DOMAINE TECHNIQUE AUQUEL SE RAPPORTE L'INVENTION

La présente invention concerne le domaine général de la médecine nucléaire. Elle concerne plus particulièrement une unité médicale utilisée pour l'injection à un patient d'une solution d'élution contenant du rubidium 82.

ARRI ERE-PLAN TECHNOLOGIQUE

Certaines substances radioactives sont particulièrement utiles dans le domaine médical, en particulier dans les systèmes d'imagerie appelés « TEP » (pour Tomographie par Emission de Positons).

Le rubidium 82 est un radio-isotope émetteur de positons (ou positrons), dont le rayonnement est détecté par une caméra adaptée.

Ce radio-isotope, apte en particulier à être capté par le muscle myocardique, est injecté par voie intraveineuse au malade présentant un problème de rétrécissement d'une ou de plusieurs artères coronaires ; dans un tel cas, en aval du rétrécissement, cette captation par le muscle diminue, conduisant ainsi à une réduction de la radioactivité émise.

Le rubidium 82 présente différents avantages par rapport aux autres radioisotopes employés dans cette application, notamment par rapport au technétium-99m-MIBI :

- il permet de faire un diagnostique plus précis en un temps beaucoup plus court,

- il génère moins d'images d'interprétation difficile, et

- l'irradiation du malade est réduite d'un facteur 2 à 3.

Du fait de sa faible durée de vie (demi-vie de 75 secondes), le rubidium 82 est fabriqué in situ au moyen d'un générateur strontium/rubidium par décroissance du strontium 82 (dont la demi-vie est approximativement de 4 semaines).

Un tel générateur est par exemple commercialisé sous l'appellation CardioGen-82 par la société Bracco Diagnostics Inc (USA), décrit dans le document US-7 504 646.

Ce générateur strontium/rubidium consiste par exemple en un tube contenant un substrat d'oxyde d'étain qui est conjugué avec du strontium 82. Sur une période de l'ordre de deux mois, le strontium 82 conjugué se désintègre et produit en continu du rubidium 82 en tant que coproduit. Le rubidium 82 généré est collecté par le passage d'une solution d'élution au sein du générateur strontium/rubidium, avantageusement une solution saline.

L'obtention de cette solution d'élution et son injection au patient sont très généralement mises en œuvre à partir d'une unité médicale comprenant

(a) des moyens pour la réception du générateur strontium / rubidium apte à produire une solution d'élution qui contient le rubidium 82, et

(b) des moyens pour la perfusion au patient de cette solution d'élution, manœuvrables par des moyens de commande selon deux positions : - l'une dite de perfusion, dans laquelle ladite solution d'élution est destinée à cheminer depuis ledit générateur strontium / rubidium jusqu'à un cathéter d'injection destiné à être connecté au patient, et

- l'autre dite d'arrêt, dans laquelle ladite solution d'élution est destinée à être bloquée en cheminement au moins au sein dudit cathéter d'injection, pour empêcher son injection au patient.

Une unité médicale de ce genre est par exemple décrite dans le document US- 2010/312039.

Mais, en pratique, il a été démontré que cette solution d'élution peut être contaminée par un relargage involontaire de strontium 82 et/ou de strontium 85, ce phénomène étant couramment désigné sous le terme anglais de « breakthrough ».

Or, une telle contamination n'est pas admissible du fait que le strontium 82 et le strontium 85 possèdent une demi-vie très supérieure à celle du rubidium, causant ainsi une irradiation prolongée indésirable susceptible de causer un risque pour la santé du patient.

Afin de prévenir l'injection à un patient d'une solution d'élution contaminée, des paramètres de sécurité ont été définis, représentatifs d'une contamination potentiellement excessive de cette solution d'élution en strontium 82 et/ou en strontium 85.

Les paramètres de sécurité établis s'intéressent en particulier à la quantité de strontium 82 et/ou de strontium 85 « indésirables », contenus dans la solution d'élution.

Le contrôle qualité de la bonne santé du générateur strontium/rubidium, par la mesure de ces paramètres de sécurité, s'effectue habituellement de manière régulière, par exemple une fois par jour.

Comme décrit dans le document précité US-2010/312039, ce contrôle qualité est lancé par l'opérateur au moyen d'un menu proposé dans l'ordinateur qui gère le fonctionnement de l'unité d'injection.

Dans ce cadre, l'opérateur collecte un échantillon d'éluât dans un flacon de test.

Ensuite, il transfère le flacon de test dans un dispositif de mesure d'activité indépendant pour mesurer l'activité de l'échantillon collecté.

Après mesure de cette activité, l'opérateur doit entrer manuellement la valeur mesurée dans l'ordinateur qui gère le fonctionnement de l'unité d'injection, par l'intermédiaire d'une interface à écran tactile.

