Gebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren für die kontaminationsfreie Gefriertrocknung, insbesondere ein Verfahren, bei dem die Substanz, die gefriergetrocknet werden soll, in einem Behälter vorliegt und von einem membranbasierten Beutel umschlossen wird.

Stand der Technik

Gefriertrocknung oder Lyophilisation ermöglicht die Haltbarmachung zahlreicher Produkte, vornehmlich aus dem Bereich der Pharmazie, Lebensmittelindustrie sowie Biologie. Der Prozess als solcher ist im Stand der Technik wohlbekannt. Insbesondere bei Arzneimitteln kommt die Gefriertrocknung immer häufiger zum Einsatz, da sich mit diesem Verfahren deren Haltbarkeit verlängern lässt bei gleichzeitigem Erhalt der Bioaktivität der Arzneimittel. Beim Einsatz der Gefriertrocknung zur Bereitstellung von Arzneimitteln müssen jedoch Maßnahmen getroffen werden, um eine Kontamination sowohl vor wie auch während der Gefriertrocknung im Gefriertrocknungsschrank (Apparat) und nach der Gefriertrocknung zu verhindern.

In ihren Anfängen fand die Gefriertrocknung in offenen Behältern in einem Vakuum- Apparat (Gefriertrockner) statt. Auf dem Weg zu einer kontaminationsfreien Gefriertrocknung hat man zunächst das Innere des Gefriertrockners entkeimt, beispielsweise unter Zuhilfenahme von Dampf oder geeigneten Chemikalien. Dieser Vorgang war jedoch zeitraubend und mit zusätzlichen Kosten verbunden. Eine Weiterentwicklung der keimfreien Gefriertrocknung führte zur Verwendung von Beuteln, welche die zu gefriertrocknende Substanz sicher verschlossen haben und so vor Kontamination geschützt haben. Zugleich wurde auch so die Umgebung vor der Kontamination mit der im Beutel verschlossenen Substanz geschützt, so dass vorteilhafterweise das Innere des Gefriertrockners nach der Verarbeitung einer Substanz nicht von dieser gereinigt werden musste.

Eine der ersten Erwähnungen einer sterilen Gefriertrocknung findet sich in der US- Patentschrift US 5,309,649, in welcher ein mit einer dampfdurchlässigen Membran verschlossener Behälter offenbart ist, in welchem die Substanz in einer nichtsterilen Umgebung gefriergetrocknet ist. Des Weiteren ist beispielsweise eine weitere Ausgestaltung eines Behälters für die Gefriertrocknung aus dem US-Design US D430,939, der eine starre, fest vorgegebene rechteckige Form aufweist.

Die Verwendung von Behältern der vorbenannten Art ermöglicht zwar eine kontaminationsfreie Gefriertrocknung, ist aber mit zahlreichen Nachteilen verbunden. Zum einen weist ein vorgefertigter und mit einer Membran verschlossener Behälter ein bereits definiertes Maß (Länge x Breite x Höhe) und erweist sich daher als ungeeignet in Bezug auf die maximale Flächenausbeute, wenn er auf Stellflächen in Gefriertrocknern unterschiedlicher Hersteller zum Einsatz kommt, die üblicherweise unterschiedliche Abmessungen aufweisen. Die Ausnutzung der in einem jeweiligen Gefriertrockner vorhandenen Stellfläche ist bei einem vorgegebenen Behältermaß sehr selten optimal und wenn, dann meist durch Zufall. Um das Problem zu lösen, könnten idealerweise die Behältermaße stets an die Stellflächen in einem Gefriertrockner individuell angepasst werden oder es müssten Behälter der vorgenannten Art bereitgestellt werden, die bezüglich ihrer Abmessungen variabel sind. Eine individuelle Bereitstellung neuer Behälter mit Abmessungen, die an die Stellfläche eines bestimmten Gefriertrockners optimal angepasst ist, ist fertigungstechnisch jedoch immer sehr aufwändig und teuer (z. B. aufgrund der Werkzeugkosten für Spritzguss oder Tiefziehen oder Blasspritzgießen) und erst bei hoher Stückzahl (üblicherweise > 10.000) umsetzbar.

