技术领域

本发明涉及制药领域， 更具体的说， 本发明涉及人参皂苷 c-κ的 多晶型物， 及各种晶型的制备方法。 背景技术

人参皂苷（ ginsenoside )是人参的主要活性成分，人参皂苷 C-K 属于二醇型人参皂苷， 它并不存在于天然的人参当中， 是其他二醇型 人参皂苷在人体肠道内的主要降解产物，是真 正被吸收和发挥作用的 实体。 人参皂苷 C-K不仅在抗肿瘤、 抗炎、 抗过敏、 保肝等方面具有 良好的活性， 而且在神经系统和免疫系统方面也具有 ^艮好的调节作 用。

目前, 文献 <Studies on the preparation, crystal structure and bioact ivi ty of ginsenoside compound K, Journal of Asian Natural Products Research, 2006, 8 (6)， 519-527 >中已经出现了 人参皂苷 C-K的晶型， 将其命名为晶型。。 据报道， 该晶型为人参皂 苷 C-K二水合物， 属于单斜晶系， 晶胞参数为 a=15.992 (3) A, b=ll.960 (19) A, c=20.127 (3) A, a =90° , β =101.85° , γ=90 。 ， V=3767.5 (11)A ³ , Z=4, 所采用的溶剂体系为乙腈和水。

同一种药物， 由于晶型不同， 其生物利用度通常会存在差别， 另 外其稳定性、 流动性、 可压缩性也可能会不同， 这些理化性质对药物 的应用产生一定的影响。 本发明提出的人参皂苷 c-κ的各种晶型， 其 理化性质彼此之间存在着一定的差别。

发明内容

本发明提供了人参皂苷 C-K的几种新晶型， 分别为晶型 A、 晶型 B、 晶型 C、 晶型 E、 晶型 F、 晶型 I、 晶型 K、 晶型 L、 晶型 M、 晶型 N、 晶型 0, 也提供了其中几种晶型的制备方法。

在本发明的一方面中， 提供了人参皂苷 C-K的晶型 A, 其特征在 于， 其 XRPD图语在 2 Θ值（° ) 大约为 5.44、 7.06、 8.94、 11.61、 13.70、 14.43、 15.81、 17.22、 17.84、 18.71、 19.01处有衍射峰， 优选这些峰为主要衍射峰， 其中 2 Θ值误差范围为 ± 0.2。

在进一步的实施方案中， 所述晶型 A还在 2 Θ值大约为 9.51、 12.28、 16.14、 20.90、 21.90、 25.68、 27.71处有衍射峰， 优选这 些峰为次要衍射峰， 其中 2 Θ值误差范围为 ± 0.2。

在进一步的实施方案中，人参皂苷 C-K的晶型 A具有基本上如图 1所示的 XRPD图谱衍射峰。

所述 XRPD图谱的具体数据如下表所示：

表 1 人参皂苷 C-K的 A晶型的 XRPD衍射角数据 编号 2-Theta 1%

1 5.44 10.5

2 7.06 10 3 8.94 100

4 9.51 7.8

5 11.61 9.6

6 12.28 6.8

7 13.70 29.7

8 14.43 41.4

9 15.43 16.4

10 15.81 26.6

11 16.14 12.8

12 17.22 31.6

13 17.84 16.5

14 18.71 29.4

15 19.01 16.4

16 20.90 6

17 7.3

18 25.68 6.7

19 27.71 7.4 在进一步的实施方案中，所述人参皂苷 C-K的晶型 A在 DSC图谱 在 117±5°C附近有吸热峰。 在本发明的另一方面，提供了一种制备人参皂 苷 C-K晶型 A的方 法， 包括： ( 1 )将人参皂苷 C-K溶解于 1-曱基 -2-吡咯烷酮或其与丙 酮组成的混合溶剂中； （2)緩慢蒸发除去溶剂； （3)将得到的固体真 空干燥， 得到 A晶型的人参皂苷 C-K。

在本发明的另一方面， 提供了另外一种制备人参皂苷 C-K晶型 A 的方法， 包括： （ 1 )将人参皂苷 C-K溶解于 1-曱基 -2-吡咯烷酮中； ( 2 )向其中滴加反溶剂； （ 3 )搅拌一段时间后将得到的悬浮液过滤， 并将滤饼真空干燥， 得到 A晶型的人参皂苷 C-K。 其中反溶剂选自异 丙醚、 水、 硝基曱烷。

