ESPUMA GERMICIDA PARA LA PIEL

CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN La presente invención esta dirigida al campo de los desinfectantes dérmicos de amplio espectro y de aplicación local. Particularmente a espumas que evitan la contaminación microbiana de bacterias, hongos y virus.

ANTECEDENTES Los agentes antibacterianos, antisépticos o desinfectantes para las manos nos hacen la vida más fácil en esta era obsesionada con la higiene. Se ven por todas partes: en baños públicos, en hospitales, en gimnasios, a la entrada y salida de sitios con mucho tráfico humano, instalados en dispensadores fáciles de accionar. Además, son fáciles de llevar en el bolsillo en pequeñitas botellas plásticas. Bastan unas gotitas y listo, ya se considera que las manos están limpias y desinfectadas. Sin embargo, una investigación realizada por los Centros para el Control de las Enfermedades y la Prevención de Estados Unidos (CDC, por sus siglas en inglés) señala que los desinfectantes y antibacterianos para las manos no son tan efectivos contra algunos tipos de gérmenes. Aunque los CDC señalan que en la mayoría de los casos desinfectarse las manos con estos agentes embotellados funciona también como lavarse con agua y jabón, hay un límite, estos productos están limitados en erradicar todos lo gérmenes y en las condiciones de efectividad. Por ejemplo, el estafilococo aureus causa infecciones cutáneas y, algunas veces, pulmonía, está presente en hospitales y otros ambientes del cuidado de la salud, los desinfectantes en gel de manos que están basados en alcohol pueden ser efectivos para eliminar estos micro-organismos, pero estos deben contener por lo menos 60% de alcohol para limpiar bien las manos. Geles sin alcohol o con poco alcohol son poco efectivos: no sirven contra todos los tipos de gérmenes en las manos, particularmente el novovirus, una de las causas de la gastroenteritis.

La contraindicación en el uso de desinfectantes es que los productos antibacterianos con un alto contenido alcohólico pueden causar envenenamiento si son ingeridos, particularmente por niños. Además, los CDC advierten que mientras muchos productos antibacterianos pueden reducir el número de microbios en las manos en algunas situaciones, no los eliminan del todo. El resultado es que esas bacterias pueden desarrollar una resistencia. También hay situaciones en las que los agentes antibacterianos no funcionan muy bien, como cuando las manos están muy engrasadas o sucias. Esas condiciones se pueden dar cuando se hace camping, se practica algún deporte o se hace jardinería.

Los productos antibacterianos tampoco son muy buenos para eliminar los químicos dañinos de las manos, como pesticidas y metales pesados.

Algunos productos de manos no protegen contra la salmonela, el e. Coli, el estafilococo aureus resistente a los antibióticos (MRSA) y el norovirus, que pueden causar serias complicaciones, inclusive la muerte. Estas cuatro enfermedades se pueden transmitir de persona a persona. En el caso de la salmonela y el e. Coli, causan diarrea que puede ser letal en casos severos. El contagio puede suceder por contacto con heces o con alimentos que no han sido debidamente refrigerados.

El norovirus es una enfermedad común que suele contraerse en cruceros y es fácilmente trasmitida entre los pasajeros y la tripulación. Es la causa principal de los síntomas de gastroenteritis o "gripe intestinal" y los productos antibacterianos simplemente no lo pueden matar. En el caso del coronavirus, sí pueden ser efectivos, pero sólo como medida temporal, mientras se tiene acceso al agua y jabón. La solicitud de patente MX/a/2016/005243; GEL ORGANICO PARA MANOS Y PIEL BIODEGRADABLE Y ANTIBACTERIAL describe un gel orgánico para manos y piel biodegradable y antibacterial, caracterizado por estar elaborado con en base a carbómero, trietanolamina, glicerina y quitosano, que no afecta el medio ambiente ni causa irritación en la piel ni en las manos.

En la solicitud MX/A/2009/007194; GEL ANTIBACTERIAL CRISTALINO CON AROMA CITRICO CON HUMECTANTES Y METODO PARA OBTENERLO, se proporciona una composición de gel antibacterial para manos cristalino con fragancia cítrica con características humectantes que tiene aplicación principal en lugares donde escasea el agua; de uso diario varias veces al día, y es adecuado para niños. Esto se logra mediante la adición de humectantes naturales y usando un agente antibacterial desinfectante, alcohol etílico puro de caña. La composición consta de diferentes compuestos que comprenden: modificador reológico, secuestrante, fragancia, emulsificante, neutralizante, humectante, disolvente y desinfectante.

