La nécessité de mettre sur le marché une forme optiquement pure de médicaments présentant un ou plusieurs centres de chiralité a conduit à mettre au point de nouveaux catalyseurs possédant un ligand chiral et capables de produire des formes énantiomériquement pures de synthons utiles dans la synthèse de médicaments (I. Ojima, Catalytic Asymmetric Synthesis, Wiley-VCH, New York, 2 ^e édition, 2000). Le développement de la catalyse biomimétique au cours des 25 dernières années a permis de mettre au point des complexes métalliques capables de transférer sur des substrats appropriés (oléfines ou alcanes) des atomes d'oxygène, d'azote ou de carbone par l'intermédiaire d'espèces actives de type métal-oxo, métal-nitrène ou métal-carbène. De même des complexes métalliques asymétriques catalysent l'hydrolyse énantiosélective d'époxydes ou la formation de lactones chirales via une réaction de Baeyer-Villiger (pour deux revues récentes, voir E. N. Jacobsen et al. in Comprehensive Asymmetric Catalysis , E. N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto, Eds.; Springer: New York, 1999; vol. Il, 649 et T. Katsuki, Synlett, 2003, 281).

Parmi les différentes réactions d'oxydation asymétrique catalysées par des métaux de transition, l'époxydation asymétrique a été la plus étudiée, car elle permet d'obtenir des époxydes optiquement purs très utiles en synthèse organique. Parmi les réussites dans ce domaine, il faut citer l'époxydation asymétrique d'alcools allyliques à l'aide d'un complexe du titane ayant pour ligand un tartrate (catalyseur de Sharpless-Katsuki) et l'époxydation asymétrique d'oléfines simples à l'aide d'un complexe du manganèse ayant une base de Schiff (ligand Salen) chirale comme ligand (catalyseur de Jacobsen-Katsuki). En fait ce dernier catalyseur capable de transférer l'atome d'oxygène de NaOCI à une oléfine est la version asymétrique d'une réaction inventée au début des années 1980 (B. Meunier et al., J. Amer. Chem. Soc, 1984, 106, 6668).

Le point faible de ces catalyseurs métalliques comportant une base de Schiff chirale est la faible stabilité des complexes dans des milieux fortement oxydants (hypochlorite de sodium, peroxydes, ...). Aussi, un objet de la présente

invention est de fournir de nouveaux ligands chiraux de type base de Schiff macrocycliques capables de catalyser via les complexes métalliques adaptés des transferts d'atomes d'oxygène, d'azote ou de carbone ou même d'ouvrir des époxydes ou de former des lactones à partir de cétones. La stratégie développée pour préparer ces nouveaux catalyseurs a été de faire des macrocycles de base de Schiff en reliant à l'aide de différents liens les positions 3 et 3' des ligands en prenant soin de ne pas briser la symétrie C ₂ du ligand, caractéristique essentielle de nombreux catalyseurs métalliques chiraux. La formule générale (I) ci-dessous décrit les composés faisant l'objet de la demande. Plusieurs préparations de ligands chiraux ont été réalisées et ces ligands ont été complexés par un ion métallique. Ces différents composés sont décrits ci-après et font également partie de la présente invention. Selon un autre objet de la présente invention, les propriétés catalytiques de ces complexes ont été mises en évidence, notamment en étudiant leur activité dans le cas de l'époxydation asymétrique (complexe de manganèse associé à un donneur d'atome d'oxygène, NaOCI, PhIO ₁ H ₂ O ₂ , n- Bu ₄ HSO ₅ , m-CPBA).

La présente invention concerne les composés chiraux de formule (I) :

(I) ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique.

Dans la formule générale (I) : « M représente un atome de métal ou un sel de cet atome, notamment un atome du groupe IB, HB, IHB, IVB, VB, VIB, VIIB, VIIIB ou IHA ; de préférence un atome choisi parmi les atomes suivants : Sc, Ti, Zr, V, Nb, Cr, Mo, Mn, Fe, Ru, Co, Sc, Ni, Cu, Zn, Cd, Al, Ga, In, ou un de leurs sels;

- L représente un ligand neutre ou anionique ;

- A et A', chiraux, identiques ou différents, représentent indépendamment une chaîne de type (-CR8 _a R9 _a -)a et (-CR8' _a' R9' _a -)a' respectivement, où : soit R8 _a et R9 _a et R8V et R9' _a ' sont identiques ou différents pour chaque chaînon (-CR8 _a R9 _a -)a et (-CR8' _a 'R9' _a -)a' , et représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou soit R8 _a et R8' _a , respectivement R9 _a et R9' _a forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe cycloalkyle et R9 _a et R9' _a\ respectivement R8 _a et R8V représentent un atome d'hydrogène, ou soit 2 de R8 _a et/ou R9 _a consécutifs, respectivement R8' _a et/ou R9' _a consécutifs forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe aryle éventuellement substitué, et où a et a', identiques ou différents représentent un entier choisi parmi 1 ou 2 ; de préférence, A et A' représentent un chaînon de type :

respectivement, ou leurs énantiomères,

ou encore un chaînon de type :

iraux respectivement, tels que

leurs énantiomères

R8, R9 et R8' et R9' sont identiques ou différents, et représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou R8 et

R8', respectivement R9 et R9' forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe cycloalkyle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène, et

R12, R12', R13, R13', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle ;

R14, R14', R15, R15\ R16, R16', R17, R17' identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou R12 et R13, respectivement R12' et R13', R14 et R15, respectivement R14' et R15', ou R16 et R17, respectivement R16' et

R17' forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe aryle ou hétéroaryle.

- R4, R4', R6, R6', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe -NO ₂ , -O-alkyle, -aryle, ou

-alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les atomes d'halogène et les groupes -OR, -CN, -NO ₂ , -NRR', -COOR, perhalogénoalkyle, -aryle ;

R5, R5' identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'halogène ou un groupe -NO ₂ , -O-alkyle, -aryle, ou -alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les atomes d'halogène et les groupes -OR, -CN, -NO ₂ , -NRR', -COOR, perhalogénoalkyle, -aryle ;

- m, m' identiques ou différents représentent O ou 1 ;

- R10, R11 , R10', R11' identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi -alkyle, -aryle chacun éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes ;

- W et W, identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'oxygène ou un groupe -NR-, -CRR'-, -SiRR'- ;

• X représente une chaîne alkyle, de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence linéaire, éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène ou par un ou plusieurs groupes aryle, tel que — alkyl-O-alkyl-, -alkyl-0-alkyl-O-alkyl-, etc., ou -alkyl-aryl-alkyl-, -alkyl-aryl-alkyl-aryl-alkyl-, etc., où la chaîne alkyle est éventuellement perhalogénée, et où le groupe aryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents choisis parmi -OH, -O- alkyle, -COOR, -NRR', -SO ₃ H, -S(O)pR, -NO ₂ , -CN ;

- p=0, 1 ou 2 ;

• R et R', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe -alkyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents choisis parmi -OR, -COOR, -NRR', -SO ₃ H, -S(O)pR, -NO ₂ , -CN ; Plus précisément, lorsque L représente un ligand neutre, le complexe présente une charge positive résultante. Le produit de formule (I) peut comprendre alors également le contre-ion permettant de compenser la charge du complexe mono- cationique. A titre de contre-ion, on peut citer notamment les espèces monoa- anioniques habituellement utilisées, telles que les halogénures, tel que CI ^" , les ions tosylate, acétate, BF ₄ ^" , PFβ ^" , etc.

De préférence, R4 et R4\ R5 et R5', R6 et R6\ R7 et R7\ R8 et R8\ R9 et R9\ R10 et R10', R11 et R11', R12 et R12', R13 et R13\ R14 et R14', R15 et R15', R16 et R16\ R17 et R17" sont égaux 2 à 2.

De préférence, M représente un atome de métal du groupe VIIB, ou VIIIB, plus préférentiellement Mn ou Co.

De préférence, L représente un atome d'halogène, plus préférentiellement le chlore, ou un ligand neutre, notamment choisi parmi le 4-phénylpyridine N-oxyde, la 4-tert-butylpyridine ou le N-morpholine oxyde.

De préférence, (A) a et (A')a', identiques, représentent chacun un chaînon de type :

respectivement, ou leurs énantiomères, soit les composés de formule (I ¹ )

ou leurs énantiomères, ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique, où

R8 et R8\ respectivement R9 et R9\ identiques représentent un groupe aryle ou hétéroaryle, ou R8 et R8', respectivement R9 et R9' forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe cycloalkyle et R9 et R9\ respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène, ou encore un chaînon de type :

chiraux respectivement, soit les composés de formule (I")

chiraux, tels que

ou leurs énantiomères ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique, où R12, R12\ R13, R13' représentent un atome d'hydrogène ; R14, R14', R15, R15', R16, R16 ¹ , R17, R17' représentent un atome d'hydrogène.

On préfère tout particulièrement les composés de formule (I'). Plus préférentiellement, (A)a et (A')a', identiques, représentent chacun un

chaînon de type : ou leurs énantiomères

où R8, R8', R9, R9' sont définis tels que précédemment.

Encore plus préférentiellement, R8 et R8', respectivement R9 et R9\ identiques représentent un groupe phényle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène, ou, de façon encore plus préférentielle, R8 et R8', respectivement R9 et R9 forment ensemble un cycloalkyle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène.

De préférence, R4, R4', R6, R6' représentent un atome d'hydrogène. De préférence, R5 et R5', identiques, représentent un groupe alkyle ; plus préférentiellement, R5 et R5' représentent un groupe tert-butyle. Plus préférentiellement, m=m'=1.

De préférence, R10, R11 , R10', R11' identiques représentent un groupe choisi parmi -alkyle, -aryle chacun éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ; plus préférentiellement, R10, R11 , R10', R11 ¹ représentent un groupe méthyle ou un groupe phényle substitué par un atome d'halogène. De préférence, W et W ₁ identiques représentent un atome d'oxygène.

De préférence, X représente une chaîne -alkyl-O-alkyl-, -alkyl-O-alkyl-O-alkyl- , etc ou -alkyl-aryl-alkyl-, -alkyl-aryl-alkyl-aryl-alkyl-, etc. , où le groupe aryle est éventuellement substitué par -OH. Plus préférentiellement, X représente une chaîne -Et-O-Et- ou -Me-Ph(OH)-Me-.

Selon la présente invention, les radicaux alkyle représentent des radicaux hydrocarbonés saturés, en chaîne droite ou ramifiée, de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence de 1 à 5 atomes de carbone.

On peut notamment citer, lorsqu'ils sont linéaires, les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, octyle, nonyle, décyle, dodécyle, hexadécyle, et octadécyle.

On peut notamment citer, lorsqu'ils sont ramifiés ou substitués par un ou plusieurs radicaux alkyle, les radicaux isopropyle, tert-butyl, 2-éthylhexyle, 2-méthylbutyle, 2-méthylpentyle, 1-méthylpentyle et 3-méthylheptyle. On entend par perhalogénoalkyle un groupe alkyle dont tous les atomes d'hydrogène ont été remplacés par un atome d'halogène. On préfère notamment les groupes perfluoroalkyle, tels que -CF ₃ .

Les radicaux alkoxy selon la présente invention sont des radicaux de formule -O-alkyle, l'alkyle étant tel que défini précédemment.

Parmi les atomes d'halogène, on cite plus particulièrement les atomes de fluor, de chlore, de brome et d'iode, de préférence le fluor. Les radicaux alkényle représentent des radicaux hydrocarbonés, en chaîne droite ou linéaire, et comprennent une ou plusieurs insaturations éthyléniques. Parmi les radicaux alkényle, on peut notamment citer les radicaux allyle ou vinyle. Les radicaux alkynyle représentent des radicaux hydrocarbonés, en chaîne droite ou linéaire, et comprennent une ou plusieurs insaturations acétyléniques. Parmi les radicaux alkynyle, on peut notamment citer l'acétylène.

Le radical cycloalkyle est un radical hydrocarboné mono-, bi- ou tri- cyclique saturé ou partiellement insaturé, non aromatique, de 3 à 10 atomes de carbone, tel que notamment le cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou adamantyle, ainsi que les cycles correspondants contenant une ou plusieurs insaturations. Aryle désigne un système aromatique hydrocarboné, mono ou bicyclique de

6 à 10 atomes de carbone.

Parmi les radicaux aryle, on peut notamment citer le radical phényle ou naphtyle.

Parmi les radicaux -alkyl-aryle, on peut notamment citer le radical benzyle ou phénétyle.

Les radicaux hétéroaryles désignent les systèmes aromatiques comprenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre, mono ou bicyclique, de 5 à 10 atomes de carbone. Parmi les radicaux hétéroaryles, on pourra citer le pyrazinyle, le thiényle, l'oxazolyle, le furazanyle, le pyrrolyle, le 1 ,2,4-thiadiazolyle, le naphthyridinyle, le pyridazinyle, le quinoxalinyle, le phtalazinyle, l'imidazo[1 ,2-a]pyridine, rimidazo[2,1-b]thiazolyle, le cinnolinyle, le triazinyle, le benzofurazanyle, l'azaindolyle, le benzimidazolyle, le benzothiényle, le thiénopyridyle, le thiénopyrimidinyle, le pyrrolopyridyle, l'imidazopyridyle, le benzoazaindole, le 1 ,2,4-triazinyle, le benzothiazolyle, le furanyle, l'imidazolyle, l'indolyle, le triazolyle, le tétrazolyle, l'indolizinyle, l'isoxazolyle, l'isoquinolinyle, l'isothiazolyle, l'oxadiazolyle, le pyrazinyle, le pyridazinyle, le pyrazolyle, le pyridyle, le pyrimidinyle, le purinyle, le quinazolinyle, le quinolinyle, l'isoquinolyle,

le 1 ,3,4-thiadiazolyle, le thiazolyle, le triazinyle, l'isothiazolyle, le carbazolyle, ainsi que les groupes correspondants issus de leur fusion ou de la fusion avec le noyau phényle. Les groupes hétéroaryle préférés comprennent le thiényle, le pyrrolyle, le quinoxalinyle, le furanyle, l'imidazolyle, l'indolyle, l'isoxazolyle, l'isothiazolyle, le pyrazinyle, le pyridazinyle, le pyrazolyle, le pyridyle, le pyrimidinyle, le quinazolinyle, le quinolinyle, le thiazolyle, le carbazolyle, le thiadiazolyle, et les groupes issus de la fusion avec un noyau phényle, et plus particulièrement le quino lynyle, le carbazolyle, le thiadiazolyle.

