2） の後、 洗浄液を格納したシリンジ 3の注射筒の先端部 を通路の端部 3 1 3に連結させる。 そして、 シリンジ 3内の洗浄液の一部を 格納室 6内に導入し、 チップを洗浄する。 必要に応じて、 カセッ ト 1 を水平 方向から傾けてもよい。 カセッ ト 1 を水平方向から傾けることによって、 洗 浄液をチップ全体に行き渡らせることができ る。

[0064] ステップ （3 4 4） :格納室 6からの排液の除去

ステップ （3 4 3） の後、 カセッ ト 1 を水平方向から傾けることによって 、 排液を排液格納室 7 0に移動させ、 排液格納室 7 0に配した吸水材に吸収 させる。

ステップ （3 4 3） と （3 4 4） は、 必要に応じて、 複数回繰り返しても よい。

[0065] ステップ （3 4 5） :検出抗体試薬の格納室 6への導入

ステップ （3 4 4） の後、 検出抗体試薬が格納されているシリンジ 4の注 射筒の先端部を、 通路の端部 4 1 3に連結させる。 そして、 シリンジ 4のプ ランジャ 4 ₃ を駆動させることによって、 シリンジ 4内の検出抗体試薬 （例 えば、 酵素標識抗体） を格納室 6内に導入する。

[0066] ステップ （3 4 6） :チップ吸着血清抗体と標識検出抗体との反� �

ステップ （3 4 5） の後、 検査試料中のチップ吸着血清抗体と標識検出 抗 〇 2020/175563 24 卩（：171? 2020 /007789

体とを反応させる。 例えば、 カセッ ト 1 を所定温度に保った恒温槽内で振盪 することによって、 チップ吸着血清抗体と標識検出抗体との反応 を促進させ ることができる。

[0067] ステップ （3 4 7） :洗浄液の格納室 6への導入

ステップ （3 4 6） の後、 シリンジ 3内の洗浄液の一部を格納室 6内に導 入し、 チップを洗浄する。 必要に応じて、 カセッ ト 1 を水平方向から傾けて もよい。 カセッ ト 1 を水平方向から傾けることによって、 洗浄液をチップ全 体に行き渡らせることができる。

[0068] ステップ （3 4 8） :格納室 6からの排液の除去

ステップ （3 4 7） の後、 カセッ ト 1 を水平方向から傾けることによって 、 排液を排液格納室 7 0に移動させ、 排液格納室 7 0に配した吸水材に吸収 させる。

ステップ （3 4 7） と （3 4 8） は、 必要に応じて、 複数回繰り返しても よい。 なお、 蛍光標識されている場合は、 直ちに蛍光強度を測定することが できる。 蛍光強度は、 例えば、 チップの画像を撮像し、 得られた画像を解析 ソフト等により数値化することによって、 測定することができる。

[0069] ステップ （3 4 9） :発光試薬の格納室 6への導入

ステップ （3 4 8） の後、 発光試薬を格納されているシリンジ 5の注射筒 の先端部を、 通路の端部 5 1 3に連結させる。 そして、 シリンジ 5内の発光 試薬を格納室 6内に導入する。 必要に応じて、 カセッ ト 1 を水平方向から傾 けてもよい。 カセッ ト 1 を水平方向から傾けることによって、 発光試薬をチ ップ全体に行き渡らせることができる。

[0070] ステップ （3 5 0） :発光試薬との生化学反応

ステップ （3 4 9） の後、 二次抗体を標識する酵素と発光試薬とを反応 さ せる。 例えば、 カセッ ト 1 を所定温度に保った恒温槽内に静置すること によ って、 生化学反応を促進させることができる。

[0071 ] ステップ （3 5 1） :発光強度の測定

ステップ （3 5 0） の後、 チップの発光強度を測定する。 発光強度は、 例 えば、 チップの画像を撮像し、 得られた画像を解析ソフト等により数値化す ることによって、 測定することができる。

