KAHLERT, Wolfgang (Akazienweg 1, Körle, 34327, DE)
GRELLER, Gerhard (Leipziger Str. 2, Göttingen, 37085, DE)
BAUMFALK, Reinhard (Reinhäuser Landstr. 41, Göttingen, 37083, DE)
KAHLERT, Wolfgang (Akazienweg 1, Körle, 34327, DE)
GRELLER, Gerhard (Leipziger Str. 2, Göttingen, 37085, DE)
| Patentansprüche 1. Behälter (2) mit einem Sensoradapter (3) für die Aufnahme einer Sensoranordnung (10, 10''', 10'''') zur Messung mindestens eines Parameters von in einem Behälterinnenraum (7) enthaltenen Medien, wobei der Sensoradapter (3, 3', 3'', 3''') an der Wandung zum Behälterinnenraum (7) angeordnet ist und eine von außen zugängliche Aufnahmeöffnung (9) eines zum Behälterinnenraum (7) hin umgrenzten Aufnahmekanals (8, 8'', 8''') zur Adaption der Sensoranordnung (10, 10''', 10"'') aufweist, dadurch gekennzeichnet, dass der Aufnahmekanal (8, 8'', 8''') des Sensoradapters (10) zum Behälterinnenraum (7) hin mindestens eine von einer Membran (13, 13', 13", 13"', 13"", 14, 14', 14") gebildete Grenzfläche aufweist, über die der Sensoranordnung (10, 10'", 10"") das oder die zu messenden Medien zuführbar sind. 2. Behälter nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (13, 13', 13", 13'", 13"", 14, 14', 14") eine Porengröße zwischen 0,1 und 0,4 μm aufweist. 3. Behälter nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (13, 13', 13", 13"', 13"", 14, 14', 14") eine Porengröße von ≤ 0,2 μm aufweist und eine Sterilbarriere bildet. 4. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (13, 13', 13", 13'", 14, 14', 14") hydrophile oder hydrophobe oder oleophobe Eigenschaften aufweist . 5. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (13"") einen oder mehrere Bereiche (22) mit hydrophilen Eigenschaften und einen oder mehrere Bereiche (23) mit hydrophoben Eigenschaften aufweist. 6. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (13, 13', 13", 13'", 13"" , 14, 14', 14") aus einem natürlichen Polymer ausgebildet ist. 7. Behälter nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (13, 13', 13", 13'", 13"", 14, 14', 14'') aus Cellulose-Acetat oder regenerierter Cellulose ausgebildet ist. 8. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (13, 13', 13", 13"', 13"", 14, 14', 14") aus einem synthetischen Polymer ausgebildet ist. 9. Behälter nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (13, 13', 13", 13'", 13"", 14, 14', 14'') aus Polysulfon ausgebildet ist. 10. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Aufnahmekanal (8) einen in den Reaktorinnenraum (7) hineinragenden Adapterschaft (6) bildet, der zwei hintereinander angeordnete Membranen (13, 14) mit unterschiedlichen Eigenschaften aufweist und dessen Stirnfläche verschlossen ist. 11. Behälter einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Aufnahmekanal (8') einen in den Reaktorinnenraum (7) hineinragenden Adapterschaft (6') bildet, der eine erste seine Stirnfläche verschließende Membran (13') und eine zweite auf seinem Umfang angeordnete Membran (14') mit gegenüber der ersten Membran (13') unterschiedlichen Eigenschaften aufweist. 12. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Aufnahmekanal (8'') einen in den Reaktorinnenraum (7) hineinragenden Adapterschaft (6") bildet, der eine auf seinem Umfang angeordnete erste Membran (13") aufweist, dessen Stirnfläche verschlossen ist und der einen nach außen führenden Seitenkanal (19) aufweist, dessen außerhalb des Reaktorinnenraumes (7) liegende Zugangsöffnung (20) von einer zweiten Membran (14' ' ) abgedeckt ist. 13. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Sensoranordnung (10'') kolbenförmig in dem Aufnahmekanal (8''') zur Erzeugung eines Druckes längsverschieblich angeordnet ist. 14 Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Sensoranordnung (10'''') über einen Faltenbalg (24) längsverschieblich in dem Aufnahmekanal (8'''') angeordnet ist. 15. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass der Sensoradapter (3, 3', 3'', 3' ' ' , 3"") aus einem gegen Betastrahlung und/oder gegen Gammastrahlung und/oder gegen ETO resistenten Material besteht. 16. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Behälter (2) als ein Einwegbioreaktor (1) ausgebildet ist. |
Beschreibung
Gebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft einen Behälter mit einem Sensoradapter für die Aufnahme einer Sensoranordnung zur Messung mindestens eines Parameters von in einem Behälterinnenraum enthaltenen Medien, wobei der Sensoradapter an der Wandung zum Behälterinnenraum angeordnet ist und eine von außen zugängliche Aufnahmeöffnung eines zum Behälterinnenraum hin umgrenzten Aufnahmekanals zur Adaption der Sensoranordnung aufweist .
