(E)-1-[8-(5-METHOXYL-2, 2-DIMETHYL-2H-BENZOPYRANYL)]-3-(4-METHOXYPHENYL)- 2-PROPYLENE-1-KETONE AND ANALOGS THEREOF, AS WELL AS PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

Title:

(E)-1-[8-(5-METHOXYL-2, 2-DIMETHYL-2H-BENZOPYRANYL)]-3-(4-METHOXYPHENYL)- 2-PROPYLENE-1-KETONE AND ANALOGS THEREOF, AS WELL AS PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

Document Type and Number:

WIPO Patent Application WO/2013/163835

Kind Code:

Abstract:

A (E)-1-[8-(5-methoxyl-2, 2-dimethyl-2H-benzopyranyl)]-3-(4-methoxyphenyl) -2-propylene-1-ketone as represented by formula I and derivatives thereof, as well as preparation method and uses thereof, the compounds having a tumor inhibition effect.

Inventors:

CHEN LIJUAN (CN)
WEI YUQUAN (CN)

Application Number:

PCT/CN2012/076033

Publication Date:

November 07, 2013

Filing Date:

May 25, 2012

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Assignee:

SI CHUAN UNIVERSITY (CN)
CHEN LIJUAN (CN)
WEI YUQUAN (CN)

International Classes:

C07D311/74; A61K31/352; A61K31/381; A61K31/382; A61K31/4025; A61K31/404; A61K31/4433; A61K31/4709; A61K31/5377; A61P35/00; C07D405/06; C07D407/06; C07D409/06

Other References:

ZHU, YANYUN ET AL.: "Review on Natural Benzopranylchalcones Research", NATURAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT, vol. 17, no. 5, May 2005 (2005-05-01), pages 605 AND 651 - 657
ZHU, YANYUN ET AL.: "Progress in Total Synthesis of Natural Benzopranylchalcones", JOURNAL OF GUANGXI TEACHERS EDUCATION UNIVERSITY (NATURAL SCIENCE EDITION), vol. 21, no. 4, December 2004 (2004-12-01), pages 1 - 3
MAYA, M.H. ET AL.: "Melanin Synthesis Inhibitors from Lespedeza cyrtobotrya.", J.NAT. PROD., vol. 72, December 2009 (2009-12-01), pages 63 - 71

Attorney, Agent or Firm:

CHENGDU HONGQIAO PATENT LAW OFFICE (CN)
成都虹桥专利事务所 (CN)

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Claims:

权利要求书

1、结构如式 I所示的化合物，其特征在于-

Ri为带有或不带取代基的芳环基、带有或不带取代基的芳杂环基；

R₂为 C1〜C10脂肪族烃基、或 , 其中，

R4为 C1〜C10脂肪族烃基、 C3〜C10环垸基、带有或不带取代基的芳基、带有或不带取代基的芳杂环基；

其中， n = 0〜4; 所述 C1〜C10脂肪族烃基是具有 1至 10个 C原子的直链或支链、饱和或不饱和的

2、根据权利要求 1所述的化合物，其特征在于：所述芳基具有 5〜11个碳原子，芳基的环骨架上带有 1个或多个取代基或不带有取代基。

3、根据权利要求 2所述的化合物，其特征在于：所述芳基有 6〜10个碳原子。

4、根据权利要求 3所述的化合物，其特征在于：所述芳基为苯环或萘环。

5、根据权利要求 2-4任一项所述的化合物，其特征在于- 所述取代基独立的为卤素、卤素取代的 C1〜C5烷基、 -SH、 -OH、 C!〜C₄烷基取

- ^Ν\。

代胺基、氰基、 -N0₂、 ^R17、 (n=0-4 , R₁₄、 R₁₅独立地为^1、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 6个 C原子的烃基)、羟胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 C1〜C10

更正页（细则第 91条) 脂肪族烃基、 C3〜C10环垸基、 Ci〜C10烷氧基、 C2〜C10环垸氧基、 C1〜C10烷氧羰基、 C1〜C10环垸氧羰基、 C1〜C10含烯碳链羰基、 C1〜C10含炔碳链羰基、 Cl〜 C10烷酰胺基、 C1〜C10酰胺基、 C1〜C10脂肪族杂环基、 C₅〜C₇芳基、 C3〜C5芳杂环基（杂原子为 N或 0); 或

κ8 ，其中 R₇、 R₈独立地为 R₇、独立地为 -H、 C1〜C6脂肪族烃基、 C3〜 C10环垸基、 -OH、 C1〜C10羰基、 C3〜C10含烯碳链羰基、 C1〜C10含炔碳链羰基

，其中， X为 0、 S、 NH; n为 0〜4；为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 10个 C原子的烃基、羟基、 -NH₂、卤素、卤素取代的 C1〜C5烷基、 C1〜C10环垸基、 C1〜C10垸氧基、 C1〜C10环垸氧基、羟

Boc

胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 HN _n=0-4、 ^R15 (R₁₄、 R₁₅独立地为11、

^,Boc

、饱和或不饱和的具 1至 6个 C原子的烃基、 -NH₂、 HN n=0-4、 (n=0-4, R₅、独立地为 -H、直链或支

链、饱和或不饱和的具有 1至 6个 C原子的烃基 )、 ^、、、 C3〜C10脂肪族杂环基（杂原子为 N、 0、或 S中的一个或两个)、取代或不取代的芳基、取代或不取代的芳杂环基（杂原子为 N、 0、或 S中的一个或两个）；所述取代的芳基、取代的芳杂环基上的取代基独立的为卤素、 -SH、羟胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 C1〜C10烷基、 C1〜C10 、 C1〜C10烷氧基、 C1〜C10环烷氧基；或，其中， X为 0、 S、 NH; R,。、 &„独立地为 H、直链或支链、饱

95 更正页（细则第 91条) 和或不饱和的具有 1至 10个 C原子的烃基、直链或支链的具有 1至 10个 C原子的 : 基、 -NH₂、 HN ' 取代或不取代的芳基、取代或不取代的芳杂环基（杂原子为 N、 0、或 S中的一个或两个）；所述取代的芳基、取代的芳杂环基上的取代基独立的为卤素、 -SH、羟胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 C1〜C10垸基、 C1〜C10环垸基、 C1〜C10烷氧基、 C1〜C10 环烷氧基；优选的是 Ru)、 R_u独立地为1、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 10

个 C 原子的烃基、 -OH n=0-4， HN , Boc Α Ο—Βη

HO^ Ri2

Rl6

—— O-Bn . ， ₂为 H、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 6个 C原子的烃基。

6、根据权利要求 5所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为卤素、卤素取代的 C1〜C5烷基、 -OH、 -SH、 C4垸基取代胺基、 -N0₂、 -CF₃、 Ci〜C₄垸基、 Ci〜C₄烷氧基、 C3〜C5脂肪族杂环基（杂原子为 N或 0)、 C₅〜C₇芳基、 C3〜C5芳杂

环基（杂原子为 N或◦); 或或 π 或 o 或 Ο Ο , X 为 0、 S、 NH; n为 0〜4。

7、根据权利要求 6所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为卤素、羟基、〜烷氧基、〜C₄垸基取代胺基、卤素取代的 C1〜C5 垸基、 -N0₂或 ^R8 或 X为 0、 S、 NH; η为 0〜4。

8、根据权利要求 6或 7所述的化合物，其特征在于： R₇、独立地为 -H、 Cl〜

96 更正页（细则第 91条） C6脂肪族烃基、 C3〜C10环垸基、 -OH、 C1〜C10羰基、

n=0-4。

9、根据权利要求 8所，其特征在于： R₇、独立地为 -H、 C1

肪族烃基、， _η=0-₂。

10、根据权利要求 5-9任一项所述的化合物，其特征在于： R₃为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 5个 C原子的烃基、卤素、卤素取代的 C1〜C5烷基、卤素取代的 C1〜C5垸基、羟基、 C3〜C7环垸基、 C1〜C5烷氧基、 C1〜C4环垸氧基、羟胺、

羟基酰胺羧基、三氟甲基、 ^R6 n=0-4 (R₅、独立地为 C1〜C4垸基

或苯基)、、 C3〜C7脂肪族杂环基， C₅〜C₇取代或不取代的芳基、

C2〜C5取代或不取代的芳杂环基；其中，脂肪族杂环基、芳杂环基的杂原子为 N、 0、或 S中的一个或两个；所述取代的芳基、取代的芳杂环基上的取代基独立的为卤素、 Cl〜

C3垸氧基、三氟甲基。

11、根据权利要求 5所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为〜^垸氧基、 ^〜垸基取代胺基、卤素取代的 C1 ~C5垸基、 -N0_{2 ;} 或

R₇

12、根据权利要求 11 所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为 C,〜C₄

垸氧基、羟基、卤素、 -N0₂、 -NH₂、；其中， X为 0或 NH，

13、根据权利要求 11 所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为 Ci〜C4

更正页（细则第 91条）垸氧基、羟基、， X为 0或 NH， n=0-4。

14、根据权利要求 13所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为 Q〜C₄ 垸氧基、羟基、卤素、。

15、根据权利要求 11-14任一项所述的化合物，其特征在于： R₃为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 5个 C原子的烃基、羟基、卤素、卤素取代的 C1〜C5垸基、卤素取代的 C1〜C5 垸基、 C3〜C10 环烷基、 C1〜C5 垸氧基、 C1〜C4 环烷氧基、

羟胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 C3〜C7脂肪族杂环基（杂原子为 N或 0中的一个或两个）、取代或不取代的 C₅〜C₇芳基或、取代或不取代的 C2〜C5芳杂环基（杂原子为 N或 0中的一个或两个)；所述取代的芳基或取代的芳杂环基上的所述取代基独立的为卤素、 C1〜C3垸氧基、三氟甲基。

16、根据权利要求 15所述的化合物，其特征在于： R₃为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 5个 C原子的烃基、卤素、卤素取代的 C1〜C5垸基、 C3〜C10环垸基、

C1〜C5烷氧基、 C1〜C4环烷氧基、羟胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 C3〜C7脂肪

族杂环基（杂原子为 N或 0)、卤素取代的苯基、 n=0-4 (R₅、独立地为 H或 C1〜C4烷基)、 C2〜C5芳杂环基（杂原子为 N或 0)。

17、根据权利要求 16所述的化合物，其特征在于： R₃为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 5个 C原子的烃基、 C1〜C3烷氧基、羟基、 C3〜C7环浣基、 C3〜C7脂

肪族杂环基（杂原子为 N或 0)、 n=0-4 (R₅、 Re独立地为 H或 C1〜C4 院基)。

更正页（细则第 91条) 18、根据权利要求 17所述的化合物，其特征在于： R₃为 C1〜C4烃基、 C3〜C7 环垸基、取代或不取代的 C₅〜C₇芳基。

19、根据权利要求 18所述的化合物，其特征在于：为 C1〜C4烷基、 C3〜C5 环垸基、取代或不取代的苯基。

20、根据权利要求 6所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为卤素、羟基、卤素取代的 C1〜C5垸基、 -OH、 -SH、 C^ 垸基取代胺基、 -N0₂、 -CF₃、〜

C₄垸基、 Q~C₄垸氧基、 C3〜C5脂肪族杂环基（杂原子为 N或 0)、 C₅〜C₇芳基、 C3〜

C5芳杂环基（杂原子为 N或 0); 或

^R8 ，其中 R₇、独立地为 -H、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 6个 C 原子的烃基。

21、根据权利要求 20所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为羟基、卤

\ /^R7

N 素取代的 C1〜C5烷基、 -N0₂、 -CF₃、垸基、〜C₄垸氧基或 ^R8 ，其中 R₇、

R 立地为 -H、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1 至 6 个 C 原子的烃基或

22、根据权利要求 21所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为〜C₄烷

基、 ^〜^烷氧基或 ^R8 ，其中 R₇、独立地为 -H、直链或支链、饱和或不饱和的

、

具有 1至 6个 C原子的烃基或 \^_n=0-4。

23、根据权利要求 22所述的化合物，其特征在于：所述取代基独立的为〜垸

99 更正页（细则第 91条) 氧基或 ^κ8 ，其中 R₇、独立地为 -H、 Q〜C₄垸基或 v _n=0-4 _c

24、根据权利要求 1所述的化合物，其特征在于：为取代或不取代的芳杂环基，芳杂环骨架含有 4〜10个碳原子和 1〜2个杂原子，所述杂原子为 N、 0、或 S中的一个或两个；芳杂环基的环骨架上带有 1个或多个取代基，取代基独立的为卤素、 -SH、 -OH、羟胺、羟基酰胺、羧基、氰基、 -N0₂、 -CF₃、 C1〜C10烷基、 C1〜C10垸氧基、 Cl〜 CIO烷氧羰基、 C1〜C10垸酰胺基。

25、根据权利要求 1所述的化合物，其特征在于：芳杂环骨架含有 4〜10个碳原子和 1〜2个杂原子，所述杂原子为 N、 0、或 S中的一个；进一步优选的是，芳杂环基的环骨架含有 4〜9个碳原子和 1个杂原子。

26、根据权利要求 24所述的化合物，其特征在于：芳杂环基的环骨架上带有的 1 个或多个取代基，取代基独立的为卤素、 -SH、 -OH、 -CF₃、 C1〜C10烷基、 C1〜C4垸氧基；进一步优选的是，取代基独立的为卤素、 -OH、 -CF₃、 C^ 垸基、〜。4烷氧。

100 更正页（细则第 91条) 或带有取代基的芳基； R₉为〜^烷基或〜C₄ 垸氧基； R₁₇为 C^Ct垸基或〜C₄烷氧基或取代或不取代的芳杂环基，芳杂环骨架含有 4〜10个碳原子和 1〜2个杂原子，所述杂原子为 N、 0、或 S中的一个或两个；芳基的环骨架上带有的取代基独立地选自 -H、 -F、 -Cl、 -Br, -OH、 -SH、 ^〜。₄烷基取代胺基、 -N0₂、 -NH2、 -CF₃、 ^〜垸基、〜。4垸氧基；

，！^为独立的为：

垸氧基，芳基的环骨架上带有的取代基独立地选自 -H、 -F、 -Cl、 -Br, -OH、 -SH、〜 C₄垸基取代胺基、 -N0₂、 -NH2、 -C 垸基、 Q〜C₄垸氧基；

更优选的是，为独立的为:

28、根据权利要求 1-13任一项所述的化合物，其特征在于：其特征在于： R₂为 C1'

C10脂肪族烃基、 C3〜C10环垸基、；其中

101 更正页（细则第 91条) n = 0〜4， R4为 C1〜C10脂肪族烃基、 C3〜C10环烷基、、取代或不取代的芳基或芳杂环基，所述取代的芳基或芳杂环基上的取代基独立的为 -OH、 -CF₃、 C1〜C10垸基、 C1〜C10烷氧基；所述 C1〜C10脂肪族烃基是具有 1至 10个 C原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基。

29、根据权利要求 28所述的化合物，其特征在于：其特征在于：

30、根据权利要求 29所述的化合物，其特征在于：为取代或不取代的芳基，芳环骨架含有 4〜10个碳原子，取代芳基的环骨架上带有 1个或多个取代基，取代基独立的为 H、卤素、 SH、 OH、羟胺、羟基酰胺、羧基、氰基、 N02、 CF3、 C1〜C10垸基、 C3〜C10环烷基、 C1〜C10烷氧基、 C1〜C10垸氧羰基、 C1〜C10烷酰胺基、 C1〜C10

烷基单取代胺基、 n=0-4 (R₅、独立地为 H或 C1〜C10烷基或含有取代基的苯环)、 C4〜C7含氮脂肪族杂环、 C5〜C7含氮芳香族杂环。

31、根据权利要求 16所述的化合物，其特征在于：为取代或不取代的芳杂环基，环骨架含有 4〜6个碳原子和 1〜2个杂原子，所述杂原子为氮、氧或硫。

32、根据权利要求 31所述的化合物，其特征在于：芳杂环基的环骨架上带有 1个或多个取代基，取代基独立的为 H、卤素、 -SH、 -OH、羟胺、羟基酰胺、羧基、氰基、 -N0₂、 -CF3、 C1〜C10烷基、 C1〜C10烷氧基、 C1〜C10烷氧羰基、 C1〜C10垸酰胺基。

33、根据权利要求 1所述的化合物，其特征在于： R₂为 C1〜C4垸基。

34、根据权利要求 1所述的化合物，其特征在于： R₂为为甲基，化合物结构如式 II

更正页（细则第 91条) _fie WO 2013/163835 PCT/CN2012/076033 所

II ，

为带有取代基或不带取代基的芳环基，取代基独立的为卤素、 SH、羟胺、羟基酰胺、羧基、烷氧羰基、。！〜^烷基取代胺基、 OH、 C^CA垸酰胺基、氰基、

N0₂、 "H^n、 _CF₃、 _Cl〜c₄烷基、（^〜(^垸氧基、含氮杂环、含氮芳香族杂环、 C₅〜C₇芳香族环烃基、双 R₃取代胺基；含氮杂环含有 3〜5个碳原子和 1〜2个氮原子；含氮芳杂环含有 2〜5个碳原子和 1〜2个氮原子； R₃为〜垸基或 C₅~C₇ 芳香族环烃基； n=l〜4， m=0〜7。

35、根据权利要求 34所述的化合物，其特征在于：为带有取代基或不带取代基的苯环，结构如式 III所示：

III

R_U〜R₁₅独立的为 -H、卤素、 -SH、羟胺、羟基酰胺、羧基、 Q〜C₄垸氧羰基、 C,〜

C₄烷基取代胺基、 -OH、 C^CA烷酰胺基、氰基、 Ν0₂、 ½ "Wii、 CF₃、 _CL〜 C₄烷基、〜垸氧基、含氮杂环、含氮芳香族杂环、 C₅〜C₇芳香族环烃基、双 R₃取代胺基；含氮杂环含有 3〜5个碳原子和 1〜2个氮原子；含氮芳杂环含有 2〜5个碳原子和 1〜2个氮原子； R₃为〜C₄烷基或 C₅〜C₇芳香族环烃基； n=l〜4， m==0〜7。

36、根据权利要求 35所述的化合物，其特征在于： R_U〜R₁₅独 -Cl、

-Br, -OH、 -SH、羧基、〜烷氧羰基、〜0»烷基取代胺基、 ^0₂、

103

更正页（细则第 91条) -CF₃、〜C₄垸基、〜C₄垸氧基、含氮杂环、含氮芳香族杂环、 C₅〜C₇芳香族环烃基、双取代胺基；含氮杂环含有 3〜5个碳原子和〜 2个氮原子；含氮芳香族杂环含有 2〜5个碳原子和 1〜2个氮原子； R₃为 Ci〜C4垸基或 C₅〜C₇芳香族环烃基； n=l〜 4， m=0〜7。

37、根据权利要求 36所述的化合物，其特征在于： R„〜R₁₅独立的为 -H、 -F、 -Cl、

-Br. -OH、 -SH、 C!〜C₄垸基取代胺基、 -N0₂、 H " ^n、 — _Cf₃、〜C₄烷基、 Q〜C₄垸氧基、含氮杂环、含氮芳香族杂环、 C₅〜C₇芳香族环烃基、双 R₃取代胺基；含氮杂环含有 3〜5个碳原子和 1〜2个氮原子；含氮芳香族杂环含有 2〜5个碳原子和 1〜2个氮原子； R₃为〜^垸基或苯环； n=l， m=0〜4。

38、根据权利要求 37所述的化合物，其特征在于： R_U〜R₁₅独立的为 -H、 -F、 -Cl、

-Br、 -ΟΗ、 -Ν0₂、 " ^η、 ._€ρ₃ C,〜C₄烷基、〜C₄垸氧基、含氮杂环、含氮芳香族杂环、 C₅〜C₇芳香族环烃基、双 R₃取代胺基；含氮杂环含有 3〜5个碳原子和 1〜2个氮原子；含氮芳香族杂环含有 2〜5个碳原子和 1〜2个氮原子； R₃为 ^〜。₄ 垸基或苯环； n=l， m=0〜4。

39、根据权利要求 1所述的化合物，其特征在于：为带有对二乙胺基的苯环，化合物结构如式 III所示-

R₂为氢原子、〜。₆直链或支链垸基、 C₂〜C₆的烯基或炔基、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的 Cr^ 的垸基， C₃〜C₆的环烷基，芳垸基未取代或各种取代的苯基，芳香族杂环基；〜C₆直链或支链垸基酯、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的〜。₃的烷基酯， C₃〜C₀的环垸基酯、芳垸基未取代或各种取代的苯基酯，芳香族杂环基酯；〜C₆直链或支链磺酸酯、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的 d~C3的磺酸酯、 C₃〜C₆的环烷基磺酸酯、芳垸基未取代或各种取代的苯基磺酸酯，芳香族杂环基磺酸酯。

更正页（细则第 91条) 40、根据权利要求 1所述的化合物，其特征在于：为带有对甲氧基取代基的苯环, 结构如式 V所示：

X 为氧原子、氮原子、硫原子；

R₉为氢原子、 C卜 C₆直链或支链垸基、 C₂~C₆的烯基或炔基、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的 ₃的垸基， C₃~C₆的环垸基，芳垸基未取代或各种取代的苯基，芳香族杂环基； d~C₆直链或支链垸基酯、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的 d~C₃的垸基酯， C₃~C₆的环垸基酯、芳烷基未取代或各种取代的苯基酯，芳香族杂环基酯； Q~C₆直链或支链磺酸酯、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的 d~ C₃的磺酸酯、 C₃~C₆的环垸基磺酸酯、芳垸基未取代或各种取代的苯基磺酸酯，芳香族杂环基磺酸酯； C₃~C₆的氨基酸基。

41、式 I、 II、 III、 IV、 V所示化合物的制备方法，其特征在于：合成路线如下所示：

路线一-

更正页（细则第 91条) 具体为：

(1) 将丹皮酚先用无机碱催化，然后与 3-氯 -3-甲基丁炔反应搏到化合物 1 ;

(2) 将化合物 1与1^^-二乙基苯胺反应得到化合物 2;

(3)将化合物 2和取代醛溶于小分子醇中，无机碱催化下反应即得；二:

具体为：

(1) 将化合物 3先用无机碱催化，然后与 MOMC1反应得到化合物 4;

(2) 将化合物 4先用无机碱催化，然后与 3-氯 -3-甲基丁炔反应得到化合物 5;

(3)将化合物 5与 N，N-二乙基苯胺反应得到化合物 6;

(4) 将化合物 6和对二乙胺基苯甲醛溶于小分子醇中，无机碱催化下反应得化合物 8;

(5) 将化合物 8在酸的作用下脱去 MOM保护基得化合物 9;

(6) 将化合物 9和各种其他卤代垸、酸、酰氯、磺酰氯反应既得化合物；路线三-

106

更正页（细则第 91条) SKLBC-28

具体为：

a: 化合物 SKLBC-28在碱的催化下和各种卤代烷、各种酰氯、各种酸酐反应生成目标产物；

b: 化合物 SKLBC-28在缩合剂的催化下和各种酸反应生成目标产物；

SKLBC-83

具体为：

(1)将化合物 2和 4-甲氧基 -3-硝基苯甲醛溶于小分子醇中，无机碱催化下反应得化合物 SKLBC-82;

(2)将化合物 SKLBC-82在还原剂的作用下还原为 S LBC-83;

(3) a: 化合物 SKLBC-83在碱的催化下和各种卤代烷、各种酰氯、各种酸酐反应生成目标产物；

b: 化合物 SKLBC-83在缩合剂的催化下和各种酸反应生成目标产物。

42、权利要求 1〜39任一项所述化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

43、药物组合物，是由权利要求 1〜39任一项所述化合物为活性成分，添加药学上可接受的载体组成。

107

更正页（细则第 91条)

