以下、本発明の好適な実施形態について� ��体的に説明する。

 本発明において、脂肪吸収抑制とは、摂� ��された脂肪が、腸管から吸収されて生体内� ��取り込まれることを抑制するか、または遅� ��させる作用をさす。また、血液中の脂肪や� ��肪酸の量を低下させ、脂肪摂取後の血液中� ��肪増加を抑制することも、脂肪吸収抑制に� ��含される。脂肪吸収抑制を評価する方法と� ��ては、定量された脂肪を経口摂取するなど� ��て腸管内に投与した後、血液中や便中の脂� ��量を測定する方法、体脂肪量を経時的に測� ��する方法、摘出腸管標本の粘膜側から漿膜� ��への脂肪の移行を測定する方法などが挙げ� ��れる。

 本発明において、リパーゼ阻害作用とは� ��生体において主として膵臓から分泌される� ��リパーゼのトリグリセリド分解作用を阻害� ��る作用をさす。食品中の脂肪分、すなわち� ��リグリセリドはそのままでは生体に吸収さ� ��ず、リパーゼによってモノアシルグリセロ� ��ルと脂肪酸に加水分解されて吸収される。� ��のため、リパーゼ阻害作用を有する成分は� ��脂肪の体内吸収を抑制するが、吸収されな� ��トリグリセリドが腸管内に多量に残される� ��果、これを投与された場合様々な副作用が� ��れてQOLが低下する。被検物質のリパーゼ阻� ��作用を評価する方法としては、被検物質の� ��在下、リパーゼを基質のトリグリセリドと� ��もにインキュベートし、分解されて遊離す� ��脂肪酸量を測定する方法、リパーゼを基質� ��トリグリセリドとインキュベートし、残存� ��るトリグリセリド量を測定する方法などが� ��げられる。

 本発明において、リパーゼ阻害作用がな� ��、または極めて少ないとは、後述する試験� ��2と同様のリパーゼ阻害作用の測定方法にお いて、リパーゼ阻害率が20%以下、好ましくは 15%以下であるものをさす。

 本発明の脂肪吸収抑制組成物は、小麦胚芽� ��原料とし、特定の方法を用いて精製を行っ� ��得られる成分(以下、小麦胚芽精製物と称す る)を有効成分とする。ここで特定の方法と� �、特開平10-218890号公報に記載された方法を� �として好適に用いることができる。具体的� �は、A工程:小麦胚芽を65℃以下の温度およびp H5.0以下の酸性条件下に水を用いて抽出し、B� ��程:得られた抽出液を下記(1)および/または(2 )の条件:
(1)pH6.0以上の条件
(2)温度70℃以上の条件
に付すことにより不溶物を回収する方法であ る。

 以下、A工程およびB工程について詳述す� �。

(A工程)
 本抽出工程において用いられる水は、pHお� �び温度が規定の範囲であれば、本工程の妨� �とならない範囲において、NaClやKClなどの塩� ��イオン、微量金属などを含んでいてもよい� ��好適な水として、イオン交換水、蒸留水、� ��水、超純水、水道水および井戸水などを例� ��できる。pHを5.0以下に調節するために用い� �れる酸性物質としては、塩酸、硫酸および� �ン酸などの無機酸、酢酸、プロピオン酸、� �酸、蓚酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸� �マレイン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、ク� �ン酸および安息香酸などの有機酸、ならび� �酸性水が挙げられるが、安全性の点からは� �食用酸、例えば、クエン酸または乳酸を用� �ることが好ましい。酸性水とは、水を希硫� �や食塩のような電解質の存在のもとで電気� �解すると陽極側に現れる水のことであり、� �化水または陽極水とも言われる。

 抽出温度は、65℃以下、好ましくは15~65℃ の範囲、さらに好ましくは30~60℃、特に好ま� ��くは45~55℃の範囲である。A工程における抽� ��は、65℃以下の温度およびpH5.0以下、好まし くはpH3.0~5.0の酸性条件下、通常5~20時間、好� �しくは10~18時間かけて実施する。

