TIMIROVA LJUDMILA BORISOVNA (RU)
US5316759A | 1994-05-31 | |||
EP2338360A1 | 2011-06-29 | |||
CA2385415A1 | 2002-01-31 |
Формула изобретения Антиникотиновое средство, содержащее никотин или алкалоиды с никотиноподобным действием, содержащее в 1 дозе: теанин 50 - 200 мг, триптофан 8 - 50 мг. ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) |
Описание изобретения
Область техники
Изобретение относится к фармацевтике и парафармацевтике, а именно к средствам для отвыкания от табакокурения.
Предшествующий уровень техники
В настоящее время, в связи с борьбой с курением на государственном уровне более актуальной стала проблема помощи людям, пытающимся бросить курить. Достаточно эффективных средств для этого пока не разработано во всем мире.
Сложность отвыкания от сигарет заключается в природе механизма зависимости от курения, который затрагивает все системы организма человека. Физическая никотиновая зависимость обусловлена участием никотина в биохимических процессах организма. Психологическая основана на том, что курение тонизирует и улучшает настроение.
Известно, что никотин повышает уровень дофамина (нейромедиатора, вызывающего ощущение удовольствия) и эндорфина «гормона счастья». Уменьшение поступления никотина в организм сопровождается сильным психологическим дискомфортом, депрессией, тревогой, уменьшением работоспособности. Обе составляющие никотиновой зависимости взаимосвязаны между собой. Но при этом доминирующей и более длительной остается психологическая зависимость.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Существующие методы помощи при отвыкании от курения направлены в основном на конкретные звенья никотиновой зависимости (замещение никотина, терапия антагонистами никотиновых рецепторов, антидепрессантНая терапия, общеукрепляющие и седатйвные средства).
Широко известны антиникотиновые средства на основе никотина и алкалоидов с никотиноподобным действием "Табекс", "Лобесил", "Гамибазин", Никоретто, Никотинелл и др., выпускаемые в различных формах (таблетки, жевательные резинки, сигареты, трансдермальные системы и пр.). Указанные средства облегчают отказ от курения, но являются заместительной терапией, уменьшают физические симптомы абстиненции и не оказывают действия на психологическую составляющую никотиновой зависимости. Недостатком данных средств является токсическое действие никотина и алколоидов с никотиноподобным действием.
Более эффективны антагонисты никотиновых ацетилхолиновых рецепторов Варениклин (Чампекс) и антидепрессант Бупропион.
Известны также средства на основе экстрактов растений, гомеопатические средства, средства на основе эфирных масел и комплексные средства на их основе (пластыри жевательные резинки, сигареты, таблетки, конфеты и др.) - "Коррида" (RU 2134585), "Антиник" (J 2066196), "Колдунок" (RU 2125883), «Антиникотин» (RU 2157704). Применяются средства на основе витаминов, серы и аминокислот (US7094787, US 2008103111 ).
Данные средства призваны уменьшать тягу к никотину, оказывать седативное действие, смягчать некоторые симптомы отмены. Однако они обладают недостаточной эффективностью при
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) синдроме абстиненции и соматовегетативных последствиях отказа от табакокурения.
Предложен лекарственный препарат, содержащий никотиновую кислоту, Винибис, пирроксан и ноотропил. (RU 2132203). Пирроксан - устраняет влечение к никотину. Ноотропил и никотиновая кислота восстанавливают и укрепляют стенки кровеносных сосудов, улучшают питание мозга. Основным недостатком данного решения является низкая эффективность в отношении физических симптомов абстиненции.
Известны композиции содержащие аминокислоты теанин и/или триптофан обладающие способностью снижать тягу к курению (US7094787, ЕР2338360, СА2385415). Однако предложенные средства не содержат компонентов заместительной терапии.
Раскрытие изобретения
Техническим результатом предлагаемого решения является создание средства для отвыкания от курения или уменьшения тяги к курению в периоды вынужденного воздержания, с пониженным содержанием никотина и алкалоидов с никотиноподобным действием, с целью снижения токсичности этих соединений и дополнительно обладающее более быстрым и эффективным по сравнению с аналогами действием.
Заявленный результат достигается созданием композиции, включающей никотин или никотиноподобный алкалоид, и аминокислоты теанин и триптофан.