[0072] (検査システム 500)

次に、 図 7を参照して、 実施形態 5の検査システム 500について説明す る。 図 7は、 検査システム 500の要部構成を示すブロック図である。 検査 システム 500は、 上記検査装置 200と、 パソコン (PC) 300と、 を 備える。 検査システム 500によって、 検査試料の投入、 検査試薬等のカセ ッ ト 1への注入、 チップの洗浄、 発光強度の測定等を自動で行うことができ る。 また、 操作が簡便であり、 専門のスタッフを要さず、 誰でも操作するこ とができる。

[0073] <PC 300 >

図 7を参照して、 PC 300について説明する。 PC 300は、 通信部 3 01 と、 制御部 302と、 を備える。 制御部 302は、 例えば制御部 302 内に記録されているプログラムを実行するこ とで、 傾斜指示部 303又は駆 動指示部 304としても機能する。 以下、 通信部 301、 傾斜指示部 303 、 及び駆動指示部 304、 について説明する。

P C 300は、 各機能を実現するソフトウェアであるプログ ラムの命令を 実行する。 PC 300は、 例えば 1つ以上のプロセッサを備えていると共に 、 上記プログラムを記憶したコンピュータ読み 取り可能な記録媒体を備えて いる。 そして、 PC 300において、 上記プロセッサが上記プログラムを上 記記録媒体から読み取って実行することによ り、 本発明の目的が達成される 。 上記プロセッサとしては、 例えば C P U (Central Processing Unit) を用 いることができる。 上記記録媒体としては、 「一時的でない有形の媒体」 、 例えば、 ROM (Read Only Memory) 等の他、 テープ、 ディスク、 力ード、 半導体メモリ、 プログラマブルな論理回路などを用いること ができる。 また 、 上記プログラムを展開する R A M (Random Access Memory) などをさらに 備えていてもよい。 また、 上記プログラムは、 該プログラムを伝送可能な任 意の伝送媒体 (通信ネッ トワークや放送波等) を介して PC300に供給さ \¥0 2020/175563 26 卩（：17 2020 /007789

れてもよい。 なお、 本発明の一態様は、 上記プログラムが電子的な伝送によ つて具現化された、 搬送波に埋め込まれたデータ信号の形態でも 実現され得 る。

[0074] <通信部 3 0 1 >

通信部 3 0 1は、 検査装置 2 0 0と通信を行う。 例えば、 傾斜指示部 3 0 3又は駆動指示部 3 0 4の指示内容を、 検査装置 2 0 0に送信する。

[0075] <傾斜指示部 3 0 3 >

傾斜指示部 3 0 3は、 カセツ ト傾斜機構 1 4の一端又は両端の高さを変更 して、 検査装置 2 0 0のカセツ ト受け 1 3を水平方向から傾ける。

[0076] <駆動指示部 3 0 4 >

駆動指示部 3 0 4は、 検査装置 2 0 0のプランジャ駆動部 1 2、 1 5を駆 動させて、 各シリンジのプランジャを駆動させる。

[0077] <制御部 3 0 2 >

制御部 3 0 2は、 振盪指示部、 恒温指示部、 又は撮影指示部として機能し てもよい。 振盪指示部は、 検査装置 2 0 0の振盪部を振盪させる。 恒温指示 部は、 検査装置の温度調節部で調節する温度を所定 温度にし、 該所定温度を 維持するようにする。 撮影指示部は、 検査装置 2 0 0の撮影部を駆動させて 、 発光処理後のチツプを撮影する。

[0078] 図 7に示すとおり、 検査装置 2 0 0は、 通信部 2 0 1 と、 制御部 2 0 2と 、 を備える。 制御部 2 0 2は、 例えば制御部 2 0 2内に記録されているプロ グラムを実行することで、 傾斜操作部 2 0 3又は駆動操作部 2 0 4として機 能する。 以下、 通信部 2 0 1、 傾斜操作部 2 0 3、 及び駆動操作部 2 0 4に ついて説明する。

