ESTADO DE LA TECNICA ANTERIOR La sacarosa es el principal edulcorante utilizado en farmacia y en la industria alimentaria. No obstante, el excesivo consumo de azucares esta relacionado con diversas alteraciones fisiológicas como p. ej. la obesidad y el desarrollo de caries. La tendencia actual, por lo tanto, es reducir el excesivo consumo de azucares.

Como sustitutos de la sacarosa existen en el mercado productos con un valor caloric inferior al de la sacarosa y, ademas, con propiedades anticariógenicas. Entre ellos destaca el xilitol debido a sus excelentes propiedades. EI xilitol (formula)) es un alcohol natural que tiene un poder edulcorante muy similar al de la sacarosa y un contenido caloric inferior a esta. EI xilitol disminuye la incidencia de caries, dificulta la adhesion de bacterias a la placa dental, contribuye a la remineralización del diente, e incluso revierte las caries incipientes (cfr. K. K. Makinen et al.,"Xylitol chewing gums and caries rates: a 40-month cohort study", J. Dent. Res.

1995, vol. 74, pp. 1904-13; T. Kontiokari et al.,"Antiadhesive effects of xylitol on otopathogenic bacteria", J. Antimicrob. Chemother. 1998, vol. 41, pp. 563- 5; W. H. Bowen et al.,"The effects of sucralose, xylitol, and sorbitol on remineralization of caries lesions in rats", J. Dent. Res. 1992, vol 71, pp. 166- 8). Zambien se usa en el tratamiento de ciertos tipos de otitis y para favorecer la absorción intestinal del calcio. Su entalpia de fusion, muy negativa, hace que el producto final provoque en la boca un efecto refrescante (efecto"cooling") muy agradable.

Una de las aplicaciones del xilitol es como constituyente de tabletas en los campos farmacéutico, cosmetic y alimentario. En el campo farmacéutico, las tabletas se utilizan para administrar sustancias activas con un tamano, forma y textura adecuados (p. ej. para masticar, chupar, tragar o disolver). En alimentacion y, especialmente en confiteria, el xilitol se utiliza para la obtention de tabletas dulces. Debido a su efecto refrescante y anticariogénico, también es excelente para productos de salud bucal y dental.

Las pastillas de xilitol se realizan normalmente por compresion o moldeo directo del polvo previamente mezclado y preparado para ello. Para poder utilizar un polvo en las modernas maquinas de alta produccion, han de cumplirse algunas condiciones. Una de ellas es que la mezcla de polvos a comprimir debe ser suficientemente fluida para que el polvo rellene correctamente las matrices de moldeo. Ademas, la mezcla de ingredientes debe ser homogene para que todos los comprimidos mantengan la proportion correcta entre sus ingredientes. EI xilitol, sin embargo, no presenta unas caracteristicas buenas para ser comprimido. Tiene un flujo insuficiente para trabajar con maquinas de elevada production y mezcla mal, pues tiene tendencia a formar grumos. La cohesion o compresibilidad que muestran las pastillas fabricadas a partir de xilitol es muy pequena, tanto si el xilitol esta en forma cristalina como si esta en forma molida y tamizada, y las pastillas resultantes no mantienen su calidad comercial, deshaciendose con facilidad.

La granulacion previa del polvo, con una posible etapa posterior de secado, se utiliza habitualmente para conferir a los materiales en polvo aptitudes para ser comprimidos. En general, la granulacion consiste en un tratamiento fisico de mezclado en el que se adiciona un aglomerante determinado. Se han propuesto varios aglomerantes que, adicionados en la etapa de granulacion,