在本发明的另一方面， 提供了人参皂苷 C-K的晶型 B, 其特征在 于， 其 XRPD图语在 2 Θ值（。） 大约为 5.31、 9.73、 9.89、 10.70、 11.25、 13.83、 16.14、 16.85、 18.69处有衍射峰， 优选为主要衍射 峰， 其中 2 Θ值误差范围为 ±0.2。

在进一步的实施方案中， 所述晶型 B还在 2 Θ值大约为 14.92、 15.16、 18.17、 20.04、 20.41、 29.43、 34.56处有衍射峰， 优选为 次要衍射峰， 其中 2 Θ值误差范围为士 0.2。

在进一步的实施方案中，人参皂苷 C-K的晶型 B具有基本上如图 3所示的 XRPD图谱衍射峰。

所述 XRPD图谱的具体数据如下表所示：

表 2 B晶型人参皂苷 C-K的 XRPD衍射角数据 编号 2-Theta 1%

1 5.31 28.4 2 9. 73 35. 6

3 9. 89 44. 5

4 1 0. 70 18. 1

5 1 1. 25 39

6 1 3. 83 100

7 14. 92 7. 6

8 15. 16 7. 2

9 16. 14 26. 2

10 16. 85 35. 6

11 18. 17 5. 2

12 18. 69 55. 1

1 3 20. 04 6. 3

14 20. 41 5. 5

15 29. 43 9. 5

16 34. 56 5. 1

在进一步的实施方案中， 所述人参皂苷 C-K的晶型 B, 在 DSC图 谱中， 在 89 ± 5 °C附近有吸热峰。

在本发明的另一方面，提供了一种制备人参皂 苷 C-K晶型 B的方 法， 包括： （1 )将人参皂苷 C-K溶解于 N，N-二曱基曱酰胺与有机溶 剂组成的混合溶剂中； （2)緩慢蒸发除去溶剂。 （3)将得到的固体真 空干燥，得到 B晶型的人参皂苷 C-K。其中，有机溶剂选自乙酸丁酯、 曱基叔丁基醚、 异丙醚、 丙酮、 丁酮、 曱苯。

在本发明的另一方面，提供了另外一种制备晶 型 B的方法，包括： ( 1 )将人参皂苷 C-K溶解于有机溶剂中， （ 2 ) 向其中滴加水， （ 3 ) 搅拌一段时间后将得到的悬浮液过滤， 并将滤饼真空干燥，得到 B晶 型的人参皂苷 C-K。 其中， 有机溶剂选自二曱亚砜、 N，N-二曱基曱酰 胺。

在本发明的另一方面， 提供了人参皂苷 C-K的晶型 C, 其特征在 于， 其 XRPD图语在 2 Θ值（。） 大约为 6.37、 7.96、 9.81、 12.04、 13.36、 14.94、 15.45、 15.93、 17.47、 18.63、 20.29、 24.45处有 衍射峰， 优选为主要衍射峰， 其中 2 Θ值误差范围为 ± 0.2。

在进一步的实施方案中， 所述晶型 C还在 2Θ值大约为 5.66、 9.28、 10.87、 13.82、 14.70、 16.97、 18.98、 18.54、 19.85、 21.47、 21.83、 22.18、 22.83、 23.33、 23.76、 25.12、 26.23、 27.51、 27.90、 29.94、 32.74、 33.04、 35.58处有衍射峰， 优选为次要衍射峰， 其 中 2 Θ值误差范围为 ±0.2。

在进一步的实施方案中，人参皂苷 C-K的晶型 C具有基本上如图 5所示的 XRPD图谱衍射峰。

所述 XRPD图谱的具体数据如下表所示：

表 3 C晶型人参皂苷 C-K的 XRPD数据 3/:/ O 09spl£ 0/-s6H20iAV

卜

在进一步的实施方案中， 所述人参皂苷 C-K的晶型 C, 在 DSC图 谱中， 在 129±5°C附近有吸热峰。 在本发明的另一方面，提供了一种制备人参皂 苷 c-κ晶型 C的方 法， 包括： （ 1 )将人参皂苷 C-K溶解于有机溶剂中； （ 2 )緩慢蒸发除 去溶剂。 （3 )将得到的固体真空干燥， 得到 C晶型的人参皂苷 C-K。 有机溶剂选自乙醇、 乙酸乙酯、 乙酸异丙酯或其混合。

