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Patent Searching and Data


Title:
COSMETIC AND DERMATOLOGIC PREPARATIONS CONTAINING ONE OR MORE SUBSTANCES THAT MODULATE THE GENE FOR THE "KRÜPPEL-LIKE FACTOR 9" (KLF9)
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2013/143863
Kind Code:
A2
Abstract:
The invention relates to the use of unsaturated terpenes and/or terpenoids for stabilizing the circadian physiology and the use thereof for modulating the Klf9 gene expression.

Inventors:
SCHRADER ANNIKA (DE)
SPOERL FLORIAN (DE)
BIERGIESSER HELGA (DE)
KORGE SANDRA (DE)
Application Number:
PCT/EP2013/055241
Publication Date:
October 03, 2013
Filing Date:
March 14, 2013
Export Citation:
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Assignee:
BEIERSDORF AG (DE)
Domestic Patent References:
WO2011122041A12011-10-06
WO2010079284A12010-07-15
Foreign References:
JP2010098965A2010-05-06
US20100028317A12010-02-04
Other References:
SPOERL F ET AL: "A Circadian Clock in HaCaT Kertinocytes", JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY,, Bd. 131, 21. Oktober 2010 (2010-10-21), Seiten 338-348, XP002718111, DOI: 10.1038/JID.2010.315
DESOTELLE J A ET AL: "The Circadian Control of Skin and Cutaneous Photodamage", INTERNET CITATION, 21. Februar 2012 (2012-02-21), Seiten 1037-1047, XP002718112, Gefunden im Internet: URL:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1751-1097.2012.01099.x/pdf [gefunden am 2013-12-17]
HENRY F ET AL: "LA PEAU ET SON HORLOGE CHRONOBIOLOGIQUE AU QUOTIDIEN = Skin and its daily chronobiological clock", REVUE MEDICALE DE LIEGE,, Bd. 57, Nr. 10, 1. Oktober 2002 (2002-10-01), Seiten 661-665, XP009175234, ISSN: 0035-3663
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Claims:
Patentansprüche

1 . Verwendung ungesättigter Terpene und/oder Terpenoide zur Stabilisierung der circadianen Physiologie.

2. Verwendung ungesättigter Terpene und/oder Terpenoide zur tageszeitspezifischen Modulierung der Klf9-Genexpression zur Stabilisierung der circadianen Physiologie von Hautfunktionen.

3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass eine wirksame Menge eines oder mehrerer ungesättigter Terpene und/oder Terpenoide in einer kosmetischen Zubereitung während der abendlichen bürgerlichen Dämmerung auf die Haut aufgetragen wird.

4. Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das oder die Terpen(e) und/oder Terpenoide gewählt werden aus der Gruppe der Mono-, Sesqui- und Diterpene.

5. Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das oder die Terpen(e) und/oder Terpenoide gewählt werden aus der Gruppe Menthol, Citronellol, Geraniol, Nerolidol, Linalool und Terpineol, Borneol, Thujol, Sabinol, Myrtenol, Thymol, Verbenol, Fenchol, Piperitol, Perillaaldehyd, Phellandral, Citronellal, Citral, Myrtenal, Menthon, Piperiton, Pulegon, Carvon, Thujon, Umbellulon, Verbenon, Chrysanthenon, Fenchon, Campher, Cineol, Menthofuran, Linalooloxide, Rosenoxid, oder Peroxide wie Ascaridol oder Qinghaosu (Artemisinin), Hydroxycitronellal, Hexylcinnamal, Linaylacetat, alpha-lsomethylionon, Ethyllinalool, Hydroxyisohexyl 3-Cyclohexencarboxaldehyde.

6. Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das oder die Terpene(e) und/oder Terpenoide mit einem Gehalt von 0,00001 - 50,0 Gew.-%, insbesondere 0,001 - 20,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen eingesetzt werden.

7. Verwendung nach Anspruch 6 dadurch gekennzeichnet, dass das oder die Terpen(e) und/oder Terpenoide mit 0,002 - 10,0 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,002 - 5,0 Gew.-% ganz besonders bevorzugt 0,005 - 3,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen eingesetzt werden.

Description:
Kosmetische und dermatologische Zubereitungen enthaltend eine oder mehrere Substanzen die das Gen für den„Krüppel-like factor 9" (Klf9) modulieren

Die Erfindung umfasst kosmetische und dermatologische Zubereitungen enthaltend eine oder mehrere Substanzen die das Gen für den „Krüppel-like factor 9" (Klf9) modulieren, insbesondere solche Zubereitungen zur Verwendung auf der Haut oder dem Haar eines Menschen zur Reparatur und Regeneration der menschlichen Haut.

Praktisch alle Funktionen des Menschen verändern sich systematisch im Laufe des Tages und der Nacht, ähnlich einer Sinuswelle mit einem Maximalwert und einem Minimalwert: Aktivitäts- und Stoffwechselphasen schwingen (mit oder ohne Tageslicht) in einem (nicht ganz exakten) 24-Stunden-Rhythmus. Aus diesem Grunde spricht man von dem inneren Rhythmus (Uhr) auch als der circadianen Uhr.

Da in diese Schwingung eingebettet, sich auch der Schlaf, die Zeit der Erholungsvorgänge, befindet, ist ein Verständnis für die Mechanismen (Aufgaben) biologischer Programme umso wichtiger, als unser moderner technisierter (elektifizierter!) Lebensstil die natürlichen Zeitstrukturen von Tag und Nacht immer mehr verwischt.

Wir besitzen unzählige verschiedenste „innere Uhren", deren oberste Schaltzentrale (der sog. Suprachiasmatische Nucleus) direkt über der Kreuzung der beiden Sehnerven liegt, 2 rechts und links liegende, reiskorngroße Nervenzellverbände.

Der wichtigste Zeitgeber für die innere Uhr ist das Tageslicht. Wie viel oder wie wenig Licht die innere Uhr benötigt, um ihre Wirkung zu entfalten, ist genetisch festgelegt und wird in Form verschiedener Chronotypen vererbt:

Genetische Frühaufsteher brauchen deutlich weniger Licht als die sog. Nachteulen, um wach zu werden, sie sind schon frühmorgens fit und aktiv, werden dafür aber auch früher am

ERSATZBLATT (REGEL 26) Abend leistungsschwächer und müde. Je älter man wird, umso mehr wird man zum Frühaufsteher.

Aufgrund unterschiedlich langer Lichtperioden reagiert der Organismus in der Morgen- sowie der Abenddämmerung besonders empfindlich auf Lichtunterschiede. Neben dem Tageslicht gibt es aber auch noch eigene Zeitgeber (Rhythmusgeber) wie z.B. regelmäßige Essenszeiten oder regelmäßiges Aufstehen.

Die inneren Uhren bewirken die verschiedensten chemischen und biologischen Prozesse, welche zusammengefasst die Gesundheit, die Leistungsfähigkeit, das Erleben, das Verhalten und die Stimmung grundlegend beeinflussen.

