La présente invention concerne une nouvelle composition cosmétique ou dermatologique contenant au moins une saponine de type ginsenoside et ses applications notamment pour le soin des cheveux.

Les saponines, notamment celles issues des- plantes du type Panax, ont fait l'objet de nombreuses études. L'article paru dans Chem. Pharm. Bull. 31, 9, 3205-3209 (1983) présente une étude chimique et morphologique des saponines tirées des rhizomes de panax japonicus récolté en Chine et les compare à celles tirées des espèces japonaises. Il met notamment en évidence la différence impor¬ tante de composition en saponines selon les espèces.

Parmi les études consacrées aux saponines notamment de type ginse- nosides, on citera tout particulièrement une étude récente parue dans Journal of Ethnopharmacology, 36, (1992), 27-38, faisant la synthèse de recherches effectuées en chimie sur le ginseng. Cet article cite, en particulier, diverses activités pharmacologiques des ginsengs, notamment celles du Panax notoginseng ou San-chi (produit I des tableaux 1 et 2), ainsi que les paramètres physico¬ chimiques des différents ginsenosides (cf. tableau 4).

La demanderesse a fait une étude comparée de l'effet de différentes saponines et montré, en particulier, l'intérêt des saponines de San-chi comparées à celles du ginseng.

Cette étude a conduit la demanderesse à découvrir que de nouvelles compositions cosmétiques ou pharmaceutiques contenant une saponine de type ginsenoside dénommée G-Rbχ et répondant à la structure suivante

dans laquelle

Ri = Glc(2-l)Glc, R ₂ = Glc(6-l)Glc, R ₃ = H où Glc désigne un groupement β-D glucopyranosyle, présentent une activité particulièrement intéressante pour freiner et/ou retarder la chute des cheveux. Elle a également découvert que cette saponine pouvait avanta¬ geusement être combinée à d'autres saponines, notamment aux saponines présentes dans panax notoginseng ou San-chi.

Elle a, en outre, découvert que des effets particulièrement avantageux en ce qui concerne la limitation de la chute des cheveux et/ou la repousse des cheveux étaient obtenus lorsque la saponine G-Rb^, en combinaison ou non avec les autres saponines citées ci-dessus, était associée dans la composition cosmé¬ tique ou pharmaceutique à de la ccpharantine.ou à de l'oxyacanthine.

Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique en particulier destinée à favoriser la pousse des cheveux, caractérisée en ce qu'elle contient à titre d'ingrédients actifs une saponine de type ginsenoside dénommée G-Rbj répondant à la formule (I) :

ou :

R _X = -Glc(2-l)Glc ; R ₂ = -Glc(6-l)Glc ; R3 = H ; la saponine étant dénommée G-Rb _| ,

Glc désigne un groupement β-D-glucopyranosylc et de la cépharanthine ou de l'oxyacanthine ou un de leurs dérivés ou un extrait de plante en contenant, tel qu'un extrait de Stephania cepharantha ou de Berberis.

Selon une variante de l'invention, la concentration en saponine G-Rbj est comprise entre 0,001 % et 2 %, et de préférence entre 0,02 et 2 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Selon une autre variante de l'invention, la composition contient en outre au moins une autre saponine répondant à la formule (I) précitée :

ou : Ri = -Glc(2-l)Glc ; R ₂ = -Glc ; R3 = H ; la saponine étant dénommée G-Rd, ou Ri = -Glc ; R ₂ = -Glc(6-l)Glc ; R3 = H ; la saponine étant dénommée Gy-XNII, ou

Ri = -Glc(2-l)Glc ; R ₂ = -Glc(6-l)Glc(6-l)Xyl ; R3 = H ; la saponine étant dénommée Ν-R4, ou Ri = H ; R ₂ = -Glc ; R3 = -O-Glc(2-l)Rha, la saponine étant dénommée G-Re, ou

Ri = H ; R ₂ = -Glc ; R3 = -O-Glc, la saponine étant dénommée G-Rgi, ou Ri = H ; R ₂ = H ; R3 = -O-Glc, la saponine étant dénommée G-Rhi, ou Ri = H ; R ₂ = -Glc ; R3 = -O-Glc(2-l)Xyl, la saponine étant dénommée N-R , Glc, Xyl et Rha désignant respectivement un groupement β-D-glucopyranosyle, β-D-xylopyranosyle et α-L-rhamnopyranosyle.