Description:

(E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-甲氧基苯基) -2- 丙烯 -1-酮及其类似物以及它们的制备方法和用途

技术领域

本发明属于药物技术领域，特别涉及 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基)] -3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯 -1 -酮及其类似物以及它们的制备方法和用途。

背景技术

恶性肿瘤的发病和死亡率居高不下，危害人类健康最严重的疾病之一。发展防治肿瘤药物将造福于人类，具有重要意义。肿瘤细胞的重要特征是不能进行正常的分化，启动正常的凋亡过程。

崖豆藤属（ //e 'a) 植物隶属豆科（Leguminosae ) , 该属全世界约有 200种，分布于热带和亚热带地区，我国有 55种（共 37个种和 18个变种），产于我国西南部至台湾，其中西南部最为丰富，可作为药用、观赏和杀虫等用途。其中香花崖豆藤 i Milk a dielsiana Harms ex Diel. )和厚果鸡血藤（Mf/Zett/apac/^car a Benth)等该属植物常作为鸡血藤在中药中应用，具有杀虫、攻毒、止痛、调经补血、治疗风湿骨痛、强筋壮骨等功效。 Millepachine是首次从植物厚果鸡血藤 Millettia pachycarpa Benth) 的种子中分离获得的新的査尔酮类化合物，该化合物命名为 Millepachine,经多种人肿瘤细胞证实具有较强的抗肿瘤活性，基于该新化合物的合成以及一系列类似物的合成，筛选具有抗肿瘤活性的先导化合物具有十分重要的意义。发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种新的抗肿瘤化合物，（E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮及其类似物，结构如式 I 所示：

更正页（细则第 91条) 为带有或不带取代基的芳环基、带有或不带取代基的芳杂环基；

R ₂为 C1〜C10脂肪族烃基、 ^{¾ W n} 或 ^{W n} ，其中，其中， n = 0〜4;

R4为 C1〜C10脂肪族烃基、 C3〜C10环垸基、带有或不带取代基的芳基、带有或不带取代基的芳杂环基；

所述 C1〜C10脂肪族烃基是具有 1至 10个 C原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基。作为本发明优选的方案，上述式 I所示的化合物为取代的芳基，所述芳基具有 5〜11个碳原子，芳基的环骨架上带有 1个或多个取代基或不带有取代基。

进一步优选的方案是所述芳基有 6〜10个碳原子。

更有的方案是所述芳基为苯环或萘环。最优的是所述芳基为苯环。作为本发明优选的方案，上述式 I所示的化合物为取代的芳基，所述取代基独立的为卤素、卤素取代的 C1〜C5垸基、 -SH、 -OH、〜垸基取代胺基、氰基、 -N0 ₂、 (n=0-4, R ₁₄、 R ₁₅独立地为 H、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 6 个 C原子的烃基)、羟胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 C1〜C10脂肪族烃基、 C3〜C10 环垸基、 C1〜C10垸氧基、 C2〜C10环垸氧基、 C1〜C10垸氧羰基、 C1〜C10环烷氧羰基、 C1〜C10含烯碳链羰基、 C1〜C10含炔碳链羰基、 C1〜C10垸酰胺基、 C1〜C10 酰胺基、 C1〜C10脂肪族杂环基、 C ₅〜C ₇芳基、 C3〜C5芳杂环基（杂原子为 N或 0);

R ₇ κ8 ，其中 R ₇、 R ₈独立地为 R ₇、独立地为 -H、 C1〜C6脂肪族烃基、 C3〜

C3〜C10含烯碳链羰基、 C1〜C10含炔碳链羰基

，其中， X为 0、 S、 NH; n为0〜4 _;

更正页（细则第 91条) R ₃为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 10个 C原子的烃基、羟基、 -NH ₂、卤素、卤素取代的 C1 C5垸基、 C1 C10环垸基、 C1 C10垸氧基、 C1 C10环垸氧基、羟

Boc

胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、、 HN n=0-4 z Ris ( 地为 H 直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 6个 C原子的烃基、 -NH ₂ n=0-4

I \ -R ₅

/ _π0—Βπ 、/ _η ΟΗ _η=0_4)、 ^R6 (n 地为 -H、直链或支

链、饱和或不饱和的具有 1至 6个 C原子的烃基)、、 C3 C10脂肪族杂环基（杂原子为 N 0、或 S中的一个或两个）、取代或不取代的芳基、取代或不取代的芳杂环基（杂原子为 N 0、或 S中的一个或两个）；所述取代的芳基、取代的芳杂环基上的取代基独立的为卤素、 -SH、羟胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 C1 C10垸基、

C1 C10环烷基、 C1 C10烷氧基、 C1 C10环垸氧基；；或 , 其中， X为 0 S NH; R ₁₀. R _n独立地为11、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 10个 C原子的烃基、直链或支链的具有 1至 10个 C原子的羟基、 -NH ₂ ^/nNHN ^x 取代或不取代的芳基、取代或不取代的芳杂环基（杂原子为 N 0、或 S中的一个或两个）；所述取代的芳基、取代的芳杂环基上的取代基独立的为卤素、 -SH、羟胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 C1 C10烷基、 C1 C10 环烷基、 C1 C10垸氧基、 C1 C10 环垸氧基。优选的是 Ru) Rn独立地为为 H、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 10

个 C 原子的烃基、 n=0-4 ΊΗΝ

Rl6

-0— Bn ¹ ， ^为 H、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 6个 C原子的烃进一步优选的方案是，所述取代基独立的为卤素、、卤素取代的 C1 C5烷基、 -0H -SH Ci C4垸基取代胺基、 -N0 ₂ -CF ₃ C4垸基、 Ci C ₄烷氧基、 C3 C5脂肪

更正页（细则第 91条) 族杂环基（杂原子为 N或 0)、 C ₅〜C ₇芳基、 C3〜C5芳杂环基（杂原子为 N或 0); 或

R; 8 X为 0、 S、 NH; n为 0〜4。

进一步优选的方案是，所述取代基独立的为卤素、羟基、〜C ₄烷氧基、〜C ₄ χ

烷基取代胺基、卤素取代的 C1〜C5垸基、 -N0 ₂或 ^R8 或 " 或 0 或 D ， X为 0、 S、 NH; n为 0〜4。

更进一步优选的 R ₇、独立〜C6脂肪族烃基、 C3〜C10环烷基、

-0H、 C1〜C10羰基、 R ₇ 、独立地为 -H、 C1〜C6 脂肪族烃基、 o 作为本发明优选的方案，上述式 I所示的化合物中， R ₃为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 5个 C原子的烃基、卤素、卤素取代的 C1〜C5垸基、卤素取代的 Cl〜 C5烷基、羟基、 C 〜C7环烷基、 C1〜C5垸氧基、 C1〜C4环垸氧基、羟胺、羟基酰胺、

n=0-4 (R ₅、独立地为 C1〜C4垸基或苯基)、或、 C3〜C7脂肪族杂环基， C ₅〜C ₇取代或不取代的芳基、 C2〜C5取代或不取代的芳杂环基；其中，脂肪族杂环基、芳杂环基的杂原子为 N、 0、或 S中的一个或两个；所述取代的芳基、取代的芳杂环基上的取代基独立的为卤素、 C1〜C3烷氧基、三氟甲基。作为本发明优选的方案，上述式 I所示的化合物中为 1^为取代的芳基，所述取代

更正页（细则第 91条) 基独立的为〜。4院氧基、〜。 ₄垸基取代胺基、卤素取代的 C1〜C5烷基、 -N0 _{2 ;} 或

R ₇

γ X

R ₈ ⁿ 或 O 。优选的是，所述取代基独立的为〜C ₄烷氧基、羟基、素、 -N0 ₂、-NH ₂、

或；其中， X为 0或 NH， n=0-4;

进一步优选的是，所述取代基独立的为〜C ₄垸氧基、羟基、卤素或 X为 0或 ΝΗ， η=0-4。更优的是，所述取代基独立的为〜C ₄垸氧基、羟基、卤素、 ⁿ 。

作为本发明优选的方案，上述式 I所示的化合物中， R ₃为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 5个 C原子的烃基、羟基、卤素、卤素取代的 C1〜C5

的 C1〜C5垸基、 C3〜C10环垸基、 C1〜C5垸氧基、 n=0-4 (R ₅、独立地为11、 C1〜C4烷基或苯基)、或、羟胺、羟基酰胺、羧基、三氟甲基、 C3〜C7脂肪族杂环基（杂原子为 N或 0中的一个或两个）、取代或不取代的 C ₅〜C ₇芳基或、取代或不取代的 C2〜C5芳杂环基（杂原子为 N或 0中的一个或两个）；所述取代的芳基或取代的芳杂环基上的所述取代基独立的为卤素、 Cl〜

C3烷氧基、三氟甲基。

进一步优选的是， R ₃为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 5个 C原子的烃基、卤素、卤素取代的 C1〜C5垸基、 C3〜C10环垸基、 C1〜C5烷氧基、 C1〜C4环烷氧基、羟胺、羟基氟甲基、 C3〜C7脂肪族杂环基（杂原子为 N或 0)、卤素取

代的苯基、 n=0-4 (R ₅、独立地为 H或 C1〜C4烷基)、

更正页（细则第 91条) 基（杂原子为 N或◦);

更优的是， R ₃为直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 5个 C原子的烃基、 C1- C3 烷氧基、羟基、 C3〜C7 环垸基、 C3〜C7 脂肪族杂环基（杂原子为 N 或 0 )- n=0-4 (R ₅、独立地为11或。1〜。4烷基)。

更进一步优选的是 R ₃为 C1〜C4烃基、 C3〜C7环垸基、取代或不取代的 C ₅〜C ₇

最优的是， R ₃为 C1〜C4垸基、 C3〜C5环垸基、取代或不取代的苯基。作为本发明优选的方案，上述式 I所示的化合物中为！^为取代的芳基，所述取代基独立的为卤素、羟基、卤素取代的 C1〜C5烷基、 -OH、 -SH、〜。 ₄烷基取代胺基、 -N0 ₂、 -CF ₃、 C^C 垸基、〜ΰ ₄垸氧基、 C3〜C5脂肪族杂环基（杂原子为 N或 0)、 C ₅〜C ₇芳基、 C3〜C5芳杂环基（杂原子为 N或 0); 或

^R8 , 其中 R ₇、独立地为 -H、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 6个 C 原子的烃基。

更进一步优选的是，所述取代基独立的为羟基、卤素取代的 C1〜C5烷基、 -N0 ₂、

-CF ₃、〜。4垸基、 C! Ct烷氧基或、

饱和或不饱和的具有 1至 6个 10个 C

更进一步优选的是，所述取代基独立的为〜C ₄垸基、〜。 ₄垸氧基或 ^R8 ，为 -H、直链或支链、饱和或不饱和的具有 1至 6个 C原子的烃基或

更正页（细则第 91条)

最为〜烷氧基或 ^Κ8 ，其中 R ₇、 Rg独立地为 -H、〜作为本发明优选的方案，上述式 I所示的化合物中为为取代或不取代的芳杂环基，芳杂环骨架含有 3〜10个碳原子和 1〜2个杂原子，所述杂原子为 N、 0、或 S中的一个或两个；芳杂环基的环骨架上带有 1个或多个取代基，取代基独立的为卤素、 -SH、 -OH、羟胺、羟基酰胺、羧基、氰基、 -N0 ₂、 -CF ₃、 C1〜C10垸基、 C1〜C10垸氧基、 C1〜C10垸氧羰基、 C1〜C10烷酰胺基。

优选的是，芳杂环骨架含有 4〜10个碳原子和 1〜2个杂原子，所述杂原子为 N、 0、或 S中的一个。进一步优选的是，芳杂环基的环骨架含有 4〜9个碳原子和 1个杂原子。

进一步优选的是，芳杂环基的环骨架上带有的 1个或多个取代基，取代基独立的为卤素、 -SH、 -OH, -CF ₃、 C1〜C4垸基、 C1〜C4烷氧基。进一步优选的是，取代基独立的为卤素、 -0H、 -CF ₃、〜C ₄垸基、 C! Ca垸氧基。

更正页（细则第 91条) ^或带有取代基的芳基； R ₉为〜烷基或〜^ 浣氧基； R ₁₇为〜C ₄烷基或〜垸氧基或取代或不取代的芳杂环基，芳杂环骨架含有 4〜10个碳原子和 1〜2个杂原子，所述杂原子为 N、 0、或 S中的一个或两个；或带有取代基的芳基； R ₉为〜。4垸基或〜C ₄烷氧基，芳基的环骨架上带有的取代基独立地选自 -H、 -F、 -Cl、 -Br、 -0H、 -SH、〜C ₄烷基取代胺基、 -N0 ₂、 -NH2、 -CF ₃、垸基、〜ο»垸氧基。

选的是，为独立的为：

氧基，芳基的环骨架上带有的取代基独立地选自 -H、 -F、 -Cl、 -Br、 -OH, -SH、〜0» 垸基取代胺基、 -N0 ₂、 -NH2、 -CF ₃、〜^垸基、〜。4垸氧基。

芳环基。

作为本发明优所示的化合物中为 C1〜C10脂肪族烃基、

C3〜C10环垸基、；其中

更正页（细则第 91条) n = 0〜4， R4为 C1〜C10脂肪族烃基、 C3〜C10环垸基、、取代或不取代的芳基或芳杂环基，所述取代的芳基或芳杂环基上的取代基独立的为 -OH、 -CF ₃、 C1〜C10垸基、 C1〜C10垸氧基；

所述 C1〜C10脂肪族烃基是具有 1至 10个 C原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基。

0 _Q、 p 优选的是， R ₂为 C1〜C4垸基、 ^Wn 或、 ^{W n} 。

进一步优选的是，为取代或不取代的芳基，芳环骨架含有 4〜10个碳原子，取代芳基的环骨架上带有 1个或多个取代基，取代基独立的为 H、卤素、 SH、 OH、羟胺、羟基酰胺、羧基、氰基、 -N0 ₂、 -CF ₃、 C1〜C10烷基、 C3〜C10环垸基、〜C10垸氧

基、 C1〜C10垸氧羰基、 C1〜C10垸酰胺基、 C1〜C10烷基单取代胺基、

n=0-4 (R ₅、独立地为 H或 C1〜C10烷基或含有取代基的苯环)、 C4〜C7含氮脂肪族杂环、 C5〜C7含氮芳香族杂环。

更进一步优选的是， R4为取代或不取代的芳杂环基，环骨架含有 4〜6个碳原子和 1〜2个杂原子，所述杂原子为氮、氧或硫。

更进一步优选的是，芳杂环基的环骨架上带有 1个或多个取代基，取代基独立的为 H、卤素、 -SH、 -OH、羟胺、羟基酰胺、羧基、氰基、 -N0 ₂、 -CF3、 C1〜C10 垸基、 C1〜C10烷氧基、 C1〜C10烷氧羰基、 C1〜C10烷酰胺基。

本发明上述式 I所示的化合物中最优的是， R ₂为 C1〜C4烷基，尤其是 R ₂为甲基。所述 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯小酮及其类似物的结构如式 II所示：

更正页（细则第 91条) II

作为本发明优选的方案，！^为带有取代基的苯环，结构如式 III所示:

III

R„〜R ₁₅独立的为11、卤素、 SH、羟胺、羟基酰胺、羰基、

C ₄垸基取代胺基、 OH、〜C ₄烷酰胺基、氰基、 N0 ₂、、 CF ₃、 C

C ₄垸基、〜C ₄烷氧基、含氮杂环、含氮芳香族杂环、 C ₅〜C ₇芳香族环烃基、双 R ₃取代胺基；含氮杂环含有 3〜5个碳原子和 1〜2个氮原子；含氮芳杂环含有 2〜5个碳原子和！〜 2个氮原子； R ₃为〜垸基或 C ₅〜C ₇芳香族环烃基； n=l〜4， m=0〜7。

优选的是， Ru〜R ₁₅独立的为 F、 Cl、 Br、 OH、 SH、羧基、 C^ 垸氧羰基、

^〜^垸基取代胺基、 N0 ₂、 ^n、 _CF ₃、 _Cl〜c ₄垸基、 _Cl〜c ₄烷氧基、含氮杂环、含氮芳香族杂环、 C ₅〜C ₇芳香族环烃基、双 R ₃取代胺基；含氮杂环含有 3〜 5个碳原子和 1〜2个氮原子；含氮芳香族杂环含有 2〜5个碳原子和 1〜2个氮原子； R ₃为〜C ₄垸基或 C ₅〜C ₇芳香族环烃基； n=l〜4， m=0〜7。

进一步优选的是， R _U〜R ₁₅独立的为11、 F、 Cl、 Br、 OH、 SH、〜C ₄烷基取代胺基、 N0 ₂、 "Wii、 _CF ₃、 C^ 烷基、〜0»垸氧基、含氮杂环、含氮芳香族杂环、 C ₅〜C ₇芳香族环烃基、双取代胺基；含氮杂环含有 3〜5个碳原子和 1〜 2个氮原子；含氮芳香族杂环含有 2〜5个碳原子和 1〜2个氮原子； R ₃为〜C4垸基或苯环； n=l， m=0〜4。

0 O 更进一步优选的是，〜11 ₇独立的为1"1、？、0、8 ₁"、0}1、>^0 ₂、 C m CF ₃、〜垸基、〜C ₄垸氧基、含氮杂环、含氮芳香族杂环、 C ₅〜C ₇芳香族环烃基、双取代胺基;含氮杂环含有 3〜5个碳原子和 1〜2个氮原子;含氮芳香族杂环含有 2〜 5个碳原子和 1〜2个氮原子； R ₃为〜0(烷基或苯环； n=l， m=0〜4。

更正页（细则第 91条) 作为本发明进一步优选的方案，（E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基)] -3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮的类似物的结构如式 I所示，为带有对二乙胺基的苯环，化合物结构如式 III所示：

R ₂为氢原子、〜。 ₆直链或支链烷基、 C ₂〜C ₆的烯基或炔基、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的〜C ₃的垸基， C ₃〜C ₆的环垸基，芳烷基未取代或各种取代的苯基，芳香族杂环基；〜^直链或支链烷基酯、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的〜C ₃的垸基酯， C ₃〜C ₆的环烷基酯、芳垸基未取代或各种取代的苯基酯，芳香族杂环基酯；〜C ₆直链或支链磺酸酯、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的〜¾的磺酸酯、 C ₃〜C ₆的环烷基磺酸酯、芳烷基未取代或各种取代的苯基磺酸酯，芳香族杂环基磺酸酯。

进一步优选的，（E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮的类似物的结构如式 II所示，为带有对甲氧基取代基的苯环，结构如式 V所示：

X 为氧原子、氮原子、硫原子。

为氢原子、 c卜 c ₆直链或支链垸基、 c ₂~c ₆的烯基或炔基、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的 C卜 C ₃的垸基， C ₃~C ₆的环烷基，芳烷基未取代或各种取代的苯基，芳香族杂环基； ~C ₆直链或支链垸基酯、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的 Cj~C ₃的烷基酯， c ₃~c ₆的环垸基酯、芳垸基未取代或各种取代的苯基酯，芳香族杂环基酯； c卜 C ₆直链或支链磺酸酯、带有一个或多个选自羟基、氨基、卤原子的 C^C ₃的

更正页（细则第 91条) 磺酸酯、 c ₃~c ₆的环垸基磺酸酯、芳垸基未取代或各种取代苯基磺酸酯，芳香族杂环基磺酸酯； c ₃~c ₆的氨基酸基。本发明所要解决的第二个技术问题是提供式 I、 Π、 III、 IV、 V 所示 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮的类似物的制备方法，路线如下所示：

路线一-

具体为-

(1) 将丹皮酚先用无机碱催化，然后与 3-氯 -3-甲基丁炔反应得到化合物 1 ;

(2) 将化合物 1与 N，N-二乙基苯胺反应得到化合物 2;

(3)将化合物 2和取代醛溶于小分子醇中，无机碱催化下反应即得。

步骤 (1)中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种。

丹皮酚用无机碱催化时采用冰浴。

步骤 (1)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环中的至少一种。

步骤 (1)反应时间优选为 5〜24 h, 反应温度 10〜100'C。

步骤 (2) 反应所用溶剂为 DMF、乙酸、吡啶、 Ν,Ν-二甲基苯胺、 Ν,Ν-二乙基苯胺、二甲苯、甲苯中的至少一种。

更正页（细则第 91条）步骤 (2) 反应温度为 20〜300 °C，反应时间可为 5〜48 h。

步骤 (2) 反应完成后，反应液用乙酸乙酯溶解，用稀盐酸洗，干燥，过滤旋干溶剂。步骤 (3) 所述小分子醇为碳数 6以下的有机醇溶剂，如甲醇、乙醇。

步骤 (3)所用无机碱为 NaOH、 KOH、 Ba(OH) ₂中的至少一种。

步骤 (3)反应时间为 12〜56h; 反应温度为 10〜80°C。二 _:

9 具体为：

(1)将化合物 3先用无机碱催化，然后与 MOMC1反应得到化合物 4;

(2)将化合物 4先用无机碱催化，然后与 3-氯 -3-甲基丁炔反应得到化合物 5;

(3)将化合物 5与 Ν,Ν-二乙基苯胺反应得到化合物 6;

(4) 将化合物 6和对二乙胺基苯甲醛溶于小分子醇中，无机碱催化下反应得化合物 8;

(5) 将化合物 8在酸的作用下脱去 MOM保护基得化合物 9;

(6)将化合物 9和各种其他卤代垸、酸、酰氯、磺酰氯反应既得化合物。

步骤 (1)中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种。

步骤 (1)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环中的至少一种。

更正页（细则第 91条）步骤 (1)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C。

步骤 (2)中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种。

步骤 (2)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环中的至少一种。

步骤 (2)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜10(TC。

步骤 (3) 反应所用溶剂为 DMF、乙酸、吡啶、 N，N-二甲基苯胺、 Ν,Ν-二乙基苯胺、二甲苯、甲苯中的至少一种。

步骤 (3) 反应温度为 20〜300 V , 反应时间可为 5〜48 h。

步骤 (3) 反应完成后，反应液用乙酸乙酯溶解，用稀盐酸洗，干燥，过滤旋干溶剂。步骤 (4) 所述小分子醇为碳数 6以下的有机醇溶剂，如甲醇、乙醇。

步骤 (4) 所用无机碱为 NaOH、 KOH、 Ba(OH) ₂中的至少一种。

步骤 (4) 反应时间为 12〜56h; 反应温度为 10〜80'C。

步骤 (5) 中所用的酸为盐酸、硫酸、硝酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、乙酸等有机和无机酸。

步骤 (5) 中所用的溶剂为乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃等有机溶剂。步骤 (5) 的反应时间为 0〜12 h; 反应温度为 10〜80°C。

步骤 (6) 中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种。步骤 (6) 中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二氯甲垸中的至少一种。

三-

SKLBC-28 具体为：

a: 化合物 SKLBC-28在碱的催化下和各种卤代垸、各种酰氯、各种酸酐反应生成目标产物。

b: 化合物 SKLBC-28在缩合剂的催化下和各种酸反应生成目� ��产物。

更正页（细则第 91条) 步骤 (la)中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种，有机碱为三乙胺、吡啶、二乙胺、 DMAP中的至少的一种。

步骤 (la)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。

步骤 (la)反应时间优选为 5〜24 h, 反应温度 10〜10(TC。

步骤 (lb)中所用的缩合剂为 EDCI、 DCC中的至少一种。

步骤 (lb)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。

步骤 (lb)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C。 :

SKLBC-83

具体为：

(1)将化合物 2和 4-甲氧基 -3-硝基苯甲醛溶于小分子醇中，无机碱催化下反应得化合物 SKLBC-82;

(2)将化合物 SKLBC-82在还原剂的作用下还原为 SKLBC-83 ;