在本发明的另一方面， 提供了人参皂苷 C-K的晶型 E, 其特征在 于，在 XRPD图谱中,在 2 Θ值（。）大约为 6. 14、 6. 71、 12. 38、 13. 58、 15. 41、 16. 93处有衍射峰， 优选为主要衍射峰， 其中 2 Θ值误差范围 为 ± 0. 2。

在进一步的实施方案中， 所述晶型 E还在 2 Θ值大约为 7. 74、 9. 39、 10. 44、 19. 44、 20. 07、 20. 70、 22. 24处有衍射峰， 优选为次 要衍射峰， 其中 2 Θ值误差范围为 ± 0. 2。

在进一步的实施方案中，人参皂苷 C-K的晶型 E具有基本上如图 7所示的 XRPD图谱衍射峰。

所述 XRPD图谱的具体数据如下表所示：

表 4 E晶型人参皂苷 C-K的 XRPD衍射角数据 编号 2-Theta 1%

1 6. 14 100

2 6. 71 41. 2

3 7. 74 8. 3

4 9. 39 7. 4

5 10. 44 8. 6 6 12.38 28.5

7 13.58 25.3

8 15.41 29.7

9 16.93 21.8

10 19.44 7.8

11 20.07 4.8

12 20.70 5.7

13 22.24 4.9 在本发明的另一方面，提供了一种制备人参皂 苷 C-K晶型 E的方 法， 包括： （1 )将人参皂苷 C-K溶解于曱醇中， （2) 向其中滴加水， ( 3)搅拌一段时间后将得到的悬浮液过滤， 并将滤饼真空干燥， 得 到 E晶型的人参皂苷 C-K。

在本发明的另一方面， 提供了人参皂苷 C-K的晶型 F, 其特征在 于， 在 XRPD图谱中，在 2Θ值（ )大约为 5.65、 6.87、 9.02、 11.23、 12.31、 12.65、 13.42、 14.70、 15.75、 17.15、 20.50、 20.80、 22.50、 26.60处有衍射峰，优选为主要衍射峰，其中 2 Θ值误差范围为士 0.2。

在进一步的实施方案中， 所述晶型 F还在 2 Θ值大约为 11.74、 18.35、 19.10、 19.66、 21.59、 21.98、 23.76、 24.73处有衍射峰， 优选为次要衍射峰， 其中 2 Θ值误差范围为 ± 0.2。

在进一步的实施方案中，人参皂苷 C-K的晶型 F具有基本上如图 所示的 XRPD图谱衍射峰。

所述 XRPD图谱的具体数据如下表所示：

表 5 F晶型人参皂苷 C-K的 XRPD衍射角数据

19 22.50 19.1

20 23.76 12.2

21 24.73 9.2

22 26.60 11.2 在进一步的实施方案中， 所述人参皂苷 C-K的晶型 F, 在 DSC图 谱中， 在 117 ± 5°C有吸热峰。

在本发明的另一方面，提供了一种制备人参皂 苷 C-K晶型 F的方 法， 包括： ( 1 )将人参皂苷 C-K溶解于 1-曱基 -2-吡咯烷酮与 1， 2- 二氯乙烷组成的混合溶剂中； （2 )緩慢蒸发除去溶剂； （3 )将得到的 固体真空干燥， 得到 F晶型的人参皂苷 C-K。

在本发明的另一方面， 提供了人参皂苷 C-K的晶型 I, 特征在于 其为乙醇二水合物， 晶体属于单斜晶系， 晶胞参数： a=11.775 (2) A, b=12.456 (3) A, c=14.179 (3) A, α = γ=90.00。 ， β= 98.00 (3)。 ， 晶胞体积 V=2059.4 (7)A ³ 。

在本发明的另一方面，提供了一种制备人参皂 苷 C-K晶型 I的方 法， 包括： ( 1 )将人参皂苷 C-K室温下溶解于乙醇中， （ 2 )将溶液置 于室温下緩慢挥发， 得到晶型 I的单晶。

在本发明的另一方面， 提供了人参皂苷 C-K的晶型 K, 特征在 于其为异丙醇二水合物， 晶体属于单斜晶系， 空间群为 P2i, 晶胞参 数为： a=ll.643 (2) A, b=12. 385 (3) A, c=14.365 (3) A, α = γ=90.00 。 ， β =96.06 (3)。 ， 晶胞体积 V=2059.8 (7)A ³ , 晶胞内不对称单位 数 Z=2。