Stand der Technik
Aus der DE 10 2006 001 610 B4 ist ein Bioreaktor bzw. Behälter bekannt, der insbesondere als Einwegmischbeutel ausgebildet ist und einen Sensoradapter zur Aufnahme einer Sensoranordnung in Form eines optischen Sensors, der von einem Ende eines Lichtleiters gebildet wird und reversibel angebracht ist, aufweist. Der in der Wandung zum Reaktorinnenraum angeordnete Sensoradapter weist eine von außen zugängliche Aufnahmeöffnung eines zum Reaktorinnenraum hin von einem transparenten Material umgrenzten Aufnahmekanals auf. Nachteilig bei dem bekannten Sensoradapter ist, dass er lediglich für optische Messvorgänge geeignet ist. Zum Einbau von klassischen reversiblen Elektroden bzw. Sensoranordnungen zur Messung des pH-Wertes, des Gehaltes an Kohlendioxid oder des Sauerstoffs oder zur Messung der Leitfähigkeit ist der Sensoradapter nicht geeignet. Auch sind die bekannten Adapter nicht zur Verwendung von Gassensoren, wie sie für gelösten Sauerstoff oder gelöstes Kohlendioxid bekannt sind, geeignet.
Weiterhin sind Sensoradapter aus der DE 10 2006 022 307 Al und aus der WO 2006/017951 Al bekannt, die ebenfalls die oben genannten Nachteile aufweisen.
Sollen insbesondere Gassensoren zum Einsatz kommen, müssen die bekannten Adapter entweder fest eingebaute Sensoren nutzen, die zum einen nicht reversibel sind und die zum anderen anfällig gegen eine notwendige Sterilisation sind oder die Adapter müssen zum Reaktorinnenraum hin geöffnet sein. Soweit die Adapter zum Reaktorinnenraum hin geöffnet sind, können zwar austauschbare Gassensoren verwendet werden, diese müssen dann aber ebenfalls sterilisiert werden, was mit Problemen verbunden ist.
Unter Behältern werden im Rahmen der vorliegenden Erfindung insbesondere Behälter zum Mischen, Lagern und Transportieren, sowie Bioreaktoren und Fermenter verstanden. Die Behälter können insbesondere aus Kunststoff ausgebildet sein. Als Medien werden im Rahmen der vorliegenden Erfindung insbesondere Flüssigkeiten, Gase, Suspensionen, Dispersionen, Puffer und Zellkulturbruhen angesehen.
Unter Parametern werden im folgenden insbesondere Konzentration von Stoffen, Druck und Partialdruck von Gasen (Sauerstoff, Kohlendioxid), Feuchtigkeit, Anzahl Partikel, Trübung, Temperatur, pH-Wert, elektromagnetische Strahlen, Fluoreszenz, elektrische Leitfähigkeit, sowie kapazitive und elektrische Widerstände verstanden.
Aufgabenstellung
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, die bekannten Behalter mit einem Sensoradapter derart weiterzubilden, dass Sensoranordnungen eingesetzt werden können, die Kontakt mit den zu messenden Medien benotigen, wie beispielsweise Gassensoren.
