La présente invention concerne le domaine des produits cosmétiques, pour administration par voie orale, destinés au soin des ongles.

En particulier, la présente invention vise à proposer des associations d'actifs utiles pour améliorer la qualité des ongles, diminuer et/ou éviter leurs défauts esthétiques, et/ou améliorer l'aspect esthétique général des ongles.

Plus particulièrement, la présente invention vise à proposer des associations d'actifs aptes à améliorer la microvascularisation des ongles.

Comme cela apparaîtra par la suite, il est plus particulièrement question dans le cadre de la présente invention de l'amélioration de la qualité des ongles et de leur aspect esthétique général, notamment chez des individus pré-hypertendus.

Un ongle ou plaque unguéale est une lame cornée flexible, lisse et translucide, formant une excroissance superficielle de la peau, constituée par des kératinocytes et une matrice très dense et homogène de kératine. Cette dernière maintient soudées entre elles les cellules, et confère à l'ongle sa résistance, sa dureté, sa solidité et sa flexibilité. L'ongle est enveloppé d'un manchon épidermique, ou matrice.

Sur le plan morphologique, un ongle est constitué d'une partie dorsale, d'une partie intermédiaire, d'une partie ventrale, d'une matrice proximale, d'une matrice intermédiaire, d'une lunule, et du lit de l'ongle. 80 % de l'épaisseur d'un ongle est produite par la matrice proximale, et 20 % de son épaisseur est produite par la matrice intermédiaire et le lit de l'ongle. La partie dorsale est constituée de kératine dure, la partie intermédiaire est la plus épaisse et est formée de kératine moyennement dure, et la partie ventrale est constituée de kératine molle.

Le réseau microvasculaire des ongles est particulièrement dense et spécialisé. L'ongle repose sur un réseau microvasculaire en boucles, plus ou moins étirées selon la localisation anatomique de l'ongle, et constitue ainsi une zone d'échanges privilégiée pour l'approvisionnement en nutriments des ongles via le réseau sanguin. Sur le plan de sa constitution chimique, un ongle contient de l'eau, des lipides, des mucopolysaccharides et des minéraux, tels le sodium, le potassium, le fer, le calcium, le zinc ou le silicium, et des protéines keratiniques.

La qualité générale des ongles, ainsi que leur aspect esthétique général, dépendent notamment de leur constitution chimique, en particulier de leur teneur en eau, en lipides, et en phospholipides. L'apport en nutriments au niveau des ongles est également un facteur important dans la modification de leur qualité.

Les inventeurs ont récemment démontré qu'il existe un lien statistique significatif entre la population pré-hypertendue et la qualité des ongles. En effet, il a été observé que l'état de pré-hypertension prédispose significativement à une moins bonne qualité des ongles, notamment à leur délamination et à leur casse prématurée.

Les individus pré-hypertendus présentent en effet une diminution de la fonctionnalité du réseau microvasculaire des ongles. Ainsi, les ongles de ces individus, moins vascularisés donc moins irrigués, et en conséquence moins nourris, sont affectés dans leur qualité ainsi que dans leur aspect esthétique général.

La pré-hypertension est définie comme étant la partie haute de la plage de normalité de la tension artérielle, un individu se trouvant dans cette plage étant tout de même dit « normotendu ». Ainsi, un individu pré-hypertendu n'est pas malade. On se situe en conséquence en dehors du domaine pathologique que peut représenter par exemple l'hypertension.

Un individu pré-hypertendu est défini comme ayant une pression sanguine systolique allant de 120 à 139 mmHg ou une pression sanguine diastolique allant de 80 à 89 mmHg.

A ce jour, les principales solutions proposées dans le domaine de la qualité des ongles reposent sur la mise en œuvre de vernis à ongles, d'actifs hydratants dans les produits de soin des mains, ou d'un renforcement chimique de l'ongle. Cette dernière solution s'appuie sur l'utilisation d'agents durcisseurs pour ongles, tel que du formaldéhyde à 1-2 %, générant des liaisons croisées dans la kératine. Toutefois, un usage fréquent de ces produits peut provoquer trop de liaisons croisées, favorisant paradoxalement la fragilité des ongles.