在本发明的另一方面，提供了一种制备人参皂 苷 c-κ晶型 K的方 法， 包括： （ 1 )将人参皂苷 C-K升温溶解于异丙醇和水中， （ 2 )冷却 后向其中滴加水， （3)过滤并真空干燥固体， 得到 K晶型的人参皂苷 C-K。

在本发明的另一方面， 提供了另外一种制备人参皂苷 C-K晶型 K 的方法， 包括： （1 )将人参皂苷 c-κ溶解于异丙醇或异丙醇与其他溶 剂的混合溶剂中， 其中异丙醇中可以含有少量水， 例如， 在其他溶剂 中不包含水的情形中， 优选含水量大于 0但是 <=1% (v/v ), 例如化学 纯的异丙醇， 或者分析纯的异丙醇（2)緩慢蒸发溶剂， （3)真空干 燥固体， 得到 K晶型的人参皂苷 C-K。 其他溶剂选自正戊烷或环己烷 等等， 其用量可以由本领域技术人员适当确定， 优选异丙醇与其他溶 剂的用量体积比为 1: 10 ~ 10: 1, 更优选 1: 5~ 1: 1, 最优选 1: 3。

在本发明的另一方面，提供了人参皂苷 C-K的晶型 0,为无定型， 其特征在于 XRPD图谱没有明显的衍射峰， 基本上如图 18所示。

在本发明的另一方面，提供了一种制备人参皂 苷 C-K晶型 0的方 法， 包括： （ 1 )将人参皂苷 C-K升温溶解于有机溶剂中， （ 2 )快速蒸 发除去溶剂，（ 3 )将得到的固体真空干燥，得到 0晶型人参皂苷 C-K。 其中， 有机溶剂选自曱醇、 乙醇、 乙酸乙酯、 丙酮、 三氯曱烷、 水以 及它们的混合。

在本发明的另一方面， 提供了另外一种制备人参皂苷 C-K晶型 0 的方法， 包括： ( 1 )将人参皂苷 C-K溶解于有机溶剂中， （ 2 )向其中 快速加入水搅拌， （3 )过滤悬浮液， 真空干燥， 得到 0晶型的人参皂 苷 C-K。 其中， 有机溶剂选自曱醇、 乙醇、 丙酮、 丽？、 THF、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇、 正戊醇、 DMF、 DMS0、 乙腈。

在本发明的另一方面人参皂苷 C-K的晶型 L,其特征在于，在 XRPD 图语中， 在 2 Θ值（。） 大约为 5.46、 6.91、 10.81、 11.29、 12.61、 13.76、 14.15、 15.49、 16.44、 17.29、 18.99、 23.21处有衍射峰, 优选为主要衍射峰， 其中 2 Θ值误差范围为 ± 0.2。

在进一步的实施方案中， 所述晶型 L还在 2 Θ值大约为 9.57、 9.95、 15.22、 28.91处有衍射峰， 优选为次要衍射峰， 其中 2 Θ值误 差范围为 ± 0.2。

在进一步的实施方案中，人参皂苷 C-K的晶型 L具有基本上如图 15所示的 XRPD图谱衍射峰。

所述 XRPD图谱的具体数据如下表所示：

表 6 L晶型人参皂苷 C-K的 XRPD衍射角数据 编号 2-Theta 1%

1 5.46 30.5

2 6.91 100

3 9.57 3.8

4 9.95 4.6

5 10.81 38.1

6 11.29 12.6

7 12.61 12.1 8 13.76 63.8

9 14. 15 13.7

10 15. 22 12.1

11 15. 49 21.8

12 16. 44 16.9

13 17. 29 39.6

14 18. 99 18

15 23. 21 10.6

16 28. 91 4.5

在本发明的另一方面， 提供了一种制备人参皂苷 C-K晶型 L的 方法， 包括： （1 )将人参皂苷 C-K升温溶解于曱醇中， （2)冷却向其 中緩慢滴加水， ( 3 )过滤， 真空干燥固体， 得到 L晶型人参皂苷 C-K。

在本发明的另一方面，提供了人参皂苷 C-K的晶型 M,其特征在于， 在 XRPD图语，在 2 Θ值（。）大约为 6.18、 7.64、 9.37、 10.44、 11.68、 12.41、 13.83、 14.25、 15.37、 16.95、 18.71、 20.01、 22.26 处有 衍射峰， 优选为主要衍射峰， 其中 2 Θ值误差范围为 ± 0.2。