Chronobiologen haben dabei unterschiedliche Zeitqualitäten festgestellt. Beispielsweise haben Schmerzmittel abends eine stärkere Wirkung als morgens. .Abends werden Schmerzen aber auch sehr viel stärker empfunden. Nachts sinkt die Körpertemperatur ab, der Kreislauf ist höchst instabil, der Gleichgewichtssinn gestört. Die Verdauungsleistung ist zwischen 13 und 14 Uhr optimal, die Hirnleistung dagegen minimal. Alkohol wird abends erst richtig abgebaut. Wachstum und Regulation des Hormonhaushaltes findet in den nächtlichen Tiefschlafphasen statt, desgleichen die Festigung kognitiver (zuvor erlernter) Fähigkeiten.

Der Schlaf ist diesem circadianen Rhythmus ebenso unterworfen: Er ist ein hoch aktiver Prozess, gegliedert in ganz verschiedene Schlafstadien.

Die circadiane Rhytmik ist eine wichtige regulatorische Funktion, die auch Hautzellen für die Regeneration und Revitalisierung im Sinne eines frischeren Aussehens brauchen.

Die Epidermis lässt sich in Zellfraktionen mit hoher Zellteilungskapazität bzw. Zellteilungsrate (Stammzellen und sogenannte transient amplifizierende Keratin ozyten) und nicht proliferative, stratifizierte Zellfraktionen, die den Großteil der Epidermis bilden, unterteilen.

Zu Abbildung 1 : Regulation und Funktion von Klf9.

(a) Klf9 Genexpression in epidermalen Stammzellen (Stern Cell), transient amplifizierenden Keratinozyten (TA Cell) und stratifizierter Epidermis (Epidermis) in n=3 Spendern. Expressionslevel sind relativ zur Stammzellfraktion dargestellt. (b) Zellzahlbestimmung primärer Keratinozyten mit genomisch integriertem Uberexpressionskonstrukt für das Kontrollprotein Green Fluorescent Protein (GFP OE) oder KLF9 (KLF9 OE), n=10 Messungen.

(c) Zellzahlbestimmung primärer Keratinozyten mit genomisch integriertem short hairpin (sh) RNA Konstrukten zur Unterdrückung der Klf9 Genexpression, non silencing (ns) control: unspezifische shRNA. Klf9 #1 und #3: spezifische shRNA gegen Klf9. Messwerte sind relativ zur ns control angegeben (n=3).

(d) Keratinozyten wurden mit der angegebenen Dosis UVB bestrahlt und 3h sowie 24h nach Bestrahlung geerntet. Fehlerbalken: Standardabweichung. ( ** ) Signifikanzniveau p<0.05.

Keratinozyten stammen von epidermalen Stammzellen ab, die sich im Bereich des Stratum basale oder aber im Bereich der äußeren Wurzelscheide der Haarfollikel befinden. Sie durchwandern, während sie von nachkommenden Zellen nach oben geschoben werden, mehrere Stadien der Entwicklung, bis sie im Stratum corneum eine Schicht aus abgeflachten, toten Korneozyten bilden.

Die Zeit zwischen Differenzierung im Stratum basale und Abschilferung als Korneozyt im Stratum disjunctum beträgt etwa einen Monat, kann aber bei bestimmten Erkrankungen, z.B. Psoriasis, verkürzt sein.

Während dieser Differenzierung verändert der Keratinozyt stetig seine Form und geometrische Ausrichtung. Im Stratum basale entstehen die Keratinozyten aus epidermalen Stammzellen und besitzen eine ungefähr zylindrische Form.

Im Stratum spinosum beginnt der Umbau der Zellen mit einer Volumenzunahme sowie einer Änderung der Zellachse in eine eher horizontale Richtung. Es werden Keratohyalinkorner gebildet und die Umbauvorgänge schreiten rasch fort. Es kommt zu Abplattung der Zellen, dem Verlust des Zellkernes, zur Schrumpfung aufgrund von Flüssigkeitsverlust sowie schließlich zur Verhornung. In dem folgenden Stratum corneum (Hornschicht) kann man keine Keratinozyten mehr nachweisen. Aus Keratinozyten wurden Korneozyten.

Das Stratum corneum bildet eine Barriere, die Fremdkörper und Keime abhält und den Körper vor Austrocknung schützt. Keratinozyten sind aktiv an der Immunantwort, an Entzündungsprozessen und bei der Wundheilung beteiligt. Sie können eine Vielzahl von Zytokinen, Wachstumsfaktoren und sogar Komplementfaktoren produzieren. Bei vielen chronisch entzündlichen Hauterkrankungen werden insbesondere TNF-alpha und IL-1 , aber auch viele andere Interleukine und Chemokine freigesetzt.

Keratinozyten tragen zum UV-Schutz bei, indem sie Melanosomen (melaninhaltige Vesikel) von Melanozyten aufnehmen. Das Melanin wird um den Zellkern gelagert und schützt diesen vor UV-bedingten Schäden.

Organismen sind natürlicherweise einem durch die Erdrotation bedingten Tag-Nacht-Zyklus ausgesetzt, was zu einer evolutionären Anpassung von Physiologie und Verhalten nahezu aller Lebewesen an diese Rhythmik geführt hat.

Auf molekularer Ebene haben sich evolutionär hoch konservierte endogene Regulationsmechanismen gebildet, die eine Steuerung physiologischer Prozesse in einem circadianen (-24 h) Rhythmus ermöglichen. In Säugetieren dient der Suprachiasmatische Nucleus (SCN) des Hypothalamus als zentraler Taktgeber der circadianen Uhr. Zur Synchronisation von physiologischen Prozessen in peripheren Organen steuert der SCN u.a. die zyklische Ausschüttung bestimmter Hormone (z.B. Cortisol, Melatonin), die Temperaturhomöostase und neuronale Signale.

Neben der zentralen Steuerung besitzen nahezu alle Organe auf zellulärer Ebene einen autonomen Mechanismus zur Erzeugung circadianer Rhythmen. Auf molekularer Ebene wird der circadiane Rhythmus durch selbstregulierende Rückkopplungsschleifen gebildet, die eine zyklische Expression von Genen und entsprechenden Proteinen des molekularen Uhrwerks ermöglichen. Periphere Oszillatoren sind essentiell für die circadiane Steuerung gewebsspezifischer zellulärer und physiologischer Prozesse.

Hierbei wird die tageszeitabhängige Regulation von Physiologie und Metabolismus maßgeblich durch die circadiane Kontrolle von gewebsspezifischen Genregulatoren (sog. Transkriptionsfaktoren) oder zentralen Enzymen gesteuert. Die Kontrolle von circadian regulierten Genen weist starke Variationen zwischen verschiedenen Geweben auf, was auf spezifische Funktionen der circadianen Uhr in einzelnen Organen hindeutet. Neuere Studien liefern zunehmend Hinweise auf eine circadiane Steuerung von Zellteilungsprozessen durch Uhr-kontrollierte Zellzyklusregulatoren. Demensprechend führt eine systematische Störung des circadian Systems zu vermehrtem Auftreten von Krankheiten, die mit dem Verlust von Proliferationskontrolle assoziiert sind (z.B. Krebs).