Darstellung der Erfindung
Diese Aufgabe wird in Verbindung mit den Merkmalen des Oberbegriffs von Anspruch 1 dadurch gelost, dass der Aufnahmekanal des Sensoradapters zum Behalterinnenraum hin mindestens eine von einer Membran gebildete Grenzflache aufweist, über die der Sensoranordnung das oder die zu messenden Medien zufuhrbar sind.
Durch die Ausbildung jedenfalls eines Teiles der Grenzflache zum Reaktorinnenraum als Membran, wird es möglich, dass das zu messendes Medium mit den Sensoren der Sensoranordnung direkt in Kontakt kommt. Gleichzeitig wird durch die Membran vermieden, dass der Reaktorinnenraum von der Sensoranordnung bzw. deren Sensoren kontaminiert wird. Die Sensoranordnung mit empfindlichen Sensoren muss nicht sterilisiert werden sondern lediglich der am Bioreaktor befestigte Sensoradapter.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weisen die Membranen eine Porengröße zwischen 0,1 und 0,4 μm, bevorzugt von ≤ 0,2 μm auf. Damit bilden die Membranen eine Sterilbarriere zwischen Reaktorinnenraum und der reversibel anbringbaren Sensoranordnung.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist die Membran in Abhängigkeit vom kontaktierten Medium hydrophile, hydrophobe oder oleophobe Eigenschaften auf. Je nach Ausbildung des Sensoradapters kann beispielsweise die erste Membran in das im Reaktorinnenraum angeordnete flüssige Medium eintauchen, während beispielsweise die zweite Membran im Kopfraum des Reaktorinnenraums angeordnet ist und Kontakt mit der Gasphase aufweist. Je nach kontaktiertem Medium ist es dann zweckmäßig, die Membran hydrophil oder hydrophob auszubilden. Gleichwohl sollte der Sensoradapter relativ keimarm sein.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist die Membran einen oder mehrere Bereiche mit hydrophilen Eigenschaften und einen oder mehrere Bereiche mit hydrophoben Eigenschaften auf. Beispielsweise ist die Membran als eine hydrophile Membran mit einer Mehrzahl von hydrophoben Spots oder als eine hydrophobe Membran mit einer Mehrzahl von hydrophilen Spots ausgebildet. So kann bei einem Vorschub der Sensoranordnung über die hydrophoben Bereiche der Membran Gas steril in den Behälterinnenraum gedrückt werden. Flüssiges Medium aus dem Behälterinnenraum kann die Membran über die hydrophilen Bereiche durchdringen und den Sensor der Sensoranordnung umspülen.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Membran aus einem natürlichen Polymer, wie z.B. Cellulose-Acetat oder regenerierter Cellulose ausgebildet .
Nach einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist die Membran aus einem synthetischen Polymer, wie beispielsweise Polysulfon ausgebildet.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung bildet der Aufnahmekanal einen in den Behälterinnenraum hineinragenden Adapterschaft, der zwei hintereinander angeordnete Membranen unterschiedlicher Eigenschaften aufweist und dessen Stirnfläche verschlossen ist.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung bildet der Aufnahmekanal einen in den Behälterinnenraum hineinragenden Adapterschaft, der eine erste seine Stirnfläche verschließende Membran und eine zweite auf seinem Umfang angeordnete Membran mit gegenüber der ersten Membran unterschiedlichen Eigenschaften aufweist. Der Aufnahmekanal kann aber auch einen in den Behälterinnenraum hineinragenden Adapterschaft bilden, der eine auf seinem Umfang angeordnete erste Membran aufweist, dessen Stirnfläche verschlossen ist und der einen nach außen führenden Seitenkanal aufweist, dessen außerhalb des Reaktorinnenraumes liegende Zugangsöffnung ebenfalls von einer Membran oder einem eine Membran aufweisenden Filterelement abgedeckt ist. Die zweite Membran kann dabei ebenfalls hydrophile, hydrophobe oder andere Eigenschaften aufweisen. Der nach außen führende Seitenkanal ist insbesondere zur Gewinnung von zellfreier Flüssigkeit geeignet, die einem Analysengerät zugeführt werden kann.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Sensoranordnung kolbenförmig in dem Aufnahmekanal zur Erzeugung eines Druckes längsverschieblich angeordnet. Die Längsverschieblichkeit kann dabei beispielsweise durch einen Faltenbalg erreicht werden, über den die im Aufnahmekanal angeordnete Sensoranordnung mit dem Sensoradapter verbunden ist.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Sensoradapter aus einem gegen Betastrahlung und/oder Gammastrahlung und/oder gegen Ethylenoxid (ETO) resistenten Material ausgebildet. Damit ist der " Sensoradapter geeignet zusammen mit dem Einwegbiorektor sterilisiert zu werden .
