技术领域

本发明涉及到具有类神经酰胺作用的化合物， 特别涉及到可用于皮肤、 头发等个人护理用品及医药外用品的具有类神 经酰胺作用的化合物。 背景技术

神经酰胺 (Cemmide)是一类天然产物， 是存在于皮肤中的一种脂质， 是 动植物细胞膜双磷脂结构的重要组分。 神经酰胺被认为在皮肤水分的渗透的 性质上起着非常重要的作用， 提高皮肤结构的强度来减少水分的流失， 从而 改善皮肤的性质， 在人体细胞中能保持水份、 预防细胞老化死亡、 减少由于 年龄的增加而引起的皮肤粗糙， 减少皱纹的产生， 同时能治疗皮炎。 鉴于其 对皮肤特殊功能和疗效， 近年来神经酰胺也迅速成为化妆品公司开发化 妆品 重要的活性添加组分。

除了天然存在的神经酰胺类化合物之外， 还有一类被称作

" Pseudoceramide " 的化合物。 Pseudoceramide (Pseudo-ceramide) , 中文禾尔之 为 "类神经酰胺"， 它们具有与神经酰胺类似的化学结构， 可以起到类似于神 经酰胺的功能的作用， 是神经酰胺的的理想替代品。 和 Cemmide类化合物相 比， Pseudoceramide具有更安全、 更易得等优点。

因此， 化妆品公司陆续合成了一些类神经酰胺的化合 物， 这些化合物包 括： 英国的 Quest International B.V.公司开发的 Pseudoceramide H (US 5656668)； 韩国 NeoPharm Co., Ltd.开发的 PC-9S , (US 6221371)； 荷兰 DSM 公司开发的 Phytosphingosine SLC (EP 0966431)； 日本花王公司开发 Sphingolipid E， 简称 SL-E (US 5206020， JP 7033633)； 法国 Sederma S. A. 公司开发的 Ceramide HO3™ (FR 2668485)等。 发明内容

鉴于类神经酰胺化合物如此优良的作用特点和 应用特点， 本发明提出一 类与已有报道的化合物完全不同的新型结构的 类神经酰胺化合物， 可用于化 妆品及医药外用品的配方中， 起到修复、 保护、 滋养、 调理、 保湿等功效。

本发明是通过以下的技术措施来实现的： 一种具有类神经酰胺作用的化 合物， 具有下述的通式所述的结构： R-C=0

式中， R ¹ 表示 C5〜(： 17的饱和或不饱和的直链或分支链的烃基； R ² 表示 C6〜C22的饱和或不饱和的直链或分支链的烃基� �� R ³ 表示 C2〜C6的羟基数至 少为 2的多元醇成酯的残基； m， n分别为相同或不同的 0〜3的整数。

通式中的 R ¹ 为 C10〜(： 16的饱和直链烷烃， 优选为 C12〜(： 16的饱和直链 烷烃。

通式中的 R ² 为 C10〜(： 16的饱和直链烷烃， 优选为 C12〜(： 16的饱和直链 烷烃。

通式中的 R ³ 的多元醇为丙三醇、 季戊四醇、 山梨醇， 优选为丙三醇。 通式中的11、 m分别为相同或不同的 0〜2的正整数。

通式表示的化合物是： N-月桂酰谷氨酸丙三醇 /肉豆蔻醇酯、 N-月桂酰 谷氨酸丙三醇 /棕榈醇酯、 N-棕榈酰谷氨酸丙三醇 /月桂醇酯， N-肉豆蔻酰谷 氨酸丙三醇 /月桂醇酯。

通式表示的化合物， 在化妆品和医药外用品中使用时的添加量占总 重量 的百分比为 0.01~20w/w %， 优选为 0.1~10w/w %

本发明采用上述技术措施后， 本发明新化合物具有与神经酰胺类似的 结构， 酰胺及丙三醇酯的二羟基部分具有极性基团而 带有电荷， 使其具有 亲水性； 而两条长链烷基则构成非极性的尾部， 成为亲脂性的一端， 使其 具有双亲性， 从而可以对皮肤的双脂层具有渗透性的同时， 又可以对水层 形成屏障， 具有保水功能。