Zum anderen können beim Entnehmen der gefriergetrockneten Substanz (Trocknungsgut) aus den vorgenannten Behältern Probleme auftreten. Das Entnehmen des Trocknungsguts erfolgt üblicherweise über ein Öffnen auf der Membranseite oder Bodenseite. Hierzu wird die Membran oder die Bodenfolie oder der Boden mit einem Skalpell oder einem anderen geeigneten Werkzeug aufgeschnitten. Bei jedem Schnitt werden jedoch Partikel des aufgeschnittenen Materials frei. Da das Aufschneiden des Behälters immer über dem Trocknungsgut erfolgt, wird dieses zwangsläufig durch hereinfallende Partikel verunreinigt. Zur Minimierung des Fremdpartikeleintrags kann nur eine kleine Öffnung bereitgestellt werden, durch die das Trocknungsgut entnommen werden kann. Alternativ kann bereits an dem Behälter ein Verschluss vorgesehen sein, beispielsweise ein Schraubverschluss, durch welchen das Trocknungsgut ohne Aufschneiden des Behälters entnommen werden kann. Nachteilig ist hier jedoch, dass in den Fugen zwischen der membranbasierten Abdeckung und der Behälterwand, auf welcher die membranbasierte Abdeckung aufgebracht ist oder am Hinterschnitt zwischen Gewindestutzen und Behälter Reste des Trocknungsguts verbleiben und aus Sicht des Prozesses einen Verlust darstellen.

Eine Alternative zur Verwendung eines mit einer Membran versiegelten Behälters ist die Verwendung eines Beutels, indem die zu gefriertrocknende Substanz vorliegt. Ein solcher Beutel, welcher zumindest in dessen Teilbereich ein Laminat aufweist, das eine sterile Barriereschicht aufweist, die wasserdampfdurchlässig ist, ist beispielsweise aus der Druckschrift WO 96/31748 bekannt. Hierbei wird die Formulierung direkt in den Beutel gegeben und darin gefriergetrocknet. Problematisch bei diesem Ansatz ist jedoch, dass durch die flexible Natur des Beutels die Schichtdicke der zu trocknenden Substanz Variationen unterworfen ist. Insbesondere nimmt die Schichtdicke zum Rand hin ab, da der Beutel zu seinen Rändern hin eine natürliche Biegung zur Nahtstelle aufweist, d.h. weg von der Stellfläche, auf der er abgelegt ist (siehe Figuren 4 und 6 in WO 96/31748). Diese Variabilität der Schichtdicke der zu trocknenden Substanz ist mit örtlich unterschiedlichen Trocknungsparametern verknüpft und führt zu Inhomogenitäten bei dem Trocknungsgut. Übersetzt auf die Massenproduktion von pharmazeutischen Wirkstoffen, zum Beispiel, kann dieses Problem zur Folge haben, dass die Qualität des Arzneimittels von Charge zu Charge schwankt.

Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur kontaminationsfreien Gefriertrocknung bereitzustellen, bei welchem die eingangs genannten Probleme und Nachteile nicht auftreten. Zusammenfassung der Erfindung

Gelöst wird diese Aufgabe durch ein Verfahren mit den Merkmalen nach Anspruch 1. Vorteilhafte Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens finden sich in den abhängigen Ansprüchen.

Im Allgemeinen weist das erfindungsgemäße Verfahren zum Gefriertrocknen einer Substanz die folgenden Schritte auf: Bereitstellen der Substanz in einem Behälter; Versiegeln des Behälters in einem Beutel; Platzieren des Beutels in einem Gefriertrockner; Absenken der Temperatur der Umgebung des Beutels unter den Gefrierpunkt der Substanz; Absenken des Druckes in der Umgebung des Beutels bei anschließender Zufuhr von Wärme an den Beutel mittels einer erwärmten Stellfläche des Gefriertrockners, wobei mindestens ein Teilbereich der Oberseite des Beutels, eine dampfdurchlässige Membran aufweist und wobei mindestens ein Teilbereich der Unterseite des Beutels eine dampfundurchlässige Folie aufweist.

