Domaine technique

L'invention a pour objet un procédé de détermination de l'âge optimum de vacci nation contre le PCV2 des porcelets d'un élevage porcin, par mesure d'une teneur en an ticorps anti-PCV2 dans le colostrum d'au moins une partie des truies dudit élevage.

Technique antérieure

Plus particulièrement, l'invention concerne la mise au point d'un procédé permettant de prédire l'âge optimal de la vaccination de porcelets contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) au sein d'un élevage.

Le circovirus porcin de type 2 (PCV2) est un virus à ADN associé au syndrome appelé « Syndrome de Dépérissement Post Sevrage » (SDPS) ou encore « Porcine Multisystemic Was- ting Syndrome » (PMWS). Une fois qu'il a pénétré dans l'organisme, le virus PCV2 diffuse vers différents organes où il provoque des lésions.

Les symptômes du PCV2 son† peu typiques : perte de poids, dureté du poil, faiblesse, lymphadénopathie, diarrhée e† essoufflement. Les foetus peuvent être infectés par voie transplacentaire via le sang de la mère non immunisée, ce qui peu† entraîner une momifi cation ou des porcelets mort-nés ou faibles à la naissance.

La vaccination contre ce virus demeure aujourd'hui la solution la plus efficace pour éviter que les porcelets ne développent les pathologies associées à ce virus mais aussi la propagation du virus au sein d'un élevage ou entre les élevages. L'efficacité des vaccins commerciaux contre le PCV2 a été largement démontrée grâce à la diminution drastique de l'incidence des maladies associées au PCV2 en conditions de terrain. De ce fai†, l'utilisa tion large e† continue de ces vaccins a donné lieu, dans la plupart des élevages, à un scé nario d'infection subclinique par le PCV2 en obtenant possiblement des lots séronégatifs à l'âge d'abattage. Dans tous les cas, la vaccination contre le PCV2 es† économiquement rentable.

Cependant, si on vaccine les porcelets trop tôt, les anticorps maternels contre le PCV2 présents dans le sang des porcelets peuvent interférer avec le vaccin PCV2 en diminuant son efficacité. Ce††e situation peu† se présenter : lorsque l'on utilise des vaccins à plus faible dose que celle recommandée, lorsqu'on vaccine les truies e† leurs porcelets en même temps, lorsqu'on change de stratégie de protection en vaccinant des porcelets au lieu des truies. Les truies vaccinées transfèrent un plus for† titre d'anticorps aux porcelets que celles non vaccinées.

Il es† possible d'obtenir de manière plus fiable une réponse immunitaire chez les por celets en adaptant le moment de la vaccination aux besoins réels de chaque élevage. Aujourd'hui, l'âge le plus couramment recommandé pour la vaccination des porce lets contre le PCV2 est fixé à 3-4 semaines d'âge (autour du sevrage). Cependant, il y a peu d'informations disponibles pour savoir si c'est à ce† âge que l'on obtient le maximum de performance par la vaccination.

Aussi, malgré les recommandations ci-dessus, il existe aujourd'hui un besoin d'affiner davantage la stratégie de vaccination d'un élevage afin d'optimiser encore la vaccination des porcelets d'un élevage.

A la naissance, les porcelets n'on† aucune protection contre le PCV2 car les anticorps maternels, appelés également MDA pour« maternally derived anfibodies » ne passent pas la barrière placentaire. Les porcelets von† acquérir une immunité contre le PCV2 par l'in gestion du colostrum de la mère pendant les deux premiers jours de leur vie, sous réserve que la mère ai† développé une immunité contre ce virus soi† par vaccination soi† parce qu'elle a contracté la maladie au préalable. Passé ces deux jours, les anticorps maternels ne passent plus dans le sang des porcelets. La quantité d'anticorps maternels (MDA) pré sents dans le sang des porcelets es† maximale 7 jours après la naissance puis diminue ensuite avec le temps.

La vaccination des porcelets doit donc intervenir lorsque l'immunité d'origine mater nelle n'es† plus suffisante pour protéger les porcelets contre une infection par le PCV2.

Il a toutefois été mis en évidence que les MDA an†i-PCV2 peuvent empêcher que le porcelet ne développe sa propre immunité contre le PCV2. Il es† par conséquent préférable d'attendre que les MDA aient atteint un niveau suffisamment bas, appelé seuil d'interfé rence, pour que la vaccination du porcelet soi† efficace e† qu'il développe, de manière optimale, sa propre immunité contre le virus.

L'administration du vaccin à un âge auquel la vaccination es† efficace, qui se traduit par une séroconversion, nécessite donc de connaître le moment où les MDA von† des cendre sous ledit seuil d'interférence. Lorsque la vaccination es† réalisée trop tôt, les porce lets ne développent pas leur propre immunité e† ne son† donc pas protégés contre une infection par le PCV2. Il es† alors nécessaire de procéder à une nouvelle vaccination, ce qui a un coû† non négligeable pour l'éleveur.

Pour déterminer l'âge auquel la vaccination es† efficace, la meilleure méthode con siste en la réalisation de profils sérologiques, qui permettent de personnaliser la vaccination en déterminant à quel moment vacciner les porcelets. Idéalement, il serai† donc nécessaire de réaliser un prélèvement sur chaque porcelet pour déterminer à quel moment lui admi nistrer le vaccin e† éviter une interférence des MDA. Ce††e solution n'es† cependant pas économiquement viable car elle es† longue e† coûteuse en raison de la main d'oeuvre né cessaire e† du coû† du tes†. Une solution alternative pourrai† consister à prélever le sang de la truie immédiatement après la mise bas. Là, ce††e solution es† également longue e† coû teuse e† potentiellement moins fiable. Par ailleurs, de tels prélèvements sanguins, invasifs, peuvent être particulièrement trau matisants e† non sans risque. En effet, le stress généré par un prélèvement sanguin juste après la naissance peu† conduire la truie à piétiner ses petits ou à leur refuser l'allaitement indispensable à la naissance. Quan† au prélèvement sur un porcelet, celui-ci es† également traumatisant e† potentiellement source de mortalité, morbidité ou de croissance réduite. Problème technique

Considérant ce qui précède, il existe aujourd'hui un besoin d'améliorer encore les campagnes de vaccination contre le PCV2 des porcelets dans un élevage porcin.

Une telle amélioration devrai† avantageusement permettre de vacciner lesdits por celets d'un élevage à un âge optimum pour une vaccination encore plus efficace.

Par ailleurs, la détermination d'un tel âge optimum ne devrai† pas être traumatisante ou anxiogène, que ce soi† pour les porcelets ou leurs mères.

Ainsi, le procédé de détermination devrai† idéalement pouvoir respecter le bien-être animal.

Plus particulièrement, un tel procédé devrai† permettre de limiter au maximum les étapes invasives, e† se préoccuper de la santé e† du confort des animaux. Un tel procédé devrai† épargner aux animaux foute souffrance ou toute situation de stress évitable afin d'assurer une protection e† un bien-être des animaux.

