La peau humaine ou animale (mammifères) n'est pas stérile. Elle héberge soit des germes saprophytes qui constituent la microflore résidente non pathogène et protectrice, soit des germes pathogènes parasites, opportunistes qui peuvent engendrer des maladies ou des état pathologiques plus ou moins graves, surtout s'ils réussissent à pénétrer à l'intérieur du tissu pour coloniser le système sanguin, lymphatique ou des organes internes .

Le traitement aseptisant des peaux humaines et/ou animales cherche ses origines dans les travaux de Pasteur et de Semmelweiβ ; aujourd'hui, il existe un grand nombre de molécules microbicides utilisées pour différentes applications : traitement de l 'acné, traitement des pellicules capillaires, désinfection des petites plaies (égratignures) , désinfection des mains des chirurgiens et infirmières, désinfection des pis des mamelles des bêtes laitières pour prévenir les mammites.

L'objet, do la présente demande de brevet, est la découverte que la classe de molécules de formule générale : R-CHOH-CH2-OH (I) où R est une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée de 3 à 12 atomes de carbone, préférentiel 1ement linéaire de 6 à 8 atomes de carbone, possède une activité inicrobicide suffisamment forte pour être utilisable dans les traitements de la peau évoqués précédemment. Ces molécules alcane-diols ont été décrites en tant qu'ingrédients hydratants, en tant que conservateurs antimicrobiens pour la protection des produits cosmétiques ; leur application topique sur la peau pour combattre les microbes pathogènes n'a pas été envisagée.

De plus, il a été découvert quo la combinaison des alcane-diols avec des gels de type glyceryl poly (méth )acrylate dans une formule est encore plus efficace que chacun des composants seuls. Le brevet FR 2682296 a proposé une méthode de conservation non chimique de produits cosmétiques ou dermopharmaceutiques qui est basée sur l'utilisation de gels de type glyceryl poly(méth )acry late, dont la propriété est d'exercer un fort effet osmotique sur leur environnement, ce qui permet d' inactiver les microorganismes introduits dans une préparation cosmétique en les privant d'eau. Le brevet FR 2.737.406 a proposé une amélioration de l'efficacité de la méthode en associant des polyols et un agent fluidifiant au gel poly(méth)acrylate. L'objet de la présente demande de brevet est que les alcane-diols peuvent être utilisés en combinaison avec les gels cités à des faibles concentrations pour Jo traitement des problèmes d'acné, de pellicules, d'impétigo, des odeurs corporelles causées par les microorganismes, des causes du "pied d'athlète" et d'autres mycoses, des affections microbiennes cutanées en général, et la prévention des mammites par application topique.

Un gel de glyceryl po] y (méth )acrylate comme ceux décrits dans les brevets FR 2682296 ou FR 2678830 qui inactive les microorganismes introduits dans une préparation cosmétique en les privant d'eau, perd son activité quand il est trop dilué. Cependant, lorsqu'il est additionné d'un alcane-diol de formule (I), même à faible concentration, on constate un effet d ' inactivation des germes, rapide et beaucoup plus fort que l'addition des deux substances ne laisse supposer. Il y ,> donc synergie entre le gel, avec son pouvoir osmotique, et 1 'alcane-diol , et son effet anti-microbien.

Ceci est d'autant plus important qu'i l permet de diminuer les concentrations de diol nécessaire pour obtenir un effet inicrobicide dans les produits finis. Les alcane-