Bei der in dem Behälter vorliegenden Substanz kann es sich um eine beliebige Formulierung handeln, beispielsweise eine pharmazeutische Lösung oder ein anderes flüssiges Gemisch, welches im Wege der Gefriertrocknung prozessiert werden soll. Die Substanz kann dabei unter sterilen Bedingungen in den Behälter abgefüllt werden und auch unter sterilen Bedingungen versiegelt werden. Hierbei kann der Behälter zunächst gefüllt und dann komplett in den Beutel gestellt werden. Genauso gut kann sich ein leerer Behälter bereits im Beutel befinden und kann durch eine offene Seite hindurch gefüllt und danach verschlossen werden.

Der Beutel kann eine Oberseite und eine Unterseite aufweisen, welche praktischerweise eine rechteckige Form aufweisen kann, jedoch bei Bedarf auch eine andere geometrische Form aufweisen kann. Die Oberseite kann einen wasserdampf- bzw. gasdurchlässigen aber keimdichten (d.h. Bakterien zurückhaltenden) Membranwerkstoff aufweisen oder aus dieser bestehen. Das heißt, die Oberseite kann komplett aus dem Membranwerkstoff gefertigt sein oder aber auch nur teilweise, so dass beispielsweise ein Randstreifen der Oberseite des Beutels vollumfänglich ein anderes, nicht notwendigerweise wasserdampf- bzw. gasdurchlässigen (aber keimdichten) Material aufweist, etwa eine wasserdampf- bzw. gasundurchlässigen Folie. Die Unterseite des Beutels kann eine wasserdampf- bzw. gasundurchlässige Folie oder den Membranwerkstoff der Oberseite aufweisen oder aus diesem bestehen. Die Unterseite des Beutels kann eine dahingehend geeignete Folie aufweisen, als dass sich diese gut mit der Oberseite verbinden lässt, zum Beispiel mittels Kleben oder Verschweißen. Bei der Einbringung des Behälters in den Beutel können beispielsweise im Falle einer rechteckigen Form des Beutels bereits drei Seiten des Beutels versiegelt sein, so dass zur endgültigen Versiegelung nur noch die letzte offene Seite verschlossen werden muss. Die vierte Seite kann nach Bedarf versiegelt oder mittels eines Falt-/Labyrinth-/Roll-/Reißverschluss-/Klett-Dichtverfahren oder eines anderen geeigneten Verfahrens geschlossen werden. Im Prinzip kann hierbei beispielsweise der in US Patentschrift WO 96/31748 offenbarte Beutel zum Einsatz kommen (siehe darin Figur 1), wobei das Verhältnis zwischen dem Laminat 2 und dem das Laminat 2 umgebendem Packmaterial 5 nach Belieben variiert werden kann, so dass etwa das Packmaterial 5 auch ganz entfallen kann und die Oberseite vollständig aus dem Laminat 2 bestehen kann.

Die wasserdampf- bzw. gasundurchlässige Folie der Unterseite kann transparent ausgebildet sein. Dadurch kann nach der Trocknung der Beutel mit dem Behälter - welcher bevorzugt aus Kunststoff gefertigt sein kann und komplett oder nur im Bodenbereich aus einem ebenfalls transparenten Material aufweisen kann - aus dem Gefriertrockner entnommen werden und die gefriergetrocknete Substanz visuell begutachtet werden. Das Vorhandensein eines Eisbereiches bzw. von Eisresten in der Mitte des Behälters deute darauf hin, dass nicht die gesamte in dem Behälter vorliegende Substanz getrocknet worden ist. Somit kann vorteilhafterweise die getrocknete Substanz begutachtet werden, ohne den Beutel öffnen zu müssen.

