技术领域- 本发明涉及医药领域， 尤其涉及一种注射用埃索美拉唑钠冻干粉组合 物 及其制备方法。 背景技术：

胃溃疡是我国人群中常见病、 多发病之一。 其发生主要与胃十二指肠黏 膜的损害因素和黏膜自身防御修复因素之间失 平衡有关。 幽门螺杆菌（H. pylori)感染、 非 体抗炎药 (NSAID, 如阿司匹林）、 胃酸分泌异常是引起溃 疡的常见病因。 典型的溃疡疼痛具有长期性、 周期性和节律性的特点。

胃腔内， 胃酸和胃蛋白酶是胃液中重要的消化物质。 胃酸为强酸性物质， 具有较强的侵蚀性； 胃蛋白酶具有水解蛋白质的作用， 可破坏胃壁上的蛋白 质， 然而， 在这些侵蚀因素的存在下， 胃肠道仍能抵抗而维持黏膜的完整性 及自身的功能， 其主要是因为胃、 十二指肠黏膜还具有一系列防御和修复机 制。 我们将胃酸及胃蛋白酶的有害侵蚀性称之为损 伤机制， 而将胃肠道自身 具有的防御和修复机制称之为保护机制。 目前认为， 正常人的胃十二指肠黏 膜的保护机制， 足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蚀。 但是， 当某些因素损害了 保护机制中的某个环节就可能发生胃酸及蛋白 酶侵蚀自身黏膜而导致溃疡的 形成。 当过度胃酸分泌远远超过黏膜的防御和修复作 用也可能导致溃疡发生。 近年的研究已经表明， 幽门螺杆菌和非 体抗炎药是损害胃肠保护机制导致 溃疡发病的最常见病因， 胃酸在溃疡形成中起关键作用。 此外， 药物， 应激， 激素也可导致溃疡的产生， 各种心理因素及不良的饮食生活习惯可诱发溃 疡 的出现。 发明内容：

本发明的目的在于提供一种注射用埃索美拉唑 钠冻干粉组合物及其制备 方法， 该组合物在临床上能治疗胃溃疡， 修复溃疡伤口， 高效迅速的治疗消 化道溃疡。

本发明的具体技术方案为：

一种注射用埃索美拉唑钠冻干粉组合物， 其特征在于， 该组合物的主药 为: 质量百分比 0.1%〜99.9%的埃索美拉唑钠和 99.9%〜0.1%的精氨酸。

一种以上述组合物的主药制备注射用冻干粉针 的方法， 其特征在于， 具 体操作步骤为：

( 1 )将质量百分比为 0. 1%〜99. 9%的埃索美拉唑钠、 99. 9%〜0. 1%精氨酸， 和主药 5〜10倍的甘露醇加到注射用水中；

(2 ) 搅拌溶解后加入 NaOH溶液调节 pH值 11. 0;

(3) 加入 0. 1%的活性炭搅拌 30分钟；

(4) 滤除活性炭， 药液再经 0. 45 μ πι和 0. 22 μ πι微孔滤膜过滤；

(5) 将过滤后的药液罐装， 送入冷冻干燥机中， 降温至 -40°C， 保温 2小 时后， 缓慢升温至 _5°C〜0°C升华干燥， 再升温至 35 °C后， 保温 3小时；

(6)冷冻干燥结束， 出箱， 即得到注射用埃索美拉唑钠和精氨酸的冻干 粉针。

精氨酸 （Arg)为氨基酸类药， 参与鸟氨酸循环， 在肝精氨酸酶活力下促 进氨转化为无毒的尿素由尿中排出， 以降低血氨。 主要用于血氨增高引起的 肝昏迷及各类肝昏迷忌用谷氨酸钠的病人。 新的药理研究发现： Arg是氮 NO的 生理性前提， 经 NO合成酶 (N0S)作用后生成 N0。 NO在体内具有多种生理活性作 用：舒张血管， 抗血小板聚集， 抗血栓形成和抗血管平滑肌增生等。 因而作为 合成 NO的底物， 提供外源性的 Arg， 通过 Arg-NO通路， 促进体内 NO浓度增加， Arg在临床中能起到对心肌缺血 -再灌注损伤有保护作用。

埃索美拉唑是质子泵抑制剂的新成员， 质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI)与胃壁细胞 H 、 K一 ATP酶共价结合， 抑制该酶的活性、 胃 酸的分泌， 普遍应用于胃食管返流病、 消化性溃疡等酸相关性疾病的治疗， 疗效较好。 现有的 PPI有奥美拉唑、 兰索拉唑和泮托拉唑， 埃索美拉唑 (Esomeprazole)为奥美拉唑的左旋异构体， 起效快、 抑酸效果更好。 主要以 钠盐和镁盐的形式出现。 单一的埃索美拉唑钠制剂只能起到治疗的作用 ， 只能靠人体自身修复。 单一的精氨酸却不能起到治疗的目的。 所以将两者结合不仅治疗了胃溃疡， 还能做到修复溃疡面积， 从而提高治疗效果。

