本発明は、1の態様において、WT1タンパク質 由来の9個の連続するアミノ酸からなるアミ� �酸配列を含むペプチドであって、HLA-A ^* 1101分子と結合能を有し、かつCTL誘導能を有� �るペプチド(本明細書において、「WT1ペプチ� ��」ともいう)に関するものである。ヒトWT1タ ンパク質のアミノ酸配列を配列番号:1に示す� ��本発明のペプチドは、かかる配列番号:1に� �されるアミノ酸配列中の連続する9個のアミ� ��酸からなるアミノ酸配列を含むものである� ��本発明のペプチドが、後述の配列番号3、7� �8および9のアミノ酸配列などのシステインを 含むアミノ酸配列を含む場合、かかるアミノ 酸配列中のシステインを他のアミノ酸などの 別の物質(例えば、セリン、アラニン、α-ア� �ノ酪酸)に置換して、あるいはシステインのS H基を当該技術分野で既知の保護基(例えば、� ��ルボキシメチル基、ピリジルエチル基)で修 飾することにより、安定性を上昇させてもよ い。本発明のペプチドは、細胞内でプロセッ シングされて、プロセッシングされたペプチ ドが抗原提示細胞により提示されることによ り、CTLを誘導することができる癌抗原ペプチ ドである。

 本発明は、上述の通りHLA-A ^* 1101拘束性を有するペプチドを得ることを目� �とする。従って、本発明のペプチドは、HLA-A ^* 1101分子と結合能を有するものである。結合� �は、当該技術分野において既知の方法によ� �調べることができる。かかる方法として、� �えば、Rankpep、BIMAS、SYFPEITHIなどのコンピュ� �ターベースの方法、HLA-A ^* 1101分子結合能を有する既知のペプチドとの� �合的結合試験などがある。例えば、調べた� �合能を既知のHLA-A ^* 1101拘束性ペプチドの結合能と比較し、本発� �のペプチドが結合能を有するかどうかを判� �することができる。本発明における結合能� �有するペプチドの例は、本願明細書の実施� �1に記載した方法により得られるHLA-A ^* 1101分子に対する親和性スコアが4以上のもの� ��好ましくは、5以上のもの、より好ましくは 、6以上のものである。

 本発明のペプチドは、さらに、CTL誘導能� ��有するものである。WT1遺伝子は、例えば、� ��血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、� ��性リンパ腫などの造血器腫瘍、胃癌、大腸� ��、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、� ��胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣� ��などの固形癌において天然型で高発現して� ��るので、本発明のペプチドは、かかる疾患� ��罹患した対象において、高い確率でCTLを誘� ��することなどが可能である。CTL誘導能は、� ��ンビボまたはインビトロにおいてCTLを誘導� ��ることができる能力をいう。かかる誘導能� ��、一般的な方法、例えば、Cr遊離アッセイ� �用いてCTLの細胞傷害活性を調べることなど� �より調べることができる。

 本発明のペプチドは、アミノ酸配列の第9位 のアミノ酸がLysまたはArgのものであってもよ い。かかるアミノ酸を有することで、ペプチ ドのHLA-A ^* 1101分子との結合能が高くなると考えられる� �

 本発明のペプチドが含む該9個のアミノ酸か らなるアミノ酸配列のうち好ましいものは、 Ala Ala Gly Ser Ser Ser Ser Val Lys(配列番号:2)� ��Pro Ile Leu Cys Gly Ala Gln Tyr Arg(配列番号:3 )、Arg Ser Ala Ser Glu Thr Ser Glu Lys(配列番号 :4)、Ser Ala Ser Glu Thr Ser Glu Lys Arg(配列番� ��:5)、Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys(配列� �号:6)、Thr Gly Val Lys Pro Phe Gln Cys Lys(配列 番号:7)、Lys Thr Cys Gln Arg Lys Phe Ser Arg(配� ��番号:8)、Ser Cys Arg Trp Pro Ser Cys Gln Lys(� �列番号:9)、またはAsn Met His Gln Arg Asn Met  Thr Lys(配列番号:10)であり、最も好ましいも� �は、Thr Gly Val Lys Pro Phe Gln Cys Lys(配列番 号:7)である。さらに、配列番号:2~10のいずれ� ��において、該9個のアミノ酸のうち1個ない� �数個、好ましくは1個ないし5個のアミノ酸が 別のアミノ酸に置換されたものであってもよ い。また、該9個のアミノ酸および置換され� �別のアミノ酸のいずれかが、適宜修飾され� �ものであってもよい。但し、いずれの場合� �おいても、本発明のペプチドがHLA-A ^* 1101分子との結合能を保持していることが条� �となる。