On préfère notamment les composés selon l'invention répondant à la formule :

ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique où (A)a et (A')a', chiraux, identiques, représentent chacun un chaînon de

type : ou leurs énantiomères, soit les composés de formule (I ¹ ) :

ou leurs énantiomères,

ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique, où R8, R8', R9, R9' sont définis tels que précédemment.

A titre de composés préférés selon l'invention, on peut notamment citer les composés suivants :

ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique ; plus préférentiellement :

; encore plus préférentiellement

ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique.

Selon un aspect avantageux, les composés selon l'invention sont chiraux, du fait de la stéréochimie des radicaux A et A', notamment, lorsque A et A' représentent un chaînon de type :

respectivement, ou leurs énantiomères ou encore un chaînon de type :

chiraux respectivement, ou leurs énantiomères, où, dans ce dernier cas, la chiraiité est assurée du fait de la présence du groupe naphtyle qui bloque la stéréochimie de la molécule.

Selon un autre objet, la présente invention concerne également le procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'invention.

Les composés de formule générale (I) peuvent être préparés par application ou adaptation de toute méthode connue en soi de et/ou à la portée de l'homme du métier, notamment celles décrites par Larock dans Comprehensive Organic

Transformations, VCH Pub., 1989, ou par application ou adaptation des procédés décrits dans les exemples qui suivent.

Dans les réactions décrites ci-après, il peut être nécessaire de protéger les groupes fonctionnels réactifs, par exemples les groupes hydroxy, amino, imino, thio, carboxy, lorsqu'ils sont souhaités dans le produit final, pour éviter leur participation indésirable dans les réactions. Les groupes de protection traditionnels peuvent être utilisés conformément à la pratique standard, pour des exemples voir T. W. Greene et P.G.M. Wuts dans Protective Groups in Organic Chemistry , John Wiley and Sons, 1991 ; J.F.W. McOmie in Protective Groups in

Organic Chemistry, Plénum Press, 1973.

Les composés de formule (I) peuvent être obtenus à partir des composés de formule (II) correspondants :

(H) dans laquelle R4, R5, R6, R10, R11 , W, R4\ R5', R6', R10', R11 ¹ , W, X sont tels que définis dans la formule (I), par action d'un composé de formule (III) :

(A)a (A')a'

NH. NH,

(III) dans laquelle A, a, A', a' sont tels que définis dans la formule (I), éventuellement en présence d'un sel de M. Le sel de M peut être anhydre ou hydraté. De préférence, lorsque M représente Mn, on utilise le manganèse (II) diacétate tétrahydrate.

Préférentiellement, cette réaction est réalisée en milieu solvant tel que l'éthanol ou le méthanol, sous agitation, de préférence à température ambiante, sous atmosphère inerte, puis en présence d'oxygène. Lorsque l'on opère en l'absence de sel de M, on obtient la base de Schiff libre non métallée qui peut être isolée et purifiée. On réalise ensuite la métallation avec M, par exemple dans l'éthanol à reflux en présence de méthanolate de sodium (MeONa) ou dans le DMF à 120 ⁰ C en présence de 1 ,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5- ène (DBN). Plus précisément, lorsque la diamine (III) est le bi-(2-naphtylamine), la métallation avec M est réalisée lors d'une étape distincte telle que discutée ci- dessus.

Le procédé selon l'invention peut également comprendre l'étape ultérieure consistant à isoler et/ou purifier le produit de formule (I) obtenu à l'issue de cette réaction.

Les composés de formule (III) sont disponibles commercialement ou peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues en soi, à la portée de l'homme du métier.

Les composés de formule (II) peuvent être préparés par l'une ou l'autre des voies suivantes :

Selon une première alternative, lorsque m=0, les composés de formule (II) peuvent être obtenus à partir de chacun des composés (V) et (V) :

dans lesquelles R4, R5, R6, W, R4', R5\ R6', W sont tels que définis dans la formule (I), en présence du composé (IV) :

(IV) dans laquelle X est défini comme dans la formule générale (I) et Gp et Gp' représentent un groupe partant.

Tout groupe partant à la portée de l'homme peut convenir ; préférentiellement, Gp et Gp' représentent le groupe tosylate (Gp=Gp'= -OTs).

Préférentiellement, on opère en présence d'un équivalent de chacun des composés (V) et (V) pour un équivalent du composé de formule (IV).

Préférentiellement, cette réaction est réalisée en milieu solvant, tel que le DMSO, le DMF, le THF, l'acétonitrile ou l'acétone sous agitation, de préférence à température comprise entre 0 ⁰ C et la température ambiante, sous atmosphère inerte, en présence d'une base, telle que NaH, Cs ₂ CO ₃ ou K ₂ CO ₃ , puis par acidification du mélange réactionnel.

Les composés de formule (IV) sont disponibles commercialement ou peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues en soi, à la portée de l'homme du métier, notamment par application ou adaptation de la méthode décrite par Cornforth et al, Tetrahedron 1973, 29, 1659.

Les composés de formule (V) et (V) peuvent être préparés à partir des composés de formule (Vl) et (Vl') :

(Vl) (Vl')

dans lesquelles R4, R5, R6, W, R4', R5\ R6', W sont tels que définis dans la formule (I), en présence de chloroforme et d'une base, telle qu'une base minérale, notamment NaOH.

Préférentiellement, cette réaction est réalisée en milieu solvant tel que le méthanol en milieu aqueux, sous agitation, de préférence en maintenant le milieu réactionnel à température comprise entre 0 ⁰ C et la température ambiante puis par acidification du mélange réactionnel.

Selon une seconde alternative, lorsque m=1 , les composés de formule (II) peuvent être obtenus à partir des composés de formule (VII) :

(VII) dans laquelle R4, R5, R6, R10, R11 , W, R4', R5\ R6', R10', R11', W, X sont tels que définis dans la formule (I) et R" représente un groupe protecteur de phénol. De préférence, R" représente un groupe allyle.

De préférence, la déprotection se fait en présence d'un catalyseur tel qu'un catalyseur au palladium, notamment Pd(PPh ₃ ) ₄ ., en milieu basique, notamment en présence d'une base minérale telle que K ₂ CO ₃ , ou NaBH ₄ , en milieu solvant tel que le MeOH ou le THF, sous agitation.

Le composé de formule (VII) peut être obtenu à partir d'un composé de formule (VIII) :

(VIII) dans laquelle R4, R5, R6, R10, R11 , W, R4\ R5\ R6', R10', R11', W ₁ X, R" sont tels que définis dans la formule (VII) et HaI représente un atome d'halogène, notamment le brome, par une réaction de formylation. La réaction est effectuée de préférence avec le DMF.

On opère de préférence au moyen de tétraméthyléthylène diamine (TMEDA) ou tout autre réactif équivalent approprié, en présence d'une base, telle que n- BuLi ou le tert-BuLi. De préférence, la réaction est effectuée en milieu solvant tel que l'éther, en maintenant la température du milieu réactionnel à basse température, par exemple entre -90 ⁰ C et -50 ⁰ C, de préférence sous agitation et sous atmosphère inerte.

Le composé de formule (VIII) est obtenu à partir des composés de formule

(IX) et (IX') :

(IX) (IX')

dans lesquelles R4, R5, R6, R10, R11 , W ₁ R4', R5 ¹ , R6', R10', R11 \ W', R", HaI sont tels que définis dans la formule (VIII), et du composé (IV) :

(IV) dans laquelle X est défini comme dans la formule générale (I) et Gp et Gp' représente un groupe partant.

Tout groupe partant à la portée de l'homme peut convenir ; préférentiellement, Gp et Gp' représentent Ie groupe tosylate (Gp=Gp'= -OTs). De préférence, on opère en présence d'un équivalent de chacun des composés (IX) et (IX') pour un équivalent de (IV).

Préférentiellement, cette réaction est réalisée sous agitation, de préférence à température ambiante, sous atmosphère inerte, en présence d'une base, telle que

NaH, CS ₂ CO ₃ ou K ₂ CO ₃ par ajout des composés (IX) et (IX') en milieu solvant tel que le THF, DMF, DMSO, acétonitrile ou acétone, puis par ajout du composé (IV) en milieu solvant tel que le DMF, le DMSO ou le THF.

Les composés de formule (IX) et (IX') peuvent être préparés à partir des composés de formule (X) et (X') :

(X) (X') dans lesquelles R4, R5, R6, HaI, R", R4', R5', R6' sont tels que définis dans la formule (IX) et des composés de formule (XI) et (XI') :

R10R11-C=O et R10'R1 T-C=O (XI) (Xl') en présence de nBuϋ.

Préférentiellement, à une solution des composés (X) et (X') dans un milieu solvant tel que l'éther diéthylique ou le THF, on ajoute, sous agitation, Ie nBuLi

dans un milieu solvant tel que l'hexane, le pentane ou cyclohexane, puis des composés (Xl) et (Xl') de préférence en maintenant le milieu réactionnel à basse température, environ -78°C.

Les composés de formule (Xl) et (Xl') peuvent être préparés à partir des composés de formule (XII) et (XII') :

(XII) (XII')

dans lesquelles R4, R5, R6, HaI, R4', R5', R6' sont tels que définis dans la formule (X), par action d'un composé de formule : R"-Gp" (XIII) où R" est tel que défini dans la formule (X) et Gp" représente tout groupe partant à la portée de l'homme de l'art, préférentiellement un atome d'halogène, de préférence le brome.

Préférentiellement, on opère en dans un milieu solvant tel que le dichlorométhane/eau ou le DMF, en présence de n-Bu ₄ NOH ou NaH respectivement.

Les composés de formule (XII) et (XII') peuvent être préparés à partir des composés de formule (XIV) et (XlV) :

(XIV) (XIV)

dans lesquelles R4, R5, R6, R4', R5', R6' sont tels que définis dans la formule (XIII), par action d'un composé de formule HaI ₂ où HaI est tel que défini dans la formule (XII).

Préférentiellement, on opère dans un milieu acide, par exemple l'acide acétique, en présence d'un sel tel que l'acétate de sodium.

Les composés de formule (XIV) et (XIV) sont disponibles commercialement ou peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues en soi, à la portée de l'homme du métier, notamment par application ou adaptation de la méthode décrite par Chang et al, J. Org. Chem. 1996, 61 , 8414-8418.

Les composés ainsi préparés peuvent être récupérés à partir du mélange de la réaction par les moyens traditionnels. Par exemple, les composés peuvent être récupérés en distillant le solvant du mélange de la réaction ou si nécessaire après distillation du solvant du mélange de la solution, en versant le reste dans de l'eau suivi par une extraction avec un solvant organique immiscible dans l'eau, et en distillant le solvant de l'extrait. En outre, le produit peut, si on le souhaite, être encore purifié par diverses techniques, telles que la recristallisation, la reprécipitation ou les diverses techniques de chromatographie, notamment la chromatographie sur colonne ou la chromatographie en couche mince préparative.

Le ligand L peut être modifié en plaçant le composé de formule (I) en solution dans le solvant approprié, par exemple le dichlorométhane, de façon à introduire le ligand neutre désiré (par exemple, 4-PPNO, 4-tBuPy, NMO).

Selon un aspect avantageux, la nature du ligand permettait de moduler l'activité de catalyseurs des composés de formule (I). Selon un autre aspect avantageux, le composé (I) avec le ligand désiré peut être formé in situ en ajoutant le ligand au mélange réactionnel contenant les réactifs de la réaction à catalyser (par exemple l'oléfine et l'agent oxydant) et le composé (I) (éventuellement lié à un ligand à remplacer). En tant que ligand, on préfère le 4-PPNO.

Selon un autre objet, la présente invention concerne également l'utilisation des composés de formule (I) en tant que catalyseur.

Selon un aspect préféré, les catalyseurs selon l'invention peuvent catalyser des réactions de transfert d'atomes d'oxygène, d'azote, ou de carbone, d'ouverture d'époxydes, ou de formation de lactones à partir de cétones.

Selon un aspect plus préféré, on peut citer les réactions d'époxydation, d'ouverture asymétriques d'époxydes ou encore les réactions de Baeyer Villiger ; encore plus préférentiellement les réactions d'époxydation.

Selon un autre objet, la présente invention concerne donc également un procédé d'époxydation d'oléfine comprenant la mise en réaction de la dite oléfine, d'un agent oxydant et d'un composé de formule (I), éventuellement en présence d'un ligand, tels que ceux précédemment cités.

Selon un aspect préféré, on utilise le composé (I) en tant que catalyseur à des concentrations comprises entre 0,05 et 10% molaires, préférentiellement 5% molaires. Selon un autre aspect préféré, on peut citer en tant qu'agent oxydant tout agent habituellement utilisé pour former des époxydes, tels que NaOCI, PhIO, nBu ₄ NHSO ₅ , mCPBA, H ₂ O ₂ .

Selon un autre objet, la présente invention concerne également une composition comprenant une oléfine, un agent oxydant tels que définis précédemment et un composé de formule (I), et , éventuellement, un ligand, tels que ceux précédemment cités.

Selon ces objets, M est de préférence un atome de métal du groupe VIIB, tel que Mn.

Selon un autre objet, la présente invention concerne donc également un procédé d'ouverture d'époxyde comprenant la mise en réaction dudit époxyde, d'eau et d'un composé de formule (I), éventuellement en présence d'un ligand, tels que ceux précédemment cités.

Selon un autre objet, la présente invention concerne également une composition comprenant un époxyde, de l'eau, un composé de formule (I), et , éventuellement, un ligand, tels que ceux précédemment cités.

Selon cet objet, M est de préférence un atome de métal du groupe VIIIB ₁ tel que Co.

Selon un autre objet, la présente invention concerne donc également un procédé de Bayer-Villiger comprenant la mise en réaction d'une cétone, d'un péracide et d'un composé de formule (I), éventuellement en présence d'un ligand, tels que ceux précédemment cités.

Selon un aspect préféré, on utilise le composé (I) en tant que catalyseur à des concentrations comprises entre 0,05 et 10% molaires, préférentiellement 5% molaires.

Selon un autre objet, la présente invention concerne également une composition comprenant une cétone, un péracide et un composé de formule (I), et, éventuellement, un ligand, tels que ceux précédemment cités.

Selon ces objets, M est de préférence un atome de métal du groupe VIIIB, tel que Co.

Les exemples suivants représentent une illustration de l'invention ; ils ne doivent pas être considérés comme une limitation de cette invention et des revendications ci-après.