本发明用冻干工艺生产注射用埃索美拉唑钠和 精氨酸的冻干粉针有以下 优点： 1 )液体加工方便， 简化了无菌作业过程； 2 )提高了制剂的稳定性； 3) 无需经过热处理就能去除产品中的水分； 4) 增强了制剂的复水 （溶解） 性。 具体实施方式：

为了使本发明实现的技术手段、 创作特征、 达成目的与功效易于明白了 解， 下面结合具体实施例， 进一步阐述本发明。

实施例一、 注射用埃索美拉唑钠组合物冻干粉针的制备， 以 1000支计

1.处方

埃索美拉唑钠 （按埃索美拉唑计） 40g

精氨酸 40g

甘露醇 250g

注射用水 2000ml

2.制备工艺

将处方量的的埃索美拉唑钠、 精氨酸和甘露醇加到注射用水中， 搅拌溶 解后加入 NaOH溶液调节 pH值 11. 0， 加入 0. 1%的活性炭搅拌 30分钟， 滤除活性 炭， 药液再经 0. 45 μ πι和 0. 22 μ πι微孔滤膜过滤， 罐装， 送入冷冻干燥机中， 降温至 -40°C， 保温 2小时后， 缓慢升温至 -5°C〜0°C升华干燥， 再升温至 35°C 后， 保温 3小时， 冷冻干燥结束， 出箱。

实施例二、 注射用埃索美拉唑钠组合物冻干粉针的制备， 以 1000支计

1.处方

埃索美拉唑钠 （按埃索美拉唑计） 40g

精氨酸 60g

甘露醇 250g

注射用水 2000ml

2.制备工艺 将处方量的的埃索美拉唑钠、 精氨酸和甘露醇加到注射用水中， 搅拌溶 解后加入 NaOH溶液调节 pH值 11. 0， 加入 0. 1%的活性炭搅拌 30分钟， 滤除活性 炭， 药液再经 0. 45 μ πι和 0. 22 μ πι微孔滤膜过滤， 罐装， 送入冷冻干燥机中， 降温至 -40°C， 保温 2小时后， 缓慢升温至 -5°C〜0°C升华干燥， 再升温至 35°C 后， 保温 3小时， 冷冻干燥结束， 出箱。

实施例三、 注射用埃索美拉唑钠组合物冻干粉针的制备， 以 1000支计

1.处方

埃索美拉唑钠 （按埃索美拉唑计） 40g

甘露 250g

注射用水 2000ml

2.制备工艺

将处方量的的埃索美拉唑钠、 精氨酸和甘露醇加到注射用水中， 搅拌溶 解后加入 NaOH溶液调节 pH值 11. 0， 加入 0. 1%的活性炭搅拌 30分钟， 滤除活性 炭， 药液再经 0. 45 μ πι和 0. 22 μ πι微孔滤膜过滤， 罐装， 送入冷冻干燥机中， 降温至 -40°C， 保温 2小时后， 缓慢升温至 -5°C〜0°C升华干燥， 再升温至 35°C 后， 保温 3小时， 冷冻干燥结束， 出箱。

实验资料

SD大白鼠 50只。 试验前禁食 24h。 在乙醚麻醉下打开腹腔， 将内径 5mm、 长 30mm的玻璃管垂直放置于胃体部浆膜面上， 向管腔内加入冰醋酸 0. 2ml , 1. 5min后用棉签蘸出冰醋酸， 缝合手术切口。 术后正常饮食， 第二天将动物 随机分为 5组： 对照组 1 ( 蒸馏水）， 对照组 2 ( 注射用埃索美拉唑钠）， 治疗组 1 (实施例一）、 治疗组 2 (实施例二）、 治疗组 3 (实施例三）； 连续给药 15d。 解 剖取出胃， 并用甲醛固定， 沿胃大弯剖开胃， 平展在玻璃板上， 测量溃疡横 竖径 dl、d2。用公式 S= X (dl/2) X (d2/2)计算溃疡面积 S (mm ² )作为溃疡指数， 并计算溃疡愈合率和溃疡抑制率。 结果见下表 对照组 1 0 0 18.3±8· 7

对照组 2 1.3 (埃索美拉唑） 9 90 3.7±3· 5 81.3

1.3 (埃索美拉唑）

治疗组 1 9 90 2.1±2· 5 86.2

1.3精氨酸）

1.3 (埃索美拉唑）

治疗组 2 10 100 1.8±2· 2 88.8

1.5 (精氨酸）

1.3 (埃索美拉唑）

治疗组 3 100 100 1.9±2· 4 88.3

2.0 (精氨酸） 通过实验资料表明， 实施例一、 二、 三均对溃疡有良好的治疗作用， 治 疗组 1、 2、 3的治愈率比单用埃索美拉唑钠 （对照组 2) 高， 对胃溃疡有良好 的治疗效果， 并且能修复溃疡面积。

以上显示和描述了本发明的基本原理、 主要特征以及本发明的优点。 本 行业的技术人员应该了解， 本发明不受上述实施例的限制， 上述实施例和说 明书中描述的只是说明本发明的原理， 在不脱离本发明精神和范围的前提下， 本发明还会有各种变化和改进， 这些变化和改进都落入要求保护的本发明范 围内。 本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等效物界定。