La présente invention concerne un procédé de fonctionnalisation d'une molécule chimique possédant au moins deux doubles liaisons conjuguées ou conjugables ou contenant au moins une double liaison conjuguée avec une structure riche en électrons. Ladite fonctionnalisation est obtenue par addition de composés nucléophiles (Nu) comprenant au moins un atome choisi parmi l'oxygène (O), l'azote (N), le soufre (S), le fluor (F) ou l'iode (I). Parmi les avantages du procédé selon l'invention, il faut noter que : le taux d' insaturation de la molécule fonctionnalisée n'est pas diminué suite à la fonctionnalisation ; - la fonctionnalisation est assistée par un médiateur d'oxydation ; - les transformations sont menées dans des conditions normales de température et de pression. De manière très générale, l'invention a pour objet un procédé de fonctionnalisation d'une molécule chimique possédant au moins deux doubles liaisons ou contenant au moins une double liaison conjuguée avec une structure riche en électrons, en présence d'un médiateur électrophore et d'un composé nucléophile. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le procédé de fonctionnalisation peut inclure en outre un système de régénération électrochimique du médiateur électrophore. Par fonctionnalisation, on entend selon la présente invention l'introduction d'un groupement fonctionnel dans une molécule insaturée, linéaire ou cyclique, conjuguée ou conjugable, possédant au moins deux doubles liaisons ou contenant au moins une double liaison conjuguée avec une structure riche en électrons. A titre d'exemple, la fonctionnalisation d'un diène non conjugué conduit au diène conjugué fonctionnalisé (Formule I):

r

Formule I Par composé nucléophile, on entend selon l'invention toute molécule chimique excédante en électrons et donc susceptible d'agir sur des espèces déficientes en électrons et comprenant au moins un atome choisi parmi l'oxygène (O), l'azote (N), le souffre (S), le fluor (F) ou l'iode (I). De préférence, le composé nucléophile comprend un atome choisi parmi l'oxygène (O) ou le soufre (S). Par médiateur électrophore, on entend selon l'invention, la forme dite oxydée (appelée oxoammonium ou nitrosonium) d'une molécule comportant au moins un radical aminoxyle (Formule II):

Radical aminoxyle Forme oxoamonium Formule II dans laquelle Ri et R2 sont des groupements, identiques ou différents, cycliques ou linéaires. Préférentiellement selon l'invention, le médiateur électrophore est la forme oxoammonium d'une molécule chimique de la famille des radicaux aminoxyles bi-per- méthylés, très préférentiellement un radical aminoxyle bi-per-méthylé portant au moins un radical aminoxyle. A titre d'exemple, on peut citer le 2,2,6,6-tetraméthylpiperidinyl-l-oxy (TEMPO) ou encore le 4-acétamido-TEMPO (Formule III):