La solicitud P A/A/2006/014962, COMPOSICION ANTIBACTERIAL Y ANTICORROSIVA PARA LA PROTECCION DE LA PIEL, provee una una emulación acuosa comprendiendo de 50% a 85.0% de agua, de 0.5% a 5.0% de otros ingredientes tales como el ingrediente activo, el ingrediente activo incluye pero no esta limitado a vitaminas solubles en aceite, vitaminas solubles en agua, ácidos grasos activos, ácidos grasos, esteres de ácidos grasos con alcohol graso, hidrocarburos, cera líquida y sólida y líquidos de siliconas de varios tipos, la composición puede también incluir conservadores y aceites de fragancia, las composiciones también pueden incluir aceites esenciales, con una capa que aplicada en la piel permanecerá insoluble al agua, esta capa al secar protege a la piel, aún ante la fricción. La composición puede aplicarse a la piel de diferentes formas farmacéuticas, estas formas de aplicación, incluyen pero no están limitadas a gel, cremas, lociones, spray, pomadas y aerosoles.

Una solución alternativa son las espumas antisépticas, que se basan en soluciones alcohólicas antisépticas. Las soluciones alcohólicas antisépticas sirven para reducir el número de microorganismos viables en las manos, reduciendo el riesgo de propagación de enfermedades infecciosas.

Estos productos contienen agentes antisépticos o sustancias antimicrobianas, entre los que se incluyen alcoholes, clorhexidina, clorina, hexaclorofeno, yodo, cloroxylenol (PCMX), compuestos de amonios cuaternarios y triclosan.

Aunque, en principio, en cuanto la efectividad de la composición puedan ser similares a la del gel antibacteriano, pero la diferencia es la forma física líquidas, o en espuma. En primer lugar, si tomamos una solución líquida, es fácil que la mitad del líquido que se vierta se derrame, por lo que su efectividad se verá disminuida; la solución hidro-alcohólica en espuma, acaba con los problemas anteriores, incluso con menor cantidad de producto, lo que supone un menor consumo global.

La solución hidro-alcohólica en espuma tiene mayor efectividad, ya que se consigue que la totalidad de la dosis de producto aplicada se quede en las manos sin derramarse, su repartición es homogénea, y se necesita menos cantidad para conseguir la misma efectividad que en líquido o en gel.

En cuanto a la efectividad de las soluciones hidro-alcohólicas en particular, eliminan el 99,99% de los gérmenes más comunes, protegen e hidratan la piel. A partir de los años 2004 y 2006, cuando se propagó a nivel mundial la gripe aviar, hubo un boom en la creación de empresas y productos de este tipo, sin ningún tipo de certificación y sin garantías de calidad. Tengase en cuenta que los agentes antisépticos tienden a secar y agredir la piel, si no están en la combinación y cantidad adecuada, sin olvidar que utilizar este tipo de productos deben garantizar el cuidado y protección de la piel, no solamente por fines estéticos, si no porque de lo contrario se puede ir eliminando progresivamente la capa protectora natural de la piel.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Es objeto de la presente invención proporcionar una composición de una solución antiséptica en forma de espuma, en donde la espuma es germicida, desinfectante y no irrita la piel contra: la composición de espuma es eficaz contra bacterias, hongos y virus de envoltura lipídica. Su acción desinfectante y protectora tienen un efecto duradero. Comprende sales cuaternarias de amonio que tiene un efecto desinfectante contra bacterias, hongos y algunos tipos de virus

Dicha espuma germicida no es tóxica, inflamable ni destructiva para la capa de ozono. Además, protege la piel de la contaminación por microorganismos. La espuma germicida tiene un pH comprendido entre 6 y 7, es totalmente soluble en agua; cuya densidad a 25°C es de 1g/ml; y es estable en condiciones normales de almacenamiento y utilización hasta por 24 meses

La espuma germicida se administra después de lavar la zona donde se aplicará el producto con agua y jabón, enjuagar y secar totalmente. Se aplica la espuma antiséptica, distribuyendo uniformemente en toda el área; al aplicar en las manos se debe asegurar que la espuma entre en contacto con la cutícula y la piel que está debajo de las uñas; se deja secar al aire. Este procedimiento se puede repetir nuevamente a las 4 horas.