Der Sensoradapter kann beispielsweise in einer Seitenwandung oder auch im Kopfbereich des Behälters angeordnet werden. So ist sein Einbau in Höhe der im Reaktorinnenraum befindlichen Flüssigkeit möglich, aber auch ein Einbau im Kopfraum. Die Membran kann Kontakt mit den flüssigen Medien haben, sie kann aber auch Kontakt mit der Gasphase im Kopfräum haben. Selbstverständlich muss der Sensoradapter an die vorgesehene Sensoranordnung jeweils angepasst sein.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Behälter als ein Einwegbioreaktor ausgebildet .
Weitere Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden ausführlichen Beschreibung und den beigefugten Zeichnungen, in denen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beispielhaft veranschaulicht sind.
Kurzbeschreibung der Zeichnungen
In den Zeichnungen zeigen:
Figur 1: eine schematische Seitenansicht eines Behälters im Ausriss mit einem Sensoradapter im Schnitt und einer ungeschnittenen Sensoranordnung,
Figur 2 : eine Seitenansicht im Schnitt und Ausriss eines weiteren Behälters mit einem Sensoradapter,
Figur 3: eine Seitenansicht im Schnitt und Ausriss eines weiteren Behälters mit einem Sensoradapter und nach außen führendem Seitenkanal,
Figur 4 : eine Seitenansicht im Schnitt und Ausriss eines weiteren Behälters mit einem Sensoradapter und einer Sensoranordnung und Figur 5: eine Seitenansicht im Schnitt und Ausriss eines weiteren Behälters mit einem Sensoradapter, nach außen führendem Seitenkanal und einer Membran mit unterschiedlichen Bereichen
Beschreibung der Ausführungsbeispiele
Ein Behälter 2, der im Ausführungsbeispiel als Einwegbioreaktor 1 ausgebildet ist, besteht im Wesentlichen aus dem Behälter 2 und einem Sensoradapter 3.
Der Behälter 2 ist im Ausführungsbeispiel der Figur 1 als ein faltbarer flexibler Beutel ausgebildet, in dessen Wandung 4 der Sensoradapter 3 angeordnet ist. Der Sensoradapter 3 weist einen Flansch 5 auf, der mit der Wandung 4 verschweißt ist. Der Sensoradapter 3 weist einen Adapterschaft 6 auf, der von außerhalb des Behälters 2 durch die Wandung 4 hindurch in den Reaktorinnenraum 7 hineinragt. Zentral weist der Sensoradapter 3 bzw. dessen Adapterschaft 6 einen Aufnahmekanal 8 mit einer von außen zugänglichen Aufnahmeöffnung 9 auf. Über die Aufnahmeöffnung 9 ist eine Sensoranordnung zur Messung eines Parameters von in dem Reaktorinnenraum 7 enthaltenen Medien in den Aufnahmekanal 8 einführbar und reversibel mit dem Sensoradapter 3 verbindbar.
