АВЕРИН, Константин Михайлович (ул. Славы, д. 42 кв. 3, Новошахтинс, Ростовская обл. 0 Novoshakhtinsk, 34690, RU)
SOLODUNOV, Yuriy Yuryevich (ul. Solidarnosti, 178 "A"Rostov-na-Donu, 8, 34404, RU)
формула изобретения
композиции с высокой осмотической активностью антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия, содержащая трийодид 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия в качестве активного антимикробного, противовоспалительного и регенерационного начала, растворитель, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала, отличающаяся тем, что она содержит обладающий высокой осмотической активностью полиэтиленгликоль, а в качестве растворителя димексид и/или спирт этиловый и/или глицерин при следующем соотношении компонентов, мacc%:
трийодид 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия 1,5-4,0
поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 1,0-6,0
димексид и/или спирт этиловый и/или глицерин 0,0-20,0 полиэтиленгликоль остальное |
композиция с высокой осмотической
активностью антимикробного, противовоспалительного и регенерационного
действия область техники
изобретение относится к области фармакологии и косметологии, а именно, к группе средств, содержащих йод в активной форме, и может быть использовано для лечения воспалительных процессов различных тканей и органов, терапии гнойных ран, а также в косметологических целях.
уровень техники
за- аналог изобретения принята мазь бетадин, содержащая
повидон-йод в качестве действующего начала и полиэтиленголиколь (макрогол) в качестве основы (инструкция к лекарственному средству / информация для потребителя — бетадин, мазь для наружного применения еgis (венгрия)).
однако известное средство содержит активный йод лишь в виде простого комплекса с поливинилпирролидоном и за счет этого обладает только антибактериальным и противовоспалительным действием и не имеет регенерационных свойств, что снижает его терапевтическую активность. кроме того, известное средство может обладать раздражающим действием при его использовании за счет высвобождения в ране активного йода из комплекса с поливинилпирролидоном. наиболее близким по совокупности существенных признаков композицией того же назначения является техническое решение по патенту рф N° 2237469 на изобретение «Koмпoзиция противовоспалительного, регенерационного и антимикробного
дeйcтвия», по которому композиция противовоспалительного, регенерационного и антимикробного действия содержит трийодид 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия в качестве активного начала, органический диполярный диссоциирующий (полярный) основной мягкий апротонный растворитель, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский и основу: вазелин медицинский или вода очищенная (патент рф N°2237469, 18.11.2003, мпк а 61 к 9/06, би Jчо 28, 10.10.2004).
к недостаткам прототипа относится невозможность его применения при развитии гнойного процесса. в качестве основы в прототипе использованы вазелин медицинский или вода очищенная, которые обладают низкой осмотической активностью. так, осмотический потенциал вазелина, а также величина его осмолярности близки к 0. величина осмолярности характеризует молярную концентрацию осмотически активных частиц в 1 кг раствора.. в то же время, при лечении гнойного процесса все лечебные препараты должны обладать высокой осмотической активностью, чтобы обеспечить интенсивный отток эксудата из глубины раны в повязку, антибактериальное воздействие на возбудителей инфекции, отторжение и расплавление некротических тканей и эвакуацию раневого содержимого (блатун л.а. фармакотерапия: возможности современных мазей в лечении гнойных ран, пролежней, трофических язв. // фармацевтический вестник, N° 3 (242), 29 января 2002). наличие в составе композиции прототипа в качестве основы вазелина или воды в значительных количествах - не менее 74,0 мac.% и отсутствие компонентов с высокой осмотической активность значительно ограничивают применение композиции прототипа в медицинской практике.
сущность изобретения
задачей изобретения, которая определяет его назначение, является повышение эффективности терапии воспалительных процессов различных тканей и органов, в том числе лечения гнойных ран, а также применение в косметологических целях
технический результат, который может быть достигнут при реализации изобретения, заключается в сочетании антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия активного начала трийодида 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия с высокой осмотической активностью композиции, за счет применения в ее составе фармакологически активного полиэтиленгликоля.
