TITRE : Dispositif de cultures cellulaires présentant une construction modulaire

L’invention concerne le domaine des dispositifs de cultures cellulaires et plus précisément une boîte de culture, une plaque de culture, un outil complémentaire, un ensemble et un kit.

Les dispositifs de cultures cellulaires sont conçus pour cultiver des cellules au sein d’au moins un puit de culture qui est utilisé comme une petite éprouvette. Le puit de culture peut être par exemple un puit microfluidique et peut être relié à une puce microfluidique.

Le puit de culture est réalisé sur une plaque de culture. Ces plaques sont devenues des outils standards dans la recherche et l’analyse clinique des tests de diagnostic des laboratoires. Une plaque de culture est habituellement appelée plaque « microtitre », et peut généralement contenir 6, 24, 96, 384, voire 1536 puits de culture, généralement disposés selon une matrice rectangulaire de format 2 :3, autrement dit dont le rapport largeur/longueur est égale à 2/3. Diverses caractéristiques, notamment les dimensions des puits de culture (diamètre, espacement, profondeur), ainsi que les dimensions et la rigidité de ces plaques ont été normalisées et standardisées par l’American National Standards Institute, à l’initiative de l’association SBS (Society for Biomolecular Screening). Les coordonnées géométriques des centres des puits sont standardisées par style, le style d’une plaque étant déterminé par le nombre de puits de la plaque. Les plaques de culture sont généralement réalisées en Polystyrène, également désigné par l’abréviation PS, qui est un thermoplastique transparent, biocompatible, rigide, peu cher, et facile à mouler. De manière également connue, les plaques de culture, et plus spécifiquement les plaques de culture pour des applications microfluidiques peuvent être réalisées en Polydiméthylsiloxane ou diméthicole, également désigné par l’abréviation PDMS, qui est un élastomère transparent, biocompatible, déformable, très facile à mouler et qui présente des propriétés de perméabilité à l’oxygène intéressantes pour les applications microfluidiques.

Il existe des boîtes de culture pour contenir l’au moins une plaque de culture, comme par exemple celle décrite dans le document de brevet EP1932904. Ces boîtes de culture comprennent d’une part des dispositifs de fixation de type ressort pour fixer la plaque de culture à la boîte de culture, et d’autre part un trou de démontage sur une face inférieure permettant de retirer la plaque de culture de la boite de culture.

Ces dispositifs de fixation ont l’inconvénient de maintenir la plaque de culture en exerçant sur celle-ci une force suivant deux directions perpendiculaires entre elles, et s’étendant dans le plan de la boite de culture. Ainsi, lorsque la plaque de culture est souple, les dispositifs de fixation déforment cette dernière, ce qui empêche notamment la lecture optique des puits de culture. De plus, la plaque de culture est maintenue selon une troisième direction perpendiculaire aux deux premières par des frottements s’exerçant entre la plaque de culture et la boite de culture. Ainsi, le maintien suivant la troisième direction n’est pas parfaitement assuré notamment lors d’une secousse ou d’une chute de la boîte de culture par exemple lors d’un transport.

En outre, le trou de démontage permet d’insérer une tige de démontage sous un coin de la plaque de culture pour soulever celle-ci, ce qui entraine une déformation de cette dernière et un risque de déversement du contenu de la plaque de culture.

L’invention a pour but de remédier à tout ou partie des inconvénients précités en proposant, une boîte de culture comprenant au moins un logement configuré pour positionner et maintenir une plaque de culture, ledit logement comprenant :

- au moins une paroi de maintien configurée pour venir au moins partiellement en contact avec un bord de la plaque de culture,

- au moins une surface d’appui solidaire de la paroi de maintien, ladite surface d’appui étant configurée pour venir au moins partiellement en contact avec une première surface d’élongation de la plaque de culture, caractérisé en ce que le logement comprend au moins un dispositif de fixation de la plaque de culture, solidaire de la paroi de maintien, ledit au moins un dispositif de fixation comprenant au moins une surface de retenue positionnée en regard de la surface d’appui, ladite surface de retenue délimitant un espace de maintien avec la surface d’appui, ledit espace de maintien ayant une dimension correspondant à au moins une épaisseur de la plaque de culture destinée à venir en regard de l’au moins une surface de retenue.

La paroi de maintien est destinée à entourer en tout ou partie le bord de la plaque de culture. La paroi de maintien entoure au moins en partie le logement. La paroi de maintien est configurée pour permettre l’introduction de la plaque de culture dans le logement en prenant en compte des tolérances de fabrication de la plaque de culture.

La paroi de maintien permet de positionner dans un plan de maintien la plaque de culture lorsque cette dernière est insérée dans le logement. Préférentiellement, le plan de maintien est un plan dans lequel s’étend la boîte de culture.

