本发明涉及药物制剂领域,特别涉及一种头孢� �肟颗粒剂及其制备方 法。 背景技术

头孢克肟 （Cefixime ) 是一种口服的第三代头孢菌素抗生素， 化 学名称： （6R, 7R)-7-[ (Z) -2- (2-氨基 -4-噻唑基 )-2- ( 羧曱氧亚氨基 ) 乙酰氨基] -8-氧代 -3-乙烯 -5-硫杂 -1-氮杂双环 [4.2.0]辛 -2-烯 -2-羧酸三 水合物， 化学结构式：

分子式： C ₁₆ H ₁₅ N ₅ 0 ₇ S ₂ '3H ₂ 0, 分子量： 507.50。

头孢克肟为白色至淡黄色结晶性粉末， 无味， 具轻微特异臭， 易 溶于曱醇、 二曱亚砜， 略溶于丙酮， 难溶于乙醇， 几不溶于水、 醋酸 乙酯、 乙醚、 己烷中。 头孢克肟作为第三代口服头孢菌素类抗生素， 具 有抗菌谱广、 抗菌活性强， 对革兰氏阳性微生物、 革兰氏阴性微生物、 卡 他莫拉菌 （包括产酶株）、 大肠杆菌、 奇异变形杆菌、 淋球菌 （包括产酶 株） 均有良好的抗菌活性， 对多数 β内酰胺酶稳定以及副作用小等优点。 适用于对头孢克肟敏感菌的链球菌属 （肠球菌除外）、 肺炎球菌、 淋 球菌、 卡他布兰汉球菌、 大肠杆菌、 克雷伯杆菌属、 沙雷菌属、 变形 杆菌属及流感杆菌等引起的下列细菌感染性疾 病： 支气管炎、 支气管 扩张症， 慢性呼吸系统感染疾病的继发感染， 肺炎； 肾盂肾炎、 膀胱 炎、 淋球菌性尿道炎； 胆嚢炎、 胆管炎； 猩红热； 中耳炎、 副鼻窦炎 等。

但是， 头孢克肟颗粒剂的普通湿法制粒工艺， 在生产过程中往往 会产生较硬的粒子， 导致不能快速溶散， 颗粒混悬性不好， 而且颗粒 细粉往往较多， 需要通过过 除去， 导致生产的头孢克肟颗粒成品收 率较低， 且口感不好， 不利于儿童给药。 发明内容

有鉴于此，本发明提供一种头孢克肟颗粒剂及 其制备方法。该头孢克 肟颗粒剂具有很好的质量稳定性、 混悬性、 含量均勾性、 生物利用度， 同 时具有 4艮好的口感， 特别适合儿童及吞咽困难的人群， 用药顺应性好。 本 发明还提供了一种头孢克肟颗粒的制备方法， 将头孢克肟以混悬液的形式 喷入到沸腾的辅料中进行沸腾制粒,使得制出� �颗粒具有良好的含量均匀 性以及混悬性， 制备方法筒单， 特别适合工业化生产。

为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技术方案：

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂， 其按重量百分数计包括以下组 分： 头孢克肟 1%~20%、 稀释剂 56% ~ 95%、 緩沖剂 0.5% ~ 10%、 粘合 剂 0.5% ~ 10%、 矫味剂 0.1% ~ 5%。

优选地，本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂， 其按重量百分数计包括 以下组分： 头孢克肟 5% ~ 10%、 稀释剂 71% ~ 85%、 緩沖剂 3% ~ 10%、 粘合剂 3% ~ 8%、 矫味剂 1% ~ 3%。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂， 其按重量百分数计还包括香精 0.1% ~ 5%和 /或色素 0.1% ~ 5%。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中， 稀释剂包括 糖、 淀粉、 麦芽 糊精、 乳糖、 甘露醇、 山梨醇、 微晶纤维素、 羟丙纤维素、 羧曱基淀粉钠 中的一种或者两者以上的混合物。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，緩沖剂 包括枸橼酸、枸橼酸钠、 磷酸氢钠、 碳酸氢钠、 碳酸钠、 磷酸钠中的一种或两者以上的混合物。 本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，粘合剂 包括曱基纤维素、聚乙 烯吡咯烷酮、羟丙曱纤维素、羧曱基纤维素钠 中的一种或两者以上的混合 物。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，矫味剂 包括阿司帕坦、三氯蔗 糖、 甜菊甙、 纽甜中的一种或两者以上的混合物。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，香精包 括草莓香精、菠萝香精、 橙子香精、樱桃香精、哈密瓜香精、巧克力香 精中的一种或两者以上的混 合物。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，色素包 括日落黄、日落黄色淀、 柠檬黄、柠檬黄色淀、 赤鲜红色淀、 天然焦糖中的一种或两者以上的混合 物。