La espuma objeto de la presente invención evita la contaminación cruzada por 4 horas; contiene sales cuaternarias de amonio que tiene actividad desinfectante sobre bacterias (principalmente Gram positivas), hongos y virus, por lo que ayuda a prevenir infecciones causadas por estos microorganismos, no es irritante a la piel no produce agrietamiento o irritación en la piel. La espuma antiséptica no es tóxica y no se absorbe por lo que no impide la respiración de los poros ni disminuye la sensibilidad, está libre de colorantes, fragancias, alcohol y Silicon.

La composición de la solución antiséptica para obtener la espuma antiséptica objeto de la presente invención comprende clorhidrato de alquil dimetil bencil amonio entre el 0.1 y 1.0% p/v, hidroxietil celulosa del 0.05 al 2.5% p/v, propilenglicol del 2.0 al 4.0 % p/v, Polivinilpirrolidona K30 del 0.5 al 3.0% p/v, ácido bórico 0.05 al 1.0% p/v, óxido de amina 1.0 al 3.5% p/v, y agua purificada; además puede comprender otros excipientes o aditivos farmacéuticamente aceptables, tales como emolientes, humectantes, protectores solares, protectores de UV, entre otros en cantidades farmacéuticamente efectivas.

Ejemplo de Preparación

La composición de la espuma germicida de la invención es preparada según el siguiente procedimiento:

En un tanque mezclador de acero inoxidable conteniendo 1.8 litros de agua purificada se agregan 60 Kg de propilenglicol; se agita hasta homogenizar la solución durante aproximadamente 15 minutos. Se agrega a la mezcla anterior 2 Kg de hidroxietilcelulosa y se mezcla hasta homogenizar durante aproximadamente 1 hora a 560 rpm; una vez concluido el periodo de homogenización se añaden 60 Kg de Polivinilpirrolidona K30 y agitar hasta disolución total durante 30 minutos, después se agregan 1 .2 kg de ácido bórico mezclando durante 15 minutos. Cuando la disolución anterior es homogénea se agregan 6.5 Kg de clorhidrato de alquil dimetil bencil amonio la mezcla se mantiene bajo agitación durante 30 minutos y se agregan 40 litros de óxido de amina y homogenizar la mezcla. Agregar agua hasta un volumen de 200 litros y mantener la agitación durante 15 minutos. Descargar el tanque filtrando la solución obtenida. Envasar en recipientes productores de espuma semejantes a los dispositivos disponibles en el comercio. ENSAYOS CLÍNICOS

La composición de la espuma germicida obtenida según el procedimiento antes descrito fue sometida a diversos ensayos clínicos, tales como: Evaluación de la actividad bactericida de acuerdo con la norma NF EN 13727+A2:2015; Ensayos sobre la piel para evaluar el potencial de irritación de la piel después del contacto con un producto cosmético; Evaluación de la actividad en levadura (hongos) de acuerdo con la norma NF EN 13624: 2013 y Evaluación de la actividad virucida de acuerdo con la norma NF EN 14476+A2: 2019. Evaluación de la actividad bactericida de acuerdo con la norma NF EN

13727+A2:2015.

Este ensayo fue llevado a cabo por el LABORATORIE MIDAC, de Francia.

Se probo la espuma objeto de la presente invención en medios de cultivo separados conteniendo cada uno por separado: Pseudomonas aeruginosa DSM939; Staphylococcus aureus DSM 699; Eterococcus hirae DSM 3320 y Escherichia coli K12 Dsm 11250, incubados a una temperatura de 37°C (+ 1°C). El ensayo se llevo a cabo a una temperatura de 20°C (±1°C); con un tiempo de contacto de 30 segundos (+ 5 seg) y 0.3 g/l de albúmina bovina (condiciones limpias) como substancia de interferencia.

Tabla de resultados 1 Reducción ® del número de células viables en la concentración probada (V/V):

Concentración activa si R > 5 Concentración no activa si R < 5 De acuerdo a la norma NF EN 13727: 2015 la espuma germicida objeto de la presente invención posee una actividad bactericida a una concentración del 50% después de 30 segundos (+5 seg) a 20°C (±1°C) en contacto con 0.3 g/l de albúmina bovina (condiciones limpias) Ensayos sobre la piel para evaluar el potencial de irritación de la piel después del contacto con un producto cosmético.

Este ensayo fue realizado por COMPLIFE Italia S.r.l.