Des implants provisoires, tels que des faux ongles, ont également été proposés dans le domaine de la qualité des ongles, mais ils ont pour principal objectif de cacher la mauvaise qualité des ongles plutôt que de l'empêcher et/ou de restaurer leur qualité. Sur un plan cosmétique, il existe donc un besoin d'être en mesure de diminuer ou d'éviter les différentes altérations esthétiques susceptibles d'affecter les ongles, notamment chez les individus pré-hypertendus, et ainsi d'améliorer la qualité des ongles et leur aspect esthétique général, et donc l'aspect esthétique des doigts, des mains et/ou des pieds. La métalloprotéine 9 (MMP-9) est une protéase inductible et ubiquitaire capable de dégrader le collagène et l'élastine, dont le rôle dans l'altération de l'élasticité vasculaire en lien avec la pré-hypertension a été mise en évidence (Yasmin Sharon Wallace et coll. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005). Un lien direct entre une augmentation des taux circulants de MMP-9 et la pré-hypertension a ainsi été établi. En effet, la MMP-9 est un contributeur important à l'établissement d'une perte d'élasticité des parois vasculaires, à la distension anormale des vaisseaux, et en conséquence au développement ou au maintien d'un état de pré-hypertension.

Cette protéase intervient ainsi dans l'altération de la microvascularité des ongles chez les individus pré-hypertendus. II ressort donc que la MMP-9 serait une cible potentielle pour agir efficacement sur l'intégrité et la qualité du réseau microvasculaire des ongles.

La caractérisation d'actifs, voire d'une association d'actifs, aptes à inhiber l'activité de la MMP-9 permettrait ainsi de renforcer ou de restaurer le réseau microvasculaire des ongles, notamment dans le cas d'individus pré-hypertendus, permettant ainsi d'améliorer ou de maintenir la qualité des ongles et leur aspect esthétique général.

La présente invention vise précisément à répondre à ce besoin. Les inventeurs ont ainsi découvert qu'une association comprenant au moins l'acide pétrosélinique et un composant additionnel choisi parmi la taurine, l'arginine, la cystéine, le zinc, et l'un de leurs sels, le lycopène et le zinc, en particulier les sels de Zn (II), et de préférence complexés par un ou plusieurs (poly)hydroxyacides, tel que le gluconate de zinc, s'avère, de manière surprenante, active pour inhiber la MMP-9.

L'efficacité de cette association est d'autant plus surprenante que l'acide pétrosélinique, mis en œuvre sous une forme isolée, ne manifeste aucune activité inhibitrice à l'égard de la MMP-9, comme cela ressort de la partie expérimentale ci-après.

En revanche, l'acide pétrosélinique est déjà connu pour son efficacité pour différentes applications, telles que l'hydratation de la peau sèche dans EP 0 709 084 ou le traitement des pellicules et des démangeaisons du cuir chevelu dans EP 0 116 439.

Comme illustré dans les exemples du présent document, les inventeurs ont en effet constaté qu'une association d'actifs conforme à l'invention s'avère apte à inhiber de façon synergique le niveau basai de synthèse et/ou de libération de la MMP-9 par des kératinocytes.

Plus précisément, une association d'actifs selon l'invention permet d'améliorer efficacement la microvascularité des ongles, d'améliorer la qualité des ongles, ainsi que leur aspect esthétique général, de même que l'aspect esthétique général des doigts, des mains et/ou des pieds.

La présente invention propose en particulier une association d'acide pétrosélinique avec au moins un actif choisi parmi la taurine, l'arginine, la cystéine, et l'un de leurs sels, le lycopène et le zinc, ou l'un de ses sels, en particulier un sel de Zn (II), et de préférence complexé par un ou plusieurs (poly)hydroxyacides, tel que le gluconate de zinc, destinée à une administration par voie orale.

L'invention a donc pour objet principal l'utilisation cosmétique, par voie orale, d'une association d'actifs comprenant au moins de l'acide pétrosélinique et au moins un actif choisi parmi la taurine, l'arginine, la cystéine, le zinc, l'un de leurs sels, et le lycopène, pour améliorer la qualité des ongles, de préférence chez un individu préhypertendu. La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique, par voie orale, d'une association d'actifs selon l'invention, pour améliorer la microvascularisation des ongles.

La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique, par voie orale, d'une association d'actifs selon l'invention, pour améliorer l'aspect esthétique général des ongles.

La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique, par voie orale, d'une association d'actifs selon l'invention, pour améliorer l'aspect esthétique général des doigts, des mains et/ou des pieds. L'invention vise également l'utilisation d'une association d'actifs selon l'invention, mise en œuvre au sein d'une composition cosmétique destinée à une administration par voie orale ou au sein d'un complément alimentaire.

Une composition cosmétique destinée à une administration par voie orale ou un complément alimentaire selon l'invention confère les mêmes avantages que ceux procurés par l'association conforme à l'invention, tels qu'indiqués précédemment.

Les utilisations selon l'invention sont de préférence destinées à un individu pré-hypertendu.