 上述の通り、本発明のペプチドは、WT1タン� ��ク質由来であって、上記9個の連続するアミ ノ酸からなるアミノ酸配列を含んでいればよ い。従って、本発明のペプチドは、例えば、 配列番号:2~10に示すアミノ酸配列からなるペ� ��チドそのものであってもよく、あるいは配� ��番号:2~10に示すアミノ酸配列を含む、WT1タ� �パク質またはその一部であってもよい。本� �明のペプチドに含まれるアミノ酸の数は特� �限定されないが、例えば、9~500個、9~300個、9 ~200個、9~100個、9~50個、9~30個、9~12個などであ る。本発明のペプチドはまた、上記9個の連� �するアミノ酸からなるアミノ酸配列のN末端� ��よび/またはC末端に、種々の物質を結合さ� �ることができる。例えば、アミノ酸、ペプ� �ド、それらのアナログ等を結合させてもよ� �。本発明のペプチドにこれらの物質が結合� �ている場合、これらの物質が例えば、生体� �酵素などにより、あるいは細胞内プロセッ� �ングなどの過程により処理され、最終的に� �記9個のアミノ酸からなるアミノ酸配列を生� ��、HLA-A ^* 1101分子との複合体として細胞表面に提示さ� �ることにより、CTL誘導効果を得ることがで� �る。これらの物質は、本発明のペプチドの� �解性を調節するものであってもよく、耐プ� �テアーゼ作用等その安定性を向上させるも� �であってもよく、また例えば、所定の組織� �器官に特異的に本発明のペプチドをデリバ� �ーするようなものであってもよく、あるい� �また抗原提示細胞の取込み効率を増強させ� �作用などを有するものであってもよい。こ� �らの物質はまた、CTL誘導能を増大させるも� �、例えば、ヘルパーペプチドなどであって� �よい。

 本発明のペプチドは、当該技術分野にお� ��て通常用いられる方法またはそれらの変法� ��用いて合成することができる。かかる合成� ��法は、例えば、Peptide Synthesis, Interscience, N ew York, 1966;The Proteins, Vol 2, Academic Press In c., New York, 1976;ペプチド合成、丸善(株),1975; ペプチド合成の基礎と実験、丸善(株),1985;医� ��品の開発 続 第14巻・ペプチド合成、広川� ��店,1991などに記載されている。

 本発明のペプチドはまた、本発明のペプ� ��ドをコードするヌクレオチド配列情報に基� ��き、遺伝子工学的手法を用いて製造するこ� ��もできる。かかる遺伝子工学的手法は、当� ��者に周知のものである。

 本発明は、さらなる態様において、少なく� ��も1個のシステイン残基を含むWT1タンパク質 由来の9個の連続するアミノ酸からなるアミ� �酸配列を含む2個のペプチド単量体が、ジス� ��フィド結合により互いに結合している、HLA- A ^* 1101分子との結合能を有し、かつCTL誘導能を� �する、ペプチド二量体(本明細書において、� ��WT1ペプチド二量体」ともいう)に関するもの である。本発明のペプチド二量体の安定性は 、二量体形態をとることによりペプチド単量 体と比較して増大する。本発明のペプチド二 量体は、細胞内でプロセッシングされて、プ ロセッシングされたペプチドが抗原提示細胞 により提示されることにより、CTLを誘導する ことができる癌抗原ペプチド二量体である。

