Title:
LOW-MOLECULAR INHIBITORS OF COMPLEMENT PROTEASES
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2000/061608
Kind Code:
A2
Abstract:
The invention relates to peptidic substances, to the production of said substances and to their use as complement inhibitors. In particular, the invention relates to substances with a guanidine or amidine radical as the terminal group, especially inhibitors of the complement proteases C1s and C1r.
Inventors:
HILLEN HEINZ
SCHMIDT MARTIN
MACK HELMUT
SEITZ WERNER
HAUPT ANDREAS
ZECHEL JOHANN-CHRISTIAN
KLING ANDREAS
SCHMIDT MARTIN
MACK HELMUT
SEITZ WERNER
HAUPT ANDREAS
ZECHEL JOHANN-CHRISTIAN
KLING ANDREAS
Application Number:
PCT/EP2000/002710
Publication Date:
October 19, 2000
Filing Date:
March 28, 2000
Export Citation:
Assignee:
BASF AG (DE)
International Classes:
A61K38/00; A61K38/55; A61P1/04; A61P1/18; A61P5/14; A61P7/02; A61P9/00; A61P9/10; A61P11/00; C12N9/99; A61P11/06; A61P13/12; A61P15/00; A61P17/02; A61P19/02; A61P21/04; A61P25/00; A61P25/28; A61P29/00; A61P37/02; C07B43/00; C07D401/12; C07D409/12; C07K5/06; C07K5/062; C07K5/065; C07K5/068; C07K5/072; C07K5/078; (IPC1-7): C07K5/062; C07K5/065; C07K5/068; C07K5/072; C07K5/078; C07D409/12; A61K38/55; A61P7/02; C07K5/06
Domestic Patent References:
| WO1998006741A1 | 1998-02-19 | |||
| WO1996024609A1 | 1996-08-15 | |||
| WO1995035309A1 | 1995-12-28 | |||
| WO1996025426A1 | 1996-08-22 | |||
| WO1999037668A1 | 1999-07-29 | |||
| WO1999037611A1 | 1999-07-29 | |||
| WO1998055471A1 | 1998-12-10 | |||
| WO1997023499A1 | 1997-07-03 | |||
| WO1996017860A1 | 1996-06-13 | |||
| WO1998006740A1 | 1998-02-19 | |||
| WO1994029336A1 | 1994-12-22 |
Foreign References:
| EP0601459A2 | 1994-06-15 |
Attorney, Agent or Firm:
BASF AKTIENGESELLSCHAFT (Ludwigshafen, DE)
BASF AKTIENGESELLSCHAFT (Ludwigshafen, DE)
BASF AKTIENGESELLSCHAFT (Ludwigshafen, DE)
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Claims:
Patentansprüche
| 1. | Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomeren, pharmakologisch verträglichen Salzen und Prodrugs, zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung oder Prophylaxe von Krankheiten, die durch teilweise oder vollständige Inhibition von Cls oder Clr gelindert oder geheilt werden, wobei Formel I die folgende allgemeine Struktur bedeutet : ABDEGKL (I). A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, C112Alkyl C13alkylC38cycloalkyl, C13Alkylaryl), RA2RA3NCO (RA2 gleich H, Cl6Alkyl, Cp3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, C16Alkyl, Co3Alkylaryl ; RA2RA3 können zusammen auch einen Ring mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bilden), RA4 OC02 (RA4 gleich C16Alkyl, C13Alkylaryl), RA4OCONRA2, NO2, RA4CONRA2, RA1S,HOSO2,RA2RA3NSO2,Cl,RA2RA3N, Phenoxy, Br, F, Tetrazolyl, H203P, RA1N (OH)CO, RA1RA2NCONRA3, wobei Aryl jeweils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe F, Cl, Br, OCH3, CF3, CH3, NO2 substituiert sein kann ; B steht für (CH2)lBLB(CH2)mBmit lB = 0, 1, 2,3 ; mB = 0, 1,2,3,4,5 ; LB gleich wobei in den vorgenannten Ringsystemen jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann, der mit bis zu 2 gleichen oder ver schiedenen Resten aus der Gruppe CH3, CF3, Br, Cl, F substi tuiert sein kann, oder mit RSQOCfRS gleich H, Cisalkyl) substituiert sein kann ; mit 0,1,2;nB= pB = 0, 1,2 ; qB = 1, 2,3 ; RB1 gleich H, Cl6Alkyl, Co3Alkylaryl, Cp3Alkylhete roaryl, C03AlkylC38cycloalkyl, OH, OCH3 ; RB2 gleich H, C1_gAlkyl, Cp3Alkylaryl, Co3Alkylhete roaryl ; H,C16Alkyl,C03Alkylaryl,C03AlkylheteRB3gleich roaryl, gleichH,C16Alkyl,C13Alkyl(RB5 aryl), RB60 (RB6 gleich H, Cl6Alkyl), F, Cl, Br, NO2, CF3 ; RB4 gleich H, C16Alkyl, RB6O, Cl, Br, F, CF3 ; RB1 und RB2 können auch miteinander verbunden sein ; TB gleich CH2,0, S, NH, NCl_6Alkyl ; XB gleich 0, S, NH, NC16Alkyl ; # YB gleich =CH, =CC16Alkyl, =N, =CC1 ; # ZB gleich =CH, =CCl6Alkyl, =N, =CC1 ; I I UB gleich =CH, =CC1_gAlkyl, =N, =COC13Alkyl ; # VB gleich =CH, =CCl_6Alkyl, =N, =COCl_3Alkyl. |
| 2. | B steht weiterhin für (CH2)lBLBMBLB(CH2)mB,wobei 1B und mB oben angegebene Bedeutung besitzen und die beiden Gruppen LB unabhängig voneinander für die gleichen oder ver schiedene genannten Reste stehen ; MB bedeutet EinfachBindung, 0, S, CH2, CH2CH2, CH2O, SCH2,CO,SO2,CH=CH,C#C;OCH2,CH2S, B kann weiterhin stehen für adamantyl (l), adamantyl (2),adamantyl (l)CH2, adamantyl (2)CH2, AB kann weiterhin stehen für D steht für eine EinfachBindung bzw. für CO, OCO, NRD1CO (RD1 gleich H, C14Alkyl, C03Alkyl aryl), NRD1SO2; E steht EinfachBindungoderfüreine mit 0,1,2;KE= lE0, 1,2 ; 0,1,2,3;mE= 0,1,2;nE= 0,1,2;pE= RE1 bedeutet H, Cl6Alkyl, C38Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, C38Cycloalkyl mit ankondensiertem Phenylring, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe C16Alkyl, OH, OCl_6Alkyl, F, C1, Br tragen können ; RE1 bedeutet weiterhin RE40CoCH2 (RE4 gleich H, C112Alkyl, Cl3Alkylaryl) ; RE2 bedeutet H, C16Alkyl, C38Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrothiopyranyl, C3_8Cycloalkyl mit ankondensiertem Phenylring, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe C16Alkyl, OH, OC16Alkyl, F, Cl, Br, CH (CH3) OH, CH (CF3) 2 tragen können ; RE3 bedeutet H, C16Alkyl, C38Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, C38Cycloalkyl mit ankondensiertem Phenylring, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe OC16Alkyl,F,OH, Cl, Br tragen können ; RE2 und RB1 können zusammen auch eine Brücke mit (CH2)04, CH=CH, CH2CH=CH, CH=CHCH2Gruppen bilden ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können über eine Bindung miteinander verknüpft sein ; auch die unter RE2 und RE3 genannten Gruppen können über eine Bindung mit einander verbunden sein ; RE2 steht weiterhin für CORE5 (RE5 gleich OH, OC16Alkyl, OC13Alkylaryl), CONRE6RE7 (mit RE6 bzw. RE7 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl); E kann auch stehen für DAsp, DGlu, DLys, DOrn, DHis, DDab, DDap, DArg ; G bedeutet mit 1G = 2,3,4 und 5, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch 0, S, NH, NCi3Alkyl, CHOH, CHOCl_3Alkyl, C (Cl3Alkyl) 2, CH (C13Alkyl), CHF, CHC1, CF2 ersetzt sein kann ; mit 0,1,2;mG= nG = 0, 1, 2 ; pG = 1, 2,3,4 ; RG1 H, ClC6Alkyl, Aryl ; RG2 H, C1C6Alkyl, Aryl ; RG1 und RG2 können zusammen auch eineCH=CHCH=CHKette bil den ; weiterhin steht G für mit : qG 0,1,2 ; rG ; RG3 H, C1C6Alkyl, CssCycloalkyl, Aryl ; RG4 H, Aryl(insbesondereC38Cycloalkyl, Phenyl, Naphthyl) ; K bedeutet NH(CH2) nKQK mit nK = 3 ; QK gleich C26Alkyl, wobei die Kette geradkettig oder ver zweigt sein kann und wobei bis zu zwei CH2Gruppen durch O oder S ersetzt sein können ; QK gleich mit RK1 gleich H, Cl3Alkyl, OH, OCl3Alkyl, F, Cl, Br ; RK2 gleich H, Cl3Alkyl, OCl3Alkyl, F, Cl, Br ; XK gleich 0, S, NH, NCl_6Alkyl ; =CH,=CC16Alkyl,=N,=CCl;YKgleich I I ZK gleich =CH, =CC16Alkyl, =N, =CCl ; I I UK gleich =CH, =COC13Alkyl;=N, I I VK gleich =CH, =COC13Alkyl;=N, WK gleich CHoder N, wobei im letzteren @ Fall L keine Guanidingruppe sein darf ; 0,1,2;nK= 0,1,2;pK= 1,2;qK= mit : RL1 gleich H, OH, OCl_6Alkyl, O(CH2) 0_3Phenyl, CO2C13Alkylaryl.COC16Alkyl,CO2C16Alkyl,. |
