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Title:
CYCLOPROPYLBORONIC COMPOUNDS, METHOD FOR PREPARING SAME AND USE THEREOF
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2014/091167
Kind Code:
A2
Abstract:
The present invention relates to cyclopropylboronic compounds, to the method for preparing same and to the use thereof.

Inventors:
OOSTING PETER (FR)
THOMAS EMMANUEL (FR)
PAMUK RUKIYE (FR)
FOLLEAS BENOIT (FR)
BRAYER JEAN-LOUIS (FR)
DE CARNE CARNAVALET BENOÏT (FR)
MEYER CHRISTOPHE (FR)
COSSY JANINE (FR)
Application Number:
PCT/FR2013/053057
Publication Date:
June 19, 2014
Filing Date:
December 12, 2013
Export Citation:
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Assignee:
DIVERCHIM (FR)
International Classes:
C07D213/85; C07C67/30; C07C69/743; C07C69/75; C07C69/757; C07D213/55; C07D213/61; C07D215/14; C07D217/16; C07D231/12; C07D239/26; C07D307/46; C07D307/79; C07D317/46; C07D333/16; C07F5/02
Domestic Patent References:
WO2007025144A12007-03-01
Other References:
JÖRG PIETRUSZKA ET AL: "Enantiomerically Pure Cyclopropylamines from Cyclopropylboronic Esters", EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 2009, no. 34, 1 décembre 2009 (2009-12-01), pages 5998-6008, XP055077858, ISSN: 1434-193X, DOI: 10.1002/ejoc.200900882
ERWIN HOHN ET AL: "Synthesis of Enantiomerically Pure Cyclopropyl Trifluoroborates", SYNLETT, vol. 2006, no. 10, 12 juin 2006 (2006-06-12), pages 1531-1534, XP055077830, ISSN: 0936-5214, DOI: 10.1055/s-2006-944185
VAULTIER M ET AL: "Product Subclass 28: Vinylboranes", 23 décembre 2004 (2004-12-23), SCIENCE OF SYNTHESIS; [METHODS OF MOLECULAR TRANSFORMATIONS. (HOUBEN-WEYL)], STUTTGART : GEORG THIEME VERLAG, DE, PAGE(S) 721 - 853, XP002560453, ISBN: 978-3-13-112191-2 page 825
Attorney, Agent or Firm:
GROSSET-FOURNIER, Chantal et al. (FR)
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Claims:
REVENDICATIONS

1. Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I-A) suivante

dans laquelle :

" X représente un atome de bore substitué choisi dans le groupe comprenant B(OH)2, B(OR)2, BF3M, B(OR')3M dans lesquels : o R est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe aryle, éventuellement substitués, ou est tel que (OR)2 forme un cycle entre les deux atomes d'oxygène, (OR)2 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux bivalents dérivant de diols, tels que 0-CH2-CH2-0, 0-CH2-CH2-CH2-0, 0-CH2-

C(CH3)2-CH2-0, 0-C(CH3)2-CH2-CH2-C(CH3)2-0, 0-CH(CH3)-CH2-CH2-CH(CH3)-0,

0-CH(Ph)-CH(Ph)-0, 0-CH(CH3)-CH2-C(CH3)2-0, O-o-Ph-O,

0-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-0, 0-CH2-CH2-N(CH2-CH2-CH2-CH3)-CH2-CH2-0, O- CH(COOH)-CH(COOH)-0 et ses esters, et les radicaux bivalents dérivant de diacides, tels que OCO-CH2-N(CH3)-CH2-COO,

o R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou est tel que :

• (OR')3 forme un cycle entre deux des atomes d'oxygène, (OR')3 étant alors sous la forme OR'(OR)2, où R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone et (OR)2 est tel que défini ci-dessus, ou

• (OR')3 forme un bicycle entre les trois atomes d'oxygène, (OR')3 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux trivalents dérivant de triols, tels que H3C-C-(CH2-0)3,

o M représente l'ion lithium Li+, l'ion sodium Na+, l'ion potassium K+, l'ion césium Cs , l'ion ammonium R°RdReRfN+ où R° Rd Re Rf sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

et notamment X représente B(OH)2, B(OR)2 ou BF3K, Ri et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COOR8, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des radicaux alcényles de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des radicaux alcynyles de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des aryles de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non- aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -0C0R3, -OCONHRa, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, - CF3, -NO2, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 àl 5 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des aryles de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués,

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués par : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -0C0R3, -OCONHR3, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-' COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCOR , -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atonies de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR3, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COOR\ -CONHR3, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR8, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCOR\ -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

oo par des radicaux -O a, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -0C0R3, -OCONHRa, - OCONRaRb, -CHO, -COR8, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, oo par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, 6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR3, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)N¾, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone* -linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR3, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués, o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, l'un au moins des groupes R\ et ¾ représentant H,

" R2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri ou F , ainsi que -CORa, -COOR3, -CONH2, -CONHRa, -CONRaRb, -CN et -N02,

dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués :

o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR3, -OCONRaRb,

-CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-

NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -

N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, Ra et Rb pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -CORa, -COOH, -COORa, - CONH2, -CONHR3, -CONRaRb, -CONH-S02-Ra, -CH2OH, -CH2ORa, -CHRbOH, - CHRbORa, -CRbRb OH, -CRbRb ORa, -CH2NH2, -CH2NHZ, -CHR^HZ, -CH2-NH-CORa , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, et dans lesquels Ra, Rb et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués :

o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR", -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa,

-N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,.

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre : un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R2 est tel que défini ci-dessus, Wi étant choisi dans le constitué de -CORa, -COORa, -CONH2, -CONHRa, et -CONRaRb, et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante

dans laquelle Rj, R4 et M sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle R1 } R2, R4, Wj et M sont tels que définis ci-dessus, si W est différent de Wi et/ou X est différent de MF3B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

• une étape de conversion de Wj en W permettant d'obtenir

,

en particulier, lorsque Wi = COORa et W = CHO, par réduction pour former l'alcool correspondant, puis oxydation dudit alcool, lorsque Wi = -COORa et W= C¾OH ou - CH2ORb, par formation d'un aldéhyde tel que décrit précédemment, puis par réduction dudit aldéhyde et alkylation éventuelle, lorsque W1 = -CORa et W = -CHRaOH, - CHRaORb, par réduction puis alkylation éventuelle de l'alcool obtenu, lorsque -

CORa et W= CRaRbOH ou -CRaRbORb' par addition d'un Grignard puis alkylation éventuelle de l'alcool obtenu, lorsque Wt = -CONH2, -CONHR3 ou -CONRaRb et W = - C¾NH2, -CH2NHRa, -CH2NRaRb, -CH2NHZ ou -CH2-NH-CORa, par réduction puis protection éventuelle par Z de l'aminé obtenue ou réaction éventuelle avec le chlorure d'acide RaCOCl, lorsque Wj = -CONH2 et W = -CONHS02Ra, par action du chlorure de sulfonyle ClS02Ra sur l'amide, et

• une étape de conversion de -BF3M en -X permettant d'obtenir

en particulier, lorsque X = B(OH)2, par hydrolyse basique ou acide, ou par passage par un dihalogénoborane, plus particulièrement un dichloroborane, lorsque X = B(OR)2, par passage par X = B(OH)2 comme décrit précédemment puis par action d'un alcool, en particulier un alcool de formule ROH, un diol ou un triol, ou par passage par un dihalogénoborane, plus particulièrement un dichloroborane, puis par action d'un alcool, en particulier un alcool de formule ROH, un diol ou un triol,

ou

® une étape de conversion de -BF3M en -X permettant d'obtenir

et

• une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel ledit catalyseur contenant un métal de transition, ledit catalyseur étant en particulier un complexe de palladium (II), plus particulièrement Pd(OAc)2 ou Pd(acac)2, un complexe du cuivre (II), plus particulièrement CuS04, Cu(acac)2, Cu(tBuSalen)2, Cu(OTf)2, un complexe de cuivre (I), plus particulièrement Cul ou Cu(OTf), ou un complexe du rhodium (II), plus particulièrement Rli2(OAc)4, R 2(Octanoate)4 ou Rh2(5S-MEPY)4 (catalyseur de Doyle).

3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, dans lequel Wj représente - COO a, Ra étant tel que défini dans la revendication 1,

en particulier dans laquelle W représente -COORa, -CONH2, -CONHRa, -CONRaRb, - CH2OH, -CH2ORa, -CHRbOH, -CHRbORa, -CRbRb OH, -CRbRb ORa, -CH2N¾, -CH2NHZ, -CHRaNHZ, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante :

dans laquelle Ra est tel que défini dans la revendication 1

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle M est tel que défini dans la revendication 1 , M représentant en particulier K, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle Ra et M sont tels que définis ci-dessus, si W est différent de -COOR3 et/ou X est différent de MF3B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

• une étape de conversion de -COORa en W permettant d'obtenir

,

et

• une étape de conversion de -BF3M en -X permettant d'obtenir

à partir de ;

ou

• une étape de conversion de -BF3M en -X permettant d'obtenir

à partir de

et

• une étape de conversion de -COORa en W permettant d'obtenir

à partir de

4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, dans lequel :

❖ R2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -CORa, -COORa, -CONH2, - CONHRa, -CONRaRb, -CN et -N02,

dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués :

o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -0C0R3, -OCONHRa, -OCONRaRb,

-CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COOR8, -CONHR3, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-

NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -

N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

Ra et Rb pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

❖ ou dans lequel R2 représente H, ou dans lequel Rj, R2 et R4 représentent H, ou dans lequel Ri représente H,

»** ou dans lequel Ri représente H et R4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis dans la revendication 1,

> ou dans lequel R4 représente H,

❖ ou dans lequel R4 représente H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis dans la revendication 1,

❖ ou dans lequel Rj et R2 représentent H et R,} représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis dans la revendication 1, ❖ ou dans lequel R2 et R4 représentent H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis dans la revendication 1.

S. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CONH-S02-cyclopropyle, -CH2-NH-CO-CH2-CH3 , et le groupe de formule suivante :

6. Composé répondant à la formule (I-A) suivante

dans laquelle :

X représente un atome de bore substitué choisi dans le groupe comprenant B(OH)2, B(OR)2, BF3M, B(OR')3M dans lesquels : o R est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone, un groupe aryle éventuellement substitués, ou est tel que (OR)2 forme un cycle entre les deux atomes d'oxygène, (OR)2 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux bivalents dérivant de diols, tels que 0-CH2-CH2-0, 0-CH2-CH2-CH2-0, 0-CH2- C(CH3)2-CH2-0, 0-C(CH3)2-CH2-CH2-C(CH3)2-0, 0-CH(CH3)-CH2-CH2-CH(CH3)-0, 0-CH(Ph)-CH(Ph)-0, 0-CH(CH3)-CH2-C(CH3)2-0, O-o-Ph-O,

0-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-0, 0-CH2-CH2-N(CH2-CH2-CH2-CH3)-CH2-CH2-0, 0- CH(COOH)-CH(COOH)-0 et ses esters, et les radicaux bivalents dérivant de diacides, tels que OCO-CH2-N(CH3)-CH2-COO,

o R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou est tel que :

• (OR')3 forme un cycle entre deux des atomes d'oxygène, (OR')3 étant alors sous la forme OR'(OR)2, où R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone et (OR)2 est tel que défini ci-dessus, ou

• (0R')3 forme un bicycle entre les trois atomes d'oxygène, (OR')3 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux trivalents dérivant de triols, tels que H3C-C-(CH2-0)3,

o M représente l'ion lithium Li+, l'ion sodium Na+, l'ion potassium K+, l'ion césium Cs , l'ion ammonium RcRdReRfN+ où Rc Rd Re Rf sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

et notamment X représente B(OH)2, B(OR)2 ou BF3K,

Ri et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCOR8, -OCONHRa, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N-C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des radicaux alcényles de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des radicaux alcynyles de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des aryles de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COOR3, -CONHRa, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 àl 5 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des aryles de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués,

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -0C0R8, -OCONHR8, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et R identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués par : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCOR3, -OCONHR8, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -C00R3, -CONHRa, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

' o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués, o par des hétérocycles aromatiques ou non aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -0C0R3, -OCONHRa, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -C00R8, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non- aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCOR3, -OCONHR3, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -C00R3, -CONHRa, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHR , -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR8, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHR\ -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués, o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCOR8, -OCONHR3, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non- aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCOR3, -OCONHR3, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COOR3, -CONHR3, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, l'un au moins des groupes Ri et R4 représentant H,

8 R2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri ou R4, ainsi que -CORa, -COORa, -CON¾, -CONHRa, -CONRaRb, -CN et -N02,

dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués :

o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR3, -OCONRaRb,

-CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COOR3, -CONHR8, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-

NHR\ -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -

N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

Ra et Rb pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -CORa, -COOH, -COOR8, - CONH2, -CONHRa, -CONRaRb, -CONH-S02-Ra, -CH2OH, -CH2ORa, -CHRbOH, - CHRbORa, -CRbRb OH, -CRbRb ORa, -CH2NH2, -CH2NHZ, -CHRaNHZ, -CH2-NH-CORa , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, et dans lesquels Ra, Rb et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCGRa, -OCONHR8, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, sous réserve que :

lorsque R1 } R2 et R4 représentent H et que B représente B(OH)2, B(OR)2, ou B(OR')3M, alors W est choisi parmi -CORa, -CONH2, -CONHRa, -CONRaRb,

» lorsque Ri, R2 et R représentent H et que B représente BF3M, alors W est choisi parmi -

COOH, -COOR3, -CHO, -CORa -CONH2, -CONHR3, -CONRaRb,

« lorsque W représente CH2OH, -CH2ORa, -CHRbOH, -CHRbORa, -CRbRb OH, ou - CRbRb'ORa, et que B représente B(OH)2, B(OR)2, ou B(OR')3M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R2 et R4 ne représentent pas H,

» lorsque W représente CH2OH, -CH2ORa, -CHRbOH, -CHRbORa, -CRbRb OH, ou -

CR Rb ORa, et que B représente BF3M, alors Ri ou R2 ne représente pas H.

« lorsque W représente -COOH ou -COORa, et que B représente B(OH)2, B(OR)2) ou B(OR')3M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R2 et R4 ne représentent pas H,.

7. Composé selon la revendication 6, dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -CORa, -COOH, -COORa, -CONH2, -CONHRa, -CONRaRb, -CH2OH, - CH2ORa, -CHRbOH, -CHRbORa, -CRbRb OH, -CRbRb ORa, -CH2NH2, -CH2NHZ, - CHR' HZ,

*** en particulier dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -CORa, -COOH, -COORa, -CON¾, -CONHRa, -CONRaRb, -CH2OH, -CH2ORa, -CHRbOH, - CHRbORa, -CRbRb OH, -CRbRb ORa, o plus particulièrement dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -CORa, -COOH, -COOR8, -CONH2, -CONHRa, -CONRaRb.

❖ en particulier dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CONH-SO2- cyclopropyle, -CH2-NH-CO-CH2-CH3 , et le groupe de formule suivante :

en particulier dans lequel R2 représente H,

❖ en particulier dans lequel R2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -CORa, - COORa, -CONH2, -CONHR3, -CONRaRb, -CN et -N02, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués :

o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCOR8, -OCONHRa, -OCONRaRb,

-CHO, -COR", -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, -CF3, -NO2, -N=C-

NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -

N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atonies de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycies aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

Ra et Rb pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

> en particulier dans lequel Ri et R4 représentent H, un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis dans la revendication 6,

❖ en particulier dans lequel Rj, R2 et R4 représentent H,

> en particulier dans lequel Ri représente H, en particulier dans lequel Ri représente H et R4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis dans la revendication 6,

*t* en particulier dans lequel R4 représente H,

❖ en particulier dans lequel R4 représente H et RI représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis dans la revendication 6,

❖ en particulier dans lequel Ri et R2 représentent H et R4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis dans la revendication 6,

> en particulier dans lequel R2 et R4 représentent H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis dans la revendication 6.

8. Composé selon l'une quelconque des revendications 6 à 7, ledit composé étant choisi dans le groupe constitué des composés de formule suivante et leur énantiomère:

K 175

9. Utilisation d'un composé de formule (I-A) selon la revendication 6, pour la préparation de composés de formule (II- A) suivante :

dans laquelle :

B R1} R3 et R identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H, sous réserve que R3 ne représente pas H,

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCOR8, -OCONHR8, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des radicaux alcényles de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des radicaux alcynyles de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des aryles de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR3, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués, o par des radicaux alcynyles comportant de 1 àl 5 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des aryles de 6 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, o par des hétérocycles aromatiques ou non- aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués,

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCOR3, -OCONHR3, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-N¾, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)N¾, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et R identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués par : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHR3, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR3, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -C00R3, -CONHR3, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa3 -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COOR3, -N(C=NH)N¾, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocyclïques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR8, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NR Rb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocyclïques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués, o par des hétérocycles aromatiques ou non aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

5. des alcynyies linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -0C0R3, -OCONHR3, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COOR8, -CONHR8, -CONRaRb, -CF3j -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyies comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyies linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc », o par des radicaux -0Ra, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COOR3, -CONHRa, -CONRaRb, - CF3, -NO2, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR3, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COOR3, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)N¾, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHR , - OCONRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -C00R8, -CONHR3, -CONRaRb, - CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH- COORa, -N(C=NH)N¾, -N-(C=NCORa)NHCOR , -N(C=NCOORa)NHCOORb, dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non- aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués, l'un au moins des groupes Ri et R4 représentant H, * R2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri ou Ri, ainsi que -CORa, -C00R3, -CONH2, -CONHR3, -CONRaRb, -CN et -N02,

dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués :

o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -ORa, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCORa, -OCONHRa, -OCONRaRb,

-CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-

NHRa, -N=C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -

N(C=NH)NH2, -N-(C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

dans lesquels Ra et Rb, identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, - o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués,

Ra et Rb pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -CORa, -COOH, -COOR3, - CONH2, -CONHR8, -CONRaRb, -CONH-S02-Ra, -CH2OH, -CH2ORa, -CHRbOH, - CHRbORa, -CRbRb OH, -CRbRb ORa, -CH2N¾, -CH2NHZ, -CHRaNHZ, -CH2-NH-CORa , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, et dans lesquels Ra, Rb et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués : o par 1 ou plusieurs atonies d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -OR\ -NHRa, -NRaRb, -SRa, -OCOR8, -OCONHR3, -OCONRaRb, - CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -N02, -N=C-NHRa, -N==C-NRaRb, -N=C-NH2, -N=C-NHCORa, -N=C-NH-COORa, -N(C=NH)NH2, -N- (C=NCORa)NHCORb, -N(C=NCOORa)NHCOORb,

dans lesquels R et R , identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non-aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone,

o par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à112 atomes de carbone éventuellement substitués, sous réserve que :

lorsque Rl s R2 et R4 représentent H et que B représente B(OH)2, B(OR)2, ou B(OR')3M, alors W est choisi parmi -CORa, -CONH2, -CONHRa, et -CONRaRb,

B lorsque Ri, R2 et R4 représentent H et que B représente BF3M, alors W est choisi parmi -COOH, -COOR3, -CHO, -CORa -CONH2, -CONHR3, -CONRaRb,

« lorsque W représente CH2OH, -CH2ORa, -CHRbOH, -CHRbORa, -CRbRb OH, ou - CRbRb'ORa, et que B représente B(OH)2, B(OR)2, ou B(OR')3M, alors ; o Rj ne représente pas H, ou

o R2 et R4 ne représentent pas H,

lorsque W représente CH2OH, -CH2ORa, -CHRbOH, -CHRbORa, -CRbRb OH, ou - CRbRb ORa, et que B représente BF3M, alors Ri ou R2 ne représente pas H.

lorsque W représente -COOH ou -COORa, et que B représente B(OH)2, B(OR)2, ou B(OR')3M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R2 et R4 ne représentent pas H,

par réaction dudit composé de formule (I) avec un composé de formule (III) suivante :

R3-X2,

dans laquelle R3 est tel que défini ci-dessus, et X2 est choisi dans le groupe constitué des halogénures, en particulier l'iode, le brome et le chlore, et du triflate (OTf), en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, et, éventuellement, d'un ligand.

Utilisation selon la revendication 9, dans laquelle R3 représente un groupe choisi

187

Description:
COMPOSES CYCLOPROPYLBORONIQUES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION

La présente invention a pour objet des composés cyclopropylboroniques, leur procédé de préparation et leur utilisation.

Le motif cyclopropane est présent dans des nombreux produits naturels (terpènes, stéroïdes, polycétides, phéromones, métabolites d'acides gras, aminoacides non usuels) possédant des activités biologiques très variées (antibiotique, anti virale, antifongique, antitumorale, neuromédiatrice, insecticide, régulation de la croissance des plantes, maturation des fruits).