 本発明のWT1ペプチド二量体は、2個のペプ チド単量体が、単量体に存在するシステイン 残基間のジスルフィド結合を介して結合する ことにより、形成される。従って、本発明の WT1ペプチド二量体に含まれるペプチド単量体 は、上述のWT1ペプチドであって、かつ少なく とも1個のシステイン残基を含むものである� �本発明のWT1ペプチド二量体は、ホモ二量体� �あっても、ヘテロ二量体であってもよい。

 本発明のWT1ペプチド二量体において、ペ� ��チド単量体が含むアミノ酸配列のうち好ま� ��いものは、 Pro Ile Leu Cys Gly Ala Gln Tyr A rg(配列番号:3)、Thr Gly Val Lys Pro Phe Gln Cys� �Lys(配列番号:7)、Lys Thr Cys Gln Arg Lys Phe Se r Arg(配列番号:8)、またはSer Cys Arg Trp Pro S er Cys Gln Lys(配列番号:9)であり、最も好まし いものは、Thr Gly Val Lys Pro Phe Gln Cys Lys(� ��列番号:7)である。

 本発明のWT1ペプチド二量体は、当該技術� ��野において既知の方法を用いて製造するこ� ��ができる。例えば、ペプチド単量体が1対の システイン残基を含むとき、本発明のWT1ペプ チド二量体は、例えば、システイン側鎖上の 保護基を含む全ての保護基を除去し、次に、 得られた単量体溶液をアルカリ条件下で空気 酸化の対象とするか、あるいはアルカリまた は酸性条件下で酸化剤を添加することにより ジスルフィド結合を形成することにより、製 造され得る。酸化剤としては、例えば、ヨウ 素、ジメチルスルホキシド(DMSO)、フェリシア ン化カリウムなどが挙げられる。

 ペプチド単量体が2個以上のシステイン残 基を含むときも、本発明のWT1ペプチド二量体 は前記方法により合成される。この場合、異 なるタイプのジスルフィド結合に起因して、 異性体が得られる。あるいは、本発明のWT1ペ プチド二量体は、システイン側鎖の保護基の 組み合わせを選択することにより、製造され 得る。保護基の組み合わせとしては、例えば 、MeBzl(メチルベンジル)基とAcm(アセトアミド� ��チル)基、Trt(トリチル)基とAcm基、Npys(3-ニト ロ-2-ピリジルチオ)基とAcm基、S-Bu-t(S-tert-ブチ ル)基とAcm基の組み合わせなどが挙げられる� �例えば、MeBzl基とAcm基との組み合わせの場合 、WT1ペプチド二量体は、MeBzl基以外の保護基� ��よびシステイン側鎖上の保護基以外の保護� ��を除去し、得られた単量体溶液を空気酸化� ��対象とし、保護されたシステイン残基間で� ��スルフィド結合を形成し、次に、ヨウ素に� ��り脱保護および酸化して、Acmで保護されて� ��たしシステイン残基間でジスルフィド結合� ��形成することにより、製造され得る。

 本発明は、もう1つの態様において、上記HLA -A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体を含む、癌を治療または予防するた� ��の医薬組成物に関するものである。WT1遺伝� ��は、各種の癌や腫瘍、例えば、白血病、骨� ��異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リンパ� ��などの造血器腫瘍、胃癌、大腸癌、肺癌、� ��癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前� ��腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌などの固� ��癌において高発現しているため、本発明の� ��薬組成物を癌の治療または予防のために用� ��ることができる。本発明の医薬組成物がHLA- A ^* 1101陽性対象に投与されると、該医薬組成物� �含まれるHLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドまたはWT1ペプチド二量� �により、WT1特異的CTLが誘導され、かかるCTL� �より対象中の癌細胞が傷害される。