[0079] <通信部 2 0 1 >

通信部 2 0 1は、 〇 3 0 0と通信を行う。 例えば、 〇 3 0 0の傾斜指 示部 3 0 3又は駆動指示部 3 0 4の指示内容を、 〇 3 0 0から受信する。

[0080] <傾斜操作部 2 0 3 >

傾斜操作部 2 0 3は、 の傾斜指示部 3 0 3の指示内容に基づい 〇 2020/175563 27 卩（：171? 2020 /007789

て、 カセッ ト傾斜機構 1 4の一端又は両端の高さを変更して、 検査装置 2 0 0のカセッ ト受け 1 3を水平方向から傾ける。

[0081 ] ＜駆動操作部 2 0 4＞

駆動操作部 2 0 4は、 9 0 3 0 0の駆動指示部 3 0 4からの指示内容に基 づいて、 検査装置 2 0 0のプランジャ駆動部 1 2、 1 5を駆動させて、 各シ リンジのプランジャを駆動させる。

[0082] ＜制御部 2 0 2＞

制御部 2 0 2は、 振盪指示部、 恒温指示部、 又は撮影指示部として機能し てもよい。 振盪指示部は、 〇 3 0 0の振盪指示部の指示に基づいて、 検査 装置 2 0 0の振盪部 （図示せず） を振盪させる。 恒温指示部は、 0 0 の恒温指示部の指示に基づいて、 検査装置の温度調節部で調節する温度を所 定温度にし、 該所定温度を維持するようにする。 撮影指示部は、 9 0 3 0 0 の振盪指示部の指示に基づいて、 検査装置 2 0 0の撮影部 （図示せず） を駆 動させて、 発光処理後のチップを撮影する。

[0083] （まとめ）

以上をまとめると、 本発明は上記の課題を解決するために、 以下の特徴を 包含している。

＜1＞タンパク質又は抗体チップ用のカセッ トであって、 上記チップを格納 するための格納室と、 上記格納室に連通する 1つ以上のシリンジと、 を備え ている、 カセッ ト。

＜2＞上記シリンジが、 チップ用の洗浄液用のシリンジ、 チップの検出試薬 用のシリンジ、 および検査試料用のシリンジからなる群より 選ばれる少なく とも 1つのシリンジを含む、 ＜1＞に記載のカセッ ト。

＜3＞上記格納室に上記チップが格納されて� �る、 ＜ 1＞又は＜2＞に記載 のカセッ ト。 ＜ 4＞上記シリンジには、 上記チップ用の洗浄液、 検査試料、 又は、 上記チップ用の検出試薬が格納されている、 ＜1＞〜＜3＞の何れか に記載のカセッ ト。

＜5＞上記シリンジとして、 上記チップ用の洗浄液が格納されている第一 の 〇 2020/175563 28 卩（：171? 2020 /007789

シリンジと、 上記チップ用の検出試薬が格納されている第 二のシリンジと、 を少なくとも備える、 ＜4＞に記載のカセッ ト。 なお、 検査試料を投入する 箇所として、 検査試料投入用のシリンジを備えていてもよ い。 一例において 、 検査試料投入用のシリンジ内に対し、 使用される直前に検査試料が格納さ れる。

＜ 6＞上記格納室に導入された液体を、 排液として保持する排液格納室を備 える、 ＜ 1＞〜＜5＞の何れかに記載のカセッ ト。

＜ 7＞上記シリンジは着脱可能に構成されてい� �、 ＜ 1＞〜＜6＞の何れか に記載のカセッ ト。

＜8＞上記シリンジの注射筒は、 上記格納室が形成されている基体に設けら れた孔として構成されている、 ＜ 1＞〜＜ 6＞の何れかに記載のカセッ ト。 ＜ 9＞上記格納室に連通する 1つ以上のスポイ トをさらに備えている、 ＜1 ＞~＜ 8＞の何れか一項に記載のカセッ ト。