1 - Préparation des Catalyseurs Exemple A : Préparation du complexe 3 :

1 + 1/2 OT; ,OTs NaH ₅ DMSO

2,3-Dihydroxy-5-te/t-butyIbenzaldéhyde 1

A une solution de 4-fe/f-butylcatéchol (15 g, 1.15 mmol) dans 45 ml_ de méthanol et de NaOH (46 g, 1.15 mmol) dans 40 mL d'eau, on ajoute goutte à goutte 100 mL de chloroforme (1.25 mmol) sous une forte agitation mécanique pendant 1h30. La réaction est très exothermique et la température doit être maintenue à 30 ⁰ C à l'aide d'un bain d'eau froide. Après ajout complet du chloroforme, la solution est agitée pendant 2 h à température ambiante puis acidifiée à pH = 5-6 avec 6 M HCI. Le brut réactionnel est extrait avec du CH ₂ CI ₂ (2 x 100 mL), lavé avec 100 mL d'une solution saturée en NaCI et séché sur Na ₂ SO ₄ . Après évaporation du solvant, l'huile noire obtenue est purifiée par deux colonnes de chromatographie consécutives (silicagel, éluant : hexane/ acétate d'éthyle (90/10)) et est recristallisée à chaud dans l'hexane, conduisant à 1.36 g de cristaux jaunes pâles (8%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ) : δ = 1.30 ppm (s, 9 H, t-Bu), 5.58 (s, 1 H, OH), 7.11 (d, J = 2.2 Hz, 1 H, ArH), 7.26 (d, J = 2.2 Hz, 1 H, ArH), 9.87 (s,1 H, CHO), 10.90 (s, 1 H, OH). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 31.19, 34.25, 119.84, 119.93, 120.56, 143.69, 144.28, 146;16, 197.06. CnH ₁₄ O ₃ (194): cale. C 68.02, H 7.27; trouvé C 68.18, H 7.16; SM (El): m/z = 194 (37) [M], 179 (100) [M- CH ₃ ]. Des cristaux de 1 ont pu être analysés par diffraction aux rayons X et la structure a été résolue (système cristallin : triclinique, groupe d'espace: P-1).

3,3'-(3-Oxapentane-1,5-diyldioxy)bis(2-hydroxy-5-tert- butylbenzaldéhyde) 2:

A une suspension de NaH (séché au préalable 1 h sous vide, 908 mg d'une suspension dans l'huile à 60%, 22.7 mmol) dans 8 ml_ de DSMO sec sous atmosphère d'azote, on ajoute une solution de 1 (2 g, 10.3 mmol) dans 8 ml_ de DSMO sec pendant 1 h 30 et sous forte agitation. La température est maintenue inférieure à 25 ⁰ C à l'aide d'un bain d'eau froide. Après 1 h d'agitation, le diéthylène glycol ditosylate préparé suivant le mode opératoire décrit dans la littérature (2.13 g, 5.15 mmol) (ref diéthylène glycol ditosylate : J. W. Comforth et al., Tetrahedron 1973, 29, 1659) est ajouté en une seule fois. Après 48 h d'agitation, le mélange est acidifié à pH = 1 avec 25 ml_ 6 M HCI. Le brut réactionnel est extrait avec du CH ₂ Cb (3 x 100 mL), lavé avec 100 mL d'une solution saturée en NaCI et séché sur Na ₂ SO ₄ . Après évaporation du solvant, l'huile obtenue est dissoute dans TEt ₂ O (20 mL) et précipitée avec 80 mL d'hexane (1.2 g, 51 %). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.98 (m, 4H, OCH ₂ ), 4.27 (m, 4 H, OCH ₂ ), 7.17 (d, J = 2.2 Hz, 2 H, ArH), 7.25 (d, J = 2.2 Hz, 2 H ₁ ArH), 9.90 (s,2 H, CHO) ₁ 10.78 (s, 2H, OH). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 31.20, 34.0, 69.50, 70.06, 119.83, 120.49, 121.49, 142.92, 146.88, 150.14, 196.46. C ₂₆ H ₃₄ O ₇ (458): cale. (+ H ₂ O) C 65.48, H 7.83; trouvé C 65.53, H 7.61. SM (El): m/z = 458 (100) [M]. Des cristaux de 2 ont pu être analysés par diffraction aux rayons X et la structure a été résolue (système cristallin: triclinique, groupe d'espace: P-1).

Complexe Mn'"-Salen 3 :

Le composé 2 (400 mg, 0.87 mmol) est dissout dans 120 mL d'EtOH sous atmosphère d'azote. A cette solution, on ajoute successivement de la (1 S,2S)-(+)-

1 ,2-diaminocyclohexane (100 mg, 0.87 mmol) et du manganèse (II) diacétate tétrahydrate (214 mg, 0.87 mmol). Après une nuit d'agitation, on fait buller de l'air dans la solution durant 4 h. Le mélange est concentré à 20 mL, puis on ajoute 20 mL d'une solution saturée en NaCI et on extrait avec 2 x 50 mL de CH ₂ CI ₂ . La phase organique est ensuite lavée avec 100 mL d'H ₂ O et séchée sur Na ₂ SO ₄ .

Après évaporation du solvant le produit est séché sous vide et on obtient 404 mg

(74%) du complexe 6 sous la forme d'un solide noir microcristallin.

C ₃₂ H ₄₂ N ₂ O ₅ CIMn (625): cale. (+ 2 H ₂ O) C 58.14, H 7.01 , N 4.24, Cl 5.36, Mn 8.31; trouvé C 57.93, H 7.29, N 4.39, Cl 5.60, Mn 8.14. SM (ES): m/z = 589.2 [M - CP] ⁺ . IR (KBr, errr ¹ ): 1616 (C=N). UV/Vis (CH ₃ OH): λ (ε) = 278 nm (16110 moPW ¹ ), 326 (13110), 414 (5910). [α] _D ²⁰ = 504 deg cm ² g ^"1 (c = 0.048 x 10 ^"3 g/mL, CH ₃ OH).

Exemple B : Préparation du complexe 4 :

Complexe Mn"'-Salen 4: Le complexe 4 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit ci-dessus, à partir de 2 (320 mg, 0.70 mmol) dans 100 ml_ d'EtOH, de la (1R,2R)-(+)-1 ,2- diaminocyclohexane (75 mg, 0.70 mmol) et de Mn(OAc) ₂ -4H ₂ O (171mg, 0.70 mmol). Rendement: 360 mg, 82% sous forme d'un solide noir microcristallin. C ₃₂ H ₄₂ N ₂ O ₅ CIMn (625): cale. (+ H ₂ O) C 59.77, H 6.90, N 4.36 , Cl 5.52, Mn 8.55; trouvé C 60.06, H 6.85, N 4.00, Cl 5.40, Mn 8.58. SM (ES): m/z = 589.3 [M - CIf, 1213.6 [Mn" ₂ Salen ₂ Cr] ⁺ . IR (KBr, cm ^"1 ): 1616 (C=N). UV/Vis (CH ₃ OH): λ (ε) = 278 nm (16100 morW ¹ ), 322 (13570), 412 (5500). [α] _D ²⁰ ≈ - 496 deg cm ² g ^-1 (c = 0.044 x 1 O ^-3 g/mL, CH ₃ OH).

Exemple C : Préparation du complexe 5 :

Complexe Mn'"-Salen 5:

Le complexe 5 a été obtenu comme le complexe 3 à partir de 2 (320 mg, 0.70mmol) dans 100 ml_ d'EtOH, de la (1S,2S)-(-)-1 ,2-diphényléthylènediamine

(148 mg, 0.70 mmol) et du Mn(OAc) ₂ -4H ₂ O (171mg, 0.70 mmol). Rendement: 450 mg, 89% sous forme d'un solide noir microcristallin. C ₄₀ H ₄₄ N ₂ O ₅ CIMn (723): cale. (+ 2H ₂ O) C 63.28, H 6.37, N 3.69, Cl 4.68, Mn 7.24; trouvé C 63.35, H 6.26,

N 3.40, Cl 4.78, Mn 7.54. SM (ES): m/z =687.3 [M - CP] ⁺ . IR (KBr, cm ^'1 ): 1616

(C=N). UVΛ/is (CH ₃ OH): λ (ε) = 276 nm (32500 mol ^"1 cm ^'1 ), 330 (21000), 422

(8360). [α] _D ²⁰ = 433 deg cm ² g ^"1 (c = 0.049 x 10 ^~3 g/m L ₁ CH ₃ OH). Des cristaux de 5 ont pu être analysés par diffraction aux rayons X et la structure a été résolue

(système cristallin: triclinique, groupe d'espace: P-1).

Exemple D : Préparation du complexe 6 :

Complexe Mn ^m -Salen 6:

Le complexe 6 a été obtenu comme le complexe 5 (dans les mêmes proportions), à partir de la (1R2R)-(+)-1 ,2-diphényléthylènediamine. Rendement: 450 mg, 89% sous forme d'un solide noir microcristallin. C ₄₀ H ₄₄ N ₂ O ₅ CIMn (723): cale. (+ 2H ₂ O) C 63.28, H 6.37, N 3.69, Cl 4.68, Mn 7.24; trouvé C 63.61 , H 6.34, N 3.46, Cl 4.59, Mn 7.01. SM (ES): m/z =687.3 [M - CIf. IR (KBr, errï ¹ ): 1616 (C=N). UVΛ/is (CH ₃ OH): λ (ε) = 276 nm (32600 morW ¹ ), 328 (22600), 426 (8732). [α] _D ²⁰ = - 443 deg cm ² g ^"1 (c = 0.049 x 1O ^-3 g/mL, CH ₃ OH).

Exemple E : Préparation du complexe 8 :

3,3'-(3,6-Dioxaoctane-1,8-diyldioxy)bis(2-hydroxy-5-tert- butylbenzaldéhyde) 7:

Le composé 7 a été synthétisé à l'aide du même mode opératoire que celui utilisé pour obtenir le composé 2, à partir d'hydrure de sodium (480 mg d'une suspension dans l'huile à 60%, 11.86 mmol) dans 4 ml_ DSMO sec, de 1 (1 g, 5.15 mmol) dans 4 mL de DSMO sec et de triéthylène glycol ditosylate préparé suivant le mode opératoire décrit dans la littérature (1.18 g, 5.15 mmol) (ref triéthylène glycol ditosylate: J. W. Cornforth et al., Tetrahedron 1973, 29, 1659). Le brut réactionnel est dissout dans 10 mL d'éther diéthylique et précipité à l'hexane (100 mL). L'huile résultante est recristallisée à chaud dans le cyclohexane, conduisant à 3 sous forme de cristaux blancs (400 mg, 31 %). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.77 (s, 4H, OCH ₂ ), 3.89 (m, 4 H, OCH ₂ ), 4.29 (m, 4 H, OCH ₂ ), 7.17 (d, J = 2.2 Hz, 2 H, ArH), 7.24 (d, J = 2.2 Hz, 2 H, ArH), 9.92 (s, 2 H, CHO), 10.69 (s, 2H, OH). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 31.16, 34.25, 69.10, 69.28, 70.66, 119.19, 119.86, 120.90, 142.66, 146.82, 149.98, 196.03. C ₂₈ H ₃₈ O ₈ (502): cale. C 66.85, H 7.56; trouvé C 66.52, H 7.14. SM (DCI / NH ₃ ): m/z = 520 (100) [M + NH ₄ ⁺ ]. Des cristaux de 7 ont pu être analysés par diffraction aux rayons X et la structure a été résolue (système cristallin : monoclinique, groupe d'espace: C2/c).

Complexe Mn ^m -Salen 8: Le complexe 8 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir de 7 (400 mg, 0.80 mmol) dans 80 mL d'EtOH, de (1 S,2S)-( ⁺ )-1.2-diaminocyclohexane (91 mg, 0.80 mmol) et de Mn(OAc) ₂ -4H ₂ O

(195 mg, 0.70 mmol). Rendement: 365mg, 69% sous forme d'un solide noir microcristallin. C ₃₄ H ₄₆ N ₂ O ₆ CIMn (669): cale. (+ CH ₂ CI ₂ ) C 55.70, H 6.37, N 3.71 , Cl 4.70, Mn 7.29; trouvé C 55.65, H 6.56, N 3.65, Cl 4.68, Mn 7.49. SM (ES): mfz = 633.4 [M - Gif, 656.4 [Mn"Salen + Na ⁺ ] ⁺ , 672.2 [Mn"Sa!en + K ⁺ ] ⁺ . IR (KBr, errf ¹ ): 1621 (C=N). UVΛ/is (CH ₃ OH): λ (ε) = 274 nm (10770 morW), 324 (8983), 412 (3760). [α] _D ²⁰ = 262 deg cm ² g ^"1 (c = 0.049 x 10 ^~3 g/m L ₁ CH ₃ OH).

Exemple F : Préparation du complexe 11 :

Benzènediméthanol-di-p-tosylate 9:

Dans un solution de 3 g NaOH (75.2 mmol) dans 15 mL H ₂ O, on dissout 4 g (29 mmol) de 1 ,3-benzènediméthanol. Puis, on ajoute goutte à goutte pendant 20 min une solution de chlorure de tosyle (12.16 g, 63.9 mmol) dans 25 mL THF. Après une nuit d'agitation, le mélange est extrait avec 100 mL de toluène, lavé avec 100 mL d'H ₂ O, 100 mL d'une solution saturée de NaHCO ₃ et séché sur Na ₂ SO ₄ . Le brut réactionnel est ensuite dissout dans 10 mL de CH ₂ Cb et précipité avec de l'hexane (100 mL). Le précipité blanc est filtré puis séché sous vide (4.5 g, 35%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 2.44 ppm (s, 3 H ₁ CH ₃ ), 4.98 (s, 4H, CH ₂ ), 7.09 (s, 1 H, ArH), 7.18-7.28 (m, 3 H, ArH), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 4 H, TsH), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 4 H, TsH). C ₂₂ H ₂₂ O ₆ S ₂ (446): cale. (+ 0.5 H ₂ O) C 58.02, H 5.27; trouvé C 58.41 , H 5.02. SM (ES): m/z = 469 [M + Na ⁺ ].