 本発明の医薬組成物は、有効成分としての� ��記HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体以外に、例えば、担体、賦形剤など� ��含んでいてもよい。本発明の医薬組成物に� ��まれるHLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドまたはWT1ペプチド二量� �は、WT1特異的CTLを誘導することから、その� �導効率を増強させるために、本発明の医薬� �成物は適当なアジュバントを含むか、ある� �は適当なアジュバントと共に投与されても� �い。好ましいアジュバントとしては、例え� �、完全または不完全フロイントアジュバン� �、水酸化アルミニウムなどが挙げられるが� �れらに制限されない。

 本発明の医薬組成物の投与方法は、疾患� ��種類、対象の状態、標的部位などの条件に� ��じて適宜選択することができる。当該方法� ��、例えば、皮内投与、皮下投与、筋肉内投� ��、静脈内投与、経鼻投与、経口投与などが� ��げられるが、これらに限らない。本発明の� ��薬組成物に含まれるペプチドまたはペプチ� ��二量体の量、医薬組成物の剤形、投与回数� ��どは、疾患の種類、対象の状態、標的部位� ��どの条件に応じて適宜選択できるが、1回あ たりのペプチド投与量は、通常、0.0001mg~1000mg 、好ましくは、0.001mg~1000mgである。

 本発明は、別の態様において、有効量の上� ��WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチド二量体 をHLA-A ^* 1101陽性対象に投与することを特徴とする、� �を治療または予防するための方法に関する� �のである。治療または予防される癌は、い� �れのものであってもよく、例えば、白血病� �骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リ� �パ腫などの造血器腫瘍、胃癌、大腸癌、肺� �、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌� �前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌など� �固形癌を含む。

 本発明は、さらなる態様において、HLA-A ^* 1101陽性対象におけるWT1特異的CTLの存在また� �量を決定する方法であって、
 (a)WT1ペプチドとHLA-A ^* 1101分子との複合体を該対象由来試料と反応� �せ;次に、
 (b)該試料に含まれる該複合体を認識するCTL� ��存在または量を調べる、
工程を含む方法に関するものである。対象由 来試料は、リンパ球が含まれている可能性が あればいずれのものであってもよく、例えば 、血液、リンパ液などの体液、組織などが挙 げられる。WT1ペプチドとHLA-A ^* 1101分子との複合体は、例えば、ビオチンス� �レプトアビジン法などの当業者に既知の方� �を用いて、例えば、テトラマー、ペンタマ� �などの形態にされていてもよい。かかる複� �体を認識するCTLの存在または量は、当業者� �既知の方法により測定することができる。� �発明のこの態様において、上記複合体は標� �されたものであってもよい。標識としては� �蛍光標識、放射性標識などの公知のものを� �用することができる。標識することで、CTL� �存在または量の決定が容易かつ迅速になる� �

 従って、本発明はまた、HLA-A ^* 1101陽性対象におけるWT1特異的CTLの存在また� �量を決定するための、HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドを含む組成物を提供す� �。

 さらに、本発明は、HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドを含む、HLA-A ^* 1101陽性対象におけるWT1特異的CTLの存在また� �量を決定するためのキットを提供する。

 本発明は、さらなる態様において、WT1ペプ� ��ドとHLA-A ^* 1101分子との複合体を用いて、WT1特異的CTLを� �成する方法であって、
 (a)試料と該複合体を反応させ、
 (b)該試料中に含まれる該複合体を認識するC TLを得る、
工程を含む方法に関するものである。WT1ペプ チドとHLA-A ^* 1101分子との複合体については上述の通りで� �る。試料は、リンパ球が含まれている可能� �があればいずれのものであってもよく、例� �ば、血液などの対象由来試料、細胞培養液� �どが挙げられる。複合体を認識するCTLの取� �は、例えば、FACS、MACSなど当業者に既知の方 法を用いて行うことができる。得られたWT1特 異的CTLを培養し、種々の癌の治療または予防 に用いることも可能になる。

 従って、本発明はまた、WT1ペプチドとHLA-A ^* 1101分子との複合体を用いて、WT1特異的CTLを� �成する方法により得ることのできる、WT1特� �的CTLに関するものである。