Obwohl die Haut als äußerste Barriere zwischen Organismus und Umwelt in besonderem Maße tageszeitlichen Variationen der Umwelt (z.B. Temperatur, UV-Strahlung) ausgesetzt ist, sind bisher erstaunlich wenige Untersuchungen zur Charakterisierung des circadianen Systems in der Haut durchgeführt worden.

Untersuchungen an Mausmodellen zeigten rhythmische Genexpression von Clock-Genen in Hautbiopsien und kürzlich wurde die circadiane Regulation von DNA-Reparatur in muriner Epidermis beschrieben. Im humanen System ist eine molekulare Uhr in epidermalen Hautzellen hingegen bisher nicht charakterisiert. Interessanterweise ist jedoch die tageszeitabhängige Proliferation epidermaler Keratinozyten seit längerem bekannt, wobei die molekularen Regulationsmechanismen dieser Beobachtung bisher nicht bekannt sind.

Es gibt weiterhin verstärkte Hinweise auf eine circadiane Regulation essentieller Hautfunktionen wie Barrierebildung, Durchblutung sowie Hautfeuchte, Haut-pH und Hauttemperatur. Die Altersabhängigkeit dieser tageszeitspezifischen Variation von Hautfunktionen sowie zugrundeliegende molekulare Mechanismes sind jedoch bisher nicht aufgeklärt.

Der tageszeitspezifische Einsatz von Kosmetikprodukten, die Ihre regenerierende Wirkung bei topischer Applikation entfalten, kann daher einen wesentlichen Beitrag zur Steigerung des Wohlbefindens von Konsumenten leisten.

Wünschenswert ist es daher, Kosmetikprodukte zu entwickeln, die sich an tageszeitspezifischen Anforderungen der Haut anpassen, Wünschenswert ist es darüber hinaus konkrete Einzelsubstanzen zur Verfügung zu stellen, die durch Ausnutzen des Biorhytmus der Haut kosmetische Wirkeffekte erzielen. Wünschenswert ist es darüber hinaus, dass diese Substanzen in kosmetischen Zubereitungen zur Anwendung kommen können.

Welche Gene in der Haut tageszeitabhängig reguliert sind, war bisher nicht bekannt. Die der vorliegenden Erfindung zugrundeliegenden Arbeiten führten zur Identifikation circadian regulierter Gene in der Haut, deren funktionale Charakterisierung sowie insbesondere die wirkstoffseitige Modulation einzelner circadian regulierter Gene zur Beeinflussung von Zellwachstum in Hautzellen. Demgemäß konnte das Gen Krüppel-like factor 9 {Klf9) als circadian reguliert identifiziert und dessen wachstumshemmende Funktion von Klf9 in epidermalen Keratinozyten festgestellt werden.

Wirkstoffseitig wurde entdeckt, dass Klf9 über den Glucocorticoid-Signalweg durch die Applikation von Terpenen und Terpenoiden moduliert werden kann.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung ungesättigter Terpene und/oder Terpenoide zur Stabilisierung der circadianen Physiologie von Hautfunktionen.

Als Dämmerung bezeichnet man den fließenden Übergang zwischen Tag und Nacht vor Tagesanfang oder nach Tagesende, der durch die Lichtstreuung in der Atmosphäre entsteht. Man unterscheidet zwischen der Abenddämmerung - dem abendlichen Übergang von der Helligkeit des Tages zur Dunkelheit der Nacht nach Sonnenuntergang - und der Morgendämmerung - dem gegensätzlichen Fall des morgendlichen Übergangs von der Dunkelheit zur Helligkeit vor Sonnenaufgang. Physikalisch bedeutet Dämmerung den Zeitraum, in dem gestreutes Restlicht der Sonne, die unter dem Horizont steht, sichtbar ist.

Es hat sich herausgestellt, daß etwa während der Zeitdauer der bürgerlichen Dämmerung verabreichte ungesättigter Terpene und/oder Terpenoide zu besonders entspannt wirkenden Hautzuständen führen. Erfindungsgemäß ist daher auch die Verwendung ungesättigter Terpene und/oder Terpenoide zur tageszeitspezifischen Modulierung der Klf9- Genexpression, dadurch gekennzeichnet, daß eine wirksame Menge eines oder mehrerer ungesättigter Terpene und/oder Terpenoide in einer kosmetischen Zubereitung während der abendlichen bürgerlichen Dämmerung auf die Haut aufgetragen wird.

Unter Hautfunktionen können folgende Zustände verstanden werden: defizitäre, sensitive oder hypoaktive Zustände Haut oder von Hautanhangsgebilden degenerative Erscheinungen der Haut (z.B. Hauterschlaffung, Altersflecken, Teleangiektasien sowie Schwund der epidermalen und dermalen Zellschichten, der Bestandteile des Bindegewebes, der Retezapfen und Kapillargefässe der Haut) und/oder der Hautanhangsgebilde,

verminderte Rückfettung durch Talgdrüsen (z.B. nach Waschen).

Sichtbare Gefäßerweiterungen (Teleangiektasien, Cuperosis);

Schlaffheit und Ausbildung von Falten;

lokale Hyper-, Hypo- und Fehlpigmentierungen (z.B. Altersflecken) und vergrößerte Anfälligkeit gegenüber mechanischem Stress (z.B. Rissigkeit), umweltbedingte (Rauchen, Smog, reaktive Sauerstoffspecies, freie Radikale) und insbesondere lichtbedingte negative Veränderungen der Haut und der Hautanhangsgebilde,

lichtbedingte Hautschäden

Pigmentierungsstörungen,

Juckreiz,

Hornschichtbarrierestörungen,

Haarausfall und für verbessertes Haarwachstum

entzündliche Hautzustände sowie atopisches Ekzem, seborrhoisches Ekzem, polymorphe Lichtdermatose, Psoriasis, Vitiligo

entspannte Hautzustände

empfindliche oder gereizte Haut

Vor- und Nachbehandlung bei topischer Anwendung von Laser- und Abschleifbehandlungen, die z. B. der Reduzierung von Hautfalten und Narben dienen, um den resultierenden Hautreizungen entgegenzuwirken und die Regenerationsprozesse in der verletzten Haut zu fördern.

Um circadian regulierte Gene in humaner Haut zu identifizieren wurden 20 gesunden Spendern über einen Zeitraum von 28h alle 4h Hautbiopsien entnommen. Die Hautbiopsien wurden mechanisch in die Epidermis (Oberhaut) und Dermis (Unterhaut) getrennt. Anschließend wurden genomweite Genexpressionsprofile der entsprechenden Hautproben erstellt. Neben bekannten Genen des circadianen Uhrwerks (Bmall und Perl) als Positivkontrolle wurde auch eine tageszeitspezifische Regulation von Klf9 beobachtet (Abb. 1 a-c).

