[0001] 本发明属于医药领域， 涉及一种复方连翘-柴胡油纳米乳制剂， 特别涉及 一种透明稳定的复方连翘 -柴胡油纳米乳制剂。

背景技术

[0002] 连翘是清热解毒的中药， 连翘有抗菌、 强心、 利尿、 镇吐等药理作用， 主治热病初起， 风热感冒， 发热， 心烦， 咽喉肿痛， 急性肾炎等。 连翘挥发油的 主要成分 B-蒎烯、 A-蒎烯等。连翘挥发油有抗菌抑病毒作用,对金 黄色葡萄球菌、 肺炎双球菌、 白色念珠菌有明显的抑制作用。 柴胡油黄棕色至棕色挥发性精油， 疏散退热， 升阳舒肝。 用于感冒发热、 寒热往来、 疟疾、 肝郁气滞、 胸胁胀痛。 目前， 复方连翘油和柴胡油这种合剂无纳米乳剂型。 连翘油、 柴胡油疗效好、 毒 副作用小， 但是， 其不溶于水， 易挥发、 稳定性差， 生物利用度低， 从而影响了 其治疗效果。 维生素 C又叫 L-抗坏血酸， 是一种水溶性维生素。 食物中的维 生素 C被人体小肠上段吸收。 正常情况下， 维生素 C绝大部分在体内经代谢分 解成草酸或与硫酸结合生成抗坏血酸 -2-硫酸由尿排出； 另一部分可直接由尿排 出体外。 维生素 主要治疗维生素 ^缺乏的预防和治疗， 如 "脚气病"， 周围 神经炎及消化不良。 妊娠或哺乳期， 甲状腺功能亢进， 烧伤， 长期慢性感染， 重 体力劳动， 吸收不良综合症伴肝胆疾病， 小肠系统疾病及胃切除后维生素 ^的 补充。

发明内容

[0003] 针对上述现有技术中存在的问题与缺陷， 本发明的目的在于提供一种含 量均匀准确、 质量稳定、 生物利用度高， 且制备简便的复方连翘-柴胡油纳米乳 制剂。

[0004] 实现上述发明目的的技术方案是复方连翘-柴� �油纳米乳制剂， 包括质量 百分比为：

表面活性剂 12.00%—28.00%、助表面活性剂 15.00%〜30.00%、油 3.00%〜8.00 % 连翅油 0.10%—5.00% 柴胡油 0.10%〜5.00%、维生素 C 0.01 %〜0.05 %、 维生素 0.01 %〜0.05 %和蒸熘水 20.00%〜68. 40%组成， 总组分为 100%。

[0005] 本发明的复方连翘-柴胡油纳米乳制剂， 其优选配方包括质量百分比为： 表面活性剂 16.00%—28.00%、助表面活性剂 16.00%〜30.00%、油 4.00%〜8.00 % 连翘油 1.00%〜5.00%、柴胡油 1.00%〜5.00%、维生素 C 0.01 %〜0.05 %、 维生素 0.01 %〜0.05 %和蒸熘水 20.00%〜60.00%组成， 总组分为 100%。

[0006]

本发明的复方连翘-柴胡油纳米乳制剂， 其最佳配方包括质量百分比为： 一种复方连翘-柴胡油纳米乳制剂，其特征在� �，由下述重量百分比的原料制成： 表面活性剂相 24.00%、 助表面活性剂 30.00%、 油 7.00%、 连翘油 3.00%、 柴胡 油 3.00%、 维生素 C 0.01 %、 维生素 0.01 %和蒸熘水 32.98 %组成， 总组分为

100%。

[0007] 所述的表面活性剂吐温 -80;

所述的助表面活性剂为乙醇；

所述油为乙酸乙酯。

[0008] 本发明在表面活性剂的选择上， 选用无毒性和生物相容性好的非离子型 表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比 较稳定， 不易受强电解质、无机盐 类的影响， 也不易受酸碱的影响， 并且与其他表面活性剂的相容性好， 溶血作用 较小。 理论上， 0/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的 HLB值介于 8〜18 之间，考虑到制备工艺的简单性， 即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳 定性，本发明选用 HLB介于 10〜15之间的液态非离子型表面活性剂。表面� �性 剂为吐温 -80。

[0009] 为了调整表面活性剂的亲水亲油值 (HLB),能进一步降低界面张力，增大膜 的柔性和刚性， 插到界面膜中， 促进曲率半径很小的膜的形成， 扩大纳米乳形成 区域， 本发明选择剌激性小的助表面活性剂， 主要有乙醇。