 本発明は、さらにもう1つの態様において上 記HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドをコードするポリヌク� �オチドに関するものである。本発明のポリ� �クレオチドは、DNAであってもRNAであっても� �い。本発明のポリヌクレオチドの塩基配列� �、上記HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドのアミノ酸配列に基づ� �決定できる。該ポリヌクレオチドは、例え� �、化学合成法などの公知のDNAまたはRNA合成� �法、PCR法などにより製造することができる� �

 本発明は、別の態様において上記ポリヌク� ��オチドを含む発現ベクターに関するもので� ��る。発現ベクターの種類、上記ポリヌクレ� ��チド配列以外で含まれる配列等は、当該発� ��ベクターを導入する宿主の種類、目的等に� ��じて適宜選択できる。本発明の発現ベクタ� ��をHLA-A ^* 1101陽性対象に投与し、生体内においてHLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドを産生させ、WT1特異的CT Lを誘導し、これにより対象中の造血器腫瘍� �胞、固形癌細胞などを傷害することで、該� �血器腫瘍、固形癌の治療または予防を行う� �とができる。

 本発明は、さらに別の態様において上記� ��リヌクレオチドまたは上記発現ベクターを� ��む、癌を治療または予防するための医薬組� ��物に関するものである。本発明のこの態様� ��医薬組成物の組成、投与方法等は、上述の� ��りである。

 本発明は、別の態様において、有効量の上� ��ポリヌクレオチドまたは発現ベクターをHLA- A ^* 1101陽性対象に投与することを特徴とする、� �を治療または予防するための方法に関する� �のである。治療または予防される癌は、白� �病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪� �リンパ腫などの造血器腫瘍、胃癌、大腸癌� �肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀� �癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌� �どの固形癌を含む。

 本発明は、別の態様において、上記発現� ��クターを含有する細胞に関するものである� ��本発明の細胞は、例えば、大腸菌、酵母、� ��虫細胞、動物細胞などの宿主細胞を上記発� ��ベクターを用いて形質転換することにより� ��造することができる。宿主細胞への発現ベ� ��ターの導入方法は、種々の方法を適宜選択� ��て用いることができる。形質転換した細胞� ��培養し、産生されたWT1ペプチドを回収・精� ��することにより、本発明のペプチドを製造� ��ることもできる。

 本発明は、さらなる態様において、上記HLA- A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体により誘導される、WT1特異的CTLに関� ��るものである。本発明のCTLは、WT1ペプチド� ��HLA-A ^* 1101分子との複合体を認識する。従って、本� �明のCTLを用いて、HLA-A ^* 1101陽性、かつWT1高発現腫瘍細胞を特異的に� �害することができる。

 本発明は、別の態様において、WT1特異的CTL� ��HLA-A ^* 1101陽性対象に投与することを特徴とする、� �を治療または予防するための方法に関する� �のである。WT1特異的CTLの投与方法は、疾患� �種類、対象の状態、標的部位などの条件に� �じて適宜選択することができる。当該方法� �、例えば、静脈内投与、皮内投与、皮下投� �、筋肉内投与、経鼻投与、経口投与などが� �げられるが、これらに限らない。

 本発明は、別の態様において、末梢血単核� ��を上記HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体の存在下で培養し、該末梢血単核球� ��らWT1特異的CTLを誘導することを特徴とする� ��WT1特異的CTLの誘導方法に関するものである� ��末梢血単核球が由来する対象は、HLA-A ^* 1101陽性であればいずれであってもよい。末� �血単核球をHLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体の存在下で培養することで、末梢血� ��核球中のCTL前駆細胞からWT1特異的CTLが誘導� ��れる。本発明により得られたWT1特異的CTLをH LA-A ^* 1101陽性対象に投与することで、対象の造血� �腫瘍、固形癌を治療または予防することが� �きる。