Термин «никотин» по настоящему изобретению, означает алкалоид никотин и его производные (основание, соли и др.), например гидрохлорид никотина, сульфат никотина, салицилат никотина, никотина дитартрата дигидрат и прочие.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Понятие «алкалоиды с никотиноподобным действием» охватывает соединения никотинового типа - цитизин, лобелии гидрохлорид, анабазин, анатабин, норникотин, бета-никотирин, бета- норникотирин и Ν-окиси никотина и другие.
Термин «теанин» (L-теанин, 1-тианин, 1-Theanine, 1-teanin) по настоящему изобретению представляет собой аминокислоту, производное глутаминовой кислоты (γ-глутамил этиламид), получаемую преимущественно из листьев чая, а также синтетическим и микробиологическим путем. Возможно применение любой формы аминокислоты - L-теанина, D-теанина и DL-теанина, но предпочтительно использование L-формы. Теанин по настоящему изобретению может применяться как в виде аминокислоты, так и в виде экстракта зеленого чая.
Триптофан по настоящему изобретению может представлять собой 1-триптофан, 5-гидрокситриптофан и другие биологически активные формы триптофана и его производных, полученные различными методами.
Никотин и его заменители в композиции помогают уменьшить выраженность физиологических симптомов абстиненции. Теанин повышает уровень допамина, обладает успокаивающим и расслабляющим, но одновременно и активирующим умственную деятельность действием.
L-триптофан - усиливает выработку нейротрансмиттера серотонина и мелатонина, ответственных за настроение и качество сна. Кроме того, триптофан, стимулирует выброс эндорфина, уровень которого резко сокращается после отказа от курения (US 20081031 11 ).
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) При изучении различных композиций аминокислот теанина и триптофана с компонентами заместительной терапии выяснилось, что средства, содержащие только одну из аминокислот и никотин или алколоид с никотиноподобным действием, не обладают достаточной эффективностью по сравнению с композицией, включающей теанин и триптофан.
Только сочетание этих трех компонентов действует синергически, что позволяет уменьшить эффективную дозировку никотина и никотиноподобных компонентов, тем самым снижая риск проявления их побочных действий и одновременно повысить эффективность средства при воздержании от курения, за счет воздействия на различные составляющие никотиновой зависимости.
Вышесказанное иллюстрируется следующими примерами.
Испытания проводились на добровольцах, ранее применявших никотинсодержащие средства (Никотинелл, Никоретто) и средства содержащие алкалоиды никотина (Табекс и др.), желающих бросить курить или снизить количество выкуриваемых сигарет в день.
Пример 1
Группа 1 - Четверо мужчин в возрасте 35-42 года, стаж курения 10-14 лет, количество выкуриваемых сигарет от 10 до 15 в день.
Испытуемые принимали таблетки подъязычные следующего состава:
Цитизин - 1 мг, теанин - 50 мг и вспомогательные вещества.
Мужчинам было предложено принимать таблетки каждый раз при возникновении очередного желания курить (не более 6 раз в день) при полном воздержании от курения в течении 3-х дней.
Испытуемые отмечали, что желание курить снизилось, только после приема четвертой таблетки, однако не исчезло полностью.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Наилучшее действие было отмечено в конце второго дня воздержания от курения, однако отмечалось снижение работоспособности. 2 человека из 3-х не смогли сохранить полное воздержание, но уменьшили количество выкуренных сигарет до 4-6 в день.
Испытуемые, тем не менее, отмечали наличие хорошего настроения и отсутствие нервозности, что не наблюдалось ими при применении средств содержащих только никотин.
Пример 2
Группа 2 - Двое мужчин в возрасте 35-44 года и Двое женщин в возрасте 32-37 лет, стаж курения 10-15 лет, количество выкуриваемых сигарет от 10 до 20 в день.
Испытуемые принимали таблетки подъязычные следующего состава:
Цитизин - 1 мг, триптофан -50 мг и вспомогательные вещества Группе было предложено принимать таблетки каждый раз при возникновении очередного желания курить при полном воздержании от курения в течении 3-х дней.
Испытуемые также отмечали, что желание курить полностью не исчезало, хотя и снижалось после приема третьей таблетки. Отмечалась некоторая сонливость. 3 человека из группы не смогли сохранить полное воздержание, но уменьшили количество выкуриваемых сигарет. По отзывам испытуемых не отмечено отличий в эффективности экспериментальных таблеток и принимаемых ими ранее средств, содержащих никотин и алкалоиды.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Пример 3
Группа 3 - Трое мужчин в возрасте 32-45 лет, двое женщин 29-ти и 45-ти лет стаж курения 10-25 лет, количество выкуриваемых сигарет от 10 до 25 в день.