Nach erfolgreicher Versiegelung des Beutels ist sein Inhalt kontaminationsfrei verschlossen und kann ohne besondere Vorkehrungen treffen zu müssen in einen Gefriertrockner überführt werden, um eine Gefriertrocknung durchzuführen. Dieser Prozess wird hier nicht im Detail beschrieben, da es sich dabei um einen aus dem Stand der Technik wohlbekannten Standardprozess handelt. Die spezifischen Parameter (Dauer der Trocknungsschritte, Temperatur während der Trocknungsschritte, Druck) können dabei an die sich in dem Behälter befindliche Substanz angepasst werden. Da die Oberseite des Beutels wasserdampf- bzw. gasundurchlässig ist, kann der Gefriertrocknungsvorgang durch diese hindurch erfolgen. Insbesondere kann dabei das Lösungsmittel, etwa Wasser, aus der Substanz, die gefriergetrocknet werden soll, sublimiert werden und durch die wasserdampf- bzw. gasundurchlässige Membran abgeführt werden, welche mindestens einen Teil der Oberseite des Beutels ausmacht. Die Membran kann beispielsweise einen so großen Bereich der Oberseite des Beutels einnehmen, dass die offene Seite des Behälters in einer Draufsicht vollständig von der Membran bedeckt ist. Stellt die Membran im Sinne der Trocknungsgeschwindigkeit - Wasserdampf kann nicht schnell genug entweichen und es baut sich ein Gegendruck auf - einen Widerstand dar, könnte die Oberseite des Beutels größer gewählt werden, so dass die am offenen Behälter ermittelten Trocknungsparameter auch anwendbar sind. Bei einem Trocknungsprozess ist es nämlich ein häufiges Ziel, dass die Membran aus Sicht des Trocknungsvorgangs keinen Widerstand darstellt und die in einem Behälter mit Membran (oder in einem Beutel) die Trocknungsparameter anwendbar sind, die bei einem offenen Behälter zur Anwendung kommen.

Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung kann der Behälter einen ebenen Boden aufweisen, so dass die darin eingefüllte Substanz über die gesamte Fläche des Bodens eine gleiche Füllhöhe aufweist. Bevorzugt kann der Behälter einen steilen Übergang zwischen Boden und Seitenwand aufweisen, so dass auch in diesem Übergangsbereich die Füllhöhe einer globalen Füllhöhe des Behälters entspricht.

Eine Ausführungsform der Erfindung kann vorsehen, dass die Unterseite des Beutels entlang ihrer Ränder nach der Versiegelung des Beutels mit der Oberseite des Beutels zusammengefügt ist. Zur vereinfachten Versiegelung bzw. zur schnelleren Versiegelung kann der Beutel aus einem länglichen Streifen gefertigt sein, welcher einmalig gefaltet anschließend an seinen drei Randseiten zusammengefügt ist, um den sich darin befindlichen Behälter zu versiegeln. Dadurch kann die Versiegelung einer Randseite eingespart werden. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform können die Oberseite und die Unterseite des Beutels geometrisch gleiche Flächen sein.

Das hier vorgestellte erfindungsgemäße Verfahren kann als Grundlage zur Erreichung zahlreicher vorteilhafter Effekte dienen. Zum einen können verschiedene Abmessungen offener Behälter, die in der Gefriertrocknung angetroffen werden, problemlos im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet werden. Ein Beutel ist in der Herstellung ausreichend kostengünstig, dass er auf alle bestehenden Behälterabmessungen angepasst werden kann. Beispielsweise können die Beutel vorgefertigt von dem größten anzutreffenden Behälter ausgehend vorliegen. Alternativ können verschiedene wenige Varianten des Beutels verwendet werden (beispielsweise Größen S, M, L und XL), wobei je eine Variante Behälter bis zu einer bestimmten maximalen Größen beherbergen kann. Hierdurch kann eine optimale Stellflächenausnutzung gewährleistet werden.

Des Weiteren kann das erfindungsgemäße Verfahren im Hinblick auf die Öffnung des Beutels nach erfolgter Gefriertrocknung vorteilhaft sein. Der Beutel kann dazu an einer kurzen Seite geöffnet werden, beispielsweise mit einer Schere oder einem anderen Schneidwerkezug. Die Auftrennstelle des Beutels liegt dabei üblicherweise einerseits vertikal gesehen unterhalb des oberen Randes des offenen Behälters und andererseits lateral in einem Abstand zu dem Rand des offenen Behälters. Dadurch wird das Risiko vermieden oder zumindest erheblich reduziert, dass bei der Auftrennung der Beutelseite entstehende Partikel in Behälter fallen und das Trockengut verunreinigen. Der offene Behälter kann komplett aus dem Beutel entnommen werden und kann restlos entleert werden.