Klf9 ist als Wachstumsregulator im Epithelgewebe des Uterus beschrieben (Pabona et al., 2009; Simmen et al., 2008; Simmen et al., 2007), für die Haut ist bisher jedoch kein wachstumsmodulierender Effekt von Klf9 bekannt.

Es konnte gezeigt werden, dass die Klf9 Genexpression in nicht proliferativ aktiven Zellen um den Faktor -30 erhöht ist (Abb. 1 a). Um zu testen, ob Klf9 einen direkten Einfluss auf das Zellwachstum ausübt, wurde die Klf9 Gendosis in Keratinozyten artifiziell moduliert. Bei einer Erhöhung des K/ 9-Levels (Überexpression) wurde hierbei ein reduziertes Zellwachstum festgestellt (Abb. 1 b). Im Gegensatz dazu führte eine artifizielle Reduktion der Klf9-Level zu einem verstärkten Zellwachstum (Abb. 1 c). Somit kann das Zellwachstum von Keratinozyten direkt durch die Modulation von Klf9 beeinflusst werden. Die Sonnenexposition der Haut ist ein offensichtlich stark tageszeitabhängiges Phänomen und UV-Strahlung kann zu verringertem Keratinozytenwachstum führen. Da //9-Level in der Haut mittags (korrelierenden mit maximaler Sonnenexposition) ihr Maximum aufweisen, stellte sich die Frage eines Zusammenhangs zwischen UV-Belastung und Klf9 Genexpression.

Es konnte gezeigt werden, dass Klf9 dosisabhängig durch UVB Strahlung induziert wird (Abb. 1 d). Dieser Effekt ist kurzzeitiger Natur, so dass die Klf9-Level 24h nach Bestrahlung wieder das Basisniveau aufweisen (Abb. 2c).

UV-bedingte Wachstumsreduktion kann durch Modulation von Klf9 entgegengewirkt werden.

Es konnte ferner gezeigt werden, dass Klf9 modulierende Substanzen im Sinne einer besseren Wirksamkeit tageszeitspezifisch, insbesondere in den Abendstunden angewendet werden sollen.

Das Diagramm in Abb. 2 weist beispielsweise auf den veränderten Hautlipidstatus zu verschiedenen Tageszeiten hin. Daraus wird ersichtlich, dass in den Abendstunden der Fettsäuregehalt in der Haut höher liegt.

Symptome gestreßter oder ermüdeter Haut sind Fahles Aussehen aufgrund mangelhafter Durchblutung, Rauhes Erscheinungsbild, Erschlaffung und ähnliche unangenehme Übelstände. Im Gegensatz dazu zeichnet sich die erholte Haut durch "frische" Anmutung, Glätte, gute Durchblutung sowie Festigkeit aus.

Terpene sind eine stark heterogene und sehr große Gruppe von chemischen Verbindungen, welche als sekundäre Inhaltsstoffe in Organismen natürlich vorkommen. Sie leiten sich formal vom Isopren ab und zeichnen sich dabei durch eine große Vielfalt an Kohlenstoffgerüsten und geringer Anzahl an funktionellen Gruppen aus. Es sind über 8.000 Terpene und über 30.000 der nahe verwandten Terpenoide bekannt. Die meisten Terpene sind Naturstoffe, hauptsächlich pflanzlicher und seltener tierischer Herkunft. In der Natur kommen überwiegend Kohlenwasserstoff-, Alkohol-, Glycosid-, Ether-, Aldehyd-, Keton-, Carbonsäure- und Ester-Terpene vor, aber auch Vertreter weiterer Stoffgruppen sind unter den Terpenen zu finden. Die Terpene sind Hauptbestandteil der in Pflanzen produzierten ätherischen Öle. Die ursprüngliche Einteilung der Terpene beruht auf der Beobachtung, daß sie sich oftmals formal als Aneinanderreihung von Isopreneinheiten beschreiben lassen. Ein formal aus zwei Isopreneinheiten zusammengesetztes Terpen ist ein Monoterpen, ein aus drei Isopreneinheiten zusammengesetztes ein Sesquiterpen (lat.„sesqui" =„anderthalb") ein aus vier Isopreneinheiten ein Diterpen und so weiter.

Nichtsdestoweniger war erstaunlich, daß die Verwendung ungesättigter Terpene und/oder Terpenoide zur Stabilisierung der circadianen Physiologie der Haut den Nachteilen des Standes der Technik abhilft.

Unter dem Begriff„Stabilisierung der circadianen Physiologie der Haut" wird verstanden, daß die erfindungsgemäß verwendeten Substanzen die Haut gleichsam in einen nächtlichen Erholungszustand versetzen, wodurch es ermöglicht wird, auch das äußere Erscheinungsbild der erholten Haut wiederherzustellen oder doch zumindestens anzugleichen.

Erfindungsgemäß vorteilhaft werden das oder die Terpene gewählt aus der Gruppe der Mono-, Sesqui- und Diterpene, welche vorteilhafterweise, wenn auch nicht zwingend, eine oder mehrere Hydroxyfunktionen aufweisen.

Folgende Terpene sind erfindungsgemäß bevorzugt:

Menthol, Citronellol, Geraniol, Nerolidol, Linalool und Terpineol, Borneol, Thujol, Sabinol, Myrtenol, Thymol, Verbenol, Fenchol, Piperitol, (Perillaaldehyd, Phellandral, Citronellal, Citral, Myrtenal, Menthon, Piperiton, Pulegon, Carvon, Thujon, Umbellulon, Verbenon, Chrysanthenon, Fenchon, Campher) Cineol, Menthofuran, Linalooloxide, Rosenoxid, oder Peroxide wie Ascaridol oder Qinghaosu (Artemisinin), Hydroxycitronellal, Hexylcinnamal, Linaylacetat, alpha-lsomethylionon, Ethyllinalool, Hydroxyisohexyl 3-

Cyclohexencarboxaldehyd.

Folgende Terpene sind erfindungsgemäß besonders bevorzugt:

Terpineol, Geraniol, Citronellol, Citral, Citronellal, Hydroxycitronellal, Hexylcinnamal, Linaylacetat, alpha-lsomethylionon, Ethyllinalool, Hydroxyisohexyl 3- Cyclohexencarboxaldehyde. Linalool

(S)-(+)-Linalool (R)-(-)-Linalool

Tetrahydrolinalool

INCI: Tetrahydrolinalool

CAS-Nr.: 78-69-3

01 -133-9

Ethyllinalool

INCI: Ethyllinalool

CAS-Nr.: 10339-55-6

-732-6

Tetrahydromuguol

INCI: Tetrahydrolinalool / Tetrahydromyrcenol

CAS-Nr.: 78-69-3 / 18479-57-7

-133-9 / 242-361 -9 Terpineol Citral

INCI: Terpineol INCI: Citral

CAS-Nr.: 98-55-5

CAS-Nr 5392-40-5

EINECS: 232 268 1

EINECS: 226-394-6

Geraniol Hydroxycitronellal

INCI: Geraniol INCI: Hydroxycitronellal

CAS-Nr: 106-24-1 CAS-Nr: 107-75-5

EINECS: 203-377-1 EINECS: 203-518-7

Tetrahydromuguol Citronellol

INCI: Tetrahydrolinalool / INCI: Citronellol

Tetrahydromyrcenol CAS-Nr:: 106-22-9

Erfindungsgemäß werden die und/oder Terpenoide in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen eingesetzt werden, einem Gehalt von 0,00001 - 50,0 Gew.-%, insbesondere 0,001 - 20,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung bevorzugt sind. Vorteilhaft enthalten die Zusammensetzungen 0,002 - 10,0 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,002 - 5,0 Gew.-% an den erfindungsgemäß verwendeten Terpenen, ganz bell sonders vorteilhaft 0,005 - 3,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung..