3,3'-(1,3-Benzènediyldioxy)bis(2-hydroxy-5-tert-butylbenzal déhyde) 10:

Le composé 5 a été synthétisé suivant le même mode opératoire que celui utilisé pour obtenir le composé 2, à partir d'hydrure de sodium (440 mg d'une suspension dans l'huile à 60%, 10.67 mmol) dans 6 ml_ DSMO sec, de 1 (900 mg, 4.64 mmol) dans 6 ml_ de DSMO sec et de 9 (1.04 g, 2.32 mmol). La réaction est suivie par ¹ H RMN, montrant qu'il reste du 2,3-dihydroxy-5-fe/?-butylbenzaldéhyde en solution. On ajoute alors du composé 9 en deux fois (100 mg, 2.2 mmol) à t = 12 et 24 h. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie (silicagel, éluant: hexane/ acétate d'éthyle (90/10)) puis recristallisé à chaud dans le cyclohexane, conduisant à 151 mg sous forme d'un solide blanc (13%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ= 1.24 ppm (s, 18 H, t-Bu), 5.18 (s, 4H, CH ₂ ), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 2 H, ArH), 7.19 (d, J = 2.1 Hz, 2 H, ArH), 7.39 (m, 3 H, ArH), 7.57 (s, 1 H, ArH), 9.89 (s, 2 H, CHO), 10.93 (s, 2H, OH). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 31.16, 34.20, 71.54, 120.06, 120.43, 121.65, 126.8O ₁ 127.35, 128.88, 137.18, 142.72, 146.54, 150.26, 196.84. C ₃₀ H ₃₄ O ₆ (490): cale. (+ 0.1 H ₂ O) C 73.18, H 6.89; trouvé C 72.97, H 6.51. SM (ES): m/z = 491.1 [M + H ⁺ ], 513.3 [M + Na ⁺ ], 529.3 [M + K ⁺ ].

Complexe Mn'"-Salen 11:

Le complexe 11 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir de 5 (65 mg, 0.13 mmol) dans 20 mL d'EtOH, de (1S,2S)-

(+)-1,2-diaminocyclohexane (15 mg, 0.13 mmol) et de Mn(OAc) ₂ -4H ₂ O (33 mg, 0.13 mmol). Rendement: 40 mg, 47% sous forme d'une poudre marron. C ₃₆ H ₄₂ N ₂ O ₄ CIMn (657): cale. C 65.80, H 6.44, N 4.26, Cl 4.50, Mn 8.36; trouvé C 65.75, H 6.49, N 3.96, Cl 4.21 , Mn 8.56. SM (ES): m/z = 621.4 [M-CI ^" ] ⁺ , 679.6 [Mn"Salen + Na ⁺ ] ⁺ . IR (KBr, cm ^'1 ): 1615 (C=N). UV/Vis (CH ₃ OH): λ (ε) = 276 nm (11370 morW ¹ ), 318 (8763), 408 (3653). [α] _D ²⁰ = 203 deg cm ² g ^"1 (c = 0.049 x 1Q- ³ g/mL, CH ₃ OH).

Exemple G : Préparation du complexe 18:

2,6-Dibromo-4-tert-butylphénol 12 (réf. pour la préparation du 2,6- dibromo-4-fe/Y-butylphénol: K. S. Chang et al., J. Org. Chem., 1996, 61, 8414- 8418) : A une solution 4-fe/f-butylphénol (5 g, 0.033 mol) et d'acétate de sodium (10 g, 0.121 mol) dans l'acide acétique glacial (140 mL), on ajoute goutte à goutte une solution de dibrome (3,42 mL, 0.066 mol) dans l'acide acétique (60 mL) durant 0.5 h, puis le mélange est laissé sous agitation pendant 12 h. Le solvant est évaporé, puis on ajoute de l'eau au résidu et on extrait au dichlorométhane. La phase organique est ensuite lavée avec une solution saturée de Na ₂ S ₂ θ ₅ puis de NaHCO ₃ et séchée (MgSO ₄ ). Le solvant est évaporé. On obtient une huile incolore (9.1g, 90%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.30 ppm (s, 9 H, t-Bu), 5.7 (s, 1 H, OH), 7.4 (s, 2H, ArH).

Composé 13:

A une solution de 12 (3.82 g, 0.0124 mol) dans 30 mL de CH ₂ CI ₂ /H ₂ O (10/7 v/v), on ajoute, à température ambiante, un large excès de bromure d'allyle. Puis, on ajoute 8.52 mL d'une solution à 40% en masse de /7Bu ₄ NOH dans l'eau, le mélange est alors placé sous forte agitation pendant 24 h. L'addition de 200 mL de NaOH 1M est suivie de l'extraction avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 100 mL). Les phases organiques sont rassemblées et lavées avec des solutions de NaOH 1 M (100 mL) et d'eau (2 x 200 m L), séchées (MgSO ₄ ), filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est dissout dans du CH ₂ CI ₂ et le sel d'ammonium est précipité par addition d'éther éthylique. Après filtration, le filtrat est séché sous vide; on obtient alors une huile incolore (4.1g, 95 %). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.3 ppm (s, 9 H, t-Bu),

4.5 (m, 2 H), 5.4-5.5 (m, 2 H), 6.3 (m, 1 H), 7.5 (s, 2 H, ArH). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 31.2, 34.6, 73.9, 118.5, 133.2. C ₁₃ H ₁₆ O ₁ Br ₂ (348): cale. C 44.86, H

4.63; trouvé C 44.57, H 4.55. SM (El): m/z = 348 [M] ₁ 333, 307, 267, 226, 147,

132, 91 , 77, 57, 41.

Composé 14 : A une solution de 13 (6.05g, 0.017 mol) dans l'éther diéthylique anhydre (20 mL), sous atmosphère inerte, on ajoute goutte à goutte et à -78 ⁰ C une solution de /7-BuLi dans l'hexane (1.6 M, 13 mL, 0.0204 mol). Après 1 h d'agitation à cette

température, on obtient une solution jaune à laquelle on ajoute goutte à goutte et à -78 ⁰ C une solution d'acétone (1.65mL, 0.0221 mol) dans l'éther anhydre (10 mL) (toujours sous atmosphère inerte). Puis, on laisse le mélange revenir à température ambiante et on agite pendant encore une heure. De l'eau est ensuite additionnée à 5 °C. Le mélange est extrait avec de l'éther (3 x 100 mL). Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 mL) et séchées sur MgSO ₄ . Le solvant est évaporé et le brut réactionnel est purifiée par colonne de chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant, on obtient alors une huile incolore (3.7 g, 65%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.3 ppm (s, 9 H, t-Bu), 1.6 (s, 6H, CH ₃ ), 3.8 (s, 1 H, OH), 4.5 (m, 2 H), 5.4-5.5 (m, 2 H), 6.3 (m, 1 H), 7.32 (d, J = 2.3 Hz, 1 H, ) 7.44 (d, J = 2.3 Hz, 1 H, ). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ) : δ = 31.22, 34.25, 73.19, 74.34, 117.24, 118.27, 122.93, 129.75, 132.95, 142.15, 148.17, 150.85. Ci ₆ H ₂₃ O ₂ Br ₁ (328): cale. C 58.72, H 7.08; trouvé C 58.49, H 7.09. SM (El): m/z = 328 [M] ₁ 311, 270, 255, 91 , 77, 43.

Composé 15:

Le NaH (0.78 g d'une suspension dans l'huile à 60%, 20.34 mmol) est lavé avec du pentane (3 x 4 mL), puis, sous azote, on ajoute goutte à goutte une solution de 14 (3.7 g, 11.3 mmol) dans le THF (15 mL). Le mélange est laissé sous agitation durant 3 h à température ambiante. Puis, on ajoute en une seule fois une solution de diéthylène glycol ditosylate (2.8 g, 6.9 mmol) dans le DMF anhydre (1OmL). Après 48 h d'agitation, une solution saturée de NaCI est ajoutée (100 mL) puis on extrait à l'aide de CH ₂ CI ₂ (3 x 100 mL). Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 mL), séchées, filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (96/4) comme éluant. On obtient une huile incolore (2.3 g, 55%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.26 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.62 (s, 6H, CH ₃ ), 3.43 (t, J = 5.5 Hz, 4H, CH ₂ ), 3.66 (t, J = 5.5 hz, 4H, CH ₂ ), 4.48 (m, 4H), 5.24-5.48 (m, 4H), 6.10 (m, 2H), 7.43 (d, J = 2.9 Hz, 2 H, ArH), 7.48 (d, J = 2.9 Hz, 2 H, ArH). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI3): δ = 28.27, 31.31 , 62.14, 71.00, 73.82, 77.51 , 117.37, 118.27, 124.69, 129.73, 133.61 , 139.71 , 147.85, 151.29.

C ₃₆ H ₅₂ O ₅ Br ₂ (724.6): cale. C 59.67, H 7.23; trouvé C 59.42, H 7.30. SM (DCI / NH ₃ ): m/z ≈ 742 [ M + NH ₄ ⁺ ]

Composé 16: A une solution de 15 (1.6 g, 2.2 mmol) et de TMEDA (330 mg, 2.9 mmol) dans l'éther anhydre (5 ml_) à -9O ⁰ C, on ajoute goutte à goutte et sous atmosphère inerte du n-BuLi (1.6 M, 4 ml_, 6.4 mmol). La solution jaune obtenue est laissé sous agitation à -90 ⁰ C pendant 1 h. Puis, une solution de DMF anhydre (1.8 ml_, 22.4 mmol) dans l'éther (2 ml_) est ajoutée à -78 ⁰ C, toujours sous atmosphère inerte. Ensuite on laisse le mélange revenir à température ambiante et on agite encore une heure. On ajoute, à 5 ⁰ C, de l'eau. Le mélange est extrait avec de l'éther (3 x 100 mL), les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (2 x 100 mL) et séchées sur MgSO ₄ . Le solvant est évaporé et le brut réactionnel est purifié par colonne de chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant. On obtient alors une huile jaune pâle (530 mg, 40%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.65 (s, 12 H, CH ₃ ), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.68 (t, J = 5.6 Hz ₁ 4 H, CH ₂ ), 4.46 (m, 4 H), 5.30- 5.40 (m, 4 H), 6.05 (m, 1 H), 7.75 (d, J = 2.8 Hz, 2 H, ) 7.83 (d, J = 2.8 Hz, 2 H, ) 10.28 (s, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 28.14, 31.25, 34.66, 62.11 , 70.78, 71.03, 78.94, 117.73, 124.98, 129.70, 131.88, 132.79, 139.15, 142.43, 149.2, 190.64. C ₃₈ H ₅₄ O ₇ (622.85): cale. (+ H ₂ O) C 71.62, H 8.80; trouvé C 71.56, H 9.21. SM (ES) m/z = 546 [ M + Na ⁺ ].

Composé 17 : A une solution de 16 (120 mg 0.193 mmol) dans MeOH (3 mL), on ajoute, sous atmosphère inerte des quantités catalytiques de Pd (PPh ₃ ) ₄ (11.1 mg, 0.0098 mmol). Puis on agite 5 min. et on ajoute K ₂ CO ₃ (160 mg, 1.16 mmol). La réaction est suivie par CCM. Après 2 h d'agitation elle est terminée. Le brut réactionnel est concentré; on ajoute ensuite de l'eau (20 mL). La phase aqueuse est extraite avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 20 mL) et séchée sur Na ₂ SO ₄ . La phase organique est concentrée et purifiée par chromatographie en utilisant CH ₂ CI ₂ comme éluant, on obtient une huile jaune pâle (90 mg, 86%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.64

(s, 12 H, CH ₃ ), 3.54 (t, J = 5.0 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.73 (t, J = 5.0 Hz, 4 H, CH ₂ ), 7.49 (d, J = 2.4 Hz, 2 H ₁ ), 7.65 (d, J = 2.4 Hz, 2 H), 10.06 (s, 2 H), 10.66 (s, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 26.55, 31.28, 34.52, 62.11 , 70.75, 77.95, 121.50, 127.13, 128.42, 131.79, 142.06, 157.50, 194.80. C ₃₂ H ₄₆ O ₇ (542): cale. C 70.82, H 8.54; trouvé C 70.46, H 8.62. SM (ES) m/z = 565.25 [ M + Na ⁺ ].

Complexe Mn'"-Salen 18 :

Le composé 17 (80 mg, 0.1475 mmol) est dissout, sous atmosphère inerte, dans 50 ml_ d'EtOH. Puis, on ajoute successivement la (1f?,2R)-(+)-1 ,2- diaminocyclohexane (17 mg, 0.1475 mmol), le manganèse (II) diacétate tétrahydrate (36.35 mg, 0.1475 mmol). Après une nuit d'agitation, on fait buller de l'air dans la solution durant 4 h. Le mélange est concentré à 20 mL, puis on ajoute 20 mL d'une solution saturée en NaCl et on extrait avec 2x50 mL de CH ₂ CI ₂ . La phase organique est ensuite lavée avec 100 mL d'H ₂ O et séchée sur Na ₂ SO ₄ . Après évaporation du solvant, le produit est séché sous vide et on obtient 85 mg (82%) du complexe 18 sous forme d'un solide noir microcristallin. C ₃₈ H ₅₄ N ₂ O ₅ CIMn (709): cale. C 64.35, H 7.67, N 3.95, Mn 7.75, Cl 5.00; trouvé C 64.66, H 7.61 , N 3.54, Mn 7.75, Cl 5.39. SM (ES): m/z = 673.55 [M - Cr] ⁺ , IR (KBr, errï ¹ ): 1631(C=N). UVΛ/is (CH ₃ OH): λ (ε) = 274 nm (14000 L morW ¹ ), 290 (13210), 318 (8928), 354 (5714), 416 (4103). [α] _D ²⁰ = -231 deg cm ² g ^"1 (c = 0.039 x 10 ^"3 g/mL, CH ₃ OH).

Exemple H: Préparation du complexe 21:

Composé 19 :

A une suspension de NaH (0.22 g d'une suspension dans l'huile à 60%, 5.5 mmol) dans le THF (5 mL), sous azote, on ajoute goutte à goutte une solution de

14 (1.2 g, 3.7 mmol) dans le THF (5 ml_). Le mélange est laissé sous agitation durant 3 h à température ambiante. Puis, on ajoute en une seule fois une solution de triéthylène glycol ditosylate (0.924 g, 2.0 mmol) dans le DMF anhydre (5 ml_). Après 48 h d'agitation, une solution saturée de NaCI est ajoutée (100 ml_) puis on extrait à l'aide de CH ₂ Cb (3 x 100 ml_), les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 ml_), séchées, filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant. On obtient une huile incolore (0.85 g, 55%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.27 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.62 (s, 12H, CH ₃ ), 3.43 (t, J = 5.4 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.64 (t, J = 5.4 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.65 (s, 4H)4.46 (m, 2 H), 5.45 (m, 4 H), 5.30- 5.40 (m, 4 H), 6.05 (m, 2 H), 7.75 (d, J = 2.8 Hz, 2 H, ) 7.83 (d, J = 2.8 Hz, 1 H, ). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 28.27, 31.31 , 34.66, 62.14, 70.66, 70.94, 73.82, 77.36, 117.33, 118.27, 124.69, 129.73, 133.64, 139.75, 147.82, 151.33. C ₃₈ H ₅₆ O ₆ Br ₂ (768.7): cale. C 59.38, H 7.34; trouvé C 59.51 , H 7.52. SM (DCI / NH ₃ ) m/z =786 [M + NH ₄ ⁺ ].