Cette donnée est traitée par l'ordinateur et le résultat obtenu est affiché à l'écran, avec les valeurs limites permises préprogrammées.

L'opérateur peut ainsi vérifier que le résultat du test est conforme aux limites acceptables, avant de lancer la perfusion au patient.

Dans certains modes de réalisation, le système peut ne pas autoriser la perfusion si les résultats obtenus sortent des limites acceptables. Dans une telle unité d'injection, le test de qualité/sécurité doit donc être lancé à l'initiative de l'opérateur ; et il consiste à prélever un échantillon test d'éluât, que l'opérateur transfère dans un dispositif de mesure d'activité déporté. La calibration de ce dispositif de mesure d'activité doit être réalisée par l'opérateur ce qui présente un risque d'erreur potentielle.

Ensuite, c'est toujours à l'opérateur de reporter manuellement la valeur d'activité obtenue dans l'ordinateur (là encore avec les risques d'erreur associés), de manière à ce que ce dernier affiche le résultat recherché, à charge pour l'opérateur de vérifier que ce résultat est satisfaisant pour permettre les injections futures aux patients, ou de manière à empêcher automatiquement ces injections futures, avant remplacement du générateur.

Ce genre d'installation présente donc l'inconvénient que le lancement des tests de qualité/sécurité, leur réalisation et l'éventuel blocage de l'injection, nécessitent une intervention humaine, à un moment ou à un autre, ce que la présente invention vise justement à éviter, ce qui est source d'erreur et ce qui entraîne par conséquent un risque pour le patient.

En outre, de tels contrôles s'avèrent souvent longs et fastidieux.

OBJET DE L'INVENTION

Tenant compte de ce qui précède, il existe par conséquent un besoin d'une unité médicale permettant l'injection à un patient d'une solution contenant du rubidium 82, qui permettrait en plus de gérer le contrôle qualité de manière automatique, sans nécessiter l'intervention de l'opérateur, afin d'empêcher toute injection d'une solution d'élution contaminée par un excès de strontium.

Pour cela, il est proposé de perfectionner les unités médicales d'injection actuellement mises en œuvre, de sorte à ce qu'elles aient la faculté d'empêcher automatiquement l'injection d'une solution d'élution dont le contrôle qualité ferait état d'un excès de strontium.

La présente invention concerne donc une unité médicale adaptée pour l'injection à un patient d'une solution d'élution contenant du rubidium 82, laquelle unité comprend :

(a) des moyens pour la réception d'un générateur strontium / rubidium apte à produire une solution d'élution qui contient ledit rubidium 82 et qui est susceptible d'être contaminée par du strontium 82 et/ou du strontium 85,

(b) des moyens pour la perfusion au patient de ladite solution d'élution, manœuvrables par des moyens de commande selon deux positions :

(i) une position perfusion, dans laquelle ladite solution d'élution est destinée à cheminer depuis ledit générateur strontium / rubidium jusqu'à un cathéter d'injection destiné à être connecté au patient, et

(ii) une position arrêt, dans laquelle ladite solution d'élution est destinée à être bloquée en cheminement au moins au sein dudit cathéter d'injection, pour empêcher une injection au patient de ladite solution d'élution.

Et conformément à l'invention, cette unité médicale comprend encore (c) ses propres moyens pour l'acquisition d'une valeur relative à au moins un paramètre de sécurité qui est associé à une valeur seuil maximale correspondant à une contamination potentiellement excessive de ladite solution d'élution en strontium 82 et/ou en strontium 85.

De plus, les moyens de commande comportent encore des moyens de sécurité qui coopèrent avec lesdits moyens d'acquisition et qui sont pilotés dans une configuration active lorsque ladite valeur acquise atteint ladite valeur seuil maximale dudit paramètre de sécurité, lesquels moyens de sécurité en configuration active sont aptes à piloter lesdits moyens de perfusion dans la position arrêt précitée afin d'empêcher une injection de ladite solution d'élution au patient.

De préférence, les moyens de sécurité coopèrent avec les moyens d'acquisition par l'intermédiaire de moyens de communication, notamment pour l'importation de la ou des valeurs acquises.

Une telle installation permet donc de gérer les tests de contrôle qualité de manière entièrement automatique, sans intervention d'un opérateur.

Selon un mode de réalisation préféré, les moyens d'acquisition comportent des moyens pour déterminer la valeur de l'activité radioisotopique émise par les radioisotopes rubidium 82, strontium 82 et strontium 85 susceptibles d'être contenus dans la solution d'élution ; et lesdits moyens de sécurité sont pilotés en configuration active lorsque la valeur acquise atteint l'une au moins des valeurs seuils maximales suivantes :

- une valeur seuil maximale d'un ratio d'activités radioisotopiques strontium 82 / rubidium 82, dans la solution d'élution, et

- une valeur seuil maximale d'un ratio d'activités radioisotopiques strontium 85 / rubidium 82, dans la solution d'élution.