| 3. | Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I nach An spruch 1 zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung oder Prophylaxe von # Ischämien;ischämischeZuständenach treten ein während z. B. Operationen unter Zuhilfenahme von HerzLungenmaschinen ; Operationen, in denen Blut gefäße generell zur Vermeidung großer Blutungen abgek lemmt werden ; Myokardinfarkt ; thromboembolischer Hirnsch lag ; Lungenthrombosen etc. ; # Hyperakute Organabstoßung ; speziell bei Xenotransplanta tionen ; # Organversagen wie z. B. multiples Organversagen oder ARDS (adult respiratory distress syndrome) ; Krankheiten, die auf Trauma (Schädeltrauma) oder Poly trauma beruhen, wie z. B. Thermotrauma (Verbrennungen) und"thermal injury" ; # Anaphylaktischer Schock ; # Sepsis ;"vascular leak syndrom"" : bei Sepsis und nach Be handlung mit biologischen Agenzien, wie Interleukin 2 bzw. nach Transplantation ; Alzheimer Krankheit sowie andere entzündliche neurologi sche Krankheiten wie Myastenia graevis, multiple Skle rose, zerebraler Lupus, GuillainBarre Syndrome ; Meningi tiden ; Encaphilitiden ; # Systemischer Lupus erythematosus (SLE) ; # Rheumatoide Arthritis und andere entzündliche Krankheiten des rheumatoiden Krankheitskreises, wie z. B. Behcet's Syndrom ; Juvenile rheumatoide Arthritis ; # Nierenentzündungen unterschiedlicher Genese, wie z. B. |
| 4. | Glomerulonephritis, Lupus nephriti ; #Pankreatitis; Asthma ; chronische Bronchitis ; Komplikationen wahrend Dialyse bei Nierenversagen ; # Vasculitis ; Thyroiditis ; # Ulcerative Colitis sowie andere entzündliche Erkrankungen des MagenDarmtraktes ; <BR> <BR> <BR> #Autoimmunerkrankungen;<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Fehlgeburten.#spontanen. |
| 5. | Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, phar makologisch verträglichen Salze und Prodrugs, wobei gilt : A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, C38cycloalkylC13alkyl,C112Alkyl,C38cycloalkyl, Cl3Alkylaryl), RA2RA3NCO (RA2 gleich H, Cl6Alkyl, Co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, Cl_6Alkyl, Co3Alkylaryl) ; RA40CONRA2 (RA4 gleich RA4CONRA2,RA1O,RA2RA3N,C16Alkyl,C13alkylaryl), HOS02, Phenoxy, AR2RA3NSO2, Cl, Br, F, Tetrazolyl, RA1N(OH)CO,RA1RA2NCONRA3,wobeiAryljeH2O3P,NO2, weils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe F, Cl, Br, CF3, CH3, OCH3, N02 substituiert sein kann ; B steht für (CH2)lBLB(CH2)mBmit lB = 0, 1, 2,3 ; 0,1,2;mB= LB gleich wobei in den vorgenannten Ringsystem jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann, der mit bis zu 2 gleichen oder ver schiedenen Resten aus der Gruppe CH3, CF3, Br, Cl, F substi tuiert sein kann, oder mit RSOOC (R8 gleich H, Cl3alkyl) substituiert sein kann ; mit 0,1,2;nB= 0,1,2;pB= qB = 1, 2,3 ; RB1 gleich Co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl, Co3Alkyl C38cycloalkyl, OH, OCH3 ; RBZ gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylheteroaryl ; RB3 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylheteroaryl ; RB50CO (RB5 gleich H, C16Alkyl, Cl3Alkylaryl), RB6O (RB6 gleich H, Cl6Alkyl), F, Cl, Br, N02, CF3 ; RB4 gleich H, C16Alkyl, RB6O, Cl, Br, F, CF3 ; RB5 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylheteroaryl ; TB gleich CH2, O, S, NH, NCl_6Alkyl ; RBl'gleich H, C16Alkyl, Co_3alkylaryl, Co 3alkylheteroaryl, C03alkylC38cycloalkyl; RB1 und RB2 können auch miteinander verbunden sein ; XB gleich 0, S, NH, NCl6Alkyl ; I YB gleich =CH, =N, =CC1 ; I ZB gleich =CH, =N, =CCl ; UB gleich =CH, =N ; VB gleich =CH, =N ; B steht weiterhin für (CH2)lBLBMBLB(CH2)mB,wobei 1B und mB oben angegebene Bedeutung besitzen und die bei den Gruppen LB unabhängig voneinander für die unter LB genannten Reste stehen ; MB bedeutet EinfachBindung, 0, S, CH2, CH2CH2, CH20, OCH2, CH2S, SCH2, CO, SO2, CH=CH, C=C ; B steht weiterhin für adamantyl (l)CH2,adamantyl (2)CH2,adamantyl (l), adamantyl (2), B kann weiterhin stehen für hB gleich 1,2,3,4 (RB7 gleich C38cycloalkyl) B kann weiterhin stehen für mit XB1 gleich einer Bindung, 0, S, oder mit rB gleich 3 ; mit RB9 gleich H, C13alkyl ; AB kann stehen für D steht für eine EinfachBindung bzw. für CO, OCO, NRD1CO (RD1 gleich H, C14Alkyl, C03Alkyl aryl), S02, NRDlSO2 ; E steht EinfachBindingoderfüreine mit 0,1,2;kE= 0,1,2;lE= 0,1,mE= 2, 3; nE = 0, 1, 2;<BR> P=0,l,2; RE1 bedeutet H, CI6Alkyl, C38Cycloalkyl, Aryl, Pyridyl, Thienyl, C38Cycloalkyl mit ankondensiertem Phenylring, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe Cl_6Alkyl, Cl,Brtragenkönnen;OC16Alkyl,F, RE1 bedeuted weiterhin RE40COCH2 (RE4 gleich H, Cl12Alkyl, Cl_3Alkylaryl) ; RE2 bedeutet H, Cl_6Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, Pyridyl, Furyl, Thienyl, Imidazolyl, Tetrahydropyranyl, Tetra hydrothiopyranyl, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe F,Cl,Brtragenkönnen,C16Alkyl,OC16Alkyl, CH (CH3) OH, CH (CF3) 2 ; RE3 bedeutet H, Cl6Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe F,Cl,OC16Alkyl, Br tragen können ; RE2 und RB1 können zusammen auch eine Brücke mit (CH2)04, CH=CH, CH2CH=CH, CH=CHCH2Gruppen bilden ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können aber eine Bindung miteinander verknüpft sein ; auch die unter RE2 und RE3 genannten Gruppen können aber eine Bindung mit einander verbunden sein ; RE2 steht weiterhin für CORE5 (RE5 gleich OH, OCl6Alkyl, OC13Alkylaryl); E kann auch stehen für DAsp, DGlu, DLys, DOrn, DHis, D Dab, DDap, DArg ; G bedeutet mit lG = 2,3,4 und 5, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch 0, S, NH, CF2, CHF, CH (C1_3Alkyl) ersetzt sein kann ; mit 0,1,2;mG= 0,1,2;nG= pG = 1 oder 3 ; Rugi,RG2 = H ; RG1 und RG2 können zusammen auch eine CH=CHCH=CHKette bil den ; weiterhin steht G für mit qG rG 0, 1, 2 ; RG3 H, ClC6Alkyl, C38Cycloalkyl, ; RG4 H, ClC6Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl ; K bedeutet NH(CH2) nKQK mit nK = 1,2@ QK gleich XK gleich 0, S, NH, NC16Alkyl ; !! YK gleich =CH, =CC13Alkyl, =N, =CC1 ; @ ZK gleich =CH, =CC13Alkyl =N, =CC1 ; mit RL1 gleich H, OH, OC16Alkyl, 0 (CH2) 03Phenyl, CO2C13Alkylaryl,COC16Alkyl,CO2C16Alkyl,. |