Composé 20 :

A une solution de 19 (0.7 g, 0.93 mmol) et de TMEDA (140 mg, 1.22 mmol) dans l'éther anhydre (3 mL) à -90 ⁰ C, on ajoute goutte à goutte et sous atmosphère inerte du n-BuLi (1.6 M, 1.5 mL, 2.4 mmol). La solution jaune obtenue est laissée sous agitation à -90 ⁰ C pendant 1 h. Puis une solution de DMF anhydre (0.8 mL, 10.3 mmol) dans l'éther (1 mL) est ajoutée à -78 ⁰ C, toujours sous atmosphère inerte. Ensuite, on laisse le mélange revenir à température ambiante et on agite encore une heure. Alors, on ajoute, à 5 °C, de l'eau. Le mélange est extrait avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 50 mL), les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (2 x 50 mL) et séchées sur MgSO ₄ . Le solvant est évaporé et le brut réactionnel est purifié par colonne de chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant. On obtient alors une huile jaune pâle (230 mg) qui est un mélange difficilement séparable de produits protégés et déprotégés. Ce mélange (230 mg) est dissout dans MeOH (5 mL); on ajoute, sous atmosphère inerte des quantités catalytiques de Pd (PPh ₃ ) ₄ (16 mg, 0,014 mmol). Puis, on agite 5 min. et on ajoute

K2CO ₃ (230 mg, 1.66 mmol). La réaction est suivie par CCM. Après 2 h d'agitation, elle est terminée. Le brut réactionnel est concentré; on ajoute ensuite de l'eau (20 mL). La phase aqueuse est extraite avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 20 mL) et séchée sur Na ₂ SO ₄ . La phase organique est concentrée et purifiée par chromatographie en utilisant CH ₂ CI ₂ comme éluant. On obtient une huile jaune pâle (160 mg, 30%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.30 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.63 (s, 12 H, CH ₃ ), 3.51 (t, J = 4.8 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.70 (t, J = 4.8 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3,72 (s, 4H), 7.49 (d, J = 2.3 Hz, 2 H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz ₁ 2 H,), 10.09 (s, 2 H), 10.61 (s, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 26.55, 31.28, 34.07, 62.14, 70.68, 77.92, 121.56, 125.85, 131.78, 132.32, 142.06, 157.50, 194.70. C ₃₄ H ₅₀ O ₈ (586): cale. (+0.4 CH ₂ CI ₂ ) C 66.56, H 8.25; trouvé C 66.98, H 7.81. SM (DCIJ NH ₃ ) m/z = 604 [M + NH ₄ ⁺ ].

Complexe Mn"'-Salen 21 :

Le complexe 21 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir d'une solution de 20 (88.0 mg, 0.15 mmol) dans 50 mL d'EtOH, de (1S,2S)-(+)-1 ,2-diaminocyclohexane (17.1 mg, 0.15 mmol) et de

Mn(OAc) ₂ -4H ₂ O (36.76 mg, 0.15 mmol). Rendement: 90 mg, 80% sous forme d'un solide microcristallin. C ₄₀ H ₅₈ N ₂ O ₆ CIMn (753.3): cale. (+0.4 CH ₂ CI ₂ ) C 63.78, H 7.76, N 3.72, Mn 6.98, Cl 4.51; trouvé C 63.55, H 7.56, N 3.65, Mn 6.61 , Cl 4.78. SM (ES): m/z = 717.5 [M - CIf. IR (KBr, cm ^"1 ): 1615 (C=N). UVΛ/is (CH ₃ OH): λ(ε) = 290 nm (19031 mol ^' W ¹ ), 318 (13379), 356 (8469), 412 (6124). [α] _D ²⁰ = + 481.5 deg cm ² g ^'1 (c = 0.108 x 10 ^"3 g/mL, CH ₃ OH).

Exemple I : Préparation du complexe 22:

Complexe Mn'"-Salen 22:

Le complexe 22 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir d'une solution de 20 (47 mg, 0.08 mmol) dans 20 mL d'EtOH, de (1R,2R)-(-)-1 ,2-diphényléthylènediamine (17 mg, 0.08 mmol) et de

Mn(OAc) ₂ -4H ₂ O (19.6 mg, 0.08 mmol). Rendement: 85 mg, 67% sous forme d'un solide marron. C ₄₈ H ₆₀ N ₂ O ₆ CIMn (851.4): cale. C 67.72, H 7.10, N 3.29, Mn 6.46, Cl 4.16; trouvé C 67.96, H 7.29, N 2.94, Mn 6.21 , Cl 4.67. SM (ES): m/z = 815.5 [M-Cr] ⁺ . IR (KBr, cnT ¹ ): 1612 (C=N). UV/Vis (CH ₃ OH): λ(ε) = 274 nm (16440 mol ^{" 1} Cm ^"1 ), 290 (14126), 326 (10210), 356 (6625) 424 (4352). [α] _D ²⁰ = - 237 deg cm ² g ^{" 1} (c = 0.038 x 1 Q- ³ g/mL, CH ₃ OH).

Exemple J : Préparation du complexe 27:

Composé 24 :

A une suspension de NaH (0.60 g d'une suspension dans l'huile à 60%, 15.0 mmol) dans le THF (5 mL), sous azote, on ajoute goutte à goutte une solution de 14 (2.8 g, 8.54 mmol) dans le THF (5 mL). Le mélange est laissé sous agitation durant 3 h à température ambiante. Puis, on ajoute en une seule fois une solution de ditosylate aromatique 23 (2.0 g, 3.98 mmol) dans le DMF anhydre (5 mL). Le composé 23 a été préparé selon la littérature : J. S. Bradshaw et al., Supramolθcular Chem., 1993, 1, 267-273). Après 48 h d'agitation, on ajoute 100

m!_ d'une solution saturée de NaCI, puis on extrait à l'aide de CH ₂ CI ₂ (3 x 100 mL); les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 mL), séchées, filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (95/5) comme éluant. On obtient une huile incolore (1.45 g, 42%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.22 ppm (s, 18H, t-Bu), 1.70 (s, 12H, CH ₃ ), 4.31 (s, 4H), 4.48 (m, 4H), 4.52 (m, 2H), 5.23- 5.47 (m, 6H), 6.08 (m, 3H), 6.86 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.45 (d, J = 2.3 Hz ₁ 2H) 7.52 (d, J = 2.3 Hz, 1 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 28.32, 31.23, 34.20, 64.54, 73.66, 77.36, 112.31 , 117.23, 118.78, 118.91 , 124.33, 129.75, 133.20, 133.33, 139.87, 141.05, 151.34, 158.76. C ₄₃ H ₅₆ O ₅ Br ₂ (812.7): cale. C 63.55, H 6.95; trouvé C 63.21 , H 6.83. SM (DCI / NH ₃ ) m/z = 830 [M + NH ₄ ⁺ ].

Composé 25 :

A une solution de 24 (0.32 g, 0.39 mmol) et de TMEDA (66 mg, 0.6 mmol) dans l'éther anhydre (5 mL) à -9O ⁰ C, on ajoute goutte à goutte et sous atmosphère inerte du n-BuLi (1.6 M, 0.75 mL, 1.2 mmol). La solution jaune obtenue est laissée sous agitation à -90 ⁰ C pendant 1 h. Puis une solution de DMF anhydre (0.25 mL, 3.25 mmol) dans l'éther (0.25 mL) est ajoutée à -78 ⁰ C, toujours sous atmosphère inerte. Ensuite on laisse le mélange revenir à température ambiante et on agite pendant encore une heure. Puis, à 5 °C, on ajoute de l'eau. Le mélange est extrait avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 100 mL), les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (2 x 100 mL) et séchées sur MgSO ₄ . Une fois le solvant évaporé, on obtient sous la forme d'une huile jaune pâle le composé 25 (280 mg, 98%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.74 (s, 12 H, CH ₃ ), 4.35 (s, 4 H), 4.44 (m, 4 H), 4.53 (m, 2 H), 5.23-5.48 (m, 6 H), 6.05 (m, 3 H), 6 .87 (s, 2 H), 6.91 (s, 1 H, ) 7.77 (d, J = 2.4 Hz, 2 H) 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 10.29 (s, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 28.37, 31.25, 34.66, 64.73, 68.75, 78.98, 112.26, 117.52, 117.74, 118.16, 125.16, 129.76, 131.79, 132.73, 133.30, 138.90, 140.69, 147.03, 190.67. C ₄₅ H ₅₈ O ₇ (711): cale. (+ 0.4 CH ₂ CI ₂ )C 73.23, H 7.96; trouvé C 73.25, H 7.88 .SM (DCI / NH ₃ ) m/z = 728 [ M + NH ₄ ⁺ ].

Composé 26 :

A une solution de 25 (280 mg, 0.385 mmol) dans MeOH (6 mL), on ajoute, sous atmosphère inerte des quantités catalytiques de Pd (PPh ₃ ) ₄ (20.0 mg, 0,019 mmol). Puis on agite 5 min. et on ajoute K2CO ₃ (360 mg, 2.61 mmol). La réaction est suivie par CCM. Après 2 h d'agitation, elle est terminée. Le brut réactionnel est concentré, on ajoute ensuite de l'eau (20 mL). La phase aqueuse est extraite avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 40 mL) et séchée sur Na ₂ SO ₄ . La phase organique est concentrée et purifiée par chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant. On obtient le compose 26 sous la forme d'une huile jaune pâle (145 mg, 64 %). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.26 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.72 (s, 12 H, CH ₃ ), 3.95 (s, 4 H, CH ₂ ), 4.8 (s, 1 H, OH), 6.83 (s, 2 H), 6.93 (s, 1 H), 7.48 (d, J = 2.7 Hz, 2 H), 7.72 (d, J = 2.7 Hz, 2H) 10.01 (s, 2 H), 11.01 (s, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ) : δ = 26.80, 31.25, 34.22, 64.74, 78.30, 113.26, 118.14, 121.15, 127.97, 132.07, 132.42, 140.65, 142.19, 156.08, 157.53, 195.62. C ₃₆ H ₄₆ O ₇ (590.76): cale. (+ 0.7 CH ₂ CI ₂ ) C 67.79, H 7.35; trouvé C 67.90, H 7.26. SM (DCI / NH ₃ ) m/z = 608 [ M + NH ₄ ⁺ ].

Complexe Mn^-Salen 27 :

Le complexe 27 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir d'une solution de 26 (130 mg, 0.22 mmol) dans 50 mL d'EtOH, de (1 S,2S)-(+)-1 ,2-diaminocyclohexane (25 mg, 0.22 mmol) et de

Mn(OAc) ₂ -4H ₂ O (53.9 mg, 0.22 mmol). Rendement: 120 mg, 73% sous forme d'un solide microcristallin. C ₄₂ H ₅₄ N ₂ O ₅ CIMn (757.3): cale. (+ 0.6 CH ₂ CI ₂ ) C 63.38, H 6.77, N 3.47, Mn 6.81 , Cl 4.39; trouvé C 63.01 , H 6.7, N 3.35, Mn 6.89, Cl 4.77. SM (ES): m/z = 721.8 [M - Cr] ⁺ . IR (KBr, cm ^"1 ): 1615 (C=N). UV/Vis (CH ₃ OH) : λ (ε) = 278 nm (14663 mol ^"1 cm ^"1 ), 320 (8333), 358 (5292), 412 (3805). [α] _D ²⁰ = + 275 deg cm ² g ^"1 (c = 0.052 x 10 ^'3 g/mL, CH ₃ OH).

Exemple K : Préparation du complexe 32:

Composé 28 :

A une solution de 14 (2.00 g, 5.75 mmol) dans Et ₂ Û anhydre (8 mL) sous azote à -78 °C est ajouté le n-BuLi (1.6 M, 4.31 mL, 6.89 mmol) au goutte à goutte. Après 1 h d'agitation à -78 ⁰ C, la 4, 4'-difluorobenzophénone (2.51g, 11.5 mmol) dans de I ¹ Et ₂ O anhydre (30 mL) est ajoutée au goutte à goutte à -78 °C sous azote. On laisse la solution remonter à température ambiante et sous agitation une heure supplémentaire. De l'eau est lentement ajouté à la solution à 5 ⁰ C. Le milieu réactionnel est extrait à I ¹ Et ₂ O (3 x 100 mL), les phases organiques rassemblées sont lavées à I ¹ H ₂ O (2 x 100 mL) et séchées sur MgSO ₄ . Le solvant est évaporé et le brut est redissout dans un minimum de CH ₂ CI ₂ , de l'hexane est ajouté et le mélange est placé à -20 ⁰ C pour la nuit. Le surnageant est collecté par filtration et le solvant évaporé pour donner un solide jaune pâle (2.51 g, 90%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ= 1.11 ppm (s, 9 H, t-Bu), 3.8 (m, 2 H, OH), 5.02-5.14 (m, 2 H), 5.64-5.73 (m, 2 H), 5.71 (s, 1 H, OH), 6.49 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 7.02 (m, 4 H), 7.24 (m, 4 H), 7.48 (d, J = 2.5 Hz, 1 H, ). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 31.00, 34.41 , 73.70, 81.83, 114.54, 114.89, 117.39, 118.71 , 126.97, 129.60, 129.74, 130.41 , 132.32, 141.81, 151.35, 160.18, 164.09. C ₂₆ H ₂₅ O ₂ Br ₁ F ₂ (487): cale. C 64.07, H 5.17; trouvé C 64.24, H 4.71. SM (ES) : m/z = 510 [M + Na ⁺ ].