Испытуемые принимали таблетки подъязычные следующего состава:
Цитизин - 1 мг, теанин - 50 мг, триптофан 8 мг и вспомогательные вещества.
Таблетки принимались каждый раз при возникновении очередного желания курить при полном воздержании от курения в течении 3-х дней.
Желание курить исчезало после приема таблетки у двух мужчин и обеих женщин в течение 20-30 минут после приема. Такое действие сохранялось в среднем течение 1,5-2-х часов. У одного из мужчин в первый день желание курить уменьшилось, но не исчезало полностью. Отмечено, что при увеличении длительности приема воздержание от курения облегчалось, временной период отсутствия желания курить удлинялся. Только одна женщина в возрасте 45 лет со стажем курения 25 лет не смогла выдержать полное воздержание в течение 3-х дней. Все испытуемые отмечали нормальную работоспособность, отсутствие нервозности, хорошее настроение и легкое засыпание, чего не было при применении ими Никотинелла, Табекса и подобных препаратов. Двое из группы выразили желание продолжить курс до полного излечения от курения.
Варианты осуществления изобретения
Никотин и никотиноподобные алкалоиды могут содержаться в предложенном антиникотиновом средстве в следующих дозировках никотина от 1,5 мг до 1 мг, лобелина гидрохлорида от 1,5 мг до 1
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) мг, анабазина гидрохлорида 2 мг - 1 мг, цитизина от 1 мг до 0,5 мг в 1 дозе.
Концентрация теанина может варьироваться от 50 до 200 мг в 1 дозе, но предпочтительнее 100-150 мг; триптофана - от 8 до 50 мг в 1 дозе, предпочтительнее от 20 до 40 мг.
Кратность применения предлагаемого средства подбирается индивидуально, в зависимости от количества выкуриваемых сигарет в день и стажа курения, типа и состояния нервной системы и пр. и может варьироваться от 4 до 6 раз в сутки, с постепенным уменьшением частоты приема.
Применение средства может быть начато либо после полного прекращения курения, либо после уменьшения количества выкуриваемых сигарет.
Длительность курса, также подбирается индивидуально и составляет не менее 5 дней и может быть продолжена до 4 - 6 недель. При рецидивах (возобновлении курения) курс лечения может быть повторен.
Промышленная применимость
Антиникотиновое средство по настоящему изобретению может быть применимо в виде конфет (жевательных, карамели, леденцов, пастилок И др.), жевательной резинки, таблеток (жевательных, подъязычных и др.), а также в виде капель, сиропов и трансдермальных систем с регулируемым высвобождением, что поясняется нижеприведенными примерами.
Пример 1. Таблетки жевательные.
никотин дйтартрата дигидрат - 3,5 мг
теанин - 150 мг
триптофан - 24 мг
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза
микрокристаллическая, повидон, метилцеллюлоза, магния стеарат, ароматизатор, аспартам.
Действующие вещества вносятся в таблеточную массу на стадии гранулирования.
Пример 2. Таблетки для перорального приема.
цитизин - 1.5 мг
теанин - 150 мг
триптофан - 24 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза
микрокристаллическая, тальк, кальция стеарат.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза
микрокристаллическая, тальк, кальция стеарат.
Пример з. Жевательная резинка.
никотин -1 мг
теанин - 50 мг
триптофан - 8 мг
Вспомогательные вещества: сорбитол, карбонат натрия безводный, гидрокарбонат натрия, ароматизатор, глицерол, семисинт.
Никотин, теанин и триптофан непосредственно вводятся при перемешивании в массу жевательной резинки при температуре не выше 5 ОС.
Пример 4. Жевательные конфеты.
цитизин - 0,7 мг
теанин - 50 мг
триптофан - 8 мг
Конфетная масса - сахар, патока, пальмовое масло, желатин, гуммиарабик, модифицированный крахмал, лецитин, эмульгаторы,
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) лимонная кислота, ароматизатор, краситель. Действующая композиция вводится в виде порошка на стадии приготовления и обработки массы жевательной конфеты при температуре от 50 °С до 35-40 °С.
Пример 5. Сироп для перорального приема - 20 доз.
экстракт термопсиса с содержание цитизина 0,15% - 12 мл
спирта - 5 мл
теанин - 1 г
триптофан - 0,02 г
сахарный сироп - до 100 мл.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
Next Patent: ELECTRIC HEATER (VARIANTS)