Aus DE 196 00 744 Al ist die Möglichkeit des Einsatzes einer in Lösung befindlichen feinpulvrigen ferro-oder ferrimapetischen Energie- Absorber-Substanz zur lokalen Hyperthermie von Mamma-Karzinomen bekannt, wobei durch Anlegen eines magnetischen Wechselfeldes, infolge von magnetischen Verlusten, eine Erwärmung der Absorber- Substanz bewirkt wird. Die zumindest über gewisse Zeiträume dort erreichte lokale Wirkung basiert auf dem Effekt der Tumorangiogenese.

Aus DE 195 32 676 Cl ist eine Anordnung zur Bestimmung der Position eines rein magnetischen Markers in einem Hohlraum innerhalb des Organismus eines Lebewesens, insbesondere im Magen-Darm-Trakt zu Diagnosezwecken, bekannt. Darüber hinaus ist in WO 97/09640 ein zugehöriges Verfahren, welches eine präzise Ortung eines solchen Markers betrifft, beschrieben.

Bekannt sind weiterhin organische Stoffe, die bei Erwärmung über Temperaturen im Bereich von ca. 30-60°C aus einem festen, z. B. gelartigen Zustand, in einen flüssigen Zustand übergehen. Beispiele dafiir sind Mischungen aus Polylactid-Glycolid und Carrageenan. So wurde bspw. bei einer 2 Gew. % K-Carrageenan-Lösung in Wasser eine Abnahme der Viskosität auf ca. 22% des Ausgangswertes festgestellt, wenn die Temperatur von 35°C auf 45°C erhöht wurde.

Durch Variation der Zusammensetzung solcher oder entsprechender Substanzen kann der Temperaturbereich des drastischen Viskositätsabfalls (Schmelzbereich) in ein vorgebbar gewünschtes Temperaturgebiet gelegt werden.

Aus DE 39 43 304 Al ist schließlich ein Verfahren zur lokalen Anwendung von Medikamenten bekannt, bei dem invasiv Elektroden in einen zu behandelnden Gewebebereich eingebracht werden, wobei durch Anlegung einer Gleichspannung die medikamentöse Wirkung auf den Elektrodenbereich begrenzt werden soll.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen Marker für eine Darm- Diagnostik und gleichzeitige Darm-Therapie anzugeben, dessen Position während seiner Wanderung durch den Magen-Darm-Trakt exakt bestimmbar ist und der in einer lokalen Behandlungszone eine kontrollierbare Wirkstofffreisetzung ermöglicht.

Die Aufgabe wird durch die kennzeichnenden Merkmale des Patentanspruchs 1 gelöst.

Das Wesen der Erfindung besteht darin, daß der Marker aus einem ferro- oder ferrimagnetischen Pulver, einer organischen Substanz mit einer Schmelztemperatur im Bereich von 37-60°C und einem Wirkstoff gebildet ist, wobei das ferro-oder ferrimagnetische Pulver in einer solchen Menge vorliegt, daß es innerhalb eines magnetischen Wechselfeldes geeigneter Feldstärke und Frequenz eine solche Erwärmung erfährt, die eine hinreichende Erniedrigung der Viskosität der organischen Substanz und damit ein Freisetzen des Wirkstoffes bewirkt.

Beim Auflösen der organischen Substanz innerhalb der gewünschten Behandlungszone setzt gleichzeitig eine Verteilung des ferro-oder ferrimagnetischen Pulvers in größere Volumenbereiche ein, wodurch eine unzulässige weitere Temperaturerhöhung automatisch unterbunden wird.

Die Erfindung soll nachfolgend anhand von vier Ausführungsbeispielen und schematischen Zeichnungen näher erläutert werden. Es zeigen : Fig. 1 bis 4 vier Ausbildungsmöglichkeiten eines erfindungs- gemäßen Markers.