Da der Behälter zudem unversehrt ist, also in seinem Wesen von der Auftrennung des Beutels unbetroffen ist und insbesondere keine Stellen aufweist, an denen er geöffnet oder anderweitig im Zuge des Öffnungsvorgangs des Beutels verformt/verändert worden ist, kann er gereinigt und problemlos wiederverwertet werden. Zudem ist der Behälter eine von dem Beutel unabhängige Einheit. Da seine Oberfläche in Kontakt mit der Substanz steht, kann sein Material frei gewählt werden und für den Kontakt mit der Substanz optimiert werden, indem es z.B. lösungsmittelbeständig gewählt wird oder mit geringen Abbauprodukten, die z. B. in einem aggressiven Extraktionstest anfallen.. Durch die Verwendung eines optimierten Behälters, welcher als ein für die jeweilige Substanz angepasster Spezialbehälter angesehen werden kann und welcher für die Gefriertrocknung in den Beutel hineingebracht wird, können alle Vorteile der kontaminationsfreien Gefriertrocknung ausgenutzt werden, ohne dass Kompromisse beim Behälterwerkstoff in Kauf genommen werden müssen.

Ein weiterer Vorteil ergibt sich aus dem flexiblen Beutelmaterial, welches einen festen Behälter aufnimmt. Als Behälter können auch sogenannte „genestete Primärpackmittel" (Behälterwannen mit einer Neststruktur für Glas- oder Kunststoffvials) verwendet werden, die heute immer häufiger in der Aufbereitung von Substanzen mittels Gefriertrocknung anzutreffen sind. Behälter dieser Art sind zum Beispiel in der WO-Druckschrift WO 2013/164422 erwähnt. Befindet sich ein solcher Behälter mit offenen gefüllten Vials (Ampullen) und aufgesetztem Stopfen in einem versiegelten Beutel, muss der Gefriertrockner selbst nicht zwingend steril sein. Durch die flexible Gestalt des Beutels können die Stopfen wie bisher im Gefriertrockner mittels zusammenfahrender Stellflächen geschlossen werden. Gemäß weiteren Ausführungsbeispielen kann das Verfahrens ferner Verschließen der Vials und Durchführen einer Dekontamination des Inhalts des Beutels mit dampfförmigem Oxidationsmittel aufweisen, wobei es sich bei dem Behälter um ein genestetes Primärpackmittel (wurde im vorherigen Absatz erläutert) handelt, welches mit der Substanz gefüllte Vials aufweist. Das Verschließen der sich in der Neststruktur befindenden Vials innerhalb des Beutels im Gefriertrockner kann durch Absenken einer im Gefriertrockner über dem Beutel angeordneten Stellfläche erfolgen (bzw. durch eine Relativbewegung von zwei Stellflächen zueinander, zwischen denen der Beutel angeordnet ist), wodurch diese in Kontakt mit den Stopfen der Vials gerät und diese in die Vials hineindrückt. Dadurch werden die Vials innerhalb des Gefriertrockners verschlossen, wobei sie während des Vorgangs in dem flexiblen Beutel verbleiben. Das zum Verschließen der Vials verwendete Verfahren kann beispielsweise dem in Druckschrift WO 2016/125095 AI entsprechen, wobei die darin offenbarte Aufbewahrungsvorrichtung, welche einen schwebend über den Vials aufgefangenen Deckel aufweist, in den hier beschriebenen Beutel angeordnet werden kann.

Die Verwendung des flexiblen zumindest bezüglich der Oberseite gasdurchlässigen Beutels mit dem darin angeordneten genesteten Primärpackmittel ist dahingehend vorteilhaft, als dass sie eine Dekontamination durch den Beutel hindurch ermöglicht. So kann ohne das genestete Primärpackmittel aus dem Beutel entnehmen zu müssen und dadurch die Umgebung mit Resten der Gefriertrocknungssubstanz zu kontaminieren, die aufgrund von Flyout den Behälter verlassen, jedoch im Beutel sicher verbleiben, nach erfolgter Gefriertrocknung mittels einer geeigneten Maßnahme eine Dekontamination durchgeführt werden. Die Dekontamination kann beispielsweise mittels dampfförmigen Wasserstoffperoxid (H202) als Dekontaminationsgas erfolgen. Eine Dekontamination kann sich insbesondere bei Viren oder Bakterien als zweckmäßig erweisen, die mittels des hier beschriebenen Verfahrens gefriergetrocknet worden sind. Durch die dampfdurchlässige Oberseite des Beutels kann das Dekontaminationsgas in dessen Inneres eindringen und darin sowohl die Innenseite des Beutels wie auch die Außenseite der Vials dekontaminieren. Anschließend kann eine Öffnung des Beutels problemlos außerhalb des Isolators erfolgen.