(3) a: 化合物 SKLBC-83在碱的催化下和各种卤代烷、各种酰氯、各种酸酐反应生成目标产物。

b: 化合物 SKLBC-83在缩合剂的催化下和各种酸反应生成目� ��产物。步骤（1)所述小分子醇为碳数 6以下的有机醇溶剂，如甲醇、乙醇。

更正页（细则第 91条) 步骤（1) 所用无机碱为 NaOH、 KOH、 Ba(OH) ₂中的至少一种。

步骤（1) 反应时间为 12〜56h; 反应温度为 10〜80°C。

步骤（2) 中所用的还原剂为铁粉、氯化亚锡、保险粉、氢气中的至少一种。

步骤（2) 中溶剂可为甲醇、乙醇、丙醇、 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。

步骤 (3a)中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种，有机碱为三乙胺、吡啶、二乙胺、 DMAP中的至少的一种。

步骤 (3a)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。

步骤 (3a)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C。

步骤 (3b)中所用的缩合剂为 EDCI、 DCC中的至少一种。

步骤 (3b)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲垸、乙酸乙酯中的至少一种。

步骤 (3b)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C。本发明所要解决的第三个技术问题是提供式 I、 II、 III、 IV所示 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2，2-二甲基-211-苯并吡喃基)]-3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯-1-酮的类似物在制备抗肿瘤药物中的用途。

优选的，所述抗肿瘤药物为拮抗肺癌，结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，乳腺癌的药物。所述抗肿瘤药物的靶点为人肝癌细胞 HePG2、人结肠癌细胞（SW480， HCT116)、前列腺癌（DU145 )、卵巢癌（SK-OV-3)、人乳腺癌 ( MDA-MB-231, MDA-MB-468,

SKBR3 ), 人肺癌（A549)。

药物组合物，是由式 I、 II、 III、 IV 所示 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基 )]-3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮及其类似物为活性成分，添加药学上可接受的载体组成。

附图说明

图 1是不同剂量化合物 Millepachine在 B16黑色素瘤模型上的肿瘤生长体积曲线图。图 2是不同剂量的 Millepachine在 B16黑色素瘤模型上的肿瘤生成率比较。

图 3是不同剂量的 Millepachine在 B16黑色素瘤模型上的肿瘤瘤重比较。

图 4是不同剂量 Millepachine给药后对黑色素瘤引起的肺转移的抑制作用照相图。

更正页（细则第 91条）图 5 是不同剂量化合物 SKLBC-9治疗人肺癌 A549中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 6是不同剂量化合物 SKLBC-9治疗人肺癌 A549各组化合物肿瘤瘤重比较。图 7 不同剂量化合物 SKLBC-9治疗人肺癌 SPC-A1中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 8是不同剂量化合物 SKLBC-9治疗人肺癌 SPC-A1 中对照组与各治疗组的肿瘤瘤重比较。

图 9 是不同剂量化合物 SKLBC-45治疗人肝癌 HepG2中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 10是不同剂量化合物 SKLBC-45治疗人肝癌 HepG2中对照组与各治疗组的肿瘤瘤重比较。

图 11 是不同剂量化合物 SKLBC-76治疗人肝癌 HepG2中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 12是不同剂量化合物 SKLBC-76治疗人肝癌 HepG2中对照组与各治疗组的肿瘤瘤重比较。

图 13 是不同剂量化合物 SKLBC-83治疗人结肠癌 C26中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 14是不同剂量化合物 SKLBC-83治疗人结肠癌 C26中对照组与各治疗组的肿瘤瘤重比较。

图 15 是不同剂量化合物 SKLBC-45治疗人结肠癌 C26中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 16 是不同剂量化合物 SKLBC-68治疗人结肠癌 C26中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 17 是不同剂量化合物 SKLBC-74治疗人结肠癌 C26中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 18 是不同剂量化合物 SKLBC-75治疗人结肠癌 C26中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 19 是不同剂量化合物 SKLBC-76治疗人结肠癌 C26中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。

图 20 是不同剂量化合物 SKLBC-79治疗人结肠癌 C26中对照组与各治疗组的肿瘤

更正页（细则第 91条）生长曲线图。

图 21 是不同剂量化合物 SKLBC-80治疗人结肠癌 C26中对照组与各治疗组的肿瘤生长曲线图。具体实施方式

(E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基 )]-3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮，结构如下所示：

其制备方法为将厚果鸡血藤种子苦檀子用 4个碳以下的小分子醇浸泡得到总浸膏，总浸膏用水分散后用有机溶剂萃取得萃取物，萃取物经分离后即得。

所述小分子醇优选为 70〜 100%的乙醇或甲醇。

浸泡时可以采用冷浸或热回流方式。

所述有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚、石油醚、苯中的至少一种。

所述分离具体的方法为柱层析、半制备 HPLC、高速逆流色谱（HSCCC) 中的至少一种。

(E)-l-[8-(5-甲氧基 -2, 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮类似物的制备方法如下所示- 路线一-

更正页（细则第 91条) 具体为-

(1) 将丹皮酚先用无机碱催化，然后与 3-氯 -3-甲基丁炔反应得到化合物 1 ;

(2) 将化合物 1与 N，N-二乙基苯胺反应得到化合物 2;

(3)将化合物 2和取代醛溶于小分子醇中，无机碱催化下反应即得。

步骤 (υ中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种。

丹皮酚用无机碱催化时采用冰浴。

步骤 (1)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环中的至少一种。

步骤 (1)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C。

步骤 (2) 反应所用溶剂为 DMF、乙酸、吡啶、 Ν,Ν-二甲基苯胺、 Ν，Ν-二乙基苯胺、二甲苯、甲苯中的至少一种。

步骤 (2) 反应温度为 20〜300 。C , 反应时间可为 5〜48 h。

步骤 (2) 反应完成后，反应液用乙酸乙酯溶解，用稀盐酸洗，干燥，过滤旋干溶剂。步骤 (3) 所述小分子醇为碳数 6以下的有机醇溶剂，如甲醇、乙醇。

步骤 (3)所用无机碱为 NaOH、 KOH、 Ba(OH) ₂中的至少一种。步骤 (3)反应时间为 12〜56h; 反应温度为 10〜80°C。

路线二-

更正页（细则第 91条)

具体为：

(1)将化合物 3先用无机碱催化，然后与 MOMC1反应得到化合物 4;

(2) 将化合物 4先用无机碱催化，然后与 3-氯 -3-甲基丁炔反应得到化合物 5;

(3)将化合物 5与 N，N-二乙基苯胺反应得到化合物 6;

(4) 将化合物 6和对二乙胺基苯甲醛溶于小分子醇中，无机碱催化下反应得化合物 8;

(5)将化合物 8在酸的作用下脱去 MOM保护基得化合物 9;

(6)将化合物 9和各种其他卤代垸、酸、酰氯、磺酰氯反应既得化合物。

步骤 (1)中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种。

步骤 (1)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环中的至少一种。

步骤 (1)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C。

步骤 (2)中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种。

步骤 (2)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环中的至少一种。

步骤 (2)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C。

步骤 (3) 反应所用溶剂为 DMF、乙酸、吡啶、 Ν,Ν-二甲基苯胺、 Ν,Ν-二乙基苯胺、二甲苯、甲苯中的至少一种。

更正页（细则第 91条）步骤 (3) 反应温度为 20〜300 V，反应时间可为 5〜48 h。

步骤 (3) 反应完成后，反应液用乙酸乙酯溶解，用稀盐酸洗，干燥，过滤旋千溶剂。步骤 (4) 所述小分子醇为碳数 6以下的有机醇溶剂，如甲醇、乙醇。

步骤 (4) 所用无机碱为 NaOH、 KOH、 Ba(OH) ₂中的至少一种。

步骤 (4) 反应时间为 12〜56h; 反应温度为 10〜80°C。

步骤 (5) 中所用的酸为盐酸、硫酸、硝酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、乙酸等有机和无机酸。

步骤 (5) 中所用的溶剂为乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃等有机溶剂。步骤 (5) 的反应时间为 0〜12 h; 反应温度为 10〜80°C。

步骤 (6) 中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种。步骤 (6) 中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二氯甲烷中的至少一种。

三-

SKLBC-28 具体为：

( 1 ) a: 化合物 SKLBC-28在碱的催化下和各种卤代垸、各种酰氯、各种酸酐反应生成目标产物。 b: 化合物 SKLBC-28在缩合剂的催化下和各种酸反应生成目� ��产物。

步骤 (la)中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种，有机碱为三乙胺、吡啶、二乙胺、 DMAP中的至少的一种。

步骤 (la)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲垸、乙酸乙酯中的至少一种。

步骤 (la)反应时间优选为 5〜24 h, 反应温度 10〜100°C。

步骤 (lb)中所用的缩合剂为 EDCI、 DCC中的至少一种。

步骤 (lb)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲垸、乙酸乙酯中的至少一种。

更正页（细则第 91条) 步骤 (lb)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C。 :

SKLBC-83

具体为：

(1)将化合物 2和 4-甲氧基 -3-硝基苯甲醛溶于小分子醇中，无机碱催化下反应得化合物 SKLBC-82;

(2)将化合物 SKLBC-82在还原剂的作用下还原为 SKLBC-83;

(3) a: 化合物 SKLBC-83在碱的催化下和各种卤代垸、各种酰氯、各种酸酐反应生成目标产物。

b: 化合物 SKLBC-83在缩合剂的催化下和各种酸反应生成目� ��产物。步骤（1)所述小分子醇为碳数 6以下的有机醇溶剂，如甲醇、乙醇。

步骤（1)所用无机碱为 NaOH、 KOH、 Ba(OH) ₂中的至少一种。

步骤（1)反应时间为 12〜56h; 反应温度为 10〜80°C。

步骤（2) 中所用的还原剂为铁粉、氯化亚锡、保险粉、氢气中的至少一种。

步骤（2) 中溶剂可为甲醇、乙醇、丙醇、 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲垸、乙酸乙酯中的至少一种。

步骤 (3a)中所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的至少一种，有机碱为三乙胺、吡啶、二乙胺、 DMAP中的至少的一种。

步骤 (3a)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲垸、乙酸乙酯中的至少

更正页（细则第 91条）一种。

步骤 (3a)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C'

步骤 (3b)中所用的缩合剂为 EDCI、 DCC中的至少一种。

步骤 (3b)中溶剂可为 THF、丙酮、 DMF、二氧六环、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。

步骤 (3b)反应时间优选为 5〜24 h，反应温度 10〜100°C。以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。

实施例 1 : 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基 )]-3-(4-甲氧基苯基) -2- 丙烯 -1-酮（Millepachine ) 的分离

干燥厚果鸡血藤 Millettia pachycarpa Benth) 种子 10kg，粉碎后用 95%乙醇溶液浸泡 3次（每次 30升），提取液合并，减压蒸馏成浸膏。用水混悬后，混悬液分别用石油醚、乙酸乙酯萃取，回收溶剂后，各得浸膏 150g和 300g。乙酸乙酯部分用 300g粗硅胶（100-200 目）拌样，装 BUCHI ( 490mmx920mm) 硅胶柱进行粗分离，乙酸乙酯：石油醚（1 : 10， 1： 5， 1： 2, 1： 1， 2： 1， 4： 1， v/v ) 洗脱，每 500 ml为一个熘分， TLC检测合并相同部分，得到 10个主要馏分。其中 Fr 7经半制备 HPLC ( MeOH: ¾◦， 60： 40， v/v) 纯化后得到化合物 Millepachine ( 20 mg)。

萃取物经柱层析或半制备 HPLC或高速逆流色谱（HSCCC ) 分离后得所述化合物。

1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ: 1.51 (s, 6H), 3.85 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 5.62 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.54 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.58 (d, 1H， J = 15.6 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

实施例 2: 化合物 (E)-l -[8-(5-甲氧基 -2, 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-甲氧基苯基) -2- 丙烯 -1-酮（Millepachine ) 的合成

称取化合物 2 (464mg, 2mmol)和对甲氧基苯甲醛（272mg， 2 mmol)溶于 25 ml乙醇中，室温搅拌 5分钟，加入 10%氢氧化钠水溶液 25 ml, 加入完毕后氮气保护，室温搅拌 48 h，停止反应，加水稀释，用 10% 稀盐酸调节至中性， EA萃取，合并萃取液用饱

更正页（细则第 91条）和食盐水洗，加入无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过柱分离。得 0.355g，收率 51%。 1H-NMR 数据与实施例 1相同。

实施例 3: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-甲氧基苯基) -2- 丙烯 -1 -酮（SKLBC-2 ) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为间甲氧基苯甲醛，得产品 0.4g，收率 57% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s， 6H), 3.86 (s, 3H)， 3.88 (s, 3H), 5.62 (d, 1R J = 10.0 Hz), 6.51 (d, 1H， J = 8.8 Hz), 6.89 (d， 1H， J = 10.0 Hz), 6.92 (dd, 1H, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz), 7.13 (s, 1H), 7.19 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.31 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.71(d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.72 (d， 1H, J = 8.0 Hz).

实施例 4: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3， 4， 5-三甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-3

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 3，4,5-三甲氧基苯甲酸，得产品 0.51g，收率 62% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H)， 3.90 (s, 12H), 5.63 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.52 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.85 (s, 2H), 7.59 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.66 (d, 1H, 15.6 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

实施例 5: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(2-氟 -4-甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-4 ) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 2-氟 -4-甲氧基苯甲醛，得产品

更正页（细则第 91条) 0.31g，收率 42% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) 5: 1.51 (s， 6H)， 3.84 (s, 3H), 3.89 (s， 3H), 5.62 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.51 (d， IH, J = 8.8 Hz), 6.64 - 6.70 (m, 2H)， 6.72 (dd, 1H， J = 8.8 Hz, 2.4 Hz), 7.50 (t， IH, J = 8.8 Hz), 7.71 - 7.75(m, 2H)， 7.77 (d, IH, J = 15.6 Hz).

实施例 6: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(2， 4， 5-三甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-5

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 3,4,5-三甲氧基苯甲醛，得产品 0.29g, 收率 42%。 Ή-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.50 (s， 6H), 3.89 (s, 9H), 3.94 (s, 3H)， 5.61 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.50 (d， 1H， J = 8.8 Hz), 6.69 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.14 (s, 1H)， 7.59 (d, IH, J = 16.0 Hz), 7.69 (d, IH, J = 8.8 Hz), 8.03 (d, IH, J = 16.0 Hz).

实施例 7: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-氟苯基 )-2-丙烯

-1-酮（SKLBC-6) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对氟苯甲醛，得产品 0.6g，收率

89% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.50 (s, 6H), 3.89 (s, 3H), 5.63 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.51 (d， IH, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 7.09 (t, 2H, J = 8.8 Hz), 7.56― 7.60 (m, 2H)， 7.61 (s, 2H), 7.7 l(d, IH, J = 8.8 Hz).

实施例 8: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-氟苯基 )-2-丙烯小酮（SKLBC-7) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为间氟苯甲醛，得产品 0.5g，收率

74% 1H-NMR (CDC1 ₃， 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H), 3.89 (s, 3H), 5.63 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.52 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d， IH, J = 10.0 Hz), 7.06― 7.09 (m, IH), 7.26― 7.30 (m, IH), 7.35― 7.38 (m, 2H), 7.60 (d, IH, J = 16.0 Hz), 7.71 (d, IH, 16.0 Hz), 7.72 (d, IH, J = 8.8 Hz).

更正页（细则第 91条)

实施例 9: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-溴苯基 )-2-丙烯

-1-酮（SKLBC-8) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对溴苯甲醛，得产品 0.6g，收率

75%。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.50 (s, 6H), 3.89 (s， 3H), 5.63 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.52 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.44 (d, 2H， J = 8.8 Hz), 7.52 (d， 2H， J = 8.8 Hz), 7.58 (d, IH, J = 16.0 Hz), 7.70 - 7.74 (m, 2H).

实施例 10: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2 , 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二甲胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-9) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对二甲胺基苯� �醛，得产品 0.4g，收率 55%o 1H-NMR (CDCl ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H), 3.03 (s, 6H)， 3.89 (s， 3H), 5.62 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.50 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 - 6.71 (m, 3H)， 7.50 - 7.55 (m, 3H), 7.66 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.68 (d, IH, J = 8.8Hz).

实施例 11: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3- (萘 -2-基) -2-丙烯 -1- 酮（SKLBC-10) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 2-萘甲醛，得产品 0.58g，收率

78% o Ή-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.54 (s, 6H)， 3.90 (s, 3H)， 5.64 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.53 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.70 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 7.50 - 7.52 (m， 2H), 7.75 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.83 - 7.88 (m, 5H)， 8.00 (s, IH).

更正页（细则第 91条)

实施例 12: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2, 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-苯基苯基) -2-丙烯 -1-酮 (SKLBC-11)的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对苯基苯甲醛 (，得产品 0.49g，收率 62% Ή-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.53 (s， 6H), 3.90 (s, 3H)， 5.64 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.53 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.70 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.38 (d, IH, J = 7.6 Hz), 7.47 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.63 - 7.80 (m, 9H).

实施例 13: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-12) 的制备

制备方法同实施例 2,只是对甲氧基苯甲醛替换为对二乙胺基苯甲� ��,得产品 0.39g，收率 49%。1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.20 (t, 6H， J = 6.8 Hz), 1.51 (s， 6H), 3.40 (d, 4H， J = 6.8 Hz), 3.88 (s, 3H), 5.62 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.50 (d， IH, J = 8.8 Hz), 6.65 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz , 7.48― 7.52 (m, 3H), 7.65― 7.70 (m, 2H).

实施例 14: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二苯胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-13) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对二苯胺基苯� �醛，得产品 0.77g，收率 79% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.50 (s, 6H)， 3.88 (s, 3H), 5.61 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.53 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.07 - 7.11 (m, 2H), 7.13 - 7.15 (m, 4H), 7.28― 7.32 (m, 4H)， 7.44 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.59 (d， IH, J = 15.2 Hz), 7.65 (d, IH, J = 15.2 Hz), 7.71 (d, IH, J = 8.8 Hz).

更正页（细则第 91条)

实施例 15: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-四氢吡咯基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-14) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对四氢吡咯苯� �醛，得产品 0.36g，收率 46% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H), 2.18 (s, 2H), 3.40 (s, 2H), 3.88 (s， 3H), 5.62 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.50 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68― 6.71 (m, 3H), 7.51― 7.55 (m, 3H), 7.65― 7.71 (m， 2H).

实施例 16: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-咪唑基苯基) -2- 丙烯 -1-酮（SKLBC-15) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对咪唑基苯甲醛，得产品 0.51g，收率 66% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H)， 3.90 (s, 3H), 5.64 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.53 (d, 1H， J = 8.8 Hz), 6.69 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.46 - 7.50 (m， 2H), 7.59 (d， 2H, J = 8.0 Hz), 7.65 (d, IH, J = 16.0 Hz), 7.34― 7.81 (m, 4H), 9.07 (s, IH).

实施例 17: 化合物 (E)-l -[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3- (喹啉 -2-基) -2-丙烯

-1-酮（SKLBC-16) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为喹啉 -2-甲醛，得产品 0.49g，收率 66% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.57 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 5.64 (d， IH, J = 10.0 Hz), 6.53 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.69 (d， IH, J = 10.0 Hz), 7.56 (t, IH, J = 7.6Hz), 7.66 (d, 1H， J =

更正页（细则第 91条) 8.8 Hz), 7.73 - 7.86 (m， 4H), 8.14 (s, IH), 8.20 (d， 1H， J = 8.0 Hz), 8.33 (d, IH, J = 15.6 Hz).

实施例 18: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-硝基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-17) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对硝基苯甲醛，得产品 0.41g，收率 56% Ή-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H)， 3.91 (s, 3H), 5.64 (d， 1H， J = 10.0 Hz), 6.54 (d, 1H， J = 8.8 Hz), 6.69 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.65 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.72 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.75 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.83 (d， IH, J = 15.6 Hz), 8.26 (d, 2H, J = 8.8 Hz).

实施例 19: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-硝基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-18) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为间硝基苯甲醛，得产品 0.47g，收率 64% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.55 (s, 6H), 3.91 (s, 3H), 5.65 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.54 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.70 (d， IH, J = 10.0 Hz), 7.59 (t, IH, 8.0 Hz), 7.68 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.77 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.84 (d, IH, J = 8.0 Hz), 7.90 (d, IH, J = 15.6 Hz), 8.21 (dd, 1R J = 8.0 Hz, 1.2 Hz), 8.52 (s, IH).

实施例 20: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-三氟甲基苯基) -2-丙烯小酮（SKLBC-19) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对三氟甲基苯� �醛，得产品 0.59g，收率 76%。 1H-NMR (CDC1 ₃， 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 5.64 (d， IH, J = 10.0 Hz), 6.53 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.65一 7.71 (m, 5H), 7.74 (d, IH, J =

更正页（细则第 91条) 8.8 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 15.6 Hz).

实施例 21: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-苯基 -2-丙烯 -1-酮

(SKLBC-20) 的制备

制备方法同实施例 2, 只是对甲氧基苯甲醛替换为苯甲醛，得产品 0.35g，收率 55%。

Ή-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H)， 3.89 (s, 3H), 5.63 (d， 1H, J = 10.0 Hz), 6.52 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.37― 7.42 (m, 3H), 7.60 - 7.67 (m, 2H), 7.71一 7.76 (m, 3H).

实施例 22: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(6-甲氧基吡啶 -3- 基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-21 ) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 6-甲氧基吡啶 -3-甲醛，得产品

0.51g，收率 72% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.50 (s, 6H)， 3.89 (s, 3H), 3. 98 (s, 3H), 5.63 (d， 1H, J = 10.0 Hz), 6.52 (d， 1H, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.64 (s, 2H), 7.71 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.81― 7.84 (m, 1H), 8.37 (s, 1H).

实施例 23: 化合物 4-甲氧甲氧基苯甲醛（SKLBC-22a) 的制备

将对羟基苯甲醛 (1.22 g, 10 mmol)溶于 100ml 除水 DMF中，室温搅拌至全溶，将 NaH (0.8 g)投入反应器中，搅拌 lO mi 将氯甲基甲醚 (1.5 ml)滴加到反应器中，滴加完毕后，室温搅拌至反应完全， TLC监测。反应完毕后加入 500 ml水， EA萃取三次，合并萃取液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得油状液体，未纯化直接用于下一

更正页（细则第 91条) 步反应。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 3.50 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 7.14 (d, 2H,了 = 8.8 Hz), 7.83 (d, 2H， J = 8.8 Hz), 9.90 (s, 1H .

实施例 24: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-甲氧甲氧基苯基) -2-丙烯小酮（SKLBC-22b) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 SKLBC-22a，得产品 0.49g，收率

64% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s， 6H)， 3.49 (s, 3H), 3. 88 (s, 3H), 5.21 (s， 2H), 5.62 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 7.05 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.54 (d, 2H， J = 8.4 Hz), 7.60 (d, 1H， J = 15.6 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.70 (d， 1H, J = 8.8 Hz).

实施例 25: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-羟基苯基) -2-丙烯小酮（SKLBC-22) 的制备

将上步所得 SKLBC-22b(100 mg) 溶于 3ml 甲醇中，力 fl入 2 ml 10%稀盐酸，加热回流 lh，冷却至室温过滤得黄色固体，过柱分离纯化。得 84mg，收率 95%

1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.50 (s, 6H), 3. 89 (s, 3H), 5.52 (s, 1H)， 5.63 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.51 (d， 1H, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.49 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.57 (d， 1H, J = 15.6 Hz), 7.65 (d, 1H， J = 15.6 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

实施例 26: 化合物 3-甲氧甲氧基苯甲醛（SKLBC-23a) 的制备

将间羟基苯甲醛 (1.22 g, lO mmol)溶于 100ml 除水 DMF中，室温搅拌至全溶，将 NaH (0.8 g)投入反应器中，搅拌 10 min，将氯甲基甲醚 (1.5 ml)滴加到反应器中，滴加完毕后，室温搅拌至反应完全， TLC监测。反应完毕后加入 500 ml水， EA萃取三次，合并萃取

更正页（细则第 91条) 液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得油状液体，未纯化直接用于下一步反应。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 3.47 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 7.26― 7.29 (m, IH), 7.43 (t， 1H， J = 8.0 Hz), 7.49 - 7.52 (m, 2H), 9.95 (s, IH).