L'acide chrysanthémique et les pyréthrines, insecticides isolés de la fleur Chrysanthemum cinerariaefolium, peuvent être cités comme exemples de cyclopropanes naturels bioactifs:

A

Les propriétés électroniques et stériques du cyclopropane, notamment sa rigidité conformationnelle qui permet d'orienter dans l'espace des groupements fonctionnels de manière parfaitement définie, en font un motif structural particulièrement important et intéressant en chimie médicinale.

Le motif cyclopropane, notamment substitué par un hétéroatome (azote ou oxygène) se retrouve dans de nombreux médicaments actuellement sur le marché, et candidats médicaments en développement, par exemple le Tranylcypromine, le Trovafloxacin, le Tasimelteon et des anti-viraux contre l'hépatite C, en particulier le MR 200 (J. Med. Chem. 2011, 54(10), 3669), le Simeprevir, le Danoprevir, l'Asunaprevir, le MK 5172, le Sovaprevir et le Vanipevir.

Tranylcypromine Trovafloxacin Tasimelteon MR 200

Simeprevir

Danopievii Asunaprevir

MK 5172 Sovaprevir Vaniprevir

Les composés cyclopropaniques constituent également des intermédiaires importants en synthèse organique. Selon la nature des substituants et leurs propriétés électroniques, le cycle à trois chaînons peut être ouvert par des réactions thermiques, photochimiques, promues par des électrophiles, des nucléophiles, des radicaux ou catalysées par des complexes organométalliques, dont la force motrice est le relâchement de la tension de cycle.

Au vu de l'importance de cet élément structural, de nombreuses synthèses de cyclopropanes ont été publiées. La majorité des réactions formant un cycle cyclopropyle font appel à la réaction de Simmons-Smith, la réaction de Corey-Chaikovski ou alors l'addition d'un carbène formé à partir d'un composé diazoïque.

Cependant, ces réactions ne permettent pas l'introduction directe et convergente d'un motif cyclopropyle sur une molécule d'intérêt.

Dans le cadre des couplages organométalliques, les organotrifluoroborates présentent en tant que réactifs de nombreux avantages par rapport aux acides boroniques et aux esters desdits acides : lesdits organotrifluoroborates sont des complexes « ates » tétravalents présentant une exceptionnelle stabilité à l'air, l'humidité et les composés nucléophiles. La grande majorité peut être stockée indéfiniment à température ambiante sans précaution particulière. Enfin, malgré cette stabilité, les dérivés organotrifluoroborates présentent une très grande réactivité dans une large gamme de réactions et particulièrement les couplages organométalliques catalysés par un métal de transition.

Ainsi, l'un des objectifs de la présente invention consiste à fournir des composés cyclopropyle trifluoroborates fonctionnalisés.

Un autre objectif de l'invention consiste à préparer lesdits composés par un procédé simple et rapide.

Un autre objectif de l'invention est l'utilisation desdits composés cyclopropyle trifluoroborates fonctionnalisés dans une réaction de couplage organométallique catalysé par un métal de transition afin d'introduire un motif cyclopropyle fonctionnalisé à une molécule d'intérêt.

L'invention a par conséquent pour objet un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I) suivante :

dans laquelle :

X représente un atome de bore substitué choisi dans le groupe comprenant B(OH) 2 , B(OR) 2 , BF 3 M, B(OR') 3 M dans lesquels : o R est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe aryle, éventuellement substitués, ou est tel que (OR) 2 forme un cycle entre les deux atomes d'oxygène, (OR) 2 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux bivalents dérivant de diols, tels que 0-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 - C(CH 3 ) 2 -CH 2 -0, 0-C(CH 3 ) 2 -CH 2 -CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -CH 2 -CH(CH 3 )-0, 0-CH(Ph)-CH(Ph)-0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, O-o-Ph-O,

0-CH 2 -CH 2 -NH-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -N(CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 3 )-CH 2 -CH 2 -0, O- CH(COOH)-CH(COOH)-0 et ses esters, et les radicaux bivalents dérivant de diacides, tels que OCO-CH 2 -N(CH 3 )-CH 2 -COO,

o R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou est tel que :

• (OR') 3 forme un cycle entre deux des atomes d'oxygène, (OR') 3 étant alors sous la forme OR'(OR) 2 , où R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone et (OR) 2 est tel que défini ci-dessus, ou • (OR') 3 forme un bicycle entre les trois atomes d'oxygène, (OR') 3 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux trivalents dérivant de triols, tels que H 3 C-C-(CH 2 -0) 3 ,

o M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium Cs + , l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

et notamment X représente B(OH) 2 , B(OR) 2 ou BF 3 K,

R 1; R4 et R5 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

Ri et R 4 , ou Ri et R5 pouvant former un cycle à 5, 6, ou 7 chaînons comportant éventuellement un hétéroatome choisi parmi l'oxygène, de l'azote et le soufre, ledit cycle pouvant être substitué ;

R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri, R 4 ou R 5 , ainsi que -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué, W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CONH-S0 2 -R a , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, - CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, -CH 2 -NH-COR a , - OH, -OR a , -OZ', -NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 ,

dans lesquels Z et Z 2 représentent un groupe protecteur d'une fonction amine, et Z' représente un groupe protecteur d'une fonction alcool, et

dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

lorsque W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, - COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , - CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini ci-dessus, W étant choisi dans le constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante : dans laquelle R 1; R4, R5 et M sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R 1; R 2 , R4, R5, Wi et M sont tels que définis ci-dessus, si W est différent de W et/ou X est différent de MF 3 B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de W en W permettant d'obtenir

à partir de ,

en particulier, lorsque W = COOR a et W = CHO, par réduction pour former l'alcool correspondant, puis oxydation dudit alcool, lorsque W = -COOR a et W= CH 2 OH ou - CH 2 OR b , par formation d'un aldéhyde tel que décrit précédemment, puis par réduction dudit aldéhyde et alkylation éventuelle, lorsque Wi = -COR a et W = -CHR a OH, -CHR a OR b , par réduction puis alkylation éventuelle de l'alcool obtenu, lorsque Wi= -COR a et W= CR a R b OH ou -CR a R b OR b' par addition d'un Grignard puis alkylation éventuelle de l'alcool obtenu, lorsque Wi = -CONH 2 , -CONHR a ou -CONR a R b et W = -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHR a , -CH 2 NR a R b , -CH 2 NHZ ou -CH 2 -NH-COR a , par réduction puis protection éventuelle par Z de l'aminé obtenue ou réaction éventuelle avec le chlorure d'acide R a COCl, lorsque W = -CONH 2 et W = -CONHS0 2 R a , par action du chlorure de sulfonyle ClS0 2 R a sur l'amide, et

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

en particulier, lorsque X = B(OH) 2 , par hydrolyse basique ou acide, ou par passage par un dihalogénoborane, plus particulièrement un dichloroborane, lorsque X = B(OR) 2 , par passage par X = B(OH) 2 comme décrit précédemment puis par action d'un alcool, en particulier un alcool de formule ROH, un diol ou un triol, ou par passage par un dihalogénoborane, plus particulièrement un dichloroborane, puis par action d'un alcool, en particulier un alcool de formule ROH, un diol ou un triol,

ou

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

et

•une étape de conversion de W en W permettant d'obtenir

à partir de ;

♦♦ lorsque W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a , -OZ', -NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 , en particulier parmi -OH, -OR a et -OZ', ledit procédé comprenant : •le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini ci-dessus,

et dans laquelle W 2 représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', Y étant un halogénure, en particulier -Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br, ou H,

par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou le sec-butyllithium, puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués, pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R, R 2 et W 2 sont tels que définis ci-dessus, ou

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante : dans laquelle Ri et R 2 sont tels que définis précédemment, W 2 représentant un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et - OZ', X' représentant B(OR) 2 ou BF 3 M, en particulier B(OR) 2 , dans lesquels R et M sont tels que définis précédemment,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle Ri, R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus, si W représente -OH ou -NH 2 , et/ou X est différent de B(OR) 2 , ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes, Ri représentant en particulier H:

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' et des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de

et

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir , ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 , ou

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

à partir de , ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

et

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' et des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de ou, lorsque X' représente BF 3 M, W représentant -OH ou -NH 2 ,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

Dans ce qui précède et ce qui suit, en particulier à propos des aryles, des hétérocycles, des hétéroaryles, des alcényles, des alcynyles, des alkyles, des cycles éventuellement formés par Ri et R 4 , ou Ri et R 5 , et des groupes R a , R b et R b , on entend par substitué le fait d'être substitué par :

o par 1 ou plusieurs atomes d'halogène comprenant le fluor, le chlore, le brome ou l'iode,

o par des radicaux hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc »,

o par des radicaux -OR a , -NHR a , -NR a R b , -SR a , -OCOR a , -OCONHR a , -OCONR a R b , -CHO, -COR a , -COOH, -CN, -COOR a , -CONHR a , -CONR a R b , -CF 3 , -N0 2 , -N=C- NHR a , -N=C-NR a R b , -N=C-NH 2 , -N=C-NHCOR a , -N=C-NH-COOR a , - N(C=NH)NH 2 , -N-(C=NCOR a )NHCOR b , -N(C=NCOOR a )NHCOOR b , dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués,

par des radicaux alkyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués,

o par des radicaux alcényles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des radicaux alcynyles comportant de 1 à 15 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés éventuellement substitués,

o par des radicaux aryles comportant de 6 à 12 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, éventuellement substitués,

o par des hétérocycles aromatiques ou non-aromatiques comportant de 2 à 12 atomes de carbone éventuellement substitués.

Dans ce qui précède et ce qui suit, les groupes R a , R b et R b , identiques ou différents, représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués.

Le terme « groupe protecteur d'une fonction alcool » représente un groupe destiné à protéger un alcool contre les réactions indésirables au cours des étapes de synthèse. Les groupements protecteurs des alcools communément utilisés sont décrits dans Greene, "Protective Groups In Organic Synthesis" (John Wiley & Sons, New York (1981). Des exemples de tels groupes sont les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, et éthers tels que les éthers méthylique, benzylique, allylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p- méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques.

Le terme « groupe protecteur d'une fonction thiol » représente un groupe destiné à protéger un thiol contre les réactions indésirables au cours des étapes de synthèse.

Les groupements protecteurs des thiols communément utilisés sont décrits dans Greene, "Protective Groups In Organic Synthesis" (John Wiley & Sons, New York (1981). Des exemples de tels groupes sont les groupes benzoyle et éthers tels que les éthers méthylique, éthoxyéthylique, benzylique, p-méthoxybenzylique et silyliques.

Le terme « groupe protecteur d'une fonction amine» représente un groupe destiné à protéger une amine contre les réactions indésirables au cours des étapes de synthèse. Les groupements protecteurs des aminés communément utilisés sont décrits dans Greene (ibid.). Des exemples de tels groupes sont les groupes carbamate, amide et les dérivés N-alkyle, acétal, N-benzyle, imine, enamine et N-hétéroatome. En particulier, les groupements protecteurs des aminés comprennent les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, /?-toluènesulfonyle (tosyle), benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc).

En ce qui concerne la conversion du groupe Wi en W, la conversion d'un ester - COOR a en l'acide correspondant peut être effectué par des méthodes bien connues de l'homme du métier, par exemple par saponification, ou par hydrolyse acide.

L'acide ainsi obtenu peut être converti en l'aldéhyde correspondant par passage par un amide de Weinreb de type CONR-OR' puis réduction subséquente par un hydrure, par exemple DIBALH, dans un solvant, par exemple le THF, à basse température.

La conversion d'un ester en l'aldéhyde correspondant peut par exemple être réalisée par réduction de l'ester par un hydrure, notamment le DIBA1H, dans un solvant, par exemple le THF, à basse température, ou par réduction en alcool par action d'un hydrure, notamment NaBH 4 ou LiAlH 4 , puis oxydation subséquente en aldéhyde par action d'un réactif oxydant, par exemple un réactif chromate de type PDC ou PCC, un periodinane de type réactif de Dess-Martin ou IBX, un sulfoxyde en présence d'une base selon la réaction de Swern.

La conversion d'une cétone -COR a en l'alcool -CHR a OH correspondant peut par exemple être réalisée par une réaction de réduction dans des conditions classiques connues par l'homme de l'art notamment l'action d'un borohydrure, préférentiellement NaBH 4 , dans un solvant alcoolique, en particulier le méthanol.

Ledit alcool -CHR a OH peut être converti en -CHR a OR b par l'action d'une base forte telle que NaH ou la LDA puis alkylation par un halogénure d'alkyle R b -X. La conversion d'une cétone -COR a en alcool -CR a R b OH correspondant peut par exemple être réalisée par l'action d'un Grignard de type R b -MgX dans un solvant type THF ou éther diéthylique. Ledit alcool -CR a R b OH peut être converti en -CR a R b OR b par une réaction d'alkylation comme décrit précédemment.

La conversion d'un amide -CONH 2 , -CONHR a ou -CONR a R b en respectivement l'aminé -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHR a et -CH 2 NR a R b correspondante peut par exemple être réalisée par une réaction de réduction de la fonction amide par l'action d'un hydrure, préférentiellement L1AIH 4 , dans un solvant, en particulier le THF. Si nécessaire, la protection de l'aminé par un groupe protecteur, par exemple le groupement CBz est effectué selon un mode opératoire connu de l'homme du métier ; lorsque le groupe protecteur est par exemple un amide, l'action d'un chlorure d'acide R a COCl (par exemple EtCOCl) en présence d'une base minérale ou organique dans un solvant, préférentiellement le diméthylformamide, permet de former amide correspondant.

La conversion de -CONH 2 en -CONHS0 2 R a est par exemple réalisée par action du chlorure de sulfonyle ClS0 2 R a sur amide.

En ce qui concerne la conversion du groupe W 2 en W, la déprotection de Ζ', Z et/ou Z 2 est effectué selon des modes opératoires bien connus de l'homme du métier. Par exemple la conversion -NZZ 2 en -NHZ peut être effectuée par déprotection sélective du groupement protecteur Z 2 , par exemple, pour Z= -COAlkyl et Z 2 = Boc par hydrolyse acide (par exemple acide trifluoroacétique) dans un solvant organique type dichlorométhane ou dioxane, ou par exemple, pour Z= -Bn et Z 2 = Fmoc par traitement par une base secondaire (préférentiellement la pipéridine) dans le DMF, ou par exemple, pour Z= COAlkyl et Z 2 = CBz par hydrogénolyse en présence d'un catalyseur (préférentiellement Pd/C) dans un solvant alcoolique.

En ce qui concerne la conversion du groupe -BF 3 M en X, la conversion d'un groupe- BF3M en -B(OH) 2 peut par exemple être réalisée par hydrolyse basique en présence d'une base minérale ou organique, par exemple Na 2 C0 3 ou LiOH, dans un mélange eau / solvant organique, par exemple le dichlorométhane, l'acétonitrile ou le THF, ou par hydrolyse acide en présence d'un acide de Lewis, par exemple FeCl 3 , ou préférentiellement par passage à un dihalogénoborane par traitement par un silane, par exemple SiCl 4 ou TMSC1, dans un mélange eau / solvant organique, par exemple le dichlorométhane, l'acétonitrile, le THF, le dioxane ou l'acétone à température ambiante puis hydrolyse in situ.

La conversion d'un groupe -BF M en B(OR) 2 peut par exemple être réalisée par passage intermédiaire par B(OH) 2 comme décrit précédemment puis protection subséquente en ester boronique, par exemple le B(Opinacol) 2 , par action du groupement protecteur alcool (par exemple le diol pinacol) dans un solvant alcoolique en présence facultative d'un catalyseur acide, par exemple l'APTS, et d'un agent desséchant, par exemple MgS0 4 ou un tamis moléculaire dans un solvant, en particulier un alcool, le toluène, ou l'éther diéthylique à température ambiante ou à reflux du solvant ou préférentiellement par passage à un dihalogénoborane par traitement par un silane, en particulier SiCl 4 ou TMSC1, dans un mélange eau / solvant organique, par exemple le dichlorométhane, l'acétonitrile, le THF, le dioxane ou l'acétone, à température ambiante puis traitement par le groupement protecteur sous forme de diol, par exemple le diol pinacol, dans un solvant alcoolique.

La conversion d'un groupe -BF 3 M en B(OR' )3M peut par exemple être réalisée par passage intermédiaire par B(OH) 2 comme décrit précédemment puis traitement par un alcool R'OH en présence d'une base forte minérale, préférentiellement la potasse, dans un solvant, préférentiellement le toluène à chaud.

En ce qui concerne la conversion du groupe - B(OR) 2 en X, ladite étape de conversion est en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou est en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 .

La conversion d'un groupe -B(OR) 2 en B(OR' )3M peut par exemple être réalisée par traitement par un alcool R'OH en présence d'une base forte minérale, préférentiellement la potasse, dans un solvant, préférentiellement le toluène à chaud.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , - CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment, Wi étant choisi dans le groupe constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b ,

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle Ri, R 4 , R 5 et M sont tels que définis précédemment, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle Ri, R 2 , R 4 , R 5 , Wi et M sont tels que définis précédemment, si W est différent de Wi et/ou X est différent de MF 3 B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

et

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

à partir de

ou

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

à partir de et

•une étape de conversion de \ en W permettant d'obtenir

à partir de

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel Wi choisi parmi -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment, Wi étant tel que défini ci- dessus,

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle R 1 ; R 4 , R5 et M sont tels que définis précédemment, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle R 1 ; R 2 , R 4 , R5, \ et M sont tels que définis ci-dessus. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, - CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante :

dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment, Wi étant choisi dans le groupe constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b ,

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle Ri, R 4 , R5 et M sont tels que définis précédemment, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle R 1 ; R 2 , R 4 , R5, Wi et M sont tels que définis précédemment,

ledit procédé comprenant en outre l'étape suivante :

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

à partir de Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel Wi choisi parmi -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante :

dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment, Wi étant tel que défini ci- dessus,

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle R 1 ; R 4 , R5 et M sont tels que définis précédemment, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle R 1 ; R 2 , R 4 , R5, Wi et M sont tels que définis ci-dessus,

ledit procédé comprenant en outre l'étape suivante :

•une étape de conversion de BF 3 M en X, X représentant B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, permettant d'obtenir

à partir de Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, - CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante :

dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment, Wi étant choisi dans le groupe constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b ,

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante : dans laquelle Ri, R 4 , R5 et M sont tels que définis précédemment, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle R 1 ; R 2 , R 4 , R5, Wi et M sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

à partir de et

•une étape de conversion de BF 3 M en X, X représentant B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, permettant d'obtenir

à partir de

ou

•une étape de conversion de BF 3 M en X, X représentant B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, permettant d'obtenir

à partir de

et

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

à partir de

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation dans lequel ledit catalyseur contenant un métal de transition, ledit catalyseur étant en particulier un complexe de palladium (II), plus particulièrement Pd(OAc) 2 ou Pd(acac) 2 , un complexe du cuivre (II), plus particulièrement CuS0 4 , Cu(acac) 2 , Cu(tBuSalen) 2 , Cu(OTf) 2 , un complexe de cuivre (I), plus particulièrement Cul ou Cu(OTf), ou un complexe du rhodium (II), plus particulièrement Rh 2 (OAc) 4 , Rh 2 (Octanoate) 4 ou Rh 2 (5S-MEPY) 4 (catalyseur de Doyle).