Composé 29 :

A une suspension de NaH sous agitation (0.24 g, 6.2 mmol, 60% en dispersion dans l'huile) dans du THF anhydre (6 mL) est ajoutée au goutte à goutte une solution de 28 (2.0 g, 4.1 mmol) dans du THF (8 mL) sous azote. Le milieu réactionnel est agité 3 h à température ambiante. A la suspension résultante, une solution de diéthylène glycol ditosylate (0.85 g, 2.05 mmol) dans du DMF anhydre (8 mL) est ajouté en une fois et le mélange résultant est agité pendant .48 h. La réaction est piégée par addition de NaCI aqueux saturé (100 mL) et extraite avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 100 mL), filtrée et concentrée. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice avec un mélange éluant hexane/ acétate d'éthyle (95/5) pour obtenir un solide jaune pâle (0.643 g, 30%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.24 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.10 (t, J = 4.9 Hz, 4H, CH ₂ ), 3.70 (t, J = 4.9 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.92 (m, 4 H), 4.88-4.99 (m, 4 H), 5.47-5.62 (m, 2 H), 6.92 (m, 8 H) ₁ 7.42 (m, 8 H), 7.50 (d, J ≈ 2.5 Hz, 2 H, ArH), 7.70(d, J=2.5 Hz, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 31.24, 34.56, 63.39, 70.76, 72.29, 84.92, 114.39, 114.71 , 116.74, 118.12, 126.22, 129.73, 129.86, 130.76, 133.30, 137.77, 138.87, 147.26, 159.66, 163.57. C ₅₆ H ₅₆ O ₅ Br ₂ F ₄ (1044.87): cale. (+ 0.4 CH ₂ Cl ₂ ) C 62.79, H 5.31 ; trouvé C 62.98, H 5.30. SM (ES): m/z = 1068 [M + Na ⁺ ].

Composé 30 :

A une solution bien agitée de 29 (0.410 g, 0.39 mmol) et TMEDA (0.1 mL) dans de I ¹ Et ₂ O anhydre (2.5 mL) à -78°C est ajouté le n-BuLi (1.6 M, 1.0 mL, 1.2 mmol) au goutte à goutte sous azote. La solution jaune est agité à -78 ⁰ C pendant 1 h. Une solution de DMF anhydre (0.5 mL, 3.2 mmol) dans de I ¹ Et ₂ O (2 mL) est ajouté à -78 ⁰ C sous azote. On laisse la solution remonter à température ambiante et sous agitation une heure supplémentaire. De I ¹ H ₂ O est lentement ajouté à 5 ⁰ C. Le milieu réactionnel est extrait avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 30 mL), les phases organiques combinées sont lavées avec de I ¹ H ₂ O (2 x 30 mL) et séchées sur MgSO ₄ . Le solvant est évaporé, le brut obtenu dissout dans un mélange acétate d'éthyle/hexane (30 mL/30 mL) et placé à -20 ⁰ C pour la nuit. Le solide est collecté et séché sous vide (338 mg, 92%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.28 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.13 (t, J = 5.1 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.71 (t, J - 5.1 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.89 (d, J = 5.2 Hz, 4

H) ₁ 4.92-5.04 (m, 4 H), 5.49 (m, 2 H), 6.94 (m, 8 H), 7.44 (m, 8 H), 7.81 (d, J = 2.9 Hz, 2 H), 8.08 (d, J = 2.9 Hz, 2 H ₁ ) 10.12 (s, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 31.18, 34.72, 63.33, 70.75, 77.20, 84.21 , 114.48 114.80, 117.11 , 125.69, 129.82, 129.95, 132.48, 132.86, 137.02, 138.52, 158.21 , 159.75, 163.66, 190.26. C ₅₈ H ₅₈ O ₇ F ₄ (942): cale. (+ 0.2 CH ₂ CI ₂ ) C 72.81, H 6.13; trouvé C 72.90, H 5.88. SM (ES) m/z = 965.5 [M + Na ⁺ ], 981 [M + K ⁺ ], 997.5 [M + MeOH + Na ⁺ ], 1013.5 [M + MeOH + K ⁺ ].

Composé 31 : A une solution de 30 (220 mg 0.234 mmol) dans du MeOH (5 ml_) sont ajoutées des quantités catalytiques de Pd(PPHs) ₄ (12.5 mg, 0;011 mmol) sous azote. La solution jaune est agitée 5 min, et du K ₂ CO ₃ (200 mg, 1.45 mmol) est ajouté. La réaction est suivie par CCM et est complète en une heure. Le milieu réactionnel est évaporé sous vide et le résidu traité avec de I ¹ H ₂ O (20 mL). La solution aqueuse est extraite avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 20 mL) et séchée sur Na ₂ SO ₄ . La phase organique est évaporée sous vide et purifiée par chromatographie sur silice avec le mélange éluant hexane/ acétate d'éthyle (95/5) pour donner un solide blanc. (160 mg, 80%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.27 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.16 (t, J = 4.9 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.71 (t, J = 4.9 Hz, 4 H, CH ₂ ), 6.98 (m, 8 H), 7.43 (m, 10 H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz, 2 H ₁ ), 9.86 (s, 2 H), 11.15 (s, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 31.21 , 34.31 , 63.21 , 70.82, 84.52, 114.23, 114.57, 120.83, 129.19, 130.47, 130.60, 131.22, 133.08, 137.17, 156.74, 159.93, 163.88, 196.22. C ₅₂ H ₅₀ O ₇ F ₄ (863): cale. (+ 0.7 CH ₂ CI ₂ ). C 68.62, H 5.62; trouvé C 68.77, H 5.41. SM (DCI / NH ₃ ) m/z = 880 [M + NH ₄ ⁺ ].

Complexe Mn'"-Salen 32 :

Le complexe 32 est obtenu comme le complexe 18 à partir de 15 (82 mg, 0.10 mmol) dans 40 mL d'EtOH, (1S,2S)-(+)-1,2-diaminocyclohexane (11.8 mg,

0.10 mmol) et Mn(OAc) ₂ -4H ₂ O (25.6mg, 0.10 mmol). Rendement: 85 mg, 83% de solide microcristallin brun foncé. C ₅₈ H ₅₈ N ₂ O ₅ F ₄ CIMn (1029.5): cale. (+ 0.2 CH ₂ CI ₂ )

C 66.8, H 5.63, N 2.68, Mn 5.26, Cl 3.40; trouvé C 66.55, H 5.86, N 2.42, Mn 5.18,

Cl 3.84. SM (ES): m/z = 993.75 [M - Cl ^" ] ⁺ . IR (KBr, cm ^"1 ): 1615 (C=N). UV/Vis

(CH ₃ OH): λ (ε) = 276 nm (19463 morW), 330 (9743), 420 (4417). [α] _D ²⁰ = 71.5 deg cm ² g ^'1 (c = 0.056 x 10 ^'3 g/mL, CH ₃ OH).

Exemple L : Préparation du complexe 33:

Base de Schiff 34 :

A 510 mg (0.94 mmol) de composé 17, dissouts dans 50 ml_ d'EtOH absolu, sont ajoutés 110 mg de (1 S,2S)-(+)-1 ,2-diaminocyclohexane (0.94 mmol). Le milieu réactionnel est chauffé à reflux sous azote pendant 2 h. Après refroidissement, 50 ml_ d'H ₂ θ sont ajoutés et la base de Schiff précipite. Elle est filtrée, reprise par du CH ₂ CI ₂ (150 ml_), lavée à I ¹ H ₂ O (150 ml_) et séchée sur Na ₂ SO ₄ . Le solvant est évaporé et le brut réactionnel est purifié par colonne de chromatographie en utilisant le mélange éluant hexane/acétate d'éthyle/ triéthylamine (250 mL/100 mL/1mL). Rendement: 386 mg, 80% sous forme d'un solide jaune. RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 1.22 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.53 (s, 6 H, CH ₃ ), 1.65 (s, 6 H, CH ₃ ), 1.26-1.46 (m, 4 H), 1.60-1.88 (m, 4 H), 3.29-3.33 (m, 2 H), 3.50-3.66 (m, 4 H, CH ₂ ), 3.73-3.89 (m, 4 H, CH ₂ ), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 2 H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 2 H), 8.31 (s, 2 H, CH=N), 13.64 (s, 2 H, OH). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ) O = 24.38, 25.30, 27.81 , 31.40, 33.34, 34.03, 62.05, 71.28, 72.53, 118.15, 126.66, 127.56, 132.45, 140.34, 156.43, 165.54. C ₃₈ H ₅₆ N ₂ O ₅ (620.9): cale. (+1 hexane 1 acétate d'éthyle) C 72.46, H 9.81 , N 3.52; trouvé C 72.25, H 9.54, N 3.76. SM (ES): m/z = 621.9 [M + H ⁺ f, 515.8 [M - (C ₄ H ₁₀ O ₃ ) + H ⁺ ] ⁺ . IR (KBr, cιτf ¹ ): 1628 (C=N).

Complexe Co'"-Salen 33 : (réf. utilisée pour la préparation du complexe

33 : M. Tokunaga, J. F. Larrow, F. Kakiuchi, E. N. Jacobsen, Science,

1997, 277, 936-938).

Au ligand 34 (93 mg, 1.50 mmol) dissout dans du toluène (8 ml_) est ajouté l'acétate de cobalt(ll) tétrahydrate (37.3 mg, 1.5 mmol) dissout dans de I ¹ EtOH absolu (8 mL). Le mélange réactionnel est chauffé 4 h à reflux. Après refroidissement, 2 équivalents d'acide acétique (11 δl_ dissous dans 1 mL d'EtOH) sont ajoutés et la solution résultante est agitée 15 h sous air. Après évaporation des solvants, le brut est dissout dans CH ₂ CI ₂ (15 mL) et précipité par de l'hexane (50 mL). Rendement: 94 mg, 80% sous forme d'un solide marron. C ₄₂ H _6S N ₂ O ₈ Co (782.9): cale. (+2 H ₂ O) C 61.60, H 8.23, N 3.42; trouvé C 61.89, H 7.95, N 3.65. SM (ES): m/z = 723.9 [Co ^πι Salen(EtOH)] ⁺ , 783.9 [Co ⁿⁱ Salen(OAc)(EtOH) + H ⁺ ] ⁺ . IR (KBr, errf ¹ ): 1627 (C=N). UV/Vis (CH ₃ OH): λ(ε) = 228 nm (20190 L mol ^"1 cm ^"1 ), 262 (22760), 402 (3050). [α] _D ²⁰ = + 117 deg cm ² g ^"1 (c = 0.077 x 1O ^-3 g/mL, CH ₃ OH).

Exemple K : Préparation du complexe 35:

Composé 36 :

A une solution de 13 (32.51 g, 93.4 mmol) dans l'éther diéthylique anhydre (82 mL), sous atmosphère inerte, on ajoute goutte à goutte et à -78 ⁰ C une solution de n-Buϋ dans l'hexane (1.6 M, 72 mL, 112.1 mmol). Après 1 h d'agitation à cette température, on obtient une solution jaune à laquelle on ajoute

goutte à goutte et à -78 ⁰ C une solution de 3-pentanone préalablement séchée sur tamis moléculaire 4 A (12.83 mL, 121.4 mmol) dans l'éther anhydre (10 ml_) (toujours sous atmosphère inerte). On agite 1 h à -78 ⁰ C puis on laisse le mélange revenir à température ambiante. De l'eau est ensuite additionnée à 5 ⁰ C. Le mélange est extrait avec de l'éther (3 x 300 mL), Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 300 mL) et séchées sur Na ₂ SO ₄ . Le solvant est évaporé et le brut réactionnel est purifiée par colonne de chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (98/2) comme éluant, on obtient alors une huile incolore (15.17 g, 45%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 0.79 ppm (t, 6 H ₁ CH ₃ ), 1.27 (s, 9 H, t-Bu), 1.73-1.97 (m, 4H, CH ₂ ), 4.22 (s, 1 H, OH), 4.57 (d, J =5.5 Hz, 2 H), 5.44 (dd, ³ J = 17 Hz, ⁴ J = 1.6 Hz 2 H), 5.51 (d, ³ J = 17 Hz, ⁴ J = 1.6 Hz, 2 H), 6.12 (m, 1 H), 7.16 (d, J = 2.0 Hz, 1 H) ,7.43 (d, J = 2.0 Hz ₁ 1 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ) δ = 8.24, 31.23, 34.40, 34.85, 74.71 , 79.26, 117.52, 118.26, 124.98, 129.24, 132.90, 138.46, 147.94, 151.26. C ₁₈ H ₂₇ O ₂ Br ₁ (354): cale. C 60.85, H 7.66; trouvé C 60.86, H 7.60. SM (El): m/z (%) = 354 [M].

Composé 37:

Le NaH (6.37 g d'une suspension dans l'huile à 60%, 159.3 mmol) est lavé avec du pentane (2 x 20 mL) puis mis en suspension dans du THF (50 mL), puis, sous azote, on ajoute goutte à goutte une solution de 36 (12.85 g, 36.2 mmol) dans le THF (50 mL). Le mélange est laissé sous agitation durant 1 h à température ambiante. Puis, on ajoute en une seule fois une solution de diéthylène glycol ditosylate (7.50 g, 18.1 mmol) dans le DMF anhydre (26 mL). La réaction est suivie par CCM (hexane/acétate d'éthyle : 9/1) et RMN ¹ H (CDCI ₃ ) pour doser la quantité de composé 36 restant et la consommation de triéthylène glycol ditosylate. Après 15 h, 2.70 g de diéthylène glycol ditosylate (6.51 mmol) dissouts dans du DMF (5 mL) sont ajoutés et le milieu réactionnel est agité 24 h. Une solution saturée de NaCI (100 mL) est ajoutée puis on extrait à l'aide de CH ₂ Cl ₂ (3 x 100 mL). Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 mL), séchées sur Na ₂ SO ₄ , filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est dissout dans du MeOH (250 mL) et la solution résultante placée à - 20 ⁰ C pour la nuit. Le précipité blanc ainsi obtenu est filtré et séché sous vide (4.47

g, 32%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 0.64 ppm (t, 12 H, CH ₃ ), 1.27 (s, 18 H, f-Bu), 2.00 (q, J=7.3 Hz, 8 H, CH ₂ ), 3.44 (t, J=5.2 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.83 (t, J=5.2 Hz, 4 H, CH ₂ ), 4.50 (d, J=5.3 Hz, 4 H), 5.28 (dd, ³ J= 10 Hz, ⁴ J=LO Hz, 2 H), 5.44 (dd, ³ J=U Hz, ⁴ J=1.5 Hz, 2 H), 6.05-6.21 (m, 2 H), 7.43 (d, J=2.4 Hz, 2 H, ArH), 7.66 (d, J=2.4 Hz, 2 H, ArH). RMN ¹³ C (6 _. 3 MHz, CDCI ₃ ): δ = 7.97, 27.52, 31.29, 34.47, 60.40, 71.30, 73.40, 81.93, 117.26, 117.37, 126.74, 129.74, 133.63, 137.56, 147.15, 150.56. C ₄₀ H ₆₀ O ₅ Br ₂ (778.3): cale. C 61.54, H 7.75; trouvé C 61.80, H 7.79. SM (FAB, MNBA): m/z (%) = 803 [M + Na ⁺ ] ⁺ .