| 6. | Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, phar makologisch verträglichen Salze und Prodrugs, wobei gilt : A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, C13alkylC38cycloalkyl,C112Alkyl,C38cycloalkyl, (RA2gleichH,C16Alkyl,C13Alkylaryl),RA2RA3NCO Cp3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, RA4OCONRA2,RA4CONRA2,(RA4C16Alkyl,C03Alkylaryl), gleich C16Alkyl, C13alkylaryl), RA1O, Phenoxy, RA2RA3N, Cl,Br,F,Tetrazolyl,H2O3P,NO2,HOSO2,RA2RA3NSO2, RA1N (OH)CO, RA1RA2NCONRA3, wobei Acyl jeweils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe F, Cl, Br, OCH3, CH3, CF3, N02 substituiert sein kann ; B steht für (CH2) 1BLB (CH2) mBmit 1B = 0, 1,2,3 ; mB = 0, 1,2,3 ; LB gleich wobei in den vorgenannten Ringsystemen jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann, der mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe CH3, CF3, Br, Cl, F substituiert sein kann, oder mit R800C (R8 gleich H, Cl3alkyl) substituiert sein kann ; mit 0,1,2;nB= 0,1,2;pB= 1,2,3;qB= RB1 gleich C03AlC03Alkylheteroaryl, kylC38cycloalkyl, OH, OCH3 ; RB2 gleich H, Cl6Alkyl, Co3Alkylaryl, Co3Alkylhete roaryl. RB1 und R32 können auch miteinander verbunden sein ; RB2,RB2,gleich H, C03AlkylheteC03Alkylaryl, roaryl, Co3AlkylC3gcycloalkyl ; B steht weiterhin füradamantyl (l),adamantyl (l)CH2, adamantyl (2),adamantyl (2)CH2, B steht weiterhin für (CH2)lBLB1MBLB2(CH2)mB, wobei lB und mu obenangegebene Bedeutung besitzen und die beiden Gruppen LB1 und LB2 unabhängig voneinander für folgende Reste stehen : wobei in den vorgenannten Ringsystemen jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann ; mit nB = 0, 1,2 ; pB = 0, 1,2 ; qB = 1, 2,3 ; RB1 gleich H (nur für LB2), Cl6Alkyl (nur für LB2), Co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl, Co3Alkyl C38cycloalkyl, OH, OCH3 ; RB2 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylhete roaryl ; RB2'RB2'gleich H, C03AlkylheteC03Alkylaryl, roaryl, Co3AlkylC3gCycloalkyl ; RB3 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylhete roaryl, RB5OCO (RB5 gleich H, Cl6Alkyl, Cl3Alkyl aryl), RB60 (RB6 gleich H, Ci6Alkyl), F, Cl, Br, NO2,CF3; RB4 gleich H, CI6Alkyl, RB60, Cl, Br, F, CF3 ; TB gleich CH2, O, S, NH, NCl_6Alkyl ; XB gleich O, S, NH, NCl_6Alkyl ; @ YB gleich =CH, =CC16Alkyl, =N, =CC1 ; I I ZB gleich =CH, =CCl6Alkyl, =N, =CC1 ; @ UB gleich =CH, =CC16Alkyl, =N, =C0Cl3Alkyl ; I I VB gleich =CH, =COC13Alkyl.=N, RB1 und RB2 können auch miteinander verbunden sein ; MB bedeutet EinfachBindung, 0, S, CH2, CH2CH2, CH20, SCH2,CO,SO2,CH=CH,C#C;OCH2,CH2S, B kann weiterhin stehen für mit XB1 gleich eine Bindung, 0, S oder mit rB gleich 3 ; mit RB9 gleich H, C13alkyl ; AB kann stehen für D steht für eine EinfachBindung bzw. für CO, OCO, NRD1CO (RD1 gleich H, Cl4Alkyl, Co_3Alkyl aryl), S02, NRD1SO2 ; BD kann stehen für Esteht für eine EinfachBindung oder für 0,1,2;kE= lE = 0, = 0, 1,2 ; mE = 0, 1,2,3 ; nE = 0, 1,2 ; 0,1,2;pE= RE1 bedeutet H, Cl6Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, Naphthyl, Pyridyl, Thienyl, C38Cycloalkyl mit ankondensiertem Phenylring, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe Cl 6Alkyl, OCl_6Alkyl, F, Cl, Br tragen können ; RE1 bedeuted weiterhin RE40CoCH2 (RE4 gleich H, Cl12Alkyl, C13Alkylaryl; RE2 bedeutet H, C16Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, Pyridyl, Thienyl, Furyl, Imidazolyl, Tetrahydropyranyl, Tetra hydrothiopyranyl, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe Cl_6Alkyl, OH, 0C16Alkyl, F, Cl, Br tragen können, CH (CH3) OH, CH (CF3) 2, @ RE3 bedeutet H, Cl6Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe Cl6Alkyl, OCI6Alkyl, F, Cl, Br tragen können ; RE2 und RB1 können zusammen auch eine Brücke mit (CH2) 04 CH=CH, CH2CH=CH, CH=CHCH2Gruppen bilden ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können über eine Bindung miteinander verknüpft sein ; auch die unter RE2 und RE3 genannten Gruppen können über eine Bindung mit einander verbunden sein ; RE2 steht weiterhin für CORE5 (RE5 gleich OH, OCl6Alkyl, OCl 3Alkylaryl) ; E kann auch stehen für DAsp, DGlu, DLys, DOrn, DHis, D Dab, DDap, DArg ; G bedeutet mit 1G = 2,3,4 und 5, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch 0, S, NH, CHF, CF2, CH (C13Alkyl) er setzt sein kann mit 0,1,2;mG= 0,1,2;nG= pG = 1 oder 3 ; RG1 H ; RG2 H ; RG1 und RG2 können zusammen auch eine CH=CHCH=CHKette bil den ; weiterhin steht G für mit qG ; rG ; RG3 H, ClC6Alkyl, C38Cycloalkyl ; RG4 H, Phenyl;C38Cycloalkyl, K bedeutet NH(CH2)nKQKmit 1,2;nK= QK gleich XK gleich 0, S, NH, NCl6Alkyl ; I I YK gleich =CH, =CCl3Alkyl, =N, =CC1 ; @ ZK gleich =CH, =CCl3Alkyl, =N, =CC1 ; mit RL1 gleich H, OH, OC16Alkyl, O(CH2)03Phenyl, COCl6Alkyl, C02Cl6Alkyl, C02Cl5Alkylaryl. |