Un disco de aluminio “Finn Chamber®” con diámetro de 8 mm conteniendo un disco de papel secante mojado con una muestra del producto a probar se fijo a la piel de diez (10) voluntarios con una cinta que ha sido probada por su seguridad y que asegura la aplicación oclusiva del producto. Se aplico una cantidad suficiente para saturar la almohadilla pero sin desbordarla cuando es aplicada sobre la piel. El producto se dejo en contacto con la superficie de la piel por 48 horas. Las reacciones cutáneas fueron analizadas a los 15 minutos, una hora y 24 horas después de que la Finn Chamber® fue retirada. Un Finn Chamber® conteniendo el disco de papel secante remojado en agua mineral fue aplicado y usado como control negativo. La escala de medición de reacción de la piel utilizadas se muestran a continuación:

Tabla 1 .- Escala clínica de reacción de la piel

Tabla 2.- Clasificación del índice de irritación media ( de acuerdo a la clasificación Draize enmendada)

Los resultados obtenidos se muestran a continuación: Valores promedio para edema (Ed) y eritrema (Er)

Valores Promedio del índice de irritación

Las tablas mostradas anteriormente contiene los valores de los índices de edema y eritema registrados para los voluntarios. El potencial de irritación del producto fue evaluado de acuerdo con la clasificación Draize enmendada. Con base en los resultados obtenidos es evidente que el producto no produce irritación alguna en la piel. Evaluación de la actividad fungicida de acuerdo con la norma NF EN 13624:

2013.

Llevado a cabo por el LABORATORIE MIDAC, de Francia.

Se probo la espuma objeto de la presente invención en un medio de cultivo para Candida albicans DSM 1386, incubado a una temperatura de 30°C (+ 1°C). El ensayo se llevo a cabo a una temperatura de 20°C (±1°C); con un tiempo de contacto de 30 segundos (+ 5 seg) y 0.3 g/l de albúmina bovina (condiciones limpias) como substancia de interferencia.

Tabla de resultados 1 Reducción ® del numero de células viables en la concentración probada (V/V):

Criterios de interpretación:

Concentración activa si R > 4 Concentración no activa si R < 4

De acuerdo con la norma NF EN 13624: 2013, el producto posee actividad fungicida a una concentración del 80% después de 30 segundos (+5 seg) a 20°C (±1°C) en contacto con 0.3 g/l de albúmina bovina (condiciones limpias).

Evaluación de la actividad viricida de acuerdo con la norma NF EN 14476+A2:

2019.

Este ensayo fue llevado a cabo por el LABORATORIE MIDAC, de Francia.

La composición de la espuma objeto de la presente invención se probo en un medio de cultivo para Vaccina virus cepa p1 , activado Elstree, incubado a una temperatura de 30°C (+ 1°C), en donde el método usado para la inactivación del producto fue con columna Microspin S-400 HR, según el protocolo de fabricación, la identificación de las células fue Vero cells, CCL-81 , p6, MEM 10%SVF, 1 % AANE, 1% ATB, 1% L-Glu. El ensayo se llevo a cabo a una temperatura de 20°C (+1°C); con un tiempo de contacto de 60 segundos (+ 5 seg) y 0.3 g/l de albúmina bovina (condiciones limpias) como substancia de interferencia.

Método del Ensayo.

Se mezclaron una parte de substancia de interferencia, una parte de la suspensión del virus y ocho partes del agente biosida, la mezcla se incubo a la temperatura indicada y por el tiempo de contacto establecido. Los ensayos se validaron por un control de citotoxicidad, un control de interferencia, un control de neutralización y un estándar interno d formaldehido. El cálculo del titulo de de reducción esta basado en el método de Spearman y Kárber y es medido como la diferencia entre el titulo del control de virus y el titulo del la solución del producto de prueba.

Resultados:

Suspensión de virus: 8.00E+00 log DIT C ₅₀ .

Máxima detectable de inactivación de virus: 5.50 E+00 log DIT C ₅₀ .

Inactivación de la prueba del ensayo de referencia de la inactivación del virus después de 15 minutos: 3.13E+00 log DIT C ₅₀ .

Estudio viricida: De acuerdo con la norma NF EN 14476 + A2: 2019, el producto posee actividad viricida a una concentración del 50% después de 60 segundos (+5 seg) a 20°C (+1°C) en contacto con 0.3 g/l de albúmina bovina (condiciones limpias) contra Vaccinia virus cepa Elstree.