Composé 38:

A une solution de 37 (1.0 g, 1.28 mmol) dans l'éther anhydre (3mL) à -90 ⁰ C, on ajoute goutte à goutte et sous atmosphère inerte un mélange de n-BuLi (1.6 M, 3.2 mL, 5.12 mmol) et de TMEDA (0.88 ml_, 5.79 mmol) dans l'éther anhydre (3 mL). La solution jaune obtenue est laissé sous agitation à -90 ⁰ C pendant 30 min. Puis, une solution de DMF anhydre ((0.99 mL, 12.8 mmol) dans l'éther (3 mL) est ajoutée à -90 °C, toujours sous atmosphère inerte. Ensuite, on laisse le mélange revenir à -40 °C puis on enlève le bain et on agite encore 10 mn. On ajoute de l'eau, à -10 °C. Le mélange est extrait avec de l'éther (3 x 50 mL), les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (2 x 50 mL) et séchées sur Na ₂ SO ₄ . Après évaporation du solvant, le brut réactionnel est dissout dans un mélange d'éthyle/hexane (30 mL/30 mL) et placé à -20 ⁰ C pour la nuit. Après filtration et séchage, le solide blanc est directement utilisé pour l'étape suivante. RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 0.62 ppm (t, 12 H, CH ₃ ), 1.30 (s, 18 H, t-Bu), 1.90- 2.10 (m, 8 H, CH ₂ ), 3.45 (t, J=5.5 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.74 (t, J=5.5 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.76 (s, 4 H, CH ₂ ), 4.41 (dd, ³ J=3.7 Hz, ⁴ J=1.5 Hz, 4H), 5.29 (dd, ³ J=9.1 Hz, ⁴ J=1.2 Hz, 2H), 5.49 (dd, ³ J=9.1 Hz, ³ J=L 2 Hz, 2H), 5.99-6.12 (m, 2 H), 7.73 (d, J = 2.9 Hz ₁ 2 H) 7.96 (d, J = 2.9 Hz, 2 H) 10.26 (s, 2 H).

Composé 39: A une solution de 38 (530 mg 0.781 mmol) dans MeOH (15 mL), on ajoute, sous atmosphère inerte des quantités catalytiques de Pd (PPh ₃ ) ₄ (45.0 mg, 0.391 mmol). Puis on agite 5 min. et on ajoute K ₂ CO ₃ (647.37 mg, 4.684 mmol). La

réaction est suivie par CCM. Après 1 h d'agitation elle est terminée. Le brut réactionnel est concentré; on ajoute ensuite une solution d'HCI 1 N pour ajuster le pH à 6-7. La phase aqueuse est extraite avec du CH ₂ Cb (3 x 50 mL), lavée à I ¹ H ₂ O (2 x 50 mL) et séchée sur Na ₂ SO ₄ . Après évaporation du solvant, le brut réactionnel est concentré et purifié par chromatographie en utilisant le système pentane/acétate d'éthyle (96/4). On obtient une solid blanc (707 mg, 80%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 0.68 ppm (t, 12 H, CH ₃ ), 1.29 ppm (s, 18 H, f-Bu), 1.88-2.15 (m, 8 H, CH ₂ ), 3.54 (t, J=5.1 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.84 (t, J=4.7 Hz, 4 H, CH ₂ ), 7.50 (d, J = 2.5 Hz), 2 H), 7.67 (d, J = 2.5 Hz, 2 H), 10.11 (s, 2 H), 10.81 (s, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ= 7.71 , 26.96, 31.23, 34.13, 60.34, 70.90, 83.52, 121.33, 126.40, 129.44, 133.71 , 141.44, 157.53, 194.70. C ₃₆ H ₅₄ O ₇ (598.8): cale. C 72.22, H 9.09; trouvé C 71.93, H 9.37. MS (ES) m/z (%) = 621.8 [ M + Na ⁺ ] ⁺ , 637.8 [ M + K ⁺ ] ⁺ .

Mn"'-salen complex 35 :

Le complexe 35 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment pour le complexe 18, à partir d'une solution de 39 (80 mg, 0.0134 mmol) dans 80 mL d'EtOH, de (1S,2S)-(+)-1 ,2-diaminocyclohexane (15.3 mg,

0.0134 mmol) et de Mn(OAc) ₂ -4H ₂ O (32.8 mg, 0.0134 mmol). Rendement: 87 mg, 85%sous forme d'un solide microcristallin. C ₄₂ H ₆₂ N ₂ O ₅ CIMn (765.4): cale. (+1

EtOH +1 H ₂ O) C 63.72, H 8.51 , N 3.38, Mn 6.62, Cl 4.27; trouvé C 63.69, H 8.59,

N 3.44, Mn 6.80, Cl 4.39. SM (ES): m/z = 730.4 [M - CP] ⁺ , 788.4 [M + Na ⁺ J ⁺ . IR

(KBr, errf ¹ ): 1613 (C=N). UV/Vis (CH ₃ OH): λ{ε) = 220 nm (40370 L mol ^"1 cm ^"1 ), 244

(37400), 293 (14650), 327 (9500), 357 (6440), 409 (4010). [α] _D ²⁰ = + 250 deg cm ² g ^'1 (c = 0.044 x 10 ^~3 g/mL, CH ₃ OH).

Exemple L : Préparation du complexe 40:

Composé 41 :

Le NaH (4.23 g d'une suspension dans l'huile à 60%, 105.6 mmol) est lavé avec du pentane (2 x 25 ml_), puis, sous azote, on ajoute goutte à goutte une solution de 36 (8.53 g, 24.0 mmol) dans le THF (35 ml_). Le mélange est laissé sous agitation durant 1 h à température ambiante. Puis, on ajoute en une seule fois une solution de triéthylène glycol ditosylate (5.5 g, 12 mmol) dans le DMF anhydre (20 mL). La réaction est suivie par CCM (hexane/acétate d'éthyle : 9/1) et RMN ¹ H (25OMHz-CDCI ₃ ) pour doser la quantité de composé 36 restant et la consommation de triéthylène glycol ditosylate. Après 24 h, 4.40 g de triéthylène glycol ditosylate (9.60 mmol) dissous dans du DMF (15 mL) sont ajoutés et le milieu réactionnel est agité 24 h. Une solution saturée de NaCI (100 mL) est ajoutée puis on extrait à l'aide de CH ₂ Cl ₂ (3 x 100 mL). Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 mL), séchées sur Na ₂ SO ₄ , filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant. On obtient une huile incolore (4.86 g, 49%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 0.61 ppm (t, 12 H, CH ₃ ), 1.26 (s, 18 H, t-Bu), 1.88-2.07 (m, 8 H, CH ₂ ), 3.42 (t, J=5.4 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.71 (t, J=5.4 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.73 (s, 4 H, CH ₂ ), 4.49 (d, J=5.3 Hz, 4 H), 5.27 (dd, ³ J=16 Hz, ⁴ J=IA Hz, 2 H), 5.43 (dd, ³ J=I 6 Hz, ⁴ J=IA Hz, 2 H), 6.04-6.19 (m, 2 H), 7.41 (d, J=2.5 Hz, 2 H, ArH), 7.59 (d, J=2.5 Hz, 2 H, ArH). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 7.96, 27.49, 31.29, 34.47, 60.26, 70.95, 71.14, 73.40, 81.98, 117.26, 117.37, 126.69, 129.31 , 133.64, 137.55, 147.15, 150.56. C ₄₂ H ₆₄ O ₆ Br ₂ (824.8): cale. C 61.16, H 7.81 ; trouvé C 61.26, H 7.46. SM (IE): m/z (%) = 824 [M].

Composé 42:

A une solution de 41 (2.25 g, 2.73 mmol) dans l'éther anhydre (155 ml_) à -90 ⁰ C, on ajoute goutte à goutte et sous atmosphère inerte un mélange de π-BuLi (1.6 M, 6.9 ml_, 11 mmol) et de TMEDA (1.9 mL, 12.5 mmol) dans l'éther anhydre (6.5 mL). La solution jaune obtenue est laissé sous agitation à -90 ⁰ C pendant 30 min. Puis, une solution de DMF anhydre (2.12 mL, 27.3 mmol) dans l'éther (6.5 mL) est ajoutée à -90 ⁰ C, toujours sous atmosphère inerte. Ensuite on laisse le mélange revenir à -40 ⁰ C puis on enlève le bain et on agite encore 10 mn. On ajoute de l'eau, à -10 ⁰ C. Le mélange est extrait avec de l'éther (3 x 100 mL), les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (2 x 100 mL) et séchées sur Na ₂ SO^ Après évaporation du solvant, on obtient une huile incolore (1.98 g). Le brut réactionnel est directement utilisé pour l'étape suivante. RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 0.62 ppm (t, 12 H, CH ₃ ), 1.30 (s, 18 H, t-Bu), 1.90-2.10 (m, 8 H, CH ₂ ), 3.45 (t, J=5.5 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.74 (t, J=5.5 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.76 (s, 4 H, CH ₂ ), 4.41 (dd, ³ J=3.7 Hz, ⁴ J=I.5 Hz, 4H), 5.29 (dd, ³ J=9.1 Hz, ⁴ J=1.2 Hz, 2H), 5.49 (dd, ³ J=9.1 Hz, ³ J=1.2 Hz, 2H), 5.99-6.12 (m, 2 H), 7.73 (d, J = 2.9 Hz, 2 H) 7.96 (d, J = 2.9 Hz, 2 H) 10.26 (s, 2 H).

Composé 43: A une solution de 42 (1.98 g, 2.74 mmol) dans MeOH (56 mL), on ajoute, sous atmosphère inerte des quantités catalytiques de Pd (PPh ₃ ) ₄ (158.2 mg, 0.137 mmol). Puis on agite 5 min. et on ajoute K ₂ CO ₃ (2.27 g, 16.44 mmol). La réaction est suivie par CCM. Après 1 h d'agitation elle est terminée. Le brut réactionnel est concentré; on ajoute ensuite une solution d'HCI 1 N pour ajuster le pH à 6-7. La phase aqueuse est extraite avec du CH ₂ CI ₂ (3 x 100 mL), lavée à I ¹ H ₂ O (2 x 100 mL) et séchée sur Na ₂ SO ₄ . Après évaporation du solvant, le brut réactionnel est concentré et purifié par chromatographie en utilisant le système pentane/acétate d'éthyle (9/1). On obtient une huile incolore (1.43 g, 81%). RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 0.64 ppm (t, 12 H, CH ₃ ), 1.28 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.88-2.12 (m, 8 H, CH ₂ ), 3.50 (t, J=4.9 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.75 (t, J=4.9 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.75 (s, 4 H, CH ₂ ), 7.49 (d, J = 2.4 Hz,2 H), 7.66 (d, J = 2.4 Hz,2 H), 10.10 (s, 2 H), 10.80 (s, 2 H). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ= 7.67, 26.86, 31.22, 34.09, 60.20, 70.63, 71.03, 83.40, 121.28,

126.4, 129.51 , 133.72, 141.46, 157.46, 194.72. C ₃₈ H ₅₈ O ₈ (642.9): cale. C 71.00, H 9.09; trouvé C 70.79, H 9.28. SM (ES) m/z (%) = 665.85 [ M + Na ⁺ ], 681.65 [ M + K ⁺ ]-

Base de Schiff 44:

A 200 mg (0.311 mmol) de composé, dissouts dans 50 ml_ d'EtOH absolu, sont ajoutés 88.5 mg de (S)-(-)-1 ,1'-binaphtyl-2,2'-diamine (0.311 mmol). On additionne du Na2SO ₄ en excès. Le milieu réactionnel est chauffé à reflux sous azote pendant 27 h puis concentré à 10 mL La base de Schiff précipite. Elle est filtrée à chaud, lavée par de I ¹ EtOH (20 mL) puis extraite au CH ₂ CI ₂ (50 mL), et séchée. Rendement: 140 mg, 51 % sous forme d'un solide orange. RMN ¹ H (CDCI ₃ ): δ = 0.35 ppm (t, J = 7.3 Hz, 6 H, CH ₃ ), 0.37 (t, J = 7.3 Hz, 6 H, CH ₃ ), 1.18

(s, 18 H, t-Bu), 1.58-1.75 (m, 4 H, CH ₂ ), 1.81-1.99 (m, 4 H, CH ₂ ), 3.41 (t, J = 5.3

Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.68 (m, J = 5.3 Hz, 4 H, CH ₂ ), 3.74 (s, 4 H, CH ₂ ), 7.00 (d, J = 2.3

Hz, 2 H), 7.28-7.33 (m, 4 H), 7.40 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 2

H),7.59 (d, J = 2.8 Hz, 2 H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 8.57 (s, 2 H, CH=N), 12.61 (s, 2 H, OH). RMN ¹³ C (63 MHz, CDCI ₃ ): δ = 7.80,

26.06, 31.30, 33.87, 59.92, 71.07, 71.19, 81.48, 116.98, 117.80, 125.44, 126.54,

126.73, 128.06, 129.17, 129.61 , 129.98, 130.91 , 132.48, 133.33, 133.83, 139.62,

143.95, 155.93, 162.41. C ₅₈ H ₇₀ N ₂ O ₆ (891.2): cale. (+1H ₂ O) C 76.62, H 7.98, N

3.08; trouvé C 76.32, H 7.73, N 3.06. SM (ES): m/z = 891.85 [M + H ⁺ ] ⁺ , 914.05 [M + Na ⁺ ] ⁺ . IR (KBr ₁ crrï ¹ ): 1611 (C=N).

Complexe Mn"'-Salen 40: Le composé 43 (200 mg, 0.311 mmol) est dissout, sous atmosphère inerte, dans 15 mL d'EtOH. Puis, on ajoute successivement la (S)-(-)-1 ,1 '-binaphtyl-2,2'- diamine (88.5 mg, 0.311 mmol) et le manganèse (II) diacétate tétrahydrate (114.5 mg, 0.467 mmol). Après une nuit d'agitation à reflux sous atmosphère inerte, on fait buller de l'air dans la solution durant 2 h. Le mélange est concentré à 20 mL, puis on ajoute 30 mL d'une solution saturée en NaCI et on extrait avec 2x50 mL de CH ₂ CI ₂ . La phase organique est ensuite lavée avec 2x50 mL d'H ₂ O et séchée sur Na ₂ SO ₄ . Après évaporation du solvant, le produit est redissout dans du CH ₂ CI ₂ (10 mL) et précipité au pentane (100 mL). Après filtration et séchage sous vide, le complexe 40 (120 mg, 40%) est obtenu sous forme d'un solide marron microcristallin. C ₅₈ H ₆₈ N ₂ O ₆ CIMn (979.6): cale. 71.12, H 7.00, N 2.86; trouvé C 71.13, H 7.01 , N 3.11. SM (ES): m/z = 975.85 [Mn ^m SalenCI + H ⁺ ] ⁺ , 989.85 [Mn"'Salen(EtOH) - CP] ⁺ . IR (KBr, cm ^"1 ): 1610(C=N). UV/Vis (CH ₂ CI ₂ ): λ(ε) = 233 nm (89400 L morW ¹ ), 282 (49300), 327 (24400), 388 (15400). [α] _D ²⁰ = +588 deg cm ² g ^"1 (c = 0.08 x 1O ^-3 g/mL, CH ₂ CI ₂ ).