| 7. | Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, phar makologisch verträglichen Salze und Prodrugs, wobei gilt : A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, CI12Alkyl, C38cycloalkyl, Cl3alkylC38cycloalkyl, Cl3Alkylaryl), RA2RA3NCo (RA2 gleich H, Cl6Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, RA4OCONRA2,RA4CONRA2,(RA4istC16Alkyl,C03Alkylaryl), gleich C16alkyl, C13alkylaryl), RA1O, Phenoxy, RRAS Cl,Br,F,Tetrazolyl,H2O3P,NO2,HOSO2,RA2RA3NSO2, RA1N (OH)CO ; RAlRA2NCONRA3, wobei Aryl jeweils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Gruppe F, Cl, Br, CH3, CF3, OCH3, N02 substituiert sein kann ; B steht für (CH2) 1sLB(CH2) msmit 1B = 0, 1,2,3 ; mB = 0, 1, 2,3,4,5 ; LB gleich wobei in den vorgenannten Ringsystemen jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann, der mit bis zu 2 gleichen oder ver schiedenen Resten aus der Gruppe CH3, CF3, F, Cl, Br substi tuiert sein kann, oder mit RSQOC (R8 gleich H, Cl3alkyl) substituiert sein kann ; RB3 gleich H, Cl6Alkyl, Cp3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl, gleichH,C16Alkyl,C13Alkylaryl),RB6ORB5OCO(RB5 (RB6 gleich H, C16Alkyl), F, Cl, Br, N02, CF3 ; RB4 gleich H, C16Alkyl, RB6O, Cl, Br, F, CF3 ; TB gleich CH2,0, S, NH, NC16Alkyl ; XB gleich 0, S, NH, NC16Alkyl ; I YB gleich =CH, =N, =CC1 ; I ZB gleich =CH, =N, =CC1 ; UB gleich =CH, =N ; VB gleich =CH, =N ; B kann weiterhin stehen für hB gleich 1,2,3,4 (RB7 gleich Cl6alkyl, C38cycloalkyl) AB kann stehen für B kann weiterhin stehen für adamantyl (l), adamantyl (2),adamantyl (l)CH2, adamantyl (2)CH2, B kann weiterhin stehen für mit XB1 gleich einer Bindung 0, S, oder mit rB gleich 3 ; mit RB9 gleich H, C13alkyl ; D steht für eine EinfachBindung bzw. fiirNRD1CO (RD1 gleich H, Ci4Alkyl, Co3Alkylaryl), NRD1SO2; E steht EinfachBindungoderfüreine mit 0,1,2;kE= lE0, 1,2 ; mE = 0, 1,2,3 ; 0,1,2;nE= P=0,l,2; RE1 bedeutet H, C16Alkyl, C38Cycloalkyl, Aryl, Pyridyl, Thienyl, C38Cycloalkyl mit ankondensiertem Phenylring, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe Cl6Alkyl, OC16Alkyl, F, Cl, Br tragen können ; RE1 bedeutet weiterhin RE40CoCH2 (RE4 gleich H, C112Alkyl, Cl_3Alkylaryl) ; RE2 bedeutet H, Cl_6Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, Pyridyl, Furyl, Thienyl, Imidazolyl, Tetrahydropyranyl, Tetra hydrothiopyranyl, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe F,Cl,Brtragenkönnen,OC16Alkyl, CH (CH3) OH, CH (CF3) 2 ; RE3 bedeutet H, C16Alkyl, C38Cycloalkyl, wobei die vorge nannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe F,Cl,OC16Alkyl, Br tragen können ; RE2 und RB1 können zusammen auch eine Brücke mit (CH2) 04, CH=CH, CH2CH=CH, CH=CHCH2Gruppen bilden ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können über eine Bindung miteinander verknüpft sein ; auch die unter RE2 und RE3 genannten Gruppen können über eine Bindung mit einander verbunden sein ; RE2 steht weiterhin für CORE5 (RE5 gleich OH, OCl6Alkyl, OC13Alkylaryl); E kann auch stehen für DAsp, DGlu, DLys, DOrn, DHis, D Dab, DDap, DArg ; G bedeutet mit 1G = 2,3,4 und 5, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch 0, S, NH, CHF, CF2, CH (C13Alkyl) er setzt sein kann ; mit mG = 0, 1,2 ; nG 1, 2 ; pG = 1 oder 3 ; RG2 H ; RG1 und RG2 können zusammen auch eine CH=CHCH=CHKette bil den ; weiterhin steht G für mit qG ; rG ; RG3 H, C38Cycloalkyl; RG4 H, Phenyl;C38Cycloalkyl, K bedeutet NHmit nK = 1,2 ; QK gleich XK gleich O, S, NH, NC16Alkyl ; =CH,=CC16Alkyl,=N,=CCl;YKgleich tt ZK gleich =CH, =CC16Alkyl, =N, =CC1 ; mit RL1 OH,OC16Alkyl,O9CH2)03Phnyl,H, CO2C13Alkylaryl.COC16Alkyl,CO2C16Alkyl,. |
| 8. | Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, phar makologisch verträglichen Salze und Prodrugs, wobei gilt : A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, C38cycloalkylC13alkyl,C112Alkyl,C38cycloalkyl, C13Alkylaryl), RA2RA3NCO (RA2 gleich H, ClgAlkyl, Co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, CigAlkyl, Co3Alkylaryl) ; RA40CONRA2 (RA4 gleich C16alkyl, RA1O,RA2RA3N,RA4CONRA2, HOS02, Phenoxy, RA2RA3NSo2, Cl, Br, F, Tetrazolyl, H203P, NO2, RA1N (OH)CO, RAlRA2NCoNRA3, wobei Aryl je weils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe F, Cl, Br, CF3, CH3, OCH3, N02 substituiert sein kann ; B steht für (CH2)lBLB(CH2)mBmit 1B = 0, 1,2,3 ; mB = 0, 1,2 ; LB gleich wobei in den vorgenannten Ringsystem jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann, der mit bis zu 2 gleichen oder ver schiedenen Resten aus der Gruppe CH3, CF3, Br, Cl, F substi tuiert sein kann, oder mit R800C (R8 gleich H, Cl3alkyl) substituiert sein kann ; mit 0,1,2;nB= pB = 0, 1,2 ; RB1 gleich Co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl, Co3Alkyl C3_8cycloalkyl, OH, OCH3 ; RB2 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylheteroaryl ; RB3 gleich H, C16Alkyl, co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl ; RB50CO (RB5 gleich H, C16Alkyl, Cl3Alkylaryl), RB60 (RB6 gleich H, Cl_6Alkyl), F, Cl, Br, N02, CF3 ; RB4 gleich H, C16Alkyl, RB6O, Cl, Br, F, CF3 ; H,C16alkyl,C03alkylaryl,C03alkylheteroaryl,RB1'gleich C03alkylC38cycloalkyl; RB1 und RB2 können auch miteinander verbunden sein ; XB gleich 0, S, NH, NCl6Alkyl ; YB gleich =CH, =N, ZB gleich =CH, =N ; UB gleich =CH, =N ; VB gleich =CH, =N ; B steht weiterhin für (CH2)lBLBMBLB(CH2)mB,wobei 1B und mB oben angegebene Bedeutung besitzen und die bei den Gruppen LB unabhängig voneinander für die unter LB genannten Reste stehen ; MB bedeutet EinfachBindung, 0, S, CH2, CH2CH2, CH20, OCH2, CH2S, SCH2, CO, SO2, CH=CH, CC ; B steht weiterhin für adamantyl (l)CH2,adamantyl (2)CH2,adamantyl (l), adamantyl (2), B kann weiterhin stehen für hB gleich 1,2,3,4 (RB7 gleich Cl6alkyl, C38cycloalkyl) B kann weiterhin stehen für mit XB1 gleich einer Bindung, 0, S, oder mit rB gleich 3 ; mit RB9 gleich H, C13alkyl ; AB kann stehen für D steht für eine EinfachBindung bzw. für CO, OCO, NRDlCo (RD1 gleich H, C14Alkyl, C03Alkyl aryl), SO2, NRD1SO2 ; Efür mit 0,1;kE= 0,1;lE= 0,1;me= 0,1;nE= P=0,1; RE1 bedeutet H, Cl6Alkyl, C38Cycloalkyl, Aryl, Pyridyl, Thienyl, C38Cycloalkyl mit ankondensiertem Phenylring ; RE1 bedeuted weiterhin RE40COCH2 (RE4 gleich H, Cl12Alkyl, Cl3Alkylaryl) ; RE2 bedeutet H, C16Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, Pyridyl, Furyl, Thienyl, Imidazolyl, Tetrahydropyranyl, Tetra hydrothiopyranyl, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe Cl6Alkyl, OCl6Alkyl, F, Cl, Br tragen können, CH (CH3) OH, CH (CF3) 2 ; RE3 bedeutet H, C16Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl ; RE2 und zusammenaucheineBrückemit(CH2)04,können CH=CH, CH2CH=CH, CH=CHCH2Gruppen bilden ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können über eine Bindung miteinander verknüpft sein ; auch die unter RE2 und RE3 genannten Gruppen können über eine Bindung mit einander verbunden sein ; E kann auch stehen für DAsp, DGlu, DLys, DOrn, DHis, D Dab, DDap, DArg ; G bedeutet mit lG = 2,3,4, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch O, S, CF2, CHF, CH (C13Alkyl) ersetzt sein kann ; mit 0,1,2;mG= 0,1,2;nG= RG1, RG2 = H ; weiterhin steht G für mit rG gleich 0,1 ; RG3 H, ClC6Alkyl, C38Cycloalkyl ; RG4 H, Phenyl;C38Cycloalkyl, K bedeutet NH(CH2) nKQK mit nK = 1,2 @ QK gleich XK gleich 0, S ; I =CH,=CC13Alkyl,=N;YKgleich I ZK gleich =CH, =CCl3Alkyl, =N ; mit RL1 gleich H, OH, OC16Alkyl, O(CH2)03Phenyl, CO2C13Alkylaryl.COC16Alkyl,CO2C16Alkyl,. |