Dans la suite de la description, on entend par des éléments solidaires, que lesdits élément sont monoblocs et unitaires, inamovibles l’un par rapport à l’autre, formés d’un seul tenant, ou qu’il n’y a pas de mouvements relatifs possibles entre eux sans dégradation.

La surface d’appui est destinée à venir en contact avec tout ou partie de la première surface d’élongation de la plaque de culture. Autrement dit, lorsque la plaque de culture est positionnée dans le logement, la première surface d’élongation est en contact avec la surface d’appui. Préférentiellement, la surface d’appui permet de maintenir la plaque de culture suivant une direction de maintien sensiblement perpendiculaire au plan de maintien. Le dispositif de fixation comprend au moins une surface de retenue qui est positionnée en regard de la surface d’appui. La surface de retenue comprend une première extrémité s’étendant à distance de la paroi de maintien et une deuxième extrémité attachée directement ou par l’intermédiaire d’un élément de liaison à la paroi de maintien. La surface de retenue est séparée de la surface d’appui par l’espace de maintien. Ce dernier présente une dimension permettant une insertion de la plaque de culture entre la surface d’appui et la surface de retenue. Autrement dit, la dimension de l’espace de maintien correspond au minimum à l’épaisseur de la plaque de culture prise au niveau de la surface de retenue lorsque la plaque de culture est positionnée dans le logement.

Préférentiellement, l’espace de maintien est mesuré selon la direction de maintien.

Ainsi, la plaque de culture peut être insérée dans l’espace de maintien sans qu’une force mécanique ou contrainte pouvant entrainer une déformation de la plaque de culture ne s’exerce sur cette dernière après insertion. Autrement dit, lorsque la plaque est dans son logement et quelle est maintenue, aucune force ne s’exerce sur ladite plaque de culture.

Lorsque la plaque de culture est introduite dans le logement elle est parfaitement maintenue dans le plan de maintien et selon la direction de maintien de sorte que la plaque de culture est maintenue dans toutes les directions de l’espace quelle que soit l’orientation de la boîte de culture.

L’invention peut également présenter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes prises seules ou en combinaison.

Selon un mode de réalisation, la boîte de culture comprend au moins un logement configuré pour recevoir une plaque de culture pour une application microfluidique.

Selon un mode de réalisation, la paroi de maintien permet de garantir une adéquation avec un format SBS (Society for Biomolecular Screening). Autrement dit, la paroi de maintien permet de positionner un centre d’un puit de la plaque de culture dans un cercle de 0,7mm de diamètre d’une position théorique.

Selon un mode de réalisation, la surface d’appui forme un bord le long de la paroi de maintien, le bord étant configuré pour ne pas recouvrir en totalité la première surface d’élongation.

Selon un mode de réalisation, l’espace de maintien a une dimension correspondant à au moins une épaisseur de la plaque de culture destinée à venir en regard de l’au moins une surface de retenue, augmentée d’un jeu fonctionnel.

Le jeu fonctionnel est compris dans une première plage de valeur prédéterminée. La première plage de valeur prédéterminée est définie de sorte à prendre en compte des tolérances de fabrication de la plaque de culture. Ainsi, lorsque la plaque de culture est insérée dans l’espace de maintien aucune force mécanique ou contrainte pouvant entrainer une déformation de la plaque de culture ne s’exerce sur cette dernière une fois maintenue. La première plage de valeur prédéterminée peut également définie de sorte à garantir une adéquation avec un format SBS (Society for Biomolecular Screening). Autrement dit, la paroi de maintien permet de positionner le centre d’un puit de la plaque de culture dans un cercle de 0,7mm de diamètre d’une position théorique.

Selon un mode de réalisation, l’au moins un dispositif de fixation comprend au moins une surface d’introduction formant un angle d’inclinaison avec la paroi de maintien.

La surface d’introduction s’écarte de la paroi de maintien lorsqu’elle s’approche de la surface d’appui. Ledit angle d’inclinaison est compris dans une deuxième plage de valeur prédéterminée comprise entre [0° et 90°], de préférence entre [40° et 85°], et notamment 80°.

La surface d’introduction facilite l’insertion de la plaque de culture dans le logement et plus particulièrement dans l’espace de maintien en formant une rampe d’insertion.

Selon un mode de réalisation, l’au moins une surface de retenue forme un angle d’inclinaison avec la paroi de maintien.

La surface de retenue s’écarte de la paroi de maintien lorsqu’elle s’éloigne de la surface d’appui. Ledit angle d’inclinaison est compris dans une troisième plage de valeur prédéterminée comprise entre [0° et 90°], de préférence entre [5° et 85°], et notamment 20°.

L’inclinaison de la surface de retenue facilite un retrait de la plaque de culture du logement et plus particulièrement de l’espace de maintien. La surface de retenue agit comme une surface d’éjection de la plaque de culture.

Selon un mode de réalisation, l’angle d’inclinaison de la surface de retenue est inférieur à l’angle d’inclinaison de la surface d’introduction.