La valeur de l'activité radioisotopique pour le rubidium 82 est avantageusement déterminée directement par une mesure physique sur la solution d'élution par des moyens de mesure dédiés, par exemple un détecteur de positons ; d'autre part, la valeur d'activité radioisotopique pour le strontium 82 et le strontium 85 est avantageusement déterminée par le calcul à partir d'une mesure d'activité en strontium (avantageusement issue de moyens de mesure dédiés) et tenant compte de ladite activité mesurée sur la solution d'élution (avantageusement l'activité mesurée sur la solution d'élution après décroissance du rubidium 82, c'est-à-dire classiquement une heure environ après le prélèvement de l'échantillon) et d'une méthode mathématique classique en soi.

Dans ce cas, les moyens pour déterminer la valeur de l'activité radioisotopique émise par les radioisotopes strontium 82 et strontium 85 contenus dans la solution d'élution comprennent avantageusement :

- des moyens pour prélever un échantillon contrôle de la solution d'élution présente dans les moyens de perfusion, et

- des moyens pour mesurer la valeur d'activité radioisotopique émise par les radioisotopes strontium 82 et strontium 85 contenus dans ledit échantillon contrôle. A cet égard, les moyens pour prélever un échantillon contrôle de la solution d'élution comprennent avantageusement :

- des moyens pour la réception amovible d'une seringue apte à être raccordée aux moyens de perfusion, et

- des moyens pour remplir cette seringue.

Alors, les moyens de perfusion comportent avantageusement une vanne quatre voies dont :

- une première voie est raccordée au générateur rubidium / strontium,

- une seconde voie est raccordée au cathéter d'injection,

- une troisième voie est raccordée à des moyens pour la collecte de la solution d'élution déviée par rapport à ladite seconde voie, et

- une quatrième voie est raccordée aux moyens pour prélever l'échantillon contrôle. Dans le cas d'un générateur strontium / rubidium comportant un volume acceptable d'élution et une durée de vie prédéterminés, les moyens d'acquisition comportent avantageusement :

- des moyens pour déterminer le volume total des solutions d'élution issues dudit générateur strontium / rubidium, et

- des moyens d'horodatage, pour déterminer l'âge de ce générateur strontium/rubidium. Les moyens de sécurité sont alors pilotés en configuration active lorsque la valeur acquise atteint l'une au moins des valeurs seuils maximales suivantes :

- une fraction maximale du volume acceptable prédéterminé d'élution dudit générateur strontium / rubidium, et/ou

- une fraction maximale de la durée de vie prédéterminée du générateur strontium / rubidium rapporté.

D'autres caractéristiques avantageuses, pouvant être prises indépendamment ou en combinaison, sont précisées ci-dessous :

- les moyens de commande comportent des moyens pour la mesure du temps, en vue de la mise en œuvre des moyens d'acquisition au moins une fois par jour ;

- les moyens de commande comportent encore des moyens d'alerte qui coopèrent avec les moyens d'acquisition et qui sont pilotables dans une configuration active lorsque la valeur acquise atteint une valeur seuil minimale correspondant à une fraction prédéterminée de la valeur seuil maximale ; les moyens d'alerte en configuration active provoquent la mise en œuvre desdits moyens d'acquisition à des intervalles réguliers de volumes d'élution issus du générateur strontium / rubidium ;

- l'unité médicale comporte encore des moyens de reconnaissance du générateur strontium / rubidium rapporté sur les moyens de réception dédiés, qui sont couplés avec les moyens de sécurité de sorte à provoquer leur pilotage depuis une configuration active jusqu'à une configuration inactive après remplacement du générateur strontium / rubidium ayant conduit la configuration active desdits moyens de sécurité.

La présente invention concerne également un procédé de fonctionnement d'une unité médicale selon l'invention, pour empêcher l'injection à un patient d'une solution d'élution qui contient du rubidium 82, susceptible d'être contaminée par un excès de strontium 82 et/ou de strontium 85, ce procédé comprenant la succession d'étapes suivantes :

- l'acquisition automatique d'une valeur relative à au moins un paramètre de sécurité qui présente une valeur seuil maximale correspondant à une contamination potentiellement excessive de ladite solution d'élution en strontium 82 et/ou en strontium 85, et

- si ladite valeur acquise est égale ou supérieure à ladite valeur seuil maximale, le pilotage des moyens de perfusion en position arrêt afin d'empêcher l'injection de ladite solution d'élution au patient.