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel Wi représente -COOR a , R a étant tel que défini précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , - COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel R 2 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel R 1; R 4 et R5 représentent H, un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel R 1; R 2 , R4 et R5 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CONH-S0 2 - c clopropyle, -CH 2 -NH-CO-CH 2 -CH 3 , et le groupe de formule suivante :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I-A) suivante

dans laquelle :

X représente un atome de bore substitué choisi dans le groupe comprenant B(OH) 2 , B(OR) 2 , BF 3 M, B(OR') 3 M dans lesquels : o R est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe aryle, éventuellement substitués, ou est tel que (OR) 2 forme un cycle entre les deux atomes d'oxygène, (OR) 2 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux bivalents dérivant de diols, tels que 0-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 - C(CH 3 ) 2 -CH 2 -0, 0-C(CH 3 ) 2 -CH 2 -CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -CH 2 -CH(CH 3 )-0, 0-CH(Ph)-CH(Ph)-0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, O-o-Ph-O,

0-CH 2 -CH 2 -NH-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -N(CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 3 )-CH 2 -CH 2 -0, O- CH(COOH)-CH(COOH)-0 et ses esters, et les radicaux bivalents dérivant de diacides, tels que OCO-CH 2 -N(CH 3 )-CH 2 -COO,

o R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou est tel que :

• (OR') 3 forme un cycle entre deux des atomes d'oxygène, (OR') 3 étant alors sous la forme OR'(OR) 2 , où R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone et (OR) 2 est tel que défini ci-dessus, ou

• (OR') 3 forme un bicycle entre les trois atomes d'oxygène, (OR') 3 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux trivalents dérivant de triols, tels que H 3 C-C-(CH 2 -0) 3 ,

o M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium Cs + , l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

et notamment X représente B(OH) 2 , B(OR) 2 ou BF 3 K,

Ri et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H, R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri ou R4, ainsi que -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CONH-S0 2 -R a , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, - CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, -CH 2 -NH-COR a , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, et dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ; ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini ci-dessus, Wi étant choisi dans le groupe constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante

dans laquelle R 1; R4 et M sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle Ri, R 2 , R4, Wi et M sont tels que définis ci-dessus, si W est différent de Wi et/ou X est différent de MF 3 B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

en particulier, lorsque Wi = COOR a et W = CHO, par réduction pour former l'alcool correspondant, puis oxydation dudit alcool, lorsque Wi = -COOR a et W= CH 2 OH ou - CH 2 OR b , par formation d'un aldéhyde tel que décrit précédemment, puis par réduction dudit aldéhyde et alkylation éventuelle, lorsque Wi = -COR a et W = -CHR a OH, - CHR a OR b , par réduction puis alkylation éventuelle de l'alcool obtenu, lorsque Wi= - COR a et W= CR a R b OH ou -CR a R b OR b' par addition d'un Grignard puis alkylation éventuelle de l'alcool obtenu, lorsque Wi = -CONH 2 , -CONHR a ou -CONR a R b et W = - CH 2 NH 2 , -CH 2 NHR a , -CH 2 NR a R b , -CH 2 NHZ ou -CH 2 -NH-COR a , par réduction puis protection éventuelle par Z de l'aminé obtenue ou réaction éventuelle avec le chlorure d'acide R a COCl, lorsque Wi = -CONH 2 et W = -CONHS0 2 R a , par action du chlorure de sulfonyle ClS0 2 R a sur l'amide,

et

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

en particulier, lorsque X = B(OH) 2 , par hydrolyse basique ou acide, ou par passage par un dihalogénoborane, plus particulièrement un dichloroborane, lorsque X = B(OR) 2 , par passage par X = B(OH) 2 comme décrit précédemment puis par action d'un alcool, en particulier un alcool de formule ROH, un diol ou un triol, ou par passage par un dihalogénoborane, plus particulièrement un dichloroborane, puis par action d'un alcool, en particulier un alcool de formule ROH, un diol ou un triol,

ou

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

et

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I-B) suivante

dans laquelle

M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium Cs + , l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

BF 3 M représentant notamment BF 3 K, Ri et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H,

R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri ou R4, ainsi que -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CONH-S0 2 -R a , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, - CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, -CH 2 -NH-COR a , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, et dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ; ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini ci-dessus, Wi étant choisi dans le groupe constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle R 1 ; R 4 et M sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle R 1 ; R 2 , R 4 , Wi et M sont tels que définis ci-dessus, st différent de Wi, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

en particulier, lorsque Wi = COOR a et W = CHO, par réduction pour former l'alcool correspondant, puis oxydation dudit alcool, lorsque Wi = -COOR a et W= CH 2 OH ou - CH 2 OR b , par formation d'un aldéhyde tel que décrit précédemment, puis par réduction dudit aldéhyde et alkylation éventuelle, lorsque Wi = -COR a et W = -CHR a OH, - CHR a OR b , par réduction puis alkylation éventuelle de l'alcool obtenu, lorsque Wi= - COR a et W= CR a R b OH ou -CR a R b OR b' par addition d'un Grignard puis alkylation éventuelle de l'alcool obtenu, lorsque Wi = -CONH 2 , -CONHR a ou -CONR a R b et W = - CH 2 NH 2 , -CH 2 NHR a , -CH 2 NR a R b , -CH 2 NHZ ou -CH 2 -NH-COR a , par réduction puis protection éventuelle par Z de l'aminé obtenue ou réaction éventuelle avec le chlorure d'acide R a COCl, lorsque Wi = -CONH 2 et W = -CONHS0 2 R a , par action du chlorure de sulfonyle ClS0 2 R a sur l'amide.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A), dans laquelle :

lorsque R 1; R 2 et R 4 représentent H et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors W est choisi parmi -COR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque Ri, R 2 et R 4 représentent H et que B représente BF 3 M, alors W est choisi parmi -

COOH, -COOR a , -CHO, -COR a -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou -

CR b R b OR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et R4 ne représentent pas H,

» lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou - CR b R b OR a , et que B représente BF 3 M, alors Ri ou R 2 ne représente pas H.

lorsque W représente -COOH ou -COOR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou

B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et Ri ne représentent pas H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-B), dans laquelle :

lorsque Ri, R 2 et R 4 représentent H, alors W est choisi parmi -COOH, -COOR a , -CHO, -

COR a -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou -

CR b R b OR a , alors Ri ou R 2 ne représente pas H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel ledit catalyseur contenant un métal de transition est un complexe de palladium (II), plus particulièrement Pd(OAc) 2 ou Pd(acac) 2 , un complexe du cuivre (II), plus particulièrement CuS0 4 , Cu(acac) 2 , Cu(tBuSalen) 2 , Cu(OTf) 2 , un complexe de cuivre (I), plus particulièrement Cul ou Cu(OTf), ou un complexe du rhodium (II), plus particulièrement Rh 2 (OAc) 4 , Rh 2 (Octanoate) 4 ou Rh 2 (5S-MEPY) 4 (catalyseur de Doyle). Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel ledit catalyseur contenant un métal de transition est un complexe de palladium (II), plus particulièrement Pd(OAc) 2 ou Pd(acac) 2 , ou un complexe du cuivre (II), plus particulièrement CuS0 4 , Cu(acac) 2 , Cu(tBuSalen) 2 , Cu(OTf) 2 .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B), dans laquelle Wi est choisi dans le groupe constitué de -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , R a et R b étant tel que défini précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B), dans laquelle Wi représente -COOR a , R a étant tel que défini précédemment, R a représentant en particulier un alkyle, un cycloalkyle, un benzyle, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CONH-S0 2 -R a ,

Wi étant en particulier choisi dans le groupe constitué de -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et - CONR a R b , R a et R b étant tel que défini précédemment, Wi représentant plus particulièrement - COOR a , R a étant tel que défini précédemment, R a représentant en particulier un alkyle, un cycloalkyle, un benzyle, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH et -COOR a , Wi représentant en particulier - COOR a , R a étant tel que défini précédemment, R a représentant en particulier un alkyle, un cycloalkyle, un benzyle, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel W et Wi représentent - COOR a , R a étant tel que défini précédemment, R a représentant en particulier un alkyle, un cycloalkyle, un benzyle, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CONH-S0 2 -cyclopropyle, -CH 2 -NH-CO-CH 2 -CH 3 et le groupe de formule suivante :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 2 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et - N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 , dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a et -CONR a R b ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 1; R 2 et R 4 représentent H. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri représente H et R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 4 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 4 représente H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri et R 2 représentent H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 2 et R 4 représentent H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri représente H, R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 4 représente H, Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri et R 4 représentent H, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans laquelle Ri représente H, ledit catalyseur étant un complexe de palladium (II), plus particulièrement Pd(OAc) 2 ou Pd(acac) 2 .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans laquelle R 4 représente H, ledit catalyseur étant un complexe du cuivre (II), en particulier CuS0 4 , Cu(acac) 2 , Cu(tBuSalen) 2 , Cu(OTf) 2 , ou un complexe de cuivre (I), en particulier Cul ou Cu(OTf), ledit catalyseur étant plus particulièrement CuS0 4 , Cu(acac) 2 , Cu(tBuSalen) 2 ou Cu(OTf) 2 .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I-C) suivante

dans laquelle :

X représente un atome de bore substitué choisi dans le groupe comprenant B(OH) 2 , B(OR) 2 , BF 3 M, B(OR') 3 M dans lesquels : o R est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe aryle, éventuellement substitués, ou est tel que (OR) 2 forme un cycle entre les deux atomes d'oxygène, (OR) 2 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux bivalents dérivant de diols, tels que 0-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 - C(CH 3 ) 2 -CH 2 -0, 0-C(CH 3 ) 2 -CH 2 -CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -CH 2 -CH(CH 3 )-0, 0-CH(Ph)-CH(Ph)-0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, O-o-Ph-O,

0-CH 2 -CH 2 -NH-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -N(CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 3 )-CH 2 -CH 2 -0, O- CH(COOH)-CH(COOH)-0 et ses esters, et les radicaux bivalents dérivant de diacides, tels que OCO-CH 2 -N(CH 3 )-CH 2 -COO,

o R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou est tel que :

• (OR') 3 forme un cycle entre deux des atomes d'oxygène, (OR') 3 étant alors sous la forme OR'(OR) 2 , où R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone et (OR) 2 est tel que défini ci-dessus, ou

• (OR') 3 forme un bicycle entre les trois atomes d'oxygène, (OR') 3 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux trivalents dérivant de triols, tels que H 3 C-C-(CH 2 -0) 3 ,

o M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium Cs + , l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

et notamment X représente B(OH) 2 , B(OR) 2 ou BF 3 K,

Ri et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H,

R 2 est choisi dans le groupe constitué par H et les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , - CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ; ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini ci-dessus, Wi étant choisi dans le groupe constitué de -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle Ri, R4 et M sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, ledit catalyseur étant un complexe de palladium (II), plus particulièrement Pd(OAc) 2 ou Pd(acac) 2 , ou un complexe du cuivre (II), plus particulièrement CuS0 4 , Cu(acac) 2 , Cu(tBuSalen) 2 , Cu(OTf) 2 ,

ledit catalyseur étant en particulier un complexe de palladium (II), plus particulièrement Pd(OAc) 2 ou Pd(acac) 2 , lorsque Ri représente H,

ledit catalyseur étant en particulier un complexe du cuivre (II), en particulier CuS0 4 , Cu(acac) 2 , Cu(tBuSalen) 2 , Cu(OTf) 2 , lorsque R 4 représente H, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle Ri, R 2 , R4, Wi et M sont tels que définis ci-dessus, si W est différent de Wi et/ou X est différent de MF 3 B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

en particulier, lorsque Wi = COOR a et W = CHO, par réduction pour former l'alcool correspondant, puis oxydation dudit alcool, lorsque Wi = -CONH 2 et W = - CONHS0 2 R a , par action du chlorure de sulfonyle ClS0 2 R a sur l'amide, et

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

à partir de

en particulier, lorsque X = B(OH) 2 , par hydrolyse basique ou acide, ou par passage par un dihalogénoborane, plus particulièrement un dichloroborane, lorsque X = B(OR) 2 , par passage par X = B(OH) 2 comme décrit précédemment puis par action d'un alcool, en particulier un alcool de formule ROH, un diol ou un triol, ou par passage par un dihalogénoborane, plus particulièrement un dichloroborane, puis par action d'un alcool, en particulier un alcool de formule ROH, un diol ou un triol,

ou

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

à partir de

et

'une étape de conversion de \ en W permettant d'obtenir

à partir de

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I-D) suivante

dans laquelle

M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

BF 3 M représentant notamment BF K,

Ri et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H,

R 2 est choisi dans le groupe constitué par H et les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , - CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ; ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini ci-dessus, W étant choisi dans le groupe constitué de -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle R 1; R4 et M sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, ledit catalyseur étant un complexe de palladium (II), plus particulièrement Pd(OAc) 2 ou Pd(acac) 2 , ou un complexe du cuivre (II), plus particulièrement CuS0 4 , Cu(acac) 2 , Cu(tBuSalen) 2 , Cu(OTf) 2 ,

ledit catalyseur étant en particulier un complexe de palladium (II), plus particulièrement Pd(OAc) 2 ou Pd(acac) 2 , lorsque Ri représente H,

ledit catalyseur étant en particulier un complexe du cuivre (II), en particulier CuS0 4 , Cu(acac) 2 , Cu(tBuSalen) 2 , Cu(OTf) 2 , lorsque R 4 représente H,

pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle R 1; R 2 , R4, Wi et M sont tels que définis ci-dessus, si W est différent de W 1; ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes •une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

à partir de

en particulier, lorsque Wi = COOR a et W = CHO, par réduction pour former l'alcool correspondant, puis oxydation dudit alcool, lorsque Wi = -CONH 2 et W = - CONHS0 2 R a , par action du chlorure de sulfonyle ClS0 2 R a sur l'amide.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C), dans laquelle :

lorsque R 1; R 2 et R 4 représentent H et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors W est choisi parmi -COR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque W représente -COOH ou -COOR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou

B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et Ri ne représentent pas H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D), dans laquelle Wi représente -COOR a , R a étant tel que défini précédemment, R a représentant en particulier un alkyle, un cycloalkyle, un benzyle, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH et -COOR a , Wi représentant en particulier - COOR a , R a étant tel que défini précédemment, R a représentant en particulier un alkyle, un cycloalkyle, un benzyle, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel W et Wi représentent - COOR a , R a étant tel que défini précédemment, R a représentant en particulier un alkyle, un cycloalkyle, un benzyle, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 2 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a et -CONR a R b ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri, R 2 et R 4 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri représente H et R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 4 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 4 représente H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri et R 2 représentent H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 2 et R 4 représentent H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri représente H, R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 4 représente H, Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri et R 4 représentent H, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans laquelle W représente -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, - CHR a NHZ, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R a est tel que défini précédemment,

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

MF3B / dans laquelle M est tel que défini précédemment, M représentant en particulier K, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R a et M sont tels que définis ci-dessus, si W est différent de -COOR a et/ou X est différent de MF 3 B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de -COOR a en W permettant d'obtenir

à partir de

et

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

à partir de

ou

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

à partir de

et

•une étape de conversion de -COOR a en W ermettant d'obtenir

à partir de

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I), sous la forme d'un composé trans racémique de formule (1-1) :

et son énantiomère, (1-1) dans laquelle X, R 1; R 2 , R4, R5 et W sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini ci-dessus, W étant choisi dans le groupe constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b ,

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle Ri, R4, R 5 et M sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle R 1 ; R 2 , R4, R 5 , Wi et M sont tels que définis ci-dessus, sous la forme d'un mélange comprenant les couples d'énantiomères de formules suivantes :

et son énantiomère, et

, et son enantiomere,

•une étape de séparation desdits couples d'énantiomères, en particulier par recristallisation, pour obtenir le couple d'énantiomères trans suivant :

et son énantiomère, si W est différent de Wi et/ou X est différent de MF 3 B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

et

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère

ou

•une étape de conversion de -BF M en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

et

•une étape de conversion de W en W permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère.

Le terme « trans » s'entend relativement au groupe X et au groupe W, et signifie que lesdits groupes X et W ne sont pas dans le même demi-espace, par rapport au plan défini par le cyclopropyle.

Par exemple le composé [(lS,2S)-2-éthoxycarbonylcyclopropyl]-trifluoroborate de potassium de formule suivante : est trans.

Le terme « trans » s'entend pour un couple d'énantiomères. Les deux compo suivants :

sont trans.

Ainsi, lorsqu'est mentionné un composé « trans » de formule suivante

K

il est fait référence au couple d'énantiomères suivant

Λ N C0 2 Et C0 2 Et

K + F V T K + F '

et V

Lorsque R 2 = W, par exemple R 2 = W = -COOR a , la notion de « trans » ne peut être définie, et on considère le couple d'énantiomères suivant :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I), dans lequel R 1 ; R 2 , R 4 et R 5 représentent H, sous la forme d'un composé trans racémique de formule (I- la) :

et son énantiomère, (I- la) dans laquelle X et W sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant : • une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante :

N,

Wi étant choisi dans le groupe constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , Wi représentant en particulier -COOR a ,

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante

MF3B dans laquelle M est tel que défini ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle Wi et M sont tels que définis ci-dessus, sous la forme d'un mélange comprenant les couples d'énantiomères de formules suivantes :

et son énantiomère, et

, et son énantiomère,

•une étape de séparation desdits couples d'énantiomères, en particulier par recristallisation, pour obtenir le couple d'énantiomères trans suivant :

et son énantiomère, si W est différent de Wi et/ou X est différent de MF 3 B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de

énantiomère,

et

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

son énantiomère à partir de et son énantiomère

ou

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

et

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I), sous la forme d'un composé cis racémique de formule (1-2) :

et son énantiomère, (1-2) dans laquelle X, Ri, R 2 , R 4 , R 5 et W sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini ci-dessus, Wi étant choisi dans le constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante :

dans laquelle Ri, R 4 , R5 et M sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle Ri, R 2 , R 4 , R 5 , Wi et M sont tels que définis ci-dessus, sous la forme d'un mélange comprenant les couples d'énantiomères de formules suivantes :

et son énantiomère, et

, et son énantiomère,

•une étape de séparation desdits couples d'énantiomères, en particulier par recristallisation, pour obtenir le couple d'énantiomères trans suivant :

et son énantiomère, si W est différent de W et/ou X est différent de MF 3 B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de W en W permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

et

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère,

ou

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de

énantiomère,

et

•une étape de conversion de W en W permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère.

Le terme « cis » s'entend relativement au groupe X et au groupe W, et signifie que lesdits groupes X et W sont dans le même demi-espace, par rapport au plan défini par le cyclopropyle.

Par exemple le composé [(lS,2R)-2-éthoxycarbonylcyclopropyl]-trifluoroborate de potassium de formule suivante :

est cis.

Le terme « cis » s'entend pour un couple d'énantiomères. Les deux compo suivants :

Ainsi, lorsqu'est mentionné un composé « cis » de formule suivante

il est fait référence au couple d'énantiomères suivant :

Lorsque R 2 = W, par exemple R 2 = W = -COOR a , la notion de « cis » ne peut être définie, et on considère le couple d'énantiomère suivant :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I), dans lequel R 1; R 2 , R4 et R5 représentent H, sous la forme d'un composé cis racémique de formule (I-2a) :

et son énantiomère, (I-2a) dans laquelle X et W sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant :

• une étape de réaction entre :

un dérivé diazoïque de formule suivante :

Wi étant choisi dans le groupe constitué de -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b , Wi représentant en particulier -COOR a ,

et

un composé vinyltrifluoroborate de formule suivante : MF3B dans laquelle M est tel que défini ci-dessus, en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle Wi et M sont tels que définis ci-dessus, sous la forme d'un mélange comprenant les couples d'énantiomères de formules suivantes :

et son énantiomère, et

, et son énantiomère,

•une étape de séparation desdits couples d'énantiomères, en particulier par recristallisation, pour obtenir le couple d'énantiomères cis suivant :

et son énantiomère, si W est différent de Wi et/ou X est différent de MF 3 B, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

et

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ou

•une étape de conversion de -BF 3 M en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

et

•une étape de conversion de Wi en W permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a , -OZ', -NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 , en particulier parmi -OH, -OR a et -OZ', ledit procédé comprenant :

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment, R 2 représentant en particulier H, et dans laquelle W 2 représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', Y étant un halogénure, en particulier -Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br, ou H,

par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium, puis • un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R, R 2 et W 2 sont tels que définis ci-dessus, ou

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante : dans laquelle Ri et R 2 sont tels que définis précédemment, Ri et R 2 représentant en particulier H, W 2 représentant un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', X' représentant B(OR) 2 ou BF 3 M, en particulier B(OR) 2 , dans lesquels R et M sont tels que définis précédemment, pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle Ri, R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus, si W représente -OH ou -NH 2 , et/ou X est différent de B(OR) 2 , ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes, Ri représentant en particulier H:

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de ,

et

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

, ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

ou

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

à partir de , ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

et

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de ,

ou, lorsque X' représente BF 3 M, W représentant -OH ou -NH 2 ,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel W 2 choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et - OZ', ledit procédé comprenant :

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment,

et dans laquelle W 2 est tel que décrit ci-dessus, Y étant un halogénure, en particulier - Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br, ou H,

par :

• une base forte, en particulier le butyllithium, plus particulièrement le n- butyllithium, puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R et W 2 sont tels que définis ci-dessus, ou

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante : dans laquelle W 2 , Ri et R 2 sont tels que définis précédemment, X' représentant B(OR) 2 ou BF 3 M, en particulier B(OR) 2 , dans lesquels R et M sont tels que définis précédemment,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R 1; R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel -OH ou -NH 2 , en particulier -OH:

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment, et dans laquelle W 2 représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ' et - NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ' , W 2 représentant en particulier -OZ' , Y étant un halogénure, en particulier -Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br, ou H, par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium, puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R et W 2 sont tels que définis ci-dessus, ou

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante : dans laquelle Ri et R 2 sont tels que définis précédemment, W 2 représentant un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ' et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', W 2 représentant en particulier -OZ', X' représentant B(OR) 2 ou BF 3 M, en particulier B(OR) 2 , dans lesquels R et M sont tels que définis précédemment,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R 1; R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus, ledit procédé comprenant en outre l'étape suivante, Ri représentant en particulier H :

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de ou, lorsque X' représente BF 3 M,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel W 2 choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et - OZ', ledit procédé comprenant :

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment,

et dans laquelle W 2 est tel que décrit ci-dessus, Y étant un halogénure, en particulier - Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br, ou H,

par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R et W 2 sont tels que définis ci-dessus, ou