Ainsi, le maintien de la plaque de culture est privilégié par rapport au retrait de la plaque de culture.

Selon un mode de réalisation, l’au moins un dispositif de fixation permet un emboitage élastique de la plaque de culture.

L'emboîtage élastique est un mode d'assemblage d’un premier élément avec un deuxième élément, dans lequel le premier élément est déformé de manière élastique lors d’une introduction sur le deuxième élément, ou dans lequel le premier et le deuxième éléments sont déformés de manière élastique. Après réalisation de l’emboitage, aucune contrainte ne s’exerce sur le premier élément et sur le deuxième élément qui sont alors au repos. Les éléments ne peuvent être plus être séparés sans exercer une nouvelle contrainte. Dans le cas présent, le premier élément correspond à la boîte de culture tandis que le deuxième élément est la plaque de culture. Selon le matériau de la plaque de culture et une géométrie du dispositif de fixation, l’emboitage élastique se réalise par la déformation de l’un, de l’autre, ou des deux. L’invention porte également sur une plaque de culture destinée à être insérée dans un logement d’une boîte de culture selon l’invention, comprenant au moins un bord configuré pour coopérer avec l’au moins un dispositif de fixation de la boîte de culture.

Autrement dit, la plaque de culture comprend un bord pouvant être inséré dans l’espace de maintien.

Selon un mode de réalisation, le bord de la plaque de culture a une épaisseur constante.

Selon un mode de réalisation, le bord de la plaque de culture comprend au moins une encoche destinée à coopérer avec l’au moins un dispositif de fixation de la boîte de culture.

Ainsi l’épaisseur de la plaque de culture au niveau du dispositif de fixation est réduite. La plaque de culture présente donc une zone de maintien qui est facilement déformable et qui est positionnée au niveau du dispositif de fixation. Cette zone de maintien déformable permet de faciliter l’introduction et le retrait de la plaque de culture de la boîte de culture. En effet, seul cette zone de maintien sera déformée et non l’ensemble de la plaque de culture. Il n’y pas donc de risque de déversement du contenu de la plaque de culture lors de l’introduction ou du retrait de cette dernière.

Selon un mode de réalisation, la plaque de culture présente une forme non symétrique.

La forme permet de réaliser un détrompeur permettant de facilement orienter ladite plaque de culture.

Selon un mode de réalisation, la plaque de culture comprend une deuxième surface d’élongation comprenant au moins un puit de culture.

Selon un mode de réalisation, la plaque de culture comprend une deuxième surface d’élongation, parallèle à la première surface d’élongation.

Selon un mode de réalisation, la première surface d’élongation est espacée de la deuxième surface d’élongation par une épaisseur constante.

L’invention porte également sur un module complémentaire destiné à être utilisé avec une boite de culture selon l’invention, comprenant au moins une surface de retrait configurée pour venir au moins partiellement en contact avec la première surface d’élongation de la plaque de culture, et au moins un élément de retrait configuré pour être positionné en regard de l’au moins un dispositif de fixation, et pour exercer une force localisée sur la plaque de culture au niveau du dispositif de fixation.

La surface de retrait a pour objectif de soutenir la plaque de culture lors de son retrait en évitant une déformation de cette dernière aux endroits soutenus. La surface de retrait vient donc au contact de la première surface d’élongation, et plus particulièrement d’une zone centrale de la première surface d’élongation.

Selon un mode de réalisation, l’au moins une surface de retrait s’étend sensiblement dans un plan de retrait. L’élément de retrait permet d’exercer une force sur la plaque de culture de sorte à réaliser une déformation locale de la plaque de culture, préférentiellement au niveau de la zone de maintien de la plaque de culture, ou, par l’intermédiaire de la plaque de culture, une déformation du dispositif de fixation, afin de retirer la plaque de culture de la boîte de culture sans déformer cette dernière de manière globale.

Selon un mode de réalisation, la surface de retrait et l’élément de retrait s’étendent sensiblement dans un même plan.

Ainsi, la surface de retrait et l’élément de retrait constitue un support plan à la plaque de culture qui peut être souple, ce qui limite la propension de la plaque de culture à emmagasiner de l'énergie en flexion. En effet, la plaque de culture a tendance à restituer cette énergie en à-coup ou soubresaut, faisant gicler ou se déverser le contenu des puits de culture.

Selon un mode de réalisation, l’élément de retrait a une dimension permettant d’être positionnée en regard de l’encoche du bord de la plaque de culture de sorte à permettre une déformation de la zone de maintien au fond de ladite encoche.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire est physiquement indépendant de la boîte de culture. Autrement dit, il n’y a pas de lien physique entre la boîte de culture et le module complémentaire qui peut donc être éloigné de la boîte de culture d’une distance non prédéterminée.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire comprend au moins une surface de support configurée pour venir en appui sur la surface d’appui lorsque le module complémentaire est positionné dans l’au moins un logement.

