ESSENCIAIS DE CADEIA LONGA E SEU USO

Campo da invenção:

Esta invenção se insere no campo cosmecêutico, no que se refere a produtos cosméticos com ação medicamentosa, e descreve uma

5 composição dermatológica, a qual compreende polihexanida (PHMB)

encapsulada em ácidos graxos essenciais de cadeia longa, os quais são oriundos da biodiversidade brasileira, especialmente o Astrocaryum murumuru, rico em ácido palmítico, e a Rhodiola rósea, de origem asiática.

10 A composição ora proposta pode ser aplicada sobre a pele, feridas, cortês, abrasões e queimaduras, a fim de promover o tratamento de bactérias associadas às infecções. Mais especificamente, a composição é útil no tratamento de dermatoses e dermatites selecionadas dentre psoríase, dermatites atópicas e alérgicas e dermatites associadas a

15 incoritinências (tal como as assaduras).

Fundamentos da invenção:

O termo "dermatose" é amplamente utilizado para designar um conjunto de doenças da pele, caracterizadas por manifestações alérgicas persistentes, que podem apresentar sintomas como formação de bolhas, 20 coceiras, inflamações e escamação da pele.

Inúmeras doenças, como diabetes, hipertensão e hanseníase, dentre outras, ocasionam problemas de pele e feridas crónicas de longa duração, cujo tratamento apresenta altos custos.

As feridas são frequentemente colonizadas por uma variedade de 25 microrganismos, alguns dos quais podem causar infecções.

O uso excessivo e indiscriminado de antibióticos está associado à resistência bacteriana e afeta a eficácia destes agentes no tratamento das referidas infecções.

Agentes antissépticos como o iodo molecular, a prata iônica e

30 agentes oxidantes (como hipoclorito de sódio e dióxido de cloro) têm sido reconhecidos como agentes antissépticos eficazes contra uma gama de microrganismos larga. No entanto, estes agentes tendem a reagir com materiais orgânicos encontrados na ferida que não os alvos microbianos pretendidos, causando efeitos secundários não desejáveis e limitando seu uso.

Sendo assim, novas estratégias para expor os microrganismos podem ser úteis para aumentar o nível de atividade dos agentes antimicrobianos e, assim, reduzir a concentração destes em uma composição eficaz.

Durante os últimos anos, grandes avanços têm sido evidenciados na área cosmética e cosmecêutica, no que diz respeito às novas tecnologias de desenvolvimento de ativos e produtos com atividade antisséptica, bem como antienvelhecimento, antioxidante e antiestresse.

No entanto, independente da especificidade da ação, a manutenção do equilíbrio hídrico é crucial para a aparência geral da pele e

fundamental para que a resposta aos diferentes tratamentos aconteça de forma mais evidente.

Para isso, novos mecanismos de hidratação têm sido propostos, buscando contemplar inovação tecnológica com mecanismos de ação mais abrangentes e que proporcionem a manutenção da hidratação da pele de forma mais eficaz e duradoura.

Em vista do exposto, a presente invenção propõe uma composição dermatológica, desenvolvida por um processo de nanoencapsulamento da molécula polihexanida (PHMB), em composições as quais compreendem ácidos graxos essenciais de cadeia longa oriundos da biodiversidade brasileira, em especial o Astrocaryum murumuru, rico em ácido palmítico, e com a Rhodiola rósea.

As moléculas de polihexanida interagem com as membranas lipídicas, por meio da fusão dos seus componentes hidrofóbicos com os hidrocarbonetos dos lipídios, gerando nanoesferas micelares mono ou bilamelares, este fenómeno proporciona a liberação e atividade

prolongada deste ativo PHMB. A composição dermatológica descrita nessa invenção apresenta letalidade microbicida de amplo espectro, com a vantagem única de não gerar mutantes resistentes, mantendo a integridade cutânea.

A composição ora proposta pode ser aplicada sobre a pele, feridas, cortes, abrasões e queimaduras, a fim de promover o tratamento de bactérias associadas às infecções.