Un tel procédé devrai† donc respecter les guides de bonnes pratiques, la réglemen tation française, européenne e† internationale dans le domaine de la bientraitance ani male.

Solution technique

La solution de l'invention à ce problème technique posé a pour objet un procédé de détermination de l'âge optimum de vaccination de porcelets d'un élevage porcin contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, lesdits porcelets étant nés de truies dudi† l'élevage porcin éventuellement vaccinées contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes de : détermination du titre en anticorps an†i-PCV2 moyen dans le colostrum prélevé sur un échantillon de truies statistiquement représentatif de la population de truies de l'élevage porcin, e† calcul de l'âge optimum de vaccination des porcelets avec la composition immu nogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 à partir de l'équation sui vante:

Tvac = d + (log (y x CT + z) - log(S)) / P dans laquelle :

Tvac correspond à l'âge optimum de la vaccination, en jours, desdits porcelets : CT correspond au titre en anticorps anti-PCV2 moyen dans le colostrum de l'échan tillon de truies représentatif de la population de truies de l'élevage porcin ; y e† z son† des constantes déterminées par régression linéaire entre le titre en anti corps an†i-PCV2 du colostrum d'un groupe de truies de référence e† le titre sérique en anticorps de porcelets nés desdites truies de référence ;

S correspond à un seuil d'interférence, correspondant au titre sérique en anticorps maternels (MDA) des porcelets en dessous duquel les anticorps maternels n'interfè- ren† plus avec la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 ;

P répond à la formule Log 10(2)/TI/ ₂ où Ti _/ 2 es† la demi-vie des anticorps maternels an†i-PCV2 dans le sérum des porcelets; e† d es† le jour où es† déterminé le titre sérique en anticorps maternels an†i-PCV2 dans le sérum de porcelets de référence, jour compris entre la fin de la prise de colostrum e† environ 10 jours après la naissance de porcelets de référence.

Elle a plus particulièrement pour objet un procédé de détermination de l'âge opti mum de vaccination de porcelets d'un élevage porcin contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, lesdits porcelets étant nés de truies dudi† l'élevage porcin, éventuellement vaccinées contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2), caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes de : prélèvement du colostrum sur un échantillon de truies statistiquement représentatif de la population de truies de l'élevage porcin ; détermination du titre en anticorps an†i-PCV2 moyen dans le colostrum prélevé sur ledit échantillon de truies, e† calcul de l'âge optimum de vaccination des porcelets avec la composition immu nogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 à partir de l'équation sui vante:

Tvac = d + (log (y x CT + z) - log(S)) / P dans laquelle :

Tvac correspond à l'âge optimum de la vaccination, en jours, desdits porcelets :

CT correspond au titre en anticorps an†i-PCV2 moyen dans le colostrum de l'échan tillon de truies représentatif de la population de truies de l'élevage porcin : y e† z son† des constantes déterminées par régression linéaire entre le titre en anti corps an†i-PCV2 du colostrum d'un groupe de truies de référence e† le titre sérique en anticorps de porcelets nés desdites truies de référence : S correspond à un seuil d'interférence, correspondant au fifre sérique en anticorps maternels (MDA) des porcelets en dessous duquel les anticorps maternels n'inferfè- renf plus avec la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 ;

P répond à la formule Logl 0(2)/TI/2 où Ti _/ 2 esf la demi-vie des anticorps maternels anfi-PCV2 dans le sérum des porcelets; et d es† le jour où es† déterminé le titre sérique en anticorps maternels an†i-PCV2 dans le sérum de porcelets de référence, jour compris entre la fin de la prise de colostrum e† environ 10 jours après la naissance de porcelets de référence.

L'invention a également pour objet un kl† comprenant : a. au moins un échantillon de colostrum d'une truie ayant mis bas dans un éle vage porcin, b. un tes† quantitatif ou semi-quantitatif de détection des anticorps an†i-PCV2 dans le colostrum d'au moins une truie d'un élevage porcin ; c. un support de présentation du jour optimum pour une vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, caractérisé en ce qu'il com prend une table de corrélation indiquant ledit jour optimum pour la vacci nation d'au moins un porcelet d'un élevage porcin avec ladite composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, en fonction du titre en anticorps mesuré dans le colostrum d'au moins une truie dudi† élevage porcin mesuré avec un tes† quantitatif ou semi-quantitatif de dé tection des anticorps an†i-PCV2, préférentiellement la mère dudi† porcelet.

Elle a aussi pour objet l'utilisation d'un titre en anticorps an†i-PCV2 obtenu à partir d'un échantillon biologique prélevé sur au moins une truie d'un élevage porcin pour prédire un âge optimum de vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) des porcelets nés de ladite au moins une truie, caractérisée en ce que ledit échantillon biologique es† un échantillon de colostrum.

Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la prévention des maladies associées au PCV2 chez un porcelet, caractérisée en ce qu'un âge optimum d'administration de ladite com position chez au moins un porcelet es† déterminé par le procédé selon l'invention.

Elle a aussi pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans une méthode pour contrôler une infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la méthode com prenant l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déter miné par le procédé selon l'invention.

Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la vaccination de porcelets contre l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la vaccination comprenant l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge dé terminé par le procédé selon l'invention.

Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les porcelets présents dans un élevage, l'immunité protectrice étant obtenue par une méthode comprenant l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la prévention des maladies associées au PCV2 chez un porcelet, comprenant : o l'administration de ladite la composition immunogénique aux truies, e† o l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Elle a aussi pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans une méthode pour contrôler une infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la méthode com prenant: o l'administration de ladite la composition immunogénique aux truies, e† o l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la vaccination des porcelets contre l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 virus dans un élevage, la vaccination comprenant: o l'administration de la composition immunogénique aux truies, e† o l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Elle a encore pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les porcs présents dans un élevage, l'immunité protectrice étant obtenue par une mé thode comprenant : o l'administration de la composition immunogénique aux truies, e† o l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Avantages apportés Le Demandeur a notamment pu développer un procédé qui présente plusieurs avan tages tels que notamment : i) il évite de générer un stress chez la truie ou chez ses petits ; ii) il est rapide et simple à mettre en œuvre : l'approche envisagée est de pré lever le colostrum d'un nombre limité des truies de différentes parités (primipares ou multipares) dans un élevage de plusieurs centaines voire de plusieurs milliers de truies e† d'en déduire un âge à la vaccination des porcelets selon une valeur du fifre en anticorps dans le colostrum prélevé ; iii) il es† peu coûteux car le nombre de de truies prélevées es† limité ; iv) il permet un processus itératif : chaque série de prélèvement permettant de consolider les données e† d'avoir un intervalle de confiance plus élevé à chaque vaccination ; v) il permet d'adapter l'âge de la vaccination en fonction de l'histoire de l'éle vage ; par exemple, lorsqu'un épisode infectieux de PCV2 s'es† déclenché peu de temps avant la mise bas, le colostrum des truies sera plus riche en anticorps an†i- PCV2 e† l'âge de la vaccination pourra donc être déterminé plus précisément.