diols de courte chaîne peuvent présenter des propriétés légèrement irritantes, la concentration utilisable sans risque est donc limitée. La synergie avec le gel permet de surmonter cet obstacle. Le gel de type glyceryl polyacrylate ou polyméthacrylate est particulièrement important pour réaliser cette synergie. Il se compose de glycérine (variant entre 20 et 90%, préférentiellement entre 50 et 75%), d'eau (variant entre 10 et 80%, préférentiellement entre 20 et 49%) et de polyacrylate et/ou -méthacrylate (variant entre 0,1 et 5%) et présente une viscosité comprise entre 50.000 et 2.000.000 centipoises. Ce gel clathrate se caractérise par son fort pouvoir de rétention d'eau. Il ne sèche pas, même exposé pendant des mois à l'air ambiant ou soumis au vide d'air pendant 48 heures. Cette propriété est essentielle, les hydrogels classiques, les gels d'alginate, de polysaccharide, de cellulose ou ses dérivés ou de silicate ne satisfont pas ce critère. Ce gel est particulièrement efficace pour inactiver les microorganismes avec lesquels il entre en contact, privant les germes par son effet osmotique de l'eau dont ils ont besoin pour survivre.

La concentration en gel glyceryl poly(méth)acrylate peut varier entre 1 et 99%, préférentiellement entre 5 et 20 %.

Ce poly(méth)acrylate est choisi de préférence parmi les sels sodiques, potassiques, t riéthylaminiques, triéthanolaminiques, ammoniacaux, de l'acide acrylique et/ou de l'acide méthacrylique, mais aussi parmi les esters ou les amides de ces polymères acides, ou les dérivés réticulés du type carbomère ( réticulation par des éthers allyliques de pentaérythritol , de sucrose ou de propylène, par exemple) .

Dans les compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires selon l 'invention, la concentration de 1 'alcane-diol varie entre 0,01 et 5 %

(p/p), préférentiellement entre 0,1 et ] % (p/p) dans le produit fim .

De manière avantageuse, 1 ' a] cane-d10] est l'octane -1,2 diol . Les compositions de la présente demande de brevet peuvent être utilisées dans toute forme galénique employée en cosmétique, dermopharmacie ou en application vétérinaire par voie topique à vocation aseptisante ou anti¬ microbienne: solutions aqueuses, emulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, lotions capillaires, shampooings et après-shampooings, savons, sticks, sprays, cataplasmes, pansements, sans que cette liste soit limitative.

Les compositions selon l'invention peuvent en outre contenir au moins un solvant fluidifiant de formule générale :

Rl-0>-(R2-0-R2)n-OR3 (II) dans laquelle Ri est un atome d'hydrogène ou une chaîne alkyle en Cl à C5 linéaire ou ramifiée, R2 est une chaîne alkyle en Cl à C5 linéaire ou ramifiée, R3 est un atome d'hydrogène ou une chaîne alkyle en Cl à C5 linéaire ou ramifiée et n est une valeur entière de 1 à 200.000.

De préférence, RI est une chaîne alkyle en Cl a C.3 linéaire et n est une valeur entre 1 et 3. La proportion du solvant fluidifiant est avantageusement comprise entre 0,5 à 50 %, et de manière préférée varie entre 1 à 10 %.

Les compositions selon l 'invention renfermant également le solvant fluidifiant précité peuvent. être utilisées pures, ou incorporées dans d'autres gels de base (carbomères, comme par exemple le Carbopol-n- de la Société Goodrich, ou gels polysaccharidiques , alginates, gommes xanthanes etc..) à des concentrations variant de 3 à 50 %, préférentiellement entre 10 et 20 %, pour le traitement, par trempage ou massage des pis de vaches ou d'autres animaux laitiers .

Les compositions contenant ces gels ont les avantages suivants : elles sont a priori incolores, elles sont thioxotropes, c'est-à-dire le gel se fluidifie au contact avec la peau tout en laissant un film hydrique sur S le pis lors du trempage ; elles ne contiennent pas de conservateur ou désinfectant chimique, elles sont non- toxiques, non-irritantes , elles sont fortement hydratantes et adoucissantes pour la peau, et surtout elles possèdent une forte activité antimicrobienne contre les germes 0 trouvés dans l'environnement de la ferme : Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aerugmosa, Escherichia coli, Lysteπa monocytogènes et nombreuses autres souches. Cette activité est due au pouvoir osmotique du gel, donc a une activité physique, et de sa combinaison 5 avec le(s) polyol(s) .