Formule III La préparation du médiateur à partir du radical aminoxyle peut être réalisée : - soit par oxydation électrochimique dudit radical aminoxyle à l'anode d'un système électrochimique selon par exemple Semmelhack et al. (J Am. Chem. Soc, 1983, 105, 4492-4494) ; - soit par l'action d'un acide fort sur ledit radical aminoxyle. La forme oxoammonium est alors obtenue sous forme de sels selon Golubev et al. (Ser. KUm. 1965, 1927). Selon l'invention, le médiateur peut être utilisé en quantité stoechiométrique ou en quantité catalytique, assisté par un système électrochimique. Lorsque le médiateur est utilisé en quantité stoechiométrique, la fonctionnalisation peut être conduite à des températures allant de 0 à 8O0C, préférentiellement de 5°C à 40°C et à un pH allant de 0 à 13, préférentiellement de 4 à 7 selon deux voies : La voie chimique : Dans une première étape, dans un réacteur contenant un milieu réactionnel organique ou hydro-organique, on introduit successivement la molécule à fonctionnaliser, au moins un équivalent de médiateur et au moins un équivalent d'un composé nucléophile. Dans une deuxième étape, le mélange est soumis à une agitation mécanique ou magnétique pendant 1 à 10 heures, préférentiellement pendant 2 à 5 heures. Dans une troisième étape, le mélange réactionnel est purifié selon les protocoles connus de l'Homme du Métier. La voie électrochimique : Dans une première étape, un radical aminoxyle est introduit en quantité au moins stoechiométrique dans une solution électrolytique contenant un électrolyte support. Le radical aminoxyle est oxydé en oxoammonium (le médiateur). La réaction d'oxydation a lieu en soumettant l'électrode de travail à un potentiel qui peut être compris entre 0 et 1 ,2 volts, préférentiellement entre 0 et 0,6 volts par rapport à une électrode de référence Ag/AgNO3. Le potentiel est appliqué à l'aide d'un générateur et contrôlé à l'aide d'un potentiostat, jusqu'à transformation complète du radical aminoxyle en ions oxoammonium. Dans une deuxième étape, en l'absence de tout potentiel, la molécule à fonctionnaliser et au moins un équivalent de nucléophile sont introduits successivement. Dans ce cas, la quantité du médiateur peut être de 0,5 à 5 équivalents par rapport à la molécule à fonctionnaliser, préférentiellement de 1 à 4 équivalents, en fonction de la vitesse de réaction souhaitée et le type de nucléophile. La solution peut être agitée pendant un temps compris entre 1 à 10 heures, préférentiellement compris entre 2 et 5 heures. Dans une troisième étape, on purifie le produit brut obtenu selon tout protocole connu de l'homme du métier. A titre d'exemple, on peut citer la flash chromatographie. Selon un autre mode particulier de réalisation de l'invention, lorsque dans la deuxième étape le médiateur électrophore est utilisé en quantité catalytique, celui-ci doit être régénéré par un système électrochimique. On introduit successivement une quantité catalytique de radical aminoxyle, la molécule à fonctionnaliser et une quantité au moins équivalente du nucléophile dans la solution électrolytique. La réaction a lieu à pH alcalin. L'électrode de travail peut être soumise à un potentiel compris entre 0 et 1,2 volts, préférentiellement entre 0 et 0,6 volts par rapport à une électrode de référence. Dans ce cas, le médiateur électrophore est en une quantité allant de 2% à 50% par rapport à la molécule à fonctionnaliser, préférentiellement de 5% à 30%. Selon l'invention, que l'on soit en mode stœchiométrique ou en mode catalytique, le nucléophile peut être une molécule chimique excédante en électrons comprenant au moins un atome choisi parmi l'oxygène (O), l'azote (N), le soufre (S), le fluor (F) ou l'iode (I), de préférence une molécule chimique choisie parmi H2O, RCOO", MeOH, N3' , SCN", F", I" ou encore CH3S". Le nucléophile peut être utilisé selon le procédé de l'invention en une quantité allant de 1 à 10 équivalents et préférentiellement de 1 à 5 équivalents. Le nucléophile peut être le solvant dans lequel la réaction a lieu. La réaction peut être réalisée dans tout réacteur électrochimique connu de l'Homme du Métier, fermé ou à circulation, composé au moins d'une électrode de travail (anode) et d'une contre-électrode (cathode). De manière préférentielle, le réacteur électrochimique peut en outre comporter une électrode de référence qui peut être toute électrode de référence généralement utilisée pour de telles réactions comme par exemple une électrode Ag/AgNO3, ou encore une électrode au calomel saturé (ECS). Préférentiellement, l'électrode de référence est une électrode