DESCRIPTION DÉTAILLÉE D'UN EXEMPLE DE RÉALISATION

L'invention sera encore illustrée sans être aucunement limitée, par la description suivante en relation avec les dessins annexés dans lesquels :

- la figure 1 représente, de manière schématique, les différents moyens fonctionnels de l'unité médicale selon l'invention ;

- la figure 2 correspond à un logigramme illustrant le pilotage des moyens fonctionnels par les moyens de commande équipant l'unité médicale selon la figure 1 .

Comme représenté sur la figure 1 , l'unité médicale 1 conforme à l'invention comprend une enceinte blindée 2 réalisée en un matériau radioprotecteur dans laquelle sont disposés :

(a) des moyens 3 pour la réception d'un générateur strontium/rubidium G,

(b) des moyens 4 pour la perfusion au patient d'une solution d'élution issue du générateur strontium/rubidium G, qui sont aptes à être pilotés par des moyens de commande 5, et

(c) des moyens 6 pour l'acquisition de valeurs relatives à des paramètres de sécurité mettant en évidence une contamination potentiellement excessive de ladite solution d'élution en strontium 82 et/ou strontium 85 (par souci de simplification, ces moyens 6 sont désignés ci- après sous l'appellation de « moyens d'acquisition 6 » et les valeurs obtenues sont désignées par « valeurs acquises »).

Les moyens 3 pour la réception du générateur strontium/rubidium G sont classiques et connus en eux-mêmes ; ils consistent par exemple en une plateforme d'accueil équipée d'un détrompeur adapté à la forme du générateur dédié.

Le générateur strontium/rubidium G est avantageusement un générateur du type constitué d'un tube contenant un substrat d'oxyde d'étain imprégné de strontium 82.

Un tel générateur strontium/rubidium est par exemple commercialisé sous l'appellation CardioGen-82, par la société BRACCO Diagnostics Inc (USA), décrit encore dans le document US-7 504 646. Tel qu'évoqué ci-dessus, dans un tel générateur, le strontium 82 conjugué se désintègre et produit en continu du rubidium 82 en tant que coproduit. Le rubidium 82 généré est collecté par le passage d'une solution d'élution au sein du générateur strontium/rubidium, avantageusement une solution saline.

Ce générateur strontium/rubidium G est notamment caractérisé par un volume acceptable d'élution prédéterminé et par une durée de vie prédéterminée, au-delà desquels le risque d'une contamination excessive en strontium est important et la production de rubidium 82 est insuffisante.

Par exemple, le volume acceptable d'élution peut être de 15 litres, et la durée de vie prédéterminée peut être de l'ordre de 60 jours.

Les moyens de réception 3 sont avantageusement équipés de moyens (non représentés) pour la reconnaissance du générateur strontium/rubidium G rapporté.

Ces moyens de reconnaissance peuvent consister en un dispositif mettant en œuvre une technique de reconnaissance sans contact, par exemple du genre radio-identification (désigné couramment sous le sigle « RFID »).

Les moyens 4 pour la perfusion au patient d'une solution d'élution issue du générateur strontium/rubidium G comprennent un ensemble de tubulures 7 raccordant, de l'amont vers l'aval, les dispositifs suivants :

- une source de solution saline S, avantageusement sous la forme d'une poche de sérum physiologique (dont le volume est par exemple de 500 mL),

- un dispositif 9 pour provoquer le cheminement de liquide au sein des tubulures 7 de l'amont vers l'aval, par exemple une pompe péristaltique,

- des moyens 10 pour stériliser la solution saline avant son passage au sein du générateur strontium/rubidium G,

- le générateur strontium/rubidium G rapporté dans les moyens de réception 3 dédiés,

- une vanne quatre voies motorisée 1 1 , et

- un cathéter d'injection 12 destiné à être connecté au patient, équipé ici également de moyens 10 pour stériliser la solution d'élution.

Le sérum physiologique est avantageusement exempt d'ion calcium. En effet, ces ions ont une grande affinité pour le strontium, ce qui pourrait causer une concentration trop importante de strontium 82 et de strontium 85 dans la solution d'élution.

Les moyens 10 pour stériliser la solution saline et/ou la solution d'élution consistent par exemple en un filtre hydrophobe de grade stérilisant 0,22 micromètre.

La vanne quatre voies 1 1 comporte :

- une première voie 1 1 1 raccordée au générateur rubidium/strontium G,

- une seconde voie 1 12 raccordée au cathéter d'injection 12,

- une troisième voie 1 13 raccordée à des moyens 13 pour la collecte de la solution d'élution, formant une poubelle pour les effluents liquides, et - une quatrième voie 1 14 raccordée à des moyens 14 pour prélever un échantillon contrôle E (constituant une partie des moyens 6 pour l'acquisition des paramètres de sécurité).

Les moyens 13 formant « poubelle effluent liquide » sont prévus notamment pour recevoir la solution d'élution contenant un taux de rubidium 82 qui ne serait pas adapté à une injection au patient.