 本発明は、さらに別の態様において、HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体を必須構成成分として含む、WT1特異� ��CTLを誘導するためのキットに関するもので� ��る。好ましくは、該キットは上記WT1特異的C TLの誘導方法に用いられる。本発明のキット� ��、上記HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体のほかに、例えば、末梢血単核球の� ��得手段、アジュバント、反応容器等を含ん� ��いてもよい。一般的には、キットには取扱� ��明書を添付する。本発明のキットを用いて� ��WT1特異的CTLを効率よく誘導できる。

 本発明は、さらなる態様において、上記HLA- A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体により誘導される、WT1ペプチドをHLA- A ^* 1101分子を介して提示する抗原提示細胞(樹状� ��胞など)に関するものである。本発明の抗原 提示細胞を用いることで、上記WT1特異的CTLが 効率よく誘導される。

 本発明は、別の態様において、上記WT1ペプ� ��ドをHLA-A ^* 1101分子を介して提示する抗原提示細胞をHLA-A ^* 1101陽性対象に投与することを特徴とする、� �を治療または予防するための方法に関する� �のである。抗原提示細胞の投与方法は、疾� �の種類、対象の状態、標的部位などの条件� �応じて適宜選択することができる。当該方� �は、例えば、静脈内投与、皮内投与、皮下� �与、筋肉内投与、経鼻投与、経口投与など� �挙げられるが、これらに限らない。

 本発明は、別の態様において、未熟抗原提� ��細胞を上記HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体の存在下で培養し、該未熟抗原提示� ��胞からWT1ペプチドをHLA-A ^* 1101分子を介して提示する抗原提示細胞を誘� �することを特徴とする、WT1ペプチドをHLA-A ^* 1101分子を介して提示する抗原提示細胞の誘� �方法に関するものである。未熟抗原提示細� �は、未熟樹状細胞などの成熟して抗原提示� �胞となり得る細胞をいう。未熟抗原提示細� �が由来する対象は、HLA-A ^* 1101陽性であればいずれのものであってもよ� �。未熟抗原提示細胞は、例えば、末梢血単� �球などに含まれているため、かかる細胞を� �記WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチド二量� ��の存在下で培養してもよい。

 本発明は、さらに別の態様において、上記H LA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドおよび/またはWT1ペプチ� ��二量体を必須構成成分として含む、WT1ペプ� ��ドをHLA-A ^* 1101分子を介して提示する抗原提示細胞を誘� �するためのキットに関するものである。好� �しくは、該キットは上記抗原提示細胞の誘� �方法に用いられる。本発明のキットに含ま� �るその他の構成成分等は上述の通りである� �本発明のキットを用いて、WT1ペプチドをHLA-A ^* 1101分子を介して提示する抗原提示細胞を効� �よく誘導できる。

 本発明は、別の態様において、HLA-A ^* 1101拘束性WT1ペプチドまたは該ペプチドをコ� �ドするポリヌクレオチドに対する抗体に関� �るものである。本発明の抗体は、ポリクロ� �ナル抗体、モノクローナル抗体のいずれで� �ってもよい。

 本発明は、さらなる態様において、上記WT1� ��異的CTL、WT1ペプチドをHLA-A ^* 1101分子を介して提示する抗原提示細胞、ま� �はHLA-A拘束性WT1ペプチドまたは該ペプチドを コードするポリヌクレオチドに対する抗体を 用いることを特徴とする、癌の診断方法に関 するものである。好ましくは、WT1特異的CTLが 本発明の診断方法に用いられる。例えば、上 記CTL、抗原提示細胞または抗体をHLA-A ^* 1101陽性対象由来の試料とインキュベーショ� �する、あるいはHLA-A ^* 1101陽性対象に投与し、次に該CTL、抗原提示� �胞または抗体の例えば、位置、部位、量等� �決定することで、癌の診断が可能となる。� �記CTL、抗原提示細胞または抗体は、標識さ� �たものであってもよい。かかる標識を付す� �とで、本発明の診断方法を効率よく行うこ� �ができる。

 以下に実施例を示して本発明を具体的か� ��詳細に説明するが、実施例は本発明を限定� ��るものと解してはならない。