Par ailleurs, le procédé mis au point permet, par une analyse statistique basée sur le titre en anticorps maternels an†i-PCV2 dans le colostrum des truies, de prédire la date la plus proche pour réaliser une vaccination efficace des porcelets.

Brève description des dessins

L'invention e† les avantages qui en découlent seront mieux compris à la lecture de la description e† des modes de réalisation non limitatifs qui suivent, illustrés au regard des des sins annexés dans lesquels :

[fig. 1 ] La figure 1 illustre la corrélation du ratio S/P entre le colostrum de la truie à la mise-bas e† le sérum du porcelet à 7 jours d'âge.

[fig. 2] La figure 2 illustre la relation entre la différence titre sérique pos†-vaccina†ion moins titre sérique le jour de la vaccination exprimé comme ratio S/P (ordonnées) en fonc tion du titre sérique le jour de la vaccination exprimé en ratio S/P (abscisse). Cela donne la relation linéaire entre (TSPos† - TSvac) en fonction de TSvac.

Description des modes de réalisation

L'invention a pour objet un procédé de détermination, ou encore une méthode de calcul ou de mesure, de l'âge optimum de vaccination de porcelets d'un élevage contre le PCV2. La méthode de mesure es† préférentiellement une méthode in vitro de mesure, c'est-à-dire qu'elle es† mise en place en dehors de l'organisme, et/ou en dehors de son contexte naturel e† en conditions définies e† contrôlées.

L'âge optimum de vaccination es† défini comme le moment le plus proche de la nais sance des porcelets où les anticorps maternels n' interfèrent plus avec une composition im munogénique comprenant au moins un antigène du PCV2. De préférence, les porcelets à vacciner son† nés de truies dudit élevage, elles-mêmes éventuellement vaccinées contre le PCV2.

La vaccination desdits porcelets se fait généralement par une composition immuno génique comprenant au moins un antigène du PCV2 permettant une immunisation du por celet.

Aussi, la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 est avantageusement un vaccin contenant le virus PCV2 inactivé, le virus PCV2 vivant atténué, un vaccin recombinant contenant le virus PCV1 /2 inactivé (c'est-à-dire par exemple une capside du virus PCV2 contenant le génome hybride ORF1 du PCV1 /ORF2 du PCV2) ou des sous-unités de la capside du PCV2, exprimées par un baculovirus.

On peut citer par exemple les compositions immunogéniques suivantes :

Le vaccin Suigen® commercialisé par le Demandeur, est un vaccin décrit no tamment dans la demande WO2012083837 qui comprend comme substance active un génotype 2d de circovirus porcin inactivé.

Le vaccin CIRCOVAC™ commercialisé par la société CEVA, qui comprend comme substance active le virus PCV2 inactivé ;

Le vaccin Ingelvac CircoFLEX™ commercialisé par la société Bl, qui comprend comme substance active la protéine ORF2 de PCV2;

Le vaccin Porcilis PCV™ commercialisé par la société Intervet, qui comprend comme substance active l'antigène sous-unitaire type 2 ORF2 du circovirus porcin;

Le vaccin Suvaxyn PCV™ commercialisé par la société Zoetis, qui comprend comme substance active un circovirus porcin de type 1 recombinant inactivé exprimant la protéine encodée par ORF2 du circovirus porcin de type 2;

De telles compositions immunogéniques sont principalement utilisées pour l'immuni sation active des porcelets afin de prévenir le PMWS (Post-weaning multisystemic wasting syndrome qui signifie syndrome de dépérissement post-sevrage en français). Associée à l'ef fet du circovirus dans l'élevage intensif du porc, cette maladie se manifeste par des difficul tés respiratoires, l'anémie, la diarrhée et la perte d'appétit, et elle produit une mortalité im portante chez les porcelets et les maladies associées au PCV2, et pour la prévention des troubles de la reproduction chez les cochettes et les truies. La vaccination des truies en traîne une augmentation des anticorps colostraux, améliorant ainsi l'immunité passive.

Le procédé ou la méthode selon l'invention comprend plusieurs étapes importantes.

La première étape est une étape de prélèvement du colostrum sur un échantillon de truies statistiquement représentatif de la population de truies de l'élevage.

Par échantillon statistiquement représentatif d'une population, on entend un sous-en- semble d'une population de référence composé en fonction des caractéristiques repré sentatives de ses éléments, similaires à ceux de la population tout entière. Son étude doit permettre d'avoir une vision relativement fidèle de l'ensemble de la population, fou† en limitant le coû† d'une collecte d" information. Par exemple, dans un élevage où seulement 10% des truies son† vaccinées contre le PCV2, on choisira comme échantillon représentatif un échantillon contenant 10% de truies vaccinées.

Le principe es† de mesurer le titre en anticorps an†i-PCV2 dans le colostrum d'un nombre n de truies. Le colostrum es† un liquide épais riche en protéines e† en anticorps sé crété par la glande mammaire avant et/ou après la naissance du jeune animal, avant que la sécrétion de lai† ne commence.

De façon avantageuse, le colostrum es† prélevé, dans un même élevage, sur un en semble de truies primipares ef/ou multipares, préférentiellement représentatives de la distri bution des parités d'un élevage porcin. Le prélèvement du colostrum et la mesure du fifre en anticorps an†i-PCV2 dans le colostrum son† réalisés lors de la mise-bas, en particulier entre la naissance du premier porcelet e† la naissance du dernier porcelet de chaque portée.

Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, le colostrum es† prélevé, dans un même élevage porcin, sur au moins 1 % d' un ensemble de truies éventuellement vaccinées contre le PCV2, préférentiellement sur au moins 10% d'un ensemble de truies éventuelle ment vaccinées contre le PCV2 en gestation, d'un élevage porcin.

La taille de l'échantillon représentatif de la population de truies de l'élevage porcin dépend notamment du nombre de truies de l'élevage. De manière générale, plus il y aura de truies dans l'élevage, plus l'échantillon pourra être de taille réduite afin de réduire les coûts. L'échantillon peu† représenter de 0,05% à 20 % du nombre de truies total de l'élevage, plus préférentiellement encore entre 0,1% e† 10% du nombre de truies total de l'élevage.

La deuxième étape du procédé comprend la détermination du titre en anticorps dans chacun des échantillons prélevé afin de calculer un titre en anticorps an†i-PCV2 moyen dans le colostrum prélevé sur ledit échantillon de truies. La teneur en anticorps an†i- PCV2 es† exprimée par le ratio S/P, détaillé ci-dessous.

Selon l'invention, le titre en anticorps an†i-PCV2 moyen du colostrum es† représenté par la moyenne, la médiane, la plage ou la moyenne de la plus petite valeur e† de la plus grande valeur ou un certain centile (par exemple le 85ème centile, le 90ème centile ou le 95ème centile), des titres en anticorps an†i-PCV2 mesurés dans le colostrum des truies de l'échantillon représentatif de la population de truies de l'élevage porcin. Le choix de la valeur moyenne peu† être fai† notamment en prenant en compte la distribution des titres en anticorps an†i-PCV2 dans les prélèvements ou les écarts types entre les échantillons.