Ainsi le module complémentaire est configuré pour être positionné dans le logement de la boîte de culture en lieu et place d’une plaque de culture.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire comprend au moins un bord, configuré pour coopérer avec l’au moins un dispositif de fixation de la boîte de culture.

Ainsi le module complémentaire peut être inséré dans l’espace de maintien du dispositif de fixation.

Selon un mode de réalisation, le bord du module complémentaire a une épaisseur sensiblement constante.

Selon un mode de réalisation, le bord du module complémentaire comprend au moins une zone élastique destinée à coopérer avec l’au moins un dispositif de fixation de la boîte de culture.

Selon un mode de réalisation, le bord du module complémentaire comprend au moins une encoche destinée à coopérer avec l’au moins un dispositif de fixation de la boîte de culture.

Ainsi l’épaisseur du module complémentaire au niveau du dispositif de fixation est réduite afin de faciliter l’introduction et le retrait du module complémentaire de la boîte de culture.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire présente une forme non symétrique. La forme permet de réaliser un détrompeur permettant de facilement orienter ledit module complémentaire.

Selon un mode de réalisation, la surface de support du module complémentaire est sensiblement parallèle à la surface de retrait.

Selon un mode de réalisation, la surface de support est espacée de la surface de retrait par une épaisseur constante.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire comprend au moins un moyen fonctionnel parmi : un moyen humidificateur, un moyen lumineux, un moyen de ventilation, un moyen de mesure chimique, un moyen de mesure d’acidité, un moyen de mesure d’humidité, un moyen de chauffage, un moyen d’ajouter ou de retirer au moins un fluide, un moyen de mesure biologique, un moyen de mesure d’une déformation mécanique d’au moins une plaque de culture contiguë audit moyen de mesure de la déformation mécanique, un moyen de simulation.

Ainsi lorsque le module complémentaire est positionné dans la boîte de culture, il amène un moyen fonctionnel supplémentaire.

L’invention porte également sur un ensemble comprenant une boîte de culture selon l’invention et un module complémentaire selon l’invention.

L’invention porte également sur un kit comprenant au moins une boîte de culture selon l’invention, un module complémentaire selon l’invention et une plaque de culture selon l’invention.

L’invention sera mieux comprise, grâce à la description ci-après, qui se rapporte à plusieurs modes de réalisation selon la présente invention, donné à titre d’exemples non limitatifs et expliqués avec référence aux dessins schématiques annexés, dans lesquels :

[FIG. 1] est une vue explosée d’une boîte de culture selon l’invention comprenant au moins une plaque de culture selon l’invention ;

[FIG. 2] est une vue de la boîte de culture dans laquelle l’au moins une plaque de culture est insérée dans un logement ;

[FIG. 3] est une vue de la boîte de culture dans laquelle l’au moins une plaque de culture est insérée dans un logement et dans laquelle une plaque de fond est fixée;

[FIG. 4] est une vue de la boîte de culture en position fermée ;

[FIG. 5] est une vue d’un module complémentaire selon l’invention vue de dessus ;

[FIG. 6] est une vue tridimensionnelle du module complémentaire;

[FIG. 7] est une vue du module complémentaire vue de côté ;

[FIG. 8] est une vue d’une plaque de culture selon l’invention vue de dessus ;

[FIG. 9] est une vue tridimensionnelle de la plaque de culture;

[FIG. 10] est une vue d’un détail de la plaque de culture ;

[FIG. 11] est une vue de la plaque de culture vue de côté ; [FIG. 12] est une vue tridimensionnelle de la boîte de culture et d’un détail de celle-ci;

[FIG. 13] est une vue tridimensionnelle et en coupe de la boîte de culture sous laquelle le module complémentaire est positionnée;

[FIG. 14] est une vue tridimensionnelle et en coupe de la boîte de culture sous laquelle le module complémentaire est positionnée afin de permettre un retrait de la plaque de culture;

[FIG. 15] est une vue tridimensionnelle et en coupe de la boîte de culture dans laquelle le module complémentaire est positionnée dans un logement;

La boîte de culture 1 selon l’invention est représentée sur les figures 1 à 4. Elle comprend une plaque de fond 11 , un élément intermédiaire 12 et un couvercle 13.

La plaque de fond 11 s’étend sensiblement dans un plan. La plaque de fond 11 a une forme non symétrique, c'est-à-dire qu’elle a une forme sensiblement rectangulaire avec trois angles arrondis et un angle droit. Sur au moins un bord, elle comprend des premiers moyens d’attache 111. La plaque de fond 11 comprend également au moins un épaulement de centrage 112.

Le couvercle 13 a une forme sensiblement identique à une partie supérieure de l’élément intermédiaire 12, dans le cas présent, le couvercle 13 a une forme non symétrique, c'est-à-dire qu’il a une forme sensiblement rectangulaire avec trois angles arrondis et un angle droit, de sorte à pouvoir être emboîté sur l’élément intermédiaire 12. Le couvercle 13 comprend également au moins un épaulement de centrage 131 sur une face intérieure et/ou sur une face extérieure pour permettre un empilement de plusieurs boîtes de culture 1.