L'invention concerne également un procédé cosmétique pour améliorer la qualité des ongles et/ou l'esthétique général des ongles, chez un individu en ayant besoin, notamment chez un individu pré-hypertendu, comprenant l'administration, par voie orale, audit individu, d'une association d'actifs, d'une composition ou d'un complément alimentaire conformes à l'invention.

Une association d'actifs, une composition ou un complément alimentaire selon l'invention peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois, sans prescription médicale. La présente invention se situe donc clairement en dehors du champ thérapeutique. La présente invention vise en outre un kit ou ensemble de conditionnement comprenant :

(i) une association d'actifs, ou un complément alimentaire conformes à l'invention, et (ii) un agent anti-fongique destiné à une application par voie topique, l'association, ou le complément (i) et l'agent anti-fongique (ii) étant destinés à être administrés indépendamment l'un de l'autre, de manière séparée, simultanée ou étalée dans le temps, l'agent anti-fongique (ii) étant de préférence administré avant l'association, ou le complément (i). La présente invention vise également un kit ou ensemble de conditionnement comprenant :

(i) une association d'actifs, ou un complément alimentaire conformes à l'invention, et

(ii) un agent hydratant et/ou un agent durcisseur destiné(s) à une application par voie topique, l'association, ou le complément (i) et l'agent hydratant et/ou l'agent durcisseur (ii) étant destinés à être administrés indépendamment l'un de l'autre, de manière séparée, simultanée ou étalée dans le temps.

Selon un mode de réalisation, un kit selon l'invention met en œuvre un agent anti-fongique. Un tel agent peut être choisi parmi les familles des imidazolés, des morpholines ou des pyridones.

Selon un autre mode de réalisation, un kit selon l'invention met en œuvre un agent hydratant et/ou un agent durcisseur.

Un agent hydratant conforme à l'invention peut être choisi parmi les vitamines et les huiles. A titre d'exemple d'huile convenant à titre d'agent hydratant, peuvent notamment être cités l'huile d'argan, l'huile de graine de sésame et l'huile de tournesol. Un agent durcisseur conforme à l'invention peut être choisi parmi les protéines hydrolysées de blé, le pantothénate de calcium ou vitamine B5, le fer, les résines époxy et polyesters, et la nitrocellulose.

Par améliorer la qualité des ongles, on entend améliorer leur dureté, et/ou leur solidité, et/ou leur résistance aux chocs et/ou aux facteurs extérieurs agressifs, et/ou leur résistance au dédoublement, et/ou leur aspect lisse, et/ou leur brillance, et/ou leur vitesse de régénération et/ou de pousse, et/ou l'homogénéité de leur couleur, et/ou leur transparence et/ou leur souplesse.

Sont particulièrement concernés par les utilisations et procédés selon l'invention les individus pré-hypertendus.

L'invention concerne également un complément alimentaire comprenant une partie des composés formant l'association d'actifs conforme à l'invention dans une première composition, et au moins l'autre partie des composés formant l'association d'actifs dans une deuxième composition, comme kit ou produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps.

Il est entendu dans le cadre de la présente invention que « l'utilisation cosmétique par voie orale » recouvre l'utilisation de produits administrés par voie orale, ces produits étant par exemple sous forme de complément alimentaire comme exposé ci- après. Ces produits produisent un effet, au niveau des ongles, sur le plan esthétique, ou encore à visée beauté, par exemple en vue de les protéger, de les maintenir en bon état, et notamment de les embellir.

Association d'actifs

1. Acide pétrosélinique On entend par huile riche en acide pétrosélinique, une huile comprenant au moins 20 % d'acide pétrosélinique et plus préférentiellement plus de 30 % d'acide pétrosélinique. Alternativement, l'acide pétrosélinique, acide gras mono-insaturé (C18 : 1 n-12 ou cis delta 6) ou acide delta-6-cis-octadecenoique en Cl 8, est mis en œuvre dans une association d'actifs conforme à l'invention.

Les ombellifères sont des plantes dont les fleurs sont disposées en ombelles. Les espèces particulièrement riches en acide pétrosélinique sont les Umbellifarea-Apiacea et Araliaceae. Les plantes du genre Thapsia sont également des sources d'acide pétrosélinique (Avato et al, Lipids, 2001, 36, 845). Les espèces de préférence utilisées dans l'invention sont le coriandre, le cerfeuil, la carotte, le céleri, le cumin, le carvi, le persil et l'aneth. L'huile d'ombellifère utilisée selon l'invention peut être extraite des graines de ces ombellifères, par exemple par broyage ou pressage, puis raffinage. L'huile d'ombellifère a une teneur en acide pétrosélinique qui varie selon la graine d'ombellifère dont elle est extraite. Pour une même ombellifère, la teneur en acide pétrosélinique varie aussi selon le pays d'origine de l'ombellifère et selon l'extraction qui peut être plus ou moins complète. L'acide pétrosélinique est également un composé abondant (environ 48 %) de l'huile de graine de Géranium sanguineum, ainsi que de l'huile de graines de coriandre Coriandrum sativum (environ 65 %).