实施例 27: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-甲氧甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-23b) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 SKLBC-23a，得产品 0.55g，收率

72% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H)， 3.49 (s, 3H), 3. 89 (s, 3H), 5.20 (s， 2H), 5.63 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.51 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.23 (d, IH, J = 8.0 Hz), 7.29 (d， IH, J = 8.0 Hz), 7.33-7.33(m,lH),7.63 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.71 (d， IH, J = 15.6 Hz), 7.72 (d， IH, J = 8.8 Hz)

实施例 28: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2, 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-羟基苯基) -2- 丙烯小酮（SKLBC-23) 的制备

将上步所得 SKLBC-22b(200 mg) 溶于 3ml 甲醇中，加入 2 ml 10%稀盐酸，加热回流 lh，冷却至室温过滤得黄色固体，过柱分离纯化。得 150mg，收率 85%

1H-NMR (CDC1 ₃， 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H)， 3. 89 (s， 3H), 5.21 (s, IH), 5.63 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.52 (d, 1H， J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.86 (dd, IH, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz), 7.10 (s, IH), 7.19 (d, IH, J = 8.0 Hz), 7.28 (d, IH, J = 8.0 Hz), 7.62 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.69 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.72 (d， IH, J = 8.8 Hz).

更正页（细则第 91条)

实施例 29: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(2， 3， 4-三甲氧基苯基 )-2-丙烯 -1-酮（SKLBC-24) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 2,3,4-三甲氧基苯甲醛，得产品

0.61g，收率 74%。1H-NMR (CDC13, 400 MHz) δ: 1.50 (s, 6H)， 3.88 (s, 3H)， 3.89 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 5.62 (d， IH, J = 10.0 Hz), 6.51 (d， IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.70 (d, IH, J = 8.4 Hz), 7.36 (d， IH, J = 8.8 Hz), 7.66 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.70 (d, IH, J = 8.4 Hz), 7.91 (d， IH, J = 15.6 Hz).

实施例 30: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-三氟甲基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-25) 的制备

制备方法同实施例 2,只是对甲氧基苯甲醛替换为间三氟甲基苯甲� ��，得产品 0.47g，收率 61%。 1H-NMR (CDC1 ₃， 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 5.64 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.53 (d, 1H， J = 8.8 Hz), 6.69 (d， IH, J = 10.0 Hz), 7.53 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.61 (d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.66 (d， IH, J = 15.6 Hz), 7.72(d, IH, J = 7.6 Hz), 7.76 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.82 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.89 (s, IH).

实施例 31: 化合物 3-乙氧基 -4-甲氧甲氧基苯甲醛（SKLBC-26a) 的制备

将乙基香兰素 (1.66 g, lO mmol)溶于 100ml 除水 DMF中，室温搅拌至全溶，将 NaH (0.8 g)投入反应器中，搅拌 10 min，将氯甲基甲醚 (1.5 ml)滴加到反应器中，滴加完毕后，室温搅拌至反应完全， TLC监测。反应完毕后加入 500 ml水， EA萃取三次，合并萃取

更正页（细则第 91条) 液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得油状液体，未纯化直接用于下一步反应。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.46 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 3.51 (s, 3H), 4.15 (q， 2H, J = 6.8 Hz, 13.6 Hz), 5.29 (s, 2H), 7.23 d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.39 - 7.41 (m, 2H), 9.84 (s, 1H).

实施例 32: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-乙氧基 -4-甲氧甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-26b) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 SKLBC-26a，得产品得 0.67 g，收率 79 %。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.48 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.51 (s, 6H), 3.53 (s， 3H), 3.89 (s, 3H), 4.14 (q, 2H, J = 7.6 Hz, 14.0 Hz), 5.26 (s, 2H), 5.63 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.16 (s, 3H)， 7.63 - 7.63 (m， 2H)， 7.71 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

实施例 33: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-乙氧基 -4-羟基苯基) -2-丙烯小酮（SKLBC-26) 的制备

将上步所得 SKLBC-26b (400 mg) 溶于 3ml 甲醇中，加入 2 ml 10%稀盐酸，加热回流 lh，冷却至室温过滤得黄色固体，过柱分离纯化。得 317 mg，收率 88 %

1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.46 - 1.50 (m, 9H), 3.89 (s, 3H), 4.15 (q, 2H, J = 7.6 Hz,

13.6 Hz), 5.62 (d， 1H, J = 10.0 Hz), 5.89 (s, 1H), 6.51 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, 1H, J =

10.0 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.4 Hz),7.10 (s, 1H)， 7.14 (d， 1H, J = 8.4 Hz), 7.55 (d， 1H, J = 15.6 Hz), 7.61 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

实施例 34: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3- (噻吩 -3-基) -2-丙烯

更正页（细则第 91条) -1-酮（SKLBC-27) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为噻吩 -3-甲醛，得产品 0.31 g，收率

48 %。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s， 6H), 3.89 (s， 3H), 5.62 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.51 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, 1H， J = 10.0 Hz),7.35 - 7.36 (m， 2H), 7.53 (s, IH), 7.54 (d， IH, J = 15.6 Hz), 7.67 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.71 (d， IH, J = 8.8 Hz).

实施例 35: 化合物 3-甲氧甲氧基 -4-甲氧基苯甲醛（SKLBC-28a) 的制备

将异香草醛 (1.52 g, 10 mmol)溶于 100ml 除水 DMF中，室温搅拌至全溶，将 NaH (0.8 g)投入反应器中，搅拌 lO min, 将氯甲基甲醚 (1.5 ml)滴加到反应器中，滴加完毕后，室温搅拌至反应完全， TLC监测。反应完毕后加入 500 ml水， EA萃取三次，合并萃取液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得油状液体，未纯化直接用于下一步反应。 1H-NMR (CDC1 ₃， 400 MHz) δ: 3.50 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 5.25 (s， 2H), 6.97 (d, IH, J = 8.0 Hz), 7.50 (dd, 1H， J = 8.0 Hz, 2.0 Hz 7.63 (d, IH, J = 2.0 Hz), 9.81 (s, IH).

实施例 36: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-甲氧甲氧基 -4- 甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-28b) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 SKLBC-28a，得产品 0.36 g，收率 44 %。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.52 (s， 6H), 3.52 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 5.62 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.51 (d, 1H， J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.90 (d, IH, J = 8.0), 7.20 (dd, IH, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz), 7.52 (d, IH, J = 2.0 Hz), 7.60 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.64 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.71 (d, 1H， 8.8 Hz).

实施例 37: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-羟基 -4-甲氧基

更正页（细则第 91条) 苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-28) 的制备

将上步所得 SKLBC-28b (300 mg) 溶于 3ml 甲醇中，加入 2 ml l0%稀盐酸，加热回流 lh，冷却至室温过滤得黄色固体，过柱分离纯化。得 157 mg，收率 59 %

1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H), 3.89 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 5.62 (d, IH, J = 10.0 Hz), 5.64 (s, IH), 6.51 (d， IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.86 (d, IH, 8.4 Hz), 7.09 (dd, IH, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.21 (d, IH, 8.4 Hz), 7.56 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.60 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.70 (d， 1H， J = 8.8 Hz).

实施例 38: 化合物 3-溴 -4-甲氧甲氧基苯甲醛 (SKLBC-29a)的制备

将 3-溴 -4-羟基苯甲醛 (2.01 g, 10 mmol)溶于 100ml 除水 DMF中，室温搅拌至全溶，将 NaH (0.8 g)投入反应器中，搅拌 10 min，将氯甲基甲醚 (1.5 ml)滴加到反应器中，滴加完毕后，室温搅拌至反应完全， TLC监测。反应完毕后加入 500 ml水， EA萃取三次，合并萃取液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得油状液体，未纯化直接用于下一步反应。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 3.50 (s, 3H), 5.32 (s， 2H), 7.23― 7.27 (m， IH), 7.75 - 7.78 (m, IH), 8.05― 8.07 m, IH), 9.84 (s， IH).

实施例 39: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-溴 -4-甲氧甲氧基苯基 )-2-丙烯 -1-酮 (SKLBC-29b)的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 SKLBC-29a，得产品 0.51 g，收率

56 %。 1H-編 R (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H)， 3.53 (s， 3H), 3.89 (s, 3H), 5.29 (s, 2H), 5.63 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.51 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.16 (d, 1H， J = 8.8), 7.46 (dd, IH, J = 8.8 Hz, 2.0 Hz), 7.55 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.63 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.71 (d, IH, 8.8 Hz), 7.82 (d, IH, J = 2.0 Hz).

更正页（细则第 91条)

实施例 40: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3-溴 -4-羟基苯基) -2-丙烯- 1 -酮 (SKLBC-29)的制备

将上步所得 SKLBC-29b (500 mg) 溶于 3ml 甲醇中，加入 2 ml 10%稀盐酸，加热回流 lh，冷却至室温过滤得黄色固体，过柱分离纯化。得 410 mg，收率 91 %

Ή-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H)， 3.89 (s, 3H)， 5.63 (d， IH, J = 10.0 Hz), 5.77 (s, IH), 6.51 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.03 (d， IH, J = 8.4), 7.46 (dd, 1H， J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.54 (d， IH, J = 15.6 Hz), 7.60 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.71 - 7.73 (m,2H).

实施例 41: 化合物 3，5-二甲氧基 -4-甲氧甲氧基苯甲醛（SKLBC-30a) 的制备

将丁香醛 (1.82 g， lO mmol)溶于 100ml 除水 DMF中，室温搅拌至全溶，将 NaH (0.8 g)投入反应器中，搅拌 lO min, 将氯甲基甲醚 (1.5 ml)滴加到反应器中，滴加完毕后，室温搅拌至反应完全， TLC监测。反应完毕后加入 500 ml水， EA萃取三次，合并萃取液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得油状液体，未纯化直接用于下一步反应。 IH-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 3.59 (s, 3H)， 3.92 (s, 6H), 5.22 (s, 2H), 7.13 (s, 2H), 9.86 (s， IH).

实施例 42: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3,5-二甲氧基 -4- 甲氧甲氧基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-30b) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 SKLBC-30a，得产品 0.48 g，收率

55 %。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H)， 3.60 (s, 3H), 3.89 (s, 9H), 5.18 (s， 2H), 5.63 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.52 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.70 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.85 (s, 2H),

更正页（细则第 91条) 7.59 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.65 d, IH, J = 15.6 Hz), 7.73 (d， IH, 8.8 Hz).

实施例 43: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3，5-二甲氧基 -4- 羟基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-30) 的制备

将上步所得 SKLBC-30b (400 mg) 溶于 3ml 甲醇中，加入 2 ml 10%稀盐酸，加热回流 lh，冷却至室温过滤得黄色固体，过柱分离纯化。得 270 mg，收率 75 %

1H-NMR (CDC1 ₃， 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H)， 3.90 (s, 3H), 3.93 (s, 6H), 5.63 (d， IH, J = 10.0 Hz), 6.52 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.70 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.87 (s, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.72 (d, IH, 8.8 Hz).

实施例 44: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2, 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3- (呋喃 -2-基) -2-丙烯

-1-酮（SKLBC-31 ) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为糠醛，得产品 0.36g，收率 58%。

1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H), 3.88 (s, 3H), 5.62 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.48 - 6.49 (m, IH), 6.50 (d， IH, J = 8.8 Hz), 6.63 (d, IH, J = 3.2 Hz), 6.71 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.45 - 7.49 (m, 2H), 7.64 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.71 (d, IH, J = 8.8 Hz).

实施例 45: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3- (喹啉 -1-基) -2-丙烯

-1-酮（SKLBC-32) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 1-萘甲醛，得产品 0.58g，收率

78%。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 5.63 (d, IH, J = 10.0 Hz),

更正页（细则第 91条) 6.54 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.49 - 7.61 (m, 3H), 7.79 - 7.91 (m, 5H), 8.32 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.53 (d, 1H, J = 15.6 Hz).

实施例 46: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2，2-二甲基-211-苯并吡喃基)]-3-(吡啶-2-基)-2-� �烯小酮（SKLBC-33) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为吡啶 -2-甲醛，得产品 0.48g，收率 75%。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H)， 3.89 (s, 3H), 5.62 (d， 1H, J = 10.0 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.25― 7.28 (m, 1H), 7.48 (d, 1H， J = 8.0 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.71 - 7.75 (m, 2H), 8.18 (d， 1H, J = 15.6 Hz), 8.66 (d, 1H, J = 4.4 Hz).

实施例 47: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-氯苯基 )-2-丙烯

-1-酮（SKLBC-34) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为对氯苯甲醛，得产品 0.43 g, 收率 61%。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.50 (s, 6H), 3.89 (s, 3H), 5.63 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.52 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.36 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.51 (d， 2H, J = 8.8 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.68 (d， 1H， J = 15.6 Hz), 7.72 (d, 1H， J = 8.8 Hz).

实施例 48: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2，2-二甲基-211-苯并吡喃基)]-3-(3-氯苯基)-2-丙烯 -1-酮（SKLBC-35) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为间氯苯甲醛，得产品 0.39 g，收率 55% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 5.64 (d, 1H, J = 10.0 Hz),

更正页（细则第 91条） 6.52 (d， IH, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.33一 7.35 (m, 2H), 7.45 - 7.47 (m， IH), 7.58 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.59 (s, 1H),7.72 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.73 (d, IH, J = 8.8 Hz).

实施例 49: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3- (噻吩 -2-基) -2-丙烯

-1-酮（SKLBC-36) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为噻吩 -2-甲醛，得产品 0.31 g，收率 48% 1H-NMR (CDC1 ₃， 400 MHz) δ: 1.55 (s, 6H), 3.89 (s, 3H), 5.63 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.51 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.06 (dd, IH, J = 4.8 Hz, 3.6 Hz), 7.28 (d, IH, J = 3.6 Hz), 7.34 (d, IH, J = 4.8 Hz), 7.60 (d, 1H， J = 15.6 Hz), 7.74 (d， IH, J = 8.8 Hz), 7.82 (d, 1H， J = 15.6 Hz).

实施例 50: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(3， 4-二氯苯基) -2- 丙烯 -1-酮（SKLBC-37) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 3,4-二氯苯甲醛，得产品 0.43 g，收率 55% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.51 (s, 6H)， 3.90 (s, 3H), 5.64 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.52 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.69 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.39 (dd, IH, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.46 (d, IH, J = 8.4 Hz), 7.53 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.67 (d, IH, J = 2.0 Hz), 7.70 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.73 (d, IH, J = 8.8 Hz).

实施例 51: 化合物 2-甲氧甲氧基 -5-氯苯甲醛（SKLBC-38a) 的制备

将丁香醛 (1.56 g， lO mmol)溶于 100ml 除水 DMF中，室温搅拌至全溶，将 NaH (0.8 g)投入反应器中，搅拌 lO min, 将氯甲基甲醚 (1.5 ml)滴加到反应器中，滴加完毕后，室

更正页（细则第 91条) 温搅拌至反应完全， TLC监测。反应完毕后加入 500 ml水， EA萃取三次，合并萃取液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得油状液体，未纯化直接用于下一步反应。

1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 3.49 (s, 3H)， 5.26 (s, 2H), 7.16 (d， 1H, J = 8.8 Hz), 7.41 (dd, 1H， J = 9.2, 2.8 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 2.4 Hz 10.39 (s, 1H).

实施例 52: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(2-甲氧甲氧基 -5- 氯苯基 )-2-丙烯 -1-酮（SKLBC-38b) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为 SKLBC-38a, 得产品 0.32 g，收率 39 %。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H), 3.49 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.23 (s， 2H), 5.64 (d， 1H, J = 10.0 Hz), 6.52 (d， 1H， J = 8.8 Hz), 6.69 (d， 1H, J = 10.0 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.25 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.70 (d， 1H, J = 15.6 Hz), 7.73 (d， 1H， J = 8.8 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 15.6 Hz).

实施例 53: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(2-羟基 -5-氯苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-38) 的制备

将上步所得 SKLBC-38b (300 mg) 溶于 3ml 甲醇中，加入 2 ml l0%稀盐酸，加热回流 lh，冷却至室温过滤得黄色固体，过柱分离纯化。得 210 mg, 收率 79 %

1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.52 (s, 6H), 3.90 (s, 3H)， 5.63 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.50 (s, 1H), 6.52 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.85 (d， 1H, J = 8.8 Hz), 7.18 (d, 1H， J = 8.8 Hz), 7.52 (d, 1H, J - 2.0 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 15.6 Hz).

更正页（细则第 91条)

实施例 54: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(2-氯苯基 )-2-丙烯

-1-酮（SKLBC-39) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为邻氯苯甲醛，得产品 0.37 g，收率

52% 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.50 (s, 6H), 3.89 (s, 3H), 5.62 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.52 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 7.28 - 7.31 (m, 2H), 7.42― 7.44 (m, IH), 7.70 - 7.75 (m, 3H), 8.07 (d, IH, J = 15.6 Hz).

实施例 55: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(2-甲氧基苯基) -2- 丙烯 -1-酮（SKLBC-40) 的制备

制备方法同实施例 2，只是对甲氧基苯甲醛替换为邻甲氧基苯甲醛，得产品 0.29 g，收率 41 %。 1H-NMR (CDC1 ₃, 400 MHz) δ: 1.50 (s, 6H), 3.89 (s， 3H), 3.89 (s, 3H), 5.62 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.50 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.92 (d, IH, J = 8.0 Hz), 6.98 (t, IH, 7.6 Hz), 7.35 (t, IH, 7.6 Hz),7.61 (dd, IH, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz), 7.69 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.72 (d, IH, J = 15.6 Hz), 8.03 (d, 1H， J = 15.6 Hz).

实施例 56: 化合物 (E)-l-[8-(5-乙氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-41 ) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol) 化合物 9溶解于 5 mL丙酮溶液中，加入 172.6 mg (1.25 mmol) K ₂C0 ₃，室温搅拌 10 min后滴加 132 μL (1 mmol)硫酸二乙酯，室温下反应 12 h。停止反应后，过滤除去 K ₂C0 ₃，浓缩后以 PE:EA = 15:1 柱层析得到产物黄色固体

更正页（细则第 91条) SKLBC-41, 产率 40%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.20 (t, 6H， J = 7.2 Hz), 1.44 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.51 (s, 6H), 3.38 (q, 4H， J = 7.2 Hz), 4.07 (q， 2H, J = 7.2 Hz), 5.61 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.47 (d， IH, J = 8.4 Hz), 6.65 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.72 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.47 - 7.53 (m, 3H), 7.65 (d, IH, J = 15.6 Hz) 7.66 (d, IH, J = 8.8 Hz); MS (ESI, m/z): 406.27 [M+H] ⁺.

实施例 57: 化合物 (E)-l-[8-(5-异戊烯氧基 -2, 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-42 ) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol) 化合物 9溶解于 5 mL丙酮溶液中，加入 172.6mg (1.25 mmol) K ₂C0 ₃，室温搅拌 10 min后滴加 118 (1 mmol)溴代异戊烯，室温下反应 12 h。停止反应后，过滤除去 K ₂C0 ₃，浓缩后以 PE:EA = 20: 1 柱层析得到产物黄色固体 SKLBC-42,产率 42%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.20 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.51 (s， 6H)， 1.74 (s, 3H), 1.80 (s, 3H), 3.38 (q， 4H, J = 7.2 Hz), 4.57 (d， 2H， J = 6.8 Hz), 5.48 (t, 1H， J = 6.8 Hz), 5.60 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.49 (d, IH, J = 8.8 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.71 (d， IH, J = 10.0 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.49 (d, IH, J = 15.2 Hz), 7.65 (d， 1H， J = 15.2 Hz), 7.66 (d, 1H， J = 8.8 Hz); MS (ESI, m/z): 446.26 [M+H] ⁺.

实施例 58: 化合物 (E)-l-[8-(5-缺丙氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-43 ) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol) 化合物 9溶解于 5 mL丙酮溶液中，加入 172.76mg (1.25 mmol) ₂C0 ₃, 室温搅拌 10 min后滴加 84 \x (lmmol)溴丙炔，室温下反应 12 h。停止反应后，过滤除去 K ₂C0 ₃，浓缩后以 PE:EA= 20:1柱层析得到产物黄色固体 SKLBC-43,

更正页（细则第 91条）产率 45%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.22 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.51 (s, 6H)， 2.55 (t, IH, J = 2.0 Hz), 3.40 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 4.76 (d， 2H, J = 2.0 Hz), 5.63 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.59 (d _; IH, J = 8.8 Hz), 6.65 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.70 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.42 - 7.51 (m, 3H), 7.64 (d, IH, J = 15.2 Hz), 7.65 (d, IH, J = 8.8 Hz); MS (ESI, m/z): 416.21 [M+H]+.

实施例 59:化合物 (E)-l-[8-(5-香叶基氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-44) 的制备

将 176 μL (1 mmol)香叶醇加到 10 mL圆底烧瓶中，以 6 mL氯化亚砜为溶剂， 1 滴 DMF为引发剂，室温下反应 4 h。反应完毕后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL X 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩于 25 mL圆底烧瓶中直接用于下一步投料。

将上一步反应所得中间体与 188.74 mg (0.5 mmol)化合物 9溶解于 5 mL丙酮中，加入 173.76 mg (1 mmol) K ₂C0 ₃, 室温下反应 12 h。停止反应后，过滤除去 K ₂C0 ₃，浓缩后以 PE:EA = 15:1柱层析得到产物黄色液体 SKLBC-44,产率 37%。 1H NMR (400 MHz _: CDC1 ₃) δ: 1.20 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.25 (s, 6H), 1.51 (s, 6H)， 1.68 (s, 3H)， 2.08 - 2.03 (m, 4 H), 3.38 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 4.56 - 4.61 (m, 2H), 5.08 - 5.11 (m, 1H)， 5.46 - 5.49(m, IH), 5.60 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.49 (d， IH, J = 8.8 Hz), 6.64 (d, 2H， J = 8.4 Hz), 6.71 (d, IH, J = 10.0 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.49 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.65 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.66 (d, 1H _: J = 8.8 Hz). MS (ES), m/z: 514.32 (ES+).

实施例 60: 化合物 (E)-l-[8-(5-丙酰氧基 -2， 2- 基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-45) 的制备更正页（细则第 91条) 将 188.74 mg (0.5mmol) 化合物 9溶解于 3 mL吡啶溶液中，滴加 838.91 μL (6.5 mmol)丙酸酐，室温下反应 12 h。停止反应后，减压蒸去吡啶，将反应物倾� � 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA = 15:1柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-45, 产率 50%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.20 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.30 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.50 (s， 6H)， 2.61 (q, 2H， J = 7.6 Hz), 3.38 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 5.70 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.36 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.69 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.28 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.55 (d, 1H， J = 8.8 Hz), 7.61 (d, IH, J = 15.6 Hz); MS (ESI, m/z): 434.22 [M+H] ⁺.