 小麦胚芽は、そのままA工程に付すことも できるが、この小麦胚芽の形状には特に制限 がなく、粉末状物、破砕物および粒状物のい ずれであってもよいが、処理の容易さから粉 末状物が好ましい。小麦胚芽は市販品を用い てもよく、例えば、脱脂胚芽を例示すること ができる。

 またA工程の前処理として、澱粉、蛋白質 およびヘミセルロースなどを酵素分解する処 理を行ってもよい。澱粉の酵素分解処理とし てはアミラーゼ処理を、蛋白質の酵素分解処 理としてはプロテアーゼ処理を、そしてヘミ セルロースの酵素分解処理にはセルラーゼ処 理を例示できるが、これらに限定されない。 アミラーゼ処理、プロテアーゼ処理またはセ ルラーゼ処理等を行う場合は、これらの酵素 処理において採用される通常の条件下、すな わちこれら酵素の至適温度および至適pHの条� ��下で処理を行うことが好ましいが、これに� ��定されるものではない。

 A工程において、温度を70℃以上および/ま たはpH6.0以上にすると、本発明において有効� ��分とする目的成分は不溶物となり、沈殿す� ��などして、抽出効率が低下するので、抽出� ��程の間の温度およびpH管理は厳密に行う必� �がある。ただし、前述の油脂成分の除去、� �素処理、または殺菌などを目的として、A工� ��の前後で温度を70℃以上にすることや、pHを 6.0以上にすることは構わない。また、B工程� �適用する前に、抽出液中の不溶物や不純物� �除去しておくのが好ましい。

(B工程)
 A工程で得られた抽出液を、(1)温度70℃以上� ��よび/または(2)pH6.0以上にすると、本発明に� ��ける有効成分である目的成分が不溶物とな� ��ので、これを液体と分離することで、簡便� ��本発明の脂肪吸収抑制組成物の有効成分を� ��製することができる。B工程において、(1)温 度70℃以上の条件、および(2)pH6.0以上の条件� �ついては、いずれか片方の条件のみに付し� �もよいし、両方の条件に付してもよい。ま� �、両方の条件に付す場合は、その順番は特� �制限されず、また同時に両方の条件を満た� �ようにしてもよい。温度は、通常70~100℃、� �ましくは80~95℃である。pHは、通常6.0~12.5、� �ましくは6.5~10.0、より好ましくは7.0~9.0であ� �。pH調整は、塩基性物質、例えば、水酸化ナ トリウムおよび水酸化カリウムなどを用いて 行うことができる。

 不溶物となった本発明の組成物を分離し� ��回収する方法としては、公知の方法を適用� ��ることができ、例えば、濾過、遠心分離、� ��ィルタープレスなどが挙げられる。また、� ��発明の脂肪吸収抑制組成物においては、上� ��不溶物をそのまま乾燥して用いてもよいが� ��必要に応じて有機溶媒や酸性溶液に溶解し� ��溶液状とした後、賦形剤、例えば、デキス� ��リン、乳糖、デンプンなどとともに、公知� ��方法を用いて、例えば、凍結乾燥、スプレ� ��ドライ、スプレークールおよびドラムドラ� ��などを用いて乾燥して用いてもよい。

 本発明者らは、上記小麦胚芽精製物が脂� ��吸収抑制作用を有し、従って、過剰な脂肪� ��収に関連する状態を予防および/または改善 できることを見出した。すなわち、上記小麦 胚芽精製物を有効成分とする本発明の脂肪吸 収抑制組成物は、過剰な脂肪吸収に関連する 状態を予防および/または改善するための組� �物として使用することができる。過剰な脂� �吸収に関連する状態としては、例えば、肥� �、高脂血症、糖尿病、高血圧およびメタボ� �ックシンドロームなどが挙げられる。本発� �の脂肪吸収抑制組成物は、特に、肥満およ� �/または高脂血症の予防および/または改善に 特に好適に使用される。