Selon un mode de réalisation, l'acide pétrosélinique est utilisé dans la présente invention sous forme isolée ou sous la forme d'un extrait végétal en contenant, notamment sous la forme d'une huile.

Ainsi, selon un mode de réalisation, l'utilisation objet de la présente invention est telle que l'acide pétrosélinique est utilisé sous forme d'huile d'ombellifère ou d'huile de Géranium sanguineum, de préférence sous la forme d'une huile de coriandre {Coriandrum sativum). L'huile d'ombellifère est de préférence choisie parmi une huile de graines de coriandre, de cerfeuil, de carotte, de céleri, de cumin, de carvi, de persil, d'aneth, ou leurs mélanges, l'huile d'ombellifère étant de manière préférée une huile de graines de coriandre {Coriandrum sativum). Les teneurs sont variables selon que l'association d'actifs conformes à l'invention est mise en œuvre dans une composition cosmétique destinée à une administration par voie orale ou sous la forme d'un complément alimentaire.

La teneur en acide pétrosélinique, dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale ou dans un complément alimentaire conformes à l'invention, peut être comprise entre 10 et 70 % en poids, notamment entre 15 et 70 % en poids, particulièrement entre 20 et 70 % en poids, par rapport au poids total de ladite association d'actifs.

La teneur en acide pétrosélinique dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale ou dans un complément alimentaire conformes à l'invention, peut être telle que la dose journalière dudit acide pétrosélinique est comprise entre 5 et 1000 mg/j, et notamment entre 50 et 650 mg/j.

2. Taurine, arginine. cystéine. zinc et lycopène Une association d'actifs selon l'invention comprend également au moins un actif choisi parmi la taurine, ou l'hypotaurine, l'arginine, la cystéine, le zinc et le lycopène.

Elle peut également mettre en œuvre au moins l'un des sels de la taurine ou de l'hypotaurine, de l'arginine, de la cystéine ou du zinc. Dans la mesure où l'association selon l'invention est destinée à une mise en œuvre par voie orale chez un individu, les sels pouvant être mis en œuvre sont bien évidemment choisis pour leur totale innocuité. Conviennent à ce titre les sels alcalins ou alcalinoterreux, en particulier les sels de magnésium, manganèse, fer II ou zinc.

En ce qui concerne le zinc, conviennent notamment au sens de l'invention les sels de Zn (II) et de préférence ceux complexés par un ou plusieurs (poly)hydroxyacides. Selon un mode de réalisation, un sel de zinc mis en œuvre dans une association, une composition ou un complément alimentaire conformes à l'invention est le gluconate de zinc. La teneur totale en taurine, hypotaurine, arginine et/ou cystéine, ou l'un de leurs sels, dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale ou dans un complément alimentaire conformes à l'invention, peut être comprise entre 5 et 90 % en poids, notamment entre 5 et 50 % en poids, particulièrement entre 5 et 40 % en poids, par rapport au poids total de ladite association d'actifs.

La teneur totale en taurine, hypotaurine, arginine et/ou cystéine, ou l'un de leurs sels, dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale ou dans un complément alimentaire conformes à l'invention, peut être telle que la dose journalière de ladite taurine, arginine et/ou cystéine est comprise entre 10 et 700 mg/j, et notamment entre 50 et 250 mg/j.

La teneur en zinc, ou en l'un de ses sels, en particulier en gluconate de zinc, dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale ou dans un complément alimentaire conformes à l'invention peut être comprise entre 0,001 % et 40 % en poids, notamment entre 0,01 et 40 % en poids, particulièrement entre 0, 1 et 20 % en poids, par rapport au poids total de l'association d'actifs.

La teneur en zinc, ou en l'un de ses sels, notamment en gluconate de zinc, dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale ou dans un complément alimentaire conformes à l'invention, peut être telle que la dose journalière dudit zinc ou l'un de ses sels est comprise entre 0,01 et 300 mg/j, notamment entre 0,1 et 200 mg/j, particulièrement entre 1 et 100 mg/j.