本发明的类神经酰胺作用的新化合物作为神经 酰胺的替代品， 可用于增 加并恢复表皮中的神经酰胺和提高皮肤的屏障 功能和保湿功能的医药外用 品、 化妆品等使用， 对皮肤、 毛发等起到修复、 保护、 滋养、 调理、 保湿的 效果。

本发明的类神经酰胺作用的新化合物的使用形 态， 例如， 各类护肤霜、 护肤乳霜、 化妆水、 洁面乳、 洗手液、 香波、 护发素、 唇膏、 粉底等化妆品 的基剂， 也可用于医用外用品如： 皲裂膏等的基剂。 只要是公知的外用基剂 均可， 没有特别限制。可以单独地使用本发明的类神 经酰胺作用的新化合物， 也可以与在皮肤洗净剂和化妆品等皮肤外用剂 中通常配合的油性成分、 保湿 剂、 粉体、 色素、 乳化剂、 增溶剂、 紫外线吸收剂、 增稠剂、 药效成分、 香 料、 防菌防霉剂、 植物提取物、 醇类等适当组合来使用。

将本发明的神经酰胺在化妆品和医药外用品使 用时， 有效促进神经酰胺 的产生、 从而有效提高皮肤的保湿能力、 而且不易显示出产品的颜色和气味 的特点。 具体实施方式

下面结合参考例和实施例对本发明作进一步说 明， 但本发明并不限定于 这些实施例。 参考例 1 N-月桂酰谷氨酸丙三醇 /棕榈醇酯的合成

3.74g (10 mmol)的 N-月桂酰谷氨酸， 2.42g (10 mmol)的棕榈醇， 100 mL 环己烷以及 0.09g (0.5 mmol, 0.5 mol%)的对甲苯磺酸加入到 250 mL的三口瓶 中， 加热至回流， 反应生成的水通过分水器从反应体系中移除， TLC监控原 料消失。 反应液冷却至室温， 水洗三次， 无水硫酸钠干燥， 浓缩得到粗产品， 再通过柱层析 （乙酸乙酯： 石油醚 =1 :50 ) ， 得到 N-月桂酰谷氨酸单棕榈醇酯 2.50g (收率 42%)。

0.60g (lmmol)的 N-月桂酰谷氨酸单棕榈醇酯， 0.13g ( lmmol)的丙酮缩丙 三醇， 50 mL的环己烷， 0.17g (0.1 mmol, 10 mol%)的对甲苯磺酸加入 100 mL 三口瓶中， 加热至回流， 反应生成的水通过分水器从反应体系中移除， TLC 监控原料消失。 反应液冷却至室温， 水洗三次， 无水硫酸钠干燥， 浓缩得到 粗产品。 粗产品在用 10 mL的 2N盐酸室温下水解 1小时后， 乙酸乙酯萃取， 干 燥， 浓缩， 再通过柱层析 （乙酸乙酯： 石油醚 =1 :50 ) ， 得到 N-月桂酰谷氨酸 丙三醇 /棕榈醇酯 0.43g (收率 64%)。 参考例 2 N-月桂酰谷氨酸丙三醇 /肉豆蔻醇酯的合成

3.74g (10 mmol)的 N-月桂酰谷氨酸， 2.14g (10 mmol)的肉豆蔻醇， 100 mL 环己烷以及 0.09g (0.5 mmol, 0.5 mol%)的对甲苯磺酸加入到 250 mL的三口瓶 中， 加热至回流， 反应生成的水通过分水器从反应体系中移除， TLC监控原 料消失。 反应液冷却至室温， 水洗三次， 无水硫酸钠干燥， 浓缩得到粗产品， 再通过柱层析 （乙酸乙酯： 石油醚 =1 :50 ) ， 得到 N-月桂酰谷氨酸单肉豆蔻醇 酯 2.21 g (收率 39%)。