Ein weiterer Vorteil ergibt sich daraus, dass die Substanz in dem Behälter vorliegt, welcher eine feste Form aufweist. Wie bereits erwähnt, kann dadurch überall im Behälter die Füllhöhe der Substanz gleich sein. Indem die Formulierung erst in den Behälter und danach der Behälter in den Beutel gegeben wird, ist die Trocknung vergleichbar mit der Trocknung im offenen Behälter, also sehr homogen. Dieser Aspekt ist besonders im Vergleich zu einer Trocknung der Substanz in einem Beutel ausgeprägt, in dem die Füllhöhe über seine Fläche, insbesondere zum Rand hin, stark variiert.

Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens kann darin gesehen werden, dass der mit der Membran versehene Beutel auch zuverlässig die Kontamination der Umgebung mit dem getrockneten Wirkstoff verhindert, also insbesondere die Gefriertrocknungskammer. Dieses ist besonders nützlich bei der Verarbeitung von Zytostatika, hochwirksame Arzneimittel (high potency drugs) etc. Indem der Behälter mit dem Wirkstoff im Beutel während und nach der Trocknung sicher verwahrt ist, kann man auch von einem geschlossenen Handhabungssystem sprechen. Die Verwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens kann damit die Einhaltung von Arbeitsplatzgrenzwerten (AGW, engl. OEL - occupasional exposure level) deutlich erleichtern. Oben beschriebene Aspekte und weitere Aspekte, Merkmale und Vorteile der Erfindung können ebenfalls aus den Beispielen von Ausführungsformen entnommen werden, die im Folgenden unter Bezugnahme auf die anhängenden Zeichnungen beschrieben werden. Es wird angemerkt, dass die Erfindung nicht auf diese Ausführungsformen beschränkt ist.

Kurze Beschreibung der Figuren

Figur 1 zeigt ein Flussdiagramm, welches das erfindungsgemäße Verfahren veranschaulicht.

Figur 2 ist eine schematische Seitenansicht eines in dem Beutel versiegelten Behälters.

Figur 3 ist eine perspektivische Draufsicht, welche einen beispielhaften Behälter zeigt, welcher im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet werden kann.

Figur 4 zeigt eine perspektivische Drauffischt auf einen Beutel mit einer offenen Randseite, in dem ein Behälter angeordnet ist.

Detaillierte Beschreibung der Zeichnungen

In Figur 1 ist das erfindungsgemäße Verfahren zum Gefriertrocknen einer Substanz anhand eines Flussdiagramms 100 veranschaulicht. In einem ersten Schritt 102 wird die Substanz in den Behälter bereitgestellt. Dabei kann der Behälter zunächst außerhalb des Beutels mit der Substanz befüllt werden und dann in den Beutel eingebracht werden. Alternativ kann der Behälter mit der Substanz befüllt werden, während er sich bereits im Beutel befindet. Schritt 102 kann beispielsweise so ausgestaltet sein, dass der Behälter steril im Beutel versiegelt ist und in eine Befüllvorrichtung eingebracht wird. In dieser wird der Beutel entlang mindestens eines Teils seines Seitenrandes aufgeschnitten und der Behälter wird befüllt. Die Befüllung kann in einer üblichen Laborumgebung auch über einen, mit dem Beutel und dem Behälter verbundenen Sterilkonnektor (mit integrierten Diskonnektor) erfolgen.

In einem nachfolgenden Schritt 104 wird der der Beutel versiegelt. In der Ausführungsform, in welcher der leere Behälter in dem Beutel versiegelt angeliefert wird, kann der Beutel zumindest in einem Teilbereich, etwa an einer Seite, größer ausfallen als der Behälter. Das hat den Effekt, dass noch genügend Beutelmaterial nach der ersten Auftrennung des Beutels zur Verfügung steht, um den Beutel erneut zu versiegeln.