| 9. | Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, phar makologisch verträglichen Salze und Prodrugs, wobei gilt : A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, C38cycloalkylC13alkyl,C112Alkyl,C38cycloalkyl, Cl3Alkylaryl), RA2RA3NCo (RA2 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, Cl6Alkyl, Co3Alkylaryl) ; RA4OCONRA2 (RA4 gleich RA4CONRA2,RA1O,RA2RA3N,C16Alkyl,$C13alkylaryl(), HOS02, Phenoxy, RA2RA3NSO2, Cl, Br, F, Tetrazolyl, H2O3P, NO2, RA1N (OH)CO, RAlRA2NCONRA3, wobei Aryl je weils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe F, Cl, Br, CF3, CH3, OCH3, NO2 substituiert sein kann ; B steht für (CH2) lsLB (CH2) mB mit 1B = 0, 1,2 ; 0,1,2;mB= LB gleich wobei in den vorgenannten Ringsystem jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann, der mit bis zu 2 gleichen oder ver schiedenen Resten aus der Gruppe CH3, CF3, Br, Cl, F substi tuiert sein kann, oder mit R8OOC (R8 gleich H, Cl_3alkyl) substituiert sein kann ; mit 0,1;nB= 0,1;pB= RB1 gleich Co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl, Co3Alkyl C3 gcycloalkyl, OH, OCH3 ; RB2 gleich H, Cl_6Alkyl, Co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl ; RB3 gleich H, Cl6Alkyl ; RB50CO (RB5 gleich H, C16Alkyl), RB6O (RB6 gleich H, Cl,Br,NO2,CF3;C16Alkyl),F, RB4 gleich H, C16Alkyl, RB60, Cl, Br, F, CF3 ; RB1 und RB2 können auch miteinander verbunden sein ; B steht weiterhin für (CH2)lBLBMBLB(CH2)mB,wobei 1B und mB oben angegebene Bedeutung besitzen und die bei den Gruppen LB unabhängig voneinander für die unter LB genannten Reste stehen ; MB bedeutet EinfachBindung, O, S, CH2, CH2CH2, CH20, OCH2, CH2S, SCH2, CH=CH, C=C ; B steht weiterhin für adamantyl (l)CH2,adamantyl (2)CH2, B kann weiterhin stehen für hB gleich 1,2,3,4 (RB7 gleich C38cycloalkyl) B kann weiterhin stehen für mit XB1 gleich einer Bindung, O, S, oder mit rB gleich 3 ; mit RB9 gleich H, C13alkyl ; AB kann stehen für D steht für eine EinfachBindung bzw. für CO, OCO, NRD1CO (RD1 gleich H, Cl4Alkyl, Co_3Alkyl aryl), S02, NRD1SO2 ; E steht für mit mE = 0, 1, 2,3 ; RE1 bedeutet H, C16Alkyl, ; REZ bedeutet H, C16Alkyl, C38Cycloalkyl, wobei die vorge nannten Reste bis zu drei Substituenten der Gruppe Ci6Alkyl, F tragen können, CH (CH3) OH, CH (CF3) 2 ; RE3 bedeutet H ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können über eine Bindung miteinander verknüpft sein ; E kann auch stehen für DAsp, DGlu, DLys, DOrn, DHis, D Dab, DDap, DArg ; G bedeutet mit 1G = 2,3, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch S, CHCH3 ersetzt sein kann ; mit 1;mG= 0;nG= RG1, RG2 = H ; K bedeutet NH(CH2)nKQKmit 1;Nk= QK gleich XK gleich S ; yK gleich =CH, =N ; <BR> <BR> <BR> <BR> ZK gleich =CH, =N ; mit RL1 gleich H, OH, COC16Alkyl, CO2C16Alkyl, CO2Cl_3Alkylaryl. |
| 10. | Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, phar makologisch verträglichen Salze und Prodrugs, wobei gilt : A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, C38cycloalkylC13alkyl,C112Alkyl,C38cycloalkyl, Cl3Alkylaryl), RA2RA3NCO (RA2 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl) ; RA40CONRA2 (RA4 gleich RA4CONRA2,RA1O,RA2RA3N,C16alkyl,C13alkylaryl), HOS02, Phenoxy, RA2RA3NSO2, Cl, Br, F, Tetrazolyl, H203P, NO2, RA1N (OH)CO, RAlRA2NCONRA3, wobei Aryl je weils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe F, Cl, Br, CF3, CH3, OCH3, N02 substituiert sein kann ; B steht für (CH2)lBLB(CH2)mBmit 1B = 0, 1 0,1,2;mB= LB gleich wobei in den vorgenannten Ringsystem jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann, der mit bis zu 2 gleichen oder ver schiedenen Resten aus der Gruppe CH3, CF3, Br, Cl, F substi tuiert sein kann, oder mit R80OC (R8 gleich H, Cl3alkyl) substituiert sein kann ; mit nB = 0, 1 ; 0,1;pB= RB1 gleich Co3Alkylaryl, Cp3Alkylheteroaryl, Co_3Alkyl C38cycloalkyl, OH, OCH3 ; RB2 gleich H, ClgAlkyl, Co3Alkylaryl, Cp_3Alkylheteroaryl ; RB3 gleich H, C16Alkyl, ; RB50CO (RB5 gleich H, Cl gAlkyl), RB60 (RB6 gleich H, Cl_6Alkyl), F, Cl, Br, N02, CF3 ; RB4 gleich H, Cl6Alkyl, RB6O, Cl, Br, F, CF3 ; RB1 und RB2 können auch miteinander verbunden sein ; XB gleich 0, S ; YB gleich =CH, =N ; ZB gleich =CH, =N ; B steht weiterhin für (CH2) lsLBMsLB (CH2) mB, wobei 1B und mB oben angegebene Bedeutung besitzen und die bei den Gruppen LB unabhängig voneinander für die unter Lb genannten C#C, stehen ; MB bedeutet EinfachBindung, 0, CH2S, SCH2, CO, SO2, CH20 ; B kann weiterhin stehen für hB gleich 1,2,3,4 (RB7 gleich CI6alkyl, C38cycloalkyl) B kann weiterhin stehen für Fluorenyl (l), Adamantyl (l), Adamantyl (1)CH2 AB kann stehen für Pyridyl (2)CH2, Benzthienyl (2), Benz thienyl (3), D steht für eine EinfachBindung bzw. für CO, SO2 ; E steht für mit RE1 bedeutet H, CH3 ; RE2 bedeutet H, Cl6Alkyl, C3gCycloalkyl, Thienyl, CH (CH3) OH, CH (CF3) 2 ; RE3 bedeutet H ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können über eine Bindung miteinander verknüpft sein ; auch die unter RE2 und RE3 genannten Gruppen können aber eine Bindung mit einander verbunden sein ; E kann auch stehen für DLys, DOrn, DDab, DDap, DArg ; G bedeutet mit lG = 2,3, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch CHCH3 ersetzt sein kann ; mit 1;mG= 0;nG= RG1 RG2 = H ; K bedeutet NH(CH2) nKQK mit nK = 1 ; QK gleich XK gleich S ; =CH,=N;YKgleich ZK gleich =CH, =N ; mit RL1 gleich H, OH. |