Les saponines de formule (I) précitées sont utilisées dans la littérature et existent pour la plupart commercialement. Elles sont en particulier commercia¬ lisées par la société EXTRA SYNTHESE (FRANCE). Elles peuvent être également introduites dans la composition cosmé¬ tique ou dermatologique sous forme d'un mélange de saponines qui peut être un extrait de plante ou sous forme d'un extrait de plante contenant un tel mélange.

Ainsi, selon une autre variante de réalisation, la composition précitée contient à titre d'ingrédient actif un mélange de saponines extrait du Panax notoginseng ou San-chi, en particulier à partir de racines ou de connus.

Selon une variante de réalisation particulière, la composition précitée contient, à titre d'ingrédient actif un mélange de saponines contenant : de 2 % à 60 % en poids de saponine G-Rbi de 10 % à 60 % en poids de saponine G-Rgi par rapport au poids total de saponines dudit mélange.

Selon une autre variante de réalisation particulière, la composition pré¬ citée contient, à titre d'ingrédient actif, un mélange de saponines contenant : de 10 % à 60 % en poids de saponine G-Rbi de 2 % à 60 % en poids de saponine G-Rgi par rapport au poids total de saponines dudit mélange.

Selon une autre variante de réalisation, la composition précitée con¬ tient à titre d'ingrédient actif un mélange de saponines contenant : de 2 à 60 % en poids de saponine G-Rbi de 2 à 60 % en poids de saponine G-Rgi de 0 à 15 % en poids de saponine G-Rd de 0 à 15 % en poids de saponine N-Ri de 1 à 10 % en poids de saponine G-Re par rapport au poids total de saponines dudit mélange.

Selon encore une autre variante de réalisation, la composition précitée, contient, à titre d'ingrédient actif, un mélange de saponines contenant : de 10 % à 60 % en poids de saponine G-Rb de 10 % à 60 % en poids de saponine G-Rgi a de 0 % à 15 % en poids de saponine G-Rd de 0 % à 15 % en poids de saponine N-Ri de 1 % à 10 % en poids de saponine G-Re par rapport au poids total de saponines dudit mélange.

Selon un deuxième aspect, la présente invention couvre également une composition cosmétique ou dermatologique, en particulier destinée à favoriser la pousse des cheveux, caractérisée en ce qu'elle contient à titre d'ingrédient actif un extrait végétal contenant au moins une saponine de formule (I) :

(I)

où

Ri = -Glc(2-l)Glc, R ₂ = -Glc(6-l)Glc,

R3 = H ; la saponine étant dénommée G-Rbi, Glc désigne un groupement β-D-glucopyranosyle, et dans laquelle, la teneur de l'extrait végétal en saponine G-Rbi est comprise entre 2 et 60 %, de préférence de 10 à 60 % et de préférence encore de 20 à 60 , en poids par rapport au poids total dudit extrait.

Selon une autre variante de réalisation, l'extrait végétal contient en outre au moins une autre saponine répondant à la formule (I) précitée, où :

Ri = -Glc(2-l)Glc ; R ₂ = -Glc ; R3 = H ; la saponine étant dénommée G-Rd, ou R = -Glc ; R ₂ = -Glc(6-l)Glc ; R3 = H ; la saponine étant dénommée Gy-XNII„ ou

Ri = -Glc(2-l)Glc ; R = -Glc(6-l)Glc(6-l)Xyl ; R3 = H ; la saponine étant dénommée Ν-R4, ou

Ri = H ; R ₂ = -Glc ; R3 = -O-Glc(2-l)Rha, la saponine étant dénommée G-Re, ou

Ri = H ; R ₂ = -Glc ; R3 = -O-Glc, la saponine étant dénommée G-Rgi, ou Ri = H ; R ₂ = H ; R3 = -O-Glc ; la saponine étant dénommée G-Rhi, ou Ri = H ; R ₂ = -Glc ; R3 = -O-Glc(2-l)Xyl, la saponine étant dénommée N-Rχ, Glc, Xyl et Rha désignant respectivement un groupement β-D-glucopyranosyle, β-D-xylopyranosyle et α-L-rhamnopyranosyle.