Emulsionen sind vorteilhafte Darreichungsformen im Sinne der vorliegenden Erfindung, z.B. in Form einer Creme, einer Lotion, einer kosmetischen Milch sind vorteilhaft und enthalten z.B. Fette, Öle, Wachse und/oder andere Fettkörper, sowie Wasser und einen oder mehrere Emulgatoren, wie sie üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet werden.

Medizinische topische Zusammensetzungen im Sinne der vorliegenden Erfindung enthalten in der Regel ein oder mehrere Medikamente in wirksamer Konzentration. Der Einfachheit halber wird zur sauberen Unterscheidung zwischen kosmetischer und medizinischer Anwendung und entsprechenden Produkten auf die gesetzlichen Bestimmungen der Bundesrepublik Deutschland verwiesen (z.B. Kosmetikverordnung, Lebensmittel- und Arzneimittelgesetz).

Es ist dabei ebenfalls von Vorteil, den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff als Zusatzstoff zu Zubereitungen zu geben, die bereits andere Wirkstoffe für andere Zwecke enthalten.

Sofern die kosmetische oder dermatologische Zubereitung im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Lösung oder Emulsion oder Dispersion darstellt, können als Lösungsmittel verwendet werden:

Wasser oder wäßrige Lösungen

Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;

Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;

Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder - monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylen- glykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte.

Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel verwendet. Bei alkoholischen Lösungsmitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein. Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n- Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2- Ethylhexyllaurat, 2-Hexyldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Eru- cyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z.B. Jojobaöl.

Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silkonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z.B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.

Die wäßrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -mo- nobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethy- lenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z.B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination. Erfindungsgemäß verwendete Gele enthalten üblicherweise Alkohole niedriger C-Zahl, z.B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin und Wasser bzw. ein vorstehend genanntes Öl in Gegenwart eines Verdickungsmittels, das bei ölig-alkoholischen Gelen vorzugsweise Siliciumdioxid oder ein Aluminiumsilikat, bei wäßrig-alkoholischen oder alkoholischen Gelen vorzugweise ein Polyacrylat ist.

Feste Stifte enthalten z.B. natürliche oder synthetische Wachse, Fettalkohole oder Fettsäureester.

Übliche Grundstoffe, welche für die Verwendung als kosmetische Stifte im Sinne der vorliegenden Erfindung geeignet sind, sind flüssige Öle (z.B. Paraffinöle, Ricinusöl, Isopropyl- myristat), halbfeste Bestandteile (z.B. Vaseline, Lanolin), feste Bestandteile (z.B. Bienenwachs, Ceresin und Mikrokristalline Wachse bzw. Ozokerit) sowie hochschmelzende Wachse (z.B. Carnaubawachs, Candelillawachs)

Als Treibmittel für aus Aerosolbehältern versprühbare kosmetische und/oder dermatologische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen.

Rezepturbeispiel 1 2 3 4

INCI - Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Stearinsäure 2,5 2,0 2,0 2,5

Glyceryl Stearat 1,0 1,0 1,0 1,0

C12-15 Alkyl Benzoat 3,0 5,00 3,0 2,0

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,5 2,50 2,0 2,5

Isopropyl Palmitat 2,0 — 2,0

CetylStearylalkohol 3,0 2,0 3,0

Cetyl Alkohol - 2.00 - -

Stearyl Alkohol — 2,00 1,0 —

Cyclomethicon 1,0 1,0 0,5 —

Dicaprylyl Carbonate 2,0 2,00 2,00 2,0

Dimethicon 1,0 — 0,5 1,0

Glycerin 5, 7,0 5,0 9,0

Methylparaben 0,2 -

Phenoxyethanol 0,4 0.50 0.5 0,4

Propylparaben 0,1 — — 0,1

1,2-Hexandiol — 0,1 0,1

Ethylhexylglycerin - 0,2 -

Methylisothiazolinon 0.05 - -

Butylenglykol 2,0 -

Carbomer 0.15 0.10 0,15 0,1

Carrageenan 0,10 0,10 -

Xanthan Gummi 0,10 -

Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate

Crosspolymer 0.10 0,1

Trinatrium EDTA 0.20 0,20 0,2 0,2

Tapioka Stärke 1,5 1,0 -

Nylon-12 - 0,2 - 0,5

Polymethylsissesquioxane - 1,0 1,0 -

Aluminum Stärke Octenylsuccinat — 1,0 —

Distärkephosphat 1,0 1,0

Butyl Methoxydibenzoylmethane 1,00 2.00 1.00 1,00

Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid 1,00 2,00

Octocrylene 2,00 1,00

Ethylhexyl Salicylate 1.00 — — 1.00

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Hydroxyisohexyl 3- Cyclohexencarboxaldehyde 0,1 0,05

Citronellol 0,005 0,01 — 0,05

Linalool — 0,005 0,01 —

Parfüm 0,3 0,2 0,2 0,2

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiel 5 6 7 8

INCI - Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Glyceryl Stearate Citrat 2,0 1,5 2,0 2,0

Behenyl Alkohol 1,5 1,0 1,0 1,0

C12-15 Alkyl Benzoat 2,0 2,5 2,0 2,5

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,0 2,0 2,5 2,5

Cetyl Alkohol 2,0 2,0 - 2,0

Cetylstearylalkohol - - 2,0 -

Cyclomethicon 1,0 1,0 2,0 2,0

Dicaprylyl Carbonat — 2,0 2,5 2,5

Paraffinum Liquidum — _. 0,5 _.

Octyldodecanol — 2,0 _.