Mais especificamente, a composição é útil no tratamento de dermatoses e dermatites selecionadas dentre psoríase, dermatites atópicas e alérgicas e dermatites associadas a incontinências (tal como as assaduras).

Estado da técnica:

Alguns documentos do estado da técnica descrevem composições cosméticas compreendendo óleo ou manteiga de murumuru e agente antimicrobianos como o PHMB.

O documento de anterioridade FR 2.834.206 A1 descreve uma composição farmacêutica ou cosmética, a qual compreende um extrato oleoso obtido a partir de grãos de murumuru, em que o óleo está presente em uma concentração que varia entre 0,1 e 50,0 % em peso. O extrato oleoso atua como agente hidratante e a composição apresenta-se sob diferentes formas farmacotécnicas, tal como uma dispersão de

nanopartículas poliméricas, que podem ser nanoesferas, nanocápsulas ou vesículas lipídicas iónicas e/ou não-iônicas.

O estudo realizado na Dissertação de Mestrado intitulada

"Preparação e caracterização de micro e nanopartículas lipídicas sólidas para aplicação em cosméticos", é descrita a obtenção de micro e de nano partículas lipídicas sólidas de ceras naturais de origem vegetal e triglicerídeos vegetais de murumuru, obtidos a partir das sementes (castanhas) de murumuru, um emoliente natural.

Diferentemente da matéria descrita nos documentos FR 2.834.206 A1 e a dissertação de mestrado, a composição da invenção ora descrita ainda compreende o PHMB, o qual lhe confere propriedades antisséptica, cicatrizante, anti-inflamatória e anti-histamínico.

O documento BR PI 0503875-8 Â faz referência a uma composição cosmética, particularmente uma emulsão do tipo água em óleo, com propriedade hidratante melhorada, o qual compreende, como agente emoliente, óleos naturais derivados de plantas, dentre eles, a manteiga de murumuru em uma concentração entre 1 ,0% a 5,0%, preferencialmente 2,0% em peso.

No WO 2011/002929 A1 , menciona uma composição antimicrobiana, a qual compreende um extrato de plantas e frutas e um agente

antimicrobiano selecionado dentre biguanidas, tal como o PHMB.

O P1 1101136-0 A2 se refere a uma composição cosmética que compreende um óleo de origem vegetal contendo ácidos graxos de cadeia saturada ou insaturada contendo 12 carbonos, tal como a manteiga de murumuru.

Diferentemente, a composição descrita na presente invenção usa poiihexanida não somente como antimicrobiano, mas também como agente anti-inflamatório, anti-histamínico e reparador de tecidos e da pele.

Nenhum dos documentos do estado da técnica revela uma

composição dermatológica, desenvolvida por um processo de

nanoencapsulamento da molécula poiihexanida em formulações contendo ácidos graxos essenciais de cadeia longa.

Cabe ressaltar que, devido suas características, a composição desta invenção se destaca pelo combate a infecção, inflamação, irritação e coceira, além de cicatrizar e acalmar a pele.

Ainda, apresenta a ação de impermeabilização da pele, protegendo- a das agressões físicas (como poluição ou fluidos corporais em pacientes incontinentes). Por fim, lhe confere maior elasticidade, permitindo a regeneração de tecidos e trazendo conforto e prevenção de úlceras por pressão (escaras).

Breve descrição da invenção:

A invenção descreve uma composição dermatológica, a qual compreende polihexanida (PHMB) encapsulada em ácidos graxos essenciais de cadeia longa, os quais são oriundos da biodiversidade brasileira, especialmente o Astrocaryum murumuru, rico em ácido palmítico, e com a Rhodiola rósea de origem asiática.

A composição ora proposta pode ser aplicada sobre a pele, feridas, cortes, abrasões e queimaduras, a fim de promover o tratamento de bactérias associadas às infecções.

Mais especificamente, a composição é útil no tratamento de dermatoses e dermatites selecionadas dentre psoríase, dermatites atópicas e alérgicas e dermatites associadas a incontinências (tal como as assaduras).