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante : dans laquelle W 2 , Ri et R 2 sont tels que définis précédemment, X' représentant B(OR) 2 ou BF 3 M, en particulier B(OR) 2 , dans lesquels R et M sont tels que définis précédemment,

pour obtenir un composé de formule suivante :

dans laquelle R 1; R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus, ledit procédé comprenant en outre l'étape suivante, Ri représentant en particulier H :

•une étape de conversion de B(OR) 2 en X, X représentant B(OH) 2 , BF 3 M ou B(OR') 3 M, permettant d'obtenir

à partir de , ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel -OH ou -NH 2 , en particulier -OH ledit procédé comprenant :

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment,

et dans laquelle W 2 représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ' et - NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ' , W 2 représentant en particulier -OZ' , Y étant un halogénure, en particulier -Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br, ou H, par :

• une base forte, en particulier le butyllithium, plus particulièrement le n- butyllithium, puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R et W 2 sont tels que définis ci-dessus, ou

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante : dans laquelle Ri et R 2 sont tels que définis précédemment, W 2 représentant un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ' et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', W 2 représentant en particulier -OZ', X' représentant B(OR) 2 ou BF 3 M, en particulier B(OR) 2 , dans lesquels R et M sont tels que définis précédemment,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle Ri, R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus, ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes, Ri représentant en particulier H :

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de

et

•une étape de conversion de B(OR) 2 en X, X représentant B(OH) 2 , BF M ou B(OR') 3 M, permettant d'obtenir

, ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

ou

•une étape de conversion de B(OR) 2 en X, X représentant B(OH) 2 , BF M ou B(OR') 3 M, permettant d'obtenir

à partir de , ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

et

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

,

ou, lorsque X' représente BF 3 M, W représentant -OH ou -NH 2 ,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a , -OZ', -NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 , en particulier parmi -OH, -OR a et -OZ', ledit procédé comprenant :

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment,

et dans laquelle W 2 représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', Y étant un halogénure, en particulier -Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br, ou H,

par :

• une base forte, en particulier en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n-butyllithium ou sec-butyllithium puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R, R 2 et W 2 sont tels que définis ci-dessus, si W représente -OH ou -NH 2 , et/ou X est différent de B(OR) 2 , ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes:

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de

et

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

à partir de , ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

ou

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

à partir de , ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

et

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel R 2 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel R 2 représente un groupe alkyle linéaire, cyclique ou ramifié comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a , -OZ', -NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 , en particulier parmi -OH, -OR a et -OZ', ledit procédé comprenant : •une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante dans laquelle Ri et R 2 sont tels que définis précédemment, W 2 représentant un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et - OZ', X' représentant B(OR) 2 ou BF 3 M, en particulier B(OR) 2 , dans lesquels R et M sont tels que définis précédemment,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R 1; R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus, si W représente -OH ou -NH 2 , et/ou X est différent de B(OR) 2 , ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes: lorsque X' représente B(OR) 2 ,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de ,

et

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

, ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 , ou

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

à partir de , ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

et

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

à partir de ou, lorsque X' représente BF M, W représentant -OH ou -NH 2 ,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel Ri et R 2 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation, dans lequel Ri et R 2 représentent indépendamment l'un de l'autre H ou un groupe alkyle linéaire, cyclique ou ramifié comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a ,-OZ', -NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 , en particulier parmi -OH, -OR a et -OZ', sous la forme d'un composé trans racémique de formule (I-lc) :

et son énantiomère, (I-lc)

dans laquelle X et W sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant :

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment,

et dans laquelle W 2 représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', Y étant un halogénure, en particulier -Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br,

par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle R et W sont tels que définis ci-dessus, ou les étapes suivantes :

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment, et dans laquelle W 2 représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NHZ, en particulier parmi -OR a et -OZ', Y étant un halogénure, en particulier -Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br,

par une base forte, en particulier le butyllithium, plus particulièrement le n-butyllithium, pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle W est tel que défini ci-dessus,

• le traitement du composé de formule suivante

et son énantiomère,

dans laquelle W est tel que défini ci-dessus,

par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium, puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle R et W sont tels que définis ci-dessus, ou l'étape suivante :

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante dans laquelle Ri et R 2 sont tels que définis précédemment, W 2 représentant un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et - ΟΖ',Χ' représentant B(OR) 2 ou BF 3 M, en particulier B(OR) 2 , dans lesquels R et M sont tels que définis précédemment,

pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle Ri, R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus, si W représente -OH ou -NH 2 , et/ou X est différent de B(OR) 2 , ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes, Ri représentant en particulier H:

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

et

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

ou

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

et

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ou, lorsque X' représente BF M, W représentant -OH ou -NH 2 ,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

son énantiomère à partir de et son énantiomère.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a ,-OZ', -NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 , en particulier parmi -OH, -OR a et -OZ',

sous la forme d'un composé trans racémique de formule (I-lb) :

et son énantiomère, (I-lb) dans laquelle X et W sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant :

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment,

et dans laquelle W 2 représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', Y étant un halogénure, en particulier -Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br,

par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium, puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle R et W sont tels que définis ci-dessus, ou les étapes suivantes :

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle R 2 est tel que défini précédemment, et dans laquelle W 2 représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', Y étant un halogénure, en particulier -Br, Y' étant un halogénure, en particulier -Br,

par une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium, pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle W est tel que défini ci-dessus,

• le traitement du composé de formule suivante

et son énantiomère,

dans laquelle W est tel que défini ci-dessus,

par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium, puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle R et W sont tels que définis ci-dessus, si W représente -OH ou -NH 2 , et/ou X est différent de B(OR) 2 , ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes:

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

et

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

ou

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

et

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ou, lorsque X' représente BF 3 M, W représentant -OH ou -NH 2 ,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de

énantiomère.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a , -OZ', -NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 , en particulier parmi -OH, -OR a et -OZ',

sous la forme d'un composé trans racémique de formule (I-lc) :

et son énantiomère, (I-lc) dans laquelle X et W sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant

•une étape de réaction entre un composé de formule suivante :

R 2 étant tel que défini précédemment, W 2 représentant un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ',

et un composé de formule suivante:

Ri étant tel que défini précédemment, X' représentant B(OR) 2 ou BF 3 M, en particulier B(OR) 2 ,

en présence d'un catalyseur comprenant un métal de transition choisi dans le groupe constitué par le nickel, le molybdène, le tungstène, le ruthénium, en particulier le molybdène ou le ruthénium, ledit catalyseur étant plus particulièrement un catalyseur de Shrock, un catalyseur de Grubbs l ere génération, un catalyseur de Grubbs 2 eme génération, ou un catalyseur de formule suivante:

ou

pour former un composé de formule suivante dans laquelle Ri, R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus,

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante dans laquelle Ri, R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus, pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle Ri, R 2 , X' et W 2 sont tels que définis ci-dessus, si W représente -OH ou -NH 2 , et/ou X est différent de B(OR) 2 , ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes : lorsque X' représente B(OR) 2,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de

énantiomère,

et

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

ou

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de

énantiomère,

ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

et • une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

et son énantiomère, ou, lorsque X' représente BF 3 M, W représentant -OH ou -NH 2 ,

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

énantiomère.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a , -OZ', -NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 , en particulier parmi -OH, -OR a et -OZ',

sous la forme d'un composé cis racémique de formule (I-2b) :

et son énantiomère, (I-2b) dans laquelle X et W sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant :

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante : dans laquelle Y est tel que défini précédemment, W 2 représentant un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 , en particulier parmi -OR a et -OZ', pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle Y et W 2 sont tels que définis ci-dessus, et

•le traitement d'un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle Y et W 2 sont tels que définis ci-dessus,

par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium, puis

• un composé de formule X"-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X" représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle R et W sont tels que définis ci-dessus, ou

•le traitement d'un composé de formule suivante : dans laquelle Y et W 2 sont tels que définis ci-dessus, par :

• une base forte, en particulier un alkyl lithium, plus particulièrement le n- butyllithium ou sec-butyllithium, puis

• un composé de formule X'-B(OR) 2 , R étant tel que défini ci-dessus, X' représentant H, un groupe O-alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou un groupe O-aryle éventuellement substitués,

pour obtenir un composé de formule suivante : dans laquelle R et W 2 sont tels que définis ci-dessus, et

•une réaction de type Simmons-Smith à partir d'un composé de formule suivante : dans laquelle Y est tel que défini précédemment, W 2 représentant un groupe fonctionnel choisi parmi -OR a , -OZ', -NR a R b et -NZZ 2 ,

pour obtenir un composé de formule suivante :

et son énantiomère,

dans laquelle R et W 2 sont tels que définis ci si W représente -OH ou -NH 2 , et/ou X est différent de B(OR) 2 , ledit procédé comprenant en outre les étapes suivantes :

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir et son énantiomère,

et

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

ou

•une étape de conversion de B(OR) 2 en -X permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère,

ladite étape de conversion étant en particulier en présence de MHF 2 lorsque X représente BF 3 M, ou en particulier une hydrolyse, plus particulièrement en présence d'une base minérale, organique ou en présence d'un acide de Lewis, lorsque X représente B(OH) 2 ,

et

• une étape de conversion de W 2 en W, en particulier la déprotection du groupement Z' lorsque W 2 représente -OZ' ou des groupements Z et Z 2 lorsque W 2 représente -NZZ 2 , permettant d'obtenir

et son énantiomère à partir de et son énantiomère. L'invention concerne également un composé répondant à la formule (I) suivante

dans laquelle :

X représente un atome de bore substitué choisi dans le groupe comprenant B(OH) 2 , B(OR) 2 , BF 3 M, B(OR') 3 M dans lesquels :

o R est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone, un groupe aryle éventuellement substitués, ou est tel que (OR) 2 forme un cycle entre les deux atomes d'oxygène, (OR) 2 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux bivalents dérivant de diols, tels que 0-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 - C(CH 3 ) 2 -CH 2 -0, 0-C(CH 3 ) 2 -CH 2 -CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -CH 2 -CH(CH 3 )-0, 0-CH(Ph)-CH(Ph)-0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, O-o-Ph-O,

0-CH 2 -CH 2 -NH-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -N(CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 3 )-CH 2 -CH 2 -0, O- CH(COOH)-CH(COOH)-0 et ses esters, et les radicaux bivalents dérivant de diacides, tels que OCO-CH 2 -N(CH 3 )-CH 2 -COO,

o R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou est tel que :

• (OR') 3 forme un cycle entre deux des atomes d'oxygène, (OR') 3 étant alors sous la forme OR'(OR) 2 , où R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone et (OR) 2 est tel que défini ci-dessus, ou

• (OR') 3 forme un bicycle entre les trois atomes d'oxygène, (OR') 3 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux trivalents dérivant de triols, tels que H 3 C-C-(CH 2 -0) 3 ,

o M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium Cs + , l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

et notamment X représente B(OH) 2 , B(OR) 2 ou BF 3 K,

R 1; R4 et R5 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué: 1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

Ri et R 4 , ou Ri et R5 pouvant former un cycle à 5, 6, ou 7 chaînons comportant éventuellement un hétéroatome choisi parmi l'oxygène, de l'azote et le soufre, ledit cycle pouvant être substitué ;

R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri, R 4 ou R 5 , ainsi que -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, - CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, -OH, -OR a , -OZ', - NH 2 , -NHR a , -NR a R b , - NHZ et -NZZ 2 , dans lesquels Z et Z 2 représentent un groupe protecteur d'une fonction aminé, et Z' représente un groupe protecteur d'une fonction alcool, et dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ; sous réserve que :

lorsque Ri, R 2 , R 4 et R 5 représentent H et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors W est choisi parmi -COR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -OH, -OR a et - OZ',

lorsque Ri, R 2 , Ri et R 5 représentent H et que B représente BF 3 M, alors W est choisi parmi -COOH, -COOR a , -CHO, -COR a -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -OH, -OR a et -OZ',

lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou -

CR b R b OR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et Ri ne représentent pas H, ou

o R 2 et R5 ne représentent pas H.

« lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou - CR b R b OR a , et que B représente BF 3 M, alors Ri ou R 2 ne représente pas H.

lorsque W représente -COOH ou -COOR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou

B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et R ne représentent pas H, ou

o R 2 et R 5 ne représentent pas H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, - COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , - CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, - COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , - CR b R b OH, -CR b R b OR a .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, - COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CONH-S0 2 -cyclopropyle, - CH 2 -NH-CO-CH 2 -CH et le groupe de formule suivante :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel R 2 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel Ri, Ri et R 5 représentent H, un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel R 1; R 2 , R 4 et R5 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a , -OZ', - NH 2 , - NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 ,

Ri, R 2 , R 4 et R5 représentant en particulier H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel R 4 et R 5 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel Ri, Rj et R5 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel R 2 , Ri et R 5 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel Ri, R 2 , Ri et R5 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel Ri et R 2 représentent indépendamment l'un de l'autre H ou un groupe alkyle linéaire, cyclique ou ramifié comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé dans lequel R 2 représente H ou un groupe alkyle linéaire, cyclique ou ramifié comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé répondant à la formule (I-A) suivante

dans laquelle :

X représente un atome de bore substitué choisi dans le groupe comprenant B(OH) 2 , B(OR) 2 , BF 3 M, B(OR') 3 M dans lesquels : o R est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone, un groupe aryle éventuellement substitués, ou est tel que (OR) 2 forme un cycle entre les deux atomes d'oxygène, (OR) 2 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux bivalents dérivant de diols, tels que 0-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -

C(CH 3 ) 2 -CH 2 -0, 0-C(CH 3 ) 2 -CH 2 -CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -CH 2 -CH(CH 3 )-0,

0-CH(Ph)-CH(Ph)-0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, O-o-Ph-O,

0-CH 2 -CH 2 -NH-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -N(CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 3 )-CH 2 -CH 2 -0, O- CH(COOH)-CH(COOH)-0 et ses esters, et les radicaux bivalents dérivant de diacides, tels que OCO-CH 2 -N(CH 3 )-CH 2 -COO,

o R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou est tel que :

• (OR') 3 forme un cycle entre deux des atomes d'oxygène, (OR') 3 étant alors sous la forme OR'(OR) 2 , où R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone et (OR) 2 est tel que défini ci-dessus, ou

• (OR') 3 forme un bicycle entre les trois atomes d'oxygène, (OR') 3 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux trivalents dérivant de triols, tels que H 3 C-C-(CH 2 -0) 3 ,

o M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium Cs + , l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

et notamment X représente B(OH) 2 , B(OR) 2 ou BF 3 K,

Ri et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H,

R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri ou R4, ainsi que -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CONH-S0 2 -R a , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, - CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, -CH 2 -NH-COR a , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, et

dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ; sous réserve que :

lorsque Ri, R 2 et R 4 représentent H et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors W est choisi parmi -COR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque R 1; R 2 et R 4 représentent H et que B représente BF M, alors W est choisi parmi -

COOH, -COOR a , -CHO, -COR a -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou -

CR b R b OR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et Ri ne représentent pas H,

* lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou - CR b R b OR a , et que B représente BF M, alors Ri ou R 2 ne représente pas H.

lorsque W représente -COOH ou -COOR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et Ri ne représentent pas H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé répondant à la formule (I-B) suivante

dans laquelle :

M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium Cs + , l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

BF M représentant notamment BF K, Ri et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ; 3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H,

R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri ou R4, ainsi que -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CONH-S0 2 -R a , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, - CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, -CH 2 -NH-COR a , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, et

dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

sous réserve que :

lorsque Ri, R 2 et R 4 représentent H, alors W est choisi parmi -COOH, -COOR a , -CHO, -

COR a -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou -

CR b R b OR a , alors Ri ou R 2 ne représente pas H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi -CHO, - COR a , -COOH, -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CONH-S0 2 -R a . Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi - CHO, -COR a , -COOH et -COOR a , W représentant en particulier -COOR a .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi - CONH-S0 2 -c clopropyle, -CH 2 -NH-CO-CH 2 -CH 3 et le groupe de formule suivante :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 2 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes - COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 1; R 2 et R 4 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri représente H et R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 4 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 4 représente H et RI représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri et R 2 représentent H et R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 2 et R 4 représentent H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri représente H, R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 , dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 4 représente H, Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 , dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri et R 4 représentent H, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 , dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé répondant à la formule (I-C) suivante

dans laquelle

X représente un atome de bore substitué choisi dans le groupe comprenant B(OH) 2 , B(OR) 2 , BF 3 M, B(OR') 3 M dans lesquels : o R est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone, un groupe aryle éventuellement substitués, ou est tel que (OR) 2 forme un cycle entre les deux atomes d'oxygène, (OR) 2 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux bivalents dérivant de diols, tels que 0-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 - C(CH 3 ) 2 -CH 2 -0, 0-C(CH 3 ) 2 -CH 2 -CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -CH 2 -CH(CH 3 )-0, 0-CH(Ph)-CH(Ph)-0, 0-CH(CH 3 )-CH 2 -C(CH 3 ) 2 -0, O-o-Ph-O,

0-CH 2 -CH 2 -NH-CH 2 -CH 2 -0, 0-CH 2 -CH 2 -N(CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 3 )-CH 2 -CH 2 -0, O- CH(COOH)-CH(COOH)-0 et ses esters, et les radicaux bivalents dérivant de diacides, tels que OCO-CH 2 -N(CH 3 )-CH 2 -COO,

o R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone ou est tel que :

• (OR') 3 forme un cycle entre deux des atomes d'oxygène, (OR') 3 étant alors sous la forme OR'(OR) 2 , où R' est un groupe alkyle comportant de 1 à 14 atomes de carbone et (OR) 2 est tel que défini ci-dessus, ou

• (OR') 3 forme un bicycle entre les trois atomes d'oxygène, (OR') 3 étant notamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux trivalents dérivant de triols, tels que H 3 C-C-(CH 2 -0) 3 ,

o M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium Cs + , l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

et notamment X représente B(OH) 2 , B(OR) 2 ou BF K, Ri et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H,

R 2 est choisi dans le groupe constitué par H et les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , - CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ; sous réserve que :

lorsque Ri, R 2 et R 4 représentent H et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors W est choisi parmi -COR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque W représente -COOH ou -COOR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou

B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou o R 2 et R 4 ne représentent pas H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé répondant à la formule (I-D) suivante

dans laquelle

M représente l'ion lithium Li + , l'ion sodium Na + , l'ion potassium K + , l'ion césium Cs + , l'ion ammonium R c R d R e R f N + où R c R d R e R f sont choisis parmi H ou une chaîne carbonée saturée comportant notamment 1 à 6 atomes de carbone choisis indépendamment les uns des autres,

BF 3 M représentant notamment BF 3 K,

Ri et R 4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ; l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H,

R 2 est choisi dans le groupe constitué par H et les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , - CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi - CHO, -COR a , -COOH et -COOR a , W représentant en particulier -COOR a .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 2 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a et -CONR a R b ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 1; R 2 et R 4 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri représente H et R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 4 représente H. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 4 représente H et RI représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri et R 2 représentent H et R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 2 et R 4 représentent H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri représente H, R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 , dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel R 4 représente H, Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 , dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé de formule (I-C) ou (I-D) dans lequel Ri et R 4 représentent H, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 , dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ; R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé choisi dans le groupe constitué des composés de formule suivante et leur énantiomère:

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un composé choisi dans le groupe constitué des composés de formule suivante et leur énantiomère:

L'invention concerne également l'utilisation d'un composé de formule (I), pour la préparation de composés de formule (II) suivante :

dans laquelle :

R 1; R 3 , R4 et R 5 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H, sous réserve que R 3 ne représente pas H,

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

Ri et R 4 , ou Ri et R 5 pouvant former un cycle à 5, 6, ou 7 chaînons comportant éventuellement un hétéroatome choisi parmi l'oxygène, de l'azote et le soufre, ledit cycle pouvant être substitué ;

R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri, R 4 ou R 5 , ainsi que -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, - CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, -OH, -OR a , -OZ', - NH 2 , -NHR a , -NR a R b , - NHZ et -NZZ 2 , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, Z' représente un groupe protecteur d'une fonction alcool, et dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ; sous réserve que :

lorsque R 1; R 2 , R4 et R5 représentent H et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors W est choisi parmi -COR a , -CONH 2 , -CONHR a , et -CONR a R b ,

lorsque Ri, R 2 , R4 et R5 représentent H et que B représente BF 3 M, alors W est choisi parmi -COOH, -COOR a , -CHO, -COR a -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou - CR b R b OR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et R4 ne représentent pas H, ou

o R 2 et R5 ne représentent pas H.

lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou - CR b R b OR a , et que B représente BF 3 M, alors Ri ou R 2 ne représente pas H.

lorsque W représente -COOH ou -COOR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et R4 ne représentent pas H, ou

o R 2 et R5 ne représentent pas H, par réaction dudit composé de formule (I) avec un composé de formule (III) suivante :