在进一步的实施方案中， 所述晶型 M还在 2 Θ值大约为 17.64、 19.38、 20.68、 21.04、 23.92处有衍射峰， 优选为次要衍射峰， 其 中 2 Θ值误差范围为 ±0.2。

在进一步的实施方案中，人参皂苷 C-K的晶型 M具有基本上如图 所示的 XRPD图谱衍射峰。

所述 XRPD图谱的具体数据如下表所示：

表 Ί M晶型人参皂苷 C-K的 XRPD衍射角数据 编号 2-Theta 1%

1 6.18 100

2 7.64 20.9

3 9.37 16.8

4 10.44 36.5

5 11.68 8.5

6 12.41 23.9

7 13.83 19.2

8 10.2

9 15.37 29

10 16.95 63.2

11 17.64 6.4

12 18.71 15.6

13 19.38 6.8

14 20.01 10.7

15 20.68 5.4 17 22.26 11.1

18 23.92 5.4

在本发明的另一方面，提供了一种制备人参 皂苷 C-K晶型 M的方 法，包括： （ 1 )将人参皂苷 C-K溶解于乙醇和苯的混合溶剂中， （ 2 ) 緩慢蒸发除去溶剂， （ 3 )将得到的固体真空干燥， 得 M晶型人参皂苷 C-K。

在本发明的另一方面， 提供了人参皂苷 C-K的晶型 N, 其特征在 于， 在 XRPD图谱中， 在 2 Θ值（。）大约为 3.40、 4.40、 6.51、 6.77、 8.11、 9.38、 10.16、 10.56、 13.11、 14.58、 15.35、 16.28、 17.64、 18.43处有衍射峰，优选为主要衍射峰，其中 2 Θ值误差范围为 ± 0.2。

在进一步的实施方案中， 所述晶型 N还在 2 Θ值大约为 12.29、 16.99、 20.39、 23.60、 24.51、 25.28处有衍射峰， 优选为次要衍射 峰， 其中 2 Θ值误差范围为 ±0.2。

在进一步的实施方案中，人参皂苷 C-K的晶型 N具有基本上如图 17所示的 XRPD图谱衍射峰。

所述 XRPD图谱的具体数据如下表所示：

表 8 N晶型人参皂苷 C-K的 XRPD衍射角数据 编号 2-Theta 1%

1 3.40 15.6

2 4.40 100

在本发明的另一方面，提供了一种制备人参 皂苷 C-K晶型 N的方 冷却， 向其中緩慢滴加水； （3 )过滤， 真空干燥， 得到 N晶型人参皂 苷 C-K。 其中， 冷却温度优选 4—20 °C。

附图说明

图 1为 A晶型人参皂苷 C-K的 X -射线粉末衍射图；

图 2为 A晶型人参皂苷 C-K的 DSC图谱；

图 3为 B晶型人参皂苷 C-K的 X -射线粉末衍射图；

图 4为 B晶型人参皂苷 C-K的 DSC图谱；

图 5为 C晶型人参皂苷 C-K的 X -射线粉末衍射图；

图 6为 C晶型人参皂苷 C-K的 DSC图谱；

图 7为 E晶型人参皂苷 C-K的 X-射线粉末衍射图谱；

图 8为 F晶型人参皂苷 C-K的 X -射线粉末衍射图；

图 9为 F晶型人参皂苷 C-K的 DSC图谱；

图 10为 I晶型人参皂苷 C-K的模拟 XRPD图谱；

图 11为 J晶型人参皂苷 C-K的模拟 XRPD图谱；

图 12为 K晶型人参皂苷 C-K的 X -射线粉末衍射图；

图 13为实施例 14所得 K晶型单晶的模拟 X-射线粉末衍射图谱； 图 14为实施例 16所得 K晶型的 X-射线粉末衍射图谱； 图 15为 L晶型人参皂苷 C-K的 X -射线粉末衍射图；

图 16为 M晶型人参皂苷 C-K的 X -射线粉末衍射图；

图 17为 N晶型人参皂苷 C-K的 X -射线粉末衍射图；

图 18为 0晶型人参皂苷 C-K的 X -射线粉末衍射图； 具体实施方法

0晶型人参皂苷 C-K以 G晶型人参皂苷 C-K为原料进行制备， 而 其他晶型的人参皂苷 C-K以 0晶型人参皂苷 c-κ为原料进行制备。

实施例中所用试剂均为分析纯。

1、 A晶型人参皂苷 C-K的制备

实施例 1 :