Descrição detalhada da invenção:

A invenção ora proposta descreve uma composição dermatológica, a qual compreende, como ativos:

- um primeiro agente antisséptico com amplo espectro de ação, selecionado do grupo que compreende biguanidas polimèricas, preferencialmente a polihexanida (PHMB) em uma concentração que varia de 0,001 a 0,3%, preferencialmente 0,2%;

- um segundo agente antisséptico, selecionado do grupo que compreende os agentes antissépticos fenólicos e seus derivados, preferencialmente o triclosan em concentração que varia de 0,01% a 1 ,0 %, preferencialmente a 0,1%;

- ácidos graxos essenciais de cadeia longa oriundos da

biodiversidade brasileira, preferencialmente o ácido palmítico e linoleico oriundo das amêndoas do fruto da palmeira Astrocaryium murumuru em uma concentração que varia de 0,1 a 10,0%, preferencialmente 3,0%;

- um agente anti-irritante, preferencialmente o bisabolol ou alfa- bisabolol em uma concentração que varia de 0,01 a 2,0%,

preferencialmente 1 ,0%;

- polissacarídeos, preferencialmente polissacarídeos oriundos do extrato hidroglicólico de Piptadenia colubrina (Angico-branco) em uma concentração que varia de 0,1 a 10,0%, preferencialmente 2,0%; e

- uma associação compreendendo extrato de Rhodiola rósea, L- carnosina e alanil glutamina em uma concentração que varia de 0,025 a 2,0%, preferencialmente, 0,5%, em que os componentes estão na proporção de 40% de Rhodiola rósea, 30% de L-camosina e 30% de alanil glutamina.

Os ativos selecionados são veiculados em uma base cosmecêutica que proporciona estabilidade e compatibilidade farmacotécnica, além de segurança e eficácia comprovadas, com sensorial destacado.

Ainda, os ativos, em conjunto, proporcionam diferentes propriedades à composição, sendo elas:

- Ação antisséptica ou antimicrobiana;

- Ação anti-inflamatória;

- Ação anti-histamínica;

- Ação cicatrizante; e

- Ação calmante.

Ainda, a associação PHMB, alanil glutamina e Rhodiola rósea aprimora a propriedade anti-histamínica da composição, não sendo necessário o uso de corticosteroides.

O PHMB apresenta ação antisséptica, cicatrizante, anti-inflamatória e anti-histamínica, conferindo uma menor toxicidade em relação à irritação e hipersensibilidade da pele, não causando resistência

microbiana/Suas propriedades são decorrentes do seu elevado potencial catiônico, sua semelhança química com a estrutura dos grupamentos guanidil encontrados na natureza e a equivalência molecular entre a estrutura do radical do aminoácido arginina e os núcleos reativos presentes nas moléculas de PHMB.

A molécula de PHMB é nanoencapsulada pelos ácidos graxos essenciais de cadeia longa, promovendo a formação de nanoesferas micelares, mono ou bilamelares, que transportam as moléculas de polihexanida no ambiente micelar. A estrutura micelar esférica pode ter diâmetro maior ou menor, de acordo com o número de átomos da cadeia de hidrocarboneto dos lipídios presentes na mistura.

Os ácidos graxos essenciais oriundos das amêndoas do fruto da palmeira Astrocaryium murumuru asseguram a construção de

nanoesferas de maior diâmetro, com ponto de fusão em torno de 32,5°C.

O extrato de Angico-branco apresenta mecanismo de ação abrangente para manutenção do equilíbrio hídrico da pele, atuando na expressão gênica das proteínas do envelope, expressão gênica da fibronectina e na expressão gênica de aquaporina-3.

A Rhodiola rósea é uma planta de origem siberiana de intensa capacidade adaptógena. Desta forma, a aplicação tópica de produtos que a contenham pode ser uma ferramenta adicional à pele para suportar as diferentes agressões físicas, químicas e biológicas, comuns no processo de envelhecimento cutâneo. Ainda, a Rhodiola rósea apresenta

propriedades antialérgicas e, quando associado aos demais

componentes, garante atividades anti-histamínica e anti-inflamatória.