实施例 61: 化合物 (E)-l-[8-(5-对甲基苯磺酰氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-46) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol)化合物 9溶解于 5 mL二氯甲垸溶液中，加入 172.20 mg (1.25 mmol)对甲苯磺酰氯，室温搅拌 10 min后滴加 140 (1 mmol)三乙胺，室温下反应 12 h。停止反应后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL χ 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA = 15:1 柱层析得到橙色固体产物 SKLBC-46,产率 47%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.20 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.39 (s, 6H), 2.45 (s, 3H), 3.39 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 5.58 (d， IH, J = 10.0 Hz), 6.40 (d， 1H， J = 10.4 Hz), 6.60 (d， IH, J = 8.8 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.21 (d， IH, J = 8.8 Hz), 7.31 (d， 2H, J = 8.4 Hz), 7.42 (d 1H， J = 15.6 Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.57 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.4 Hz). MS (ESI, m/z): 532.23 [M+H] ⁺.

实施例 62: 化合物 (E)-l-[8-(5-甲基磺酰氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺更正页（细则第 91条) 基苯基 )-2-丙烯 -1-酮（SKLBC-47) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol)化合物 9溶解于 5 mL二氯甲垸溶液中，加入 65 μ∑ (1.25mmol)甲磺酰氯，室温搅拌 10 min后滴加 140 μL (1 mmol)三乙胺，室温下反应 12 h。停止反应后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA = 15:1柱层析得到橙色固体产物 SKLBC-47, 产率 31%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.22 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.50 (s, 6H)， 3.20 (s, 3H), 3.39 (q, 4H， J = 7.2 Hz), 5.78 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.63 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.66 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.91 (d, IH, J = 8.4 Hz), 7.23 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.53 (d, IH, J = 8.4 Hz), 7.59 (d, IH, = 15.6 Hz). MS (ESI, m/z): 456.17 [M+H] ⁺.

实施例 63: 化合物 (E)-l-[8-(5-乙酰氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯小酮（SKLBC-48) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol)化合物 9溶解于 5 mL二氯甲垸溶液中，加入 78 (1.25 mmol)乙酰氯，室温搅拌 10 min后滴加 140 μL (1 mmol)三乙胺，室温下反应 12 h。停止反应后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA = 15:1柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-48, 产率 43%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.20 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.50 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 3.38 (q, 4H， J = 7.2 Hz), 5.71 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.38 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.69 (d， IH, J = 8.4 Hz), 7.28 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.55 (d, IH, J = 8.4 Hz), 7.61 (d， IH, J = 15.6 Hz . MS (ESI, m/z): 420.22 [M+H] ⁺.

实施例 64: 化合物 (E)-l-[8-(5-烯丙酰氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯小酮（SKLBC-49) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol)化合物 9、 72.06 mg (1 mmol)丙烯酸、 155.24 mg (1 mmol) 更正页（细则第 91条) EDCI、 30.54 mg (0.25 mmol) DMAP溶解于 5 mL二氯甲垸溶液中，室温下反应 12 h。停止反应后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓縮后以 PE:EA = 10:1柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-49，产率 45%o 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.20 (t, 6Η, J = 7.2 Hz), 1.50 (s, 6H), 3.39 (q, 4H， J = 7.2 Hz), 5.70 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.06 (dd, 1H, J = 1.2 Hz, J = 10.4 Hz), 6.32― 6.39 (m, 1H), 6.37 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.64 (d， 2H, J = 8.4 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7. 56 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 15.6 Hz). MS (ESI, m/z): 432.19 [M+H] ⁺.

实施例 65: 化合物 (E)-l- { 8-[5- (呋喃 -2-酰氧基 )-2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基] } -3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-50) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol) 化合物 9、 56.04 mg (0.5 mmol)糠酸、 155.24 mg (1 mmol) EDCI、 30.54 mg (0.25 mmol) DMAP溶解于 5 mL二氯甲垸溶液中，室温下反应 12 h。停止反应后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA=15:1柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-50, 产率 39%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.22 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.51 (s, 6H), 3.44 (q, 4H, J - 7.2 Hz), 5.70 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.45 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.62 (dd, 1H, J = 1.2 Hz, J = 3.2 Hz), 6.65 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 1.2 Hz). MS ESI, m/z): 472.19 [M+H]+.

实施例 66: 化合物 (E)-l-[8-(5-戊酰氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-51 ) 的制备

更正页（细则第 91条）将 188.74 mg (0.5 mmol)化合物 9溶解于 3 mL吡啶溶液中，滴加 295 (1.5 mmol) 戊酸酐，室温下反应 12 h。停止反应后，减压蒸去吡啶，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA = 15:1柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-51,产率 43%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 0.94 (t, 3Η, J = 7.2 Hz), 1.25 (t， 6H, J = 7.2 Hz), 1.50 (s, 6H), 1.60 (quint, 2H, J = 7.2 Hz, J = 14.8 Hz), 1.80 (sext, 2H, J =7.6 Hz, J = 15.2 Hz), 2.37 (t, 2H, J =7.6 Hz), 3.47 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 5.70 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.35 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.68 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.28 (d, 1H， J = 15.6 Hz), 7.45 (d, 2H， J = 8.0 Hz), 7.61 (d， IH, J = 15.6 Hz) 7.65 (d, IH, J = 8.8 Hz). MS (ESI, m/z): 462.22 [M+H] ⁺.

实施例 67: 化合物 (E)-l-[8-(5-异丙酰氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-52) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol) 化合物 9溶解于 3 mL吡啶溶液中，滴加 1.08 mL (6.5 mmol) 异丙酸酐，室温下反应 12 h。停止反应后，减压蒸去吡啶，将反应物倾入 30mL水中，乙酸乙酯 (20 mL X 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁� ��燥，浓缩后以 PE:EA=15:1 柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-52, 产率 46%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.21 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.34 (d, 6H， J = 15.2 Hz), 1.50 (s, 6H), 2.79 - 2.89 (m, IH), 3.41 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 5.69 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.35 (d， IH, J = 10.0 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.67 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.29 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.55 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.61 (d, IH, J = 15.6 Hz). MS (ESI, m/z): 448.20 [M+H] ⁺.

实施例 68: 化合物 (E)-l-[8-(5-环丙烷磺酰氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙更正页（细则第 91条) 胺基苯基) -2-丙烯 -1-酮（SKLBC-53 ) 的制备

将 188.74 mg (0.5mmol)化合物 9溶解于 5 mL二氯甲垸溶液中，加入 78 μ (\ .25 mmol)环丙垸磺酰氯，室温搅拌 10 min后滴加 140 μί (1 mmol)三乙胺，室温下反应 12 h。停止反应后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA=15:1柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-53，产率 38%。 Ή NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 0.83 - 0.89 (m, 2H), 1.22 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.31 - 1.35 (m， 2H), 1.50 (s, 6H)， 2.67 (quint, IH), 3.40 (q， 4H, J = 7.2 Hz),5.77 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.66 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.69 (d， IH, J = 10.0 Hz), 6.95 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.23 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.53 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.60 (d, IH, J = 15.6 Hz). MS (ESI, m/z): 482.13 [M+H] ⁺.

实施例 69: 化合物 (E)-l-[8-(5-环丙垸酰氧基 -2, 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基 )-2-丙烯 -1-酮（SKLBC-54 ) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol)化合物 9 、40 μL (0.5 mmol)环丙垸羧酸、 155.24 mg (1 mmol) EDCI、 30.54 mg (0.25 mmol) DMAP溶解于5 mL二氯甲烷溶液中，室温下反应 12 h。停止反应后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA=18: 1柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-54, 产率 30% 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 0.94 (m， 2H), 1.14 (m, 2H), 1.21 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.49 (s， 6H), 1.90 (quint, 1H， J = 4.4 Hz, J = 8.0 Hz), 3.42 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 5.69 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.39 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.63 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.68 (d， IH, J = 8.4 Hz), 7.28 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.45 (d, 2H, J - 8.0 Hz), 7.53 (d, IH, J = 8.4 Hz), 7.60 (d, IH, J = 15.6 Hz). MS (ESI, m/z): 446.21 [M+H] ⁺.

更正页（细则第 91条) 实施例 70: 化合物 (E)-l-[8-(5-间三氟甲基苯乙酰氧基 -2， 2-二甲基 -2H-苯并吡喃基)] -3-(4-二乙胺基苯基 )-2-丙烯小酮（SKLBC-55) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol)化合物 9、 102.08 mg (0.5 mmol)间三氟乙酸、 155.24mg ( 1 mmol) EDCI、 30.54 mg (0.25 mmol) DMAP溶解于 5 mL二氯甲垸溶液中，室温下反应 12 h。停止反应后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA = 18:1柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-55,产率 35%。 Ή NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.20 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.47 (s， 6H), 3.38 (q, 4H, J = 6.8 Hz), 3.97 (s, 2H), 5.63 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.11 (d， IH, J = 10.40 Hz), 6.64 (d， 2H, J = 8.0 Hz), 6.68 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.26 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.45 - 7.50 (m， 3H), 7.52 - 7.62 (m， 3H), 7.59 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.63 (d, IH, J = 15.6 Hz). MS (ESI, m/z): 564.19 [M+H] ⁺.

实施例 : 化合物 (Ε)-μ[8-(5-金刚垸酰氧基 -2， 2-二甲基 -2Η-苯并吡喃基) ]-3-(4-二乙胺基苯基 )-2-丙烯 -1-酮（SKLBC-56) 的制备

将 188.74 mg (0.5 mmol)化合物 9、 99.35 mg (0.5 mmol)金刚垸羧酸、 155.24 mg (1 mmol)EDCI、 30.54 mg (0.25 mmol) DMAP溶解于 5 mL二氯甲烷溶液中，室温下反应 12 ho 停止反应后，将反应物倾入 30 mL水中，乙酸乙酯 (20 mL x 3)萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后以 PE:EA=18:1 柱层析得到黄色固体产物 SKLBC-56,产率 33%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ: 1.21 (t， 6H, J = 7.2 Hz), 1.49 (s, 6H), 1.63 - 2.09 (m， 15H)， 3.41 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 5.68 (d, IH, J = 10.0 Hz), 6.33 (d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.21 - 6.64 (m, 3H), 7.28 (d, IH, J = 15.6 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.54 (d, 1H， J = 8.4 Hz), 7.60 (d, IH, J = 15.2 Hz). MS (ESI, m/z): 540.29 [M+H] ⁺.

更正页（细则第 91条)

实施例 72: (E)-l-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-(4-甲氧基 -3-(2-玛琳乙氧基) 苯基) -2丙烯 -1酮（SKLBC-57)

称取化合物 SKLBC-28 (0.19g,0.53mmol) 于 25ml的三颈瓶中，用 5ml的 DMF (除水)溶解，在 N2保护下室温搅拌，小量多次的加入 NaH (0.38g,60%，9.5mmol，6equiv)，混合液在室温搅泮下 30min左右至无气泡产生，反应液加热到 90°C，缓慢地加入氯代物（1.2mmol)，加热过夜。次日，取反应液 TLC检测（取少量反应液到 EP管，用水稀释，加 EA萃取，取上层有机相点板），反应完全。处理，缓慢地像反应液中加入水，破坏多余的 NaH，至气泡产生。转移到 60ml的分液漏斗,加入 15ml稀酸水稀释，用 10ml><3 的 EA萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（P:E=3:1 ), 得黄色油状物 57.9mg。产率 23.3%。 H-NMR (CDC13, 400MHz) 6:1.50(s, 6H), 2.63(t, 4H, J=4.8Hz)， 2.90(t， 2H, J=5.6Hz), 3.75(t, 4H, J=4.8Hz), 3.90(s, 6H)， 4.19(t, 4H， J=5.6z), 5.62(d, IH, J=10.0Hz), 6.5 l(d, IH, J=8.8Hz), 6.69(d, IH, J=10.0Hz), 6.88(d, IH, J=8.4Hz), 7.16(d, IH, J=2.0Hz), 7.19(dd, IH, J=8.8Hz, 2.0Hz), 7.52(d IH, J = 16.0Hz), 7.60(d, IH, J = 16.0Hz), 7.69(d, IH, J=8.4 Hz) MS(ES+):m/z=480.31

实施例 73: (E)-l-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-(3-(2-羟基乙氧基) -4-甲氧基苯基) -2丙烯 -1酮（SKLBC-58)

称取化合物 SKLBC-28 (220.9 mg,0.6 mmol) ，碳酸乙烯酯 (184.8 mg,2.1 mmol, 3.5 equiv), K ₂C0 ₃(248.8 mg,3 equiv),投于 10 ml的圆底烧瓶中，加入除水的 DMF 6 mL溶解，在 N ₂气保护下，回流 12小时， TLC检测显示反应完全。待反应液冷却后，加入 15 mL 的水， CH ₂Cl ₂ 20 mLx2,分出有机相，有机相分别用 3N NaOH，饱和食盐水各洗两次，合并有机相，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（石油醚：乙

更正页（细则第 91条）酸乙酯 =2:1 ) ，得黄色固体， 171mg，收率 69.5% H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) 6:1.51(s, 6H), 3.89(s, 6H)， 3.97(t, 2H, J = 4.4Hz)， 4.16(t, 2H， J = 4.4Hz), 5.62(d, IH, J = 10.0Hz), 6.51(d,lR J = 8.8Hz), 6.69(d,lH, J = 10.0Hz), 6.90(d,lH, J = 8.8Hz), 7.20(d, IH, J=1.6Hz), 7.21(dd, J=8.8Hz, 1.6Hz), 7.57(d， IH, J = 16.0Hz) , 7.62 (d, IH, J = 16.0Hz), 7.70(d, IH, J = 8.8Hz) MS(ES+):m/z-411.27

实施例 74: (E)-l-(5，-甲氧基 -2，，2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-(4-甲氧基 -3-(2-吡咯乙氧基) 苯基) -2-丙烯 -1酮（SKLBC-59)

称取化合物 SKLBC-28 (220.9 mg,0.6 mmol)，无水碳酸钾（0.2 g 1.45 mmol)，投于 100 ml的圆底瓶中，加去乙腈 40 ml溶解，搅拌回流 15min中后，加入氯代物（ 0.6 mmol ). 过夜，次日 TLC检测，反应完全。过滤除去碳酸钾，旋去大部分溶剂，加水 20 ml洗涤， 15 mlx3 乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋去溶剂，得淡黄色油状液体 1.35 g，收率为 65.1% 。 H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) 6:1.51(s, 6H), 1.82(m, 4H), 2.66(m, 4H), 2.98(t, 2H, J = 6.4Hz), 3.84(s, 6H), 4.20(t, 2H, J = 6.4Hz), 5.62(d,lH, J=10.0Hz), 6.5 l(d, IH, J= 8.4Hz), 6.69(d, 1H， J=10.0Hz)， 6.88(d, 1H， J=8.4Hz), 7.17(d, IH, J=1.6Hz), 7.18(dd, J=8.4Hz, 1.6Hz> 7.55(d, IH, J=15.6Hz), 7.62(d, IH, J=15.6Hz), 7.70(d, IH, J=8.4 Hz )MS(ES+):m/z=464.31

实施例 75: (E)--l-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8'-基) -3-(4-甲氧基 -3-(2-吡啶乙氧基) 苯基) -2-丙烯 -1酮（SKLBC-60)

称取化合物 SKLBC-28 (220.9 mg , 0.6 mmol)，无水碳酸钾（0.2 g , 1.45 mmol) ,投于 1 OOml的圆底瓶中，加去乙腈 40ml溶解，搅拌回流 15 min中后，加入氯代物 ( 0.6 mmol ), 过夜，次日 TLC检测，反应完全。过滤除去碳酸钾，旋去大部分溶剂，加水 20 ml洗涤， 15 mlx3EA萃取，无水硫酸钠干燥，旋去溶剂，得淡黄色油状液体。收率 53.4%。 H-NMR

更正页（细则第 91条) (CDC1 ₃, 400MHz) 6:1.24~1.28(m, 2H), 1.51(s, 6H)， 1.62~1.64(m, 4H), 2.57(m, 4H), 2.89(t, 2H, J = 6.4Hz), 3.84(s, 6H)， 4.20(t, 2H, J = 6.4Hz), 5.62(d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.51d,lH, J - 8.8Hz), 6.69(d,lH, J = 10.0Hz), 6.88(d,lH, J = 8.0Hz), 7.17-7.20 (m, 2H), 7.56 (d, 1H, J= 15.6Hz), 7.62(d,lH,J=15.6Hz), 7.70(d, 1H, J = 8.8Hz) MS(ES+):m/z=478.36

实施例 76:(Ε)--1-(5'-甲氧基 -2',2'-二甲基 -2H-色烯 -8'-基) -3-(3-(3-二甲基氨基丙氧基) -4- 甲氧基苯基) -2丙烯 -1酮（SKLBC-61 )

称取化合物 SKLBC-28( 220.9 mg,0.6 mmol)，无水碳酸钾（0.2 g 1.45mmol), 投于 100ml 的圆底瓶中，加去乙腈 40ml溶解，搅拌回流 15min中后，加入氯代物（0.6 mmol) ，过夜，次日 TLC检测，反应完全。过滤除去碳酸钾，旋去大部分溶剂，加水 20 ml洗涤， 15 mlx3EA萃取，无水硫酸钠干燥，旋去溶剂，得淡黄色油状液体。收率 59.4%。 H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) δ: 1.50(s, 6H), 2.04~2.07(m, 2H), 2.28(s, 6H)， 2.5 l(t, 2H, J = 6.4Hz), 3.85(s, 6H), 4.09(t, 2H, J = 6.4Hz), 5.6 l(d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.50(d，lH， J = 9.2Hz), 6.68(d,lH, J = 10.0Hz), 6.86(d,lH, J = 8.0Hz), 7.15~7.17(m,2H), 7.56 (d, 1H, J= 16.0Hz), 7.6 l(d, 1H， J =16.0Hz), 7.69(d, 1H, J = 8.0Hz) MS(ES+):m/z=452.30

实施例 77: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3 氧基 -1-丙烯基) 苯基 -2-(3-三氟甲基苯基）乙酯（SKLBC-62)

称取化合物 SKLBC-28 ( 147.3 mg 0.4 mmol) , 间三氟甲基苯乙酸（0.45 mmol) ,

EDCI(115.0 mg,0.6 mmol), DMAP(24.4mg, 0.2 mmol)于 25 mL的圆底烧瓶中，加入分析纯的二氯甲垸 10mL溶解，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，显示反应完全。处理，加入 30ml二氯甲烷稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（PE:EA=12:1 )，收集旋千，得黄色油状物 152 mg, 收率为 68.8%。H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) 5:1.44(s, 6H), 3.80(s, 3H), 3.87(s, 3H), 3.96(s， 2H).

更正页（细则第 91条) 5.60(d, IH ,J =10.4Hz), 6.49(d, IH, J =9.2Hz), 6.67(d, IH, J =10.4Hz), 6.94(d, IH, J =8.4Hz) _; 7.25~7.27(m, 2H), 7.42(d, IH, J =8.8Hz)， 7.49(d, IH, J = 8.0Hz), 7.56~7.60(m, 3H),

7.68~7.98(m, 2H) MS(ES+): =553.27

实施例 78: (E) 2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，,2'-二甲基 -2H-色烯 -8'-基) -3氧基 -1-丙烯基) 苯基 -2-(3-甲氧基苯基）酯（SKLBC-63)

称取化合物 SKLBC-28 ( 147.3 mg 0.4 mmol) ，间甲氧基苯甲酸（0.45 mmol) , EDCI(115.0 mg,0.6 mmol), DMAP(24.4 mg, 0.2 mmol)于 25 mL的圆底烧瓶中，加入分析纯的二氯甲垸 10 mL溶解，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，显示反应完全。处理，加入 30 ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂 PE:EA=8:1 )，得淡黄色粉末 163mg, 收率为 81.9%。 H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ: 1.49 (s, 6H)， 3.86 (s, 9H)， 5.61(d, IH, J = 10.0Hz), 6.50(d, IH, J = 8.8Hz)， 6.67(d, IH, J = 10.0 Hz), 7.02(d,lH, J = 8.4Hz),

7.18(dd, lH,J=8.8Hz,2.4Hz), 7.40~7.43(m,2H,) 7.49(d, IH, J = 8.4Hz), 7.57(q, IH, J=16.0Hz) _; 7.62(d,lH, J=l 6.0Hz), 7.69~7.72(m,2H), 7.82(d, IH, J=8.4Hz)MS(ES+):m/z=501.24

实施例 79: (E)--2-甲氧基 -5-((E)-3-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) - 3-氧基 -1-丙烯基)苯基 -3-(4-甲氧基苯基)丙烯酯（SKLBC-64)

称取化合物 SKLBC-28 ( 147.3 mg, 0.4 mmol) , 对甲氧基肉桂酸（0.45 mmol) , EDCI(115.0 mg,0.6 mmol), DMAP(24.4 mg,0.2 mmol)于 25 mL的圆底烧瓶中，加入分析纯的二氯甲垸 10mL溶解，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，显示反应完全。处理，加入更正页（细则第 91条) 30ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂用纯二氯甲垸），得淡黄色粉末 151mg，收率 71.76%。 H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ: 1.49 (s, 6H), 3.86 (s, 9H)， 5.61(d, 1H， J = 10.0Hz), 6.5 l(d, 1H, J = 8.8Hz)， 6.53(d,lH, J = 15.6Hz), 6.67(d， 1H, J = 10.0 Hz), 6.93(d, 2H, J = 8.4Hz), 7.00(d,lH， J = 8.8Hz)， 7.38(s, 1H)， 7.46(d, 1H, J = 7.6Hz), 7.55(d,2H, J = 7.6Hz), 7.57 (d, 1H, J= 14.8Hz), 7.62(d, 1H, J =14.8Hz), 7.70(d, 1H, J = 7.6Hz), 7.83(d, 1H, J = 15.6Hz) MS(ES+):m/z=527.26

实施例 80: (E)--2-甲氧基 -5(3-(5，-甲氧基 -2'，2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基小丙烯基) 苯基 -4-(4- (二 (2-氯乙基)氨基)苯基丁酸甲酯（ SKLBC-65 )

称取化合物 SKLBC-28( 147.3mg 0.4mmol), 苯丁酸氮芥（0.45mmol), EDCI(115.0mg _: 0.6mmol), DMAP(24.4mg，0.2mmol)于 25mL的圆底烧瓶中，加入分析纯的二氯甲烷 10mL 溶解，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，显示反应完全。处理，加入 30ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂用石油醚：乙酸乙酯 =4:1 )，得黄色固体 101.5mg，收率为 38.8%。 H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) δ: 1.48(s， 6H), 2.05(quint, 2H), 2.62(t, 2H), 2.69(t, 2H), 3.62- 3.65(m, 4H), 3.70- 3.74(m, 4H)， 3.87(s, 3H)， 3.89(s, 3H), 5.61(d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.5 l(d, I K J = 8.8Hz), 6.66(d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.69(d, 1H， J = 10.0 Hz), 6.98(d,lH， J = 8.4Hz),

7.12(d,2H, J = 8.80Hz), 7.27(s,lH), 7.44(d, 1H, J = 8.4Hz), 7.59(m, 2H)， 7.70(d, 1H, J =

8.8Hz) H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) 5: 1.48(s, 6H)， 2.05(m, 2H), 2.6 l(t, 2H, J = 7.2Hz), 2.68(t, 2H, J = 7.2Hz), 3.64(t, 4H， J = 6.8Hz), 3.72(t, 4H， J = 6.8Hz), 3.87(s, 3H), 3.89(s, 3H)， 5.61(d 1H, J = 10.0 Hz), 6.5 l(d, 1H, J = 8.4Hz), 6.66(d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.68(d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.98(d,lH, J = 8.4Hz), 7.12(d,2H, J = 8.0Hz), 7.27(d,lH), 7.44(d, 1H, J = 8.4Hz), 7.59(m, 2H), 7.70(d, 1H, J = 8.4Hz) MS(ES+):m/z=652.33

更正页（细则第 91条)