L’élément intermédiaire 12 a une forme sensiblement identique à la plaque de fond 1 1 dans une partie inférieure et au couvercle 13 dans la partie supérieure. Dans le cas présent, l’élément intermédiaire 12 a une forme non symétrique, c'est-à-dire qu’il a une forme sensiblement rectangulaire avec trois angles arrondis et un angle droit. Sur au moins un bord, il comprend des troisièmes moyens d’attache 121.

L’élément intermédiaire 12 comprend au moins un logement 2 permettant de positionner et de maintenir une plaque de culture 4 ou des modules complémentaires 3.

Le logement 2 comprend une paroi de maintien 21 configurée pour venir en contact avec un bord 41 de la plaque de culture 4. La paroi de maintien 21 est destinée à entourer en tout ou partie le bord 41 de la plaque de culture 4. La paroi de maintien 21 entoure le logement 2.

La paroi de maintien 21 est configurée pour permettre l’introduction de la plaque de culture 4 dans le logement 2 en prenant en compte des tolérances de fabrication de la plaque de culture 4. La paroi de maintien 21 permet de positionner dans un plan de maintien la plaque de culture 4 lorsque cette dernière est insérée dans le logement 2. Préférentiellement, le plan de maintien est un plan dans lequel s’étend la boîte de culture 1.

Selon un mode de réalisation, la paroi de maintien 21 permet de garantir une adéquation avec un format SBS (Society for Biomolecular Screening). Autrement dit, la paroi de maintien 21 permet de positionner un centre d’un puit 42 de la plaque de culture 4 dans un cercle de 0,7mm de diamètre d’une position théorique.

Le logement 2 comprend également une surface d’appui 22 solidaire de la paroi de maintien 21 , ladite surface d’appui 22 étant configurée pour venir partiellement en contact avec une première surface d’élongation 43 de la plaque de culture 4. Autrement dit, lorsque la plaque de culture 4 est positionnée dans le logement 2, la première surface d’élongation 43 est en contact avec la surface d’appui 22. Préférentiellement, la surface d’appui 22 permet de maintenir la plaque de culture 4 suivant une direction de maintien sensiblement perpendiculaire au plan de maintien.

Selon un mode de réalisation, la surface d’appui 22 forme un bord le long de la paroi de maintien 21 , le bord étant configuré pour ne pas recouvrir en totalité la première surface d’élongation 43. Le logement 2 comprend en outre au moins un dispositif de fixation 23 de la plaque de culture 4. Chaque dispositif de fixation 23 est solidaire de la paroi de maintien 21.

Le dispositif de fixation 23 comprend, comme illustrée en figure 12, une surface de retenue 232 positionnée en regard de la surface d’appui 22. La surface de retenue 232 comprend une première extrémité s’étendant à distance de la paroi de maintien 21 et une deuxième extrémité attachée directement ou par l’intermédiaire d’un élément de liaison à la paroi de maintien 21 .

Selon un mode de réalisation, l’au moins une surface de retenue 232 forme un angle d’inclinaison avec la paroi de maintien 21. Plus précisément, la surface de retenue 232 s’écarte de la paroi de maintien 21 lorsqu’elle s’éloigne de la surface d’appui 22. Ledit angle d’inclinaison est compris dans une troisième plage de valeur prédéterminée comprise entre [0° et 90°], de préférence entre [5° et 85°], et notamment 20°.

L’inclinaison de la surface de retenue 232 facilite un retrait de la plaque de culture 4 du logement 2. La surface de retenue 232 agit comme une surface d’éjection de la plaque de culture 4.

Un espace de maintien est délimité entre la surface de retenue 232 et la surface d’appui 22. L’espace de maintien a une dimension correspondant à au moins une épaisseur de la plaque de culture 4 destinée à venir en regard de l’au moins une surface de retenue 232. Préférentiellement, l’espace de maintien est mesuré selon la direction de maintien.

L’espace de maintien présente une dimension permettant une insertion de la plaque de culture 4 entre la surface d’appui 22 et la surface de retenue 232. Autrement dit, la dimension de l’espace de maintien correspond au minimum à l’épaisseur de la plaque de culture 4 prise au niveau de la surface de retenue 232 lorsque la plaque de culture 4 est positionnée dans le logement 2.

L’espace de maintien peut être augmenté d’un jeu fonctionnel. Le jeu fonctionnel est compris dans une première plage de valeur prédéterminée. La première plage de valeur prédéterminée est définie de sorte à prendre en compte des tolérances de fabrication de la plaque de culture 4. Ainsi, lorsque la plaque de culture 4 est insérée dans l’espace de maintien aucune force mécanique ou contrainte pouvant entrainer une déformation de la plaque de culture 4 ne s’exerce sur cette dernière.