本发明还提供了一种头孢克肟颗粒剂的一步制 粒制备方法，配方按重 量百分数计包括以下组分： 头孢克肟 1%~20%、 稀释剂 56% ~ 95%、 緩沖 剂 0.5% ~ 10%、 粘合剂 0.5% ~ 10%、 矫味剂 0.1% ~ 5%。

步骤 1： 取粘合剂过 60 ~ 160 目筛， 溶于水中配制成 2% ~ 20%的粘 合剂水溶液；

步骤 2: 取头孢克肟、 稀释剂、 緩沖剂、 矫味剂分别过 60 ~ 160目筛 处理， 预热至 40 ~ 60°C , 加入所述粘合剂水溶液进行一步制粒， 控制物 料干燥温度不高于 60°C ,分别经过 10目、 80目筛整粒，检验、分装即得。

本发明还提供了一种头孢克肟颗粒剂的一步制 粒制备方法，配方按重 量百分数计包括以下组分： 头孢克肟 1%~20%、 稀释剂 56% ~ 95%、 緩沖 剂 0.5% ~ 10%、粘合剂 0.5% ~ 10%、矫味剂 0.1% ~ 5%、香精 0.1% ~ 5%。

步骤 1 : 取粘合剂过 60 - 160 目筛， 溶于水中配制成 2% ~ 20%的粘 合剂水溶液；

步骤 2: 取头孢克肟、 稀释剂、 緩沖剂、 矫味剂分别过 60 ~ 160目筛 处理， 预热至 40 ~ 60°C , 加入所述粘合剂水溶液进行一步制粒， 控制物 料干燥温度不高于 60°C ,分别经过 10目、 80目筛整粒，检验、分装即得。

本发明还提供了一种头孢克肟颗粒剂的一步制 粒的制备方法，配方其 按重量百分数计包括以下组分： 头孢克肟 1%~20%、 稀释剂 56% ~ 95%、 緩沖剂 0.5% ~ 10%、粘合剂 0.5% ~ 10%、矫味剂 0.1% ~ 5%、 色素 0.1% ~

5%。

步骤 1: 取粘合剂过 60- 160 目筛， 溶于水中配制成 2% ~ 20%的粘 合剂水溶液；

步骤 2: 取头孢克肟、 稀释剂、 緩沖剂、 矫味剂分别过 60 ~ 160目筛 处理， 预热至 40~60°C, 加入所述粘合剂水溶液进行一步制粒， 控制物 料干燥温度不高于 60°C,分别经过 10目、 80目筛整粒，检验、分装即得。

本发明还提供了一种头孢克肟颗粒剂的一步制 粒制备方法，配方按重 量百分数计包括以下组分： 头孢克肟 1%~20%、 稀释剂 56% ~ 95%、 緩沖 剂 0.5% ~ 10%、粘合剂 0.5% ~ 10%、矫味剂 0.1% ~ 5%、香精 0.1% ~ 5%、 色素 0.1% ~5%。

步骤 1: 取粘合剂过 60- 160 目筛， 溶于水中配制成 2% ~ 20%的粘 合剂水溶液；

步骤 2: 取头孢克肟、 稀释剂、 緩沖剂、 矫味剂分别过 60 ~ 160目筛 处理， 预热至 40~60°C, 加入所述粘合剂水溶液进行一步制粒， 控制物 料干燥温度不高于 60°C,分别经过 10目、 80目筛整粒，检验、分装即得。

本发明还提供了一种头孢克肟颗粒剂的一步制 粒制备方法，配方按重 量百分数计包括以下组分： 头孢克肟 5% ~ 10%、 稀释剂 71% ~ 85%、 緩 沖剂 3% ~ 10%、 粘合剂 3% ~ 8%、 矫味剂 1% ~ 3%。