Selon une autre variante de réalisation, l'extrait végétal contient : de 2 % à 60 % en poids de saponine G-Rbi de 2 % à 60 % en poids de saponine G-Rgi de 0 % à 15 % en poids de saponine G-Rd de 0 % à 15 % en poids de saponine N-Ri de 1 % à 10 % en poids de saponine G-Re par rapport au poids total de l'extrait. Selon une variante de réalisation, l'extrait végétal contient : de 10 % à 60 % en poids de saponine G-Rbi de 10 % à 60 % en poids de saponine G-Rgi

de 0 % à 15 % en poids de saponine G-Rd de 0 % à 15 % en poids de saponine N-R _j de 1 % à 10 % en poids de saponine G-Re par rapport au poids total de l'extrait. Selon encore une autre variante de réalisation, la composition précitée est caractérisée en ce que l'extrait végétal est un extrait de Panax notoginseng ou San-chi, de préférence un extrait de racines ou de connus.

Selon encore une autre variante de réalisation commune aux deux aspects précités, la composition est caractérisée en ce que la concentration totale en saponines précitées ou en extrait végétal précité est comprise entre 0,001 % et 2 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Selon une autre variante, la concentration en extrait végétal précité est comprise entre 0,1 et 2 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Selon encore d'autres variantes de réalisation particulièrement avantageuses, les compositions contiennent en outre de la cépharanthine ou de l'oxyacanthine ou l'un de leurs dérivés ou un extrait de plante en contenant, tel qu'un extrait de Stephania cepharantha ou de Bcrberis.

En outre, les différentes variantes de réalisation particulières exposées ci-après sont applicables aux différents aspects de l'invention. Ainsi, selon l'une de ces variantes, les compositions contiennent de 0,001 à 2 % en poids de cépharanthine ou d'oxyacanthine ou de l'un de leurs dérivés, ou d'un extrait de plante en contenant.

Selon une autre variante de réalisation particulière, la concentration en cépharanthine ou en oxyacanthine ou en l'un de leurs dérivés dans la composition est sensiblement égale ou inférieure, en particulier jusqu'à 10 fois inférieure à celle de la ou des saponines précitées.

Selon une variante de réalisation, la composition cosmétique ou der¬ matologique selon l'invention, comprend en outre au moins une autre substance active, à une concentration efficace, choisie parmi la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblastes de papilles, tel que défini dans le document FR-A-272 920, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que zinc, sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5-α-réductase tels que : progestérone, cyprotérone acétate, acide azélaïque et ses dérivés, un 4-méthyl-4-azastcroïde, en particulier la 17-β-N,N- diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4-aza-5-α-androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens.

Selon une autre variante, les compositions de l'invention contiennent en outre de l'acide hyaluronique, de préférence à une concentration comprise entre 0,01 et 1 % en poids.

Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, l'extrait végétal contenant les saponines de formule (I) précitées est obtenu selon le procédé décrit ci-après à titre indicatif, mais nullement limitatif. On extrait la matière sèche au moyen d'un solvant choisi parmi le groupe constitué par : l'eau, les alcools com¬ portant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, les esters organiques comportant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone ; ou d'un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités.

Avantageusement, le solvant d'extraction primaire est le méthanol, l'éthanol, un mélange méthanol-eau ou un mélange éthanol-eau.

Le rapport de la matière végétale à l'agent d'extraction n'est pas critique et généralement sera compris entre 1 : 5 et 1 : 20 parties en poids. L'extraction primaire précitée s'effectue à des températures comprises entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant utilisé pour l'extraction.