Les moyens 14 pour prélever l'échantillon contrôle E comprennent :

- des moyens 141 pour la réception d'une seringue R raccordée à la vanne quatre voies 1 1 (par l'intermédiaire de sa quatrième voie 1 14), et

- des moyens pour le remplissage de cette seringue R, assuré ici par la pompe péristaltique 9.

La seringue R, classique en elle-même, comprend un corps R1_, un piston R2 et un bouchon à membrane R3 pour sa connexion à la vanne quatre voies 1 1 par une tubulure adaptée ; elle est montée verticalement sur ses moyens de réception 141 , son piston R2 étant orienté vers le haut et donc son bouchon à membrane R3 étant orienté vers le bas.

Les moyens 141 pour la réception de la seringue R consistent en un chargeur blindé équipé d'une porte blindée dont l'ouverture est autorisée uniquement en dehors des périodes de fonctionnement de l'unité médicale 1 (notamment préalablement et postérieurement au contrôle qualité et à l'injection).

L'utilisateur peut ainsi extraire la seringue R de l'unité médicale 1 , notamment pour permettre la mise en œuvre externe de mesures confirmatoires sur l'échantillon contrôle E, ou pour détruire cet échantillon.

Les moyens d'acquisition 6 comportent quant à eux des moyens 15 pour déterminer la valeur de l'activité radioisotopique émise par les radioisotopes de strontium (strontium 82 et/ou strontium 85) contenus dans la solution d'élution.

Ces moyens de détermination 15 comprennent :

- les moyens 14 pour prélever l'échantillon contrôle E de la solution d'élution présente dans les moyens de perfusion 4, en aval du générateur strontium/rubidium G, et

- des moyens 16 pour mesurer la valeur d'activité radioisotopique émise par les radioisotopes de strontium contenus dans l'échantillon contrôle E.

A cet égard, les moyens 16 de mesure de l'activité consistent avantageusement en un activimètre muni d'un puits de mesure, configuré pour la mesure de l'activité radioisotopique émise par le strontium.

Les moyens 141 pour la réception de la seringue R sont ménagés dans le puits de mesure de cet activimètre 16.

Les moyens d'acquisition 6 comportent encore des moyens 17 pour la mesure en temps réel de l'activité radioisotopique émise par le rubidium 82 contenu dans la solution d'élution. Ces moyens de mesure 17 consistent avantageusement en un détecteur de positons 17, positionné au niveau de la tubulure 7 s'étendant entre le générateur strontium/rubidium G et la vanne quatre voies 1 1 .

Les moyens d'acquisition 6 comportent encore des composants logiciels (non représentés sur la figure 1 ), avantageusement intégrés aux moyens de commande 5 décrits ci- après, à savoir :

- des moyens pour déterminer le volume total des solutions d'élution issues du générateur strontium/rubidium G, et

- des moyens d'horodatage, pour déterminer l'âge de ce générateur strontium/rubidium

G.

A cet effet, les moyens pour déterminer le volume total des solutions d'élution consistent ici en un composant logiciel collectant les informations issues de la pompe péristaltique 9.

Plus précisément, ce volume est déterminé par comptage du nombre de tours effectué par la pompe 9, ce nombre de tours étant proportionnel au volume élué (ceci pour une même tubulure 7).

Les moyens d'horodatage consistent quant à eux par exemple en une minuterie qui se déclenche à la réception du générateur G dans les moyens de réception 3.

L'unité médicale 1 est avantageusement équipée de moyens de communication (non représentés), permettant l'envoi des différentes valeurs acquises jusqu'à un site de contrôle.

De leur côté, les moyens de commande 5, pilotant les moyens de perfusion 4, consistent en un dispositif électronique/informatique, intégrant différents programmes informatiques, programmes d'ordinateur, applications ou composants logiciels.

Ces composants logiciels se composent de différents moyens de programmation, par exemple sous la forme d'unités ou de modules ou de portions ou d'instructions de code de programmation, pour la mise en œuvre d'opérations et/ou d'instructions assurant le traitement des données générées lorsqu'ils sont mis en œuvre sur un ordinateur.

De tels composants logiciels fonctionnent et sont exécutés sur un ordinateur ou tout autre dispositif programmable.

Ces moyens de commande 5 sont raccordés aux moyens de perfusion 4, en particulier à la pompe péristaltique 9 et à la vanne quatre voies 1 1 , de sorte à assurer un pilotage de l'unité médicale 1 selon deux positions :

(i) une position perfusion, dans laquelle la solution d'élution chemine depuis le générateur strontium/rubidium G jusqu'au cathéter d'injection 12, et

(ii) une position arrêt, dans laquelle la solution d'élution est bloquée en cheminement au moins au sein dudit cathéter d'injection 12, pour empêcher une injection au patient de la solution d'élution. Pour cela, les moyens de commande 5 comportent des moyens ou modules de communication (non représentés) avec les moyens d'acquisition 6, notamment pour l'importation de la ou des valeurs acquises.