Dimethicon 0,5 1,00 1,00

Glycerin 3,00 5,00 7,00 9.00

Methylparaben 0,20 0,15

Phenoxyethanol 0,40 0,60 0.5 0.50

Propylparaben 0,10 -

Methylisothiazolinon - - 0.05

Piroctone Olamine — 0.15

Glyceryl Caprylate - 0,2

Carbomer 0.20 - 0.15 0,15

Natrium Polyacrylate 0,4 -

Xanthan Gummi 0.10 - 0.10 -

Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate

Crosspolymer 0,1 0,1

Tapioka Stärke 0,50 - 0,50 -

Nylon-12 1,0 - - 1,0

Polymethylsissesquioxane 1,0 1,0

Aluminum Stärke Octenylsuccinat 1,0 1.00

Glycyrrhiza Inflata oot Extract 0.03 0,05 0.05 0,03

Titandioxid - 1,0 - -

Octocrylene - 1,0 - 2,0

Bis-Ethylhexyloxyphenol

Methoxyphenyl Triazines 1,0 1,0

2-Ethylhexyl Methoxycinnamate — 1,0 2,0 2,0

Homosalat (3,3,5-Trimethyl- cyclohexylsalicylat) 1,0 1,0

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-2,3,8,8,- tetramethyl-2-naphthyl)ethan-1-one 0,1 q.s. q.s.

Geraniol — 0,005 — —

Hexylcinnamal — — 0,01 —

Parfüm 0,1 0,2 0,3 0,2

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 9 10 11 12

INCI - Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Polyglyceryl-3 Methylglucose

Distearate 2,00 2,50 2,50 2,50

Sorbitan Stearate 1,50 3,00 1,50 3,00

C12-15 Alkyl Benzoate 2,50 2,50 2,50 2,50

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,50 2,50 2,50 2,50

Stearyl Alcohol 1,00 1,50 1,00 1,50

Cyclomethicone 3,00 1,00 2,00 1,00

Isopropyl Myristat _. 2,50 2,0 2,50

Isopropyl Palmitat 2,0 _. 1,0 _.

Dimethicone 1,00 1,00

Glycerin 5.00 7,50 3.00 7,50

Butyrospermum Parkii Butter 2,0 —

Methylparaben 0,20 0.20 0,1

Phenoxyethanol 0,40 0,40 0.40 0,40

Propylparaben 0,10 - - -

Benzethonium chlorid — — 0,1 —

Caprylyl Glycol 0,2 —

Ethylhexylglycerin 0,2 0,2

Carbomer 0.15 0,10 0.15 0,10

Ammonium Acryloyldimethyltaurate/VP

Copolymer 0,2 0,2

Carrageenan 0,1 0,15

Trisodium EDTA - 1.00 - 1.00

Tapioka Stärke - 1,00 1,0 -

Distärke Phosphat - 1,00 - 1,0

Acrylonitrile-methacrylonitrile-methyl- methacrylate Copolymer + Isopentane

+ Magnesium Hydroxide 1,0 1,0

Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl

Benzoate 1,0

Ethylhexyl Methoxycinnamate - 1,00 - 2,00

Butyl Methoxydibenzoylmethane — 2,00 — 2,00

Octocrylen — 1,00 2,0 1,00

Titandioxid — — 1,0 —

Natrium Hydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Ubiquinone 0,1 — — —

Natrium Metabisulfite — 0,15 — —

BHT (tert-Butylhydroxytoluol) — — 0,05 —

Linalyacetat 0,005 — — —

Hexylsalicylat — 0,05 — —

Benzylsalicylat — — 0,01 —

Parfüm q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 13 14 15 16

INCI - Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

PEG-40 Stearate 0,80 1 ,00 1 ,00 1 ,00

Glyceryl Stearate 2,50 3,00 3,00 3,00

C12-15 Alkyl Benzoate 2,00 2,50 2,00 2,00

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,00 2,50 2,50 2,00

Cetylstearylalkohol 3,00 3,00 3,00 3,00

Cyclomethicone 2,00 2,00 2,00 2,00

Dicaprylyl Carbonate _. 2,00 2,50 2,50

Octyldodecanol 1 ,0 _. _. 1 ,50

Butyrospermum Parkii Butter 2,0 _. _. _.

Octyldodecyl Myristate 1 ,0 _. 1 ,5 1 ,0

Dimethicone 1 ,00 1 ,00 1 ,00 1 ,00

Glycerin 7,50 5,0 9,0 7,50

Methylparaben 0,20 0, 1

Phenoxyethanol 0,40 0.50 0,40 0.40

Propylparaben 0,10 - -

Glyceryl Caprylate - 0.25 -

Pentylenglykol 0,5

Butylenglykol 3.0

Carbomer 0.15 0.10 0, 10 0.15

Sodium Polyacrylate 0,20 0,20 -

Xanthan Gummi 0.10 —

Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate

Crosspolymer 0, 1

Trisodium EDTA + Wasser (20%ige

wässrige Lösung) 1.00 1.00 1 ,00

Tapioca Stärke — 1 ,00 1 ,00 1 ,00

Distärke phosphat - 1 ,00 1 ,00 1 ,00

Aluminum Stärke Octenylsuccinat 2,0

Acrylonitrile-methacrylonitrile-methyl- methacrylate Copolymer + Isopentane +

Magnesium Hydroxide 1 ,0

Ethylhexyl Methoxycinnamat — 1.00 1.00 2.00

Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl

Benzoat 1 ,00 1 ,00

Titaniumdioxid — — 1 ,0 —

Homosalate (3,3,5-Trimethyl- cyclohexylsalicylat) 2,0

Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid 1 ,0

Natrium Metabisulfite 0, 1 — — —

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Geraniol 0,01 — — —

Coumarin — 0,05 — —

Ethyllinalool — — 0, 1 —

Ascorbylpalmitat 0, 1 — — —

Parfüm q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 17 18 19 20

INCI - Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Glyceryl Stearate Citrat 2,0 2,0 2,0 2,0

Isopropyl Palmitat 3,0 2,0 3,0 1 ,0

Cetylstearylalkohol 4,0 3,0 3,0 -

Cetylalkohol 4,0

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 3,0 2,5 2,0 3,0

C12-15 Alkyl Benzoat 3,0 2,5 2,0 2,0

Cyclomethicon 1 ,0 — 1 ,0 —

Dicaprylyl Carbonat _. _. 2,5 _.

Dimethicon 0,50

Octyldodecyl Myristate 1 ,0

Glycerin 4.00 6,00 5.00 6.00

Methylparaben 0,20 0,10

Phenoxyethanol 0,40 0.40 0,40 0.40

Piroctone Olamine - - 0, 10

Ethylhexylglycerin - 0.3 - -

Glyceryl Caprylate 0,3 -

2-Methyl-1 ,3-propandiol 2,0 2,0

Carbomer 0.20 0, 10 0.15

Natrium Polyacrylate 0,40 -

Xanthan Gummi 0.10 - 0.15

Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate

Crosspolymer 0, 1 0,2

Acrylonitrile-methacrylonitrile-methyl- methacrylate Copolymer + Isopentane

+ Magnesium Hydroxide 0,50 0,50

Aluminum Starch Octenylsuccinate - 1.00 - 1 ,00

Methyl Methacrylate Crosspolymer 1 ,0 1 ,0

Bis-Ethylhexyloxyphenol

Methoxyphenyl Triazines 1 ,0

Titandioxid - 1 ,00 - 1 ,00

Octocrylene - 1 ,00 1 ,0 1 ,00

Butyl Methoxydibenzoylmethane — 1 ,00 — 1 ,00

Ethylhexyl Salicylate — — 1 ,0 —

Citronellol 0,05 — 0,005 —

Coumarin 0,05 0,05 — 0,05

Triethylcitrat — — 0,05 0,05

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 21 22 23 24

INCI - Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Sucrose Polystearate + Hydrogynated