De préférence, le titre en anticorps an†i-PCV2 moyen du colostrum es† représenté par le 90ème centile.

La détermination du titre en anticorps an†i-PCV2 peu† être réalisée par toute méthode semi-quantitative ou quantitative connue de l'Homme du Métier. Avantageusement, la dé termination du titre en anticorps an†i-PCV2 moyen du colostrum prélevé sur l'échantillon de truies représentatif de la population de truies de l'élevage es† réalisée par un tes† ELISA di rect ou un tes† ELISA indirect.

L'ELISA (Enzyme-linked ImmunoSorben† Assay) direct es† basé sur la fixation de l'anti gène viral sur les microplaques, puis il es† lié par un anticorps qui lui es† spécifique et qui es† également conjugué à une enzyme ou une autre molécule qui permet la défection. Ceci- dif, la plupart des tests ELISA du PCV2 son† basés sur un ELISA indirect, bien qu'il en existe d'autres types sur le marché.

L'ELISA indirect es† basé sur la fixation de l'antigène viral sur les plaques de microfifrage utilisées pour réaliser le tes†, puis sur l'ajout de l'échantillon de sérum à tester. La réaction es† généralement révélée par l'ajout d'un anticorps spécifique aux IgG porcines, lié à une en zyme. Lorsqu'un substrat approprié es† ajouté, si la réaction antigène-anticorps s'es† produite et que l'enzyme es† présente, la solution changera de couleur. Dans ce type ELISA, l'intensité de couleur que développe le substrat es† proportionnelle à la quantité d'anticorps, ce qui permet un titrage semi-quanfifafif du colostrum. Le fifre en anticorps de G échantillon es† généralement représenté par une valeur sans unité S/P représentant l'intensité relative de G échantillon (S) par rapport à l'intensité d'un échantillon standard positif (P). Le ratio S/P d'un échantillon varie en fonction du kl† utilisé pour déterminer le fifre en anticorps et, par conséquent, la comparaison des valeurs entre différentes marques de kits ne peu† pas être faite directement. Cependant, un kl† défini es† en général calibré e† il es† donc possible, à partir de la valeur S/P d'un kif donné de déterminer le fifre en MDA dans l'échantillon de colostrum.

Le procédé selon l'invention comprend en outre une étape de calcul de l'âge opti mum de vaccination TVac, en jours, des porcelets contre le PCV2 avec la composition im munogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, à partir de l'équation suivante:

Tvac = d + (log (y x CT + z) - log(S)) / P d es† le jour où es† déterminé le fifre sérique en anticorps maternels an†i-PCV2 dans le sérum de porcelets de référence, jour compris entre la fin de la prise de colostrum e† environ 10 jours après la naissance de porcelets de référence d es† typiquement 5, 6, 7, 8, 9 ou 10, de préférence 7.

Dans la méthode selon l'invention, les prélèvements sanguins sur les porcelets de ré férence permettant de déterminer la demi-vie des anticorps peuvent être réalisés à partir de tou† moment entre la fin de la prise du colostrum e† environ 10 jours après la naissance.

La demi-vie des anticorps maternels es† une valeur biologique moyenne qui sera utili sée dans la formule pour différents élevages e† on peu† donc, à partir de mesures réalisées sur le terrain, établir une courbe de décroissance des anticorps maternels dans le sang du porcelet. La demi-vie es† définie selon les principes de la pharmacocinétique comme le temps nécessaire à la diminution de moitié du titre sérique en anticorps.

Pour obtenir la courbe de décroissance des anticorps maternels, on réalisera plusieurs prélèvements sanguins successifs sur des porcelets, par exemple entre 2 e† 5 prélèvements par porcelet, préférentiellement à partir du jour d après la naissance et jusqu'à la vaccina tion des porcelets, par exemple 42 jours après la naissance.

Lorsque d = 7, ce qui correspond où la quantité d'anticorps maternels dans le sang du porcelet es† au plus haut, l'âge optimum de la vaccination en jours es† calculé par l'équation suivante :

Tvac = 7 + (log (y x CT + z) - log(S)) / P

Dans ce††e équation, TVac correspond à l'âge optimum de la vaccination, en jours, des porcelets.

CT correspond au titre en anticorps an†i-PCV2 moyen dans le colostrum de l'échantil lon de truies représentatif de la population de truies de l'élevage porcin. y e† z son† des constantes déterminées par régression linéaire entre le titre en anticorps an†i-PCV2 du colostrum d'un groupe de truies de référence e† le titre sérique en anticorps de porcelets nés desdites truies de référence. Suite à l'établissement de la corrélation du ratio S/P entre le colostrum de la truie à la mise-bas e† le sérum du porcelet à 7 jours, le taux d'anticorps dans le sérum des porcelets apparai† être proportionnel au taux d'anticorps dans le colostrum. Cela es† plus particulièrement détaillé à l'exemple 1.

Dans le cadre de leurs travaux, les Inventeurs on† pu établir que pour les truies e† les porcelets, les valeurs des constantes son† typiquement comprises dans des intervalles de 0,8 e† 0,9 pour y e† 0,2 e† 0,3 pour z. Plus préférentiellement, les valeurs des constantes son† comprises dans des intervalles de 0,86 e† 0,87 pour y e† 0,22 e† 0,23 pourz. Encore plus pré férentiellement, les valeurs des constantes son† comprises dans des intervalles de 0,864 e† 0,865 pour y e† 0,221 e† 0,222 pourz.

S correspond à un seuil d'interférence, correspondant au fifre sérique en anticorps maternels (MDA) an†i-PCV2 des porcelets en dessous duquel les anticorps maternels an†i- PCV2 h' interfèrent plus avec la composition immunogénique comprenant au moins un an tigène du PCV2. Le seuil d'interférence entre les MDA e† un vaccin donné es† une valeur propre à chaque vaccin. Il es† donc nécessaire de déterminer ce seuil d'interférence pour le vaccin an†i-PCV2 qui sera administré aux porcelets selon la méthode décrite ci-dessous.

Selon l'invention, le seuil d'interférence S es† déterminé par les étapes suivantes dé taillées ci-dessous :

La première étape es† une étape a) de détermination du titre en anticorps appelé « TSvac » dans le sérum prélevé le jour de l'administration de la composition immunogé nique comprenant au moins un antigène du PCV2 chez m porcelets, ladite administration ayant été réalisée entre environ 21 e† 63 jours, en particulier entre 21 e† 42 jours après la naissance.

La deuxième étape es† une étape b) de détermination du titre en anticorps an†i-PCV2, appelé TSpos†, dans le sérum prélevé entre 14 e† 63 jours, avantageusement entre 14 e† 42 jours, après l'administration de la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 aux m porcelets de référence.

La troisième étape es† une étape c) de détermination de la relation entre (TSpos† - TSvac) et TSvac permettant de déduire le seuil d'interférence S entre les anticorps maternels an†i-PCV2 e† la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2.