La première plage de valeur prédéterminée peut également être définie de sorte à garantir une adéquation avec un format SBS (Society for Biomolecular Screening). Autrement dit, la paroi de maintien 21 permet de positionner le centre d’un puit 42 de la plaque de culture 4 dans un cercle de 0,7mm de diamètre d’une position théorique.

Selon un mode de réalisation, l’au moins un dispositif de fixation 23 comprend également au moins une surface d’introduction 231 , comme illustrée en figure 12, qui forme un angle d’inclinaison avec la paroi de maintien 21. La surface d’introduction 231 s’écarte de la paroi de maintien 21 lorsqu’elle s’approche de la surface d’appui 22. Ledit angle d’inclinaison est compris dans une deuxième plage de valeur prédéterminée comprise entre [0° et 90°], de préférence entre [40° et 85°], et notamment 80°.

La surface d’introduction 231 facilite l’insertion de la plaque de culture 4 dans le logement 2 et plus particulièrement dans l’espace de maintien en formant une rampe d’insertion.

Le dispositif de fixation 23 permet un emboitage élastique de la plaque de culture 4 dans le logement 2.

L'emboîtage élastique est un mode d'assemblage de la plaque de culture 4 avec l’élément intermédiaire 12, dans lequel selon le matériau de la plaque de culture 4 et une géométrie du dispositif de fixation 23, le dispositif de fixation 23 ou la plaque de culture 4 sont déformés de manière élastique lors d’une introduction de l’un dans l’autre, ou dans lequel le dispositif de fixation 23 et la plaque de culture 4 sont déformés de manière élastique. Après réalisation de l’emboitage, aucune contrainte ne s’exerce ni sur le dispositif de fixation 23, ni sur la plaque de culture 4 qui sont alors au repos. Le dispositif de fixation 23 et la plaque de culture 4 ne peuvent plus être séparés sans exercer une nouvelle contrainte.

Ainsi, la plaque de culture 4 peut être insérée dans l’espace de maintien sans qu’une force mécanique ou contrainte pouvant entrainer une déformation de la plaque de culture 4 ne s’exerce sur cette dernière après insertion, c'est-à-dire une fois en place. Lorsque la plaque de culture 4 est introduite dans le logement 2 elle est parfaitement maintenue dans le plan de maintien et selon la direction de maintien de sorte que la plaque de culture 4 est maintenue dans toutes les directions de l’espace quelle que soit l’orientation de la boîte de culture 1.

L’élément intermédiaire 12 comprend également un moyen humidificateur d’air 122. Le moyen humidificateur d’air 122 entoure de manière continue un bord de l’élément intermédiaire 12 de sorte qu’un liquide peut se répartir sur l’ensemble du bord de l’élément intermédiaire 12. Le moyen humidificateur d’air 122 comprend des éléments de méandre permettant notamment d’amortir et de contrôler un mouvement du fluide. La plaque de fond 11 , le couvercle 13 et l’élément intermédiaire 12 sont configurés pour être emboîtée ensemble de manière séparables. Plus précisément, et comme illustré en figures 1 à 4, les premiers moyens d’attache 111 de la plaque de fond 11 coopèrent avec les troisièmes moyens d’attache 121 de l’élément intermédiaire 12, tandis que le couvercle 13 est emboîté sans maintien spécifique sur l’élément intermédiaire 12.. Ainsi, la plaque de fond 11 et le couvercle 13 peuvent être assemblés sur l’élément intermédiaire 12.

En outre, l’au moins un épaulement de centrage 112 de la plaque de fond 11 permet de positionner facilement l’élément intermédiaire 12 sur cette dernière afin de réaliser facilement la fixation de l’élément intermédiaire 12 sur la plaque de fond 11 .

L’au moins un épaulement de centrage de la face extérieure 131 du couvercle 13 permet d’empiler facilement plusieurs boîtes de culture 1 l’une au-dessus de l’autre. Plus précisément, l’épaulement de centrage 131 peut coopérer avec la plaque de fond 11 ou avec l’élément intermédiaire 12. Ainsi, il est possible d’empiler plusieurs boîtes de culture comprenant la plaque de fond 11 , ou de manière alternative sans la plaque de fond 1 1 .

La boîte de culture 1 peut être utilisée avec ou sans la plaque de fond 11 . La plaque de fond 11 permet de protéger, notamment lors d’une manipulation, l’au moins une plaque de culture 4 positionnée dans le logement 2 de l’élément intermédiaire 12. En outre, la plaque de fond 11 présente des caractéristiques d’épaisseur et de transparence permettant une imagerie microscope à moyen grossissement, par exemple x10, x20 . . . , du contenu de la plaque de culture 4. La plaque de fond 11 peut être retirée notamment pour réaliser une imagerie microscope à fort grossissement, ou pour réaliser une imagerie confocale du contenu de la plaque de culture 4, ou encore pour une manipulation de la boîte de culture 1 par des automates de laboratoire.