0.57g (lmmol)的 N-月桂酰谷氨酸单肉豆蔻醇酯， 0.13g (lmmol)的丙酮缩 丙三醇，50 mL的环己烷， 0.17g (0.1 mmol, 10 mol%)的对甲苯磺酸加入 100 mL 三口瓶中， 加热至回流， 反应生成的水通过分水器从反应体系中移除， TLC 监控原料消失。 反应液冷却至室温， 水洗三次， 无水硫酸钠干燥， 浓缩得到 粗产品。 粗产品在用 10 mL的 2N盐酸室温下水解 1小时后， 乙酸乙酯萃取， 干 燥， 浓缩， 再通过柱层析 （乙酸乙酯： 石油醚 = 1 :50 ) ， 得到 N-月桂酰谷氨酸 丙三醇 /棕榈醇酯 0.37g (收率 58%)。 参考例 3 N-棕榈酰谷氨酸丙三醇 /月桂醇酯的合成

3.85g (10 mmol)的 N-棕榈酰谷氨酸， 1.86g (10 mmol)的月桂醇， 100 mL 环己烷以及 0.09g (0.5 mmol, 0.5 mol%)的对甲苯磺酸加入到 250 mL的三口瓶 中， 加热至回流， 反应生成的水通过分水器从反应体系中移除， TLC监控原 料消失。 反应液冷却至室温， 水洗三次， 无水硫酸钠干燥， 浓缩得到粗产品， 再通过柱层析 （乙酸乙酯： 石油醚 =1 :50 ) ， 得到 N-棕榈酰谷氨酸单月桂醇酯 2.43g (收率 40%)。

0.60g (lmmol)的 N-棕榈酰谷氨酸单月桂醇酯， 0.13g ( lmmol)的丙酮缩丙 三醇， 50 mL的环己烷， 0.17g (0.1 mmol, 10 mol%)的对甲苯磺酸加入 100 mL 三口瓶中， 加热至回流， 反应生成的水通过分水器从反应体系中移除， TLC 监控原料消失。 反应液冷却至室温， 水洗三次， 无水硫酸钠干燥， 浓缩得到 粗产品。 粗产品在用 10 mL的 2N盐酸室温下水解 1小时后， 乙酸乙酯萃取， 干 燥， 浓缩， 再通过柱层析 （乙酸乙酯： 石油醚 =1 :50 ) ， 得到 N-棕榈酰谷氨酸 丙三醇 /月桂醇酯 0.39g (收率 58%)。 参考例 4 N-肉豆蔻酰谷氨酸丙三醇 /月桂醇酯的合成

3.57g (10 mmol)的 N-肉豆蔻酰谷氨酸， 1.86g (10 mmol)的月桂醇， 100 mL 环己烷以及 0.09g (0.5 mmol, 0.5 mol%)的对甲苯磺酸加入到 250 mL的三口瓶 中， 加热至回流， 反应生成的水通过分水器从反应体系中移除， TLC监控原 料消失。 反应液冷却至室温， 水洗三次， 无水硫酸钠干燥， 浓缩得到粗产品， 再通过柱层析（乙酸乙酯： 石油醚 =1 :50)， 得到 N-肉豆蔻酰谷氨酸单月桂醇酯 2.34g (收率 41%)。

0.57g (lmmol)的 N-肉豆蔻酰谷氨酸单月桂醇酯， 0.13g (lmmol)的丙酮缩 丙三醇，50 mL的环己烷， 0.17g (0.1 mmol, 10 mol%)的对甲苯磺酸加入 100 mL 三口瓶中， 加热至回流， 反应生成的水通过分水器从反应体系中移除， TLC 监控原料消失。 反应液冷却至室温， 水洗三次， 无水硫酸钠干燥， 浓缩得到 粗产品。 粗产品在用 10 mL的 2N盐酸室温下水解 1小时后， 乙酸乙酯萃取， 干 燥， 浓缩， 再通过柱层析 （乙酸乙酯： 石油醚 = 1 :50 ) ， 得到 N-肉豆蔻酰谷氨 酸丙三醇 /月桂醇酯 0.42g (收率 65%)。 实施例 1 滋润护肤霜