Le nombre m de porcelets de référence utilisés pour la détermination du seuil doit être suffisant pour être statistiquement fiable, par exemple entre 50 e† 1000 porcelets.

Ainsi, avantageusement, le seuil d'interférence S es† déterminé par des étapes sui vantes de : a. détermination du titre en anticorps an†i-PCV2 TSvac dans le sérum prélevé le jour de l'administration de la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 chez m porcelets, ladite administration ayant été réalisée entre 21 e† 63 jours, en particulier entre 21 e† 42 jours après la naissance, b. détermination du titre en anticorps TSpost an†i-PCV2 dans le sérum prélevé entre 14 e† 63 jours, avantageusement entre 14 e† 42 jours, après l'adminis tration de la composition immunogénique comprenant au moins un anti gène du PCV2 aux m porcelets de référence, c. détermination de la relation entre (TSpost - TSvac) e† TSvac e† déduction du seuil d'interférence S entre les anticorps maternels an†i-PCV2 e† la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2.

La valeur P de l'équation « Tvac = d + (log (y x CT + z) - log(S)) / P » du procédé selon l'invention répond à la formule Log 10(2) /Tl /2 où Tl /2 es† la demi-vie des anticorps maternels an†i-PCV2 dans le sérum des porcelets.

Ainsi, les données générées par le Demandeur l'on† été pour un tes† donné (tes† ELISA commercialisé par la société Biochek) e† un vaccin donné (le vaccin SUIGEN PCV2 com mercialisé par la société Virbac). Cependant, l'âge optimum de la vaccination peu† être déterminé pour tou† vaccin contre le PCV2 e† tou† ki† de diagnostic d'anticorps an†i-PCV2 en appliquant la méthode décrite ci-dessus e† dans les exemples.

Le procédé selon l'invention permet ainsi d'éviter à un porcelet juste né le stress d'être séparé de sa mère pour subir une prise de sang e† le stress engendré par la prise de sang en elle-même. Le procédé selon la présente invention permet donc d'une part de contri buer au bien-être du porcelet, mais aussi de réduire les risques de mortalité, morbidité ou de croissance réduite liés à ce††e angoisse.

Aussi, la présente invention concerne l'utilisation du procédé tel que défini ci-dessus pour améliorer le bien-être d'un porcelet et/ou réduire les risques de mortalité, morbidité ou de croissance réduite chez un porcelet.

Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition immunogénique du procédé selon l'invention comprenant au moins un antigène du PCV2 pour la vaccina tion dudit porcelet est un vaccin contre le circovirus porcin de type 2 comprenant le Gé notype 2d inactivé de circovirus porcin (souche H) (SUIGEN® PCV2) inactivé, et l'équation permettant la détermination de l'âge optimum de vaccination dudit porcelet est déter miné à partir de l'équation suivante :

Tvac — d + (log(0,8646 x CT + 0,221 ) - log(l ,l )) / 0,01 1953 avec d = 7, ce qui correspond où la quantité d'anticorps maternels dans le sang du porcelet est au plus haut.

L'invention a également pour objet un support de présentation du jour optimum pour une vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2). Ledit support selon l'invention comprend une table de corrélation indiquant ledit jour optimum pour la vaccination d'au moins un porcelet d'un élevage porcin, en fonction du titre en anticorps mesuré dans le colostrum d'au moins une truie dudit élevage porcin. Cette étape es† réalisée avec un tes† quantitatif ou semi-quanfifafif de défection des anticorps an†i-PCV2, provenant de la mère du porcelet d'un élevage porcin.

Typiquement dans les élevages porcins, il y a une synchronisation des chaleurs des truies en bandes successives d'un même élevage pour une synchronisation de la mise-bas des truies. Cela va ainsi permettre de déterminer un jour de vaccination pour tous les por celets issus de la même bande d'un élevage.

La méthode selon la présente invention permet donc pour un ensemble de truies syn chronisées, de déterminer l'âge exact pour administrer la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 à leurs porcelets. Pour des raisons pratiques cependant, on pourra procéder à la vaccination de l'ensemble des porcelets à un âge exprimé en semaines correspondant au nombre de semaines le plus proche de l'âge ex primé en jours déterminé par la méthode. Par exemple, lorsque l'âge optimum pour admi nistrer le vaccin es† de 26 jours, on procédera à la vaccination à 28 jours, soi† 4 semaines d'âge. Par ailleurs, la vaccination ne sera pas effectuée à un âge de vaccination inférieur à 21 jours car les porcelets son† trop jeunes.

L'invention a également pour objet un ki† comprenant au moins : un support de présentation tel que décri† ci-dessus d'une par† ; e† un tes† quantitatif ou semi-quan†i†a†if de défection d'anticorps dans le colos trum d'au moins une mère d'un élevage ; et/ou une composition immunogénique ou un vaccin comprenant au moins un anti gène du virus.

Selon un premier mode de réalisation, le ki† selon l'invention comprend un support e† un tes† tels que décrits ci-dessus.

Selon un deuxième mode de réalisation, le ki† selon l'invention comprend un support e† un vaccin tels que décrits ci-dessus. Selon un troisième mode de réalisation, le kit selon l'invention comprend à la fois un support, un tes† e† un vaccin tels que décrits ci-dessus.

Plus préférentiellement, le kif selon l'invention comprend : au moins un échantillon de colostrum d'une truie ayant mis bas dans un éle vage porcin, un tes† quantitatif ou semi-quanfifafif de défection des anticorps anfi-PCV2 dans le colostrum d'au moins une truie d'un élevage porcin ; un support de présentation du jour optimum pour une vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) avec une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, caractérisé en ce qu'il comprend une fable de corrélation indiquant ledit jour optimum pour la vaccination d'au moins un porcelet d'un élevage porcin avec ladite composition immunogé nique comprenant au moins un antigène du PCV2, en fonction du fifre en an ticorps mesuré dans le colostrum d'au moins une truie dudit élevage porcin mesuré avec un tes† quantitatif ou semi-quanfifafif de défection des anticorps anfi-PCV2, préférentiellement la mère dudit porcelet, ladite fable étant en par ticulier obtenue grâce au procédé selon l'invention,.

Plus particulièrement, l'invention a pour objet l'utilisation d'un fifre en anticorps anfi- PCV2 obtenu à partir d'un échantillon biologique prélevé sur au moins une truie d'un éle vage porcin pour prédire, de préférence par le procédé selon l'invention, un âge optimum de vaccination contre le circovirus porcin de type 2 (PCV2) des porcelets nés de ladite au moins une truie, caractérisée en ce que ledit échantillon biologique es† un échantillon de colostrum.

De préférence, le titre en anticorps an†i-PCV2 du colostrum d'au moins une truie es† le titre en anticorps an†i-PCV2 moyen du colostrum d'un échantillon représentatif de la po pulation des truies de l'élevage porcin.

De préférence encore, l'échantillon représentatif de la population des truies de l'éle vage porcin comprend au moins 1% d'un ensemble de truies vaccinées avec une compo sition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, préférentiellement au moins 10% d'un ensemble de truies vaccinées, de préférence en gestation, d'un élevage porcin.