取 10g人参皂苷 C-K于容器中， 向其中加入 100ml 1-曱基 -2-吡 咯烷酮， 緩慢蒸发， 有固体出现， 过滤， 用 60ml蒸馏水洗涤两次， 常温真空干燥固体， 得到 A晶型人参皂苷 C-K。

实施例 2:

取 lg人参皂苷 C-K于容器中， 向其中加入 10ml 1-曱基 -2-吡咯 烷酮和 80ml丙酮， 搅拌溶解并緩慢蒸发， 直到有固体出现， 过滤， 用 20ml蒸馏水洗涤两次， 常温真空干燥固体， 得到 A晶型人参皂苷 C-K。

实施例 3:

取 4g人参皂苷 C-K于容器中， 向其中加入 40ml 1-曱基 -2-吡咯 烷酮， 溶解后向其中緩慢滴加水 60ml , 搅拌 lh后过滤， 用 40ml蒸 馏水洗涤两次， 常温真空干燥固体， 得到 A晶型人参皂苷 C-K。

实施例 4:

取 4g人参皂苷 C-K于容器中， 向其中加入 40ml 1-曱基 -2-吡咯 烷酮，溶解后向其中緩慢滴加异丙醚 100ml ,搅拌 lh后过滤，用 40ml 蒸馏水洗涤两次， 常温真空干燥固体， 得到 A晶型人参皂苷 C-K。 2、 B晶型人参皂苷 C- K的制备

实施例 5:

取 3g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 l OmlDMF,再加入 90ml 乙酸丁酯， 搅拌并緩慢蒸发， 直到有固体出现， 过滤， 用 60ml蒸馏 水洗涤两次， 常温真空干燥固体， 得到 B晶型人参皂苷 C-K。

实施例 6:

取 3g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 l OmlDMF,再加入 90ml 丁酮， 搅拌并緩慢蒸发， 直到有固体出现， 过滤， 用 60ml蒸馏水洗 涤两次， 常温真空干燥固体， 得到 B晶型人参皂苷 C-K。

实施例 7:

取 3g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 l OmlDMF,再加入 90ml 曱基叔丁基醚， 搅拌并緩慢蒸发， 直到有固体出现， 过滤， 用 60ml 蒸馏水洗涤两次， 常温真空干燥固体， 得到 B晶型人参皂苷 C-K。 实施例 8:

取 4g人参皂苷 C-K于容器中， 加入 50ml二曱亚砜和 10ml水， 搅拌使其溶解， 向其中慢慢滴加入 90ml的水， 有固体析出， 搅拌 2h 后过滤， 并用 60ml蒸馏水洗涤两次， 真空干燥固体， 得到 B晶型人 参皂苷 C_K。

3、 C晶型人参皂苷 C- K的制备

实施例 9:

取 9g人参皂苷 C-K于容器中， 向其中加入 30ml 乙醇， 搅拌溶解 后緩慢蒸发， 直到有固体出现， 过滤， 用 60ml蒸馏水洗涤两次， 常 温真空干燥固体， 得到 C晶型人参皂苷 C_K。

实施例 10:

取 3g人参皂苷 C-K于容器中， 向其中加入 10ml 乙醇， 再加入 90ml乙酸异丙酯， 搅拌溶解后緩慢蒸发， 直到有固体出现， 过滤， 用 60ml蒸馏水洗涤两次， 常温真空干燥固体， 得到 C晶型人参皂苷 C-K。

4、 E晶型人参皂苷 C- K的制备

实施例 11 :

取 10g人参皂苷 C-K于容器中， 向其中加入 150ml曱醇， 升温至 40 °C , 搅拌溶解， 冷却至 25 °C , 溶液澄清， 向溶液中以 15m 1 /m i n的 速度向其中滴加水 95ml , 抽滤得晶体， 放入 50°C烘箱中 24h, 得 E 晶型人参皂苷 C-K。

5、 F晶型人参皂苷 C- K的制备

实施例 12:

取 lg人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 10ml丽 P和 80ml 1， 2- 二氯乙烷， 搅拌溶解后緩慢蒸发， 直到有固体出现， 过滤， 用 20ml 蒸馏水洗涤两次， 常温真空干燥固体， 得到 F晶型人参皂苷 C-K。