步骤 1： 取粘合剂过 60 ~ 160 目筛， 溶于水中配制成 2% ~ 20%的粘 合剂水溶液；

步骤 2: 取头孢克肟、 稀释剂、 緩沖剂、 矫味剂分别过 60 ~ 160目筛 处理， 预热至 40~60°C, 加入所述粘合剂水溶液进行一步制粒， 控制物 料干燥温度不高于 60°C,分别经过 10目、 80目筛整粒，检验、分装即得。

本发明还提供了一种头孢克肟颗粒剂的一步制 粒制备方法，配方按重 量百分数计包括以下组分： 头孢克肟 5% ~ 10%、 稀释剂 71% ~ 85%、 緩 沖剂 3% ~ 10%、 粘合剂 3%~8%、 矫味剂 1%~3%、 香精 0.1%~5%。

步骤 1: 取粘合剂过 60- 160 目筛， 溶于水中配制成 2% ~ 20%的粘 合剂水溶液； 步骤 2: 取头孢克肟、 稀释剂、 緩沖剂、 矫味剂分别过 60 ~ 160目筛 处理， 预热至 40~60°C, 加入所述粘合剂水溶液进行一步制粒， 控制物 料干燥温度不高于 60°C,分别经过 10目、 80目筛整粒，检验、分装即得。

本发明还提供了一种头孢克肟颗粒剂的一步制 粒制备方法，配方按重 量百分数计包括以下组分： 头孢克肟 5% ~ 10%、 稀释剂 71% ~ 85%、 緩 沖剂 3% ~ 10%、 粘合剂 3% ~ 8%、 矫味剂 1% ~ 3%、 色素 0.1% ~ 5%。

步骤 1: 取粘合剂过 60- 160 目筛， 溶于水中配制成 2% ~ 20%的粘 合剂水溶液；

步骤 2: 取头孢克肟、 稀释剂、 緩沖剂、 矫味剂分别过 60 ~ 160目筛 处理， 预热至 40~60°C, 加入所述粘合剂水溶液进行一步制粒， 控制物 料干燥温度不高于 60°C,分别经过 10目、 80目筛整粒，检验、分装即得。

本发明还提供了一种头孢克肟颗粒剂的一步制 粒制备方法，配方按重 量百分数计包括以下组分： 头孢克肟 5% ~ 10%、 稀释剂 71% ~ 85%、 緩 沖剂 3% ~ 10%、 粘合剂 3%~8%、 矫味剂 1%~3%、 香精 0.1%~5%、 色 素 0·1%~5%。

步骤 1: 取粘合剂过 60- 160 目筛， 溶于水中配制成 2% ~ 20%的粘 合剂水溶液；

步骤 2: 取头孢克肟、 稀释剂、 緩沖剂、 矫味剂分别过 60 ~ 160目筛 处理， 预热至 40~60°C, 加入所述粘合剂水溶液进行一步制粒， 控制物 料干燥温度不高于 60°C,分别经过 10目、 80目筛整粒，检验、分装即得。

本发明提供一种头孢克肟颗粒剂及其制备方法 。该头孢克肟颗粒剂具 有很好的质量稳定性、 混悬性、 含量均匀性， 溶散速度快， 同时具有很好 的口感， 特别适合儿童及吞咽困难的人群， 用药顺应性好。 本发明还提供 了一种头孢克肟颗粒的制备方法， 使用一步制粒的制备方法， 将普通湿 法制粒工艺中的混合、 制软材、 摇摆制湿颗粒、 沸腾干燥四个步骤合 并为一步制粒工艺， 使用设备则由普通湿法制粒工艺中的高效湿法 混 合制粒机、摇摆式颗粒机及沸腾干燥机三个设 备减少至流化床一个设 备， 操作方法筒单， 生产效率高， 特别适合工业化生产。 附图说明

图 1示湿法制粒工艺流程图；

图 2示本发明提供的制备工艺流程图。 具体实施方式

本发明公开了一种头孢克肟颗粒剂及其制备方 法，本领域技术人员可 以借鉴本文内容， 适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是， 所有类似 的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易 见的，它们都被视为包括在 本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实 施例进行了描述，相关人员 明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对 本文所述的方法和应用进行 改动或适当变更与组合， 来实现和应用本发明技术。 可接受的辅料均可由市场购得。