Exemple M : Préparation du complexe 45: (réf. utilisée pour la préparation du complexe 45 : T. Uchida, T. Katsuki, Helvetica Chimica Acta, 2002, 85, 3078-3089).

Complexe Co'"-Salen 45:

Le cobalt diacétate tétrahydrate (77.5 mg, 0.311 mmol) est dissout, sous atmosphère inerte, dans 4 ml_ de DMF anhydre puis chauffé sous vide à 80 ⁰ C jusqu'à obtenir une couleur pourpre. Puis, on ajoute successivement le composé 43 (200 mg, 0.311 mmol) dissout dans 1 mL de DMF anhydre et la (S)-(-)-1 ,1'- binaphthyl-2,2'-diamine (88.52 mg, 0.311 mmol) dissout dans 1 mL de DMF anhydre, sous atmosphère inerte. Le mélange réactionnel est chauffé à 80 °C pendant 24 h. Après évaporation du solvant, le brut est dissout dans du CH ₂ CI ₂ (5 mL) et précipité par de l'hexane (200 mL). Après filtration, le produit est séché sous vide et on obtient 230 mg (78%) de complexe de cobalt(ll) sous forme d'un solide marron microcristallin. Au complexe de cobalt(ll) (230 mg, 0.243 mmol) dissout dans du CH ₂ CI ₂ (7 mL) sont ajoutés 30.83 mg de I ₂ (0.1214 mmol). Après 1 h d'agitation, on ajoute 343.61 mg de AgSbF ₆ (0.243 mmol) et le mileu réactionnel est agité 6 h puis filtré sur célite. Après évaporation du solvant, le complexe 45 est séché sous vide. On obtient une poudre marron (190 mg, 52%). C ₅₈ H ₆₈ N ₂ O ₆ CoSbF ₆ (1183.8): cale. (+1 CH ₂ CI ₂ ) 55.85, H 5.56, N 2.21 ; trouvé C 56.03, H 5.78, N 2.26. SM (ES): m/z = 970.85 [Co"(Salen) + Na ⁺ J ⁺ , 978.75 [Co'"(Salen) + MeOH)] ⁴ . IR (KBr, cm ^"1 ): 1635 (C=N). UVΛ/is (CH ₂ CI ₂ ): λ (ε) = 229 nm (78800 L morW ¹ ), 281 (29500), 347 (23700), 427 (12800). [α] _D ²⁰ = -2025 deg cm ² g ^'1 (c = 0.08 x lu ^"3 g/mL, CH ₃ OH).

Il - Modes opératoires pour les époxydations catalytiques.

Avec l'hypochlorite de sodium comme oxydant:

Un milieu réactionnel typique contient le substrat (14 μl_ pour le 1 ,2- dihydronaphtalène, 16 μL pour le 2,2'-diméthylchromène et 13 μL pour le cis-β- méthylstyrène, 0.1 mmol) et un étalon interne (23.6 mg de 1 ,4-dibromobenzène avec le 1 ,2-dihydronaphtalène ou le 2,2'-diméthylchromène comme substrat et 19.5 μL de /7-décane avec le c/s-β-méthylstyrène comme substrat, 0.1 mmol) dans 0.5 ml_ de CH ₂ CI ₂ , 5 μmol du catalyseur approprié (0.5 ml_ d'une solution stock 10 mM dans CH ₂ CI ₂ ; rapport catalyseur/substrat = 5%) et le 4-phénylpyridine N- oxyde (4.3 mg, 25 μmol) lorsque précisé. Après agitation à température ambiante ou à 0 ⁰ C pendant 10 min, 0.2 mmol de NaOCI (0.4 mL d'une solution aqueuse de NaOCI 0.5 M plus 0.16 mL d'une solution aqueuse 0.05 M de Na ₂ HPO ₄ ; 2 éq. d'oxydant par rapport au ^' substrat) est ajouté. Après agitation vigoureuse pendant 2 h, le milieu réactionnel est dilué avec de l'eau (2 mL) et du CH ₂ CI ₂ (2 mL). Les phases sont séparées, la phase organique séchée sur Na ₂ SO ₄ , concentrée à ≈1 mL et analysée en chromatpgraphie gazeuse avec une colonne capillaire Supelco cyclodextrin-β (betadex 120, 30m x 0.25 mm, 0.25 μm film). Les configurations absolues sont attribuées par comparaison avec les valeurs des αp données dans la littérature.

Avec l'iodosylbenzène comme oxydant (réf. pour la préparation de l'iodosylbenzène: H. Saltzman et al., Organic Synthèses, 1973, 5, 658):

Le milieu réactionnel est préparé selon le protocole décrit ci-dessus. Après agitation à température ambiante ou à 0 ⁰ C pendant 10 min, PhIO (44 mg, 0.2 mmol, 2 éq. d'oxydant par rapport au substrat), du MeOH (225 μL) et de l'eau (25 μL) sont additionnés. Après 2 h d'agitation, le milieu réactionnel est dilué par du CH ₂ CI ₂ (2 mL) et filtré sur célite. Le filtrat est traité comme précédemment et analysé en CG chirale.

Avec l'hydrogénosulfate de /7-tétrabutylammonium comme oxydant (réf. pour la préparation du l'hydrogénosulfate de n-tétrabutylammonium: P. Hoffman et al., Bull. Soc. ChIm. Fr., 1992, 129, 85):

Le milieu réactionnel est préparé selon le protocole décrit ci-dessus mais le substrat et le catalyseur sont dissous dans du CH ₃ CN (volume total 1 ml_) à la place de CH ₂ CI ₂ . Après agitation à 0 ⁰ C pendant 10 min, H-Bu ₄ NHSO ₅ (71 mg, 0.2 mmol, 2 éq. d'oxydant par rapport au substrat) est ajouté. Après 30 min d'agitation, le milieu réactionnel est piégé par du dithionite de sodium, dilué avec CH ₃ CN (2 ml_) et filtré sur célite. Le filtrat est traité comme précédemment et analysé en CG chirale.

Avec l'eau oxygénée comme oxydant: Le milieu réactionnel est préparé selon le protocole décrit ci-dessus. Après agitation à 0 ⁰ C pendant 10 min, H ₂ O ₂ aqueux à 35% (16 μL, 0.3 mmol, 3 éq. d'oxydant par rapport au substrat) est ajouté en quatre portions sur 40 min. Après 2 h d'agitation, le milieu réactionnel est dilué avec de I ¹ H ₂ O (2 mL) et du CH ₂ CI ₂ (2 mL). Le filtrat est traité comme précédemment et analysé en CG chirale.

Avec l'acide m-chloroperbenzoïque:

Le milieu réactionnel est préparé selon le protocole décrit ci-dessus. Après agitation à -78°C pendant 10 min, m-CPBA (17.3 mg, 0.2 mmol, 2 éq. d'oxydant par rapport au substrat) est ajouté. Après 2 h d'agitation à -78°C, le milieu réactionnel est dilué avec de FH ₂ O (2 mL) et du CH ₂ CI ₂ (2 mL). Le filtrat est traité comme précédemment et analysé en CG chirale.

EXEMPLES 1-9 : Epoxydation asymétrique du 1 ,2-dihydronaphtalène avec les catalyseurs de première génération 3-6, 8 et 11 et l'hypochlorite de sodium.

catalyseur (5 mol%) oxydant (2 eq)

Tableau I

Les réactions sont réalisées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5 μmol) et l'oxydant (0.2 mmol) à température ambiante, sauf mentionné. ^a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène). ^b Sélectivité en époxyde. ^c Les excès énantiomériques (= ee) sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont 1S.2R pour les catalyseurs 3, 5, 8 et 11 et 1f?,2S pour les catalyseurs 4 et 6. ^d Les réactions sont effectuées à 0 ⁰ C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur.

Les meilleurs résultats sont obtenus pour le catalyseur 8.

EXEMPLES 10-17 : Epoxydation asymétrique d'oléfines c/s-disubstituées avec le catalyseur 8 et différents donneurs d'atome d'oxygène.

Tableau II

Les réactions sont réalisées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5 μmol) et l'oxydant (0.2 mmol) à 0 ⁰ C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur, sauf mentionné. ^a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène). ^b Sélectivité de l'époxyde désiré. ° Les ee sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont 3S,4R pour le diméthylchromène et

1R,2S pour le 1,2-dihydronaphtalène. Les réactions sont effectuées à température ambiante. ^e 1 % de catalyseur.

Les meilleurs résultats sont obtenus avec le système catalyseur 8/PhlO/4-

PPNO/0°C pour l'époxydation du 2,2'-diméthylchromène.

EXEMPLES 18-29 : Epoxydation asymétrique d'oléfines c/s-disubstitutées avec le catalyseur 18 de seconde génération et différents donneurs d'atome d'oxygène.

Tableau

Les réactions sont réalisées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5 μmol) et l'oxydant (0.2 mmol) à 0 ⁰ C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur, sauf mentionné. ^a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène ou trans-$- méthylstyrène oxyde). ^b Sélectivité de Pépoxyde désiré. ° Les ee sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont 3R,4R pour le 2,2'- diméthylchromène et 1R,2S pour le 1 ,2-dihydronaphtalène et le c/s-β-méthyl- styrène. ^d Les réactions sont effectuées à température ambiante. ^e 1% de catalyseur/ 0.3 mmol d'oxydant (3 éq. par rapport au substrat). ^s La réaction est effectuée à -80°C pendant 30 mn.

EXEMPLES 30-32 : Effet du ligand axial sur l'époxydation asymétrique du 2,2'- diméthylchromène avec le catalyseur 18.

Tableau IV

Les réactions sont effectuées avec du 2,2'-diméthylchromène (0.1 mmol), le catalyseur (5 μmol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à 0 ⁰ C en présence de 5 éq. de ligand axial par rapport au catalyseur. ^a Rendement en époxyde. ^b Les ee

sont déterminés par CG chirale; la configuration de l'époxyde est non déterminée pour le 2,2'-diméthylchromène.

Le 4-PPNO est retenu comme meilleur ligand axial.

EXEMPLES 33-41 : Recyclage du catalyseur 18.

Tableau V

Les réactions sont effectuées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur

(5 μmol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à 0 ⁰ C en présence de 5 éq. de 4- PPNO par rapport au catalseur. ^a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène). ^b Sélectivité de l'époxyde désiré. ^c Les ee sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont 3R,4R pour le 2,2'-diméthylchromène et 1R,2S pour le 1 ,2-dihydronaphtalène.

Le catalyseur 18 (5% molaires) peut être recyclé trois fois sans perte significative d'activité et d'énantiosélectivité.

La réaction est effectuée avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (1 μmol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à température ambiante en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur. ^a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène). ^b Sélectivité de l'époxyde. ^c Les ee sont déterminés par CG chirale; la configuration de l'époxyde est 1R,2S pour le 1 ,2-dihydronaphtalène.

Le catalyseur 18 (1% molaire) peut être recyclé deux fois sans perte d'activité; le nombre de cycles catalytiques est 231.

EXEMPLE 42 : Epoxydation asymétrique du 2,2'-diméthylchromène avec une faible charge en catalyseur (18).

Tableau Vl

La réaction est effectuée avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (0.05 μmol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à température ambiante en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur. ^a L'ee est déterminé par CG chirale; la configuration de l'époxyde est 3R,4R pour le 2,2'-diméthylchromène.

Le catalyseur 18 peut réaliser 1040 cycles catalytiques.

EXEMPLES 43-51 : Effet des groupements des catalyseurs de type m=1 en epoxydation asymétrique.

Tableau VII

Les réactions sont effectuées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5 μmol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à 0 ⁰ C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur. ⁸ Rendement en époxyde (rendement en trans- β-méthylstyrène oxyde). ^b Sélectivité de l'époxyde désiré. ^c Les ee sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont 3R,4R pour le 2,2'- diméthylchromène et 1f?,2S pour le c/s-β-méthylstyrène.

Le complexe 18 est le meilleur catalyseur de type m=1.

III - Mode opératoire pour la résolution cinétique d'hydrolyse d'un époxyde racémique. (réf. utilisée: J. F. Larrow, K. E. Hemberger, S. jasmin, H. Kabir, P. Morel, Tetrahedron Asymmetry, 2003, 14, 3589-3592).

Le milieu réactionnel contient le styrène oxyde (45.6 μL, 0.4 mmol), le catalyseur 33 (6.26 mg, 8 μmol), rapport catalyseur/substrat = 2%) et I ¹ H ₂ O (5 μL, 0.28 mmol, 0.7 équivalent par rapport au substrat). Après 44 h d'agitation à température ambiante, 1 mL de CH ₂ CI ₂ et du Na ₂ SO ₄ sont ajoutés. Après filtration, la phase organique est analysée en chromatographie gazeuse avec une colonne capillaire Supelco cyclodextrin-β (betadex 120, 30m x 0.25 mm, 0.25 μm film) en présence de 1 ,2,4-trichlorobenzène comme étalon interne (30 μL, 0.24 mmol). Les configurations absolues sont attribuées par comparaison avec les valeurs des αo données dans la littérature.

EXEMPLE 52

Table VIII

La réaction est réalisée avec le substrat (0.4 mmol), le catalyseur (8 μmol) et I ¹ H ₂ O (0.28 mmol) à température ambiante. ^a Les excès énantiomériques (= ee) sont déterminés par CG chirale; les configurations majoritaires sont le S-époxyde et le f?-1 ,2-diol.

Epoxydation asymétrique d'oléfines c/s-disubstituées avec le catalyseur 35.

EXEMPLES 53-55

Table IX

Les réactions sont réalisées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5 δmol) et NaOCI (0.2 mmol) à 0 ⁰ C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur. ^a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène ou trans-D-méthylstyrène). ^b Les ee sont déterminés par CG chirale.

Le catalyseur 35 donne les meilleurs excès énantiomériques.