Fig. 1 zeigt schematisch einen ersten Marker im Längsschnitt, der gebildet ist durch eine den Wirkstoff 3 hüllenartig allseits umfassende

organische Substanz 2, auf der direkt (oder indirekt über ein Bindemittel) eine Schicht aus einem ferro-oder ferrimagnetischen Pulver 1 aufgebracht ist. Bei dem ferro-oder ferrimagnetischen Pulver kann es sich insbesondere um nicht toxische Fe304-Teilchen oder y-Fe203 handeln. Für die organische Substanz 2 finden solche Stoffe Verwendung, die in einem Temperaturbereich zwischen 37-60°C durch Erwärmung zur Auflösung bringbar sind. Im Beispiel wird hierfür eine Mischung aus 60 Masse% Carrageenan und 40 Masse% Resomer gewählt, die bspw. bei einer Temperatur von 45°C mit der Darmflüssigkeit in Lösung übergeht. Der Wirkstoff 3 kann in flüssiger oder fester Form vorliegen.

Figur 2 zeigt eine zweite Markerausbildung im Längsschnitt, bei der der Wirkstoff 3 hauptsächlich von einer im Magen-Darm-Trakt nicht auflösbaren und nicht toxischen Hülle 4 umfaßt ist, wobei diese Hülle 4 in Teilbereichen unterbrochen ist, welche mit einer Mischung 5 aus einem Magnetitpulver 1 und der organischen, unter Wärmeeinfluß auflösbaren Substanz 2 verfiillt sind.

Figur 3 zeigt eine dritte Markerausbildung, bei der der Wirkstoff 3 allseitig von einer Mischung 5 aus einem Magnetitpulver 1 und einer organischen, unter Wärmeeinfluß auflösbaren Substanz 2 umhüllt ist.

Figur 4 zeigt schließlich eine vierte Markerausbildung, bei der der Wirkstoff 3 zunächst von einer im Magen-Darm-Trakt vollständig löslichen Hülle 6, z. B. aus Gelatine bestehend, umfaßt ist, welche ihrerseits mit einer Mischung 5 aus einem Magnetitpulver 1 und einer organischen, unter Wärmeeinfluß auflösbaren Substanz 2 umhüllt ist.

Weitere Markerausbildungen, denen das Prmzip des Einsatzes von ferro- oder ferrimagnetischen Pulvern und einer unter Wärmeeinfluß auflösbaren organischen Substanz zugrunde liegt, fallen unter den Rahmen der Erfindung.

Allen beschriebenen Ausführungsbeispielen ist gemein, daß sie eine energieabsorbierende Hiille oder Hüllenteilbereiche, entweder in Form

einer Beschichtung mit ferro-oder ferrimagnetischen Pulvern oder in Form einer Mischung dieser Pulver mit einer unter Wärmeeinfluß auflösbaren Substanz, aufweisen. Der Wirkstoff wird mit genannter Umhüllung versehen, einem Patienten verabreicht und gelangt in dessen Magen-Darm-Trakt. Die Kontrolle der aktuellen Markerposition erfolgt bspw. nach WO 97/09640. Ist die gewünschte Position im Behandlungsgebiet erreicht, wo der Wirkstoff freigesetzt werden soll, wird im Beispiel ein magnetisches Wechselfeld mit einer Amplitude von 24 kA/m und einer Frequenz von 300 kHz von außen an den Patienten über dem Markeraufenthaltsort angelegt. In diesem Fall ist eine Magnetitmasse von 10 mg im Marker ausreichend, um die unter Wärmeeinfluß auflösbare organische Substanz 2 innerhalb von 10 min von 37°C auf über 50°C zu erwärmen. Wenn die vorgebbare Schmelztemperatur in einem Gebiet, das zwischen 40-50°C liegen sollte, erreicht ist, wird die organische Substanz 2 erweicht, geht mit der Darmflüssigkeit in Lösung und die Magnetitteilchen, gleich, ob sie auf diese Hülle aufgebracht oder eingebracht sind, verteilen sich im Darm innerhalb kurzer Zeit auf ein Volumen, das mehr als 10mal größer ist, als das Ausgangsvolumen, welches sie im Marker eingenommen hatten.

Dadurch wird auch bei weiterhin anliegendem magnetischen Wechselfeld die absorbierte Energie auf ein großes Gebiet verteilt, und wegen der damit verbundenen größeren Wärmekapazität steigt die Temperatur nicht weiter an.

Der wesentliche Vorteil bei Einsatz eines erfindungsgemäßen Markers besteht darin, daß eine nichtinvasive und von außen kontrollierbare Wirkstoffapplikation erfolgt, bei der der Patient geringstmöglichen Belastungen ausgesetzt ist.