In einem weiteren Schritt 106 wird der Beutel mit dem darin versiegelten und die Substanz aufweisenden Behälter in den Gefriertrockner platziert.

In einem weiten Schritt 108 wird die Temperatur der Umgebung des Beutels unter den Gefrierpunkt der Substanz abgesenkt, also die Temperatur innerhalb der Gefriertrocknungskammer.

In einem weiteren Schritt 110, welcher üblicherweise erfolgen kann, nachdem die Substanz eingefroren ist, wird der Druck in der Umgebung des Beutels abgesenkt bei anschließender Zufuhr von Wärme an den Beutel mittels einer erwärmten Stellfläche des Gefriertrockners. Durch diesen Vorgang wird der Trocknungsprozess gestartet. Eine schematische Seitenansicht eines in dem Beutel 200 versiegelten Behälters 210 ist in Figur 2 gezeigt, welcher im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet werden kann. Die Ansicht in Figur 2 stellt einen Zustand dar, wie er etwa nach Schritt 104 in dem Flussdiagramm 100 in Figur 1 vorliegen kann. Wie dargestellt, weist der Beutel 200 eine Oberseite 202 und eine Unterseite 204 auf, welche entlang ihrer Ränder einen Versiegelungsbereich 206 aufweisen, in dem sie miteinander verbunden, beispielsweise versiegelt sind. Der Behälter 210 ist mit der Substanz 212 gefüllt, welche gefriergetrocknet werden soll. Dabei deutet Symbol 214 die Füllhöhe der Substanz in dem Behälter 210 an. Unter Vernachlässigung des kleinen Bereiches, in dem der Boden des Behälters 210 bogenförmig in die Seitenwand des Behälters 210 übergeht, ist die Füllhöhe über die gesamte Bodenfläche des Behälters 210 gleich.

Wie in Figur 2 gezeigt ist, befinden sich die Versiegelungsbereiche des Beutels 206 sowohl vertikal wie lateral von der Öffnung des Behälters 210 versetzt. Zur Öffnung des Beutels 200 nach erfolgtem Gefriertrocknungsvorgang kann der Beutel 200 beispielsweise entlang des Versiegelungsbereiches 206 aufgetrennt werden. Dadurch können keine Partikel, die sich beim Auftrennen des Beutels von diesem Lösen können, in den Behälter 210 hineinfallen und das Trockengut (d.h. die dann gefriergetrocknete Substanz 212) kontaminieren. Des Weiteren kann die Oberseite 202 des Beutels 202 zunächst dicht auf dem Rand des Behälters 210 aufliegen, so dass der Behälter 210 während des Öffnungsvorgangs des Beutels 200 sozusagen verschlossen ist, was weiter die Gefahr einer Kontamination des Trockenguts reduziert.

In Figur 3 ist eine perspektivische Draufsicht dargestellt, welche eine beispielhafte Form des Behälters 210 zeigt, welcher im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet werden kann. Der Behälter 210 kann generell aus einem für das Verfahren geeigneten Material gefertigt sein, etwa aus Metall, Nichteisenmetall oder einem Kunststoff. Seine Dimensionen können bedarfsgerecht angepasst werden. Beim Gefriertrocknen häufig anzutreffende Füllhöhen der Substanz, also des Lösungsmittels mit dem darin enthaltenem Stoff, der gefriergetrocknet werden soll, liegen üblicherweise im Bereich von 0,5 cm bis 2,5, cm. Da sich die Höhe der Behälters 210 nach der beabsichtigten Füllhöhe richtet, kann der Behälter üblicherweise eine Höhe im Bereich von 1 cm bis 4 cm aufweisen. Generell kann die Form des Behälters 210 so gewählt werden, dass eine maximale Stellflächenausbeute im Gefriertrockner erreicht wird.

Figur 4 zeigt eine perspektivische Drauffischt auf den Beutel 200 mit einer offenen Randseite 208, durch welche der Behälter 210 in den Beutel 200 eingebracht werden kann. Die Ansicht in Figur 4 stellt einen Zustand dar, wie er etwa nach Schritt 102 in dem Flussdiagramm 100 in Figur 1 vorliegen kann.