[0010] 本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的 HLB 与表面活性剂相近 时， 所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂为乙 酸乙酯。 此油常温下呈液态。

[0011] 本发明的复方柴胡 -连翘油纳米乳制剂的制备方法， 具体包括步骤如下：

( 1 ) 表面活性剂相的配制 按配方比例称取表面活性剂， 与助表面活性按比例 复配， 计算该体系的 HLB值， 充分搅拌均匀。 常见乳化剂的 HLB值可以在一些 化工手册中查到， 如化工出版社的 《化学产品手册》。 由于表面活性剂的亲水亲 油平衡 （HLB ) 值具有加合性， 可用质量平均法求出表面活性剂的 HLB值。 例 如， 两种表面活性剂 、 B混合后， 其混合表面活性剂的亲水亲油平衡 HLBAB 值为

HLBAB = (WAHLBA十 WBHLBB ) I (WA+WB )

式中 WA， WB——混合物表面活性剂 A、 B的质量；

HLBA, HLBB——表面活性剂 A、 B的 HLB值。

[0012] (2) 油相的配制 根据表面活性剂相的 HLB值， 选择油， 调其比例， 使其乳化所需的 HLB值与表面活性剂相的 HLB相近。

[0013] ( 3 ) 按 9: 1〜1： 9 的规律改变表面活性剂相和油相的比例， 向其中加 入配方比例的连翘油， 搅拌使之全部溶解， 在 20°C〜25°C缓慢加蒸熘水充分搅 拌， 直至形成澄清透明、 粘度小且具有流动性淡黄色的 0/W型纳米乳状液。

[0014] 本发明外观为淡黄色透明液体， 具有很好的稳定性： 经时稳定性是指纳 米乳制剂在室温自然变化条件下贮藏时，外观 随时间延长而发生变化的程度。该 连翘油纳米乳制剂持久透明， 未发现浑浊或沉淀， 则说明经时稳定性好。这是评 价纳米乳口服液的一个重要指标。 将连翘油纳米乳口服液置于试管， 密封， 在 12000r/min的转速下离心 20分钟， 没有分层， 仍澄清透明。

[0015] 本发明的复方连翘-柴胡油纳米乳制剂有解热� � 抗菌、 抑病毒作用,对金黄 色葡萄球菌、肺炎双球菌、 白色念珠菌有明显的抑制作用。 临床上可用于治疗风 热感冒， 上呼吸道感染等。 用法： 口服， 每天 50ml， 一天三次； 外用， 涂抹于 眼鼻之下； 喷入鼻中； 喷洒于空气中。

[0016]

本发明的复方连翘-柴胡油纳米乳制剂， 与现有技术相比， 具有以下优点：

1 ) 热力学稳定性高。 制备时操作比较简单， 不分相、 不沉淀， 贮存稳定性提高；

2) 透光性好， 任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现， 感观品质提高；

3 )防腐性能提高， 因为分散相液体比较小， 能防止细菌的侵入， 同时增加一些有 效成份的溶解度；

4) 具有良好的增溶作用， 可以有效的提高难溶性药物的溶解度；

5 )能提高连翘油、柴胡油的溶解性,延缓连翘油� ��消退时间,从而提高了连翘油的 生物利用度； 6) 方法工艺简单，适合规模化生产。

具体实施方式

[0017] 以下通过发明人给出的实施例来进一步阐述本 发明复方连翘油和柴胡油 纳米乳制剂的制备方法 。

[0018] 实施例 1

精确称取吐温一 80 28.0g， 乙醇 28.0g， 乙酸乙酯 8.0g， 放入烧杯， 在 20°C室温 条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将 O.lg连翘油、0.1g柴胡油、维生素 C 0.05g、 维生素 0.05g 直接加入,搅拌充分,然后向其中缓慢加入蒸熘� ��，边加蒸熘水边手 动搅拌， 开始时体系黏度较小， 随着蒸熘水量的增加， 体系会变黏稠， 继续滴加 并不断搅拌， 当体系突然变稀时， 此时产生的即是稳定的淡黄色透明连翘柴胡油 纳米乳口服液， 称其总重量为 100.0g。

[0019] 实施例 2

精确称取吐温一80 12.0g, 乙醇 15.0g， 乙酸乙酯 3.0g， 放入烧杯， 在 20°C室温 条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将 l.Og连翘油、1.0g柴胡油、维生素 C 0.03g、 维生素 0.03g 直接加入,搅拌充分,然后向其中缓慢加入蒸熘� ��,边加蒸熘水边 手动搅拌， 开始时体系黏度较小， 随着蒸熘水量的增加， 体系会变黏稠， 继续滴 加并不断搅拌， 当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的淡 黄色透明连翘柴胡 油纳米乳口服液， 称其总重量为 100.1g。