 本発明の脂肪吸収抑制組成物は、脂肪吸� ��およびそれに続く脂肪蓄積によって引き起� ��される上記肥満、高脂血症、糖尿病、高血� ��およびメタボリックシンドロームなどの状� ��のうち、リパーゼ活性に起因しない状態、� ��るいはリパーゼ活性を阻害しても予防およ� ��/または改善できない状態、リパーゼ活性を 阻害することが好ましくない状態を、予防お よび/または改善するために特に有効である� �また、本発明の脂肪吸収抑制組成物は、リ� �ーゼ阻害作用がないかまたは極めて低いこ� �から、リパーゼ阻害作用に基づく副作用、� �えば、放屁、脂肪便、排便数の増加、軟便� �下痢および腹痛等を生じない点で有利であ� �。

 本発明において状態の予防には、その発� ��を抑えることおよび遅延させることが含ま� ��、再発に対する予防も含まれる。本発明に� ��いて状態の改善には、治癒することおよび� ��行を抑えることが含まれる。

 本発明の組成物の投与対象は、好ましく� ��、哺乳動物である。本明細書において哺乳� ��物は、温血脊椎動物をさし、例えば、ヒト� ��よびサルなどの霊長類、マウス、ラットお� ��びウサギなどの齧歯類、イヌおよびネコな� ��の愛玩動物、ならびにウシ、ウマおよびブ� ��などの家畜が挙げられる。本発明の組成物� ��、霊長類、特にヒトへの投与に好適である� ��

 上記小麦胚芽精製物を有効成分とする本� ��明の脂肪吸収抑制組成物は、特に制限され� ��いが、例えば、医薬組成物および食品組成� ��として調製することができる。

 本発明の脂肪吸収抑制組成物をヒトに適� ��する場合、乾燥質量を基準として、上記小� ��胚芽精製物に換算して、成人1日当たり0.001~ 50gの範囲で適用される。該小麦胚芽精製物は 、小麦胚芽を原料としている安全性の高いも のであるため、その摂取量をさらに増やすこ ともできる。1日当たりの摂取量は、1回で摂� ��してもよいが、数回に分けて摂取してもよ� ��。

 本発明の脂肪吸収抑制組成物を医薬組成� ��として調製する場合、上記小麦胚芽精製物� ��そのまま単独で医薬組成物としてもよいが� ��通常、上記小麦胚芽精製物と好ましくは薬� ��的に許容される担体とを含む製剤として調� ��する。医薬組成物は、経口により、非経口� ��より、例えば、皮膚に、皮下に、静脈内に� ��動脈内に、筋肉内に、腹腔内に、および鼻� ��内に投与される。本発明の効果を阻害しな� ��限り、添加剤や、他の公知の脂肪吸収抑制� ��などを配合してもよい。

 医薬組成物の剤型としては、例えば、錠� ��、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤� ��ドライシロップ剤、液剤および懸濁剤など� ��経口剤、ならびに吸入剤および坐剤などの� ��腸製剤などが挙げられる。これらのうちで� ��、経口剤が好ましい。

 このような剤型の医薬組成物には、上述� ��た小麦胚芽精製物に、慣用される賦形剤、� ��壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アル� ��ール、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤� ��よび酸味料などの添加剤を剤型に応じて配� ��できる。なお、液剤および懸濁剤などの液� ��製剤は、服用直前に水または他の適当な媒� ��に溶解または懸濁する形であってもよく、� ��た錠剤および顆粒剤の場合には周知の方法� ��その表面をコーティングしてもよい。

 本発明に係る医薬組成物において、有効� ��分である小麦胚芽精製物の含有量は、その� ��型により異なるが、乾燥質量を基準として� ��通常は、0.001~99質量%の範囲内、好ましくは0 .01~80質量%の範囲内であり、上述した成人1日� ��たりの摂取量を摂取できるよう、1日当たり の投与量が管理できる形にすることが望まし い。