De préférence, l'extraction primaire est effectuée au reflux sous pres¬ sion atmosphérique pendant une durée de 2 à 4 h. En outre, elle est avantageuse- ment précédée d'une macération à froid pendant 2 à 4 h dans le solvant d'extrac¬ tion.

En fin d'extraction, la phase du solvant contenant l'extrait est filtrée puis concentrée et/ou évaporée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi un premier extrait selon l'invention riche en saponines. Suivant une variante particulière, l'utilisation selon l'invention est rela¬ tive à un mélange de saponines précitées. On obtient en particulier un mélange de saponines selon l'invention à partir du premier extrait concentré ou sec précité en opérant comme indiqué ci-après. Le premier extrait précité est introduit puis agité dans un solvant apolaire de préférence miscible avec le solvant d'extraction pri- maire, tel qu'un éther ou une cétone de faible poids moléculaire, en particulier l'éther éthylique ou isopropylique, l'acétone ou la méthyl-éthyl-cétone. La quan¬ tité de solvant apolaire est, en poids, généralement de 5 à 100 parties pour une partie d'extrait primaire. L'insoluble et/ou le précipité formé contient principale¬ ment un mélange de saponines selon l'invention.

Avantageusement, le mélange de saponines obtenu précédemment est purifié par un procédé quelconque à la portée de l'homme de l'art.

En particulier l'insoluble et/ou le précipité précité est remis en solu¬ tion dans 20 fois environ son poids d'eau. La solution aqueuse est ensuite extraite 3 à 4 fois par un alcool. peu soluble dans l'eau, tel que le butanol saturé en eau, par exemple en proportion 1/1 en volume à chaque opération d'extraction. Les phases alcooliques sont réunies et évaporées sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 10 fois environ son poids d'eau, la solution est ensuite dialysée contre de l'eau pure pendant 4 à 5 jours. Le contenu de la cellule de dialyse est lyophilisé. Even- tuellement pour améliorer encore la purification du mélange de saponines obtenu, le lyophilisât est dissous dans du méthanol, puis jeté dans de l'éther éthylique. On recueille le précipité formé. Les saponines peuvent également être extraites de tissus végétaux en culture (culture in vitro de racines ou de cals).

Lorsque la composition cosmétique selon l'invention contient de la cepharantine, cette dernière est avantageusement obtenue par extraction à partir de plante du genre Stephania, en particulier Stephania tetrandra, Stephania cepha- ranta, Stephania epigeae, Stephania sinica, Stéphanie Delayavii, Stephania sasakii hayata, Stephania erecta, en utilisant des méthodes décrites par exemple dans US-A-2206 607 ; US-A-2248241. Selon un autre aspect, l'invention couvre encore l'utilisation d'une composition telle que précédemment définie pour favoriser la pousse < ^J .s cheveux et/ou retarder leur chute, notamment dans le traitement de l'alopécie androgéno- génétique, pour le soin de la peau, en particulier pour restaurer, préserver et/ou renforcer la fonction protectrice de la peau, notamment la fonction de barrière hydrique, pour la régénération de l'épiderme ou pour la prévention ou le traite¬ ment des rides.

Les compositions cosmétique ou dermatologique, conformément à la présente invention peuvent être appliquées par voie topique pour l'activité énoncée ci-dessus, en particulier dans des compositions se présentant sous forme de crème, de gel ou de lotion destinées à l'application sur le cuir chevelu.

Selon un autre aspect, la présente invention fournit également un pro¬ cédé de traitement destiné à favoriser la pousse des cheveux, à retarder leur chute, notamment dans le traitement de l'alopécie androgénogénétique, ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu, pour le soin de la peau, en particulier pour restaurer, préserver et/ou renforcer la fonction protectrice de la peau, notam¬ ment la fonction de barrière hydrique, pour la régénération de l'épiderme ou pour la

prévention ou le traitement des rides, caractérisé en ce qu'il comprend l'application sur la zone à traiter, d'une quantité efficace, pour réaliser ledit effet recherché, d'au moins une saponine de formule (I) précitée ou d'un extrait végétal en contenant, ladite saponine ou ledit extrait étant éventuellement associé(e) à de la cepharantine ou de l'oxyacanthine ou un de leurs dérivés ou à un extrait de plante en contenant, tel qu'un extrait de Stephania cepharantha ou de Berberis.