[表 1]

生产工艺： 分别先将 A相和 B相混合均匀， 加热至 80°C， 然后将 B相加入 A相， 均质 15分钟， 然后搅拌冷却至 50°C， 加入 C相， 继续搅拌冷却至 40°C。

[效果] 本滋润护肤霜特别适合于干性肌肤。 实施例 2 护肤霜

[表 2]

异壬酸异壬酯 3.5

聚二甲基硅氧烷 3.0

棕榈酸异辛酯 5

鲸蜡硬脂醇 3.5

N-月桂酰谷氨酸丙三醇 /肉豆蔻醇酯 5

防腐剂 适量

c

香精 适量 生产工艺： 分别先将 A相和 B相混合均匀， 加热至 80°C， 然后将 B相加入 A相， 均质 15分钟， 然后搅拌冷却至 50°C， 加入 C相， 继续搅拌冷却至 40°C。

[效果] 本配合的护肤霜特别适用于局部肌肤护理 实施例 3 护肤身体乳

[表 3]

生产工艺： 分别先将 A相和 B相混合均匀， 加热至 80°C， 然后将 B相加入 A相， 均质 15分钟， 然后搅拌冷却至 50°C， 加入 C相， 继续搅拌冷却至 40°C。 [效果] 本护肤身体乳， 适用于身体肌肤， 使肌肤保持滋润 实施例 4 护肤面

[表 4]

生产工艺： 分别先将 A相和 B相混合均匀， 加热至 80°C， 然后将 B相加入 A相， 均质 15分钟， 然后搅拌冷却至 50°C， 加入 C相， 继续搅拌冷却至 40°C。

[效果] 此护肤面霜， 适用于面部肌肤， 保持面部肌肤滋润。 实施例 5 润肤油

[表 5]

相 成份 百分比 wt%

白矿油 - 100

异硬脂酸异硬酯醇酯 8

A

肉豆蔻酸异丙酯 35

异壬酸异壬酯 5 N-月桂酰谷氨酸丙三醇 /棕榈醇酯 20

防腐剂 适量

B

香精 适量 生产工艺： 将 A相加热至 80°C， 搅拌溶解均匀， 然后冷却至 50°C， 加入 B 继续搅拌冷却至 40°C。

[效果] 此配方的润肤油， 适用于干性皮肤， 可预防皮肤干燥， 开裂。 实施例 6 护肤洗手液

[表 6]

生产工艺： 将 A相加热至 80°C， 搅拌溶解均匀， 然后冷却至 50°C， 加入 B 继续搅拌冷却至 40°C。

[效果] 本配方之护肤洗手液可以持久保持手部肌肤滋 润。 实施例 7 洗发沐浴露

[表 7]

聚季铵盐 -7 0.8

PEG-6000双硬脂酸酯 1

N-棕榈酰谷氨酸丙三醇 /月桂醇酯 0.1

防腐剂 适量

B

香精 适量 生产工艺： 将 A相加热至 80°C， 搅拌溶解均匀， 然后冷却至 50°C， 加入 B 继续搅拌冷却至 40°C。

[效果] 本洗发沐浴露， 可保持头发持久光泽和肌肤的滋润。 实施例 8 医用皲裂膏

[表 8]

生产工艺： 分别先将 A相和 B相混合均匀， 加热至 80°C， 然后将 B相加入 A相， 均质 15分钟， 然后搅拌冷却至 50°C， 加入 C相， 继续搅拌冷却至 40°C。

[效果] 本皲裂膏可以治疗及预防皮肤皲裂， 效果明显。 以上所述的仅是本发明的优选实施方式。 应当指出， 对于本领域的普通 技术人员来说， 在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若 干变型和改进， 这些也应视为属于本发明的保护范围。