下面结合实施例， 进一步阐述本发明： 实施例 1 头孢克肟颗粒剂的制备

组分 重量 ( g )

头孢克肟 1000

蔗糖 16000

羟丙纤维素 1000

枸橼酸钠 200

枸橼酸 200

聚乙烯吡咯烷酮 1000

纽甜 100

橙子香精 300

巧克力香精 100

制成 20000包

工艺：

取头孢克肟过 120目筛， 蔗糖、 羟丙纤维素、 枸橼酸钠、 枸橼酸、 聚 乙烯吡咯烷酮、 纽甜、 橙子香精、 巧克力香精分别过 60目筛， 备用。 将 聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中配制成 15%的水溶液， 备用。

称取处方量的已过筛的头孢克肟、 蔗糖、 羟丙纤维素、 枸橼酸钠、 枸 橼酸、 纽甜一起投入到流化床中干混、 预热至物料温度达 50°C开始喷入 粘合剂溶液进行制粒。 制粒完成后进行干燥， 控制物料温度不高于 60°C 沸腾干燥。将干颗粒用 10目和 80目筛进行筛分整粒，并与与处方量的已 过筛的橙子香精、 巧克力香精一起投入到混合机中混合均匀， 取样检验， 合格后进行分装、 包装， 即得成品。 实施例 2 头孢克肟颗粒剂的制备

组分 重量 ( g )

头孢克肟 1000

麦芽糊精 2500

淀粉 5000

枸橼酸钠 150

枸橼酸 150

聚乙烯吡咯烷酮 800

阿司帕坦 200

菠萝香精 100

曰落黄 100

制成 20000包

工艺：

将头孢克肟过 120目筛， 麦芽糊精、 淀粉、 枸橼酸钠、 枸橼酸、 阿司 帕坦、 菠萝香精、 日落黄分别过 60目筛， 备用。 将聚乙烯吡咯烷酮溶于 纯化水中配制成 15%的水溶液， 备用。

称取处方量的已过筛的头孢克肟、 麦芽糊精、 淀粉、 枸橼酸钠、 枸橼 酸、阿司帕坦、 日落黄一起投入到流化床中干混、预热至物料 温度达 45 °C 开始喷入粘合剂溶液进行制粒。制粒完成后进 行干燥，控制物料温度不高 于 60°C沸腾干燥。 将干颗粒用 10目和 80目筛进行筛分整粒， 并与处方 量的已过筛的菠萝香精一起投入到混合机中混 合均匀，取样检验，合格后 进行分装、 包装， 即得成品。 实施例 3 头孢克肟颗粒剂的制备

组分 重量 ( g )

头孢克肟 1500

乳糖 6000

碳酸氢钠 500

碳酸钠 400

羧曱基纤维素钠 800

甜菊甙 300

草莓香精 300

杵樣黄 100

制成 10000包

工艺：

将头孢克肟过 100目筛， 乳糖、 碳酸氢钠、 碳酸钠、 甜菊甙、 草莓香 精、 柠檬黄分别过 80目筛， 备用。 将羧曱基纤维素钠溶于纯化水中配制 成 5%的水溶液， 备用。

称取处方量的已过筛的头孢克肟、乳糖、碳酸 氢钠、碳酸钠、甜菊甙、 柠檬黄一起投入到流化床中干混、 预热至物料温度达 40°C开始喷入粘合 剂溶液进行制粒。 制粒完成后进行干燥， 控制物料温度不高于 60°C沸腾 干燥。将干颗粒用 10目和 80目筛进行筛分整粒，并与处方量的已过筛的 草莓香精一起投入到混合机中混合均匀， 取样检验，合格后进行分装、 包 装， 即得成品。 实施例 4 头孢克肟颗粒剂的制备

组分 重量（g )

头孢克肟 2000

微晶纤维素 2400 3000

氢钠 1000

聚乙烯吡咯烷酮 450

三氯蔗糖 300

巧克力香精 150

天然焦糖 500

制成 10000包

工艺:

将头孢克肟过 160目筛， 微晶纤维素、 蔗糖、 磷酸氢钠、 三氯蔗糖、 巧克力香精分别过 60目筛， 备用。 将羟丙曱纤维素溶于纯化水中配制成 5%的水溶液， 天然焦糖加入搅拌均匀， 作为粘合剂， 备用。

称取处方量的已过筛的头孢克肟、 微晶纤维素、 蔗糖、磷酸氢钠、 三 氯蔗糖一起投入到流化床中干混， 预热至物料温度达 60°C开始喷入粘合 剂溶液进行制粒。 制粒完成后进行干燥， 控制物料温度不高于 60°C沸腾 干燥。将干颗粒用 10目和 80目筛筛分整粒，并与处方量的已过筛的巧克 力香精一起投入到混合机中混合均匀，取样检 验，合格后进行分装、包装， 即得成品。 实施例 5头孢克肟颗粒剂的制备

组分 重量 ( g )

头孢克肟 1000

蔗糖 12000

羟丙纤维素 2200

枸橼酸钠 900

枸橼酸 900

曱基纤维素 1000

聚乙烯吡咯烷酮 500

阿司帕坦 300

三氯蔗糖 600 橙子香精 600

制成 20000包

工艺：

将头孢克肟过 120目筛， 蔗糖、 羟丙纤维、 枸橼酸钠、 枸橼酸、 阿司 帕坦、 三氯蔗糖、 橙子香精分别过 80目筛， 备用。 将曱基纤维素和聚乙 烯吡咯烷酮一起溶于纯化水中配制成 3%的水溶液， 备用。

称取处方量的已过筛的头孢克肟、 蔗糖、 羟丙纤维、 枸橼酸钠、 枸橼 酸、 阿司帕坦、 三氯蔗糖一起投入到流化床中干混， 预热至物料温度达 55°C开始喷入粘合剂溶液进行制粒。制粒完成� ��进行干燥，控制物料温度 不高于 60°C沸腾干燥。 将干颗粒用 10目和 80目筛筛分整粒， 并与处方 量的已过筛的橙子香精一起投入到混合机中混 合均匀，取样检验，合格后 进行分装、 包装， 即得成品。 实施例 6 头孢克肟颗粒剂的制备

组分 重量（g )

头孢克肟 500

甘露醇 38850

羟丙纤维素 5000

磷酸氢钠 250

騎酸 ] 250

聚乙烯吡咯烷酮 5000

阿司帕坦 100

4宁檬黄色淀 50

制成 10000包

工艺：

将头孢克肟过 100目筛， 甘露醇、 羟丙纤维素、 磷酸氢钠、 磷酸钠、 阿司帕坦、 柠檬黄色淀分别过 60目筛 备用。 将聚乙烯吡咯烷酮溶于纯 化水中配制成 20%的水溶液， 备用。

称取处方量的已过筛的头孢克肟、 甘露醇、 羟丙纤维素、 磷酸氢钠、 磷酸钠、 阿司帕坦、柠檬黄色淀一起投入到流化床中干 混， 预热至物料温 度达 50°C开始喷入粘合剂溶液进行制粒。 制粒完成后进行干燥， 控制物 料温度不高于 60°C沸腾干燥。 将干颗粒用 10目和 80目筛筛分整粒， 得 到的 10目与 80目之间的颗粒， 取样检验， 合格后进行分装、 包装， 即得 成品。 实施例 7 头孢克肟颗粒剂的制备

组分 重 f ( g

头孢克肟 1000

山梨醇 37500

羧曱淀粉钠 10000

碳酸氢钠 100

碳酸钠 150

羟丙曱纤维素 250

阿司帕坦 50

哈密瓜香精 50

赤藓红色淀 900

制成 10000包

工艺：

将头孢克肟过 160目筛， 山梨醇、 羧曱淀粉钠、 碳酸氢钠、 碳酸钠、 阿司帕坦、 哈密瓜香精、 赤藓红色淀分别过 60目筛， 备用。 将羟丙曱纤 维素溶于纯化水中配制成 2%的水溶液， 备用。