Le logement 2 de la boîte de culture 1 est destiné à positionner et maintenir une plaque de culture 4 comme par exemple une plaque de culture 4 pour une application microfluidique.

La plaque de culture 4 selon l’invention est plus particulièrement illustrée en figures 8 à 11. La plaque de culture 4 comprend au moins un bord 41 configuré pour coopérer avec le dispositif de fixation 23 de la boîte de culture 1. Autrement dit, la plaque de culture 4 comprend un bord 41 pouvant être inséré dans l’espace de maintien.

Selon un mode de réalisation, le bord 41 de la plaque de culture 4 a une épaisseur constante. Ainsi, la plaque de culture 4 est facile à fabriquer.

Selon un mode de réalisation, le bord 41 de la plaque de culture 4 comprend au moins une encoche 44 destinée à coopérer avec le dispositif de fixation 23 de la boîte de culture. Ainsi l’épaisseur de la plaque de culture 4 au niveau du dispositif de fixation 23 est réduite. La plaque de culture 4 présente donc une zone de maintien 441 qui est facilement déformable et qui est positionnée au niveau du dispositif de fixation 23. Cette zone de maintien 441 déformable permet de faciliter l’introduction et le retrait de la plaque de culture 4 de la boîte de culture 1. En effet, seul cette zone de maintien 441 sera déformée et non l’ensemble de la plaque de culture 4. Il n’y pas donc de risque de déversement du contenu de la plaque de culture 4 lors de l’introduction ou du retrait de cette dernière.

Selon un mode de réalisation, la plaque de culture 4 présente une forme non symétrique, par exemple elle a une forme sensiblement rectangulaire avec trois angles arrondis et un angle droit. La forme permet de réaliser un détrompeur permettant de facilement orienter ladite plaque de culture 4.

Selon un mode de réalisation, la plaque de culture 4 comprend une deuxième surface d’élongation 45 comprenant au moins un puit 42 de culture.

Selon un mode de réalisation, la plaque de culture 4 comprend une deuxième surface d’élongation 45, parallèle à la première surface d’élongation 43.

Selon un mode de réalisation, la première surface d’élongation 43 est espacée de la deuxième surface d’élongation 45 par une épaisseur constante.

Lorsque la plaque de culture 4 est introduite dans le logement 2, la plaque de culture 4 et plus précisément la première surface d’élongation 43 vient au contact de la surface d’introduction 231 du dispositif de fixation 23. La zone de maintien 441 est alors localement déformée par la surface d’introduction 231 de sorte à permettre l’insertion de la plaque de culture 4 dans le logement 2. Lorsque la plaque de culture 4 est suffisamment insérée dans le logement 2, la zone de maintien 441 est positionnée dans l’espace de maintien et ne subit plus aucune force ou contrainte mécanique pouvant entrainer une déformation de la plaque de culture 4, et la première surface d’élongation 43 est en contact avec la surface d’appui 22 de l’élément intermédiaire 12.

En outre, la boîte de culture 1 selon l’invention coopère avec un module complémentaire 3 illustré aux figures 5 à 7. Selon un mode de réalisation, le module complémentaire 3 est physiquement indépendant de la boîte de culture 1. Autrement dit, il n’y a pas de lien physique entre la boîte de culture 1 et le module complémentaire 3 qui peut donc être éloigné de la boîte de culture 1 d’une distance non prédéterminée. Plus précisément, il peut être positionné de chaque côté de l’élément intermédiaire 12.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire a une forme qui permet son insertion dans le logement de la boîte de culture.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire 3 a une forme symétrique.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire a une forme non symétrique, par exemple il a une forme sensiblement rectangulaire avec trois angles arrondis et un angle droit. La forme permet de réaliser un détrompeur permettant de facilement orienter ledit module complémentaire 3.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire 3 à une forme identique à celle de la plaque de culture 4. Le module complémentaire 3 permet de retirer facilement la plaque de culture 4 du logement 2. Pour cela, le module complémentaire 3 comprend une surface de retrait 31 configurée pour venir partiellement en contact avec la première surface d’élongation 43 de la plaque de culture 4. La surface de retrait 31 a pour objectif de soutenir la plaque de culture 4 lors de son retrait du logement 2 en évitant une déformation de cette dernière. La surface de retrait 31 vient donc au contact de la première surface d’élongation 43, et plus particulièrement d’une zone centrale de la première surface d’élongation 43.

Selon un mode de réalisation, la surface de retrait 31 s’étend sensiblement dans un plan de retrait.

Le module complémentaire 3 comprend également au moins un élément de retrait 32 configuré pour être positionné en regard d’un dispositif de fixation 23, et pour exercer une force localisée sur la plaque de culture 4 au niveau du dispositif de fixation 23.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire 3 comprend autant d’élément de retrait 32 que le logement 2 comprend de dispositif de fixation 23.