L'invention a également pour objet une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la prévention des maladies asso ciées au PCV2 chez un porcelet, caractérisée en ce qu'un âge optimum d'administration de ladite composition chez au moins un porcelet es† déterminé par le procédé selon l'in vention.

L'invention concerne également une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la prévention des maladies associées au PCV2 chez un porcelet et/ou pour le contrôle d'une infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin et/ou pour la vaccination de porcelets contre l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin ef/ou pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les porcelets présents dans un élevage, caractérisée en ce qu'un âge optimum d'administration de ladite composition chez au moins un porcelet es† déterminé par le procédé selon l'invention.

L'invention concerne également une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans une méthode pour contrôler une in fection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la mé thode comprenant l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

L'invention concerne encore un vaccin PCV2 ou une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, notamment un vaccin PCV2 inactivé, pour son utilisation dans la vaccination des porcs contre l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la vaccination comprenant l'administra tion d'une dose du vaccin aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'inven tion.

L'invention concerne aussi un vaccin PCV2 ou une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, notamment un vaccin PCV2 inactivé, pour son utilisation pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les porcs présents dans un élevage porcin, l'immunité protectrice étant obtenue par une méthode compre nant l'administration d'une dose du vaccin aux porcelets à un âge déterminé par le pro cédé selon l'invention.

Selon un premier mode particulier de réalisation, la présente invention concerne éga lement une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans une méthode pour contrôler l'infection par le PCV2 ou la maladie pro voquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la méthode comprenant: o l'administration de la composition immunogénique aux truies, e† o l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Selon un deuxième mode particulier de réalisation, la présente invention concerne également une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la vaccination des porcs contre l'infection par le PCV2 ou la mala die provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la vaccination comprenant: o l'administration de la composition immunogénique aux truies, e† o l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention. Selon un troisième mode particulier de réalisation, la présente invention concerne en core une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 pour son utilisation pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les porcs présents dans un élevage porcin, l'immunité protectrice étant obtenue par une méthode compre nant : o l'administration de la composition immunogénique aux truies, et o l'administration de la composition immunogénique aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Le moment indiqué pour vacciner les truies dépend notamment de la nature du vac cin.

Lorsque la composition immunogénique est un vaccin PCV2 inactivé du génotype 2d (souche H entière), par exemple le vaccin SUIGEN™ PCV2 commercialisé par la société VIRBAC, il est préconisé deux administrations à la truie à 6 et 3 semaines avant la mise bas pour une immunisation initiale. Pour les gestations ultérieures, une seule administration 3 se maines avant la mise-bas est recommandée.

Le moment indiqué pour administrer ladite composition immunogénique se situe donc, selon qu'il s'agit d'une immunisation initiale ou ultérieure, à 3 et 6 semaines avant la mise- bas ou 3 semaines avant la mise-bas.

La présente invention a donc également pour objet un vaccin PCV2 inactivé, par exemple un vaccin PCV2 inactivé du génotype 2d (souche H entière), pour son utilisation dans une méthode pour contrôler l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la méthode comprenant : o l'administration d'une dose du vaccin aux truies à 3 e† 6 semaines avant la mise bas ou 3 semaines avant la mise bas, e† o l'administration d'une dose du vaccin aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Elle a encore pour objet un vaccin PCV2 inactivé, par exemple un vaccin PCV2 inac tivé du génotype 2d (souche H entière), pour son utilisation dans la vaccination des porcs contre l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la vaccination comprenant : o l'administration d'une dose du vaccin aux truies à 3 e† 6 semaines avant la mise bas ou 3 semaines avant la mise bas , e† o l'administration d'une dose du vaccin aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Elle a également pour objet un vaccin PCV2 inactivé, par exemple un vaccin PCV2 inactivé du génotype 2d (souche H entière), pour son utilisation pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les porcs présents dans un élevage porcin, l'immunité pro tectrice étant obtenue par une méthode comprenant : o l'administration d'une dose du vaccin aux truies à 3 et 6 semaines avant la mise bas ou 3 semaines avant la mise bas, et o l'administration d'une dose du vaccin aux porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Dans un mode de réalisation, la présente invention a également pour objet un vaccin PCV2 inactivé, notamment un vaccin PCV2 inactivé du génotype 2d (souche H entière) tel que le vaccin SUIGEN™ PCV2, pour son utilisation dans une méthode pour contrôler l'infec tion par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin ; ou dans la vaccination des porcs contre l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin ; ou pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les porcs présents dans un élevage porcin telles que définies ci-dessus dans laquelle l' adminis tration du vaccin au porcelets es† réalisée à un âge de 21 , 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 , 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 , 52, 53, 54, 55 ou 56 jours.

La méthode selon la présente invention peu† être également particulièrement utile dans le contexte de la détermination du moment idéal du sevrage du porcelet puisqu'il es† pratique de vacciner les porcelets lorsqu'ils son† encore sous la mère. En effet, au sevrage, les porcelets son† déplacés dans un local de post-sevrage e† peuvent être plus difficiles à manipuler. Dans ce cas, l'âge optimum de la vaccination déterminé selon la méthode de la présente invention conditionne l'âge du sevrage des porcelets.

Ainsi, la présente invention concerne également un vaccin PCV2, notamment un vaccin PCV2 inactivé, pour son utilisation dans une méthode pour contrôler l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans un élevage porcin, la méthode com prenant : o l'administration d'une dose du vaccin aux porcelets sous la mère, e† o le sevrage des porcelets à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

Dans un mode de réalisation, la présente invention a également pour objet une com position immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2 pour son utilisation dans une méthode pour induire une immunité protectrice contre le PCV2 dans un élevage porcin, la méthode comprenant les étapes de : o détermination du titre en anticorps an†i-PCV2 dans le colostrum prélevé sur un échantillon de truies statistiquement représentatif de la population de truies de l'élevage porcin, o détermination du 10 ^ème centile du titre en anticorps an†i-PCV2 dans le colos trum prélevé sur ledit échantillon de truies, o lorsque le lOème centile du titre en anticorps an†i-PCV2 dans le colostrum prélevé sur ledit échantillon de truies es† inférieur au titre en anticorps an†i- PCV2 assurant une protection contre le PCV2 aux porcelets jusqu'au sevrage, avantageusement pendant 4 semaines, administration de la composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2aux truies re productrices de l'élevage.

Il a été mis en évidence que le lOème centile du taux d'anticorps anti-PCV2 dans le colostrum et le rapport S/P moyen étaient significativement plus élevés dans les exploita tions vaccinant les cochettes et/ou les truies contre le PCV2. Ainsi, lorsque les cochettes et/ou les truies reproductrices d'un élevage on† été vaccinées contre le PCV2, l'immunité transférée aux porcelets par la mère es† plus élevée que lorsque les cochettes et/ou les truies reproductrices de l'élevage n'on† pas été vaccinées contre le PCV2. Ce††e vaccina tion conduit à une meilleure protection des porcelets pendant les premiers jours de leur existence, jusqu'au sevrage e† leur possible vaccination.