实施例 81: (E)--2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，，2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3氧基 -1-丙烯基) 苯基 -2-(4-溴苯基）酯（SKLBC-66)

称取化合物 SKLBC-28 ( 147.3 mg 0.4 mmol ) , 对溴苯甲酸（ 0.45 mmol )， EDCI(115.0 mg, 0.6mmol), DMAP(24.4 mg,0.2 mmol)于 25 mL的圆底烧瓶中，加入分析纯的二氯甲垸 10mL溶解，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，显示反应完全。处理，加入 30ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂用石油醚：乙酸乙酯 =6:1 )，得淡黄色固体 140mg, 收率 =63.6%。 H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ: 1.49 (s, 6H), 3.86 (s，6H), 5.61 (d, 1H, J = 10.0Hz), 6.5 l(d, 1H, J = 8.4Hz), 6.67(d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.02(d, 1H, J = 8.4Hz), 7.41(s,2H),

7.50(d,lH, J = 8.4Hz,)， 7.59〜7.63(m， 2H), 7.66(d,2H, J=8.4Hz), 7.70(d, 1H, J = 8.4Hz), 8.08(d, 2H, J=8.4Hz) MS(ES+):m/z=549.05

实施例 82: (E) 2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8'-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基 -2-(3,4-二氯苯基）乙酯（SKLBC-67)

称取化合物 SKLBC-28 ( 147.3 mg, 0.4 mmol)，3,4-二氯苯乙酸（0.45 mmol) , EDCI(115.0 mg, 0.6 mmol), DMAP(24.4mg, 0.2 mmol)于 25mL的圆底烧瓶中，加入分析纯的二氯甲垸 10mL溶解，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，显示反应完全。处理，加入 30ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂用石油醚：乙酸乙酯 =6:1 )，得白色粉末 157 mg,收率 70.1% 。H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ: 1.45 (s, 6H), 3.83 (s, 3H), 3.86 (s, 2H) _; 3.88(s, 3H), 5.62(d, 1H, J = 10.0Hz), 6.50(d, 1H, J = 8.4Hz), 6.68(d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.96(d, 1H， J = 8.4Hz), 7.24(d, 1H), 7.26(d, 1H), 7.43(d,2H, J = 8.0Hz,), 7.54~7.58(m, 3H), 7.70(d,

更正页（细则第 91条) 1H, J = 8.8Hz) MS(ES+ :m/z=553.06

实施例 83: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，，2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基呋喃 -2-羧酸酯（SKLBC-68)

称取化合物 SKLBC-28 ( 147.3 mg 0.4 mmol)，糠酸（0.45 mmol) , EDCI(115.0 mg, 0.6 mmol), DMAP(24.4 mg,0.2 mmol)于 25 mL的圆底烧瓶中，加入分析纯的二氯甲烷 lOmL溶解，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，显示反应完全。处理，加入 30ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂用石油醚：乙酸乙酯 =6:1 )，得白色固体 161mg，收率为 87.5%。 H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ: 1.49 (s, 6H), 3.86 (s，6H), 5.61 (d, 1H, J = 10.0Hz), 6.50(d, 1H, J = 8.4Hz)， 6.60~6.64(m, 1H)， 6.67(d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.0 l(d, 2H, J = 8.4Hz), 7.41(m,2H), 7.48(d,lH, J = 8.4Hz,), 7.56 (d， 1H, J= 15.6Hz), 7.61(d,lH,J = 15.6Hz),

7.68(m,lH), 7.70(d, 1H, J = 8.8Hz) MS(ES+):m/z=461.13

实施例 84: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基 -4-甲基苯磺酸酯（SKLBC-69)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184mg 0.5mmol)，用 7ml的分析纯二氯甲垸溶解，室温搅拌下，加入三乙胺（140μί 1ιηιηο1) , 5min后缓慢滴加酰氯 lmmol。室温搅泮过夜， TLC检测，反应完全。处理，加入 30ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂用石油醚：乙酸乙酯 =6:1 )，得白色固体 204mg,收率 78.5%。 H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ: 1.52

更正页（细则第 91条） (s, 6H) 2.35s, 3H)， 3.60(s， 3H), 3.89(s, 3H), 5.63(d, 1H， J= 10Hz), 6.5 l(d, 1H， J=8.8Hz) _; 6.68(d,lH, J=10.0Hz), 6.83(d,lH, J=8.4Hz), 7.29(d,lH, J=8.0Hz), 7.38(dd,lH,

J=8.8Hz,2.0Hz), 7.44(d, 1H, J=2.0Hz), 7.53(d,lH, J=2.0Hz), 7.53(d, 1H,J=16.0Hz),

7.58(d,lH,J=15.6Hz), 7.7 l(d, 1H, J=8.8Hz), 7.74(d，lH， J= 8.4Hz) MS(ES+):m7z=521.19

实施例 85: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基小丙烯基) 苯基苯甲基磺酸酯（SKLBC-70)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184mg 0.5mmol), 用 7ml的分析纯二氯甲烷溶解，室温搅拌下，加入三乙胺（14(^L lmmol) ， 5min后缓慢加入酰氯 lmmol。室温搅拌过夜， TLC检测，反应完全。处理，加入 30ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂用石油醚：乙酸乙酯 =6:1 )，得白色固体 211mg,收率 81.2%。 H-NMR (CDC1 ₃， 400MHz) 8:1.51(s,6H), 3.88(s, 3H), 3.93(s, 3H)， 4.59(s,2H), 5.6 l(d, 1H, J= lO.OHz), 6.51(d,lH, J=8.8Hz), 6.67(d, 1H, J=10.0Hz), 6.99(d, 8.4Hz), 7.26- 7.49(m, 1H), 7.36- 7.49(m, 6H), 7.52(d,lH, J=15.6Hz), 7.57(d,lH, J=15.6Hz), 7.70(d,lH, 8.8Hz) MS(ES+):m/z=521.14

实施例 86: (E)-l-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3- (甲氧基 -3-((3-甲基 -2-丁稀小基)氧基)苯基 -2-丙烯 -1酮（SKLBC-71 )

称取化合物 SKLBC-28 (1.0 g, 6.57 mmol)，无水碳酸钾（2.0 g, 14.47 mmol) , 投于 100 ml的圆底瓶中，加去乙腈 40 ml溶解，搅拌回流 15 min中后，加入溴代物 (6.0 mmol), 过夜，次日 TLC检测，反应完全。过滤除去碳酸钾，旋去溶剂，得淡黄色油状液体，收率 60.0%。 H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) 5:1.50(s,3H), 1.61(s,3H), 1.74(m,6H), 3.87 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.59(d,2H, J = 6.4Hz)， 5.53(m,lH), 5.62(d,lH, J = lO.OHz), 6.50(d,lH, J =

更正页（细则第 91条） 8.8Hz), 6.68(d,lH, J = 9.6Hz), 6.85〜6.88(m,lH)， 7.14~7.17(m,2H)， 7.56(d, 1H, J =16.0Hz), 7.62(d, 1H, J =16.0Hz), 7.70( = 8.8Hz) MS(ES+): m/z=435.27

实施例 87:(E)-l-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3- (甲氧基 -3-((l-丙稀基)氧基)苯基 -2-丙烯 -1酮（SKLBC-72)

称取化合物 SKLBC-28 (l.Og, 6.57 mmol),无水碳酸钾（2.0 g, 14.47 mmol) ,投于 100 ml的圆底瓶中，加去乙腈 40 ml溶解，搅拌回流 15 min中后，加入溴代物（6.0 mmol) , 过夜，次日 TLC检测，反应完全。过滤除去碳酸钾，旋去溶剂，得淡黄色油状液体，收率 61.3% H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ:1.50 (s, 6H), 3.88 (s, 3H),3.91 (s, 3H), 4.63(d ,2H,J = 4.0Hz,), 5.28(dd,lH, J = 9.2Hz,1.6 Hz), 5.38(dd,lH, J = 17.2 Hz, 1.6 Hz), 5.61(d,lH, J = 10.0Hz), 6.04~6.12(m,lH), 6.50(d,lH, J = 8.4Hz), 6.68 (d,lH, J = 10.0Hz), 6.89(d，lH, J = 8.4Hz), 7.14(d,lH, J = 2.0Hz), 7.19(dd,lH, J = 8.40Hz,1.6Hz), 7.54(d, 1H, J =15.6Hz), 7.60(d 1H， J =15.6Hz) 7.7 l(d, 1H, J = 8.4Hz) MS(ES+):m/z=407.21

实施例 88: (E)-l-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3- (甲氧基 -3-((l-丙炔基)氧基) 苯基 -2-丙烯 -1酮（SKLBC-73)

称取化合物 SKLBC-28 (1.0 g， 6.57 mmol),无水碳酸钾（2.0 g, 14.47 mmol) , 投于 100 ml的圆底瓶中，加去乙腈 40 ml溶解，搅拌回流 15 min中后，加入溴代物（6.0 mmol), 过夜，次日 TLC检测，反应完全。过滤除去碳酸钾，旋去溶剂，得淡黄色油状液体，收率 47.3% 。 H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ: 1.52 (s, 6H), 2.52(s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.92 (s, 3H)， 4.80(s, 2H)， 5.63(d,lH, J = 10.0 Hz), 6.51(d,lH, J = 8.4Hz), 6.69(d,lH, J = 10.0Hz), 6.91(d,lH, J = 8.0Hz), 7.23-7.3 l(m, 2H), 7.58(d, 1H, J =15.6Hz), 7.65(d, 1H, J =15.6Hz)， 7.7 l(d, 1H， J = 8.4Hz) MS(ES+):m/z=405.17

更正页（细则第 91条)

实施例 89: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，，2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基 -2-氯乙酸酯（SKLBC-74)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184 mg 0.5 mmol) , 氯乙酸（l mmol) , EDCI(191 mg, 1 mmol), DMAP(37 mg, 0.3 mmol)于 25 mL的圆底烧瓶中，加入分析纯的二氯甲垸 10mL 溶解，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，显示反应基本完全。处理，加入 30 ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，得油状物，加入乙醚后白色固体析出，过滤，用甲醇重结晶，得产品 161 mg, 收率 72.7%. H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ: 1.49 (s，6H)， 3.88 (s, 6H), 4.35(s, 2H), 5.62(d, 1H, J = 10.0Hz), 6.50(d, 1H, J = 8.8Hz), 6.68(d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.99(d, 2H， J = 8.4Hz), 7.33(d,lH, J = 2.0Hz), 7.46(dd,lH, J = 8.4Hz, 1.6Hz), 7.59(m， 2H)， 7.70(d， 1H, J = 8.8Hz) MS (ES+) m/z=443.08

实施例 90: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，，2，-二甲基 -2H-色烯 -8'-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基-丙烯酸酯（SKLBC-75)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184 mg 0.5 mmol) ，丙烯酸（ 1 mmol) , EDCI(191 mg, 1 mmol), DMAP(37 mg, 0.3 mmol)于 25mL的圆底烧瓶中，加入分析纯的二氯甲垸 10 mL 溶解，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，显示反应不完全。补加原料，延长反应时间，仍无法反应完全。处理，加入 30ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（石油醚：乙酸乙酯 =8:1 ), 收集产品旋干，的淡黄色固体 89.8mg, 收率为 42.8%。H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) δ: 1.49 (s,6H), 3.88 (s， 6H), 5.62(d, 1H, J = 10.0Hz), 6.02(d, 1H, J= 10.4Hz), 6.36(dd, 1H, J = 17.2Hz, 10.4Hz), 6.50(d, 1H, J = 8.4Hz), 6.62(d, 1H, J= 17.2Hz), 6.68(d, 1H, J = 10.0 Hz), 更正页（细则第 91条) 6.98(d, 1H, J = 8.8Hz), 7.32(d,lH, J = 2.0Hz), 7.46(dd,lH, J = 8.4Hz, 2.0Hz), 7.59(q, 2H) _; 7.70(d, 1H, J = 8.8Hz) MS(ES+):m/z=421.17

实施例 91: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5'-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8'-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基-丙酸酯（SKLBC-76)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184 mg 0.5 mmol) ，溶于 5 ml吡啶中，室温搅拌下，滴加丙酸酐（6.5 mmol) ，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，反应完全。处理，加入 20 ml 水洗，乙酸乙酯 15ml*3萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过硅胶柱（石油醚：乙酸乙酯 =5:1 )，收集产品。用甲醇重结晶，得白色固体 152 mg。收率 72.0%。H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) 6: 1.29(t, 3H, J = 6.4Hz), 1.49 (s,6H), 2.61(q,2H, J = 7.6Hz), 3.87 (s, 6H), 5.62(d, 1H， J = 10.0Hz), 6.5 l(d, 1H, J = 8.4Hz), 6.68(d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.97(d, 1H, J = 8.4Hz), 7.29(d,lH, J = 2.0Hz), 7.43(dd,lH, J = 8.4Hz, 2.0Hz), 7.55(d, 1H， J=15.6Hz), 7.60(d, 1H, J= 15.6Hz), 7.70(d， 1H, J = 8.4Hz) MS(ES+) m/z=423.18

实施例 92: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，，2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基-甲磺酸酯（SKLBC-77)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184 mg, 0.5 mmol), 用 7 ml的分析纯二氯甲烷溶解，室温搅拌下，加入三乙胺（140 1 mmol) , 5 min后缓慢加入甲磺酰氯 1 mmol。室温搅拌过夜， TLC检测，反应完全。处理，加入 30 ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂用石油醚：乙酸乙酯 = 6:1 ), 得产品 172 mg，收率 77.5%。 H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz)

更正页（细则第 91条） δ:1.52 (s, 6H)， 3.89 (s, 3H),3.94(s, 3H), 5.63(d, 1H, J = 10.4Hz), 6.52(d, 1H, J = 8.8Hz), 6.68(d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.46(dd,lH, J = 8.8Hz， 2.0Hz), 7.59(d,lH _: J=15.6Hz), 7.61(d, 1H, J=2.0Hz), 7.65(d, 1H, J=15.6Hz), 7.72(d, 1H, J = 8.8Hz)

MS(ES+):m/z=445.10

实施例 93: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基 -金刚垸酸酯（SKLBC-78)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184 mg 0.5 mmol), 用 7 ml的分析纯二氯甲垸溶解，室温搅拌下，加入三乙胺（ 140 μί, 1 mmol)， 5min后缓慢加入金刚烷酰氯 1 mmol。室温搅拌过夜， TLC检测，反应完全。处理，加入 30 ml二氯甲垸稀释，分别用稀酸，水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，过硅胶柱（展开剂用石油醚：乙酸乙酯 =10:1 )，得产品 134mg, 收率 50.7% H-NMR (CDC1 ₃, 400ΜΗζ) δ: 1.49(s， 6H), 1.57(m， 6H), 2.08(m, 9H), 3.84(s, 3H), 3.88(s,3H), 5.62(d,lH, J=10.0Hz)， 6.50(d.lH, J=8.8Hz), 6.67(d,lH,J=10.0Hz), 6.94(d,lH,J=8.8Hz), 7.40(d, lH,J=7.6Hz), 7.52~7.60(m, 2H), 7.69(d, lH,J=8.8Hz) MS (ES+): m/z=529.26

实施例 94: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，，2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基小丙烯基) 苯基-正戊酸酯（SKLBC-79)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184 mg 0.5 mmol) ，溶于 5 ml吡啶中，室温搅拌下，滴加戊酸酐（6.5 mmol) ，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，反应完全。处理，加入 20 ml 水洗，乙酸乙酯 15 ml*3萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过硅胶柱（石油醚：乙酸乙酯 =5:1 )，收集产品。用甲醇重结晶，的白色固体 147 mg。收率 65.3%。

更正页（细则第 91条） H-NMR (CDC1 ₃, 400MHz) δ: 0.97(t, 3H， J = 7.2 Hz), 1.43~1.47(m,2H), 1.48 (s,6H),

1.76(quint, 2H, J = 7.6Hz)， 2.59(t, 2H, J = 7.2 Hz), 3.86 (s, 3H), 3.88(s, 3H), 5.61(d, 1H, J = 10.0Hz), 6.50(d, 1H， J = 8.8Hz), 6.67(d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.96(d, 1H, J = 8.4Hz), 7.25(d,lR J = 2.0Hz), 7.42(dd,lH, J = 8.4Hz, 2.0Hz), 7.59(m, 2H), 7.69(d, 1H， J = 8.8Hz)

MS(ES+):m/z=451.24

实施例 95: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，，2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基-环丙烷甲酸酯（SKLBC-80)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184 mg, 0.5mmol), 用 7 ml的分析纯二氯甲烷溶解，室温搅拌下，加入三乙胺（ 140 μL, 1 mmol) , 5 min后缓慢加入环丙垸酰氯 1 mmol。室温搅拌过夜， TLC检测，反应完全。处理，加入 30 ml二氯甲垸稀释，分别用水，饱和食盐水洗涤各一次，转移至锥形瓶，无水硫酸钠干燥，旋去有机溶剂，加入乙醚后白色固体析出，过滤，用甲醇重结晶，得产品 144 mg,收率 66.6%. H-NMR (CDC1 ₃， 400 MHz) δ:

1.02~1.06(m, 2H), 1.17~1.20(m,2H), 1.49 (s,6H), 1.89(m,lH), 3.87 (s, 6H), 5.62(d, 1H, J = 10.0Hz), 6.50(d, 1H, J = 8.8Hz)， 6.68(d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.96(d, 1H, J = 8.4Hz), 7.31(d,lH, J = 2.0Hz), 7.42(dd,lH, J = 8.4Hz， 2.0Hz), 7.58(m, 2H), 7.69(d, 1H, J = 8.8Hz) MS(ES+) m/z=435.14

实施例 96: (E)-2-甲氧基 -5-(3-(5，-甲氧基 -2，,2，-二甲基 -2H-色烯 -8，-基) -3-氧基 -1-丙烯基) 苯基-异丁酸酯（SKLBC-81)

称取化合物 SKLBC-28 ( 184 mg, 0.5 mmol) ，溶于 5 ml吡啶中，室温搅拌下，滴加异丁酸酐（6.5 mmol) ，室温搅拌过夜。次日 TLC检测，反应完全。处理，加入 20 ml

更正页（细则第 91条）水洗，乙酸乙酯 15 ml*3萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过硅胶柱（石油醚：乙酸乙酯 =5:1 )，收集产品。用甲醇重结晶，得白色固体 153 mg, 收率 70.2%. H-NMR (CDC1 ₃， 400MHz) δ: 1.32(s, 3H), 1.34(s,3H), 1.49 (s,6H), 2.85(quint, 1H, J = 7.6Hz), 3.86 (s, 6H), 5.62(d, 1H, J = 10.0Hz), 6.50(d, 1H, J = 8.8Hz), 6.68(d， 1H, J = 10.0 Hz), 6.96(d, 2H, J = 8.4Hz), 7.26(s,lH), 7.41(d,lH, J = 8.8Hz), 7.60(m, 2H), 7.70(d, 1H， J =8.8Hz) MS

(ES+):m/z=437.22

实施例 97: ( -l-(5-甲氧基 -2,2-二甲基色烯基 )-3-(4-甲氧基 -3-硝基苯基) -2-丙烯 -1- 酮）的制备（SKLBC-82)

向 1 L的反应瓶中加入化合物 2 ( 11 g)， 3-硝基 -4-甲氧基苯甲醛 7.8 g和 500 ml 甲醇，搅拌下，冰水浴冷却。向反应体系中缓慢滴加 56 ml 50 % KOH溶液，然后室温搅拌，反应 2 d,会有大量固体析出。抽滤，滤饼用甲醇重结� ��，得到黄绿色固体 13.2 g，收率 70.6 %。 NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.25 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.63 (d，J= 15.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J= 12.2, 10.2 Hz, 2H), 7.47 (d，J= 8.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J= 8.9 Hz, 1H)， 6.62 (d, J= 10.1 Hz, 1H), 5.79 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 3.98 (s， 3H)， 3.87 (s, 3H), 1.45 (s, 6H).MS (ES+): m/z=

实施例 98: ((£)-3-(3-氨基 -4-甲氧基苯基) -l-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2 8-色烯基 )-2-丙烯 -1-酮）的制备（SKLBC-83)

向 500 ml的反应瓶中加入 14.6 g SKLBC-82, 22.4 g还原性 Fe粉， 10.8 g NH4CI 和 320 ml C¾CH ₂OH/H ₂0(3:l)，加热至 80 ^DC，反应 3 h， TLC检测。反应完全后，硅藻土抽滤，滤液减压浓缩，所得固体用乙醇重结晶，得到黄色固体 12.5 g，收率 92.6 %。

更正页（细则第 91条) Ή NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.68 (d, J= 8.8 Hz, IH), 7.59 (d, J= 15.7 Hz, IH), 7.52 (d, J= 15.7 Hz, IH), 7.01 (d, J= 8.4 Hz, IH), 6.97 (s, IH), 6.79 (d, J= 8.2 Hz, IH), 6.69 (d, J= 10.0 Hz, IH), 6.50 (d, J= 8.8 Hz, IH), 5.62 (d, J= 10.0 Hz, IH), 3.88 (s, 3H), 3.87 (s, 3H)， 1.49 (d J = 5.2 Hz, 7H).MS (ES+): m/z=366.24

实施例 99: -3-(3-羟胺 -4-甲氧基苯基) -l-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2 -8-色烯基 )-2-丙烯 -1- 酮的制备（SKLBC-84 )

向 25 mL反应瓶中加入 SKLBC-83 (0.437 g, 1.10 mmol)和 THF (11 mL), 冰水浴冷却，然后依次加入 AcOH (1.72 mL, 22.1 mmol)和 Zn粉 (2.90 g, 44.2 mmol), 撤去冰水浴，室温反应 30 min，然后加入乙酸乙酯稀释，硅藻土抽滤，滤液依次用饱和 NaHC0 ₃和饱和 NaCl洗涤，无水 Na ₂S0 ₄干燥，旋去溶剂，然后按 1 : 1~1 :2的比例先加入 DCM然后加入石油醚，有大量的固体析出，抽滤得到产品。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43 (s, 1H) _; 7.91 (s, IH), 7.63一 7.57 (m, 2H), 7.51 (d, J = 15.7 Hz, 1H)， 7.42 (s, IH), 7.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H)， 6.92 (d, J = 8.2 Hz, IH), 6.72 (d, J = 8.9 Hz, IH), 6.63 (d, J = 10.0 Hz, IH), 5.80 (d, J = 10.0 Hz, 1H)， 3.87 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 1.49 (s, 6H).MS (ES+) : m/z=382.20

实施例 100: (E)-l-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2H-8-色烯基 )-3-(4-甲氧基 -3- (甲基氨基)苯基) -2- 丙烯 -1-酮的制备（SKLBC-85)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 0.345 g无水 K ₂C0 ₃和 10 ml乙腈，搅拌下缓慢加入 125 μΐ碘甲垸，加热至 40 °C，反应过夜。 TLC检测反应完全后，硅藻土

更正页（细则第 91条) 抽滤，滤液减压浓缩。然后硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 ) 。得到产品 0.073 g，收率 23%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) 5 7.72 (d， J= 8.8 Hz, 1H), 7.70― 7.59 (m, 2H)， 6.93 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 6.76 (d，J= 7.9 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.52 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 5.63 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 6H), 2.90 (s, 3H)， 1.52 (s, 6H).MS (ES+) ： m/z=380.21

实施例 101: (£)-3-(3- (二乙基氨基 )-4-甲氧基苯基) -l-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2 -8-色烯基) -2-丙烯 -1-酮的制备（SKLBC-86)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 0.345 g无水 K ₂C0 ₃和 10 ml乙腈，搅拌下缓慢加入 161 μΐ碘乙垸，加热至 75 °C，反应过夜。 TLC检测反应完全后，硅藻土抽滤，滤液减压浓缩。然后硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 )。得到产品 0.354 g，收率 84%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69一 7.56 (m, 2H)， 7.24 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 19.7, 6.8 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.70 (d J = 10.0 Hz, 1H)， 6.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 7.2 Hz, 6H)， 3.19 (p, J = 6.7 Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 1.31 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.04 (t, J = 7.0 Hz, 3H)