L'invention va être illustrée par les exemples suivants, non limitatifs :

Exemple 1 : Effet de synergie 0 . alcane-diol seul :

1 ml d'une suspension de Staphylococcus Aureus (75.106 germes/ml) est inoculée dans 10 g d'une solution d Octane-] , 2-dιol (dosé à 0,2 % dans l'eau).

Après 30 secondes, 15 minutes et 30 minutes de 5 contact, on compte le nombre de microorganismes revivifîables (étalement en gélose).

On obtient : à 30 secondes : environ 8.106 germes/ml, à 15 minutes : environ 1,2.106 germes/ml, à 30 minutes : environ 250.000 germes/ml, donc on constate un 0 effet bactéricide à 30 minutes.

. gel glyceryl poly(méth )acrylate seul (à 40 %) :

Dans un protocole identique au précédent, on retrouve la totalité des germes inoculés après 30 secondes,

15 minutes et 30 minutes. 5 Inoculation avec S. Aureus : 3.106 germes/g : après

30 secondes, on retrouve 3,1.106 germes/g, après 15

minutes 3,6.106 germes/g et. après 30 minutes 3,9.106 germes/g .

A 40 % dans l 'eau, ce gel n'inaetive plus les microorganismes testés. . gel + alcane-diol :

Un mélange de gel à 40 % dans l 'eau et d'octane-1,2 diol dosé à 0.2 % conduit aux résultats suivants :

Inoculation avec S. Aureus : 5.106 germes/g : après 30 secondes, on retrouve 2.104 germes/g, après 15 minutes aucun germe revivifiable et après 30 minutes aucun germe revivifiable.

L'effet d ' inactivation des germes est donc un effet synergique entre le gel et son pouvoir osmotique et 1 'alcane-diol , puisqu'il est beaucoup plus fort que l'addition des deux substances ne le laissait supposer.

Exemple 2 : inactivation des germes responsables de l'acné Propionibacterium acnés : 10 g d'un gel de carbomère contenant 0.5% d ' hexane-1 , 2-diol sont inoculés avec. 4.8.106 germes/g d'une culture anaérobie à 35°C. Au temps t=0, t=15 minutes et t=30 minutes on prélève pour un comptage des germes revivifi abl es .

On ne retrouve aucun germe vivant, même au temps t=0 (maximum 30 secondes), alors que dans le gel sans hexane-1 , 2-diol , les germes prolifèrent (on retrouve entre 3 et 8.106 germes/g.

Un résultat identique est obtenu pour 1 ' octane-1 , 2- diol contre la levure Pityrosporum ovale = Malassezia furfur. inactivation rapide (en 15 minutes, la réduction logarithmique est d'un facteur 5) .

L'application topique d'un produit contenant un alcane-1 , 2-diol selon l 'invention a été testée dans les conditions suivantes : 10 personnes volontaires présentant des symptômes d'acné juvénile ont utilisé une solution aqueuse contenant

1% d ' octane-1 , 2-dι ol pendant une période de 3 semaines. L'étude clinique avant et après le traitement a montré une amélioration sensible de l 'état de la peau sur les sites traités, en comparaison avec les sites non-traités : diminution de la flore bactérienne, moins de pustules, papules, comédons ; peau moins grasse, plus lisse.

Une autre étude a été menée dans le milieu fermier : 20 vaches d'un troupeau de 40 vaches laitières ont été traitées biquotidiennement après la traite par le trempage des pis dans une solution aqueuse contenant 1% de décane-1 , 2-dιol , 3% de glycérine, 2% de Polysorbate 20 (Tween ^R 20) et excipient qsp 100%. Après deux mois de traitement, le taux de mammites subcl iniques et le taux de leucocytes dans le lait ont diminué significativement che7 les vaches traitées en comparaison avec l'autre moitié du troupeau non traité.