| 11. | Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, phar makologisch verträglichen Salze und Prodrugs, wobei gilt : A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, C13alkylC38cycloalkyl,C112Alkyl,C38cycloalkyl, Cl3Alkylaryl), RA2RA3NCO (RA2 gleich H, C16Alkyl, Co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, Cl6Alkyl, Co3Alkylaryl), RA40CONRA2, RA4CONRA2 (RA4 gleich RA1O,Phenoxy,RA2RA3N,C13alkylaryl), HOS02, RA2RA3NSO2, Cl, Br, F, Tetrazolyl, H203P, N02, RA1N (OH)CO, RA1RA2NCONRA3, wobei Aryl jeweils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe F, Cl, Br, OCH3, CH3, CF3, NO2 substituiert sein kann ; B steht für (CH2)lBLB(CH2)mBmit 1B = 0, 1,2 ; mB = 0, 1,2 ; LB gleich wobei in den vorgenannten Ringsystemen jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann, der mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe CH3, CF3, Br, Cl, F substituiert sein kann, oder mit R800C (R8 gleich H, Cl_3alkyl) substituiert sein kann ; mit 0,1,2;nB= 0,1,2;pB= RB1 gleich Co3Alkylaryl, Cp3Alkylheteroaryl, Co3Al kylC38cycloalkyl, OH, OCH3 ; RB2 gleich H, Cl gAlkyl, Co3Alkylaryl, Cp_3Alkylhete roaryl. RB1 und RB2 können auch miteinander verbunden sein ; B steht weiterhin füradamantyl (l)CH2, adamantyl (2)CH2, B steht weiterhin für (CH2) lsLBlMBLB2 (CH2) mB, wobei 1B und mB obenangegebene Bedeutung besitzen und die beiden Gruppen LB1 und LB2 unabhängig voneinander für folgende Reste stehen : wobei in den vorgenannten Ringsystemen jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann ; mit 0,1,2;nB= 0,1,2;pB= RB1 gleich H (nur für LB2), Cl_6Alkyl (nur für LB2), C03AlkylC03Alkylaryl,C03Alkylheteroaryl, C38cycloalkyl, OH, OCH3 ; RB2 gleich H, C16Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylhete roaryl ; RB3 gleich H, Cl6Alkyl, Aryl, Heteroaryl, RB50CO (RB5 gleich H, C16Alkyl), RB6O (RB6 gleich H, C16Alkyl), F, Cl, Br, N02, CF3 ; RB4 gleich H, C16Alkyl, RB6O, Cl, Br, F, CF3 ; XB gleich 0, S ; YB gleich =CH, =N ; ZB gleich =CH, =N ; RB1 und RB2 können auch miteinander verbunden sein ; MB bedeutet EinfachBindung, O, S, CH2, CH2CH2, CH20, SCH2,CO,SO2,CH=CH,C#C;OCH2,CH2S, B kann weiterhin stehen für H (CH2) rBC RB9 o mit X31 gleich eine Bindung O, S oderC mit rB gleich 3 ; mit RB9 gleich H, C13alkyl ; AB kann stehen für D steht für eine EinfachBindung bzw. für CO, OCO, NRD1CO (RD1 gleich H, Ci4Alkyl, Co3Alkyl aryl), NRD1SO2; BD kann stehen für fürEsteht 0,1;kE= mE = 0, l ; 0,1;nE= pE = 0, l ; RE1 bedeutet H, Cl6Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, Naphthyl, Pyridyl, Thienyl, C3gCycloalkyl mit ankondensiertem Phenylring ; RE2 bedeutet H, C16Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, Pyridyl, Thienyl, Furyl, Imidazolyl, Tetrahydropyranyl, Tetra hydrothiopyranyl, CH (CH3) OH, CH (CF3) 2, ; RE3 bedeutet H, C16Alkyl, C8Cycloalkyl, Phenyl ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können über eine Bindung miteinander verknüpft sein ; auch die unter RE2 und RE3 genannten Gruppen können über eine Bindung mit einander verbunden sein ; E kann auch stehen für DAsp, DGlu, DLys, DOrn, DHis, D Dab, DDap, DArg ; G bedeutet mit JG = 2,3,4, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch CHCH3 ersetzt sein kann mit mG = 1; 0,1;nG= RG1 H ; RG2 H ; weiterhin steht G für mit qG 0,1 ; rG 0,1 ; RG3 H, C38Cycloalkyl; RG4 H, Phenyl;C38Cycloalkyl, K bedeutet NH(CH2) nKQK mit nK = 1 ; QK gleich XK gleich O, S ; YK gleich =CH, =N ; ZK gleich =CH, =N ; mit RL1 gleich H, OH, COC16Alkyl, CO2C16Alkyl, C02C15Alkylaryl. |
| 12. | Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, phar makologisch verträglichen Salze und Prodrugs, wobei gilt : A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, C13alkylC38cycloalkyl,C112Alkyl,C38cycloalkyl, (RA2gleichH,C16Alkyl,C13Alkylaryl),RA2RA3NCO Co3Alkylaryl, Co3Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, C16Alkyl, RA4CONRA2(RA4RA4OCONRA2, gleich C16Alkyl, C13alkylaryl), RA1O, Phenoxy, RA2RA3N, HOSO2, RA2RA3NSo2, Cl, Br, F, Tetrazolyl, H203P, N02, RA1N (OH)CO, RA1RA2NCONRA3, wobei Aryl jeweils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe F, Cl, Br, OCH3, CH3, CF3, N02 substituiert sein kann ; B steht für (CH2)lBLB(CH2)mBmit 0,1;lB= mu = 0, 1,2 ; LB gleich wobei in den vorgenannten Ringsystemen jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann, der mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Resten aus der Gruppe CH3, CF3, Br, Cl, F substituiert sein kann, oder mit R800C (R8 gleich H, C13alkyl) substituiert sein kann ; mit 0,1;nB= pB = 0, li B steht weiterhin füradamantyl (l)CH2, adamantyl (2)CH2, B steht weiterhin für (CH2) lsLBlMBLB2 (CH2) mB, wobei 1B und mB obenangegebene Bedeutung besitzen und die beiden Gruppen LB1 und LB2 unabhängig voneinander für folgende Reste stehen : wobei in den vorgenannten Ringsystemen jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann ; mit nB = 1 ; 0,1;pB= RB1 gleich H (nur für LB2), Cl6Alkyl (nur für LB2), C03Alkylaryl, C03Alkyl C38cycloalkyl, OH, OCH3 ; RB2 gleich H, Cl6Alkyl, Co_3Alkylaryl, Co3Alkylhete roaryl ; RB3 gleich H, C16Alkyl, RB6O (RB6 gleich H, C16Alkyl), F, Cl, Br, N02, CF3 ; RB4 gleich H, C16Alkyl, RB6O, Cl, Br, F, CF3 ; RB1 und RB2 können auch miteinander verbunden sein ; MB bedeutet EinfachBindung, O, S, CH2, CH2CH2, CH2O, OCH2, CH2S, SCH2, CO, S02 ; AB kann stehen für Pyridyl (2)CH2, Benzthienyl (2), D steht für eine EinfachBindung bzw. für CO, S02 ; BD kann stehen für fürEsteht RE1 bedeutet H ; RE2 bedeutet H, Cl6Alkyl, C3gCycloalkyl, Phenyl, Pyridyl, Thienyl, Furyl, Imidazolyl, Tetrahydropyranyl, Tetra hydrothiopyranyl, CH (CH3) OH, CH (CF3) 2, ; RE3 bedeutet H ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können über eine Bindung miteinander verknüpft sein ; E kann auch stehen für DLys, DOrn, DDab, DDap, DArg ; G bedeutet mit 1G = 2,3, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch CHCH3 ersetzt sein kann mit 1;mG= nG = 0 ; RG1 H ; RG2 H ; K bedeutet NH(CH2) nKQK mit nK 1; QK gleich XK gleich S ; YK gleich =CH, =N ; ZK gleich =CH, =N ; mit RL1 gleich H, OH. |