mejoran las propiedades del polvo de xilitol granulado. Un primer intento se basa en la adicion de polioles como el sorbitol, el manitol o el lactitol (cfr. US 5.958. 471; US 2003/0039684 y ES 2.041. 346). Sin embargo, los polioles (tambien clasificados como hidrolizados hidrogenados de amidon) perjudican la estabilidad de los productos finales frente a la humedad y otros agentes de degradación de comprimidos, y en ocasiones, perjudican la palatabilidad del producto final. Zambien se han propuesto métodos de granulación de xilitol con carboximetilcelulosa (CMC) y polidextrosas (cfr. US 5.204. 115). Estos productos tienen serios inconvenientes. Por un lado, la cantidad de CMC añadida necesaria para estas aplicaciones puede sobrepasar los niveles maximos permitidos en ciertas legislaciones. Ademas, soluciones de CMC de mas de 10% adquieren viscosidades superiores a 65000 cp (centipoises), por lo que sólo se puede utilizar en procedimientos de granulación por lotes, sin que sea posible su aplicación en procedimientos en continuo. Por otro lado, las polidextrosas también presentan serias limitaciones para este tipo de aplicaciones. Una de las limitaciones mas importantes es que los valores de dureza de los comprimidos son los minimos para poder utilizar maquinas industriales de comprimir sin que se deshagan los comprimidos resultantes.

Ademas, aunque las polidextrosas son muy solubles en agua (hasta el 70- 80%), la viscosidad de las soluciones es muy elevada. Esto dificulta la mezcla intima de los componentes en el molino de granulación. Por ultimo, las polidextrosas son higroscópicas, igual que la CMC, afectando a la estabilidad de los comprimidos una vez realizados. Por las propiedades de higroscopicidad y viscosidad citadas, la CMC y las polidextrosas son mas adecuadas para otras aplicaciones como la fabricación de helados, salsas, cremas y mermeladas.

Asi pues, del estado de la técnica en el sector se deduce que resulta deseable proporcionar nuevos agentes aglomerantes para la granulación y posterior compression de composiciones basadas en xilitol, que superen algunas de las serias limitaciones antes indicadas y que tengan efectos beneficiosos adicionales.

EXPLICACION DE LA INVENTION Los inventores han encontrado sorprendentemente que el uso de dextrina como aglomerante en la granulación de xilitol permite alcazar las

propiedades de dureza, friabilidad y palatabilidad adecuadas en pastillas fabricadas a partir de estos granulados.

Asi, la presente invention proporciona un polvo de xilitol granulado y directamente comprimible que comprende xilitol como componente mayoritario y dextrina, estando la dextrina en una proportion del 1-10% en peso seco. En una realización particular de la invencion, la dextrina esta presente en una proportion del 3-5%, y mas preferiblemente del 3.5% en peso seco.

La dextrina es un producto formado durante el curso de fraccionamiento del amidon a glucosa. Debe su nombre a la propiedad que tienen sus soluciones de ser intensamente dextrógiras al examen polarimétrico, es decir, desvian la luz polarizada hacia la derecha. Se prefiere para esta invencion, la dextrina de trigo o malz con un elevado contenido en fibra soluble, con un grado de polimerización entre 12 y 25. En una realización particular de la invencion, la dextrina comprende un 60-95% en peso seco de fibra soluble. En otra realización particular la dextrina comprende un 80-90% en peso seco de fibra soluble, y mas preferentemente un 85% en peso seco de fibra soluble. Una dextrina preferida para esta invention esta compuesta por cadenas ramificadas de glucosa de entre 12 y 25 monomers, donde los enlaces glucosidicos mantienen la siguiente proportion : 41% de alfa (1-4), 32% de alfa (1-6), 13% de alfa (1-2) y 14% de alfa (1-3).

La fibra es la parte del alimento que no es digerida por el organismo porque este carece de los enzimas necesarios para su degradación. Se clasifica como fibra soluble o fibra insoluble, de acuerdo con su capacidad para ser disuelta en agua. De forma natural, la fibra soluble se encuentra en diversos cereals, frutas y legumbres. Se ha demostrado que el consumo de fibra reduce los niveles de colesterol y de LDL (lipoproteinas de baja densidad, "low density lipoproteins") en sangre. Edemas la fibra tiene capacidad para retener el agua, aumentando el volumen de las heces y facilitando el transit intestinal. Asi, con el uso de la dextrina como aglomerante, se obtiene un polvo de xilitol granulado y directamente comprimible con las propiedades saludables que la fibra proporciona.