＜1 0＞タンパク質又は抗体チップ用のカセッ トであって、 上記チップを格 納するための格納室と、 上記格納室に連通する 1つ以上の送液器具と、 を備 えている、 カセッ ト。

＜1 1＞＜1＞〜＜ 9＞の何れかに記載のカセッ トを用いる検査装置であっ て、 上記カセッ トを取りつけるためのカセッ ト受けと、 上記カセッ トが備え る上記シリンジのプランジャを駆動させるプ ランジャ駆動部と、 を備える検 査装置。

＜1 2＞上記カセッ トを、 水平方向から傾ける機構を備える、 ＜1 1＞に記 載の検査装置。

[0084] 本発明は上述した各実施形態に限定されるも のではなく、 請求項に示した 範囲で種々の変更が可能であり、 異なる実施形態にそれぞれ開示された技術 的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態 についても本発明の技術的範囲 に含まれる。 さらに、 各実施形態にそれぞれ開示された技術的手段 を組み合 わせることにより、 新しい技術的特徴を形成することができる。

実施例 [0085] 〔評価例 1〕 カセッ トを用いた測定の評価

（ 1） 基板の調製

ピオチン化 BS A （1. 5 m g/m L） を P BSに溶解し、 5 ^ g/m L 、 7. 5 yu_g/mL、 1 5 g /m Lの濃度でコーテイングした基材 （チッ プ） にマイクロアレイ （スポッ ト） した （図 8） 。 乾燥後、 光照射し、 固定 化することによって基材 （チップ） を調製し、 図 1のカセッ トに装填した。

[0086] （2） カセッ トを用いた測定

シリンジからピオチンーアビジン溶液 （1 O O M L） を加え、 8分間浸漬 した。 P B Sをシリンジから加え、 6回洗浄し、 その後ストレプトアビジン 結合アルカリフォスファターゼ （Promega社） を加え、 3分間浸潰した。 浸漬 後洗浄し、 ダイナライ ト （化学発光基質、 Molecular Probes社） を加え、 6 〇秒後に撮影した。 得られた画像を解析ソフトにより数値化する ことによっ て、 発光量を測定した。 測定結果を図 9に示す。

[0087] 試薬容器の移動や試薬の分注操作を行うこと なく、 シリンジを介して送液 が可能となった。 また、 手動で行う操作と同じことが大型装置を用い ること なく短時間で行うことができた。 そして、 測定データは、 図 9に示すように 従来と同じ画像が得られた。 また、 発光量は固定化ピオチン化 BS A量に定 量的に比例し、 高い相関性が得られた。

[0088] 〔評価例 2〕 カセッ トを用いた測定の評価

（ 1） 基板の調製

エビ、 ネコ、 ミルク、 ダニを基材 （チップ） にマイクロアレイ （スポッ ト ） した （図 1 〇） 。 乾燥後、 光照射し、 固定化することによって基材 （チッ プ） を調製し、 図 1のカセッ トに装填した。

[0089] （2） カセッ トを用いた測定

アレルギー陽性血清 （1 O O M L） を加え、 8分間浸潰した。 P BSをシ リンジから加え、 6回洗浄し、 その後アルカリフォスファターゼ （Promega社 ） 標識抗丨 g E抗体を加え、 3分間浸潰した。 浸漬後洗浄し、 ダイナライ ト （化学発光基質、 Molecular Probes社） を加え、 60秒後に撮影した。 得ら 〇 2020/175563 30 卩（：171? 2020 /007789