实施例 102: (E)-l-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2 -8-色烯基 )-3-(4-甲氧基 -3-(2-丙炔基小氨基) 苯基) -2-丙烯 -1-酮的制备（SKLBC-87)

向 25 1^的反应瓶中加入0.365 £ 810^€-83， 0.345 g无水 K ₂C0 ₃，催化量的 KI和 10 ml乙腈，搅拌下缓慢加入 168 μΐ 3-溴丙炔，加热至 75 °C，反应过夜。 TLC检测反应完全后，硅藻土抽滤，滤液减压浓缩。然后硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4:

更正页（细则第 91条) 1 )。得到产品 0.290 g，收率 72%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.71 (d, J = 9.0 Hz, IH), 7.62 (t, J = 15.1 Hz, 2H), 7.07 - 6.97 (m, 2H), 6.81 (d, J = 8.1 Hz, IH), 6.70 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.52 (d, J = 8.8 Hz, IH), 5.62 (t, J = 10.6 Hz, IH), 4.01 (s， 2H), 3.89 (d, J = 3.4 Hz, 6H), 2.22 (s, IH), 1.53 (s, 6H).MS (ES+): m/z=404.29

实施例 103: (E)-3-(3- (二 (3-甲基 -2-烯丙基)氨基) -4-甲氧基苯基) -l-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2 -8-色烯基 )-2-丙烯 -1-酮的制备（SKLBC-88)

向 25 ^11的反应瓶中加入0.365 § 810^€-83， 0.345 g无水 K ₂C0 ₃，催化量的 KI和

10 ml丙酮，搅拌下缓慢加入 236 μΐ异戊烯基溴，室温下发应， TLC检测，反应完全后硅藻土抽滤，滤液减压浓缩。然后硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: Do 得到产品 0.306 g，收率 61%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) 6 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.66 (d， J = 15.8 Hz, IH), 7.59 (d, J = 15.6 Hz, IH), 7.23 (d, J = 8.2 Hz, IH), 7.17 (s， IH), 6.86 (d, J = 8.2 Hz, IH), 6.70 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.52 (d, J = 8.8 Hz, IH), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, IH), 5.20 (s, 2H), 4.31 (t, J = 6.7 Hz, IH), 3.91 (s, 3H)， 3.88 (s, 3H), 3.72 (d， J = 5.9 Hz, 5H), 1.68 (s, 6H), 1.60 (s, 6H), 1.52 (s, 6H), 0.97 (dd, J = 14.8, 7.1 Hz, 2H).MS (ES+): m/z=502.39

实施例 104: (E)-l-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2H-8-色稀基 )-3-(4-甲氧基 -3-((2-吗啉乙基)氨基) 苯基) -2-丙烯 -1-酮的制备（SKLBC-89)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 0.345 g无水 K ₂C0 ₃，催化量的 KI和 10 ml乙腈，搅拌下缓慢加入 300 mg 4-(2-氯乙基)吗啉，加热至 75 °C, 反应过夜。 TLC

更正页（细则第 91条) 检测反应完全后，硅藻土抽滤，滤液减压浓缩。然后硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 )。得到产品 0.387 g，收率 81%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.71 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.65 (d, J = 15.7 Hz, IH), 7.58 (d, J = 15.7 Hz, IH), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H)， 6.86 (s, IH), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, IH), 6.70 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.52 (d, J = 8.8 Hz, IH), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, IH), 4.82 (s, IH), 3.91 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.73 (s, 4H)， 3.21 (s, 2H), 2.70 (s, 2H), 2.49 (s, 4H), 1.51 (s, 7H).MS (ES+): m/z=479.28

实施例 105: (£)-3-(3- (苄基氨基) -4-甲氧基苯基)小(5-甲氧基 -2,2-二甲基色烯基 )-2- 丙烯 -1-酮（SKLBC-90)和 (E)-3-(3- (二苄基氨基 )-4-甲氧基苯基) -1-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2#-8-色烯基 )-2-丙烯 -1-酮（SKLBC-91 ) 的制备

向25 1^的反应瓶中加入0.365 8 810^€-83， 0.345 g无水 K ₂C0 ₃，催化量的 KI和 10 ml丙酮，搅拌下缓慢加入 238μ1苄溴，室温下发应， TLC检测，反应完全后硅藻土抽滤，滤液减压浓缩。然后硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 ) 。得到单取代产品 0.105 g，收率 23%; 双取代产品 0.180 g，收率 33%。

单取代： 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.69 (d, J= 8.8 Hz, IH), 7.62 (d, J= 15.7 Hz, IH), 7.53 (d, J= 15.7 Hz, IH), 7.36 (q, J= 8.0 Hz, 4H)， 7.31 - 7.27 (m, 1H)， 6.96 (dd, J= 8.2 _; 1.7 Hz, IH), 6.88 (d, J= 1.7 Hz, IH), 6.79 (d, J= 8.2 Hz, IH), 6.68 (d, J= 10.0 Hz, IH), 6.50 (d, J= 8.8 Hz, IH), 5.60 (d, J= 10.0 Hz, IH), 4.37 (s， 2H), 3.88 (d, J= 5.5 Hz, 6H), 1.45 (s， 6H)。 MS (ES+) ： m/z=456.18

双取代： 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.67 (d, J= 8.6 Hz, IH), 7.54 (d, J= 15.7 Hz, IH), 7.45 (d, J= 15.7 Hz, IH), 7.36 (d, J= 4.4 Hz, IH), 7.28 (s, 2H), 7.27― 7.16 (m, 9H), 7.06 (s， IH), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, IH), 6.68 (d, J= 10.0 Hz, IH), 6.49 (d, J= 8.9 Hz, IH), 5.61 (d, J= 10.0 Hz, IH), 4.25 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 3.87 (s, 4H)， 1.43 (s, 6H).MS (ES+) ： m/z=546.36

更正页（细则第 91条) 实施例 106: (E)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2 -8-色烯基 )-3-幾基 -1-丙烯基) 苯基)乙酰胺的制备（SKLBC-92 )

向 25 ml反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 10 ml DCM和 280 μΐ Et ₃N，搅拌下缓慢滴加 156 μΐ乙酰氯，室温下反应过夜， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml 水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =3 : 1 )，得到产品 0.305 g，收率 75%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.76 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.70 (d， J= 8.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 6.87 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d，J= 10.0 Hz, 1H), 6.50 (d，J = 8.8 Hz, 1H), 5.63 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.55 (s, 7H).MS (ES+) : m/z=430.20

实施例 107: (E)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2Jy-8-色烯基 )-3-幾基 -1-丙烯基) 苯基)丙酰胺的制备（SKLBC-93 )

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83和 6 ml吡啶，然后搅拌下滴加 838 μΐ 丙酸酐。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =3 : 1 ) ，得到产品 0.236 g，收率 56%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.80 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 9.9 Hz, 2H)， 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.50 (d， J = 8.8 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.92 (s,

更正页（细则第 91条) 3H), 3.88 (s, 3H), 2.43 (q， J = 7.5 Hz, 2H), 1.54 (s, 6H), 1.25 (t, J = 7.4 Hz, 4H).MS (ES+) ： m/z=444.22

实施例 108: (£)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2J7-8-色烯基 )-3-幾基小丙烯基) 苯基)稀丙酰胺的制备（SKLBC-94)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 72 μΐ丙烯酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =3 : 1 ) ，得到产品 0.297 g，收率 71%。

!H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.89 (s， 1H), 7.86 (s, 1H), 7.70 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.66 (s, 2H)， 7.29 (d，J= 8.8 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.42 (d, J= 16.8 Hz, 1H), 6.29 (dd, J= 16.8, 10.1 Hz, 1H)， 5.77 (d, J= 10.1 Hz, 1H), 5.63 (d, J= 10.0 Hz, 1H)， 3.94 (s， 3H), 3.88 (s, 3H)， 1.55 (s, 6H).MS(ES+) : m/z=420.23

实施例 109: (E)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2 -8-色烯基 )-3-璣基小丙烯基) 苯基)戊酰胺的制备（SKLBC-95)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83和 6 ml吡啶，然后搅拌下滴加 590 μΐ 戊酸酐。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =3 : 1 )，得到产品 0.300 g,收率 67%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.80 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.70 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.24 (s, 1H), 6.88 (d, J= 8.4 Hz,

更正页（细则第 91条) 1H), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 4H), 2.40 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.77 - 1.67 (m, 2H)， 1.54 (s, 6H), 1.42 (dd, J = 15.3, 7.7 Hz, 3H), 0.95 (t, J= 7.3 Hz, 3H).MS (ES+): m/z=472.25

实施例 110: (£ N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2,2-二甲基色烯基 )-3-幾基 -1-丙烯基) 苯基)异丁酰胺的制备（SKLBC-96)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83和 6 ml吡啶，然后搅拌下滴加 166 μΐ 异丁酸酐。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开齐 ϋ : 石油醚：乙酸乙酯 =3: 1 )，得到产品 0.274 g, 收率 63%。 MS (ES+): m/z=458.19

实施例 111: (E)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基色烯基 )-3-羰基 -1-丙烯基) 苯基) -2-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺的制备（SKLBC-97)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 0.508 g间三氟甲基苯基乙酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合� ��，无水 Na ₂S0 ₄ 干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =3: 1 ) ，得到产品 0.408 g，收率 74%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.76 (s, 1H)， 7.76 (s, 1H), 7.70 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 12.1 Hz, 2H)， 6.87 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 6.50 (d, J= 8.8

更正页（细则第 91条) Hz, 1H), 5.63 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.87 (s， 3H), 2.21 (s， 3H), 1.55 (s, 7H).MS (ES+) ： m/z=574.26

实施例 112: (£)小(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2,2-二甲基色燔基 )-3-羰基 -1-丙烯基) 苯基)脲的制备（SKLBC-98 )

向 50 ml反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83和 13 ml乙酸，然后搅拌依次加入 0.262 g

KOCN和 l ml水，室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 30 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 N¾S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析 (展开剂: 石油醚：乙酸乙酯 =3 : 1 )，得到产品 0.339 g，收率 83%。 1H NMR (400 MHz,

CDC1 ₃) δ 8.40 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (s, 2H)， 7.23 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.63 (d, J =

10.0 Hz, 1H)， 5.17 - 4.40 (m, 1H), 3.89 (d, J = 3.6 Hz, 7H), 1.54 (s, 6H).MS (ES+): m/z=431.21

实施例 113: (E)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基色烯基 )-3-羰基小丙烯基) 苯基)甲磺酰胺的制备（SKLBC-99 )

向 25 ml反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 10 ml DCM和 280 μΐ Et ₃N，搅拌下缓慢滴加 130 μΐ甲磺酰氯，室温下反应过夜， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入

更正页（细则第 91条） 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂SC) ₄干燥，減压浓缩， ¾ 胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =3 : 1 ) ，得到产品 0.359 g，收率 81%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.88 (s, IH), 7.72 (d, J= 9.0 Hz, IH), 7.65 (t, J= 10.5 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.3 Hz, IH), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, IH), 6.88 (s， IH), 6.68 (d, J= 10.0 Hz, IH), 6.52 (d， J = 8.9 Hz, IH), 5.64 (d，J= 10.0 Hz, IH), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)， 2.98 (s, 3H), 1.54 (s, 7H).MS (ES+) ： m/z=466.15

实施例 114: (E)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2,2-二甲基色稀基 )-3-羰基 -1-丙烯基) 苯基)环丙垸磺酰胺的制备（SKLBC-100)

向 25 ml反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 10 ml DCM和 280 μΐ Et ₃N，搅拌下缓慢滴加 204 μΐ环丙垸磺酰氯，室温下反应过夜， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =3: 1 )，得到产品 0.394 g，收率 84%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.92 (s, IH), 7.72 (d, J= 8.9 Hz, IH), 7.66 (d, J= 3.6 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, IH), 6.92 (d, J= 8.4 Hz, IH), 6.84 (s, IH), 6.68 (d，J= 10.0 Hz, IH), 6.52 (d，J = 8.9 Hz, 1H)， 5.64 (d，J= 10.0 Hz, IH), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.51 - 2.43 (m, IH), 1.54 (s, 6H), 0.96 - 0.82 (m, 4H).MS (ES+) ： m/z=470.18

实施例 115: (£)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2 -8-色烯基 )-3-羰基小丙烯基) 苯基) -4-甲基苯磺酰胺的制备（SKLBC-101 )

更正页（细则第 91条) 向 25 ml反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 10 ml DCM和 280 μΐ Et ₃N，搅拌下加入 0.345 g对甲基苯磺酰氯，室温下反应过夜， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =3: 1 )，得到产品 0.457 g，收率 88%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.43 (s, IH), 8.03 (d, J= 8.3 Hz, IH), 7.87 (d, J= 8.4 Hz, IH), 7.74 (d, J = 15.9 Hz, IH), 7.59 (t, J= 11.0 Hz, 2H), 6.73 (d, J= 8.9 Hz, IH), 6.62 (d, J= 10.0 Hz, IH), 5.80 (d，J= 10.0 Hz, IH), 3.88 (s， 3H), 1.44 (s， 6H). MS (ES+) ： m/z=542.20

实施例 116: (£)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2 -8-色烯基 )-3-羰基小丙烯基) 苯基)苄磺酰胺的制备（SKLBC-102)

向 25 ml反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 10 ml DCM和 280 μΐ Et ₃N，搅拌下加入 0.380 g苄磺酰氯，室温下反应过夜， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml 水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =3: 1 ) , 得到产品 0.431 g，收率 83%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.90 (s， IH), 7.74 (d, J= 8.8 Hz, IH), 7.71 - 7.59 (m, 2H), 7.31 (q, J= 6.3 Uz, 4H)， 7.18 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 6.89 (d, J= 8.4 Hz, IH), 6.76 (s， IH), 6.70 (d, J= 10.0 Hz, IH), 6.53 (d, J= 8.8 Hz, IH), 5.65 (d, J= 10.0 Hz, IH), 4.33 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 1.56 (s, 7H). MS (ES+) ： m/z=542.27

实施例 117: (E)-2-甲氧基 -5- (3- (5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-色原酮 -8基） -3-氧基 -1-丙烯基）苯基 -N-Boc-D-丝氨酸酯（SKLBC-103)

更正页（细则第 91条) 向 25 ml的反应瓶中加入 0.366 g SKLBC-28, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCl P 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 0.205 g N-Boc-D-丝氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na2S04 干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =2: 1 ) ，得到产品 0.372 g，收率 67% 1H-NMR (400 MHz, CDC13) 61.43 ~ 1.49(m, 15H), 3.87 (s, 6H), 3.97(m, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.70 (s， 1H), 5.51 (m, 1H), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.4, 2,0 Hz, 1H), 7.58 -7.60 ( = 8.8 Hz, 1H)

实施例 118: (E)-2-甲氧基 -5- (3- (5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-色原酮 -8基） -3-氧基 -1-丙烯基）苯基 -N-Boc-O-Bn-D-丝氨酸酯（SKLBC-104)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.366 g SKLBC-28, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 0.284 g N-Boc-O-Bn-D-丝氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合� ��，无水 Na2S04 干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =2: 1 ) , 得到产品 0.386 g，收率 61%。 1H-NMR (400 MHz, CDC13) 51.45 (s, 15H), 3.78 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.0 l(m, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.75(d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.48 (d， J = 8.8 Hz, 1H), 5.59 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.51 (d， J = 8.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33-7.43 (m, 5H), 7.44(d, J = 7.2Hz, 1H), 7.5 l(d, J = 15.6Hz , 1H), 7.56 (d, J = 15.6Hz , 1H)， 7.69(d, J = 8.8 Hz, 1H)

实施例 119: (E)-2-甲氧基 -5- (3- (5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-色原酮 -8基）—3-氧基 -1-丙烯基）苯基 -N-Boc-L-苏氨酸酯（SKLBC-105)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.366g SKLBC-28, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 0.217 g N-Boc-L-苏氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na2S04 干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =2: 1 ) ，得到产品 0.402 g，收率 71%. 1H-NMR (400 MHz, CDC13) 61.35(d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.43 - 1.49(m, 15H), 3.88 (s, 6H), 4.57 (m， 1H), 5.36 (m, 1H), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 10.0 Hz, 1H)， 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.46(d, J = 7.6 Hz, 1H)， 7.58 -7.60 (m, 2H), 7.70 (d, J = 7.6Hz, 1H)

更正页（细则第 91条)

实施例 120: (E)-2-甲氧基 -5- (3- (5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-色原酮 -8基） -3-氧基小丙烯基）苯基 -N-Boc-D-丙氨酸酯（SKLBC-106)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.366 g SKLBC-28, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 0. 187 g N-Boc-D-丙氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na2S04 干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =2: 1 ) ，得到产品 0.438 g，收率 79% 1H-NMR (400 MHz, CDC13) 61.49 (s, 15H), 1.57(d， J =6.8 Hz, 3H), 3.88 (s, 6H), 4.62(m, 1H), 5.14(m， 1H), 5.62(d, J = 10.0 Hz, 1H)， 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.96 (d， J = 8.4 Hz, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.44(d， J =7.6 Hz, 1H), 7.53-7.63 (m, 2H), 7.69(d, J = 8.8 Hz, 1H)

实施例 121: (E)-2-甲氧基 -5- (3- (5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-色原酮 -8基）—3-氧基 -1-丙烯基）苯基 -N-Boc-甘氨酸酯（SKLBC-107)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.366 g SKLBC-28, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 0. 175 g N-Boc-甘氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na2S04干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展幵剂：石油醚：乙酸乙酯 =2: 1 ) ，得到产品 0.387 g，收率 74%.1H-NMR (400 MHz, CDC13) 51.48(s, 15H), 3.88 (s, 6H), 4.23(d, J = 4.4Hz, 1H), 5.08(m, 1H), 5.62(d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.50(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.3 l(m, 1H), 7.45(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.6Hz , 1H), 7.60 (d, J = 15.6Hz , 1H)， 7.69(d, J = 8. Hz, 1H) MS (ES+) m/z: [M+H]=524.28, [M+Na]= 546.26

实施例 122: (E)-2-甲氧基 -5- (3- (5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-色原酮 -8基） -3-氧基 -1-丙烯基）苯基-甘氨酸酯（SKLBC-108)

更正页（细则第 91条) 向 25 ml的反应瓶中加入 0.366 g SKLBC-28, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下加入 0. lOOg甘氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na2S04干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =2: 1 ) ,得到产品 0.341 g，收率 75%。 1H-NMR (400 MHz, CDC13) 61.48(s, 6H), 3.74(m, 2H), 3.88 (s， 6H), 5.58(d, J = 10.0 Hz, 1H)， 6.46(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17(m, 1H), 7.35(d, J =5.6Hz, 1H), 7.36-7.52 (m, 2H), 7.62(d, J = 8.0 Hz, 1H) MS (ES+) m/z: [M+H]= 424.15

实施例 123: (E)-2-甲氧基 -5- (3- (5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-色原酮 -8基） —3-氧基小丙烯基）苯基 -N-Boc-L-色氨酸酯（SKLBC-109)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.366 g SKLBC-28, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 0. lOOg N-Boc-L-色氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na2S04 干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =2: 1 ) ，得到产品 0.341 g，收率 75%。 1H-NMR (400 MHz, CDC13) 61.45 (s, 15H), 3.44~3.50(m, 2H), 3.82 (s， 3H), 3.89 (s, 3H), 4.96(m, 1H), 5.14(d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.68 (d， J = 10.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H)， 7.04(m, 1H), 7.12-7.22 (m， 3H), 7.36(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43(d, J =8.8 Hz, 1H)， 7.46(d, J = 15.6Hz， 1H), 7.52 (d, J = 15.6Hz , 1H), 7.65(d， J = 7.6 Hz, 1H), 7.68(d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.15(s, 1H) MS (ES+) m/z: [M+H]= 653.46

实施例 124: (E)-l-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-色原酮 -8基) -3- ( 1H-吡咯 -2-基） -2烯 -1-酮 (SKLBC-110)

向 25 mL 的反应瓶中加入化合物 2 0.464 g(2m mol), 2-吡咯醛 0.188 g (2 mmol), 用

10 ml的乙醇溶解，室温搅拌。称取 2.50 g KOH(44.6 mol), 加入冰水 2.50 ml溶解，待冷却后，将碱液缓慢滴入反应瓶中，滴加完后，室温搅拌反应 24 h。随着反应的进行，会有大量的固体析出，反应完后抽滤。 1H-NMR (400 MHz, CDC13) 61.49(s, 6H)， 3.76 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 5.62 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.20(m, 1H)， 6.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 10.0 Hz, 1H)， 6.72(dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 6.78(d, 1.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 15.6Hz , 1H), 7.72

更正页（细则第 91条) (d, J = 15.6Hz , 1H), 7.24(d, J = 8.8 Hz, 1H) MS (ES+) m/z. [fv^H]= 310.26, [M+Na]=

332.27

实施例 125: (E)-l-(5-甲氧基 -2， 2-二甲基 -2H-色原酮 -8基) -3- (N-甲基-吡咯 -2-基） -2烯 -1- 酮（SKLBC-111 )

向 25 mL 的反应瓶中加入化合物 2 0.464 g(2 mmol), N-甲基 -2-吡咯醛 0.212 g (2 mmol), 用 10 ml的乙醇溶解，室温搅拌。称取 2.50 g KOH(44.6 mol)，加入冰水 2.50 ml 溶解，待冷却后，将碱液缓慢滴入反应瓶中，滴加完后，室温搅拌反应 24 h。随着反应的进行，会有大量的固体析出，反应完后抽滤。 lH-NMR (400 MHz, CDC13) S1.51(s, 6H)， 3.88 (s, 3H), 5.62 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.30~6.32(m, 1H), 6.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.45 (m, 1H), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.96(m, 1H), 7.31 (d， J = 15.6Hz , 1H), 7.61 (d, J = 15.6Hz , 1H), 7.67(d, J = 8.8 Hz, 1H) MS = 324.26, [M+Na]= 346.26

实施例 126: (E)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2#-8-色烯基 )--3-羰基 -1-丙烯基) 苯基) -N-Boc-甘氨酸酰胺的制备 (SKLBC-112)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下加入 0. 175 g Boc-甘氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 ) ，得到产品 0.387 g，收率 74%。】H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.76 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (s, 2H), 7.29 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, 1H)， 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.20 (s, 1H), 3.96 (s, 2H)， 3.92 (s, 3H)， 3.88 (s， 3H), 1.54 (s, 6H)， 1.49 (s, 9H).

更正页（细则第 91条) 实施例 127: (£)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2 -8-色烯基 )--3-羰基 -1-丙烯基) 苯基) -甘氨酸酰胺的制备 (SKLBC-113)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83， 0.061 g DMAP , 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 0. lOOg甘氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 )，得到产品 0.341 g，收率 75°/ ₀。 Ή NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.81 (d, J - 1.8 Hz, IH), 7.59 (dd, J = 12.3, 3.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 15.7 Hz, IH), 7.37 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, IH), 7.15 (d, J = 8.5 Hz, IH), 6.72 (d, J = 8.9 Hz, IH), 6.62 (d， J = 10.0 Hz, 1H)， 5.79 (dd, J = 10.0, 4.2 Hz, 1H)， 3.93 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.29 (s, 2H)， 1.51 (s, 6H).