Ag/AgNO3. La présence d'une électrode de référence permet de contrôler le potentiel de l'électrode de travail. Particulièrement, le réacteur électrochimique comprend au moins deux ou trois électrodes. Le réacteur électrochimique comprend donc au moins : une électrode de travail, une contre-électrode séparée de l'électrode de travail par une membrane échangeuse d'ions (pour le système à deux ou trois électrodes), une électrode de référence (pour le système à trois électrodes), un générateur, un potentiostat (pour le système à trois électrodes). L'électrode de travail est séparée de la contre-électrode par une membrane échangeuse d'ions comme par exemple une membrane du type Nafion®, préférentiellement une membrane échangeuse de cations du type Nafion® 423. Selon l'invention, le potentiel appliqué à l'électrode de travail peut être compris entre 0 et 1,2 volts, préférentiellement entre 0 et 0,6 volts par rapport à l'électrode de référence Ag/ AgNO3. Le milieu réactionnel, utilisable selon le procédé de l'invention, peut être tout milieu réactionnel connu de l'Homme du Métier, permettant l'oxydation du radical aminoxyle en ion oxoammonium (le médiateur) et la réaction de fonctionnalisation. Par milieu réactionnel, on entend selon l'invention tout milieu permettant la solubilisation des espèces réactives et de l'électrolyte support dans le cas où la réaction est conduite par voie électrochimique. A titre d'exemple de milieu utilisable selon l'invention, on peut citer l'acétonitrile (ACN), le tétrahydrofurane (THF), le diméthylformamide (DMF), le diméthylsulfoxyde (DMSO) et tout autre mélange eau/solvant organique. Préférentiellement, lorsque la molécule à fonctionnaliser n'est pas soluble dans l'eau, on utilise selon l'invention l'acétonitrile (ACN) ou le diméthylformamide (DMF). Ces solvants peuvent être utilisés secs ou en présence d'une quantité d'eau allant de 1 à 80% et préférentiellement de 5 à 40% lorsque le nucléophile choisi est l'eau. Dans le cas du procédé électrochimique, le milieu réactionnel contient en outre un sel-support permettant le passage du courant dans la solution à des concentrations variant entre 0,02M à 2M, préférentiellement de 0,05M à 0,5M. A titre d'exemple, le sel peut être choisi parmi NaClO4, LiClO4, LiCl. Préférentiellement, en milieu organique ou hydroorganique, le sel-support est NaClO4 Selon l'invention, la molécule chimique à fonctionnaliser, possède au moins deux doubles liaisons ou contient au moins une double liaison conjuguée avec une structure riche en électron. Ainsi, la molécule chimique à fonctionnaliser peut être une oléfine linéaire ou cyclique. Dans le cas particulier des oléfines grasses poly-insaturées, l'application du procédé selon l'invention conduit à de nouvelles molécules dont les doubles liaisons initiales se retrouvent conjuguées. A titre d'exemple, on peut citer comme molécule fonctionnalisable les oléfines, particulièrement une oléfine choisie parmi les oléfines grasses polyinsaturées comme par exemple le méthyl-linoléate ou le méthyl-linolénate. Selon le procédé de l'invention, la réaction de fonctionnalisation, et/ou les réactions d'oxydation du radical aminoxyle peut (peuvent) être réalisée(s) à une température variant de 0 à 80°C, préférentiellement de 2 à 40°C. Selon encore un autre mode particulier de réalisation de l'invention, le procédé peut comporter une étape supplémentaire préalable de préparation du médiateur. Ainsi, selon le procédé de l'invention, dans le cas de la voie chimique, les radicaux aminoxyles peuvent être utilisés en une quantité pouvant aller de 1 à 4 équivalents par rapport à la molécule à fonctionnaliser, en fonction de la vitesse de réaction souhaitée et le type de nucléophile. Ainsi, selon le procédé de l'invention, dans le cas de la voie électrochimique, les radicaux aminoxyles peuvent être utilisés en une quantité pouvant aller de 5 à 100% et préférentiellement de 5 à 30% par rapport à la molécule à fonctionnaliser, en fonction de la vitesse de réaction souhaitée et le type de nucléophile. Dans le cas de l'utilisation du médiateur en quantité catalytique, l'utilisation d'un milieu réactionnel organique ou hydro-organique alcalin permet la régénération de la forme réduite du médiateur. Par milieu organique ou hydro-organique réactionnel alcalin, on entend selon l'invention, un milieu dont le pH est compris entre 7 et 12, préférentiellement entre 9 et 11. En effet, la présence d'une base B permet la médiamutation entre la forme réduite (hydroxylamine) et la forme oxydée (oxoammonium ou médiateur) du radical aminoxyle (Formule IV) :