EI xilitol preferido para formar el granulado es un xilitol molido tamizado de

tamaño de articula inferior a 120 micras, pero puede partirse de tamaños de grano diferentes para conseguir granulados ligeramente distintos.

Ademas de xilitol y dextrina, el polvo de xilitol granulado y directamente comprimible de la presente invention puede contener edulcorantes intensivos o mezclas de edulcorantes intensivos, como el aspartamo, el acesulfam K, sacarina y sus sales, el ciclamato y sus sales, la neohesperidina dihidrocalcona, la taumatina, el neotamo y la sucralosa. En otra realización particular de la invention se adiciona al polvo de xilitol granulado al menos un nutriente seleccionado del grupo que consiste en vitaminas, minerals, antocianos, polifenoles, proteina de soja, extractos vegetales y aminoacidos. En otra realización particular, se adiciona al menos un colorante alimentario o cosmetic, ambos autorizados por la legislación aplicable. En otra realización particular de la invencion, se adiciona al menos un nutriente considerado prebiótico y/o probiótico. Finalmente, en otra realización particular, se adiciona al menos un principio activo farmacéutico y/o un principio activo cosmetic (los productos para el cuidado de la boca y los dientes se consideran en esta invention como cosméticos). Con todo ello se intentara conseguir un polvo de xilitol granulado y directamente comprimible que tenga la maxima cantidad de xilitol y los comprimidos resultantes conserven las propiedades de dureza, friabilidad y palatabilidad optima.

La granulación del polvo de xilitol de la presente invention se Ileva a cabo con los métodos de granulación convencionales conocidos por los expertos en la materia.

La presente invention se refiere también a la obtention de comprimidos o pastillas que resultan de la compression del polvo de xilitol granulado y directamente comprimible que se ha descrito antes. Los comprimidos pueden ser masticables, efervescentes, recubiertos, de liberation retardada, multi- capa, etc. Los comprimidos se realizan directamente por compression del polvo previamente mezclado y preparado para ello. La compression puede descomponerse en tres etapas: llenado de la matriz de moldeo, compression (simple o doble), y eyección del comprimido. EI correcto llenado de las matrices depende del flujo correcto del polvo a comprimir, y de la velocidad de la maquina de compresión. Los parametros de compression se ajustan

segun el peso y el diametro del comprimido, mientras que la eyeccion necesita la correcta lubricacion de la mezcla de polvos, generalmente, por adición de algen lubricante en la mezcla en la cantidad necesaria.

El polvo de xilitol granulado y directamente comprimible de la invencion presenta muy buenas propiedades para la compresion. La densidad de la dextrina de elevado contenido en fibra soluble es suficientemente baja en soluciones de hasta el 60% en peso como para permitir una correcta pulverizacion sobre el xilitol en el molino de granulacion. Asi se consigue una mezcla intima en el molino. Ademas, se mejoran las propiedades de flujo en la taquina de compresión. Los comprimidos realizados a partir del polvo alcanzan valores apreciablemente superiores de dureza y menores de friabilidad. Los comprimidos mantienen el dulzor deseado asi como todas las propiedades saludables del xilitol y el efecto prebiótico de la fibra.

En esta descripción, el termino"dureza"se refiere a la fuerza que el comprimido es capaz de soportar hasta su rotura. EI termino"friabilidad"se refiere a la cantidad de polvo que se desprende por rozamiento. Por aglomerante se entiende un material capaz de unir fragmentos de una o varias sustancias y dar cohesion al conjunto por efectos exclusivamente fisicos. En esta descripción se utilizan con el mismo significado los terminons comprimido, tableta y pastilla.