сущность изобретения - композиция с высокой осмотической активностью антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия, содержащей трийодид 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия в качестве активного антимикробного, противовоспалительного и регенерационного начала, растворитель, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, являющийся солюбилизатором и стабилизатором активного начала, состоит в том, что композиция содержит обладающий собственной фармакологической высокой осмотической активностью полиэтиленгликоль (пэг, макрогол), и в качестве растворителя димексид и/или спирт этиловый и/или глицерин при следующем соотношении компонентов, мacc.%:
трийодид 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия 1,5-4,0 поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 1,0-6,0
димексид и/или спирт этиловый и/или глицерин 0,0-20,0 полиэтиленгликоль остальное
заявленное техническое решение характеризуется тем, что в состав композиции вводят полиэтиленгликоль, что приводит, во- первых, к возникновению вместо имеющей место в прототипе эмульсионной системы вазелин / раствор активного вещества истинного терапевтически активного раствора трийодида 1,3- диэтилбензимидазолия, что повышает фармакологическую активность композиции. и, во-вторых, что особо важно, придает композиции свойства высокой осмотической активности, необходимой при лечении гнойных ран различной этиологии. обоснованием выбранных пределов концентраций компонентов композиции является следующее. при концентрации активного антимикробного, противовоспали-тельного и регенерационного начала - трийодида 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия ниже 1,5% мacc.% снижается терапевтическая активность композиции. при концентрации 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия трийодида выше 4,0 мac.% отсутствует усиление терапевтического эффекта, что приводит к неоправданному перерасходу активного вещества. концентрация поливинилпирролидона ниже 1,0 мac.% не обеспечивает необходимой растворимости трийодида 1,3- диэтилбензимидазолия в гидрофильной среде мокнущей гнойной раны. при концентрации поливинилпирролидона выше 6,0 мac.% растворимость трийодида 1,3 -диэтилбензимидазолия не меняется, а применение более высоких концентраций приводит к неоправданному перерасходу ингредиента. концентрация растворителей (димексида, спирта этилового, глицерина) и их соотношение в композиции зависит от необходимой в каждом конкретном случае консистенции композиции (мазь, гель, раствор, суппозитории). в случае производства сухой композиции
необходимость применения растворителей отсутствует.
превышение концентрации растворителей выше 20,0 мac.% приводит к снижению содержания в композиции массовой доли полиэтиленгликоля, а следовательно, к нежелательному снижению осмотической активности композиции. выбор типа растворителя и их сочетание зависит от области применения композиции. так, в медицинской практике целесообразно применение димексида или спирта этилового. в педиатрии для предотвращения раздражения кожи ребенка необходимо дополнительное применение глицерина. в косметологии целесообразно использовать в качестве растворителей глицерин.
полиэтиленгаиколь, используемый как для придания композиции необходимой высокой осмотической активности, так и для получения истинного раствора трийодида 1,3- диэтилбензимидазолия, до 100,0 мac.%. соотношение марок полиэтиленгликоля (200, 300, 400, 600, 1500, 3000, 4000, 6000) зависит от необходимой консистенции производимой композиции.
способ получения композиции с высокой осмотической активностью антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия может быть осуществлен с реализацией указанного назначения следующим образом. в качестве активного антимикробного, противовоспалительного и регенерационного начала получаемой композиции использован трийодид 1,3- диэтилбензимидазолия (технические условия 2492-003-40530251- 05 или фармакопейная статья 42-0609-6576-05), который обуславливает ее качественный и количественный состав. при изготовлении жидких и мягких форм композиции с димексидом (фармакопейная статья 42-2980-98) и/или спиртом этиловым
(фармакопейная статья фс 42-3072-00), и/или глицерином (фармакопейная статья 42-2202-99 или гост 6824-96), которые могут быть использованы в качестве растворителя, смешивают порошок белого цвета поливинилпирролидона низкомолекулярного медицинского (фармакопейная статья 42-03-84-2668-02), используемый в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала. на фармакологическую активность получаемой композиции не влияет то, какой из растворителей будет использован. димексид и/или спирт этиловый используют в качестве растворителя при изготовлении лекарственных средств. глицерин используют при изготовлении косметических средств. возможно использование смеси растворителей, например, при изготовлении лекарственных средств, применяемых в педиатрии, для смягчения действия композиции. затем в полученную смесь вносят мелкоизмельченные кристаллы темно-коричневого цвета трийодида 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия, что приводит к получению терапевтически активной композиции с антимикробным, противовоспалительным и регенерационным действием, но без высокой осмотической активности. полученную композицию механически смешивают с жидким полиэтиленгликолем 200, 300, 400 или 600, или с имеющей мазеобразную консистенцию полиэтиленгликолем - сочетание марок 200, 300, 400 или 600 с марками 1500, 3000, 4000 или 6000, или с расплавами полиэтиленгликолей 1500, 3000, 4000 или 6000. полученная таким образом композиция обладает наряду с антимикробным, противовоспалительным и регенерационным действием высокой осмотической активностью.