Entsprechend den Ausführungsformen der Figuren 1 bis 3 ragt der Adapterschaft 3 mit seinem behälterseitigen Ende 11 in den Reaktorinnenraum 7 hinein. Entsprechend dem Ausführungsbeispiel von Figur 1 ist das behälterseitige Ende 11 des Adapterschaftes 6 an seiner Stirnfläche durch eine Abdeckung 12, die transparent ausgebildet sein kann, verschlossen. Zur Abdeckung 12 hin, weist der Adapterschaft 6 bzw. der Aufnahmekanal 8 eine erste Membran 13 auf. Neben der ersten Membran 13 in Richtung Flansch 5 weist der Aufnahmekanal 8 bzw. das behälterseitige Ende 11 des Adapterschaftes 6 eine zweite Membran 14 auf. Die aus einem Polymer ausgebildeten Membranen 13, 14 weisen eine Porengröße von ≤ 0,2 μm auf, um zwischen den Reaktorinnenraum 7 und dem Aufnahmekanal 8 eine Sterilbarriere zu bilden. Die in dem Aufnahmekanal 8 eingesetzte Sensoranordnung 10 weist den Membranen 13, 14 zugeordnete Sensoren 15, 16 auf. An seinem die Aufnahmeöffnung 9 aufweisenden Ende 17 weist der Aufnahmekanal 8 bzw. der Adapterschaft 6 ein Gewinde 18 zur Befestigung der Sensoranordnung 10 auf. Die Wandung des Aufnahmekanals 8 weist einen Dichtring 18 zur Abdichtung und Führung der Sensoranordnung 10 auf.
Entsprechend dem Ausführungsbeispiel der Figur 2 weist der Adapterschaft 6' des Sensoradapters 3' an seiner dem Reaktorinnenraum 7 zugewandten Stirnseite die erste Membran 13' und benachbart am Umfang des Aufnahmekanals 8 die zweite Membran 14' auf.
Nach dem Ausführungsbeispiel der Figur 3 weist der Adapterschaft 6' ' des Sensoradapters 3' ' an seinem behälterseitigen Ende H'' die erste Membran 13'' auf. An seinem stirnseitigen Ende ist der Aufnahmekanal 8'' von der Abdeckung 12 verschlossen. Der Adapterschaft 6'' weist vom Aufnahmekanal 8'' einen nach außen führenden Seitenkanal 19 auf, dessen außerhalb des Behälterinnenraumes liegende Zugangsöffnung 20 von einer zweiten Membran 14'' abgedeckt ist.
Gemäß der Ausführungsform von Figur 4 endet der Aufnahmekanal 8' ' ' des Sensoradapters 3' ' ' zum Reaktorinnenraum 7 hin in den Flansch 5' ' ' , wobei seine behälterseitige Öffnung von einer ersten Membran 13''' abgedeckt ist. In dem Aufnahmekanal 3' ' ' wird die Sensoranordnung 10' ' ' kolbenförmig geführt und ist längsverschieblich angeordnet.
Nach dem Ausführungsbeispiel der Figur 5 weist der Adapterschaft 6'''' des Sensoradapters 3' ' ' ' an seinem behälterseitigen Ende H'''' die Membran 13'''' auf. Die Membran 13'''' weist einen Bereich 22 mit hydrophilen Eigenschaften auf, der von Spots bzw. Bereichen 23, die kleine Inseln bilden und hydrophobe Eigenschaften aufweisen, durchsetzt ist.
An seinem der Membran 13' ''' abgewandten Ende weist der Aufnahmekanal 8'''' einen Adapteransatz 25 zur Ankupplung der Sensoranordnung 10'''' auf. Der Adapteransatz 25 ist über einen Faltenbalg 24 mit dem Adapterschaft 6' ' ' ' verbunden, sodass die Sensoranordnung 10'''' in dem Aufnahmekanal 8'''' des Adapterschaftes 6'''' in Längsrichtung verschiebbar ist. Der Adapterschaft 6'''' weist vom Aufnahmekanal 8'''' einen nach außen führenden Seitenkanal 19'''' auf, dessen außerhalb des Behälterinnenraumes I 1 ''' liegende Zugangsöffnung 20'''' von einer zweiten Membran 14'''' abgedeckt ist. Bei einem Vorschub der Sensoranordnung 10' ' ' ' in Richtung Membran 13'''' kann über den Seitenkanal 19'''' aufgenommenes Gas über die hydrophoben Bereiche 23 steril in den Behälterinnenraum I 1 ''' gedrückt werden. Hydrophiles Medium aus dem Behälterinnenraum 7' '''kann in den Aufnahmekanal 8'''' eindringen und den Sensor 15'''' der Sensoranordnung 10' ' ' ' umspülen