| 13. | Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Tautomere, phar makologisch verträglichen Salze und Prodrugs, wobei gilt : A steht für H, C16Alkyl, C16AlkylSO2, RA1OCO (RA1 gleich H, Cl12Alkyl, C3gcycloalkyl, Cl_3alkylC38cycloalkyl, Cl3Alkylaryl), RA2RA3NCO (RA2 gleich H, Cl6Alkyl, C03Alkylaryl, C03Alkylheteroaryl ; RA3 gleich H, CI6Alkyl, CO3Alkylaryl), RA40CONRA2, RA4CONRA2, (RA4 ist gleich Ci6alkyl, Cisalkylaryl), RAlO, Phenoxy, RA2RA3N, HOS02, RA2RA3NSO2, Cl, Br, F, Tetrazolyl, H203P, N02, RA1N (OH)CO ; RAlRA2NCONRA3, wobei Aryl jeweils mit bis zu 2 gleichen oder verschiedenen Substituenten aus der Gruppe F, Cl, Br, CH3, CF3, OCH3, N02 substituiert sein kann ; B steht für (CH2)lBLB(CH2)mBmit 0,1;lB= mB = 0, 1,2 ; LB gleich F F RB3 vs 1> r UsVs v RB4 wobei in den vorgenannten Ringsystemen jeweils ein Phenylring ankondensiert sein kann ; RB3 gleich H, C16Alkyl, Aryl, RB50CO (RB5 gleich H, Cl_6Alkyl, Cl3Alkylaryl), RB60 (RB6 gleich H, Cl_6Alkyl), F, Cl, Br, NO2, CF3 ; RB4 gleich H, C16Alkyl, RB6O, Cl, Br, F, CF3 ; XB gleich 0, S ; YB gleich =CH, =N ; ZB gleich =CH, =N ; UB gleich =CH, =N ; VB gleich =CH, =N ; B kann weiterhin stehen für qB gleich 0,1,2 (RB7 gleich Cl6alkyl, C38cycloalkyl) AB kann stehen für D steht für eine EinfachBindung E steht für mit RE1 bedeutet H ; RB2 bedeutet H, Cl6Alkyl, C38Cycloalkyl, Phenyl, Pyridyl, Furyl, Thienyl, Imidazolyl, Tetrahydropyranyl, Tetra hydrothiopyranyl, wobei die vorgenannten Reste bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten der Gruppe tragenkönnen,CH(CH3)OH,CH(CF3)2;F RE3 bedeutet H ; die unter RE1 und RE2 genannten Gruppen können über eine Bindung miteinander verknüpft sein ; E kann auch stehen für DLys, DOrn, DDab, DDap, DArg ; G bedeutet mit JG = 2,3, wobei eine CH2Gruppe des Rings durch CHCH3 ersetzt sein kann ; mit 1;mG= 0;nG= RG1 H; K bedeutet NH (CH2) nKQK mit nK = 1 ; QK gleich XK gleich 0, S ; YK gleich =CH, =N ; ZK gleich =CH, =N ; mit RL1 gleichH,OH. |
| 14. | Arzneimittel enthaltend neben üblichen Trägern und Hilfs stoffen Verbindungen der allgemeinen Forme'I nach einem der Ansprüche 3 bis 11. |
| 15. | Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I nach einem der Ansprüche 3 bis 11 zur Herstellung von Arzneimit teln zur Behandlung von Krankheiten, die durch teilweise oder vollständige Inhibition von Cls oder Clr gelindert oder ge heilt wird. |
| 16. | Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I nach einem der Ansprüche 3 bis 11 zur Herstellung von Arzneimit teln zur Behandlung oder Prophylaxe von Reperfusionsschäden nach Ischämien ; Ischämische Zustände treten ein während z. B. Operationen unter Zuhilfenahme von HerzLungenmaschinen ; Operationen, in denen Blut gefäße generell zur Vermeidung großer Blutungen abgek lemmt werden ; Myokardinfarkt ; thromboembolischer Hirnsch lag ; Lungenthrombosen etc. ; * Hyperakute Organabstoßung ; speziell bei Xenotransplanta tionen ; Organversagen wie z. B. multiples Organversagen oder ARDS (adult respiratory distress syndrome) ; Krankheiten, die auf Trauma (Schädeltrauma) oder Poly trauma beruhen, wie z. B. Thermotrauma (Verbrennungen) und"thermal injury" ; Anaphylaktischer Schock ; # Sepsis; "vascular leak syndrom"" : bei Sepsis und nach Be handlung mit biologischen Agenzien, wie Interleukin 2 bzw. nach Transplantation ; Alzheimer Krankheit sowie andere entzündliche neurologi sche Krankheiten wie Myastenia graevis, multiple Skle rose, zerebraler Lupus, GuillainBarre Syndrome ; Meningi tiden ; Encaphilitiden ; # Systemischer Lupus erythematosus (SLE) ; Rheumatoide Arthritis und andere entzündliche Krankheiten des rheumatoiden Krankheitskreises, wie z. B. Behcet's Syndrom ; Juvenile rheumatoide Arthritis ; Nierenentzündungen unterschiedlicher Genese, wie z. B. Glomerulonephritis, Lupus nephriti ; Pankreatitis ; Asthma ; chronische Bronchitis ; Komplikationen wahrend Dialyse bei Nierenversagen ; * Vasculitis ; Thyroiditis ; Ulcerative Colitis sowie andere entzündliche Erkrankungen des MagenDarmtraktes ; Autoimmunerkrankungen ; spontanen Frühgeburten. |
| 17. | Verbindungen der allgemeinen Formel I nach einem der Ansprü che 3 bis 11, wobei LCN, entspricht. |
| 18. | Verwendung von Verbindungen, die das StrukturelementGKL mit den Bedeutungen von G, K und L, wie in einem der Ansprü che 3 bis 11 angegeben, aufweisen, zur Herstellung von Arz neimittel, die Cls oder Cir teilweise oder vollständig inhi bieren. |
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INTERNATIONALSEARCHREPORT In itional Application No PCT/EP00/02710 C.(Continuation)DOCUMENTSCONSIDEREDTOBERELEVANT CategoryCitationofdocument,withindication,whereappropnate,of
therelevantpassagesRelevanttoclaimNo. XWO9625426A(BASFAG;BOEHMHANSJOACHIM8,12,15 (DE);HOEFFKENHANSWOLFGANG(DE);HOR) 22August1996(1996-08-22) citedintheapplication thewholedocument P,XWO9937668A(HORNBERGERWILFRIED;BASF3-12,15 AG(DE);LANGEUDO(DE);MACKHELMUT(DE) 29July1999(1999-07-29) thewholedocument P,XWO9937611A(HORNBERGERWILFRIED;BASF3-12,15 AG(DE);LANGEUDO(DE);MACKHELMUT(DE) 29July1999(1999-07-29) thewholedocument AWO9855471A(BABUYARLAGADDAS;NIWAS1,2,13, SHRI(US);ROWLANDRSCOTT(US);BENNETT)14,16 10December1998(1998-12-10) thewholedocument AWO9723499A(HOFFMANNKURTJUERGEN1-16 ;NYSTROEMJANERIK(SE);SELLENMIKAEL (SE);)3July1997(1997-07-03) thewholedocument AWO9617860A(BASFAG;BOEHMHANSJOACHIM1,2 (DE);KOSERSTEFAN(DE);MACKHELMUT () 13June1996(1996-06-13) citedintheapplication thewholedocument AWO9806740A(HORNBERGERWILFRIED;BASF1,2 AG(DE);LANGEUDO(DE);MACKHELMUT(DE) 19February1998(1998-02-19) thewholedocument AWO9429336A(ANTONSSONKARLTHOMAS1,2 ;GUSTAFSSONNILSDAVID(SE);NILSSONNILS OL)22December1994(1994-12-22) thewholedocument AEP0601459A(SQUIBBBRISTOLMYERSCO)1,2 15June1994(1994-06-15) thewholedocument 1 INTERNATIONALSEARCHREPORT Internauonai appiication No. PCT/EP 00/02710 Continued from field 1.2 Claim nos.: 1-6,12-16 (in part) Formula (I) in claim no. I covers a very wide area and lacks a significant part with a constant structure, i. a. because of the facultative single bonds. Patent claim nos. 1-6 therefore relate to (the use) a disproportionately large number of possible compounds of which only a small proportion are supported in the description within the meaning of PCT Art. 6 and/or are disclosed in the patent application within the meaning of PCT Art. 5. In this case, patent claim nos. 1-6 lack the necessary support and the patent application lacks the required disclosure to the extent that a meaningful search covering the entire scope of protection sought seems impossible. The search therefore focussed on those parts of the patent claims that appear to be supported and disclosed, i. e. those parts relating to compounds as they are described in claim nos. 7-11, the examples of embodiments and the table on page nos. 72-94.