при изготовлении сухих форм композиции (присыпок) мелкоизмельченные кристаллы трийодида 1,3- диэтилбензимидазолия механически смешивают с порошком белого цвета поливинилпирролидона медицинского низкомолекулярного. полученную смесь, не обладающую высокой осмотической активностью, механически смешивают с мелкоизмельченным полиэтиленгликолем 1500, 3000, 4000 или 6000. полученная композиция наряду с антимикробным, противовоспалительным и регенерационным действием обладает высокой осмотической активностью.
способ получения композиции с высокой осмотической активностью антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия является безопасным для физических лиц, участвующих в технологическом процессе. приведенные примеры получения композиции с высокой осмотической активностью антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия основаны на необходимых и достаточных качественных и количественных существенных признаках заявляемой композиции с высокой осмотической активностью антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия, которые легли в основу разработанных технологических регламентов ее производства.
примеры реализации изобретения пример 1. поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский
(м.м. 12600 д) в количестве 2,0 мac.% растворяют при 20-25 0 C в органическом растворителе димексиде, взятом в количестве 5,0 мac.%. в полученном растворе растворяют кристаллы 1,3-
диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 3,0 мac.%. полученный раствор вносят в расплав полиэтил енгликоля 1500 — 25,0 мac.% в полиэтиленгликоле 400 - 65,0 мac.% при температуре не выше 35° с и смешивают при охлаждении до гомогенного состояния. получают композицию с высокой осмотической активностью (величина осмолярности около 1800 мосм/кг, осмотический потенциал более 15 бар) антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия (мазь). пример 2. поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский
(м.м. 12600 д) в количестве 2,0 мac.% смешивают при 20-25 0 C с органическим растворителем глицерином, взятом в количестве 9,0 мac.%. с полученной смесью смешивают мелкоизмельченные кристаллы 1,3 -диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 3,0 мac.%. полученную смесь вносят в расплав полиэтиленгликоля 1500 - 25,0 мac.% в полиэтиленгликоле 400 — 61,0 мac.% при температуре не выше 35° с и смешивают при охлаждении до гомогенного состояния. получают композицию с высокой осмотической активностью (величина осмолярности более 2600 мосм/кг, осмотический потенциал более 15 бар) антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия (мазь). пример 3.
поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (м.м. 12600 д) в количестве 1,0 мac.% растворяют при 20-25 0 C в органическом растворителе димексиде, взятом в количестве 4,0 мac.%, добавляют органический растворитель глицерин, взятый в количестве 6,0 мac.%. в полученном растворе растворяют кристаллы 1,3 -диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 2,0
мac.%. полученный раствор смешивают с полиэтиленгликолем 400, взятом в количестве 87,0 мac.% до гомогенного состояния. получают композицию с высокой осмотической активностью (величина осмолярности более 2800 мосм/кг, осмотический потенциал более 15 бар) антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия (раствор). пример 4.
мелкоизмельченные кристаллы 1,3-диэтилбeнзимидaзoлия трийодида в количестве 4,0 мac.% механически смешивают с поливинилпирролидоном низкомолекулярным медицинским (м.м. 12600 д), взятом в количестве 6,0 мac.% и мелкоизмельченным полиэтиленгликолем 1500, взятом в количестве 91,0 мac.%. получают композицию с высокой осмотической активностью (величина осмоляльности около 600 мосм/кг, осмотический потенциал более 15 бар) антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия (присыпка). пример 5.
поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (м.м. 12600 д) в количестве 6,0 мac.% растворяют при зO-35°C в органическом растворителе спирте этиловом, взятом в количестве 8,0 мac.%,. в полученном растворе растворяют кристаллы 1,3- диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 2,0 мac.%. полученный раствор вносят в расплав полиэтиленгликоля 1500 - 25,0 мac.% при температуре не выше 55 0 C и смешивают до гомогенного состояния. смесь наливают в формы для формирования суппозиториев и охлаждают до O 0 C. получают композицию с высокой осмотической активностью (величина осмолярности более 3000 мосм/кг, осмотический потенциал более
15 бар) антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия (суппозитории).
все композиции обладают следующими видами фармакологической активности: антимикробной, противовоспалительной и регенерационной в сочетании с высокой осмотической активностью.
описанные средства и методы, с помощью которых возможно осуществление композиции с высокой осмотической активностью антимикробного, противовоспалительного и регенерационного действия, с реализацией указанного назначения, подтверждают соответствие заявленного изобретения условию патентоспособности «пpoмышлeннaя применимость)).