れた画像を解析ソフトにより数値化するこ とによって、 発光量を測定した。 測定結果を図 1 1 に示す。

[0090] 試薬容器の移動や試薬の分注操作を行うこと なく、 シリンジを介して送液 が可能となった。 また、 手動で行う操作と同じことが大型装置を用い ること なく短時間で行うことができた。 そして、 測定データは図 1 1の 9 0 1 に示 すように、 従来と同じ画像が得られた。 また、 図 1 1の 9 0 2に示すように 、 発光量は血清に含まれる 丨 9巳量を示す 0 値に定量的に比例し、 高い 相関性が得られた。 なお、 ダニの発光量が他の試料に比べて相対的に低 いの は、 閾値を超えているためである。

[0091 ] 〔評価例 3〕 カセッ トを用いた測定の評価

（ 1） 基板の調製

固相化用抗ヒト ·カリクレイン 5抗体 （濃度： 4 8 0 9 / !_） を基材 （チップ） にマイクロアレイ （スポッ ト） した。 乾燥後、 光照射し、 固定化 することによって基材 （チップ） を調製し、 図 4のカセッ トに装填した。

（2） カセッ トを用いた測定

ヒト カリクレイン 5水溶液 （ 1 5〇 し） を加え、 3 0分間浸潰した。 巳 3をシリンジから加え、 3回洗浄し、 その後、 抗ヒト ·カリクレイン 5 —次抗体 （3 0〇 1^ 9 /〇1 !_ ; 1 5 0 !_） を加え、 3 0分間浸潰した。 そ して、 巳 3をシリンジから加え、 3回洗浄し、 最後に 標識抗丨 抗体を加え、 5分間浸潰した。 浸漬後洗浄し、 ！_ _ ₁ 卩〇「4 （化学発光基 質、 ミリポア社） を加え、 1 8 0秒後に撮影した。 得られた画像を解析ソフ 卜により数値化することによって、 発光量を測定した。 測定結果を表 1 に示 す。

[0092] 〇 2020/175563 31 卩（：171? 2020 /007789

[表 1]

[0093] 試薬容器の移動や試薬の分注操作を行うこと なく、 シリンジを介して送液 が可能となった。 また、 手動で行う操作と同じことが大型装置を用い ること なく短時間で行うことができた。 また、 表 1 に示すように、 発光量は溶液に 含まれるバイオマーカー濃度に定量的に比例 し、 高い相関性が得られた。 産業上の利用可能性

[0094] 本発明は、 例えば、 臨床検体の分析及び測定することができ、 ライフサイ エンス研究及び医療用途等に利用することが できる。

符号の説明

[0095] 1、 1 1 01、 1 1 02、 1 1 03、 1 1 04、 1 1 05 カセッ ト

2 カセッ ト本体

3 洗浄液用のシリンジ

3 、 48、 58、 78、 8 ^ プランジャ

4、 5 検出試薬用のシリンジ

6 格納室

7 検査試料用のシリンジ

8 排液用のシリンジ

9、 1 0 検出試薬用の開口

1 1 洗浄液用の開口

1 2、 1 5 プランジャ駆動部

1 3 カセッ ト受け

1 4 カセッ ト傾斜機構

1 6 検査室 〇 2020/175563 32 卩（：171? 2020 /007789

1 7 検査試料用の開口

20 チップ

22 プランジヤ回転部

3 1、 4 1、 5 1、 7 1、 81、 9 1 通路

3 1 3, 4 1 3、 5 1 3、 7 1 3, 81 3、 9 1 3 通路の端部

3 1 4 1 5 1 7 1 81 9 1 匕 通路の端部

42 検出試薬用のスポイ ト

423、 523、 723、 823、 923 ポンプ部

42 52 72 82 92匕 スポイ ト本体部

42〇, 52〇, 72〇, 82〇, 92〇 導入部

52 検出試薬用のスポイ ト

6 1 内部空間

70 排液格納室

72 検査試料希釈用のスポイ ト

73 吸水材

82 検査試料用のスポイ ト

92 検出試薬用のスポイ ト

200、 2 1 0 検査装置

300 90

201、 301 通信部

202、 302 制御部

203、 303 傾斜指示部

204、 304 駆動指示部

500 検査システム