The applicant is advised that patent claims relating to inventions for which no international search has been produced cannot normally be the subject of an international preliminary examination (PCT Rule 66.1 (e)).
As a general rule, the EPO in its capacity as the authority entrusted with the task of carrying out an international preliminary examination will not conduct a preliminary examination for subjects in respect of which no search has been provided. This also applies to cases where the patent claims were amended after receipt of the international search report (PCT Article 19) or to cases where the applicant presents new patent claims in the course of the PCT Chapter 11 procedure. INTERNATIONALSEARCHREPORT In ational ApplicationNo Infortnation on patent family members PCT/EP 00/02710 PatentdocumentPublication Patent famiiy Publication citedinsearchreportdate member(s)date WO9806741A19-02-1998DE 19632773 A 19-02-1998 AU 3941797 A 06-03-1998 BG 103096 A 30-09-1999 BR 9711191 A 17-08-1999 CN 1228783 A 15-09-1999 CZ 9900486 A 12-05-1999 EP 0956294 A 17-11-1999 HR 970441 A 30-06-1998 NO 990662 A 12-02-1999 NZ 333679 A 29-09-1999 PL 331540 A 19-07-1999 SK 899 A 11-06-1999 US 6114358 A 05-09-2000 ZA 9707239 A 15-02-1999 WO9624609A15-08-1996DE 19504504 A 14-08-1996 DE 19506610 A 29-08-1996 AU 706834 B 24-06-1999 AU 4787596 A 27-08-1996 BR 9607412 A 07-07-1998 CA 2210989 A 15-08-1996 CN 1173872 A 18-02-1998 CZ 9702376 A 15-04-1998 EP 0809651 A 03-12-1997 FI 973282 A 08-08-1997 HU 9800634 A 28-06-1999 JP 10513462 T 22-12-1998 NO 973657 A 03-10-1997 US 5932567 A 03-08-1999 WO9535309A28-12-1995DE 4421052 A 21-12-1995 AU 699501 B 03-12-1998 AU 2787595 A 15-01-1996 BR 9508057 A 12-08-1997 CA 2193133 A 28-12-1995 CZ 9603713 A 15-10-1997 EP 0773955 A 21-05-1997 FI 965039 A 14-02-1997 HR 950338 A 31-10-1997 HU 78040 A 28-06-1999 JP 10501541 T 10-02-1998 NO 965412 A 14-02-1997 NZ 288591 A 25-02-1999 PL 317989 A 12-05-1997 SI 9520075 A 30-06-1997 ZA 9504972 A 17-12-1996 WO9625426A22-08-1996AU 708001 B 29-07-1999 AU 4875196 A 04-09-1996 BG 101835 A 29-05-1998 BR 9607582 A 07-07-1998 CA 2211109 A 22-08-1996 CN 1175953 A 11-03-1998 CZ 9702457 A 17-06-1998 EP 0873356 A 28-10-1998 FI 973360 A 15-08-1997 HR 960075 A 31-12-1997 HU 9800263 A 29-06-1998 INTERNATIONALSEARCHREPORT lr, ational ApplicationNo Informationonpatent family membersPCT/EP00/02710 PatentPatent family Publication citedinsearchreportdate member(s)date WO9625426AJP 1150012T 06-01-1999 NO 973764 A 15-10-1997 PL 321759 A 22-12-1997 SI 9620037 A 28-02-1998 SK 104697 A 04-11-1998 US 6030972 A 29-02-2000 WO9937668A29-07-1999AU 2829799 A 09-08-1999 NO 20003814 A 25-07-2000 WO9937611A29-07-1999AU 2424499 A 09-08-1999 WO9855471A10-12-1998AU 7808198 A 21-12-1998 WO9723499A03-07-1997AU 706350 B 17-06-1999 AU 1217897 A 17-07-1997 CA 2238737 A 03-07-1997 CN 1209139 A 24-02-1999 CZ 9801770 A 13-01-1999 DE 869966 T 10-06-1999 EP 0869966 A 14-10-1998 EP 0995755 A 26-04-2000 ES 2128283 T 16-05-1999 HU 9900115 A 28-05-1999 JP 2000504313 T 11-04-2000 NO 982809 A 20-08-1998 PL 327569 A 21-12-1998 SK 82198 A 02-12-1998 US 5965692 A 12-10-1999 BR 9612148 A 13-07-1999 WO9617860A13-06-1996DE 4443390 A 13-06-1996 AT 189458 T 15-02-2000 AU 699579 B 10-12-1998 AU 4255996 A 26-06-1996 BR 9509970 A 25-11-1997 CA 2207874 A 13-06-1996 CN 1168673 A 24-12-1997 CZ 9701537 A 18-02-1998 DE 59507755 D 09-03-2000 EP 0796271 A 24-09-1997 ES 2143666 T 16-05-2000 FI 972384 A 05-06-1997 HU 77289 A 30-03-1998 JP 10509727 T 22-09-1998 NO 972559 A 05-08-1997 US 5852051 A 22-12-1998 WO9806740A19-02-1998DE 19632772 A 19-02-1998 AU 717692 B 30-03-2000 AU 3771597 A 06-03-1998 BR 9711134 A 17-08-1999 CN 1233256 A 27-10-1999 CZ 9900311 A 16-06-1999 EP 0918792 A 02-06-1999 NO 990667 A 12-04-1999 ZA 9707240 A 15-02-1999 INTERNATIONALSEARCHREPORT In 3tional ApplicationNo Informationonpatentfamily members PatentdocumentPublication Patent family Publication citedinsearchreportdate member(s)date lWO9429336A22-12-1994AU 684086 B 04-12-1997 AU6986994 A 03-01-1995 BR 9406746 A 19-03-1996 CA 2162900 A 22-12-1994 CN 1127509 A 24-07-1996 CZ 9503020 A 17-04-1996 DE 701568 T 02-06-1999 EG 20671 A 30-11-1999 EP 0701568 A 20-03-1996 ES 2128277 T 16-05-1999 FI 955828 A 04-12-1995 HR 940311 A 31-10-1996 HU 74739 A 28-02-1997 IL 109634 A 11-04-1999 JP 8511018 T 19-11-1996 LT 1947 A, B 27-12-1994 MX 9404114 A 31-O1-1995 NO 954873 A 01-02-1996 NZ 267534 A 22-08-1997 PL 311819 A 18-03-1996 RU 2142469 C 10-12-1999 SG 48013 A 17-04-1998 SK 145495 A 01-10-1996 US 5780631 A 14-07-1998 US 5602253 A 11-02-1997 US 5783563 A 21-07-1998 US 5723444 A 03-03-1998 US 5939392 A 17-08-1999 US 5856307 A 05-01-1999 EP0601459A15-06-1994AU 675981 B 27-02-1997 AU 5208193 A 16-06-1994 CA 2110464 A 03-06-1994 JP 6211894 A 02-08-1994 US 5583146 A 10-12-1996 US 5741792 A 21-04-1998 US 5741799 A 21-04-1998
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