O dipeptídeo L-carnosina (D-alanil-L-histidina) exerce importantes papéis fisiológicos durante o processo de envelhecimento, apresentando a função de tampão fisiológico, ação quelante, antioxidante e anti-radicais livres.

A alanil-glutamina exerce efeito imunomodulador, especialmente através da neutralização dos radicais hidroxilas provenientes da cascata oxidativa, além de apresentar propriedades calmantes para a pele, devido à sua ação anti-histamínica.

Em uma modalidade preferida desta invenção, a composição apresenta-se na forma semissólida, tal como gel, creme ou gel creme, que proporciona a vantagem de formar um contato íntimo com o leito da ferida.

A composição apresenta viscosidade de 100.000 a 800.000 cP, preferencialmente de 300.000 a 500.000 cP, e pH na faixa de 5,0 a 7,0, preferencialmente 5,5.

Adicionalmente, a composição compreende agentes secundários, como:

- um agente de viscosidade selecionado do grupo que compreende os derivados de celulose (tais como hidroxietil celulose,

carboximetilcelulose ou hidroxipropilcelulose); os derivados de açúcar ou álcool (como glicerol, sorbitol, maltitol, manitol, maltodextrina ou polidextrose); os polímeros naturais (como gelatina e quitosana) e polímeros sintéticos (como carbopol, polivinilpirrolidona, acetato de polivinila, álcool polivinílico, polimetacrilato, poli acrilato, polietilenoglicol ou poloxâmeros); preferencialmente o hidroxietil celulose em uma concentração que varia de 1 a 5% em peso;

- umectante selecionado do grupo que consiste em propilenoglicol, glicerol, polietilenoglicol, polidextrose, sorbitol, trietanolamina,

ciclometicona, lactato de amónio ou éster de glicerol, preferencialmente propilenoglicol em uma concentração que varia de 5% a 15% em peso;

- agente quelante de metais selecionado do grupo que consiste em ácido etileno diamina tetraacético (EDTA), ácido cítrico, deferasirox, deferiprona, deferoxamina, deferazoxane, ácido tetra-acético de etileno- glicol, ácido glucônico, ácido nitrilotriacético ou citrato de trissódio, preferencialmente o EDTA em uma concentração que varia de 0,1 a 2,0% em peso;

- um tensoativo selecionado do grupo de sais de amónio quaternário catiônicos, tais como cloreto de dialquil dimetil amónio ou alquil piridínio cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio ou um alquil cloreto de trimetilamónio em uma concentração que varia de 0,1 a 1 ,0% em peso; e

- um ou mais agentes impermeabilizantes selecionados dentre cera de Astrocaryum murumuru e silicones, como a dimeticona.

Os componentes secundários da composição servirão de apoio para a estabilização, melhor espalhamento, melhor absorção e melhor rendimento. A composição ora proposta pode ser aplicada sobre a pele, feridas, cortes, abrasões e queimaduras, a fim de promover o tratamento de bactérias associadas às infecções.

A composição da presente invenção é utilizada principalmente em feridas que apresentam sinais de infecção clínica (inflamação, maus cheiros, exsudação e hipoxia, dentre outros). Mais especificamente, a composição é útil no tratamento de dermatoses e dermatites selecionadas dentre psoríase, dermatites atópicas e alérgicas e dermatites associadas a incontinências (tal como as assaduras).

Devido suas características, a composição desta invenção combate infecção, inflamação, irritação e coceira, além de cicatrizar e acalmar a pele.

Ainda, apresenta a ação de impermeabilização da pele, protegendo- a das agressões físicas, e lhe confere maior elasticidade, permitindo a regeneração de tecidos.

Os versados na arte valorizarão os conhecimentos aqui

apresentados e poderão reproduzir a invenção nas modalidades apresentadas e em outras variantes, abrangidas no escopo das

reivindicações anexas.