Selon un autre aspect, l'invention fournit encore un procédé de fabrica¬ tion d'une composition cosmétique ou dermatologique, destinée en particulier à stimuler la pousse des cheveux, à retarder leur chute, notamment dans le traite- ment de l'alopécie androgénogenétique, ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu, pour le soin de la peau, en particulier pour restaurer et préserver et/ou renforcer la fonction protectrice de la peau, notamment la fonction de barrière hydrique, pour la régénération de l'épiderme ou pour la prévention ou le traitement des rides, caractérisé en ce qu'il comprend l'emploi de saponine de formule (I) ou d'un extrait de plante en contenant, ladite saponine ou ledit extrait de plante étant éventuellement associé(e) à de la cepharantine ou de l'oxyacanthine ou un de leurs dérivés ou à un extrait de plante en contenant, tel qu'un extrait de Stephania cepharantha ou de Berberis, que l'on mélange dans un excipient, véhicule ou support dermatologiquement ou cosmétiquement acceptable.

Selon d'autres variantes de réalisation, on utilise les diverses variantes de réalisation qui ont été précédemment énoncées pour les autres aspects de l'invention.

Les pourcentages sont donnés en poids sauf indication contraire.Les exemples qui suivent sont donnés à titre illustratif et nullement limitatif de la présente invention.

Exemple 1

Mise en évidence de l'intérêt des saponines de San-chi et comparaison avec celles du Panax ginseng.

On a testé sur une lignée de kératinocytes humains transformés l'acti¬ vité individuelle de saponines de San-chi, et d'un mélange de saponines extrait de San-chi, en comparaison avec une saponine G-Rc abondante dans le Panax ginseng.

Le protocole suivant a été suivi : J = 1 : ensemencement 50 000 cellules/boîte dans du milieu EMEM + 1 %

SNF,

J = 0 : changement de milieu + apport des produits à tester, J = 6 : numération cellulaire.

Les résultats sont consignés dans le tableau 1 ci-dessous.

TABLEAU 1

Il apparaît donc que le Rb est responsable de l'activité promitotique.

Ces données deviennent particulièrement intéressantes et fondamen¬ tales lorsqu'on les rapproche de la composition en ginsenosides du San-chi com¬ paré au White Ginseng.

Les valeurs données dans une publication très récente de Acta Botanica Yunnanica 1988, 1, 47-62 sont les suivantes (en %) :

(le White Ginseng est une racine de Panax ginseng qui est simplement pelée et séchée).

Ce tableau montre que, si le taux en Rd cytotoxique est voisin, celui du ginsenoside Rbi responsable de l'activité est à un taux 4 fois supérieur dans San-chi. Cela confirme l'intérêt du choix particulier du San-chi par rapport au Panax ginseng. De plus, le White Ginseng possède environ 0,6 de G-Rc qui est très cytotoxique alors que le San-Chi n'en contient pratiquement pas.

Exemple 2 Lotion dermatologique pour traiter l'alopécie androgénogénétique

On prépare une lotion (dénommée A) selon l'invention contenant

Exemple 3

Lotion capillaire tonique antichute selon l'invention

Cette lotion répond à la formulation suivante avec les proportions indiquées ci-dessous en poids :

Excipient aqueux parfumé q.s.p. 100 g

Exemple 4

Préparation d'une lotion capillaire coiffante antichute selon l'invention.