cal aminoxyle"

"Oxoamonium" "Hydroxylamine" Formule IV De cette façon, les radicaux aminoxyles formés s'oxydent à nouveau à l'anode. La base utilisable dans le milieu réactionnel peut être toute base organique ou inorganique, mais ne doit pas être oxydable par le médiateur, comme par exemple la 2,6-lutidine ou encore la pyridine. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en œuvre de l'invention. Les exemples suivants illustrent l'invention et ne la limitent aucunement. Exemple 1 : Fonctionnalisation du méthyl-linolénate par une quantité catalytique d'acétamido-tempo assistée par électrochimie en présence d'eau : La cellule de 50 cm3, en milieu acétonitrile/eau (12/1) contient : - NaClO4 à 0,2 mol.l"1 - 300.10"3 ml de 2,6 lutidine - 64 mg d'acétamido-TEMPO (0,3 mmol) - 330.10"3 ml (1 mmol) de méthyl-linolénate 99,5%. Le système électrochimique est composé de : - 2 électrodes de travail en carbone vitreux (50*20*2mm) - 1 contre-électrode en platine (20*20mm) isolée de l'électrode de travail par une membrane échangeuse de cations. Ce système permet d'éviter la réduction des radicaux aminoxyles à la contre-électrode. - 1 électrode de référence Ag/AgNO3(0, 1M) ; E = 0,541 V/ESH - 1 générateur-potentiostat Durant l'électrolyse, le potentiel des électrodes de travail est porté à 0,56V/ Ag/ AgNO3 (0,1M). Le courant électrique passe de 50 mA en début de réaction à 1 mA après 6 heures de réaction et 580 coulombs consommés (6F/mol). Le traitement du milieu réactionnel consiste à : - évaporer l'acétonitrile ; reprendre dans 20 ml d'éther diéthylique et extraire avec 2 fois 20 ml d'eau le sel-support et des ions oxoammoniums ; décantater et sécher la phase organique sur MgSO4 ; évaporer le solvant. Le brut (280 mg) est dissout dans 0,2 ml d'acétone et élue sur une colonne chomatographique avec 500 ml d'éther/éther de pétrole (1/3). La fraction récupérée (87 mg, Rf=O.5) est un mélange d'esters gras de masse 306 g. mol'1, monofonctionnalisés par un carbonyle et présentant 3 doubles liaisons dont deux conjuguées. Après élution par 300 ml d'acétate d'éthyle, on récupère 120 mg (35%) de 9,16- dioxo-10,12,14-ocadécatriènoate de méthyle doublement fonctionnalisée et possédant une triple conjugaison des doubles liaisons (Formule V):

Formule V Le produit obtenu a une structure conforme aux analyses spectroscopiques et spectrométriques :

(9.16-dioxo-dO,12.14Vocadécatriènoate de méthyle) RMN 1H : δH(300MHz, CDCl3) : 7.22 (m, 2H, J 15, Hi2, Hi5) ; 6.68 (dd, 2H, J 7, H13, H14) ; 6.32 (dd, 2H, J 15,1, H11, H16) ; 3.66 (s, 3H, H1) ; 2.62 (q, 2H, J 7.3, H18) ; 2.57 (t, 2H, J 6.5, H9) ; 2.30 (t, 2H, J 6.6, H3) ; 1.61 (m, 2H, H6) ; 1.32 (m, 8H, H4, H5, H7, H8) ; 1.01 (t, 3H, J 7.3, H19) RMN 13C : ôc(300MHz, CDCl3) : 200.9 (C10), 200.6 (C17) ; 174.4 (C2) ; 140.4 (12) ; 140.3 (C15) ; 138.3 (C13) ; 138.2 (C13) ; 132.2 (C11) ; 132.0 (C16) ; 51.5 (C1) ; 41.1 (C9) ; 34.3 (C18) ; 34.0 (C3) ; 29.0 (C8) ; 29.0 (C6) ; 28.9 (C7) ; 24.4 (C5) ; 14.1 (C4) ; 8.1 (C19) MS : m/z = 320(6%), 289(2%), 263(5%), 163(15%), 57(100%), 55(59%).