Pour retirer une plaque de culture 4 du logement 2, le module complémentaire 3 est positionné en regard de la première surface d’élongation 43 de la plaque de culture 4 comme illustré en figure 13. Puis on amène le module complémentaire 3 en contact de ladite première surface d’élongation 43 comme illustré en figure 14. La plaque de culture 4 est alors positionnée sur la surface de retrait 31 et sur les éléments de retrait 32 du module complémentaire 3. La plaque de culture 4 est alors extraite du logement 2 et peut être ôtée du module complémentaire 3.

L’élément de retrait 32 permet d’exercer une force localisée sur la plaque de culture 4 de sorte à réaliser une déformation locale de la plaque de culture 4, préférentiellement au niveau de la zone de maintien 441 de la plaque de culture 4, ou, par l’intermédiaire de la plaque de culture 4, une déformation du dispositif de fixation 23, afin de retirer la plaque de culture 4 de la boîte de culture 1 sans déformer cette dernière de manière globale.

Selon un mode de réalisation, la surface de retrait 31 et l’élément de retrait 32 s’étendent sensiblement dans un même plan. Ainsi, la surface de retrait 31 et l’élément de retrait 32 constitue un support plan à la plaque de culture 4 qui peut être souple, ce qui limite la propension de la plaque de culture 4 à emmagasiner de l'énergie en flexion. En effet, la plaque de culture 4 a tendance à restituer cette énergie en à-coup ou soubresaut, faisant gicler ou se déverser le contenu des puits 42 de culture.

Selon un mode de réalisation, l’élément de retrait 32 a une dimension permettant d’être positionné de part et d’autre de l’encoche 44 du bord de la plaque de culture 4 de sorte à permettre une déformation de ladite encoche 44, et plus particulièrement de la zone de maintien 441. Selon un mode de réalisation, le module complémentaire 3 peut être inséré dans le logement 2 à la place d’une plaque de culture 4 comme illustré en figure 15. Pour cela, le module complémentaire 3 comprend au moins une surface de support 33 configurée pour venir en appui sur la surface d’appui 22. Selon un mode de réalisation, la surface de support 33 du module complémentaire 3 est sensiblement parallèle à la surface de retrait 31.

Selon un mode de réalisation, la surface de support 33 est espacée de la surface de retrait 31 par une épaisseur constante.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire 3 comprend au moins un bord 34, configuré pour coopérer avec l’au moins un dispositif de fixation 23 de la boîte de culture 1 . Ainsi le module complémentaire 3 peut être inséré dans l’espace de maintien du dispositif de fixation 23.

Selon un mode de réalisation, le bord 34 du module complémentaire 3 a une épaisseur constante.

Ainsi, le module complémentaire 3 est facile à fabriquer.

Selon un mode de réalisation, le bord 34 du module complémentaire 3 comprend au moins une encoche 341 destinée à coopérer avec l’au moins un dispositif de fixation 23 de la boîte de culture 1.

Ainsi l’épaisseur du module complémentaire 3 au niveau du dispositif de fixation 23 est réduite afin de faciliter l’introduction et le retrait du module complémentaire 3 de la boîte de culture 1.

Selon un mode de réalisation, le module complémentaire 3 comprend au moins un moyen fonctionnel parmi : un moyen humidificateur 35, un moyen lumineux, un moyen de ventilation, un moyen de mesure chimique, un moyen de mesure d’acidité, un moyen de mesure d’humidité, un moyen de chauffage, un moyen d’ajouter ou de retirer au moins un fluide, un moyen de mesure biologique, un moyen de mesure d’une déformation mécanique d’au moins une plaque de culture 4 contiguë audit moyen de mesure de la déformation mécanique, un moyen de simulation.

Ainsi lorsque le module complémentaire 3 est positionné dans la boîte de culture 1 , il amène un moyen fonctionnel supplémentaire.

Le moyen humidificateur 35 peut être identique à celui de l’élément intermédiaire 12 c'est-à-dire que le moyen humidificateur 35 entoure de manière continue un bord 34 du module complémentaire 3 de sorte qu’un liquide peut se répartir sur l’ensemble du bord 34 du module complémentaire 3. Le moyen humidificateur 35 comprend des éléments de méandre permettant notamment d’amortir et de contrôler un mouvement du fluide. Le module complémentaire 3 positionne le moyen humidificateur 35 au plus proche des puits adjacents des plaques de culture 4, de façon à limiter une distance entre les puits et la source d’humidification. Bien entendu, l’invention n’est pas limitée aux modes de réalisation décrits et représentés aux figures annexées. Des modifications restent possibles, notamment du point de vue de la constitution des divers éléments ou par substitution d’équivalents techniques, sans sortir pour autant du domaine de protection de l’invention.