On prépare une composition répondant à la formulation suivante avec les proportions ci-dessous données en poids :

Cepharantine 0,1 g

Saponines de panax notoginseng 0,12 g

Propylèneglycol 3,00 g

Crémophor RH4O 0,5 g

Panthénol 0,1 g

Ethanol 32 g

Excipient aqueux parfumé q.s.p. 100 g

Exemple 5

Préparation d'un gel traitant antichute antipelliculaire et antiprurit On utilise un mélange dénommé ci-dessous S de saponines contenant les proportions suivantes en poids :

pour préparer le gel répondant à la formulation ci-dessous où les quantités sont exprimées en poids

Ce gel s'applique 3 fois par semaine, de préférence le soir pendant 15 min en massage. Rinçage à l'eau.

Ginsenoside G-Rb 0,6 g

Oxyacanthine 0,1 g

Excipient émulsionnant q.s.p. 100 g

Exemple 8

Lait raffermissant pour le corps

Ginsenoside G-Rbi 0,1 g

Ginsenoside G-Rgi 0,1 g

Excipient pour lait, q.s.p. 100,- g

Exemple 9

Shampooing pour stimuler la pousse des cheveux

Saponine de Panax notoginseng 0,3 g

Diéthanolamine de coprah 2 g

Lauryléthersulfate de sodium 0,5 g

Alkylglucoside 15,- g

Parahydroxybenzoate de méthyle 0,5 g

Excipient aqueux parfumé, q.s.p. 100,- g

Exemple 10

Etude clinique d'une composition selon l'invention

L'étude est réalisée sur la composition A de l'exemple 2. Les résultats sont comparés à ceux obtenus avec un placebo constitué d'une composition iden¬ tique à A, mais ne contenant ni cepharantine ni extrait de San-chi.

1. Protocole des essais . Critères d'inclusions

- sujets volontaires de sexe masculin, en bonne santé avant une chute chronique et importante pris au hasard lors de la consultation du cuir chevelu.

- Ages extrêmes 21-44 ans pour la lotion, moyenne d'âge 33,3 ans

22-45 ans pour le placebo, moyenne d'âge 34,2 ans

. Posologie et administration

La lotion A et son placebo ont été appliqués 2 fois par jour à raison de

7 pulvérisations chaque fois, sans discontinuité, pendant 6 mois, sur le sommet du crâne surtout, suivies d'un léger massage de quelques minutes. Aucun traitement n'a été associé. Il y a eu 10 lotions et 10 placebos remis au hasard, sans connais- sance de la nature des flacons par l'expert.

Tous les sujets étaient en parfaite santé.

Le stade de leur chute de cheveux s'échelonnait, selon la classification d'Hamilton, ainsi :

. Stade II = 1 cas

. Stade III = 6 cas . Stade III vertex = 5 cas

. Stade IN = 7 cas

. Type féminin stade 1+ = 1 cas

2. Analyse des résultats La chute des cheveux a été appréciée grâce à 3 paramètres :

. l'impression subjective du patient, . le test de traction, . le trichogramme. -L'impression subjective est sujette à caution car fonction de l'anxiété et l'obsession liées à la chute des cheveux.

-Le test de traction consiste à faire glisser entre 2 doigts des mèches de cheveux en trois points du cuir chevelu : vertex, tempe, occiput et à tirer selon une force régulière. On dénombre le nombre de cheveux venant à la traction. Ceci permet de vérifier la réalité de la chute. - Le trichogramme permet de vérifier l'action du produit par détermination de la formule pilaire après prélèvements de cheveux au niveau vertex, tempe, occiput.

- Les tests de traction ont été réalisés à 0, 3 mois, 6 mois.

- Les trichogrammes à 0 et 6 mois.

- Les sujets ont eu un entretien et un examen médical à 0, 3 mois, 6 mois afin d'évaluer la gravité de l'alopécie et son évolution.

A côté des effets sur la chute proprement dite l'action de la lotion sur des signes d'accompagnement a été évaluée. Il s'agit :

- de l'état squameux ou pellicules, - du prurit.

L'étude en double aveugle réalisée sur 20 sujets fait ressortir après 6 mois de traitement une action certaine de la lotion sur la chute des cheveux chez l'homme.

On peut noter également : - un effet remarquable sur l'état squameux et le prurit,

- une application agréable.