称取处方量的已过筛的头孢克肟山梨醇、羧曱 淀粉钠、碳酸氢钠、碳 酸钠、 阿司帕坦、 赤藓红色淀一起投入到流化床中干混，预热至 物料温度 达 45°C开始喷入粘合剂溶液进行制粒。 制粒完成后进行干燥， 控制物料 温度不高于 60°C沸腾干燥。 将干颗粒用 10目和 80目筛筛分整粒， 并与 处方量的已过筛的哈密瓜香精一起投入到混合 机中混合均匀， 取样检验， 合格后进行分装、 包装， 即得成品。 实施例 8 头孢克肟颗粒剂的制备

组分 重量 ( g )

头孢克肟 1000

淀粉 2000

山梨醇 5800

枸橼酸钠 200

枸橼酸 200

羧曱基纤维素钠 300

甜菊甙 500

制成 20000包

工艺:

将头孢克肟过 120目筛， 淀粉、 山梨醇、 枸橼酸钠、 枸橼酸、 甜菊甙 分别过 60 目筛， 备用。 将羧曱基纤维素钠溶于纯化水中配制成 5%的水 溶液， 备用。

称取处方量的已过筛的头孢克肟、淀粉、 山梨醇、枸橼酸钠、枸橼酸、 甜菊甙一起投入到流化床中干混、 预热至物料温度达 40°C开始喷入粘合 剂溶液进行制粒。 制粒完成后进行干燥， 控制物料温度不高于 60°C沸腾 干燥。将干颗粒用 10目和 80目筛进行筛分整粒，得到的 10目与 80目之 间的颗粒， 取样检验， 合格后进行分装、 包装， 即得成品。 实施例 9对比试验

对比例： 市售的头孢克肟颗粒； 经调研分析， 目前的市售品均采用湿 法制粒工艺制得。

溶散性：

分别取一步制粒的实施例 1~8 的头孢克肟颗粒与对比例 2.0g加入到 40ml水中， 以 60rpm搅拌速度搅拌至颗粒全部溶散， 计录时间 （时间越 短表明颗粒溶散的越快） 。 试验数据见表 1。

结果表明， 本发明一步制粒的实施例 1~8 的头孢克肟颗粒与对比例 相比， 溶散速度明显加快。 沉降体积比：

分别取一步制粒的实施例 1~8的头孢克肟颗粒与对比例， 按照中国药 典 2010年版附录 I 0项下沉降体积比进行混悬性对比检查试验， 试验数 据见表 2。

表 2 沉降体积比对比结果

实施例 6 1 1 1 1 1 1 实施例 Ί 1 1 1 1 1 1 实施例 8 1 1 1 1 1 1 对比例 0.3 0.2 0.3 0.1 0.2 0.2 结果清楚地表明本发明一步制粒的实施例 1~8 的头孢克肟颗粒与对 比例相比， 混悬性更好。 含量均勾性对比试验：

实施例 1至 8制得的头孢克肟颗粒和对比例按照中国药典 2010版二 部附录 X Ε含量均匀度检查法项下方法进行检查并计算 A+1.45S , 试验 数据见下表 3。 表 3 含量均匀性比较表

结果清楚地表明本发明实施例 1至 8与对比例相比， 含量均匀性明显 提1¾。 质量稳定性：

分别取一步制粒的实施例 1~8的头孢克肟颗粒与对比例，行了加速稳 定性试验（40°C±2°C、 相对湿度 75%±5%条件下放置， 分别于试验期间 第 1个月、 2个月、 3个月、 6个月末取样一次）， 测定头孢克肟标示量的 百分含量和有关物质相对百分含量， 结果详见表 4。

表 4加速试验稳定性比较

时间 有关物质 （ % )

样品名 含量（％ )

(月） 单个最大（ % ) 总杂质 （％ ) 实施例 1 100.6 0.17 0.83 实施例 2 101.1 0.21 0.89 实施例 3 99.9 0.2 0.94 实施例 4 100.3 0.19 0.85 实施例 5 99.8 0.15 0.75

0 实施例 6 100.2 0.22 0.86

实施例 Ί 99.6 0.14 0.69 实施例 8 99.9 0.16 0.73 对比例 100.5 0.32 0.99 实施例 1 99.9 0.31 1.58 实施例 2 100.2 0.45 1.63 实施例 3 99.5 0.41 1.49 实施例 4 99.8 0.39 1.28