Lorsque le taux d'anticorps an†i-PCV2 dans le colostrum es† inférieur au faux d'anti corps an†i-PCV2 permettant d'assurer une immunité jusqu'au sevrage chez au moins 10 % des truies échantillonnées (S/P colostral inférieur à 2 avec les tests employés dans la pré sente invention, tes† ELISA PCV2 de la société BioChek), il es† alors recommandé de vacciner les truies pour améliorer l'immunité maternelle transférée aux porcelets e† ainsi induire une immunité protectrice contre le PCV2 chez les portées suivantes e† contrôler l'infection par le PCV2 ou la maladie provoquée par le PCV2 dans l'élevage porcin.

L'invention décrite dans la présente description peu† être appliquée à d'autres virus e† d'autres animaux, en particulier des animaux d'élevage, pour déterminer l'âge optimum de vaccination contre un ou plusieurs virus dans ledit élevage.

Ainsi, dans un élevage bovin, on peu† prélever le colostrum sur un échantillon de vaches représentatif des vaches de l'élevage bovin pour déterminer l'âge optimum de la vaccination des veaux nés de ces vaches. Le procédé décrit dans l'invention peu† notam ment être utilisé pour déterminer l'âge optimum de la vaccination des veaux contre un virus respiratoire, en particulier choisi parmi le virus syncytial (RS ou BRS en anglais pour « Bovine Respiratory Syncytial »), le virus de la rhinotrachéite infectieuse bovine(IBR), le virus Parain- fluenza de type 3 (PI3) e† le virus de la Diarrhée Virale des bovins (BVD).

Dans un élevage ovin ou caprin, on peu† prélever le colostrum sur un échantillon de brebis ou de chèvres représentatif des brebis ou des chèvres de l'élevage ovin ou caprin pour déterminer l'âge optimum de la vaccination des agneaux ou chevreaux nés de ces brebis ou chèvres. Le procédé décrit dans l'invention peu† notamment être utilisé pour dé terminer l'âge optimum de la vaccination des agneaux ou des chevreaux contre un virus choisi parmi le virus de la fièvre catarrhale ovine (FCO ou maladie de la langue bleue), le virus de la dermatose nodulaire contagieuse, le virus de la variole ovine, le virus de la variole caprine, le virus de la fièvre de la vallée Rit† e† le virus de la peste des petits ruminants.

Le procédé selon l'invention utilise un échantillon prélevé depuis le colostrum, per mettant ainsi de limiter les étapes invasives chez un animal pour la détermination de l'âge optimum de vaccination des porcelets. Les étapes invasives comprennent l'effraction cu tanée par une aiguille effectuée par un éleveur ou un vétérinaire et le refrai† du porcelet de sous sa mère immédiatement ou peu de temps après la naissance, ce qui les expose à des douleurs, du stress e† des traumatismes.

Le procédé selon l'invention en prévoyant l'âge optimum de vaccination contre le PCV2 e† donc de supprimer ces étapes invasives ou le retrait du porcelet de sous sa mère, réduit le stress chez le porcelet e† la mère, ainsi que la mortalité, la morbidité ou la crois sance réduite des porcelets.

L'invention concerne également une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la prévention du stress chez un porce let et/ou une truie dans un élevage porcin, caractérisée en ce que la composition immu nogénique es† administré à un âge déterminé par le procédé selon l'invention.

L'invention concerne en outre une composition immunogénique comprenant au moins un antigène du PCV2, pour son utilisation dans la prévention de la mortalité, la mor bidité ou la croissance réduite d'un porcelet dans un élevage porcin, caractérisée en ce que la composition immunogénique es† administré à un âge déterminé par le procédé se lon l'invention.

La présente invention va maintenant être illustrée au moyen des exemples suivants : Exemple 1 : Corrélation du ratio S/P entre le colostrum d'une truie â la mise-bas et le sérum d'un porcelet â 7 jours d'âae :

Le principe es† tou† d'abord de mesurer le titre en anticorps dans le colostrum d'un nombre n de truies e† le titre en anticorps dans le sérum de m porcelets nés de ces truies d'un ou plusieurs élevages porcins.

Deux études on† été réalisées avec 141 couples de valeurs (truies / porcelets) : 98 dans une étude aux Pays-Bas e† 43 dans une étude à Taiwan.

La mesure du faux d'anticorps dans le sérum des porcelets a été réalisée 7 jours après la naissance des porcelets.

Le fifre en anticorps an†i-PCV2 a été mesuré avec un kl† ELISA indirect e† le titre en anticorps es† exprimé sous la forme d'un ratio S/P.

Les données obtenues suite au tes† ELISA on† permis d'établir une droite de régression linéaire entre le titre en anticorps TSJ7 dans le sérum des porcelets au septième jour après la naissance (J=7) e† le colostrum CT des truies. Celle-ci es† représentée dans la figure 1.

Ainsi, l'équation obtenue se présente sous la forme :

TSJ7= y x CT + z ; où y e† z son† des constantes déterminées par régression linéaire.

L'équation finale obtenue es† donc : TSJ7 = 0,8646 CT + 0,221

Exemple 2 : Détermination de la cinétique de déplétion du S/P ratio dans le sérum de porcelets entre 7 jours d'âae et le jour de la vaccination : Afin de déterminer la cinétique de déplétion, on a réalisé sur chaque porcelet une prise de sang 7 jours après la naissance puis à différents temps jusqu'au jour de la vaccina tion, réalisée entre 3 et 9 semaines, de préférence entre 3 et 6 semaines après la naissance.

Ainsi on a obtenu des données représentant le titre en anticorps dans le sérum (TS) des porcelets en fonction du temps.

A partir de ces données, on a tracé la courbe de régression linéaire de LoglO(TS) en fonction du temps.

La transformation en logarithme décimal a permis de déduire le temps de demi-vie (tl/2) des anticorps maternels (MDA) selon la pente P de la régression linéaire : tl/2 = Log 10(2) / P

La pente moyenne P = 0,011953 j-1 obtenue a été utilisée à partir de tous les groupes des différentes études.

Le tl /2 des MDA dans le sérum des porcelets a ainsi été estimé à 25, 2j.

Exemple 3 : Estimation du seuil d'interférence entre MDA et la séroconversion in duite par la vaccination avec 5UIGEN™ PCV2 dans le sérum de porcelets.

Le principe de la méthode pour déterminer le seuil d'interférence est décrit dans les articles de Fraile et al. publiés dans Vaccine 30 (2012) 1986- 1992 (doi:10.1016/j.vac- cine.2012.01.008) et dans Veterinary Microbiology 161 (2012) 229-234 (h††p://dx.doi.org/l 0.1016/j.ve†mic.2012.07.021 )

Pour cette estimation, on a tout d'abord déterminé le titre sérique en anticorps anti- PCV2 chez les porcelets le jour de la vaccination puis au plus tôt 3 semaines après la vacci nation.

Ensuite, on a établi la relation entre la différence titre sérique post-vaccination moins titre sérique le jour de la vaccination en fonction du titre sérique le jour de la vaccination.