L'effet protecteur antι-mι crobi en des alcane-1,2- diols par application topique a été ainsi démontré dans des applications nouvelles. Les compositions selon la présente invention peuvent être combinées avec tout autre ingrédient habituellement utilisé dans ces domaines cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires respectifs : lipides d'extraction et ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles , extraits de plantes, extraits tissulaireε, extraits marins, polyols, adoucissants, autres agents anti-microbiens.

Pour les compositions destinées à la protection des mamelles contre les mammites, on cite les formules suivantes :

Exemple 3 :

Carbopo] (R) 934 (Goodrich) 0.2

Glyceryl polyacrylate 5

Glyceryl polyméthacrylate 5

Butylène glycol 5

Ethoxyéthanolacétate 4

Ethylhexyglycol 1

Eau qsp 100

Triéthanolamine qsp pH5

Exemple n ^β 4

Carboxy-méthyle cellulose 0.5

Glyceryl polyméthacrylate 20 Polyéthylène glycol PEG 400 5

1,2 Pentanediol 1.5

Sorbitol 10

Eau qsp 100

Exemple n" 5

Carbopol (R) 940 (Goodrich) 0.2

Glyceryl polyacrylate 15

Ethoxydiglycol 4

Octane 1 , 2 diol 1 Eau qsp 100

Soude (30 %) qsp pH 5.5

Ces exemples ne sont pas limitatifs. Le gel de base peut être préparé à partir des substances habituellement utilisées pour faire des hydrogels acceptables dans le domaine agro-alimentaire ou pour une application topique (carraghénanes, gommes de xanthanes et autres polysaccharides, polyacrylates ou polyméthacrylates et leurs dérivés réticulés comme les carbomères, silicates d'aluminium sodés etc...)

Ces compositions ont un fort pouvoir antîmicrobien qui est. basé soit sur au moins un alcane-1 , 2-dio] seul en concentration suffisante, soit, sur la présence conjointe d'au moins un alcane diol et du gel glyceryl po]y(méth )acrylate . Les germes pathogènes du type Lysteria, Staphylococces, Streptococces , Pseudomonas sont inactivés très rapidement. Les germes du type Listeria inocua, qui posent un problème de goût lorsqu'ils se retrouvent dans le lait, sont inactivés également. Grâce à la formation d'un film de gel sur la peau du pis, l'effet antibactérien est rémanent entre deux traites. En plus, les compositions ont un pouvoir hydratant très important, elles améliorent l'état de la peau, diminuent les crevasses et gerçures ainsi que les irritations. Ces compositions à base d ' alcane-1 , 2-diol avec ou sans gel de type glyceryl poly (méth )acrylate peuvent être additionnées de toute substance utile ou avantageuse habituellement utilisée dans le domaine de la prévention des mammites par trempage, pulvérisation ou massage des pis : iode ou iodophores, chloramine T, peroxyde d'hydrogène, ou autres substances bactéricides, ainsi que toute substance émolliente et regraissante (paraffine, huiles synthétiques ou végétales), cicatrisante (allantoïne, bisabolol . beurre de karité, pai exemple), soignante (extraits de plantes) . Cette énumération n'est pas limitative.

Les compositions selon la présente invention, à base d 'alcane-1 , 2-diol avec ou sans gel de type glyceryl poly(méth)acrylate trouvent donc leur utilisation pour l'obtention d'hydrogels destinés aux traitements et aux soins de la peau, des cheveux, des ongles et du cuir chevelu, à savoir en particulier, le traitement anti-acné, anti-pellicules, anti -impétigo, déodorant, anti-mycose. Additionnées d'un solvant fluidifiant, elles peuvent être également utilisées pour l'obtention d'hydrogels destinés à la prévention de mammites par application topique sur les

pis et les mamelles des animaux laitiers, à la diminution du risque de transmission de Listeria au lait, et à l 'amélioration de l 'état de la peau du pis.