Les moyens de commande 5 comportent encore des moyens d'analyse 50 (représentés schématiquement sur la figure 1 ), par exemple du genre composant ou module logiciel, pour effectuer successivement :

- la comparaison de valeurs acquises par les moyens d'acquisition 6 avec des valeurs seuils de paramètres de sécurité, et

- le pilotable dans une configuration active de moyens d'alerte, voire de moyens de sécurité, lorsque l'une des valeurs acquises atteint l'une des valeurs seuils précitées.

Dans la présente unité médicale 1 , les paramètres de sécurité correspondent :

- à un ratio d'activité radioisotopique strontium 82/rubidium 82, présent dans la solution d'élution,

- à un ratio d'activité radioisotopique strontium 85/rubidium 82 présent dans la solution d'élution,

- à un volume acceptable d'élution du générateur strontium/rubidium G, et

- à l'âge du générateur strontium/rubidium G.

Les moyens de sécurité 51 (représentés schématiquement sur la figure 1 et constitutifs des moyens de commande 5) sont pilotables dans la configuration active lorsque la valeur acquise atteint une valeur seuil maximale d'un paramètre de sécurité correspondant à une contamination potentiellement excessive de la solution d'élution en strontium 82 et/ou en strontium 85.

Par « atteindre », on entend avantageusement que la valeur acquise est égale, ou supérieure, à une valeur seuil maximale du paramètre de sécurité.

En configuration active, ces moyens de sécurité 51 , avantageusement du genre composant logiciel, pilotent les moyens de perfusion 4 dans la position arrêt afin d'empêcher l'injection de la solution d'élution présentant un risque d'excès de strontium élué.

Ces valeurs seuils maximales correspondent avantageusement à :

- une valeur seuil maximale du ratio d'activité radioisotopique strontium 82/rubidium 82, dans la solution d'élution,

- une valeur seuil maximale du ratio d'activité radioisotopique strontium 85/rubidium 82, dans la solution d'élution,

- une fraction maximale du volume acceptable prédéterminé d'élution dudit générateur strontium/rubidium G, et/ou

- une fraction maximale de la durée de vie prédéterminée du générateur strontium/rubidium G.

Uniquement à titre indicatif, les valeurs seuils maximales des paramètres de sécurité précités peuvent correspondre à : - une valeur seuil maximale de l'ordre de 0,01 μθί de strontium 82 par mCi de rubidium

82,

- une valeur seuil maximale de l'ordre de 0,1 μθί de strontium 85 par mCi de rubidium

82,

- la moitié du volume acceptable d'élution du générateur strontium/rubidium G (par exemple 15 litres), et

- la moitié de la durée de vie spécifique du générateur strontium/rubidium rapporté (par exemple 60 jours).

Les moyens d'alerte 52 (représentés schématiquement sur la figure 1 ), avantageusement également sous la forme d'un composant logiciel, mettent en œuvre les moyens d'acquisition 6 à intervalles rapprochés/réguliers lorsque l'une au moins des valeurs acquises se rapproche de la valeur seuil maximale précitée.

Ces moyens d'alerte 52 sont pilotables dans une configuration active lorsque la valeur acquise atteint une valeur seuil minimale correspondant à une fraction prédéterminée de la valeur seuil maximale précitée.

Par « atteindre », on entend avantageusement que la valeur acquise est égale ou supérieure à la valeur seuil minimale correspondant à une fraction prédéterminée de la valeur seuil maximale précitée.

Uniquement à titre indicatif, ces valeurs seuils minimales correspondent par exemple à :

- une valeur seuil minimale de l'ordre de 0,002 μθί de strontium 82 par mCi de rubidium 82, présent dans la solution d'élution,

- une valeur seuil minimale de l'ordre de 0,02 μθί de strontium 85 par mCi de rubidium 82, présent dans la solution d'élution et

- une fraction prédéterminée minimale du volume acceptable d'élution du générateur strontium/rubidium G (par exemple 14 litres).

Selon un mode de réalisation préféré, les moyens d'alerte 52 en configuration active provoquent la mise en œuvre des moyens d'acquisition 6 à des intervalles réguliers de volume d'élution issu du générateur strontium/rubidium G.

Par exemple, cet intervalle de volume d'élution est réglé entre 500 et 1000 ml_, avantageusement de l'ordre de 750 ml_.

Les moyens de commande 5 comportent un composant logiciel sous forme d'horloge, non représenté, pour la mise en œuvre des moyens d'acquisition 6 de manière automatique, au moins une fois par jour (avantageusement le matin avant la première injection de la solution d'élution à un patient).

Le fonctionnement de cette unité médicale 1 , sous le contrôle des moyens de commande 5, est décrit plus en détails ci-dessous en relation avec la figure 2.