On a obtenu un nuage de points à partir duquel on détermine la droite de régression linéaire : (TSPost - TSvac) en fonction de TSVac

La droite de régression ainsi obtenue coupe l'axe des X à la valeur où la séroconver sion est nulle. Il s'agit de la valeur du seuil d'interférence S qui est le titre en MDA à partir duquel les MDA interfèrent avec le vaccin.

La valeur du seuil d'interférence est de 1 ,1. (le seuil d'interférence est spécifique à un vaccin donné)

Exemple 4 : Calcul de la relation entre le ratio 5/P dans le colostrum de truie et l'âae recommandé pour la vaccination

Pour calculer l'âge de la vaccination Tvac en fonction du titre en anticorps dans le colostrum, il faut reprendre la formule obtenue dans la première étape qui correspond à la droite de régression linéaire entre le titre en anticorps TSJ7 dans le sérum des porcelets à J=7 et le colostrum des truies CT : TSJ7 = 0,8646 CT + 0,221

A partir du titre en anticorps maternels dans le colostrum et des données obtenues en utilisant les données et le vaccin (Virbac Suigen PCV2) de Virbac, on obtient la formule suivante :

Tvac = 7 + (log (0,8646 CT + 0,221) - log (1,1)) / 0,011953

Grâce à cette formule, où la seule variable es† le CT, on peu† calculer l'âge de vac- cination optimum d'un porcelet mais aussi générer des « grilles de vaccination », tel que dans le tableau 1 ci-dessous :

Tableau 1 :

On peu† également à partir des données générées grâce à l'équation établir une grille de vaccination permettant, en fonction d'un intervalle de valeurs de S/P, recommander un âge de la vaccination exprimé en semaines (tableau 2) :

Tableau 2 :

Exemple 5 : Matériels et méthodes

Un tes† ELISA PCV2 (BioChek) utilisé pour les échantillons de sérum a été adapté pour les échantillons de colostrum. Les anticorps contre le PCV2 son† exprimés parce tes† comme le rapport S/P de l'échantillon testé par rapport aux échantillons de référence positifs e† négatifs. Ce tes† a été précédemment corrélé avec le tes† en monocouche d'immunope- roxydase (IPMA) considéré comme un tes† de référence pour l'immunité humorale du PCV2 (2). L'adapfafion du tes† au colostrum a permis de vérifier sa reproductibilité et la stabilité des échantillons de colostrum avant le tes†.

La corrélation entre le rapport S/P dans le colostrum des truies et le sérum des porce lets émis a été évaluée à partir de 2 études menées aux Pays-Bas et à Taiwan (44 truies de différentes parités et 141 porcelets émis). Des échantillons de colostrum on† été prélevés pendant la mise bas e† des échantillons de sang à l'âge de 7 jours, après un suivi attentif de l'ingestion de colostrum parles porcelets. La corrélation a été évaluée à partir du coefficient de détermination (R2 = 0,719) de la ligne de régression traçant le S/P du sérum du porcelet contre le S/P du colostrum de la truie. La déplétion en MDA a ensuite été estimée en calcu lant la pente moyenne (b) du déclin linéaire logarithmique du rapport S/P du sérum de por celet au fil du temps à partir de 3 études réalisées aux Pays-Bas, à Taïwan e† en Corée (183 porcelets ayant fai† l'objet de 3 prélèvements sanguins entre l'âge de 1 semaine e† le jour de la vaccination). La demi-vie moyenne du MDA (Tl/2) a été calculée comme suit : Tl/2 = (log(2))/p = 25 jours. Le seuil d'interférence entre MDA e† la séroconversion post-vaccinale a finalement été calculé en traçant la différence du rapport S/P du sérum du porcelet entre les temps pos† e† pré-vaccination par rapport à la valeur pré-vaccination. La ligne de ré gression a été déterminée à partir de 5 essais à Taiwan e† en Corée totalisant 115 porcelets vaccinés avec un virus inactivé entier PCV2 (Suigen® PCV2, Virbac). Le seuil d'interférence a été estimé comme étant l'intercept entre la ligne de régression e† l'axe des X (correspon dant à une séroconversion moyenne nulle). Ces résultats on† permis d'établir une relation entre le rapport S/P du colostrum e† l'âge estimé du porcelet auquel son rapport S/P sérique tomberai† sous le seuil d'interférence entre la MDA e† la séroconversion post-vaccinale. Ce††e étude pouvant être réalisée au niveau de l'exploitation, il a été recommandé de prélever des échantillons de colostrum sur un nombre de truies par exploitation représentatif de la distribution des parités. Il a ensuite été nécessaire de définir un critère reflétant la dis tribution S/P du colostrum dans le troupeau concerné. Le 90ème centile du rapport S/P des échantillons de colostrum a été sélectionné, correspondant à 90% de la fréquence cumu lée du rapport S/P du colostrum. En sélectionnant l'âge de vaccination correspondant à ce 90ème centile, seuls 10% des portées nécessiteraient théoriquement un âge de vaccination plus tardif. Le tes† Elisa PCV2 a ensuite été utilisé en routine dans 91 fermes à Taiwan (possé dant entre 100 e† 5500 truies) où au moins 10 échantillons de colostrum par ferme on† pu être analysés.

Résultats :Le seuil d'interférence entre le MDA e† la séroconversion post-vaccinale a été calculé comme étant S/P = 1,1. Ce seuil était cohérent avec un seuil de protection contre l'infection par le PCV2 à partir d'une corrélation antérieure entre les niveaux d'anti corps (évalués par IPMA) e† la virémie (3), e† de la corrélation entre le rapport Elisa S/P e† les niveaux d'anticorps par IPMA (2). L'âge de vaccination calculé à partir du 90ème centile du rapport S/P du colostrum a été arrondi à la semaine supérieure, pour des raisons pra tiques de mise en œuvre au niveau de l'exploitation. En outre, le lOème centile du S/P du colostrum a été calculé pour vérifier s'il es† inférieur ou supérieur à 2. Ce††e valeur corres- 5 pondant à une durée de protection d'environ 4 semaines d'âge, si au moins 10 % des truies échantillonnées on† un S/P colostral < 2, il serai† recommandé de vacciner les truies pour améliorer l'immunité maternelle transférée aux porcelets. L'âge prévu pour la vaccination allai† de 3 à 7 semaines dans les 91 exploitations faïwanaises étudiées. Le lOème centile du colostrum et le rapport S/P moyen étaient significativement plus élevés dans les exploita it) tions vaccinant les cocheffes ou/e† les truies contre le PCV2, reflétant l'impact potentiel de la vaccination des mères sur le transfert de l'immunité aux porcelets.

Tableau 3 : Rapport S/P du colostrum e† âge prédit de la vaccination des porcelets dans 91 exploitations agricoles de Taïwan

69 élevages échantillonnées. ² : 22 élevages échantillonnées. ^{a b} : Les moyennes dans la même ligne avec des exposants différents diffèrent (p < 0,005).