Exemple 2 : Fonctionnalisation du méthyl-linoléate par une quantité catalytique de TEMPO régénéré par électrochimie en présence d'eau : Les conditions de réaction et les quantités de réactifs sont strictement identiques à celles citées dans l'exemple 1. La réaction est conduite sur 1 millimole de méthyl- linoléate à 45°C. Le courant passe de 55 mA à 0,5 mA en 4 heures après consommation de 384 coulombs (4F/mol). Le traitement est identique à celui de l'exemple 1. Le mélange éther/éther de pétrole (1/4) est utilisé pour réaliser la purification sur colonne chromatographique. Le produit obtenu, avec un rendement de 94%, est un mélange de 4 isomères monofonctionnalisés par une cétone en C9 ou C13. Les doubles liaisons de ces isomères sont conjuguées. La délocalisation électronique est donc de 6 électrons. Nous observons les sélectivités suivantes : 46% : 13-oxo-f9-cis. 11-transVoctadecadiènoate de méthyle (Formule VI)

Formule VI RMN 1H : δH(300MHz, CDCl3) : 7.44 (dd, IH, J 15.8, J 11.6, H10) ; 6.12 (d, IH, J 15.30, Hn) ; 6.07 (dd, IH, J 10.67, H12) ; 5.90-5.80 (m, IH, H11) ; 3.63 (s, 3H, H1) ; 2.52 (t, 2H, J 7.31, Hj5) ; 2.29 (t, 2H, J 6.43, H3) ; 2.29 (q, 2H, H9) ; 1.59 (m, 4H, H4, H16) ; 1.39 (m, 2H, H17) ; 1.29 (m, 1OH, H18, H8, H7, H6, H5) ; 0.86 (t, 3H, J 6, H19) RMN 13C : δc(300MHz, CDCl3) : 201.0 (C14), 174.3 (C2) ; 142.7 (C10) 137.0 (C12); 129.3 (C13) ; 126.9 (C11) ; 51.4 (C1) ; 41.1 (C15) ; 34.0 (C3) ; 31.5 (C17) ; 29.4 (C8) ; 29.2 (C6) ; 29.1 (C7) ; 29.0 (C9) ; 28.2 (C5) ; 24.8 (C4) ; 24.0 (C16) ; 22.5 (C18) ; 13.9 (C19) MS : m/z = 308(22%), 277(6.2%), 177(27%), 151(70%), 107(38%), 99(86%), 95(81%), 81(100%)

43% : 9-oxo-f l O-trans. 12-cisVoctadecadiènoate de méthyle (Formule VII)

Formule VII RMN 1H : δH(300MHz, CDCl3) : 7.44 (dd, IH, J 15.8, J 11.6, H14) ; 6.12 (d, IH, J 15.30, H1 1) ; 6.07 (dd, IH, J 10.67, H12) ; 5.90-5.80 (m, IH, H13) ; 3.63 (s, 3H, H1) ; 2.52 (t, 2H, J 7.31, H9) ; 2.29 (t,2H,J 6.43, H3) ; 2.29 (q, 2H, H15) ; 1.59 (m, 4H, H4, H8) ; 1.39 (m, 2H, H7) ; 1.29 (m, 1OH, H6, Hj6, H17, H,8, H5) ; 0.86 (t, 3H, J 6, Hi9) RMN 13C : δc(300MHz, CDCl3) : 201.0 (Ci0), 174.3 (C2) ; 142.7 (C 12) ; 137.0 (C14) ; 129.3 (Cn) ; 126.9 (C3) ; 51.4 (C1) ; 41.0 (C9) ; 34.0 (C17) ; 31.4 (C3) ; 29.3 (C16) ; 29.2 (C7) ; 29.1 (C5) ; 29.0 (C15) ; 28.2 (C6) ; 24.8 (C4) ;24.2 (C8) ; 22.5 (C18) ; 13.9 (C19) MS : m/z = 308(12%), 277(6.1%), 237(34%), 166(21%), 151(29%), 95 (100%), 81(46%) 6% : 13-oxo-(9-cis, l l-cis)-octadecadiènoate de méthyle (Formule VIII)

Formule VIII 5% : 9-oxo-(lO-cis, 12-cis)-octadecadiènoate de méthyle (Formule IX)