R 3 -X 2 ,

dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, et X 2 est choisi dans le groupe constitué des halogénures, en particulier l'iode, le brome et le chlore, et du triflate (OTf), en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, et, éventuellement, d'un ligand. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle ledit métal de transition est le palladium (0) ou le palladium (II), ledit catalyseur étant en particulier choisi dans le groupe constitué de Pd(PPh 3 ) 4 , Pd(OAc) 2 , PdCl 2 (dppf), PdCl 2 et PdCl 2 (CN) 2 .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation, ladite utilisation étant en présence d'un ligand choisi dans le groupe constitué de PPh , P(iBu) , «-BuPAd 2 , l,2-bï5 , (diphénylphosphine)propane (dpp), tricyclohexylphosphane (PCy 3 ), S-Phos et Xantphos.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , - COOH, -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, - CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CONH-S0 2 - c clopropyle, -CH 2 -NH-CO-CH 2 -CH , et le groupe de formule suivante :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle R 2 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , - COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle R 1; Rj et R5 représentent H, un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle R 1; R 2 , R 4 et R5 représentent H. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -OH, -OR a , -OZ', - NH 2 , -NHR a , -NR a R b , -NHZ et -NZZ 2 ,

Ri, R 2 , R 4 et R5 représentant en particulier H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle Ri et R 2 représentent indépendamment l'un de l'autre H ou un groupe alkyle linéaire, cyclique ou ramifié comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle R 2 représente H ou un groupe alkyle linéaire, cyclique ou ramifié comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) telle que décrite précédemment, pour la préparation de composés de formule (II- A) suivante :

dans laquelle :

Ri, R 3 et R 4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H, sous réserve que R 3 ne représente pas H,

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H, R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri, R 4 ou R 5 , ainsi que -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué,

W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CONH-S0 2 -R a , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, - CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, -CH 2 -NH-COR a , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, et

dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ; sous réserve que :

lorsque R 1; R 2 et R 4 représentent H et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors W est choisi parmi -COR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque Ri, R 2 et R 4 représentent H et que B représente BF 3 M, alors W est choisi parmi -

COOH, -COOR a , -CHO, -COR a -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou -

CR b R b OR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et Rj ne représentent pas H,

» lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou - CR b R b OR a , et que B représente BF 3 M, alors Ri ou R 2 ne représente pas H.

lorsque W représente -COOH ou -COOR a , et que B représente B(OH) 2 , B(OR) 2 , ou

B(OR') 3 M, alors :

o Ri ne représente pas H, ou

o R 2 et Ri ne représentent pas H, par réaction dudit composé de formule (I) avec un composé de formule (III) suivante dans laquelle R 3 est tel que défini ci-dessus, et X 2 est choisi dans le groupe constitué des halogénures, en particulier l'iode, le brome et le chlore, et du triflate (OTf), en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, et, éventuellement, d'un ligand.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-B) telle que décrite précédemment, pour la préparation de composés de formule (II- A) suivante :

dans laquelle :

R 1; R 3 et R4 identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué:

1. de H, sous réserve que R 3 ne représente pas H,

2. des aryles comportant des cycles de 6 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

3. des hétérocycles ou des hétéroaryles comportant des cycles de 2 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

4. des alcényles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitués, ou des cycles carbonés comportant de 3 à 12 atomes de carbone et une ou plusieurs liaisons doubles C=C, éventuellement substituées ;

5. des alcynyles linéaires ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ;

6. des groupes alkyles linéaires, cycliques ou ramifiés comportant de 1 à 15 atomes de carbone éventuellement substitués ; l'un au moins des groupes Ri et R 4 représentant H,

R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes pouvant être représentés par Ri, R 4 ou R 5 , ainsi que -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CN et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué, W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , - CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b , -CONH-S0 2 -R a , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, - CHR b OR a , -CR b R b OH, -CR b R b OR a , -CH 2 NH 2 , -CH 2 NHZ, -CHR a NHZ, -CH 2 -NH-COR a , dans lesquels Z représente un groupe protecteur d'une fonction aminé, et

dans lesquels R a , R b et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ; sous réserve que :

lorsque R 1; R 2 et R 4 représentent H et que B représente BF 3 M, alors W est choisi parmi -

COOH, -COOR a , -CHO, -COR a -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b ,

lorsque W représente CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , -CR b R b OH, ou -

CR b R b OR a , et que B représente BF 3 M, alors Ri ou R 2 ne représente pas H, par réaction dudit composé de formule (I) avec un composé de formule (III) suivante :

R 3 -X 2 ,

dans laquelle R 3 est tel que défini ci-dessus, et X 2 est choisi dans le groupe constitué des halogénures, en particulier l'iode, le brome et le chlore, et du triflate (OTf), en présence d'un catalyseur contenant un métal de transition, et, éventuellement, d'un ligand.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans laquelle ledit métal de transition est le palladium (0) ou le palladium (II), ledit catalyseur étant en particulier choisi dans le groupe constitué de Pd(PPh 3 ) 4 , Pd(OAc) 2 , PdCl 2 (dppf), PdCl 2 et PdCl 2 (CN) 2 .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B), ladite utilisation étant en présence d'un ligand choisi dans le groupe constitué de PPh 3 , P(iBu) 3 , w-BuPAd 2 , l,2-bï5 , (diphénylphosphine)propane (dpp), tricyclohexylphosphane (PCy 3 ), S-Phos et Xantphos.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CHO, -COR a , -COOH, -COOR a , -CH 2 OH, -CH 2 OR a , -CHR b OH, -CHR b OR a , - CR b R b OH et -CR b R b OR a . Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans laquelle W représente un groupe fonctionnel choisi -CHO, -COR a , -COOH et -COOR a , W représentant en particulier -COOR a .

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel W représente un groupe fonctionnel choisi parmi -CONH-S0 2 -cyclopropyle, -CH 2 -NH-CO-CH 2 -CH 3 , et le groupe de formule suivante :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans laquelle R 2 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans laquelle R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et -N0 2 ,

dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 1; R 2 et R 4 représentent H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri représente H et R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 4 représente H.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R4 représente H et RI représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri et R 2 représentent H et R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 2 et R 4 représentent H et Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri représente H, R 4 représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel R 4 représente H, Ri représente un aryle, un hétérocycle, un hétéroaryle ou un alkyle tels que définis précédemment, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ;

R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B) dans lequel Ri et R 4 représentent H, et R 2 est choisi dans le groupe constitué par les groupes -COR a , -COOR a , -CONH 2 , -CONHR a , -CONR a R b et dans lesquels R a et R b identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires, cycliques ou ramifiés, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 15 atomes de carbone, éventuellement substitués ; R a et R b pouvant être reliés pour former un cycle, éventuellement substitué.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I-A) ou (I-B), respectivement de formule particulière (I-C) ou (I- D) telles que définies précédemment.

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle R 3 représente un groupe choisi parmi :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation dans laquelle R 3 représente un groupe choisi parmi :

Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé choisi dans le groupe constitué des composés de formule suivante et leur énantiomère:

EXEMPLES

Exemple 1 : Synthèse du [2-éthoxycarbonylcyclopropyl]-trifluoroborate de potassium

Du vinyle trifluoroborate de potassium (888g, 6.63 mole) est mis en solution dans du THF (9L). L'acétate de palladium (14.88g, 66 mmol) est additionné. Le mélange est chauffé à 35 °C et une solution de diazo acétate d'éthyle (902 ml, 7.72 mole) dans le THF (IL) est additionné goutte à goutte sur 3 heures 40 (exothermie). Le mélange est agité pendant 30 minutes supplémentaires. De l'heptane est ajouté à la solution. La suspension ainsi obtenue est agitée pendant 30 minutes, puis filtrée. Le solide est cristallisé dans 9L d'acétone à - 18 °C. Le solide est filtré et séché pour conduire au produit attendu cis (335g, 1.52 mole, 23%). Le filtrat est lavé au noir animal, filtré et concentré à sec. Le produit est cristallisé dans 10L d'éthanol pour conduire au produit attendu trans (903g, 4.1 mmol, 62%).

^,C0 2 Et

K + F ' F

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) δ 3.96 (q, J=7.1Hz, 2H), 1.15 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.10 (m, 1H), 0.63 (m, 1H), 0.47 (m, 1H), -0.06 (m, 1H).

B C0 2 Et

+ F

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) δ 3.90 (q, J=7.0Hz, 2H), 1.25 (m, 1H), 1.12 (t, J=7.0Hz, 3H), 0.75 (m, 1H), 0.54 (m, 1H), -0.15 (m, 1H).

Exemple 2 : Synthèse de [2-éthoxycarbonylcyclopropyl]-trifluoroborates de potassium substitués

solvant, t. a. ou chauffe K F K F

trans cis

Procédure générale :

Méthode A : A une solution de d'alkenyltriflu oroborate de potassium (1 éq.) dans du tétrahydrofurane est additionné l'acétate de palladium (0,01-0,2 éq.) sous azote. Le mélange est chauffé à 35-70°C et une solution de diazoacétate d'éthyle (1,2 à 5 éq.) dans du tétrahydrofurane est additionné goutte à goutte très lentement. Le milieu réactionnel est agité à cette température pendant 1 à 10 h jusqu'à conversion complète. De l'heptane est ajouté à la solution. La suspension ainsi obtenue est agitée pendant 30 minutes, puis filtrée. Lorsque le dérivé cis est suffisamment abondant dans le brut réactionnel, celui-ci peut-être cristallisé dans l'acétone à basse température (-20°C). Le composé trans est quant à lui cristallisé dans un mélange acétonitrile / éther diéthylique.

Méthode B : A une solution d'alkenyltrifluoroborate de potassium (1 éq.) dans un mélange toluène/dioxane 1/1 est additionné le cuivre acétoacétate (0,2 éq.) sous azote. Le mélange est chauffé à 35-70°C et une solution de diazoacétate d'éthyle (1,2 à 5 éq.) dans du toluène est additionné goutte à goutte très lentement. Le milieu réactionnel est agité à cette température pendant 1 à 10 h jusqu'à conversion complète. Après retour à température ambiante, de l'heptane est ajouté à la solution. La suspension ainsi obtenue est agitée pendant 30 minutes, puis filtrée. Lorsque le dérivé cis est suffisamment abondant dans le brut réactionnel, celui-ci peut-être cristallisé dans l'acétone à basse température (-20°C). Le composé trans est quant à lui cristallisé dans un mélange acétonitrile / éther diéthylique ou méthanol.

• Synthèse du [2-éthoxycarbonyl-3-méthyl-cyclopropyl]-trifluoroborate de potassium

Le produit est obtenu selon la procédure générale.

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé trans) : δ 3.87 (q, J=7.1Hz, 2H), 1.3-1.0 (m, 2H), 1.09 (t, J=7.1Hz, 3H), 0.95 (d, J=7.9 Hz, 3H), -0.30 (m, 1H).

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé cis) : δ 3.96 (q, J=7.05Hz, 2H), 1.3- 1.0 (m, 2H), 1.15 (t, J=7.05Hz, 3H), 0.90 (d, J=5.3 Hz, 3H), -0.16 (m, 1H).

• Synthèse du [2-éthoxycarbonyl-l-méthyl-cyclopropyl]-trifluoroborate de potassium

trans

Le produit est obtenu selon la procédure générale.

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (Composé trans) : δ 3.9 (m, 2H), 1.28 (dd, J=4.7Hz, J=7.1Hz, 1H), 1.14 (t, J=7.1Hz, 3H), 0.87 (s, 3H), 0.63 (dd, J=1.9Hz, J=7.1Hz, 1H), 0.45 (m, 1H).

Pas de composé cis visible.

Synthèse du [2-éthoxycarbonyl-3-cyclopropyl-cyclopropyl]-trifluoroborat e de potassium

trans

Le produit est obtenu selon la procédure générale.

Synthèse du [2-éthoxycarbonyl-3-propyI-cyclopropyl]-trifluoroborate de potassium

trans

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé trans) : δ 3.95 (q, J=6.6Hz, 2H), 1.5-1.0 (m, 9H), 0.83 (t, J=6.6Hz, 3H), -0.11 (m, 1H).

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé cis) : δ 3.88 (q, J=7.1Hz, 2H), 1.5- 1.0 (m, 9H), 0.86 (d, J=7.1 Hz, 3H), -0.26 (m, 1H).

• Synthèse du [2-éthoxycarbonyl-3-phényl-cyclopropyl]-trifluoroborate de potassium

Le produit est obtenu selon la procédure générale.

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé trans) : δ 7.20-7.0 (m, 5H), 3.73 (m, 2H), 2.18 (t, J=8.6Hz, 1H), 1.56 (dd, J=8.4Hz, J=6.6Hz, 1H), 0.92 (t, J=8.8Hz, 3H), 0.71 (m, 1H).

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé cis) : δ 7.20-7.0 (m, 5H), 3.94 (q, J=6.4Hz, 2H), 2.29 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 1.09 (t, J=6.4Hz, 3H), 0.37 (m, 1H).

Synthèse du [2-éthoxycarbonyl- 1 -phényl-cyclopropyl] -trifluoroborate potassium

trans

Le produit est obtenu selon la procédure générale.

MS (ES-, MeOH) : 257.2 [Mi-

Exemple 3 : Synthèse de cyclopropyltrifluoroborates de potassium substitués en position 2

W., Pd(OAc) 2 ou Cu(acac) 2 Δ» w i

BF 3 K^ + ,f ^ * F ~ B\ ^ 1

N 2 c 1 " F c

THF ou toluene/dioxane K F

Méthode générale :

A une solution de vinyltrifluoroborate de potassium (1 éq) dans le THF ou un mélange toluène/dioxane est additionné le catalyseur Pd(OAc) 2 ou Cu(acac) 2 (0,02-0,2 éq.). Le milieu réactionnel est chauffé à 40-70 °C puis le dérivé diazo (2-5 éq.) est additionné au goutte à goutte lent. Le milieu est agité à cette température pendant 1-10 h jusqu'à conversion complète. Après retour à température ambiante, de l'heptane est ajouté à la solution. La suspension ainsi obtenue est agitée pendant 30 minutes, puis filtrée. Lorsque le dérivé cis est suffisamment abondant dans le brut réactionnel, celui-ci peut-être cristallisé dans l'acétone à basse température (-20°C). Le composé trons est quant à lui cristallisé dans un mélange acétonitrile / éther diéthylique ou méthanol.

• Synthèse du [2-benzyloxycarbonylcyclopropyl]-trifluoroborate de potassium

KFaB^ + θΒ η ^ F.B C ° 2Bn + F _ B C02Bn trans cis

Le produit est obtenu selon la procédure générale.

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé trans) δ 7.41-7.25 (m, 5H), 5.0 (d, J=1.8Hz, 2H), 1.16 (m, IH), 0.69 (dm, J=9.7Hz, IH), 0.53 (td, J=7.3Hz, J=1.8 Hz, IH), 0.00 (m, IH).

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé cis) δ 7.41-7.25 (m, 5H), 4.94 (d, J=12.1Hz, 2H), 1.34 (m, IH), 0.82 (m, IH), 0.22 (tm, J=7.9Hz, IH), -0.08 (m, IH).

• Synthèse du [2-tert-butoxycarbonylcyclopropyl]-trifluoroborate de potassium

trans cis

Le produit est obtenu selon la procédure générale.

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé trans) δ 1.36 (s, 9H), 1.01 (m, IH), 0.54 (dm, J=9.9Hz, IH), 0.40 (tm, J=6.6Hz, IH), -0.11 (m, IH).

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé cis) δ 1.33 (s, 9H), 1.15 (m, IH), 0.68 (m, IH), 0.47 (m, IH), -0.21 (m, IH).

• Synthèse du [2,2-bis(éthoxycarbonyl)cyclopropyl]-trifluoroborate de potassium

Le produit est obtenu selon la procédure générale. 1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) δ 4.2 (q, 2H, J=7.1Hz), 3.99 (q, 2H, J=8Hz), 1.22 (t, 3H, J=8Hz), 1.13 (t, 3H, J=7.1Hz), 1.02 (dd, 1H, J=9.5Hz, J=1.7Hz), 0.83 (dm, H, J=10.3Hz), 0.54 (m, 1H).

• Synthèse du [2-éthoxycarbonyl-2-(pyrrolidine-l-carbonyl)cyclopropyl]- trifluoroborate de potassium

trans

Le produit est obtenu selon la procédure générale.

1H-RMN (DMSO-dô, 300 MHz) mélange cis/tmns δ 3.97 (m, 4H), 3.27-3.49 (m, 8H), 0.98- 1.24 (m, 12H), 1.09 (t, 3H, J=8,5Hz), 0.77 (m, 2H), 0.58 (m, 1H), 0.39 (m, 1H).

Exemple 4 : Synthèse de l'acide (irans)-2-(4,4,5,5-tetraméthyl-l,3,2-dioxaborolan-2- yl)cyclopropanecarboxylique

Le dérivé trifluoroborate de potassium (exemple 1, 15g, 68.2 mmol) est mis en solution dans du THF (150 ml). Du chlorure de triméthylsilane (18.2g, 143.2 mmol) est ajouté goutte à goutte. Le milieu est agité à température ambiante pendant 30 minutes. Le milieu réactionnel est versé dans 600 ml d'eau. Le THF est concentré au rota et une solution d'un molaire d'hydroxyde de sodium est ajouté jusqu'à pH basique (environ 50 ml). Le milieu est agité à température ambiante pendant la nuit. Du NaOH en pastilles (2g) et une solution d'hydroxyde de sodium (6N) sont additionnés et le milieu est agité pendant la nuit. Le milieu est concentré à sec. On reprend dans 700 ml de toluène et du pinacol (8.46g, 71.6 mmol) sont additionnés. Le milieu est filtré sur Célite et concentré à sec. L'huile amorphe est trituré dans du pentane (50 ml) pour obtenir un solide blanc (2.85g, 13.4 mmol). Le filtrat est placé au congélateur pour conduire à un deuxième lot de produit (5.8g, 27.4 mmol, rendement global 60%). 1H-

RMN (DMSO-d ô , 300 MHz) δ 12.25 (bs, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.17 (s, 12H), 1.04 (m, 1H), 0.84 (m, 1H), 0.30 (m, 1H).

Exemple 5 : Synthèse du [(tra«s)-2-méthylcyclopropyl]trifluoroborate de potassium

L'acide carboxylique (exemple 4, 8.65g, 40.8 mmol) est mis en solution dans du THF (216 ml). Le milieu est refroidi à 0 °C on ajoute de la triéthylamine (8.5 ml, 61.2 mmol). Ensuite sont ajoutés goutte à goutte de l'éthylchloroformate (6.64g, 61.2 mmol). Le milieu est agité à température ambiante pendant 1 heure. On refroidi à 0°C et une solution de azoture de sodium (132.6g, 2.04 mole) dans de l'eau (325 ml) sont additionnés goutte à goutte. Le milieu est agité à température ambiante pendant la nuit. De l'eau (200 ml) est ajouté et le produit attendu est extrait 2 fois par de l'éther isopropylique. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium et filtrée. Du toluène (50 ml) et de l'alcool benzylique (4.3 ml) sont additionnés et le milieu est chauffé à 105 °C. Le THF et l'éther isopropylique sont distillés du milieu. Après une nuit à 105 °C, le milieu est concentré à sec. Le brut réactionnel est purifié 2 fois par chromatographie sur gel de silice ce qui ne permets pas de supprimer l'excès d'alcool benzylique. Le produit (6.48 g) est alors remis dans un mélange eau (16.2 ml)/méthanol (78 ml) et du KHF 2 (11.17g) est ajouté et le milieu est agité à température ambiante pendant la nuit. La suspension est concentrée à sec et le solide est trituré dans de l'acétonitrile à 90 °C pendant 4 heures. Le filtrat est concentré pour conduire à un solide blanc. 1H-RMN (DMSO- d 6 , 300 MHz) δ 7.33 (m, 5H), 6.99 (bd, 0.8H), 6.7 (bs, 0.2H), 4.96 (s, 2H), 2.16 (m, 1H), 0.12 (m, 1H), 0.0 (m, 1H), -0.52 (m, 1H).

Exemple 6 : Synthèse du [(trans)-2-carboxycyclopropyl]-trifluor()borate de potassium

A une solution d'ester (exemple 3, 1 mmol) dans 5 ml de méthanol, est additionné sous atmosphère inerte, du palladium sur charbon (0,2 mmol, 0,2 éq.). Le milieu réactionnel est placé sous atmosphère d'hydrogène (1 atm) pendant 5 heures, filtré sur fritté puis concentré à sec pour conduire à l'acide carboxylique attendu.

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé traits) δ 1.12 (m, 1H), 0.68 (d, J=10.0Hz, 1H), 0.52 (t, J=7.3Hz, 1H), 0.00 (m, 1H). Exemple 10 : Synthèse de l'acide [(trans)-2-éthoxycarbonylcyclopropyl]boronique

A une solution de dérivé trifluoroborate de potassium (exemple 1, 1 éq.) dans l'eau est additionné du silica gel (1 éq.). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante ou à chaud pendant 4 h puis filtré sur fritté. La phase aqueuse est extraite 3 fois par de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques combinées sont lavées par de la saumure, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec pour conduire au dérivé acide boronique attendu.