A lo largo de la descripcion y las reivindicaciones la palabra"comprende"y sus variantes no pretenden excluir otras caracteristicas técnicas, aditivos, componentes o pasos. EI resumen de esta solicitud se incorpora aqui como referencia. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y caracteristicas de la invention se desprenderan en parte de la descripcion y en parte de la practica de la invencion. Los siguientes modos de realización se proporcionan a modo de ilustracion, y no se pretende que sean limitativos de la presente invencion.

EXPOSICION DETALLADA DE MODOS DE REALIZACION EI xilitol para formar el granulado es un xilitol molido tamizado de tamaño de articula inferior a 120 micras. EI aglomerante utilizado es dextrina Nutriose FB (Roquette) con un elevado contenido en fibra soluble (85% de fibra

soluble segun el metodo"AOAC official method 2001.03").

Para medir la dureza se emplie6 un durómetro Erweka TBH 20, que indica los kp necesarios para producir la rotura de los comprimidos triangulares de 7,5 mm de diametro utilizados en los experimentos. Cuando se intenta comprimir xilitol molido o cristalizado, la dureza del comprimido no supera los 2-3 kp, muy lejos de los valores minimos exigibles para un manejo adecuado de los comprimidos.

Production en el laboratorio Se añadieron 10 gramos de solution al 60% en peso de Nutriose FB en agua a 100 g de xilitol molido en un vaso de mezcla con cuchillas asimétricas superpuestas a 3200 rpm durante 15 segundos. La mezcla resultante se paso por un tamiz de 0.8 mm de luz, y se seco en lecho fluido a 60 °C durante 12 minutos. EI granulado resultante se paso por un tamiz de 1.0 mm de luz, y se utilize para comprimir pastillas de 7.5 mm de diametro y 200 mg de peso, con una fuerza de compression principal de 20 kN.

EI experimento se repitió añadiendo diversas cantidades de solution de Nutriose al xilitol. Los resultados obtenidos se muestran en la TABLA 1 expresando la cantidad de solution de dextrina añadida como % final de fibra soluble. La palatabilidad y frescor de las pastillas obtenidas se considers adecuada en todos los casos.

TABLA 1: Resultados de los experimentos en el laboratorio Contenido en fibra soluble Dureza 4.8% 9.8% 3.6% 8.2% 3. 0% 8. 4% 1. 5% 5. 6% Production industrial Se utilizo polvo de xilitol en un mezclador vertical en continuo granulando la mezcla posterior, a un flujo de 1000 kg/h. La soluci6n de Nutriose FB al 60%

se inyecto a 100 litros/hora sobre un mezclador que giraba a 3200 rpm. El producto resultante, tras tamizarlo fue secado en un horno de cuatro etapas a 60 °C, 45 °C, y entre 20 °C y 25 °C en las dos ultimes etapas. El producto resultante se tamizo y su humedad result6 inferior a 0.5%, mientras que su densidad aparente fue de 0.72-0. 76 g/ml. EI flujo obtenido fue adecuado para las maquinas de comprimir de elevada producción.

Con el producto obtenido se realize una tipica mezcla para comprimir con resultados de dureza similares a los obtenidos en el laboratorio. La composición de la mezcla fue la siguiente: Polvo de xilitol con 3.5% en seco de dextrina 88.4% Aroma de menta en polvo 10.0% Lubricante (aceite vegetal hidrogenado en polvo) 1.0% Aspartame 0.6% Se examinaron 20 pastillas de la misma composición con un resultado de dureza media de 9.83 kp (el 95% de las tabletas mostraron una dureza comprendida entre 9.26 kp y 10.39 kp). Los comprimidos realizados de este modo presentaron una adecuada palatabilidad, friabilidad, peso, calibre y forma adecuados.

EI granulado obtenido exhibio un excelente flujo y compresibilidad utilizando un equipo compresor estandar de alta production como p. ej. el Fette P3090.

Se obtuvieron comprimidos de 7.5 mm de diametro, 4.5 mm de altura y 200 mg de peso, a productividades de 350.000 unidades/hora.