Formule IX

Exemple 3 : Fonctionnalisation du méthyl-linoléate par une quantité catalytique de TEMPO régénéré par électrochimie en présence de méthanol : Les réactions réalisées avec H2O en tant que nucléophile sont transposables aux autres nucléophiles tels que le méthanol (MeOH). La réaction est alors conduite dans l'acétonitrile anhydre. Le méthanol est ajouté lorsque les courants deviennent résiduels. La cellule de 50cm3 contient : - NaClO4 à 0,5 mol.l"1 - 300.10"3 ml de 2,6 lutidine - 64 mg d'acétamido-TEMPO (0,3 mmol) - 330.10"3 ml (1 millimole) de méthyl-linolénate 99,5%. - le tout dans l'acétonitrile anhydre. Durant l'électrolyse, le potentiel des électrodes de travail est porté à 0,56V/Ag/AgNO3(0,lM). Le courant électrique passe de 40 mA en début de réaction à 1 mA après 3 heures de réaction et 230 coulombs consommés (2.4F/mol). Le traitement du milieu réactionnel est identique à celui de l'exemple 1. La purification est réalisée sur colonne chromatographique de silice en utilisant comme éluant le mélange éther/éther de pétrole (1/4). Le rendement obtenu en produit purifié est de 16%. Les molécules obtenues possèdent le système conjugué représenté ci-après, le reste de la molécule étant inchangé (Formule X): isomère 13-metoxy-9,cis-l l.trans-octadecadienoic acid. methyl-ester RMN 1H : δH(300MHz, CDCl3) : 5.91 (dd, IH, J 15.5, J I l, H12) ; 5.80 (dd, IH, J 11.10, H11) ; 5.57 (dd, IH, J 15, H13) ; 5.32 (m, IH, H10) ; 3.56 (s, 3H, H1) ; 3.26 (m, IH, H14) ; 3.19 (s, 3H, H15) ; 2.17 (t, 2H, J 18, H3) ; 2.00 (q, 2H, J 12, H9) ; 1.44 (m, 4H, Hi8, H19) ; 1.26 (m, 14H, H4, H5, H6, H7, H16, H17) ; 0.90 (t, 3H, H20) RMN 13C : δc(300MHz, CDCl3) : 174.2 (C2), 134.1 (Ci2) ; 131.8 (C10) ; 131.5 (Ci 3) ; 129.1 (C 1) ; 78.8 (C14) ; 55.6 (Ci5) ; 51.3 (C1) ; 34.1 (C3) ; 33.2 (C16) ; 29.3 (C8) ; 29.0 (C6) ; 28.6 (C7) ; 28.1 (C9) ; 27.7 (C18) ; 26.9 (C5) ;25.2 (C4) ; 25.1 (C17) ; 22.5 (Ci9) ; 13.9 (C20) MS : m/z = 324(18%), 293(4%), 254(15%), 253(80%), 221(12%), 167(63%), 97(100%) La répartition isomérique est identique à celle de l'exemple 2.

Exemple 4 : Fonctionnalisation du méthyl-linoléate par une quantité deux fois stoechiométrique de sels d'oxoammonium en milieu acide acétique anhydre : Dans le cas de la fonctionnalisation par CH3CO2", il s'agit d'effectuer la réaction en milieu acide acétique anhydre afin d'obtenir une fonctionnalisation immédiate par les ions acétate après formation du carbocation. La quantité de médiateur utilisé est de 2 équivalents. Le milieu réactionnel est composé de : 40 cm3 d'acide acétique glacial - 312 mg de TEMPO (2 mmol) - 330.10"3 ml (1 mmol) de méthyl-linolénate 99,5%. L'agitation est maintenue 8 heures. Le rendement chromatographique est de 24%. Le mélange d'isomères obtenu possède le système vinylique suivant (Formule XI):