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé tram) δ 4.03 (t, J=7.4Hz, 2H), 1.58 (m, 1H), 1.17 (t, J=7.4Hz, 3H), 0.97 (m, 1H), 0.87 (td, J=7.5Hz, J=2.7Hz, 1H), 0.30 (m, 1H).

Exemple 11 : Synthèse de l'ester MIDA de l'acide [(tram)-2- éthoxycarbonylcyclopropyl]boronique

A une solution de dérivé boronique acide (exemple 10, 1 éq.) dans un mélange toluène/DMSO est additionné l'acide N-méthyliminodiacétique (1 éq.). Le milieu réactionnel est chauffé à reflux avec un Dean-Stark jusqu'à disparition complète du produit de départ. Après retour à température ambiante, le milieu est hydrolysé par ajout d'eau et extrait 3 fois par un mélange THF/Et 2 0 2/1. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées sur fritté et concentrées à sec pour conduire à un brut réactionnel. Une purification par chromatographie sur silice (éluant : Heptane / AcOEt) conduit au dérivé attendu.

1H-RMN (DMSO-d 6 , 300 MHz) (composé tram) δ 4.21 (dd, J=16.9Hz, J=4.7Hz, 2H), 4.03 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 1.37 (m, 1H), 1.16 (t, J=7.1Hz, 3H), 0.96 (m, 1H), 0.68 (td, J=7.6Hz, J=3.1Hz, 1H), 0.42 (m, 1H).

Exemple 13 : Synthèse du vinyloxymethylbenzene <^OAc

A une suspension de [Ir(cod)Cl] 2 (336 mg, 0.500 mmol, 1 mol %) et Na 2 C0 3 (3.18 g, 30.0 mmol, 0.6 équiv) dans du toluène (50 mL) sont ajoutés de l'alcool benzylique (5.18 mL, 50.0 mmol) et de l'acétate de vinyle (9.22 mL, 100 mmol, 2.0 équiv). Après 2 heures d'agitation à 100°C, le mélange obtenu est refroidi à température ambiante et filtré sur Célite. Le filtrat est concentré sous pression réduite et le résidu purifié par chromato graphie flash sur gel de silice (éther de pétrol/EtOAc: 98/2) pour donner une huile jaune (5.15 g, 77%).

1H-RMN (CDC1 3 , 400 MHz) δ 7.39-7.29 (m, 5H), 6.57 (dd, J = 14.3 Hz and J = 6.8 Hz, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.30 (dd, J = 14.3 Hz and J = 2.0 Hz, 1H), 4.08 (dd, J = 6.8 Hz and J = 2.0 Hz, 1H).

Exemple 14: synthèse du 2-[(E)-2-benzyloxy)éthenyl]-4,4,5,5-tetraméthyl-l,3,2- dioxaborolane (2).

+

A une solution du benzyle vinyle éther (exemple 13, 201 mg, 1.50 mmol, 3.0 equiv) dans le benzène (5.0 mL) sont ajouté le 4,4,5, 5-tetramethyl-2-vinyl-l,3,2-dioxaborolane (84.8 μί, 0.500 mmol) et le catalyseur au ruthénium [Ru]-1 (préparé par réaction du catalyseur Grubbs I avec du 1-propanol et Et 3 N dans du toluène à 75 °C pendant 16 h, selon Dinger, M. B.; Mol, J. C. Organometallics 2003, 22, 1089-1095) (3.63 mg, 5.00 μπιοΐ, 1 mol %). Après 24 heures d'agitation à 100°C, le mélange obtenu est refroidi à température ambiante, concentré sous pression réduite et le résidu purifié par chromato graphie flash sur gel de silice (éther de pétrol/EtOAc: 90/10) pour donner une huile jaune.

IR 1632, 1607, 1367, 1309, 1124, 1104, 970, 851, 814, 736, 696, 656 cm "1 ; 1H-RMN (CDC1 3 , 400 MHz) δ 7.36-7.29 (m, 5H), 7.15 (d, / = 14.4 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.56 (d, / = 14.3 Hz, 1H), 1.26 (s, 12H); 13 C-RMN (100 MHz, CDC1 3 ) δ 162.7 (d), 136.4 (s), 128.5 (d), 128.0 (d), 127.6 (d), 82.7 (s, 2C), 70.6 (t), 24.7 (q, 4C); EI-MS m/z (intensité relative) 260 (M + \ 0.3), 160 (2), 133 (M-Bpin + , 2), 117 (2), 116 (13), 92 (11), 91 (100), 85 (3), 84 (6), 83 (8), 69 (2), 65 (8), 59 (2), 57 (2), 55 (2). HRMS calcd for C 15 H 2 iB0 3 Na (M+Na + ): 283.14760. Found: 283.14798. Exemple 15 : Synthèse du (2R*)-2-(benzyloxy)-l,l-dibromocyclopropane

HCBr 3

^OBn n - BU4WS ° 4 ' K ° H Br^OBn

Br

DCM

A une solution de benzoate de vinyle (exemple 13, 4.12 g, 30.7 mmol) dans le dichlorométhane (250 mL) à 0°C, sont additionnés successivement de la potasse (24.8 g, 442 mmol, 14.4 équivalents), du sulfate de ieirabutylammonium (3.13 g, 9.21 mmol, 0.3 équivalents) puis du tribromométhane (24.7 mL, 282 mmol, 9.2 équivalents). Après 2 heures d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est filtré sur célite, rincé au dichloromethane, puis 400 ml d'eau sont ajoutés au filtrat. Les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite par de l'éther diéthylique. Les phases organiques combinées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice (Eluant : Ether de pétrole/AcOEt: 98/2) pour conduire à 8.73 g (93%) du composé 4 sous la forme d'une huile orange.

1H RMN (400 MHz, CDC1 3 ) δ 7.44-7.31 (m, 5H), 4.90 (d, AB syst, J = 11.2 Hz, 1H), 4.68 (d, AB syst, J = 11.2 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 8.1 Hz et J = 5.0 Hz, 1H), 1.87 (dd, J = 8.9 Hz et J = 8.2 Hz, 1H), 1.75 (dd, J = 8.9 Hz et J = 5.0 Hz, 1H); 13 C RMN (100 MHz, CDC1 3 ) δ 136.4 (s), 128.6 (d, 2C), 128.4 (d, 2C), 128.3 (d), 73.4 (t), 62.9 (d), 29.8 (t), 26.8 (s).

Exemple 16 : Synthèse du ((trans)-l-(benzyloxy)-2-bromocyclopropane

1- -BuLi, THF, -78 °C

2- MeOH, -78°C -> t.a.

Br ^ OBn ^ ^Δ. * ° Βη

Br Br

A une solution de dibromo-cyclopropane (exemple 15, 546 mg, 1.78 mmol) dans le THF (10 mL) à -78 °C, est additionné goutte à goûte le w-butyllithium (860 μί, 2.5 M dans l'hexane, 2.14 mmol, 1.2 équivalents). Après 10 minutes d'agitation à -78 °C, 4 ml de méthanol sont additionnés. Le milieu réactionnel est agité 15 minutes puis laissé remonter à température ambiante. Après 30 minutes d'agitation à cette température, de l'eau (10 mL) et de l'éther diéthylique (10 mL) sont additionnés, puis la phase aqueuse est extraite par de l'éther diéthylique. Les phases organiques combinées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice (Ether de pétrole/ AcOEt : 98/2) pour conduire à 334 mg (82%) du composé 6 sous la forme d'une huile jaune. 1H RMN (400 MHz, CDC1 3 ) δ 7.39-7.30 (m, 5H), 4.61 (d, AB syst, J = 11.7 Hz, 1H), 4.57 (d, AB syst, J = 11.7 Hz, 1H), 3.56 (ddd, J = 7.4 Hz, J = 3.9 Hz et J = 1.7 Hz, 1H), 2.93 (ddd, J = 8.9 Hz, J = 5.0 Hz et / = 1.7 Hz, 1H), 1.38 (ddd, J = 8.9 Hz, J = 7.8 Hz et / = 3.9 Hz, 1H), 1.09 (ddd, apparent td, J = 7.5 Hz et J = 5.0 Hz, 1H); 13 C RMN (100 MHz, CDC1 3 ) δ 137.1 (s), 128.5 (d, 2C), 128.1 (d, 2C), 128.0 (d), 73.0 (t), 59.9 (d), 17.8 (d), 17.7 (t)

Exemple 17 : Synthèse du 2-[(trans)-2-(benzyloxy)cyclopropyl]-4,4,5,5-tetraméthyl-l, 3,2- dioxaborolane

ClChfcl

A partir de l'exemple 14: A une solution de vinyléther (exemple 14, 58.3 mg, 0.224 mmol) dans le dichlorométhane (2.5 mL) à 0 °C, sont additionnés le diéthylzinc (450 μί, 1 M dans l'hexane, 0.448 mmol, 2.0 équivalents) puis le chloroiodométhane (65.3 μί, 0.896 mmol, 4.0 équivalents). Après 1,5 heures à 0 °C, la réaction est hydrolysée par ajout d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium (10 mL) puis la phase aqueuse est extraite par du dichlorométhane (10 mL). Les phases organiques combinées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromato graphie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole/ AcOEt : 90/10) pour conduire à 39.7 mg (65%) de composé 3 sous la forme d'une huile incolore.

A partir de l'exemple 15: A une solution de dibromocyclopropane (exemple 15, 91.8 mg, 0.300 mmol) dans le THF (3.0 mL) à -78 °C, est additionné le w-butyllithium (144 μί, 2.5 M dans l'hexane, 0.360 mmol, 1.2 équivalents). Après 15 minutes à -78 °C, le pinacolborane (600 μί, 1 M dans le THF, 2.0 équivalents) est additionné et le mélange réactionnel est chauffé à 50 °C pendant 16 heures. La réaction est ensuite refroidie à température ambiante puis hydrolysée par ajout d'une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium. La phase aqueuse est extraite par de l'éther diéthylique puis les phases organiques combinées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et évaporées à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromato graphie sur gel de silice (Eluant : Ether de pétrole/ AcOEt : 90/10) pour conduire au composé 3 sous la forme d'une huile jaune pâle.

A partir de l'exemple 16: A une solution de bromocyclopropane (exemple 16, 4.50 g, 19.8 mmol) dans l'éther diéthylique (120 mL) à -78 °C, est additionné le i-butyllithium (23.3 mL, 1.7 M dans l'hexane, 39.6 mmol, 2.0 équivalents). Après 30 minutes à cette température, l'isopropoxyboronate de pinacol (12.1 mL, 59.4 mmol, 3.0 équivalents) est additionné au goutte à goutte puis le milieu réactionnel est laissé remonter doucement à température ambiante pendant 2 heures. Après 30 minutes à cette température, le milieu est hydrolysé par ajout d'une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium (150 mL), les phases sont séparées puis la phase aqueuse est extraite par de l'éther diéthylique. Les phases organiques combinées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromato graphie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole/ AcOEt: 90/10) pour conduire à 4.51 g (83%) de composé 3 sous la forme d'une huile jaune.

IR 1435, 1411, 1380, 1371, 1317, 1199, 1142, 1089, 1067, 854, 735, 697, 700 cm "1 ; 1 H RMN (400 MHz, CDC1 3 ) δ 7.34-7.25 (m, 5H), 4.57 (d, AB syst, J = 11.5 Hz, 1H), 4.51 (d, AB syst, J = 11.5 Hz, 1H), 3.46 (ddd, apparent dt, J = 5.9 Hz et J = 3.3 Hz, 1H), 1.21 (s, 6H), 1.20 (s, 6H), 0.99 (ddd, J = 11.3 Hz, J = 4.6 Hz et / = 3.3 Hz, 1H), 0.73 (ddd, J = 7.5 Hz, J = 5.9 Hz et J = 4.6 Hz, 1H), 0.19 (ddd, J = 11.3 Hz, J = 7.5 Hz et J = 3.3 Hz, 1H); 13 C RMN (100 MHz, CDCI 3 ) δ 137.8 (s), 128.3 (d, 2C), 128.1 (d, 2C), 127.6 (d), 83.0 (s, 2C), 73.1 (t), 58.1 (d), 24.64 (q, 2C), 24.59 (q, 2C), 11.7 (t); EI-MS m/z (intensité relative) 183 (M-Bn + , 5), 174 (2), 145 (2), 144 (3), 131 (2), 130 (8), 129 (4), 104 (3), 101 (3), 92 (11), 91 (100), 85 (3), 84 (7), 83 (10), 79 (2), 69 (2), 67 (2), 65 (7), 59 (2), 57 (2), 55 (5). HRMS calculé pour C 16 H 23 B0 3 Na (M+Na + ): 297.16325. Trouvé: 297.16352.

Exemple 18: Synthèse du ((tra«s)-2-(benzyloxy)cyclopropyltrifluoroborate de potassium

A une solution de dioxaborolane (exemple 17, 4.48 g, 16.3 mmol) dans le méthanol (70 mL) à température ambiante, sont additionnés successivement le difluorure de potassium (8.93 g, 114 mmol, 7.0 équivalents) puis l'eau (14 mL). Après 3 heures d'agitation vigoureuse à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. 100 ml d'acétonitrile sont ajoutés au milieu puis évaporé à sec. Cette opération est réalisée plusieurs fois jusqu'à élimination complète de l'eau. Le résidu pâteux est mis en suspension dans l'acétonitrile (50 mL) puis filtré sur coton pour éliminer l'excès de KHF 2 . Le filtrat est évaporé sous pression réduite pour conduire à un solide qui est lavé à l'éther diéthylique. Après filtration, 3.44 g (83%) de composé 8 sont obtenus sous la forme d'un solide blanc. IR 1440, 1364, 1299, 1210, 1090, 1035, 930, 909, 871, 794, 724, 693 cm "1 ; 1H RMN (400 MHz, D ô -acetone) δ 7.37-7.30 (m, 4H), 7.28-7.23 (m, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.20 (ddd, J = 5.3 Hz, J = 3.5 Hz et J = 2.3 Hz, 1H), 0.35 (m, 1H), 0.25 (ddd, J = 7.5 Hz, J = 5.3 Hz et J = 3.6 Hz, 1H), -0.16 (ddd, apparent m, 1H); 13 C RMN (100 MHz, D 6 -acetone) δ 140.3 (s), 128.4 (d, 2C), 127.9 (d, 2C), 127.3 (d), 72.5 (t), 58.4 (d, J 2 I 3 C-B = 3.3 Hz), 8.6 (t, J 2 i 3C - B = 3.3 Hz), mp > 172 °C (dec).

Exemple 20 : synthèse du benzyl (2,2,2-tribromoéthyl) éther

BnBr, NaOH

A une solution de 2,2,2-tribromoéthanol (10.0 g, 35.3 mmol) dans le dichlorométhane (25 mL) à 0 °C, sont additionnés le bromure de benzyle (8.41 mL, 70.7 mmol, 2.0 équivalents), le iodure de ieirabutylammonium (653 mg, 1.77 mmol, 5 mol %) puis 25 ml d'une solution aqueuse de soude (2.12 g, 53.0 mmol, 1.5 équivalents). Après 3 heures d'agitation à température ambiante, les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite par du dichlorométhane. Les phases organiques combinées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole/ AcOEt: 98/2 à 95/5) pour conduire à 12.1 g (92%) de composé 9 sous la forme d'un solide blanc de bas point de fusion.

IR 1453, 1401, 1348, 1111, 1077, 991, 973, 913, 755, 726, 696, 629, 602 cm "1 ; l H RMN (400 MHz, CDC1 3 ) δ 7.45-7.31 (m, 5H), 4.90 (s, 2H), 4.24 (s, 2H); 13 C RMN (100 MHz, CDC1 3 ) δ 136.9 (s), 128.6 (d, 2C), 128.2 (d), 127.8 (d, 2C), 84.8 (t), 74.0 (t), 40.2 (s); EI-MS m/z (intensité relative) 376 (0.3), 374 (0.8), 372 (0.8) et 372 (0.3) (M +* ), 265 (2), 263 (4) et 261 (2) (M-OBn + ), 121 (7), 107 (2), 106 (2), 105 (4), 92 (10), 91 (100), 90 (2), 89 (2), 79 (7), 78 (3), 77 (8), 65 (10), 63 (2), 51 (5), 50 (2).

Exemple 21 : synthèse du (Z)-2-benzyloxy-l-bromoéthylène LiAIH 4

A une suspension de tribromure de chrome anhydre (préparé par séchage sous vide à 90°C d'une poudre finement divisée de tribromure de chrome hexahydraté) (948 mg, 3.22 mmol, 1.2 équivalents) et de fer en poudre (599 mg, 10.7 mmol, 4.0 équivalents) dans le THF (40 mL) à 0°C, est additionné l'aluminohydrure de lithium (61.1 mg, 1.61 mmol, 0.6 équivalents). Après 30 minutes d'agitation à température ambiante, l'éther de 2,2,2-tribromoéthyle (exemple 20, 1.00 g, 2.68 mmol) est ajouté en une portion. Le milieu réactionnel est agité pendant 2.5 heures avant d'être filtré sur un pad de gel de silice puis rincé à l'éther diéthylique. 200 ml d'eau sont ajoutés au filtrat, les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite par de l'éther diéthylique. Les phases organiques combinées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromato graphie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole/ AcOEt: 96/4) pour conduire à 487 mg (85%) de composé 10 sous la forme d'une huile jaune pâle.

lH RMN (400 MHz, CDC1 3 ) δ 7.41-7.31 (m, 5H), 6.65 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H); 13 C RMN (100 MHz, CDC1 3 ) δ 147.0 (d), 136.4 (s), 128.6 (d, 2C), 128.3 (d), 127.4 (d, 2C), 83.3 (d), 74.4 (t)

Exemple 22 : synthèse du (ds)-l-(benzyloxy)-2-bromocyclopropane

A une solution d'éther vinylique (exemple 21, 480 mg, 2.25 mmol) dans le dichlorométhane (15 mL) à 0°C, sont additionnées goutte à goutte le diéthylzinc (4.51 mL, 1 M dans l'hexane, 4.51 mmol, 2.0 équivalents) puis le chloroiodométhane (677 μί, 9.01 mmol, 4.0 équivalents). Après 9 heures d'agitation à température ambiante, une quantité supplémentaire de diéthylzinc (4.51 mL, 1 M dans l'hexane, 4.51 mmol, 2.0 équivalents) et de chloroiodométhane (677 μί, 9.01 mmol, 4.0 équivalents) sont ajoutés et le milieu réactionnel est agité 15 heures supplémentaires. Le milieu est hydrolysé par ajout, à 0°C, d'une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium (15 mL), les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite par du dichlorométhane. Les phases organiques combinées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromato graphie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole/AcOEt : 95/5 à 90/10) pour conduire au composé attendu sous la forme d'une huile jaune pâle. IR 1454, 1347, 1259, 1207, 1140, 1093, 1047, 1029, 973, 804, 780, 735, 696 cm "1 ; l H RMN (400 MHz, CDC1 3 ) δ 7.43-7.28 (m, 5H), 4.79 (d, AB syst, J = 11.3 Hz, 1H), 4.59 (d, AB syst, J = 11.3 Hz, 1H), 3.27 (ddd, dt apparent, J = 7.3 Hz et / = 4.8 Hz, 1H), 2.88 (ddd, dt apparent, J = 8.3 Hz et J = 5.2 Hz, 1H), 1.30 (ddd, q apparent, J = 7.8 Hz, 1H), 1.07 (ddd, J = 7.8 Hz, J = 5.4 Hz et J = 4.5 Hz, 1H); 13 C RMN (100 MHz, CDC1 3 ) δ 137.3 (s), 128.4 (d, 2C), 128.1 (d, 2C), 127.9 (d), 72.9 (t), 53.7 (d), 20.5 (d), 16.0 (t); EI-MS m/z (intensité relative) 147 (M- Br + , 2), 117 (4), 92 (8), 91 (100), 89 (3), 77 (2), 65 (13), 63 (2), 51 (3).

Exemple 23 : synthèse du 2-[(c s)-2-(benzyloxy)cyclopropyl]-4,4,5,5-tetraméthyl-l,3,2- dioxaborolane

A une solution de bromocyclopropane (exemple 22, 351 mg, 1.55 mmol) dans l'éther diéthylique (10 mL) à -78 °C, est additionné goutte à goutte le iert-butyllithium (1.82 mL, 1.7 M dans l'hexane, 3.09 mmol, 2.0 équivalents). Après 30 minutes d'agitation à cette température, isopropoxyborate de pinacol (946 μί, 4.64 mmol, 3.0 équivalents) est ajouté goutte à goutte et le milieu réactionnel est laissé remonter doucement à température ambiante pendant 2 heures. Après 30 minutes d'agitation à cette température, le milieu est hydrolysé par ajout d'une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium (20 mL). Les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite par de l'éther diéthylique. Les phases organiques combinées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromato graphie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole /AcOEt : 90/10) pour conduire à 254 mg (60%) de composé attendu sous la forme d'une huile jaune pâle.