Polyisobutene 1,00 1,00 2,00 2,00

Sodium Stearoyl Glutamate 0,20 0,20 0,30 0,30

C12-15 Alkyl Benzoate 1,50 1,50

Cetyl Alcohol 0,50 0,50

Cyclomethicone 10,00 10,00 5.00 5.00

Dimethicone 3,00 3,00 2,50 2,50

Glycerin 7,50 7,50 5,00 5,00

Isopropyl Stearate 1,00 1,00 2,00 2,00

Paraffinum Liquidum 3,00 3,00 1,00 1,00

Methylparaben 0,10 - 0,10

Ethylhexylglycerin - 0.3 0,10

Propylparaben 0,1

Methylisothiazolinon 0.05

Phenoxyethanol 0.40 0,50 0.40 0.40

Ethylhexyl Methoxycinnamate 3,00 2,00 3,00 3,0

Butyl Methoxydibenzoylmethane 2,00 2,00 1,00 1,0

Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid — 1,5 — 1,0

Butylenglykol — — 3,0 —

Polymethylsissesquioxane — — 1,0 1,0

Nylon-12 — 1,0 1,0 —

Distärke Phosphat — 1,0 — 1,0

Methyl Methacrylate Crosspolymer 1,0 — — —

Aluminum Starch Octenylsuccinat 1,0 — — —

Ammonium Acryloyldimethyltaurate/VP

Copolymer 0,25 0,25

Xanthan Gummi 0,10 — — 0,1

Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,25 0,1 — —

Carbomer — 0,1 0,1 —

Hexylcinnamal 0,005 0,01 — 0,1

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-2,3,8,8,- tetramethyl-2-naphthyl)ethan-1-one 0,1 0,1

Linalool — — 0,05 0,05

Parfüm 0,2 0,2 0,2 0,2

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 25 26 27 28

INCI - Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Natrium Cetearyl Sulfate 0,15 0,15 0,15 0,15

Glyceryl Stearate SE 2,00 2,00 1,50 1,50

C12-15 Alkyl Benzoate 2,50 2,50 2,50 2,50

Octyldodecanol 1,00 1,00

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,00 2,00 2.00 2.00

Cetylstearylalkohol 2,00 2,00 3,00 1,00

Cyclomethicone 1,50 1,50 2,50 2,50

Dimethicone 0,50 0,50 0,50 0,50

Glycerin 5,00 5,00 7,50 7,50

Isopropyl Stearat 3,00 3,00 2,00 2,00

Paraffinum Liquidum 2,00 2,00 1,00 1,00

Methylisothiazolinon — — — 0,05

Phenoxyethanol 0,4 0,5 0,40 0,30

Methylparaben 0,15 - -

Propylparaben 0,1 -

Piroctone Olamine 0.15

Benzethonium chlorid 0.10

Ethylhexyl Methoxycinnamate 3.00 3.00 5,00 5.00

Butyl Methoxydibenzoylmethane 1,00 1,00 2,00 2,00

Pentylenglykol — 1,0 1,0 —

Butylenglycol 1,0 1,5 3,0 3,0

2-Methyl-1 ,3-propandiol - - - -

1,2-Hexandiol - - - 1,0

Nylon-12 1,0 1,0 1,0 1,0

Carbomer 0,10 0,15

Ammonium Acryloyldimethyltaurate/VP

Copolymer 0.20

Chondrus Crispus 0,10 0.10 — —

Xanthan Gummi — — 0,10 —

Acrylates/CIO-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer — 0,2 0,1 0,1

Coumarin 0,1 — 0,05 0,05

Hydroxyisohexyl 3-Cyclohexencarboxaldehyde 0,05 0,05 0,05 0,1.

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-2,3,8,8,- tetramethyl-2-naphthyl)ethan-1-one 0,05 0,1

Citronellol 0,02 0,005 0,1. 0,001

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 29 30 31 32

Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Natrium Cetearyl Sulfat 0, 15 0, 15 0,2 0,2

Glyceryl Stearate, selbstemulgierend 2 2 1 ,5 1 ,5

C12-15 Alkyl Benzoat 2 2 2 2

Octyldodecanol 1 1

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2 2 2 2

Cetylstearylalkohol 2 2 1 1

Cyclomethicone 1 1 2 2

Dimethicone 0,5 0,5 1 1

Glycerin 5 5 7,5 7,5

Isopropyl Palmitat 2,5 2,5 2 2

DMDM Hydantoin 0,05 0,05 0,05 0,05

Phenoxyethanol 0,35 0,25 0,3 0,3

Ethanol 3,0 2,0

Pentylenglykol 1 ,0 1 ,0 1 ,5

Carbomer 0,2 0,2 0,2 0,2

Carrageenan 0, 1 0, 1

Xanthan Gummi - 0.2 0.2

Acrylates/CI O-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer - 0, 15

Natrium Polyacrylat - 0.2

Diethylhexyl 2,6-Naphthalat - 1.0

Phenylbenzimidazole Sulfonsäure - 1.0 2.0

Titandioxid - 1.0

Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate - 1 ,0 1.0

Octocrylene 4.0 2,0 3,0

3,3,5-Trimethylcyclohexylsalicylate 1 ,0

Distärkepjosphat 1 ,0 1.0

Methyl Methacrylate Crosspolymer 1.0 1.0

Polymethylsissesquioxane 1.0 1 ,0

Acrylonitrile-methacrylonitrile-methyl- methacrylate Copolymer + Isopentane +

Magnesium Hydroxide 1.0 1.0

1-(1 ,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-2,3,8,8,- tetramethyl-2-naphthyl)ethan-1-one

0, 1 0.1 0.05

Hydroxyisohexyl 3-Cyclohexencarboxaldehyde 0,05 0,05 0, 1

Linalylacetat 0,001 0,005 0.05

Parfüm 0, 15 0.15 0,3 0,3

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 33 34 35 36

Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Natrium Cetearyl Sulfat 0,15 0,15 0,15 0,15

Glyceryl Stearate, selbstemulgierend 1,0 1,0 1,0 1,0

C12-15 Alkyl Benzoat 2,0 2,5 2,0 2,0

Isopropyl Palmitat 3,5 3,0 2,5 3,5

Dimethicon 1,0 1,0 1,0 1,0

Cetylstearylalkohol 1,0 1,0 1,0 1,0

Octyldodecyl Myristate 1,0

Butyrospermum Parkii Butter 1.0

Glycerin 7.0 3.0 9,0 5.0

Carbomer 0,1 0,15 0,1 0,1

Acrylates/CIO-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,15 0,1 0,1 0,15