[0020] 实施例 3

精确称取吐温一 80 16.0g, 乙醇 20.0g， 乙酸乙酯 4.0g， 放入烧杯， 在 20°C室温 条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将 1.5g连翘油、1.5g柴胡油、维生素 C 0.02g、 维生素 0.02g直接加入,搅拌充分,然后向其中缓慢加入� �熘水，边加蒸熘水边手 动搅拌， 开始时体系黏度较小， 随着蒸熘水量的增加， 体系会变黏稠， 继续滴加 并不断搅拌， 当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的淡 黄色透明连翘柴胡油 纳米乳口服液， 称其总重量为 100.0g。

[0021] 实施例 4

精确称取吐温一 80 25.0g， 乙醇 30.0g， 乙酸乙酯 5.1g， 放入烧杯， 在 20°C室温 条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将 2.0g连翘油、2.0g柴胡油、维生素 C 0.02g、 维生素 0.02g直接加入,搅拌充分,然后向其中缓慢加入� �熘水，边加蒸熘水边手 动搅拌， 开始时体系黏度较小， 随着蒸熘水量的增加， 体系会变黏稠， 继续滴加 并不断搅拌， 当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的淡 黄色透明连翘柴胡油 纳米乳口服液， 称其总重量为 100.0g。

[0022] 实施例 5

精确称取吐温一80 12.0g, 乙醇 16.0g， 乙酸乙酯 3.0g， 放入烧杯， 在 20°C室温 条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将 0.3g连翘油、0.3g柴胡油、维生素 C 0.02g、 维生素 0.02g直接加入,搅拌充分,然后向其中缓慢加入� �熘水，边加蒸熘水边手 动搅拌， 开始时体系黏度较小， 随着蒸熘水量的增加， 体系会变黏稠， 继续滴加 并不断搅拌， 当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的淡 黄色透明连翘柴胡油 纳米乳口服液， 称其总重量为 100.0g。

[0023] 实施例 6

精确称取吐温一80 12.0g, 乙醇 18.0g， 乙酸乙酯 3.0g， 放入烧杯， 在 20°C室温 条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将 0.5g连翘油、0.5g柴胡油、维生素 C 0.01g、 维生素 O.Olg直接加入,搅拌充分,然后向其中缓慢加入� �熘水，边加蒸熘水边手 动搅拌， 开始时体系黏度较小， 随着蒸熘水量的增加， 体系会变黏稠， 继续滴加 并不断搅拌， 当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的淡 黄色透明连翘柴胡油 纳米乳口服液， 称其总重量为 100.0g。

[0024] 实施例 7

精确称取吐温一 80 24.0g， 乙醇 30.0g， 乙酸乙酯 7.0g， 放入烧杯， 在 20°C室温 条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将 3.0g连翘油、3.0g柴胡油、维生素 C 0.01g、 维生素 O.Olg直接加入,搅拌充分,然后向其中缓慢加入� �熘水，边加蒸熘水边手 动搅拌， 开始时体系黏度较小， 随着蒸熘水量的增加， 体系会变黏稠， 继续滴加 并不断搅拌， 当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的淡 黄色透明连翘柴胡油 纳米乳口服液， 称其总重量为 100.0g。

[0025] 实施例 8

精确称取吐温一 80 24.0g， 乙醇 28.0g， 乙酸乙酯 7.0g， 放入烧杯， 在 20°C室温 条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将 l.Og连翘油、5.0g柴胡油、维生素 C 0.01g、 维生素 O.Olg直接加入,搅拌充分,然后向其中缓慢加入� �熘水，边加蒸熘水边手 动搅拌， 开始时体系黏度较小， 随着蒸熘水量的增加， 体系会变黏稠， 继续滴加 并不断搅拌， 当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的淡 黄色透明连翘柴胡油 纳米乳口服液， 称其总重量为 100.0g。

[0026] 实施例 9

精确称取吐温一 80 24.0g， 乙醇 28.0g， 乙酸乙酯 7.0g， 放入烧杯， 在 20°C室温 条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将 5.0g连翘油、1.0g柴胡油、维生素 C 0.01g、 维生素 O.Olg直接加入,搅拌充分,然后向其中缓慢加入� �熘水，边加蒸熘水边手 动搅拌， 开始时体系黏度较小， 随着蒸熘水量的增加， 体系会变黏稠， 继续滴加 并不断搅拌， 当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的淡 黄色透明连翘柴胡油 纳米乳口服液， 称其总重量为 100.0g。