IR 1435, 1404, 1350, 1319, 1213, 1143, 1046, 1027, 951, 863, 851, 735, 697, 670, 611 cm "1 ; 1H RMN (400 MHz, CDC1 3 ) δ 7.39-7.24 (m, 5H), 4.57 (d, AB syst, J = 11.7 Hz, 1H), 4.46 (d, AB syst, J = 11.7 Hz, 1H), 3.60 (ddd, J = 6.8 Hz, J = 6.1 Hz et J = 3.6 Hz, 1H), 1.25 (s, 6H), 1.23 (s, 6H), 1.05 (ddd, J = 8.1 Hz, J = 4.7 Hz et J = 3.6 Hz, 1H), 0.84 (ddd, J = 10.3 Hz, J = 6.1 Hz et J = 4.8 Hz, 1H), 0.05 (ddd, J = 10.3 Hz, J = 8.1 Hz et J = 6.8 Hz, 1H); 13 C RMN (100 MHz, CDC1 3 ) δ 138.2 (s), 128.1 (d, 2C), 127.8 (d, 2C), 127.4 (d), 83.1 (s, 2C), 72.9 (t), 58.2 (d), 24.8 (q, 2C), 24.7 (q, 2C), 11.3 (t); EI-MS m/z (intensité relative) 183 (M- Bn + , 5), 174 (2), 144 (3), 130 (8), 129 (5), 125 (4), 104 (3), 101 (3), 92 (11), 91 (100), 85 (4), 84 (8), 83 (10), 81 (6), 79 (4), 65 (8), 57 (3), 55 (7). HRMS calculé pour C^OsBNa (M+Na + ): 297.16325. Trouvé : 297.16348.

Exemple 24 : synthèse du ((cis) -2- (benzyloxy)cyclopropyltrifluoroborate de potassium

A une solution de dioxaborolane (exemple 23, 250 mg, 0.912 mmol) dans le méthanol (5 mL) à température ambiante, sont additionnés du difluorure de potassium (499 g, 6.38 mmol, 7.0 équivalents) puis de l'eau (1.0 mL). Après 3 heures d'agitation vigoureuse à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. 10 ml d'acétonitrile sont ajoutés au milieu puis évaporés à sec. Cette opération est réalisée plusieurs fois jusqu'à élimination complète de l'eau. Le résidu pâteux est mis en suspension dans l'acétonitrile (10 mL) puis filtré sur coton pour éliminer l'excès de KHF 2 . Le filtrat est évaporé sous pression réduite pour conduire à un solide qui est lavé à l'éther diéthylique. Après filtration, 129 mg (56%) de composé sont obtenus sous la forme d'un solide blanc.

IR 1356, 1338, 1207, 1098, 1029, 1010, 951, 934, 922, 905, 851, 779, 741, 698, 642 cm "1 ; l H RMN (400 MHz, D 6 -DMSO) δ 7.35-7.28 (m, 4H), 7.26-7.21 (m, 1H), 4.59 (d, AB syst, J = 11.6 Hz, 1H), 4.37 (d, AB syst, J = 11.6 Hz, 1H), 3.16 (m, 1H), 0.28-0.19 (m, 2H), -0.65 (m, 1H); 13 C RMN (100 MHz, D 6 -DMSO) δ 140.7 (s), 128.8 (d, 2C), 128.7 (d, 2C), 127.7 (d), 72.4 (t), 58.6 (d), 8.8 (t), mp = 180 °C.

Exemple 26 : Couplages de Suzuki-Miyaura sur des cyclopropyltrifluoroborates de potassium tram portant COOEt

• (trans)-2-(4-Methoxy-phenyl)-cyclopropyl acetic acid ethyl ester

Le réactif trifluoroborate de potassium (exemple 1, 2,5g, 11,4 mmol) est solubilisé dans un mélange toluène (62,5 ml) et eau (6,25 ml). Le 4-bromo-anisole (2,1 ml, 17 mmol), l'acétate de palladium (51 mg, 0,23 mmol) et le n-butyl-di-adamantylphosphine (122 mg, 0,34 mmol) sont additionnés. De l'azote est bullé dans le milieu pendant 10 minutes. Le carbonate de césium (10g, 30.7 mmol) est ajouté et le mélange est chauffé sous azote à 100 °C pendant la nuit. De l'eau est ajouté et le produit attendu est extrait 3 fois avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées pour conduire à 5,4g d'un solide marron. Le produit attendu est purifié par chromato graphie sur gel de silice (gradient heptane/acétate d'éthyle). Le produit attendu est obtenu sous forme de solide orange (1,25g, 5.7 mmol, rendement 50%). 1H-RMN (CDC1 3 , 300 MHz) δ 7.03 (d, J=8.6Hz, 2H), 6.82 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.16 (q, J=7.1Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.47 (m, 1H), 1.81 (m, 1H), 1,55 (m, 1H), 1.25 (m, 4H) ; LC/MS >99%, m/z (M+H) + = 221.4.

Tous les autres produits sont obtenus suivant le même mode opératoire.

• (tra«s)-2-Pyrimidin-5-yl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDC1 3 , 300 MHz) δ 9.08 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 4.19 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.48 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1,29 (t, J=7.1Hz, 3H) ; LC/MS >99%, m/z (M+H) + = 193.3.

• (tra«s)-2-(6-Chloropyridin-3-yl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDC1 3 , 300 MHz) δ 8.21 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.32 (dd, J=2.5Hz, J=8.2Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.18 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.50 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.28(m, 4H) ; LC/MS >98%, m/z (M+H) + = 226.3.

• (trans)-2-(6-Trifluoromethyl-pyridin-3-yl)-cyclopropanecarbo xylic acid ethyl ester 1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 8.54 (d, J=1.8Hz, IH), 7.60 (d, J=8.1Hz, IH), 7.50 (dd, J=1.8Hz, J=8.1Hz, IH), 4.19 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.59 (m, IH), 1.98 (m, IH), 1.73 (m, IH), 1.37(m, IH), 1.29 (t, J=7.1Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 260.2.

• (trans)-2-(5-Cyano-pyridin-2-yl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 8.70 (dd, J=0.8Hz, J=2.2Hz, IH), 7.82 (dd, J=2.2Hz, J=8.1Hz, IH), 7.37 (dd, J=0.8Hz, J=8.1Hz, IH), 4.17 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.61 (m, IH), 2.33 (m, IH), 1.68 (m, 2H), 1.28 (t, J=7.1Hz, 3H) ; LC/MS >98 , m/z (M+H) + = 217.3.

• (tra«s)-2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 6.77 (d, J=8.7Hz, IH), 6.64 (m, 2H), 4.17 (q, J=7.1Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.49 (m, IH), 1.83 (m, IH), 1.55 (m, IH), 1.28 (m, 4H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 251.3.

• (trans)-2-(3-Trifluoromethyl-phenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.37 (m, 4H), 4.18 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.57 (m, IH), 1.93 (m, IH), 1.65 (m, IH), 1.34 (m, IH), 1.28 (t, J=7.1Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 259.3.

• (trans)-2-(3-Methoxyphenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.19 (dd, J=7.9Hz, 1H), 6.76 (ddd, J=8.2Hz, J=2.6Hz, J=0.9Hz, 1H), 6.69 (m, 1H), 6.64 (dd, J=2.6Hz, 1H), 4.17 (q, J=7.1Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.49 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 1.29 (m, 4H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 291.2.

• (tra«s)-2-Quinolin-3-yl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI3, 300 MHz) δ 8.75 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.06 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.77 (d, J=2.1Hz, 2H), 7.73 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.65 (ddd, J=7.7Hz, J=7.7Hz, J=1.4Hz, 1H), 7.51 (ddd, J=7.7Hz, J=7.7Hz, J=1.4Hz, 1H), 4.19 (t, J=7.1Hz, 2H), 2.70 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.30 (t, J=7.1Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 242.3.

• (tra«s)-2-Isoquinolin-4-yl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI3, 300 MHz) δ 9.17 (bs, 1H), 8.33 (bs, 1H), 8.16 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.0 (m, 1H), 7.79 (ddd, J=7.7Hz, J=7.7Hz, J=1.4Hz, 1H), 7.66 (ddd, J=7.7Hz, J=7.7Hz, J=1.4Hz, 1H), 4.27 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.91 (m, 1H), 197 (m, 1H), 1.73 (m, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.34 (t, J=7.1Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 242.3.

• (tra«s)-2-Isoquinolin-l-yl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI3, 300 MHz) δ 8.75 (m, 2H), 7.82 (m, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (d, J=5.7Hz, 1H), 4.21 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.33 (m, 1H), 2.44 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.73 (m, 1H), 1.30 (t, J=7.2Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 242.3.

• (tra«s)-2-(5-Fluoropyridin-3-yl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 8.31 (d, J=2.6Hz, IH), 8.27 (bt, IH), 7.05 (ddd, J=9.4Hz, J=2.2Hz, J=2.2Hz, IH), 4.17 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.52 (m, IH), 1.93 (m, IH), 1.67 (m, IH), 1.32 (m, IH), 1.28 (t, J=1.7Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 210.3.

• (tra«s)-2-Pyridin-3-yl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 8.45 (m, 2H), 7.37 (ddd, J=7.9Hz, J=3.4Hz, J=3.4Hz, IH), 7.23 (d, J=7.9Hz, IH), 4.18 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.52 (m, IH), 1.93 (m, IH), 1.65 (m, IH), 1.32 (m, IH), 1.29 (t, J=7.1Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 192.2.

• (trans)-2-(2-Fluorophenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI3, 300 MHz) δ 7.18 (m, IH), 7.00 (m, 3H), 4.18 (q, J=7.0Hz, 2H), 2.66 (m, IH), 1.94 (m, IH), 1.60 (m, IH), 1.35 (m, IH), 1.29 (t, J=7.0 Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 209.3.

• (trans)-2-(6-Fluoropyridin-3-yl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 8.01 (m, IH), 7.44 (ddd, J=8.9Hz, J=2.5Hz, J=2.5Hz, IH), 6.83 (dd, J=8.9Hz, J=2.5Hz, IH), 4.16 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.45 (m, IH), 1.86 (m, IH), 1.61 (m, IH), 1.26 (m, 4H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 210.3.

• (trans)-2-Thiophen-3-yl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.26 (dd, J=5.0Hz, J=3.0Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.84 (dd, J=5.0Hz, J=3.0Hz, 1H), 4.17 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.55 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.29 (m, 4H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 197.1.

• (tra«s)-2-(5-Formyl-furan-2-yl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 9.49 (s, 1H), 7.16 (d, J=3.6Hz, 1H), 6.32 (d, J=3.6Hz, 1H), 4.17 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.58 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 1.59 (m, 2H), 1.28 (t, J=7.2Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 209.2.

• (trans)-2-(2,2-Difluoro-benzo[l,3]dioxol-5-yl)-cyclopropanec arboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 6.95 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.80 (dd, J=8.3Hz, J=1.7Hz, 1H), 6.84 (d, J=1.7Hz, 1H), 4.17 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.51 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.27 (m, 4H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 271.2.

• (trans)-2-Benzo[l,3]dioxol-5-yl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI3, 300 MHz) δ 6.71 (d, J=7.98Hz, 1H), 6.60 (ddd, J=7.9Hz, J=1.8Hz, J=0.42Hz, 1H), 6.56 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.16 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.45 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.24 (m,4H) ; LC/MS >99 , m/z

• (tra«s)-2-(6-Methylpyridin-3-yl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300MHz) δ 8.34 (d, J=2.3Hz, IH), 7.25 (dd, J=8.2Hz, J=2.3Hz, IH), 7.07 (d, J=8.2Hz, IH), 4.17 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.50 (m, IH), 1.89 (m, IH), 1.62 (m, IH), 1.30 (m, 4H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 206.3

• (tra«s)-2-(5-Fluoropyridin-2-yl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300MHz) 5 8.30 (d, J=2.7Hz, IH), 7.27 (m, 2H), 4.17 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.58 (m, IH), 2.2 (m, IH), 1.60 (m, IH), 1.28 (m, 4H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 210.3

• (trans)-2-(5-Trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-cyclopropanecarbo xylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300MHz) 5 8.68 (s, IH), 7.78 (dd, J=8.2Hz, J=1.8Hz, IH), 7.35 (d, J=8.2Hz, IH), 4.16 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.62 (m, IH), 2.30 (m, IH), 1.65 (m, 2H), 1.27 (t, J=7.2Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 260.3

• (trans)-2-(4-Methylpyridin-2-yl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300MHz) 5 8.31 (d, J=5.0Hz, IH), 7.07 (d, J=0.7Hz, IH), 6.93 (dd, J=5.0Hz, J=0.7Hz, IH), 4.18 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.55 (m, IH), 2.23 (m, IH), 1.6 (m, 2H), 1.29 (t, 7.2Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + = 206.3

• (trans)-2-(2-Fluoropyridin-4-yl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 1H-RMN (CDCI 3 , 300MHz) δ 8.11 (d, J=5.3Hz, 1H), 6.89 (dt, J=5.3Hz, J=1.6Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.19 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.35 (t, J=7.1Hz, 3H) ; LC/MS >99 , m/z (M+H) + =210.3

• (trans)-2-(2,3-Dihydro-benzofuran-4-yl)-cyclopropanecarboxyl ic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300MHz) 5 7.04 (dd, J=7.8Hz, 1H), 6.65 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.40 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.60 (t, J=8.7Hz, 2H), 4.18 (q, 7.1Hz, 2H), 3.24 (d, J=7.8Hz, 2H), 2.42 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.30 (m, 4H).

• Ethyl-(trans)-2-[(Z)-3-éthoxy-3-oxo-prop-l-enyl]cyclopropan ecarboxylate

1H-RMN (CDCI 3 , 300MHz) 5 5.77 (dm, J=11.4Hz, 1H), 5.44 (dd, J=11.4Hz, J=10.8Hz, 1H), 4.19 (q, J=7.0Hz, 2H), 4.13 (q, J=7.0Hz, 2H), 3.40 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 1.29 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.26 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.03 (m, 1H).

• Ethyl-(trans)-2-[(E)-cinnamyl]cyclopropanecarboxylate

1H-RMN (CDCI 3 , 300MHz) δ 7.4-7.12 (m, 5H), 6.40 (d, J=15.9Hz, 1H), 6.17 (dt, J=15.9Hz, J=6.9Hz, 1H), 4.09 (q, J=7.0Hz, 2H), 2.21 (m, 2H), 1.43 (m, 2H), 1.23 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.20 (m, 1H), 0.77 (m, 1H).

Exemple 27 : Couplages de Suzuki-Miyaura sur des cyclopropyltrifluoroborates de potassium tram portant -CH 2 -NHZ

Les produits suivants sont obtenus selon le mode opératoire présenté dans l'exemple 26, à partir du réactif trifluoroborate de potassium décrit dans l'exemple 9.

• ((iraw5 , )-2-Pyrimidin-5-yl-cyclopropylmethyl)-carbamic acid benzyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 9.04 (s, 1H); 8.46 (s, 2H); 7.35 (m, 5H); 5.13 (s, 2H); 5.02 (bs, 1H); 3.29 (m, 2H); 1.87 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.08 (m, 2H).

• [(trans)-2-(4-Methoxy-phenyl)-cyclopropylmethyl]-carbamic acid benzyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.34(m, 5H); 6.97 (d, J=8.5Hz, 2H); 6.80 (d, J=8.5Hz, 2H); 5.11 (s, 2H); 4.93 (bs, 1H); 3.78 (s 3H); 3.22 (m, 2H); 1.77 (m, 1H); 1.24 (m, 1H); 0.87 (m,2H).

• (trans)-2-(3-Methoxy-phenyl)-cyclopropylmethyl]-carbamic acid benzyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.37 (m, 5H); 7.18 (dd, J=7.9Hz, J=7.9Hz, 1H); 6.72 (dd, J=2.5Hz, J=8.2Hz, 1H); 6.65 (d, J=8.2 Hz, 1H); 6.60 (m, 1H); 5.12 (s, 2H ; 4.92 (s, 1H) ; 3.80 (s, 3H); 3.25 (m, 2H ; 1.80 (m, 1H) ; 1.34 (m, 1H ; 0.95 (m, 2H).

• [(trans)-2-(2-Fluoro-phenyl)-cyclopropylmethyl]-carbamic acid benzyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.36 (m, 5H); 7.16 (m, 1H); 7.03 (m, 2H); 6.92 (dd, J=7.0Hz, J=7.0Hz, 1H); 5.13 (s, 2H); 5.01 (bs, 1H); 3.43 (m, 1H); 3.14 (m, 1H); 1.98 (m, 1H); 1.31 (m, 1H); 0.98 (m, 2H).

• [(trans)-2-(5-Fluoro-pyridin-3-yl)-cyclopropylmethyl]-carbam ic acid benzyl ester*

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 8.25 (d, J=2.6Hz, 1H); 8.21 (s, 1H); 7.34 (m, 5H); 6.96 (d, J=9.4Hz, 1H); 5.11 (s, 2H); 5.00 (bs, 1H); 3.25 (m, 2H); 1.87 (m, 1H); 1.35 (m, 1H); 1.00 (m, 2H).

• ((tra«s)-2-Pyridin-3-yl-cyclopropylmethyl) arbamic acid benzyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 8.40 (m, 2H); 7.34 (m, 6H); 7.21 (m, IH); 5.10 (s, 2H); 4.96 (bs, IH); 3.26 (m, 2H); 1.85 (m, IH); 1.34 (m, IH); 1.00 (m, 2H).

• [(trans)-2-(2-Acetyl-phenyl)-cyclopropylmethyl]-carbamic acid benzyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.68 (dd, J=1.2Hz, J=7.6Hz, IH); 7.34 (m, 7H); 7.08 (d, J=7.6Hz, IH); 5.13 (s, 2H); 3.79 (m, IH); 2.76 (m, IH); 2.63 (s, 3H); 2.26 (m, IH); 1.10 (m, 2H); 0.85 (m, IH).

• ((trans)-2-Isoquinolin-l-yl-cyclopropylmethyl)-carbamic acid benzyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 8.39 (d, J=8.3Hz, IH); 8.35 (d, J=5.7Hz, IH); 7.82 (d, J=7.5Hz, IH); 7.65 (m, 2H); 7.46 (dd, J=0.6Hz; J=5.7Hz, IH); 7.34 (m, 5H); 5.13 (s, 2H); 5.01 (bs, IH); 3.43 (m, 2H); 2.75 (m, IH); 1.84 (m, IH); 1.55 (m, IH); 1.12 (m, IH).

• ((trans)-2-Thiophen-3-yl-cyclopropylmethyl)-carbamic acid benzyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.34 (m, 5H); 7.21 (dd, J=3.0Hz, J=4.9Hz, 1H); 6.85 (s, 1H); 6.78 (d, J=4.9Hz, 1H); 5.11 (s, 2H); 4.90 (bs, 1H); 3.22 (m, 2H); 1.85 (m, 1H); 1.28 (m, 1H); 0.87 (m, 2H).

Exemple 28 : Couplages de Suzuki-Miyaura sur des cyclopropyltrifluoroborates de potassium tram portant -OBn

OBn

Phi 77 23

(51 %)

PhBr 50 50

(37%)

• Couplage de Suzuki-Miyaura entre le composé 8 et le iodobenzène : Dans un tube scellé, sous atmosphère inerte, sont successivement additionnés le diacétate de palladium (1.3 mg, 5.9 μιηοΐ, 3 mol ), le XantPhos (6.8 mg, 12 μιηοΐ, 6 mol ), le carbonate de césium (192 mg, 0.590 mmol, 3.0 équivalents), le cyclopropyltrifluoroborate de potassium 8 (50.0 mg, 0.197 mmol), le ieri-butanol (1.0 mL), l'eau (50 μί) et enfin le iodobenzène (33 μί, 0.30 mmol, 1.5 équivalents). Le tube est ensuite fermé (bouchon Teflon) puis immergé dans un bain d'huile préchauffé à 120°C. Après 24 heures d'agitation à cette température, le milieu réactionnel est refroidi à température ambiante puis filtré sur pad de célite (rinçage AcOEt) et évaporé à sec sous pression réduite. Une purification par chromatographie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole / AcOEt: 95/5) conduit à un mélange de composé 14 et d'éther d'énol 15 dans un ratio de 77/23. La séparation de ce mélange peut être obtenu par CCM préparative sur plaque de silice (Eluant : éther de pétrole / AcOEt : 95/5) pour conduire à 22.5 mg (51%) de composé 14 sous la forme d'une huile incolore.