Xanthan Gummi 0,15 0,15 0,15 0,15

Phenylbenzimidazole Sulfonsäure 1,0 1,0 1,0

1,5 1,5 1.5 1,5

Butyl Methoxydibenzoylmethane

Ethylhexyl Salicylate 2,0 2,5 2,5 2,5

Octocrylene 1,5 1,5 2,5 1,5

TitanDioxide + Trimethoxycaprylylsilan 1,0 1,0

Aluminum Stärke Octenylsuccinat 1.0 0.5

0.5 0.5

Methyl Methacrylate Crosspolymer

Nylon-12 (Puderharz) 0,5 1,0

Tapioka Stärke 0,5 0.5 1.0

Phenoxyethanol 0,5 0,5 0.5 0,4

Ethylhexylglycerin 0,25 0,25

1,2-Hexandiol 1.0 3.0

Caprylyl Glycol 0,3 0.3 -

2-Methyl-1 ,2-propandiol 2.0 2,0 2,0

Ethyllinalool 0,05 0,05

3-Methyl-5-phenyl-1-pentanol 0.05 0.05

Geraniol 0.005 - 0.05 -

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 37 38 39 40

Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Polyglycerly-10 Stearat 0,2 0,20 0,20 0,20

Glyceryl Stearat 3,0 0,50 0,50 0,50

C12-15 Alkyl Benzoat 4,0 2,0 1 ,5 2,5

Isopropyl Palmitat 4,0 1 ,0 2,0 2,5

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 4,0 3,0 2,0 2,5

Hydrogenated Coco-Glycerides 3,0 2,0

Butyrospermum Parkii Butter 3,0 2.5

Cetylstearylalkohol 5,0 3.5 4,0 3.0

Paraffinum Liquidum 1 ,0

Glycerin 5.0 3.0 7.0 9,0

Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,3 0,2 0, 15 0,2

Methylisothiazolinone 0,05 0,05

Phenoxyethanol 0,5 0.4 0.4 0,4

Carbomer 0, 1 0, 15 0, 1 0, 1

Methylparaben 0, 1 0, 1 -

Propylparaben 0, 1 -

Nylon-12 (Puderharz) 1.0 0,5

1 ,0 0.5

Polymethylsissesquioxane

Methyl Methacrylate Crosspolymer - 1 ,0 0.5

Tapioka Stärke 0.5 0,5

Ethanol 3,0 2.0 -

Geraniol 0,05 0.005

Benzylsalicylat 0,05 0.05

Ethyllinalool 0,05 0.05

Parfüm 0.2 0.15 0,3 0,3

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 41 42 43 44

Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Polyglycerly-10 Stearat 0,2 0,2 0,15 0,15

C12-15 Alkyl Benzoat 2,5 2,5 2,0 3,0

Isopropyl Palmitat 2,5 2,5 2,0 2,0

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,0 2,5 1 ,0 2,0

Glyceryl Stearat 1 ,0 1 ,0 0,5 0,5

Octyldodecanol 0,5 1 ,0

Cyclomethicon - 0.5 0,5

Butyl Methoxydibenzoylmethane - 2.0 2,0

Octocrylene - 2,0 3,0 2.0

Ethylhexyl Salicylate - 1 ,0 1 ,0

Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid - 1 ,0 1.5

Titandioxid 1 ,0 1 ,0

3,3,5-Trimethylcyclohexylsalicylate 1.0 1 ,0

Glycerin 9.0 5.0 7,0 7,0

Tapioka Stärke 1 ,0 1 ,0

Acrylonitrile-methacrylonitrile-methyl- methacrylate Copolymer + Isopentane +

Magnesium Hydroxide 1 ,0 0.5

Aluminum Stärke Octenylsuccinat 1 ,0 1.0

Distärkephosphat 1 ,0

Methylisothiazolinone 0.05 0.05

Phenoxyethanol 0,5 0,5 0.4 0.4

Benzethoniumchlorid - - 0, 1

Ethylhexylglycerin 0, 1

Methylparaben 0.2

Carbomer 0.25 0.2 0.2 0,2

Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,2 - 0,15

Ammonium Acryloyldimethyltaurate/VP

Copolymer 0.25

Natrium Polyacrylat 0,3

Xanthan Gummi 0.15

Ethanol 3.0 3.0

Butylenglykol 2.0 2.0

Coumarin 0.05 0,05

Hexylcinnamal 0.005 0,001 0.05

Hexylsalicylat 0.05 0,05

Parfüm 0.15 0.2 0,25 0,3

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 49 50 51 52

Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-% Gew.-% Gew.-%

Kalium Cetylphosphat 0,20 0,20 0,25 0,20

C12-15 Alkyl Benzoat 2,5 2,5 2,0 2,0

Isopropyl Palmitat 2,5 2,5 3,0

Isopropy Stearat 2.0

Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2.5 2.5 1 ,5 2.0

Glyceryl Stearate 1 ,0 1 ,0 1 ,25 1 ,5

Octyldodecanol 1 ,5

Paraffinum Liquidum 1.0

Glycerin 5.0 7.0 9.0 6,0

Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl

Triazines _ 1 ,0 _ 1 ,0

TitanDioxide + Trimethoxycaprylylsilane - 1 ,0 1 ,0

Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid 1 ,0 1 ,0

Butyl Methoxydibenzoylmethane 1.0 2,0 2,0

Dinatrium Phenyl Dibenzimidazol Tetrasulfonat 1.5 1 ,0 -

Ethylhexyltriazon 1.0

Ethylhexyl Methoxycinnamat + BHT 2,0

Carbomer 0.15 0.2 0.3

Acrylates/CI O-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,3 0, 1 0, 15

Xanthan Gummi 0,15 0.1

Methylisothiazolinone 0,05

Phenoxyethanol 0,5 0.5 0.4 0.4

Methylparaben - 0,1

Ethylhexylsalicylat - - 0.3

Butylenglycol - 3,0 3.0

Benzethonium chlorid - 0,1

Coumarin 0.05 - 0,05

Linalool 0.005 0,05

Hexylcinnamal 0,005 0.05 -

1-(1 ,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-2,3,8,8,- tetramethyl-2-naphthyl)ethan-1-on _ _ 0.1 _

Parfüm 0, 1 0,3. 0,2 0,3

BHT (tert-Butylhydroxytoluol) 0,05 - -

Tocopheryl Acetat - 0.1 - -

Natriumhydroxid q.s. q.s. q.s. q.s.

Wasser ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Rezepturbeispiele 53 54

Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%

Polygylceryl-3 Diisostearate 1 ,5 1 ,5

PEG-40 Sorbitan Perisostearate 2,5 2,5

Lanolin Alkohol 0,5 0,5

Mineralöl 8 8

Cera Microcrystallina 2,5 2,5

Cyclomethicone 4 4

Isohexadecan 2 2

Isopropylpalmitat 5 5 lodopropynyl Butylcarbamate 0, 1

Magnesiumsulfat 0.5 0,5

Kaliumsorbat 0, 1

Benzylsalicylat 0, 1

Glycerin 7 7

Linalool 0,005 0,05

Wasser ad 100 ad 100