6、 I晶型人参皂苷 C- K的制备

实施例 13: 取 500mg人参皂苷 C-K室温下溶解于 50ml 乙醇中， （ 2 )将溶液 置于室温下緩慢挥发 1天， 得到晶型 I的单晶。 7、 K晶型人参皂苷 C- K的制备

实施例 14 :

取 2g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 20ml异丙醇（分析纯）， 搅拌溶解后慢慢蒸发除去部分溶剂， 过滤得固体， 常温真空干燥， 得 到 K晶型人参皂苷 C-K。

实施例 15 :

取 2g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 1 0ml异丙醇（分析纯）， 再加入 30ml环己烷， 搅拌溶解后， 过滤， 取滤液放置一段时间后， 液体中出现块状晶体， 做 X-射线单晶衍射检测与分析， 结果为： 晶 体属于单斜晶系， 空间群为 P2 ₁ 晶胞参数为： a= 11. 643 (2) A, b= 12. 385 (3) A, c= 14. 365 (3) A, α = γ =90. 00。 ， β =96. 06 (3)。 ， 晶胞体积 V=2059. 8 (7) A ³ , 晶胞内不对称单位数 Z=2。 其模拟 XRPD图 谱如图 1 3所示。

实施例 16 :

取 2g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 1 0ml异丙醇（分析纯）， 再加入 30ml正戊烷， 搅拌溶解后慢慢蒸发除去部分溶剂， 过滤得固 体， 常温真空干燥， 得到 K晶型人参皂苷 C-K。

实施例 17 :

取 4g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 20ml异丙醇（分析纯） 和 20ml水， 升温至 70 °C搅拌溶解后慢慢向其中再加入 40ml水， 过 滤得固体， 常温真空干燥， 得到 K晶型人参皂苷 C-K。 其 XRPD图谱 如图 14所示。 8、 L晶型人参皂苷 C- K的制备

实施例 18:

取 8g人参皂苷 C-K于容器中， 向其中加入 120ml曱醇中， 升温 至 40°C搅拌溶解， 冷却至 25 °C后溶液澄清， 以 lml/min的速度向其 中滴加水 80ml , 过滤， 将滤饼放在 40°C的真空干燥箱进行干燥， 得 到 L晶型的人身皂苷 C-K。

9、 N晶型人身皂苷 C- K的制备

实施例 19:

取 2g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 20ml水和 100ml乙腈， 升温至 45 °C搅拌使其溶解， 冷却至 4 °C , 溶液澄清， 緩慢向其中滴加 水 120ml水， 过滤得固体， 真空干燥， 得 N晶型人参皂苷 C-K。

实施例 20:

取 3g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 20ml水和 100ml乙腈， 升温至 50°C搅拌使其溶解， 冷却至 20°C , 溶液澄清， 緩慢向其中滴 加水 200ml水， 过滤得固体， 真空干燥， 得 N晶型人参皂苷 C-K。 实施例 21:

取 2. 5g人参皂苷 C-K于容器中，向其中加入 20ml水和 100ml乙 腈， 升温至 50 °C搅拌使其溶解， 冷却至 12 °C , 溶液澄清， 緩慢向其 中滴加水 150ml水， 过滤得固体，真空干燥，得 N晶型人参皂苷 C-K。

10、 0晶型人参皂苷 C- K的制备

实施例 22:

取 6g人参皂苷 C-K, 加入 50ml 乙醇， 升温至 50°C溶解， 在 50 °C条件下旋转蒸发除去溶剂得固体， 将固体真空干燥， 得 0型人参皂 苷 C-K。

实施例 23:

取 0. 7g人参皂苷 C-K, 加入 15ml乙酸乙酯和 45ml丙酮， 升温 至 50°C溶解， 在 50°C条件下旋转蒸发除去溶剂得固体， 将固体真空 干燥， 得 0型人参皂苷 C-K。

实施例 24:

6g人参皂苷 C-K, 加入 20mlDMF, 搅拌溶解， 向其中倒入 40ml 水， 搅拌 l Omin后过滤， 将固体真空干燥， 得 0型人参皂苷 C-K。

11、 M晶型人参皂苷 C- K的制备

实施例 25:

IgO晶型人参皂苷 C-K置于 20ml 乙醇和 80ml苯中， 搅拌溶解 后緩慢蒸发除去溶剂， 过滤， 将固体真空干燥， 得 M晶型人参皂苷 C-K。