Après mise en marche de l'unité médicale 1 , les moyens de commande 5 récupèrent le statut de livraison du générateur strontium/rubidium G (étape 20). En effet, en cas de besoin d'un nouveau générateur G, le système entre dans un état « en attente de générateur ». Il propose alors à l'utilisateur d'en effectuer la commande (cette commande pourra éventuellement être suivie par un système de géolocalisation).

Les moyens de commande 5 vérifient la bonne réception du générateur G (étape 21 ) ; lorsque l'unité médicale 1 détecte la présence de ce générateur G au sein des moyens de réception 3, ici par l'intermédiaire des moyens de radio-identification « RFID », elle rentre dans un état « chargé » (étape 22), et elle peut être utilisée.

Les moyens de commande 5 vérifient ensuite si un contrôle qualité a été effectué ce jour (étape 23).

Dans la négative, par exemple avant la première injection de la journée, les moyens de commande 5 engagent le contrôle qualité quotidien (étapes 24 à 32) avant toute injection d'une solution d'élution au patient.

L'unité médicale 1 met en œuvre ce contrôle qualité de manière systématique, pour détecter de manière précoce un éventuel « breakthrough ».

Ce contrôle est réalisé de manière autonome par l'unité médicale 1 .

Pour cela, les moyens d'acquisition 6 sont tout d'abord mis en œuvre de sorte à obtenir la valeur « réelle » relative à chacun des paramètres de sécurité précités (étape 25).

Les moyens de commande 5 pilotent ainsi les moyens de perfusion 4 de sorte à générer un échantillon contrôle E.

A cet effet, la vanne quatre voies 1 1 est manœuvrée de sorte à raccorder la première voie 1 1 1 (côté générateur G) avec la quatrième voie 1 14 (côté seringue R) ; la pompe péristaltique 9 et la seringue R sont ensuite manœuvrés de sorte à assurer le cheminement de la solution d'élution et son aspiration au sein de cette seringue R pour constituer l'échantillon contrôle E.

Les moyens de commande 5 pilotent alors l'activimètre 16 de sorte à mesurer l'activité radioisotopique émise par le strontium 82 et le strontium 85 susceptibles d'être contenus dans l'échantillon contrôle E (ceci de manière indirecte, par le calcul à partir de la mesure d'activité radioisotopique dans l'échantillon contrôle, avantageusement l'activité mesurée sur la solution d'élution après décroissance du rubidium 82, soit classiquement une heure environ après le prélèvement de l'échantillon).

Parallèlement, les moyens d'acquisition 6 collectent les données relatives au volume total des solutions d'élution issues du générateur strontium/rubidium G et à l'âge de ce générateur G.

Les données acquises par les moyens d'acquisition 6 sont transmises/communiquées automatiquement aux moyens d'analyse 50 (par l'intermédiaire des moyens de communication). Les moyens d'analyse 50 comparent ensuite chacune de ces valeurs acquises avec une valeur seuil minimale telle que précisée précédemment en relation avec les moyens d'alerte 52, à savoir :

- une fraction prédéterminée minimale du volume acceptable d'élution du générateur strontium/rubidium G (étape 26),

- une valeur seuil minimale de ratio strontium 82/rubidium 82, présent dans la solution d'élution (étape 27),

- une valeur seuil minimale de ratio strontium 85/rubidium 82, présent dans la solution d'élution (étape 28).

Les moyens d'analyse 50 peuvent ainsi déterminer si l'une au moins de ces valeurs acquises a encore atteint la valeur seuil minimale pour le paramètre de sécurité correspondant (étape 29).

Pour chaque valeur acquise dépassant sa valeur seuil minimale correspondante, les moyens d'analyse 50 comparent également cette valeur acquise avec sa valeur seuil maximale (étape 30).

Les moyens d'analyse 50 peuvent ainsi déterminer si l'une au moins des valeurs acquises a atteint la valeur seuil maximale pour le paramètre de sécurité correspondant (étape 31 ).

Une fois ce contrôle qualité terminé (étape 32), les moyens d'analyse 50 vérifient si l'une au moins des valeurs acquises a atteint sa valeur seuil maximale (étape 33), à savoir par exemple :

- une fraction prédéterminée maximale du volume acceptable d'élution du générateur strontium/rubidium G,

- une valeur seuil maximale de ratio strontium 82/rubidium 82, présent dans la solution d'élution,

- une valeur seuil maximale de ratio strontium 85/rubidium 82, présent dans la solution d'élution.

Dans l'affirmative (l'une au moins des valeurs acquises a atteint la valeur seuil maximale pour le paramètre de sécurité correspondant), les moyens d'analyse 50 pilotent les moyens de sécurité 51 dans leur configuration active (étape 34), ce qui provoque la manœuvre des moyens de perfusion 4 dans la position arrêt afin d'empêcher l'injection de la solution d'élution au patient (par exemple, mise hors tension de la pompe 9 et/ou par une sécurité informatique).