• Couplage de Suzuki-Miyaura entre le composé 8 et le bromobenzène : Dans un tube scellé, sous atmosphère inerte, sont successivement additionnés le diacétate de palladium (1.3 mg, 5.9 μιηοΐ, 3 mol ), le XantPhos (6.8 mg, 12 μιηοΐ, 6 mol ), le carbonate de césium (192 mg, 0.590 mmol, 3.0 équivalents), le cyclopropyltrifluoroborate de potassium 8 (50.0 mg, 0.197 mmol), le iert-butanol (1.0 mL), l'eau (50 μί) et enfin le bromobenzène (31.1 μί, 0.295 mmol, 1.5 équivalents). Le tube est ensuite fermé (bouchon Teflon) puis immergé dans un bain d'huile préchauffé à 120°C. Après 24 heures d'agitation à cette température, le milieu réactionnel est refroidi à température ambiante puis filtré sur pad de célite (rinçage AcOEt) et évaporé à sec sous pression réduite. Une purification par chromatographie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole / AcOEt: 95/5) conduit à un mélange de cyclopropène 14 et d'éther d'énol 15 dans un ratio 50/50. La séparation de ce mélange peut être obtenu par CCM préparative sur plaque de silice (Eluant : éther de pétrole / AcOEt : 95/5) pour conduire à 16.4 mg (37%) de composé 14 sous la forme d'une huile incolore.

[(lR*,2S*)-2-(Benzyloxy)cyclopropyl]benzene (14).

IR 1604, 1496, 1454, 1366, 1260, 1208, 1146, 1092, 1071, 1024, 910, 870, 735, 695, 613 cm " l ; 1H RMN (400 MHz, CDC1 3 ) δ 7.35-7.22 (m, 7H), 7.18-7.13 (m, 1H), 7.01-6.98 (m, 2H), 4.63 (d, AB syst, J = 11.7 Hz, 1H), 4.60 (d, AB syst, J = 11.7 Hz, 1H), 3.44 (ddd, J = 6.5 Hz, J = 3.6 Hz et J = 2.6 Hz, 1H), 2.15 (ddd, J = 10.2 Hz, J = 6.4 Hz et J = 2.6 Hz, 1H), 1.34 (ddd, J = 10.2 Hz, J = 6.1 Hz et J = 3.6 Hz, 1H), 1.05 (ddd, apparent q, J = 6.4 Hz, 1H); 13 C RMN (100 MHz, CDC1 3 ) ^ 141.1 (s), 137.8 (s), 128.4 (d, 2C), 128.3 (d, 2C), 128.0 (d, 2C), 127.8 (d), 125.9 (d, 2C), 125.7 (d), 73.0 (t), 61.7 (d), 23.9 (d), 16.0 (t); EI-MS m/z (intensité relative) 224 (M + \ 0.1), 181 (3), 180 (21), 133 (M-Bn + , 17), 115 (3), 106 (9), 105 (100), 104 (7), 103 (10), 92 (10), 91 (87), 89 (3), 79 (15), 78 (6), 77 (15), 65 (17), 63 (4), 51 (7). HRMS calculé pour C 16 Hi 6 ONa (M+Na + ): 247.10934. Trouvé: 247.10901.

[3- Benzyloxy)prop-2-en-l-yl]benzene (15).

lH RMN (400 MHz, CDC1 3 ) (Z)-isomer δ 7.39-7.14 (m, 10H), 6.14 (dt, J = 6.2 Hz et J = 1.2 Hz, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.62 (td, J = 7.5 Hz et J = 6.2 Hz, 1H, H 2 ), 3.48 (br d, J = 7.5 Hz, 2H, H 7 ); (E)-isomer δ 7.39-7.14 (m, 10H, ΗΑ Γ ), 6.44 (dt, J = 12.6 Hz et J = 1.2 Hz, 1H, H 3 ), 5.04 (dt, J = 12.6 Hz et J = 7.4 Hz, 1H, H 2 ), 4.74 (s, 2H, H 4 ), 3.27 (br d, J = 7.1 Hz, 2H, H 7 ); 13 C RMN (100 MHz, CDC1 3 ) (Z)-isomer δ 145.1 (d, C 3 ), 141.6 (s, C 5 or C 9 ), 137.6 (s, C 9 or C 5 ), 128.5 (d), 128.4 (d) et 128.3 (d) (6 C AT ), 127.6 (d, 2C, C AT ), 125.7 (d, 2C, C AT ), 106.4 (d, C 2 ), 73.7 (t, C 4 ), 30.3 (t, C 7 ); (E)-isomer δ 146.9 (d, C 3 ), 141.5 (s, C 5 or C 9 ), 137.1 (s, C 9 or C 5 ), 128.5 (d), 128.4 (d), 128.3 (d) (6 C AT ), 127.9 (d, 2C, C AT ), 125.9 (d, 2C, C AT ), 103.8 (d, C 2 ), 71.1 (t, C 4 ), 34.1 (t, C 7 ).

Exemple 29 : Couplages de Suzuki-Miyaura sur des cyclopropyltrifluoroborates de potassium cis portant COOEt

• (c s)-2-(4-chlorophenyl)cyclopropyl acetic acid ethyl ester

A une solution de trifluoroborate de potassium cis (5,0 g, 22,7 mmol) dans un mélange THF (20 ml) et eau (20 ml) sont additionnés successivement le 4-bromochlorobenzène (8,7 g, 45,5 mmol), le palladium-diphénylphosphinoferrocène (832 mg, 1,14 mmol) et le carbonate de césium (22,2 g, 68,2 mmol). Le milieu réactionnel purgé à l'azote est chauffé à 100 °C pendant 48 heures. L'insoluble est filtré sur Clarcel®, puis lavé par de l'eau et de l'acétate d'éthyle. Les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite 3 fois par de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées, concentrées à sec pour conduire à 5,55 g d'une huile marron. Une purification par chromatographie sur gel de silice (Eluant : gradient Heptane / AcOEt) conduit au composé attendu sous la forme d'une huile marron.

1H-RMN (CDC1 3 , 300 MHz) δ 7.23 (m, 4H), 3.92 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.54 (q, J=9.0Hz, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.33 (m, 1H), 1.04 (t, J=7.5Hz, 3H)

Tous les autres produits sont obtenus suivant le même mode opératoire.

• (c s)-2-(3-trifluoromethylphenyl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.38 (m, 4H), 3.81 (qd, J 1= 7.3Hz, J 2 =l.lHz, 2H), 2.53 (q, J=8.4Hz, 1H), 2.06 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 0.91 (t, J=7.3Hz, 3H) ; LC/MS >90 , m/z (M+H) + = 259.3

• (ds)-2-(l,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

1H-RMN (acétone-^, 300 MHz) δ 6.65 (m, 3H), 5.84 (s, 2H), 3.78 (q, J=6.8Hz, 2H), 2.45 (q, J=8.2Hz, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.21 (m, 1H), 0.92 (t, J=6.8Hz, 3H) ; LC/MS >98 , m/z (M+H) + = 235.3

• (c s)-2-(6-Trifluoromethyl-pyridin-3-yl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 1H-RMN (acétone-^, 300 MHz) δ 8.54 (s, 1H), 7.8 (dm, J=9.4Hz, 1H), 7.62 (d, J=9.4Hz, 1H), 3.75 (m, 2H), 2.64 (q, J=8.6Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 0.86 (t, J=7.7Hz, 3H) ; LC/MS >96 , m/z (M+H) + = 260.3

Exemple 30 : Couplages de Suzuki-Miyaura sur des cyclopropyltrifluoroborates de potassium cis portant -OBn

PhX (1.5 équiv)

Pd(OAc) 2 (3 mol %)

XantPhos (6 mol %)

Cs 2 C0 3 (3.0 équiv)

KF 3 B OBn f-BuOH/H 2 O (20/1 ) Pn 0Bn

3 120 °C, 24 h 16

Phi (95%)

PhBr (98%)

• Couplage de Suzuki-Miyaura entre le compose 13 et le iodobenzène : Dans un tube scellé, sous atmosphère inerte, sont successivement additionnés le diacétate de palladium (1.3 mg, 5.9 μιηοΐ, 3 mol ), le XantPhos (6.8 mg, 12 μιηοΐ, 6 mol ), le carbonate de césium (192 mg, 0.590 mmol, 3.0 équivalents), le cyclopropyltrifluoroborate de potassium 13 (50.0 mg, 0.197 mmol), le ie/t-Butanol (1.0 mL), l'eau (50 μί) et enfin le iodobenzène (33 μί, 0.30 mmol, 1.5 équivalents). Le tube est ensuite fermé (bouchon Teflon) puis immergé dans un bain d'huile préchauffé à 120°C. Après 24 heures d'agitation à cette température, le milieu réactionnel est refroidi à température ambiante puis filtré sur pad de célite (rinçage AcOEt) et évaporé à sec sous pression réduite. Une purification par chromatographie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole / AcOEt: 97/3 puis 96/4) conduit à 42.0 mg (95%) de composé 16 sous la forme d'une huile incolore.

• Couplage de Suzuki-Miyaura entre le compose 13 et le bromobenzène: Dans un tube scellé, sous atmosphère inerte, sont successivement additionnés le diacétate de palladium (1.3 mg, 5.9 μιηοΐ, 3 mol %), le XantPhos (6.8 mg, 12 μιηοΐ, 6 mol %), le carbonate de césium (192 mg, 0.590 mmol, 3.0 équivalents), le cyclopropyltrifluoroborate de potassium 13 (50.0 mg, 0.197 mmol), le iert-Butanol (1.0 mL), l'eau (50 μί) et enfin le bromobenzène (31.1 μί, 0.295 mmol, 1.5 équivalents). Le tube est ensuite fermé (bouchon Teflon) puis immergé dans un bain d'huile préchauffé à 120°C. Après 24 heures d'agitation à cette température, le milieu réactionnel est refroidi à température ambiante puis filtré sur pad de célite (rinçage AcOEt) et évaporé à sec sous pression réduite. Une purification par chromatographie sur gel de silice (Eluant : éther de pétrole / AcOEt: 97/3 puis 96/4) conduit à 43.3 mg (98%) de composé 16 sous la forme d'une huile incolore.

[(lR*,2R*)-2-(Benzyloxy)cyclopropyl]benzene

IR 1603, 1497, 1454, 1345, 1222, 1182, 1083, 1047, 1027, 938, 766, 733, 694, 642 cm "1 ; l H RMN (400 MHz, CDC1 3 ) δ 7.32-7.18 (m, 8H, HA T ), 7.10-7.07 (m, 2H, H 10 ), 4.27 (d, AB syst, J = 11.2 Hz, 1H, H 4 ), 4.16 (d, AB syst, J = 11.2 Hz, 1H, H 4 <), 3.59 (ddd, apparent td, J = 6.4 Hz et J = 3.9 Hz, 1H, H 3 ), 2.02 (ddd, J = 9.5 Hz, J = 7.2 Hz et J = 6.3 Hz, 1H, H 2 ), 1.23-1.14 (m, 2H, H ; 13 C RMN (100 MHz, CDC1 3 ) δ 137.7 (s, C 5 or C 9 ), 137.5 (s, C 9 or C 5 ), 128.21 (d, 2C), 128.16 (d, 2C), 127.93 (d, 2C), 127.88 (d, 2C) (8 CA T ), 127.6 (d, C 8 ), 125.6 (d, C 10 ), 72.7 (t, C 4 ), 58.4 (d, C 3 ), 22.8 (d, C 2 ), 12.9 (t, Ci); EI-MS m/z (intensité relative) 224 (M + \ 0.1), 181 (4), 180 (23), 133 (M-Bn + , 16), 115 (3), 106 (9), 105 (100), 104 (7), 103 (11), 92 (10), 91 (85), 89 (3), 79 (15), 78 (6), 77 (16), 65 (17), 63 (4), 51 (7). HRMS calculé pour Ci 6 Hi 6 ONa (M+Na + ): 247.10934. Trouvé: 247.10930. Exemple 31 : synthèse du (+/-)-tasimeltéon

A une solution de trifluoroborate de potassium (exemple 1, 2,21g, 10,05 mmol) dans un mélange toluène (55 ml) et eau (5,5 ml) sont additionnés successivement le 4-bromo-2,3- dihydrobenzofurane (1 g, 5,03 mmol), le diacétate de palladium (23 mg, 0,10 mmol) et le n- butyldi-adamantylphosphine (54 mg, 0,15 mmol). Le milieu est purgé à l'azote pendant 10 minutes. Du carbonate de césium (4,4 g, 13,56 mmol) est ajouté et le mélange réactionnel est chauffé à 100 °C pendant une nuit. Après hydrolyse à l'eau, la phase aqueuse est extraite 3 fois par de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec pour conduire à 1,4g d'une huile marron. Une purification par chromatographie sur gel de silice (gradient heptane/acétate d'éthyle) conduit à 910 mg (78 %) de composé attendu sous la forme d'une huile jaune.

1H-RMN (CDC1 3 , 300 MHz) δ 7.04 (dd, J=7.8Hz, 1H), 6.65 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.40 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.60 (t, J=8.7Hz, 2H), 4.18 (q, 7.1Hz, 2H), 3.24 (t, J=8.7Hz, 2H), 2.42 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.30 (m, 4H).

13 C-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) : 174.0, 160.2, 137.1, 128.7, 127.0, 116.5, 107.9, 71.5, 61.2,

29.0, 24.4, 23.3, 16.6, 14.7

LCUV > 99 .

Une solution d'ester éthylique (800 mg, 3,4 mmol) dans un mélange soude aqueuse 2 N (8,6 ml, 17,3 mmol) et éthanol (4 ml est chauffé à 50 °C pendant 2 h. De l'acide chlorhydrique 1 N est ensuite ajouté puis la phase aqueuse est extraite 3 fois par de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont lavées par de l'eau puis de la saumure, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec pour conduire à 680 mg d'un solide beige (98 %). mp = 146 °C.

1H-RMN (CDC1 3 , 300 MHz) δ 7.04 (dd, J=7.8Hz, 1H), 6.65 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.41 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.60 (t, J=8.7Hz, 2H), 3.25 (t, J=8.7Hz, 2H), 2.49 (m, 1H), 1.89 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.40 (m, 1H).

13 C-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) 180.1, 160.3, 136.5, 128.8, 127.1, 116.8, 108.2, 77.5, 29.0, 25.3, 23.0, 17.0

LC/MS > 99 , m/z [M+H] + = 205.2.

A une solution d'acide carboxylique (680 mg, 3,3 mmol) dans 6,8 ml de dichlorométhane sont additionnés le diméthylformamide (100 μΐ) et le chlorure de thionyle (500 μΐ, 6,8 mmol) à température ambiante. Après 2 heures, le mélange réactionnel est concentré à sec, puis repris par 3,4 ml de dichlorométhane. Le milieu est refroidi à 0 °C dans un bain glace / eau, puis de l'ammoniaque (13,6 ml) est additionné lentement. La suspension observée est agitée à température ambiante pendant une nuit. De l'éther isopropylique est additionné, le solide est filtré puis lavé deux fois par de l'éther isopropylique pour conduire à 565 mg (83%) de composé attendu sous la forme d'un solide blanc.

mp = 194 °C.

1H-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) δ 7.05 (dd, J=7.8Hz, 1H), 6.68 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.38 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.72 (s, 1H), 5.58 (s,lH), 4.60 (t, J=8.7Hz, 2H), 3.26 (m, 2H), 2.44 (m, 1H), 1.83 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.30 (m, 1H).

13 C-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) 174.9, 160.2, 137.5, 128.7, 127.0, 115.9, 107.9, 77.6, 29.0, 25.0, 23.8, 16.2

LC/MS > 99 %, m/z [M+H] + = 204.2. 2.EtCOCI, TEA, THF, 0°C

A une suspension de LAH (196 mg, 5,17 mmol) dans le tetrahydrofurane (3 ml) à température ambiante et sous atmosphère inerte, est additionné l'amide (300 mg, 1,48 mmol) par portions puis le milieu est porté à reflux pendant 3 heures et à température ambiante pendant une nuit. A 0°C, de l'eau (200 μΐ), de la soude aqueuse 6 N (200 μΐ), puis à nouveau de l'eau (600μ1) sont additionnées au milieu. La suspension obtenue est filtrée sur célite et le filtrat est évaporé à sec. L'huile jaune obtenue est reprise dans 6 ml de tetrahydrofurane, puis de la triéthylamine (1 ml, 7,38 mmol) est additionnée au mélange. Le chlorure de propionyle (410 mg, 4,43 mmol) est additionné goutte à goutte au mélange refroidi à 0°C. Le milieu est agité 1 h à 0°C puis 2 h à température ambiante. De l'eau et du dichlorométhane sont additionnés, puis les phases sont séparées. La phase aqueuse est extraite 3 fois au dichlorométhane. Les phases organiques rassemblées sont lavées à l'eau, à la saumure, puis séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec pour conduire à une huile jaune purifiée par chromatographie sur gel de silice (gradient heptane/acétate d'éthyle). Le produit attendu est obtenu sous forme d'une huile jaune.

1H-RMN (CDC1 3 , 300 MHz) δ 7.04 (dd, J=7.8Hz, 1H), 6.63 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.35 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.64 (s,lH), 4.61 (t, J=8.7Hz, 2H), 3.29 (m, 4H), 2.24 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H), 0.96 (m, 2H).

13 C-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) 174.2, 160.0, 139.3, 128.6, 126.4, 116.0, 107.2, 71.5, 44.0, 30.2, 29.0, 22.1, 20.1, 13.9, 10.3.

LC/MS > 97 , m/z [M+H] + = 246.2.

• Voie 2 :

A une solution de trifluoroborate de potassium (exemple 9, 730 mg, 2,35 mmol) dans un mélange acétonitrile (23,4 ml) / eau (11,7 ml) est additionné le carbonate de sodium (373 mg, 3,52 mmol). Le milieu est agité lh à température ambiante. Une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium est additionnée jusqu'à l'obtention d'un pH voisin de 6 puis le milieu est extrait 4 fois à l'éther isopropylique. Les phases organiques sont lavées à l'eau puis séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec pour conduire à un solide blanc (530 mg, rendement 91 %).

1H-RMN (MeOD, 300 MHz) 0 7.33 (m, 5H), 5.06 (s, 2H), 3.02 (m, 2H), 1.12 (m,lH), 0.63 (m, 1H), 0,48 (m, 1H), -0.17 (m, 1H).

L'acide boronique (530 mg, 2,13 mmol) est mis en solution dans un mélange toluène (10,6 ml) et eau (2,6 ml). Le dihydrobenzofurane bromé (848 mg, 4,26 mmol) et le palladium tetrakis (123 mg, 0,11 mmol) sont additionnés. Le milieu en agitation est mis sous vide, puis sous azote 3 fois. Le phosphate de potassium (1,4 g, 6,39 mmol) est additionné puis le milieu est chauffé à 100°C une nuit sous azote. De l'eau est ajoutée et le produit attendu est extrait 3 fois avec de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont lavées à l'eau puis à la saumure, et elles sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées pour conduire à 1,2g d'une huile marron. Le produit attendu est purifié par chromatographie sur gel de silice (gradient heptane/acétate d'éthyle) et il est obtenu sous forme d'une huile jaune (413 mg, rendement 60 %).

1H-RMN (CDC13, 300 MHz) δ 7.29 (m, 5H), 6.94 (dd, J=8.1Hz, 1H), 6.54 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.26 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.85 (s, 1H), 4.48 (t, J=8.7Hz, 2H), 3.16 (m, 4H), 1.66 (m, 1H), 1.23 (m,lH), 0.90 (m, 1H), 0,81 (m, 1H).

13 C-RMN (CDC1 3 , 300 MHz) 160.0, 156.8, 139.2, 136.9, 129.0, 128.6, 126.5, 116.2, 107.2, 71.4, 67.1, 45.6, 29.0, 22.5, 19.9, 13.5.

A une solution de carbamate (380mg, 1,17 mmol) dans le méthanol (7,6 ml), dégazé 3 fois par des purges vide / azote, est additionné le palladium sur charbon (38 mg). Le milieu est purgé à nouveau 3 fois à l'azote puis placé sous atmosphère d'hydrogène. Le mélange est chauffé à 50°C sous Hydrogène pendant une nuit. La suspension obtenue est filtrée sur célite puis le filtrat est évaporé à sec. L'huile jaune obtenue est reprise dans 5 ml de tétrahydrofurane, puis de la triéthylamine (819 μΐ, 5,85 mmol) est additionnée au mélange. Le chlorure de propionyle (308 μΐ, 3,51 mmol) est additionné goutte à goutte au mélange refroidi à 0°C. Le milieu est agité lh à 0°C puis lh30 à température ambiante. De l'eau et du dichlorométhane sont additionnés, puis les phases sont séparées. La phase aqueuse est extraite 3 fois au dichlorométhane. Les phases organiques rassemblées sont lavées à l'eau, à la saumure, puis séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec pour conduire à une huile jaune purifiée par chromatographie sur gel de silice (gradient heptane/acétate d'éthyle). Le produit attendu est obtenu sous forme d'une huile jaune.

1H-RMN (CDC1 3 , 300 MHz) δ 7.04 (dd, J=7.8Hz, 1H), 6.63 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.35 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.64 (s,lH), 4.61 (t, J=8.7Hz, 2H), 3.29 (m, 4H), 2.24 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H), 0.96 (m, 2H).

13 C-RMN (CDCI 3 , 300 MHz) 174.2, 160.0, 139.3, 128.6, 126.4, 116.0, 107.2, 71.5, 44.0, 30.2, 29.0, 22.1, 20.1, 13.9, 10.3.