Le lycopène est un pigment naturel que l'on trouve dans les fruits mûrs, particulièrement dans la tomate, ou synthétisé, notamment à partir d'un champignon, Blakeslea trispora. Il appartient à la famille des caroténoïdes et sa structure est proche de celle du β-carotène. II peut en particulier être vendu par la société Lycored sous la dénomination

Lyc-O-Mato ®.

De préférence, l'association d'actifs conforme à l'invention comprend, outre de l'acide pétrosélinique, au moins du lycopène. La teneur en lycopène dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale ou dans un complément alimentaire conformes à l'invention, peut être comprise entre 0,1 % et 30 % en poids, notamment entre 0, 1 % et 20 % en poids, particulièrement entre 0,1 % et 10 % en poids, par rapport au poids total de l'association d'actifs.

La teneur en lycopène dans une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale, ou dans un complément alimentaire conforme à l'invention, peut être telle que la dose journalière dudit lycopène est comprise entre 0, 1 et 20 mg/j, et notamment entre 0,5 et 10 mg/j. De préférence, de la taurine, ou au moins l'un de ses sels, est mise en œuvre dans une association d'actifs conforme à l'invention. Autrement dit, l'association d'actifs selon l'invention comprend de préférence, voire est constituée, au moins de l'acide pétrosélinique et de taurine.

De préférence, du lycopène est mis en œuvre dans une association d'actifs conforme à l'invention. Autrement dit, l'association d'actifs selon l'invention comprend de préférence au moins de l'acide pétrosélinique et du lycopène.

De préférence, de l'arginine est mise en œuvre dans une association d'actifs conforme à l'invention. Autrement dit, l'association d'actifs selon l'invention comprend de préférence au moins de l'acide pétrosélinique et de l'arginine. De préférence, du zinc ou l'un de ses sels est mis en œuvre dans une association d'actifs conforme à l'invention. Autrement dit, l'association d'actifs selon l'invention comprend de préférence au moins de l'acide pétrosélinique et du zinc ou l'un de ses sels, de préférence du gluconate de zinc.

De préférence, de la cystéine est mise en œuvre dans une association d'actifs conforme à l'invention. Autrement dit, l'association d'actifs selon l'invention comprend de préférence au moins d'acide pétrosélinique et de la cystéine. Une composition, ou un complément alimentaire selon l'invention, peut également comprendre au moins un agent choisi parmi un tripeptide d'hydrolysat de lait Val-Pro-Pro et/ou Ile-Pro-Pro, un concentré aqueux de tomate, un flavonoïde, du CoQlO, de l'acétyle carnitine, de l'acide alpha lipoïque et de la citrulline. Selon un mode de réalisation, une composition ou un complément alimentaire selon l'invention comprend du zinc ou l'un de ses sels.

Comme indiqué précédemment, le sel de zinc préféré selon l'invention est le gluconate de zinc.

Ainsi, selon un mode de réalisation préféré de l'invention, une composition, un complément alimentaire selon l'invention comprend de l'acide pétrosélinique, de la taurine et du zinc, en particulier du gluconate de zinc.

Selon un mode de réalisation, une composition cosmétique destinée à une administration par voie orale ou complément alimentaire conforme à l'invention comprend : (i) de l'acide pétrosélinique, en une teneur comprise entre 10 et 70 % en poids, notamment entre 15 et 70 % en poids, particulièrement entre 20 et 70 % en poids, par rapport au poids total de l'association d'actifs ;

(ii) de la taurine, en une teneur comprise entre 5 et 90 % en poids, notamment entre 5 et 50 % en poids, particulièrement entre 5 et 40 % en poids, par rapport au poids total de l'association d'actifs ; et

(iii) optionnellement du zinc ou l'un de ses sels, de préférence un (poly)hydroxyacide de zinc, préférentiellement du gluconate de zinc, en une teneur comprise entre 0,001 et 40 % en poids, notamment entre 0,01 et 40 % en poids, particulièrement entre 0, 1 et 20 % en poids, par rapport au poids total de l'association d'actifs ;

(iv) optionnellement de la vitamine D3, en une teneur comprise entre 0,0001 et 1,0 % en poids, notamment entre 0,0001 et 0,5 % en poids, particulièrement entre 0,0001 et 0, 1 % en poids, par rapport au poids total de l'association d'actifs ; et/ou (v) optionnellement de la vitamine E ou l'un de ses dérivés, de préférence de l'acétate de tocophérol, en une teneur comprise entre 0,01 et 10 % en poids, notamment entre 0, 1 et 10 % en poids, particulièrement entre 0,2 et 5 % en poids, par rapport au poids total de l'association d'actifs. Selon un mode de réalisation particulier, une composition cosmétique destinée à une administration par voie orale ou un complément alimentaire conformes à l'invention comprend les ingrédients i) et ii) et optionnellement l'ingrédient iii) indiqués précédemment.