Une valeur seuil maximale étant atteinte, l'unité médicale 1 se bloque et le générateur G doit être remplacé. Une fois remplacé, les étapes de contrôle qualité sont à nouveau mises en œuvre (étapes 24 à 32) de sorte à vérifier qu'aucune des valeurs seuils maximales n'est atteinte avec ce nouveau générateur. Si aucune des valeurs seuils maximales n'est atteinte, les moyens de sécurité 51 restent dans une configuration inactive, autorisant ainsi une manœuvre ultérieure des moyens de perfusion 4 dans leur position perfusion.

Les moyens d'analyse 50 vérifient ensuite si l'une au moins des valeurs acquises a atteint sa valeur seuil minimale (étape 35).

Si oui (correspondant à la présence d'une étape 29), les moyens d'analyse 50 pilotent les moyens d'alerte 52 dans leur configuration active (étape 36), ce qui conduira à la mise en œuvre d'un nouveau contrôle qualité dans un intervalle déterminé d'élution.

Si aucune valeur seuil minimale n'a été atteinte, ou le cas échéant après activation des moyens d'alerte 52, l'opérateur est autorisé à piloter l'unité médicale 1 de sorte à injecter la solution d'élution au patient (étape 37).

Si l'opérateur demande à l'unité médicale 1 de procéder à une injection, les moyens de commande 5 activent la pompe péristaltique 9 de sorte à générer une circulation de la solution d'élution au sein des tubulures 7.

Parallèlement, les moyens de commande 5 manœuvrent la vanne quatre voies 1 1 selon deux positions successives :

- une position déviation, dans laquelle la solution d'élution issue du générateur G est évacuée vers les moyens de collecte 13, puis

- une position perfusion proprement dite, dans laquelle la première voie 1 1 1 et la deuxième voie 1 12 sont raccordées, de sorte à autoriser le cheminement de la solution d'élution jusqu'au cathéter d'injection 12.

Le basculement depuis la position déviation jusqu'à la position perfusion est mis en œuvre lorsque le détecteur de positons 17 mesure un niveau approprié de positons dans la solution d'élution.

Pour les injections suivantes de la journée, les étapes de contrôle qualité (étapes 24 à 32) ne sont pas mises en œuvre. L'injection est effectuée à la demande de l'opérateur. Une durée minimale, avantageusement d'au moins 10 minutes, est avantageusement prévue entre deux injections, pour permettre au générateur G de se recharger.

Dans le cas où les moyens d'alerte 52 ont été pilotés en configuration active, les étapes du processus de contrôle qualité sont alors mises en œuvre pour des intervalles réguliers de volume d'élution issus du générateur strontium/rubidium G (par exemple de l'ordre de 750 mL d'élution).

Un ou plusieurs processus de contrôles qualités sont ainsi effectués au cours de la journée.

Dans le cas où l'une au moins des valeurs acquises vient à atteindre la valeur seuil maximale au cours de l'un des ces contrôles qualités additionnels, les moyens de sécurité 51 sont alors pilotés en position active, provoquant alors la commande des moyens de perfusion 4 dans la position d'arrêt pour empêcher une nouvelle injection de la solution d'élution à un patient à partir du même générateur strontium/rubidium G.

On notera que les moyens d'analyse 50 peuvent aussi vérifier l'atteinte d'une valeur seuil de volume, paramétrée par l'utilisateur (par exemple 750 ml_), correspondant au volume élué depuis le dernier contrôle qualité, si celui-ci a déjà déclenché un seuil d'alerte.

Dans ce cas, si cette valeur seuil est atteinte (étape 38), les moyens d'alerte 52 sont activés (étape 29), ce qui conduira à la mise en œuvre d'un nouveau contrôle qualité.

Les moyens d'analyse 50 peuvent encore examiner l'atteinte d'une valeur seuil de temps, paramétrée par l'utilisateur (par exemple 60 jours), correspondant au temps écoulé depuis la date de calibration du générateur G (date à laquelle le fournisseur du générateur détermine l'activité de ce dernier).

Dans ce cas, si cette valeur seuil est atteinte (étape 39), les moyens de sécurité 51 sont activés (étape 31 ), ce qui provoque la manœuvre des moyens de perfusion 4 dans la position arrêt afin d'empêcher l'injection de la solution d'élution au patient. Un nouveau contrôle qualité complet est alors effectué.

Les moyens de sécurité 51 et des moyens d'alerte 52 évitent ainsi tout risque d'injection d'une solution d'élution susceptible d'être contaminée par un excès de radioisotope strontium 82 et/ou strontium 85.