技术领域

本发明涉及一种 I型胶原经过物理、 化学方法处理制得的生物膜材料。 有一定的弹性和 韧性， 密封性及生物相容性较好。 用于脑外科硬脑膜修复术的硬脑膜替代材料。 属于医用生 物材料领域。

背景技术

目前世界脑外科开颅手术中为了防止脑脊液渗 漏造成颅内感染， 需要做人工硬脑膜修复 的患者有 10%〜15¾。 主要体现在： 脑创伤直接损伤， 肿瘤的浸润， 手术过程中硬脑膜切开减 压， 以及一些先天性的因素造成的硬脑膜缺损。 过去常用的硬脑膜修补材料为自体膜， 但由 于受取材尺寸和形状的限制和手术繁杂及产生 新的创伤等因素， 大多是小面积的缺损采用自 体膜替代硬脑膜， 大面积的缺损还是要靠其他硬脑膜替代材料来 完成。

当前市场硬脑膜替代材料有异体硬脑膜、 生物替代材料硬脑膜。 异体硬脑膜有两个显著 的弱点， 一是材料来源受限且价格昂贵； 二是最致命的弱点， 蛋白病毒的存在： 人体干冻硬 脑膜可能引起肝炎， 免疫缺陷病毒或细菌的感染等。 生物替代材料作为硬脑膜替代材料是非 常有效的， 具有良好的生物适应性， 且易于操作、 来源广泛、 价格低廉， 是较有发展潜力的 一种硬脑膜替代材料。 国内临床上常使用牛心包、 羊心包、 猪心包、 牛腹膜、 猪腹膜、 肠系 膜等代替硬脑膜。 但同时又有导致粘连、 不易保存、 不易消毒、 有可能发生免疫反应等缺点。

有鉴于此， 开发一种生物相容性好； 有一定的弹性和韧性； 能够在新生组织生成以后被 完全吸收； 防粘连； 容易保存， 操作方便； 材料来源广泛 ,· 价格相对适中的生物硬脑膜变的 尤为重要。 由于天然硬脑膜的主要成分为纤维胶原， 故本公司釆用了利用 I型胶原不同浓度下 本身固有的三维结构， 通过化学、 物理的方法将其聚集形成相对稳定的分子空间 结构的聚合 胶原膜的方法制得， 此方法制得的硬脑膜替代材料空间结构致密性 好， 均匀， 有一定的弹性 和韧性、 抗压， 能有效防止脑脊液渗漏， 且维持了胶原的原有活性， 利于硬脑膜细胞的生长， 再者通过单面物理交联的方法降低了与颅盖骨 的粘连概率， 为硬脑膜修复， 防止癫痫的发生 提供了有力保障。

发明内容 本材料选用了 I型胶原通过化学、物理的方法将其聚集形成� �对稳定的分子空间结构的方 法制成。 能够维持胶原的原有活性达到硬脑膜修复的要 求。 主要操作步骤如下：

1、 I型胶原三维结构的初建： 市售 I型胶原， 浸泡于 0. 01in _O l/L〜1. 0 niol/L的盐酸溶液， 制得浓度为 0. 1%〜60. 0% (w/w) 的胶原溶液或胶原凝胶。

2、 I型胶原三维结构的固定和防粘连的处理： 将初步构建好结构的 I型胶原拫据所需的尺 寸进行铺膜， 然后将膜的一面暴露在紫外灯下进行紫外交联 ， 交联时间 30mir！〜 500rain。

3、 I型胶原的聚集： 将市售氢氧化钠， 配制成浓度为 0. 001iTOl/L〜2. 0m _O l/L的溶液， 灭 菌处理， 然后将经过三维结构固定和防粘连处理的胶原 膜浸泡在氢氧化钠溶液中 1πΰη〜 30min。 最终 PH值为 （6〜8 )。

4、 弹性硬脑膜的形成： 将聚集好的胶原膜脱水， 使其含水量为5. 0%〜40. 0%，密封包装， 辐照灭菌。

具体实施方式

实施例 1、 取市售 I型胶原 1. 0g， 浸泡在 100ml浓度为 0. 2mol/L盐酸溶液中。 充分浸泡后固定成形， 在紫外交联仪内交联 90inin。 然后放进 1. Omol/L氢氧化钠溶液中浸泡 2min， pH值为 8。 将所得 聚合胶原脱水， 使其含水量为 40. 0%。 密封包装后辐照灭菌。

实施例 2、 取市售 I型胶原 10. 0g， 浸泡在 100ml浓度为 0. 05mol/L盐酸溶液中。充分浸泡后固定成形， 在紫外交联仪内交联 300min。 然后放进 0. OOlmol/L氢氧化钠溶液中浸泡 15min， pH值为 7。 将 所得聚合胶原脱水， 使其含水量为 10. 0%。 密封包装后辐照灭菌。

实施例 3、 取市售 I型胶原 15. Og, 浸泡在 100ml浓度为 0. 5mol/L盐酸溶液中。 充分浸泡后固定成形， 在紫外交联仪内交联 90min。 然后放进 2. Otnol/L氢氧化钠溶液中浸泡 lmin, pH值为 6。 将所得 聚合胶原脱水， 使其含水量为 20. 0%。 密封包装后辐照灭菌。

实施例 4、 取市售 I型胶原 60. 0g， 浸泡在 100ml浓度为 l. Omol/L盐酸溶液中。 充分浸泡后固定成形， 在紫外交联仪内交联 90min。 然后放进 1. 0mol/L氢氧化钠溶液中浸泡 2min， pH值为 8。 将所得 聚合胶原脱水， 使其含水量为 10. 0%。 密封包装后辐照灭菌。

实施例 5、 取市售 I型胶原 0. lg， 浸泡在 100ml浓度为 0. 01mol/L盐酸溶液中。 充分浸泡后固定成形， 在紫外交联仪内交联 90min。 然后放进 O. OOlmol/LgL氧化钠溶液中浸泡 2rain， pH值为 6。 将所 得聚合胶原脱水， 使其含水量为 30. 0%。 密封包装后辐照灭菌。

实施例 6、 取市售 I型胶原 30. 0g， 浸泡在 100ml浓度为 0. 2mol/L盐酸溶液中。 充分浸泡后固定成形， 在紫外交联仪内交联 150min。 然后放进 0. 05mol/L氢氧化钠溶液中浸泡 2πΰη， _Ρ Η值为 6。 将所 得聚合胶原脱水， 使其含水量为 20. 0%。 密封包装后辐照灭菌。

实施例 7、 取市售 I型胶原 20. 0g, 浸泡在 lOOml浓度为 0. lmol/L盐酸溶液中。 充分浸泡后固定成形， 在紫外交联仪内交联 20min。 然后放进 1. Omol/L氢氧化钠溶液中浸泡 2min, pH值为 8。 将所得 聚合胶原脱水， 使其含水量为 40. 0%。 密封包装后辐照灭菌。 实施例 8、 取市售 I型胶原 0. 8g， 浸泡在 100ml浓度为 0. 7m _O l/L盐酸溶液中。 充分浸泡后固定成形， 在紫外交联仪内交联 200min。然后放进 0. 05mol/L氢氧化钠溶液中浸泡 20min， pH值为 8。将所 得聚合胶原脱水， 使其含水量为 5. 0%。 密封包装后辐照灭菌。