Selon un mode de réalisation particulier, une composition cosmétique destinée à une administration par voie orale ou un complément alimentaire conformes à l'invention comprend les ingrédients i) à v) suivants, pris ensembles ou indépendamment :

(i) de l'acide pétrosélinique, en une teneur comprise entre 1 et 70 % en poids, notamment entre 10 et 70 % en poids, particulièrement entre 20 et 70 % en poids par rapport au poids total de la composition ou du complément ; (ii) de la taurine, en une teneur comprise entre 5 et 90 % en poids, notamment entre 5 et 50 % en poids, particulièrement entre 5 et 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition ou du complément ; et/ou

(iii) au moins un (poly)hydroxyacide de zinc, de préférence du gluconate de zinc, en une teneur comprise entre 0,001 et 40 % en poids, notamment entre 0,01 et 40 % en poids, particulièrement entre 0, 1 et 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition ou du complément ;

(iv) optionnellement de la vitamine D3, en une teneur comprise entre 0,0001 et 1,0 % en poids, notamment entre 0,0001 et 0,5 % en poids, particulièrement entre 0,0001 et 0, 1 % en poids, par rapport au poids total de la composition ou du complément ; et/ou (v) optionnellement de la vitamine E ou l'un de ses dérivés, de préférence de l'acétate de tocophérol, en une teneur comprise entre 0,01 et 10 % en poids, notamment entre 0, 1 et 10 % en poids, particulièrement entre 0,2 et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition ou du complément. Selon un mode de réalisation particulier, la composition cosmétique destinée à une administration par voie orale ou le complément alimentaire conformes à l'invention comprend l'ensemble des ingrédients (i) à (v) susmentionnés.

Une telle composition de type complément alimentaire ou composition orale conforme à l'invention peut en particulier présenter les teneurs suivantes :

Pour l'ingestion, de nombreuses formes de réalisation de compositions orales, et notamment de compléments alimentaires sont possibles. Leur formulation est réalisée par les procédés usuels pour produire des dragées, gélules, gels, émulsions, comprimés, tablettes ou capsules molles.

Selon la présente invention, une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale, ou un complément alimentaire conformes à l'invention peut en outre comprendre au moins une vitamine choisie parmi la vitamine B l, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, D, et notamment D3, et le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, notamment ester tel que l'acétate ou le palmitate de tocophérol, de préférence de l'acétate de tocophérol.

Selon un mode de réalisation, une composition cosmétique destinée à une administration par voie orale ou un complément alimentaire conformes à la présente invention comprend de préférence au moins de la vitamine E ou l'un de ses dérivés et/ou de la vitamine D, préférentiellement de la vitamine D3 et/ou de l'acétate de tocophérol. Selon un mode de réalisation particulier, une composition cosmétique destinée à une administration par voie orale ou un complément alimentaire conformes à la présente invention comprend de la vitamine D3 et de l'acétate de tocophérol.

Ainsi, selon un mode de réalisation, une composition cosmétique destinée à l'administration par voie orale, ou un complément alimentaire conformes à l'invention comprend de l'acide pétrosélinique, de la taurine, du zinc ou l'un de ses sels, de préférence du gluconate de zinc, de la vitamine D3 et de l'acétate de tocophérol.

Les compositions ou compléments alimentaires selon l'invention peuvent en outre comprendre au moins un actif choisi parmi de la glucosamine, du collagène ou de l'acide hyaluroni que.

Les compositions ou compléments alimentaires selon l'invention peuvent en outre comprendre au moins un actif choisi parmi de l'extrait de romarin, de l'acide rosmarinique, de l'acide carnosique, la curcumine, de l'extrait d'écorce de pin, du pycnogenol, de la berbenne, de l'extrait de Boswellia, de l'émodine, du sésamol, du sulforaphane, de l'extrait de brocoli, du resvératrol, de l'extrait de raisin, du 6-Shogaol, de l'extrait de cassis, de l'extrait d'aubergine, de l'entérolactone, de l'extrait de nèfle du japon, de l'oleuropéine, de l'acide pachymique, du ptérostilbène, de l'hydroxytyrosol et les acides gras polyinsaturés et mono insaturées PUF A et MUFA, oméga 3 et oméga 6.

Les compositions orales ou les compléments alimentaires selon l'invention peuvent en outre comprendre au moins un probiotique, un prébiotique ou un mélange de probiotiques et un mélange de prébiotiques. A titre de microorganismes probiotiques, on peut notamment citer Lactobacillus johnsonii ou Lactobacillus paracaseï.