 本発明の脂肪吸収抑制組成物を食品組成� ��として調製する場合、その形態は特に制限� ��れず、健康食品、機能性食品および特定保� ��用食品などの他、上記小麦胚芽精製物を配� ��できるすべての食品が含まれる。具体的に� ��、特定保健用食品では、経管経腸栄養剤な� ��の流動食、錠剤、錠菓、チュアブル錠、粉� ��、カプセル剤、顆粒剤などの各種製剤形態� ��することができ、これらは前述の医薬組成� ��と同様の方法で製造することができる。本� ��明に係る食品には飲料も包含され、飲料の� ��体例としては、栄養補助食品(ドリンク剤な ど)、茶飲料(緑茶、ウーロン茶および紅茶な� ��)、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、 乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、 発酵乳飲料、粉末飲料、ココア飲料、コーヒ ー飲料、精製水などが挙げられる。さらに、 本発明に係る食品は、スプレッド類(バター� �ジャム、ふりかけ、マーガリンなど)、マヨ� ��ーズ、ショートニング、カスタードクリー� ��、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類� ��パスタ、味噌汁、豆腐、牛乳、ヨーグルト� ��スープ、ソース、菓子(例えば、ビスケット 、クッキー、チョコレート、キャンディ、ケ ーキ、アイスクリーム、チューインガム、タ ブレット)などとして調製してもよい。

 本発明に係る食品は、有効成分である小� ��胚芽精製物のほかに、食品や飼料の製造に� ��いられる他の食品素材、各種栄養素、各種� ��タミン、ミネラル、アミノ酸、各種油脂、� ��物繊維、種々の添加剤(例えば、呈味成分、 甘味料、有機酸などの酸味料、界面活性剤、 pH調整剤、安定剤、酸化防止剤、色素、フレ� ��バー)などを配合して、常法に従って製造す ることができる。また、通常食されている食 品に小麦胚芽精製物を配合することにより、 本発明の脂肪吸収抑制組成物としての食品組 成物を製造してもよい。

 本発明の脂肪吸収抑制組成物を食品組成物� ��する場合、有効成分である小麦胚芽精製物� ��含有量は、食品の形態により異なるが、乾� ��質量を基準として、通常は、0.001~80質量%の� ��囲内、好ましくは0.01~50質量%の範囲内、よ� �好ましくは20~50質量%の範囲内である。1日当� ��りの摂取量は、1回で摂取してもよいが、数 回に分けて摂取してもよい。上述した、成人 1日当たりの摂取量が飲食できるよう、1日当� ��りの摂取量が管理できる形にするのが好ま� ��い。 
 本発明において食品には、ヒト用の食品の� ��ならず、家畜および競走馬などの飼料、な� ��びにペットフードなども包含される。飼料� ��、対象が動物であることを除いて、食品と� ��ぼ等しいことから、本明細書における食品� ��関する記載は、飼料についても同様に当て� ��めることができる。

 さらに本発明の脂肪吸収抑制組成物には� ��他の機能性成分として、上記したもの以外� ��、例えば、共役リノール酸、タウリン、グ� ��タチオン、カルニチン、クレアチン、コエ� ��ザイムQ、グルクロン酸、グルクロノラクト ン、トウガラシエキス、ショウガエキス、カ カオエキス、ガラナエキス、ガルシニアエキ ス、テアニン、γ-アミノ酪酸、カプサイシン 、カプシエイト、各種有機酸、フラボノイド 類、ポリフェノール類、カテキン類、キサン チン誘導体、フラクトオリゴ糖などの難消化 性オリゴ糖、ポリビニルピロリドン等を配合 してもよい。これら機能性成分の配合量は、 成分の種類と所望すべき摂取量に応じて適宜 決められるが、本発明の脂肪吸収抑制組成物 中、通常、0.01~70質量%の範囲内であり、好ま� ��くは0.1~50質量%の範囲内である。

 以下、実施例に基づいて本発明をさらに� ��体的に説明するが、本発明はこれらの実施� ��に限定されるものではない。