实施例 128: (£)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2H-8-色烯基 ) 3-幾基小丙娣基) 苯基) -N-Boc-D-丙氨酸酰胺的制备 (SKLBC-114)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下加入 0. 187 g Boc-D-丙氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 ) ，得到产品 0.438 g，收率 79%。 Ή NMR (400 MHz, CDC1 ₃) 5 9.79 (s, 1H)， 8.82 (d, J = 1.9 Hz, IH), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.65 (s, 2H)， 7.28 (d, J = 2.1 Hz, IH), 6.88 (d, J = 8.5 Hz, I H), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H)， 5.62 (d, J = 10.0 Hz, IH), 3.93 (s， 3H), 3.88 (s， 3H), 3.70 (dd, J = 14.1 , 7.5 Hz, IH), 1.54 (s, 6H), 1.45 (d, J = 7.0 Hz, 3H).

实施例 129: (E)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2#-8-色烯基 )-3-羰基小丙烯基) 苯基) -D-丙氨酸酰胺的制备 (SKLBC-115)

更正页（细则第 91条） i ^m 01 xm § οιε'ο 'άγ α § ΐ9θ·ο es aixs § S9CO Υ^Ψ^^/ ^ « ςζ ¾ι

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££09L0/Zl0ZSiD/lDd SC8C9l/CT0Z OAV DCM，在搅拌下滴加 0.205 g Boc-D-丝氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 ) ，得到产品 0.372 g，收率 67% Ή NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 9.00 (s, IH), 8.68 (s, IH), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.64 (s, 2H), 7.29 (s, IH), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, IH), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.50 (d, J = 8.9 Hz, IH), 5.80 (d, J = 7.1 Hz, IH), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, IH), 4.40 - 4.36 (m, IH), 4.20 (s, IH), 4.05 (d, J = 10.2 Hz, IH), 3.88 (d, J = 4.5 Hz, 6H)， 3.78 (s, IH), 1.53 (s, 3H)， 1.48 (s, 3H)， 1.44 (s, 9H).

实施例 132: (£)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2ii-8-色烯基 ) 3-親基小丙烯基) 苯基) -N-Boc-O-Bn-L-苏氨酸酰胺的制备 (SKLBC-118)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM，在搅拌下滴加 0.411 g N-Boc-O-Bn-L-苏氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合� ��，无水 Na ₂S0 ₄ 干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 ) ，得到产品 0.446 g，收率 68%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.98 (s, IH), 8.79 (s, IH), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, IH), 7.66 (s, 2H), 7.39 - 7.27 (m, 6H), 6.83 (d, J = 8.2 Hz, IH), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.50 (d, J = 8.7 Hz, IH), 5.63 (t, J = 10.3 Hz, 2H), 4.65 (s, 2H)， 4.48 (s, IH), 4.25 (s， IH), 3.88 (s, 3H) _: 3.60 (s, 3H), 1.53 (s, 6H)， 1.49 s, 9H).

实施例 133: (E)-N-(2-甲氧基 -5-(3-(5-甲氧基 -2，2-二甲基色烯基 ) 3-璣基小丙烯基) 苯基） -N-Boc-L-苏氨酸酰胺的制备 (SKLBC-119)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.365 g SKLBC-83, 0.061 g DMAP, 0.310 g EDCI和 10 ml DCM, 在搅拌下滴加 0.217 g Boc-L-苏氨酸。室温下反应， TLC检测。反应完全后，向更正页（细则第 91条) 反应体系中加入 10 ml水，分液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并，无水 Na ₂S0 ₄干燥，减压浓缩，硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 ) ，得到产品 0.402 g，收率 71%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.95 (s, IH), 8.73 (d, J = 1.9 Hz, IH), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.65 (d, J = 1.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 1.9 Hz, IH), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, IH), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.50 (d, J = 8.9 Hz, IH), 5.66 (d, J = 8.1 Hz, IH), 5.62 (d, J = 10.0 Hz, IH), 4.50 (d, J = 5.5 Hz, IH), 4.40 (s, IH), 4.25 (d, J = 7.8 Hz, IH), 3.89 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.54 (d, J = 2.3 Hz, 6H), 1.49 (s, 9H), 1.44 (s, 3H).

实施例 134: (E-l-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2H-8-色烯基 )-3-(3-硝基 -4-氨基苯基) -2-丙烯 -1- 酮）的制备（SKLBC-120)

向 250 ml的反应瓶中加入化合物 2 (2.56 g), 3-硝基 -4-乙酰氨基苯甲醛 2.29 g和 200 ml甲醇，搅拌下，冰水浴冷却。向反应体系中缓慢滴加 11 ml 50 % KOH溶液，然后室温搅拌，反应 2 d，会有大量固体析出。抽滤，滤饼用甲醇重结晶，得到黄色固体 3 g, 收率 72 %。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.42 (d, J = 1.4 Hz, IH), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.68 (d, J = 15.7 Hz, IH), 7.58 (dd, J = 8.6, 7.0 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, IH), 6.70 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.52 (d, J = 8.9 Hz, IH), 6.32 (s， 2H), 5.64 (d, J = 10.0 Hz, 1H)， 3.89 (s, 3H), 1.53 (s, 6H).

实施例 135: (E-l-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2H-8-色烯基 )-3-(3-氨基 -4-氨基苯基) -2-丙烯 -1- 酮）的制备（SKLBC-121 )

向 250 ml的反应瓶中加入 3.4 g SKLBC-120, 5 g还原性 Fe粉， 2.4 g NH ₄C1和 160 ml CH ₃CH ₂OH/H ₂0(3:l)，加热至 80 °C，反应 3 h， TLC检测。反应完全后，硅藻土抽滤，滤液减压浓缩，所得固体用乙醇重结晶，得到红色固体 1.87 g，收率 60 %。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) 5 7.67 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.58 (d, J = 15.7 Hz, IH), 7.54 - 7.45 (m, IH),

更正页（细则第 91条) 7.03 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, IH), 6.97 (s, IH), 6.69 (d, J = 9.9 Hz, 2H)， 6.50 (d, J = 8.8 Hz, IH), 5.62 (d， J = 10.0 Hz, IH), 3.88

实施例 136: (E-l-(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2 -8-色烯基 )-3-(3-硝基 -4-乙基氨基苯基 )-2-丙烯 -1-酮）的制备（SKLBC-122)

向 25 ml的反应瓶中加入 0.380 g SKLBC-120, 0.345 g无水 K ₂C0 ₃和 10 ml乙腈，搅拌下缓慢加入 161 μΐ碘乙垸，加热至 75 °C，反应过夜。 TLC检测反应完全后，硅藻土抽滤，滤液减压浓缩。然后硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 )。得到产品 0.297 g，收率 73%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.48 (s， IH), 8.21 (s, IH), 7.74 (d, J = 8.5 Hz, IH), 7.71 - 7.64 (m, 2H), 7.60 (d, J = 15.6 Hz, IH), 6.90 (d, J = 8.6 Hz, IH), 6.70 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.53 (d, J = 8.5 Hz, IH), 5.65 (d, J = 10.0 Hz, IH), 3.89 (s, 3H), 3.49 - 3.35 (m, 2H), 1.54 (s, 6H)， 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H).

实施例 137: (E-l-(5-甲氧基 -2，2-二甲基色烯基 )-3-(3-氨基 -4-乙基氨基苯基 )-2-丙烯 -1-酮）的制备（SKLBC-123)

向 50 ml的反应瓶中加入 0.1 g SKLBC-122, 0.14 g还原性 Fe粉， 0.067 g N¾C1 和 28 ml CH ₃CH ₂OH/H ₂0(3:l)，加热至 80 °C，反应 3 h， TLC检测。反应完全后，硅藻土抽滤，滤液减压浓缩，然后硅胶柱层析（展幵剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 )，得到红色固体 0.052 g，收率 55 %。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.67 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.61 (d, J = 15.7 Hz, IH), 7.47 (d, J = 15.6 Hz, IH), 7.14 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, IH), 6.99 (d, J = 1.5 Hz, IH), 6.69 (d， J = 10.0 Hz, IH), 6.62 (d, J = 8.2 Hz, IH), 6.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H)， 5.62 (d, J = 10.0 Hz, IH), 3.87 (s, 3H)， 3.21 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.50 (s, 6H)， 1.32 (t, J = 7.1 Hz, 3H). [M+H] ⁺=379.32

更正页（细则第 91条) N2012/076033

实施例 138: (£)-3-(1ΛΓ-5-υ引哚基 )小(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2H-8-色烯基 )-2-丙烯 -1-酮的制备（SKLBC-124)

向 250 ml的反应瓶中加入化合物 2 (1.16 g)， 1H-吲哚 -5-甲醛 0.726 g和 200 ml甲醇，搅拌下，冰水浴冷却。向反应体系中缓慢滴加 15 ml 50 % KOH溶液，然后室温搅拌，反应 2 d,会有大量固体析出。抽滤，滤饼用甲醇重结� ��，得到黄色固体 1.2 g，收率 67%。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 8.32 (s, IH), 7.86 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 7.71 (dd, J = 12.2, 10.1 Hz, 2H)， 7.52 (dd, J = 8.5, 1.2 Hz, IH), 7.40 (d， J = 8.5 Hz, 1H)， 7.25― 7.22 (m, IH), 6.71 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.60 (s, IH), 6.52 (d, J = 8.8 Hz, IH), 5.64 (d, J = 10.0 Hz, 1H)， 3.89 (s， 3H) _; 1.52 (s, 6H).

实施例 139: (£ l-(5-甲氧基 -2，2-二甲基 -2J¾T-8-色烯基 )-3-(l-甲基 -l#-5-ll引哚基) - -2-丙烯 -1-酮的制备（SKLBC-125)

向高压反应管中加入 0.05 g SKLBC-124, 0.139 g无水 K ₂C0 ₃和 10 ml乙腈，搅拌下缓慢加入 62.3 μΐ碘甲烷，密封，加热至 75 °C，反应过夜。 TLC检测反应完全后，硅藻土抽滤，滤液减压浓缩。然后硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: 1 )。得到产品 0.043 g，收率 88% 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.90 - 7.83 (m, 2H), 7.70 (dd, J = 12.2, 10.0 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, IH), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H)， 7.07 (d, J = 3.1 Hz, 1H)， 6.71 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.55― 6.49 (m, 2H), 5.64 (d, J = 10.0 Hz, IH), 3.88 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 1.52 (s, 6H).

更正页（细则第 91条) 实施例 139: (£)小(5-甲氧基 -2,2-二甲基 -2H-8-色烯基 )-3-(l-(2-(l-哌啶基)乙基) -1H-5-吲哚基) -2-丙烯小酮的制备（SKLBC-126)

向高压反应管中加入 0.05 g SKLBC-124, 0.139 g无水 K ₂C0 ₃和 10 ml乙腈，搅拌下缓慢加入 0,2 ml 1-(2-氯乙基)哌啶，密封，加热至 75 °C，反应过夜。 TLC检测反应完全后，硅藻土抽滤，滤液减压浓缩。然后硅胶柱层析（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 =4: Do 得到产品 0.056 g，收率 91%。 Ή NMR (400 MHz, CDC1 ₃) 8 7.86 (d, J = 15.5 Hz, 2H), 7.70 (dd, J = 12.2, 10.4 Hz, 2H), 7.57― 7.49 (m, IH), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, IH), 7.16 (d, J = 3.1 Hz, IH), 6.70 (d, J = 10.0 Hz, IH), 6.51 (dd, J = 6.0, 2.7 Hz, 2H), 5.63 (d, J = 10.0 Hz, IH), 4.24 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.45 (s, 4H), 1.59 (dt, J = 11.0, 5.6 Hz, 4H)， 1.52 (s, 6H)， 1.47 - 1.41 m, 2H). [M+H] ⁺=471.3

实施例 140: (E-l-(5-甲氧基 -2，2-二甲基色烯基 )-3-(3-硝基 -4-氨基苯基) -2-丙烯 -1- 酮）的制备（SKLBC-127)

向 250 ml的反应瓶中加入化合物 2 (1.86 g)， 3-氟 -4-甲氧基苯甲醛 1.09 g和 200 ml甲醇，搅拌下，冰水浴冷却。向反应体系中缓慢滴加 9 ml 50 % KOH溶液，然后室温搅拌，反应 2 d，会有大量固体析出。抽滤，滤饼用甲醇重结晶，得到暗棕色针状固体 2.24 g，收率 76 %。 1H NMR (400 MHz, CDC1 ₃) δ 7.72 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.59 (s, 2H), 7.35 (dd, J = 12.2, 2.0 Hz, 1H)， 7.32 - 7.28 (m， 1H)， 6.97 (t， J = 8.5 Hz, IH), 6.70 (d， J = 10.0 Hz, IH), 6.52 (d, J = 8.9 Hz, IH), 5.64 (d, J = 10.0 Hz, IH), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.51 (s, 6H). [M+H] ⁺=369.17

更正页（细则第 91条) 药效学试验部分- 试验例 1

1. 实施例制备得到的化合物对多种肿瘤细胞中的细胞增殖活性的抑制作用：细胞与不同浓度化合物温育 72小时，采用 MTT方法评价化合物对细胞增殖的抑制程度，计算抑制率，并计算 IC ₅₍₎, 比较化合物的体外抗肿瘤活性。

2.抑制率的计算方法：

抑制率（％) = (对照组 OD值-用药组 OD值） /对照组00值><100°/。

IC ₅₀ =抑制率为 50%时的药物浓度

3. 实验方法

化合物对悬浮肿瘤细胞的细胞毒活性采用 MTT法测定。取生长良好的培养细胞，接种于 96孔细胞培养板中 24小时，之后，实验组加入不同浓度药物，培养 72小时后，取出培养板，小心处理样品，悬浮细胞固定或数数，贴壁细胞用 MTT显色，酶标仪测量光吸收值。每个实验均重复 3次，测出每个化合物在不同肿瘤细胞中的半数致死浓度 μΜ (IC ₅₀)。

由表 1可见，表 1中化合物 Millepachine、 SKLBC-4, 9， 10， 12， 14， 16, 17, 18, 28, 33 , 41, 45, 46， 47,49,50,52, 54,55对肿瘤细胞均具有较好的抑制效果，其中 SKLBC-10 和 SKLBC-45对肝癌、结肠癌及白血病细胞的抑制效果均最好。

更正页（细则第 91条) 表 1、化合物在多种肿瘤细胞的 IC

更正页（细则第 91条) 续表 1

更正页（细则第 91条) l ^tH|^胞

HEPG2 A549 A375 SMMC-7221 K562 L02 肝癌细胞肺腺癌细胞黑色素瘤细胞肝癌细胞白血病正常肝细胞化合物^\

SKLBC-41- 3.01 >20 >10 2.22 8.6 13.85

SKLBC-42 >10 >20 >10 >10 >10 >20

SKLBC-43 >10 >20 2.95 >10 0.95 10.5

SKLBC-44 >10 >10 >10 >10 >10 >20

SKLBC-45 0.148 0.36 0.62 0.61 0.522 20

SKLBC-46 9.7 9.7 8.4 >10 4.42 8.2

SKLBC-47 0.185 8.45 0.45 0.23 0.528 >20

SKLBC-48 >10 17.1 9.6 >10 8.75 >20

SKLBC-49 5.55 6.9 4.1 8.6 2.92 8.6

SKLBC-50 0.703 1.61 9.2 9.7 0.59 >20

SKLBC-51 >10 >20 >10 >10 >10 20

SKLBC-52 0.59 0.94 0.61 0.78 0.3165 >10

SKLBC-53 8.2 >10 3.75 3.38 4.25 >10

SKLBC-54 0.533 0.41 0.2625 0.773 0.51 >10

SKLBC-55 1.07 0.5 0.48 1.62 1.05 >10

SKLBC-56 9.45 9.1 >10 0.59 6.57 >10

SKLBC-57 >10 >10 >10 >10 >10 >20

SKLBC-58 0.226 0.58 0.67 1.32 0.5 >10

SKLBC-59 >10 >10 >10 >10 >10 >20

SKLBC-60 >10 >10 >10 >10 >10 >20

SKLBC-61 0.44 0.44 1.05 1.145 0.58 >10

SKLBC-62 〉10 >10 >10 >10 〉10

SKLBC-63 >10 >10 >10 >10 > 10

SKLBC-64 >10 >10 >10 >10 > 10

SKLBC-65 2.1 0.55 3.8 0.98 0.6 >10

SKLBC-66 0.368 2.36 0.413 2.34 1.11 8.4

SKLBC-67 0.195 0.86 0.105 1.895 0.43 10

SKLBC-68 0.068 0.8 0.68 1.62 0.245 >10

SKLBC-69 3.6 8.6 2.4 9.2 7.85 >10

SKLBC-70 >10 >10 >10 >10 >10 >10

SKLBC-71 0.58 1.2 2.2 0.87 0.62 >10

SKLBC-72 >10 >10 >10 >10 >10 >20

SKLBC-73 >10 >10 >10 >10 >10 >20

SKLBC-74 0.09 0.226 0.245 2.735 0.202 >10

更正页（细则第 91条) 续表 2

试验例 2: 化合物 Millepachine在 B16黑色素瘤模型上的治疗效果

实验用体重 18〜20g的雌性 C57BL/6老鼠，皮下接种 5.0 x 10 ⁵ B16F10细胞，共接

更正页（细则第 91条）种 28只，并随即分成 4组，化合物设 3个剂量组（5， 10和 15 mg/kg)，生理盐水组作为阴性对照组，于接种肿瘤细胞后的第十天静脉注射给药，每三天给药一次，共连续给药七次，于停药后第 20天称重，观察老鼠肿瘤体积、生成率，瘤重研究结果见图 1、 2 和 3。

实验结果表明，与空白对照组相比，化合物 Millepachine三个剂量组及阳性对照组显著延长 B16小鼠的存活天数作用（P < 0.01 )，且化合物 Millepachine高剂量延长小鼠的存活天数优于阳性对照组。治疗组瘤重显著小于对照组。

实验例 3: 化合物 Millepachine对黑色素瘤引起的肺转移的治疗效果

实验用体重 18〜20g的雌性 C57BL/6老鼠，并随即分成 3组，化合物设 7.5 mg/kg和 15 mg/kg两个剂量组，生理盐水组作为阴性对照组，小鼠尾静脉接种 2*10 ^δ Β16 细胞，于接种后第二天给药，连续给药七次，于停药后第 20天称重，观察老鼠肺转移等，研究结果见图 4。

实验结果表明，与空白对照组相比，化合物 Millepachine显著抑制肺转移。

试验例 4: 化合物 SKLBC-9在人肺癌肿瘤 A549模型上的治疗效果

实验用体重 18〜20g的 Balbc小鼠，雌雄各半，按移植性肿瘤研究法接种 A549实体瘤，老鼠随机分为五组，每组 10只，生理盐水组、 SKLBC-9低剂量组、 SKLBC-9中剂量组、 SKLBC-9高剂量组、阳性对照顺铂组， 1.5 mg/kg,接种：皮下接种 5*10 ⁶ A549 细胞，待肿瘤接种后第十四天静脉给药，每三天给药一次，连续给药八次，观察指标：老鼠体重变化、瘤重、肿瘤体积、生成率。实验结果见图 5和 6。

实验结果表明，与空白对照组相比，化合物 SKLBC-9三个剂量组及阳性对照组显著延长小鼠的存活率，治疗组瘤重显著小于对照组。

试验例 5: 化合物 SKLBC-9在人肺癌肿瘤 SPC-A1模型上的治疗效果

实验用体重 18〜20g的 Balbc小鼠，雌雄各半，按移植性肿瘤研究法接种 SPC-A1 实体瘤，老鼠随机分为五组，每组 10只，生理盐水组、化合物 SKLBC-9低剂量组、化合物 S LBC-9中剂量组、化合物 SKLBC-9高剂量组、阳性对照顺铂组， 1.5 mg/kg，接种：皮下接种 5*10 ⁶ SPC-A1细胞，待肿瘤接种后第十四天静脉给药，每三天给药一次，连续给药八次，观察指标：老鼠体重变化、瘤重、肿瘤体积、生成率。实验结果见图 7 和 8。

实验结果表明，与空白对照组相比，化合物 SKLBC-9显著抑制肿瘤的生长，治疗组瘤重显著小于对照组。

更正页（细则第 91条）试验例 6: 化合物 SKLBC-45在人肝癌 HepG2模型上的治疗效果

实验用体重 18〜20g的 Balbc小鼠，雌雄各半，按移植性肿瘤研究法接种 HepG2 实体瘤，老鼠随机分为七组，每组 10只，生理盐水组、化合物 SKLBC-45低剂量组、化合物 SKLBC-45中剂量组、化合物 SKLBC-45较高剂量组、化合物 SKLBC-45高剂量组、空白包和物组、阳性对照阿霉素组， 5 mg/kg，接种：皮下接种 5*10 ⁷ HepG2 肝癌细胞，待肿瘤接种后第十四天静脉给药，每三天给药一次，连续给药八次，观察指标：老鼠体重变化、瘤重、肿瘤体积、生成率。实验结果见图 9和图 10。

实验结果表明，与空白对照组相比，化合物 SKLBC-45显著抑制肿瘤的生长，治疗组瘤重显著小于对照组。

实验例 7: ：化合物 SKLBC-76在人肝癌 HepG2模型上的治疗效果

实验用体重 18〜20g的 Balbc小鼠，雌雄各半，按移植性肿瘤研究法接种 HepG2 实体瘤，老鼠随机分为五组，每组 10只，生理盐水组、化合物 SKLBC-76低剂量组、化合物 SKLBC76中剂量组、化合物 SKLBC-76高剂量组、阳性对照紫杉醇组， 5 mg/kg，接种：皮下接种 5*10 ⁷ HepG2 肝癌细胞，待肿瘤接种后第十四天静脉给药，每三天给药一次，连续给药八次，观察指标：老鼠体重变化、瘤重、肿瘤体积、生成率。实验结果见图 11和图 12。

实验结果表明，与空白对照组相比，化合物 SKLBC-76显著抑制肿瘤的生长，治疗组瘤重显著小于对照组。

实验例 8: 化合物 SKLBC-83在人结肠癌 C26模型上的治疗效果

实验用体重 18〜20g的 Balbc小鼠，雌雄各半，按移植性肿瘤研究法接种 C26实体瘤，老鼠随机分为三组，每组 10只，生理盐水组、化合物 SKLBC-83 10mg/kg、阳性对照紫杉醇组， 5 mg/kg，接种：皮下接种 5*10 ⁷ C26细胞，待肿瘤接种后第十天静脉给药，每 2天给药一次，连续给药八次，观察指标：老鼠体重变化、瘤重、肿瘤体积、生成率。实验结果见图 13和图 14。

实验结果表明，与空白对照组相比，化合物 SKLBC-83显著抑制肿瘤的生长，治疗组瘤重显著小于对照组

实验例 9: SKLBC-45, SKLBC-68, SKLBC-74, SKLBC-75, SKLBC-76, SKLBC-79, SKLBC-80在结肠癌模型上的治疗效果

实验用体重 18〜20g的 Balbc小鼠，雌雄各半，按移植性肿瘤研究法接种 C26实体瘤，小鼠结肠癌细胞 C26，每只小鼠接种 3X10 ⁶个细胞，接种 10天后，肿瘤大小约为

更正页（细则第 91条） 60mm ³，分为 9组，每组 6只，生理盐水组、 8个化合物组，阳性药物组紫杉醇组，第 11 天开始给药，，每组分别给于 SKLBC-45 , SKLBC-68, SKLBC-74, SKLBC-75, SKLBC-76, SKLBC-79, SKLBC-80给药剂量为 10mg/Kg，每两天给药一次。阳性药物为紫杉醇， 5mg/Kg，每 4天给药一次。观察指标：老鼠体重变化、瘤重、肿瘤体积、生成率。实验结果见图 15、图 16、图 17、图 18、图 19、图 20、图 21。

更正页（细则第 91条)

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