Les compositions selon l'invention, destinées à une administration par voie orale, peuvent comprendre l'intégralité ou une partie seulement de la dose journalière. Autrement dit, une à trois compositions peuvent être administrées par jour.

Typiquement, la durée de ce traitement cosmétique destinée à une administration par voie orale peut être supérieure à 4 semaines, notamment de 4 à 24 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif.

Exemple 1

Caractérisation des ongles fragilisés/dédoublés versus ongles normaux en relation avec un état de pré-hypertension.

Soixante-dix femmes en bonne santé, âgées de 18 à 50 ont été incluses dans l'étude indiquée dans la suite du présent texte. Sur ces 70 femmes, 35 avaient des ongles fragilisés/dédoublés et 35 des ongles normaux.

Le caractère fragilisé des ongles a été confirmé par une évaluation clinique utilisant l'échelle publiée précédemment par Van de Kerkhof (van de Kerkhof PC, Pasch MC, Scher RK, Kerscher M, Gieler U, Haneke E, Fleckman P. Brittle nail syndrome: a pathogenesis-based approach with a proposed grading System. J Am Acad Dermatol. 2005 Oct;53(4):644-5L), échelle qui prend en compte l'onychoschizie (dédoublement transversal et lamellaire) et l'onychorrexie (stries et cassures longitudinales) des ongles testés. Ces évaluations ont été réalisées sur l'ongle le plus abimé choisi par le clinicien sur l'une des deux mains.

Au cours de cette étude, une mesure de la pression artérielle a été effectuée selon une méthode bien connue de l'homme de métier.

De manière toute à fait surprenante, il a été mis en évidence une différence statistiquement significative de la pression systolique chez les sujets présentant des ongles fragilisés/dédoublés en comparaison de la population présentant des ongles normaux.

L'état de pré-hypertension correspond dans JNC VII à une pression systolique comprise entre 120-139 mmHg (JNC VII Express. The seventh report of the joint national committee on prévention, détection, évaluation and treatment of high blood pressure. National Institute of Health; Washington DC 2003; Publication n°03-5233). La population de femmes présentant des ongles fragilisés/dédoublés incluses dans cette étude peut donc être considérée comme une population saine présentant une pré-hypertension.

Exemple 2

Mise en évidence de l'effet inhibiteur d'associations d'actifs selon l'invention sur la synthèse/libération basale de MMP-9 par des kératinocytes épidermiques humains.

De nombreux types cellulaires sont capables de produire de la MMP-9 : les cellules endothéliales, les cellules immunitaires, les cellules conjonctives et les kératinocytes. Les kératinocytes cutanés humains ont été choisis comme modèle expérimental d'évaluation in vitro en raison de leur grande disponibilité et de leur facilité de mise en œuvre, ainsi que pour leur analogie avec les cellules endothéliales dans la mesure où elles contribuent à la formation d'épithéliums.

En effet, les cellules endothéliales capillaires sont plus difficiles à obtenir. De même, leur grande sensibilité aux protéases ne permet pas, contrairement aux kératinocytes en culture, de tester simplement et de façon reproductible l'effet des agents modulateurs de ces MMPs. Cela est notamment dû à des effets inhibiteurs sur la croissance de ces cellules des produits de dégradation (angiostatines) produits par la plupart des MMPs (Brauer et al. BMC Biochemistry 2011, 12:38). Par ailleurs, dans l'ongle, comme dans le cheveu, il existe une forte proximité anatomique entre les kératinocytes et les vaisseaux, suggérant que les kératinocytes peuvent aussi être une des sources de production de MMP-9 capable d'altérer la physiologie des vaisseaux et des ongles. Des actifs conformes à l'invention sous forme isolée ou non ont été testés sur des kératinocytes épidermiques humains normaux ( HEK) afin de déterminer leur effet sur le niveau basai de synthèse et/ou de libération de la métalloprotéinase 9 (MMP-9) par ces cellules. Le Tableau I ci-après rend compte de la nature des composés testés (seuls ou en association - l ^ere colonne) et des résultats obtenus (2 ^eme colonne).

Ce test a été réalisé sur des cellules cultivées à 37°C, 5 % C0 ₂ . Le milieu de culture est du Keratinocyte-SFM complémenté avec du facteur de croissance épidermique (EGF) à 0,25 ng/ml, de l'extrait puituitaire (EP) à 25 μ§/πι1 et de la gentamycine à 25 μg/ml.