1 实施例 5 99.1 0.37 1.49

实施例 6 99.3 0.49 1.65 实施例 Ί 98.7 0.27 1.39 实施例 8 99.3 0.39 1.57 对比例 97.9 0.60 2.41 实施例 1 98.9 0.46 1.85 实施例 2 100.0 0.51 1.93 实施例 3 99.2 0.47 1.88 实施例 4 99.1 0.56 1.90

2 实施例 5 98.4 0.48 1.87 实施例 6 98.7 0.57 1.96 实施例 Ί 98.5 0.36 1.64 实施例 8 99.0 0.50 1.89 对比例 96.4 0.79 3.06 实施例 1 98.0 0.58 2.20 实施例 2 98.3 0.69 2.56 实施例 3 97.7 0.64 2.47 实施例 4 98.5 0.53 2.19 实施例 5 97.6 0.61 2.31

3 实施例 6 97.5 0.65 2.47

实施例 Ί 97.3 0.52 2.15 实施例 8 98.4 0.69 2.42 对比例 95.0 0.85 3.82 实施例 1 96.8 0.71 3.51 实施例 2 97.2 0.80 3.11 实施例 3 97.0 0.73 3.46 实施例 4 97.4 0.64 3.32 实施例 5 96.7 0.76 3.53

6 实施例 6 96.7 0.82 3.46

实施例 Ί 96.8 0.69 3.19 实施例 8 96.1 0.83 3.80 对比例 94.5 0.93 5.63 表 4结果表明， 经 6个月加速稳定性试验， 一步制粒的实施例 1~8 的头孢克肟颗粒与对比例中的头孢克肟标示量 的百分含量和有关物质相 对百分含量均仍在合格范围内， 但相比较， 对比例比一步制粒的实施例 1-8的头孢克肟颗粒中的头孢标示量的百分含量 下降相对较多；对比例单 个杂质和总杂质的增加量均较大。 实施例 10 口感评价

在深圳地区分别随机选取各年龄段患者总共 180名，按照年龄分为 6 组， 每组 30名被调查者， 对本发明实施例 1~8的头孢克肟颗粒以及对比 例进行口感评价， 评价标准见表 5 , 评价结果见表 6。 表 5 口感评价标准

由调查结果显示，受试者对本发明一步制粒的 头孢克肟颗粒的口感满 意率远高于对比例的口感满意率。 实施例 11 工艺评价

2005年《中国现代应用药学杂志》第 22卷第 1期中报道了头孢克肟 颗粒剂的研究， 因此将实施例 1中的处方，参照文献中报道的普通湿法制 粒工艺制得头孢克肟颗粒， 具体如下：

组分 重量 ( g )

头孢克肟 1000

蔗糖 16000

羟丙纤维素 1000

枸橼酸钠 200

枸橼酸 200

聚乙烯吡咯烷酮 1000

纽甜 100

橙子香精 300

巧克力香精 100

制成 20000包

工艺：

1、 将头孢克肟、 蔗糖、 羟丙纤维素、 枸橼酸钠、 枸橼酸、 纽甜、 橙 子香精、 巧克力香精分别过 80目筛， 备用。

3、 称取处方量的已过筛的头孢克肟、 蔗糖、 羟丙纤维素、 枸橼酸钠、 枸橼酸、 纽甜一起投入到高速搅拌制粒机中混合均勾， 加入粘合剂溶液 进行制软材， 然后制湿颗粒， 在 50°C的热空气中进行沸腾干燥。

4、 喷入处方量的已过筛的橙子香精、 巧克力香精， 混合均匀， 用 18 目筛、 80目筛整粒， 取样检验， 合格后进行分装、 包装， 即得成品。 以实施例 1~8的一步制粒工艺与上述普通湿法制粒工艺的 相关参数及 颗粒成品率进行对比评价， 评价数据见表 7。 表 7 —步制粒工艺与现有湿法制粒技术的对比优势 说明

以上对本发明所提供的一种头孢克肟颗粒及 其制备方法进行了详细 实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法 及其核心思想。 应当指出， 对于本技术领域技术人员来说，在不脱离本发 明原理的前提下，还可以对 本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰 也落入本发明权利要求的保 护范围内。

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