Les kératinocytes ont été cultivés dans le milieu de culture indiqué ci-dessus pendant 24 h. Les cellules ont ensuite été traitées, ou non (pour le témoin), par les composés ou associations de composés indiquées dans le Tableau I ci-après, et incubées pendant 24 h aux doses indiquées dans le Tableau I. A la fin de cette incubation, les surnageants de culture ont été collectés et conservés afin de doser les quantités de MMP-9 sécrétées à l'aide du kit de dosage ELIS A R&D Systems de Référence DY911.

Les comparaisons intergroupes ont été réalisées à l'aide du test T de Student bilatéral non apparié. Les variations de quantités mesurées sont indiquées dans le Tableau I ci-après.

Tableau I

% de synthèse/libération

Composés/Associations

basale de MMP-9 par des

de composés testés

kératinocytes

Acide pétrosélinique

-12 %

seul

(ns)

(0, 1 μΜ)

(ns) : non significatif par rapport au niveau basai de synthèse et/ou de libération de la MMP-9.

* : significatif par rapport au niveau basai de synthèse et/ou de libération de la MMP-9.

Tout d'abord, on peut constater que l'ensemble des composés testés, lorsqu'ils sont mis en œuvre individuellement, n'inhibent pas de façon significative le niveau basai de synthèse et/ou de libération de la MMP-9. Certains composés (le lycomato et la taurine) présentent même une tendance inverse et modérée, sans que celle-ci ne soit cependant significative.

Au contraire, les associations d'actifs conformes à l'invention présentent bien une inhibition significative du niveau basai de synthèse et/ou de libération de la MMP-9. En effet, on peut observer une diminution de la quantité de MMP-9 dans le milieu de culture des kératinocytes traités par rapport à la quantité présente en l'absence de traitement, ou même en présence de chacun des éléments testés pris individuellement. Cela indique en conséquence une diminution du niveau basai de synthèse et/ou de libération de la MMP-9 par ces cellules en présence d'une association d'actifs selon l'invention.

C'est donc bien un effet synergique des associations conformes à l'invention qui est ici observé et démontré. En effet, des actifs n'ayant aucun effet individuellement sur la synthèse et/ou la libération de la MMP-9 par des kératinocytes présentent toutefois un tel effet lorsqu'ils sont associés conformément à la présente invention.

Exemple 3

Composition pour la voie orale sous forme de capsule molle.

Ingrédients (mg/capsule molle)

Huile de graines de coriandre 300

(65 % acide pétrosélinique)

Taurine 76, 10

Gluconate de zinc 25,75

Vitamine E 4, 10

Vitamine D3 0, 115

Excipients

Huile de coco, raffinée 112

Cire d'abeille, Jaune, Cera flava 22

Lécithine de tournesol 10

Capsule

Gélatine de poisson 144,6

Glycérol 58,6

Eau purifiée 6,8 Lorsque cette composition est administrée à un individu par voie orale, à raison de deux capsules par jour, on peut observer une amélioration de la qualité et de l'aspect esthétique général des ongles chez cet individu.

Ces effets sont encore plus visibles lorsque l'individu testé est pré-hypertendu, dans la mesure où ses ongles sont, avant le test, d'une faible qualité, et présentent un faible, voire un mauvais aspect esthétique général.

Une association d'actifs selon l'invention permet un meilleur apport en nutriments par le sang des cellules perfusées par ces micro-vaisseaux ainsi protégées vis-à- vis des atteintes liées à l'activité des MMP-9, et en conséquence une meilleure qualité ainsi qu'un meilleur aspect esthétique général de l'ongle et de la peau qui l'entoure.

Exemple 4

Composition pour la voie orale sous forme d'émulsion en stick.

Ingrédients (g/stick)

Huile de graines de coriandre 0,65

(dont 65 % d'acide

pétroselinique)

Taurine 0,0515

Vitamine E 0,0082

Lycopène 0,005

Excipients

Eau 1,722

Sucre 0,911

Fructose 0,911

Microcristalline cellulose 0,032

Carboxymethyl cellulose sodique 0,004

Mélange naturel de tocophérols 0,034

Huile de tournesol 3,015

Arôme naturel de citron 0,034 Sorbate de potassium 0,013

Acide citrique 0,013

Alginate de propylène glycol 0,010

Exemple 5

Composition pour la voie orale sous forme de capsule molle.

Ingrédients (mg/capsule molle)

Huile de graines de coriandre 300

(65% acide petroselinique)

Arginine 82

Cystéine 25

Vitamine E 4, 10

Excipients

Huile de coco, raffinée 112

Cire d'abeille, jaune, Cera flava 22

Lécithine de tournesol 10

Capsule

Gélatine de poisson 144,6

Glycérol 58,6

Eau purifiée 6,8