Formule XI isomère 13-acetoxy-9, cis-11. trans-octadecadienoic acid, methyl-ester RMN 1H : δH(300MHz, CDCl3) : 6.14 (dd, IH, J 15.1, J 11, Hu) ; 5.88 (dd, IH, J 11,H1 1) ; 5.60 (dd, IH, J 15, H13) ; 5.35 (m, IH, H,o) ; 5.18 (q, IH, J 6, Hu) ; 3.56 (s, 3H, Hi) ; 2.17 (t, 2H, J 6.5, H3) ; 1.99 (m, 4H, H9, H16) ; 1.50 (q, 2H, H17) ; 1.40 (m, 8H, H4, Hj8, H19, H20) ; 1.26 (m, 8H, H5, H6, H7, H8) ; 0.90 (t, 3H, H21) RMN 13C : δc(300MHz, CDCl3) : 174.2, (C2), 170.1 (C5) ; 134.3 (C3) ; 134.0 (C12) ; 131.0 (Co); 127.6(Ci) ; 74.0 (C4) ; 51.3 (C1) ; 34.3 (C17) ; 34.0 (C3) ; 29.3,(C8) ; 29.0 (C6) ; 28.6 (C7) ; 28.1 (C9) ; 26.9 (C5) ; 25.2 (C4) ; 26.7 (C19) ; 25.2 (C4) ; 24.7 (C18) ; 22.5 (20) ; 21.1 (C6) ; 13.9 (C21) MS : m/z = 352(6%), 351(15%), 309(15%), 308(54%), 240(42%), 207(30%), 152(100%), 135(52%) La répartition isomérique est identique à celle de l'exemple 2.

Exemple 5 : Fonctionnalisation du 1-phenyl-cvclohexène par une quantité stoechiométrique d'ions oxoammonium en présence d'eau. On sait que 2 équivalents d'ions oxoammonium sont nécessaires pour la monofonctionnalisation par OH" et l'oxydation de l'énol formé. Cette méthode ne nécessitant plus la médiamutation des espèces oxydées et réduites pour la régénération, aucune base n'est utilisée et le milieu réactionnel est donc neutre. Après l'oxydation électrochimique complète de 4 millimoles d'acétamido- TEMPO par le système électrochimique, 2 millimoles de 1 phénylcyclohexène sont ajoutées. L'agitation est maintenue 8 heures jusqu'à décoloration totale. Le traitement du milieu réactionnel est identique à celui utilisé lors de l'exemple 1. L'éluant est un mélange éther/éther de pétrole (3/1). Un rendement de 92% en produit purifié est obtenu avec une sélectivité de 100%. La fonctionnalisation de la double liaison conduit au 1- phénylcyclohexène-3-one (Formule XII):

1 -phénylcyclohexène l-phenylcyclohexène-3-onc Formule XII II faut noter que lorsque les réactions sont conduites avec 1 seul équivalent d'acétamido-TEMPO, la conversion n'atteint que 50%, ce qui est en accord avec le mécanisme réactionnel proposé. Exemple 6 : Synthèse de la Tropone à partir du cvcloheptatriène en présence d'eau et d'une quantité catalvtique de TEMPO régénéré par électrochimie (Formule XIID.

tropihum Tropone

Formule XIII

La cellule de 50 cm3 contient : - 40 ml acétonitrile/eau (12/1)

- 600.10"3 ml de 2,6 1utidine - 64 mg d'acétamido-TEMPO (0.3mmol) - 316 10"3 ml (3 mmol) de cycloheptatriène 97% L'électrolyse est effectuée à un potentiel constant de 0,56V/Ag/AgNO3(0,lM) à 5°C. Le courant électrique décroît de 75 mA à 1 mA après 6,5 heures de réaction et 1191 coulombs consommés (4F/mol). Le traitement du milieu réactionnel est le suivant : évaporation de l'acétonitrile - reprise dans 40 ml d'eau et extraction par 3 fois 20 ml CH2Cl2 - décantation et séchage de la phase organique sur MgSO4 évaporation du solvant. Le brut (320 mg) est dilué dans 0,5 ml de CH2Cl2, purifié sur colonne de silice (acétate d'éthyle/éther de pétrole : 1/1). La tropone récupérée (305 mg ; 96%, Rf=0.6) présente une pureté de 99% GC. Le caractère aromatique de l'ion tropylium, intermédiaire réactionnel, contribue fortement à la stabilité du carbocation, laquelle permet une durée de vie suffisante pour subir une attaque nucléophile. Dans le cas d'une fonctionnalisation par un hydroxyle, celui-ci est immédiatement déshydrogéné par l'oxoammonium et conduit au carbonyle. Les fonctionnalisations par des S- et N- nucléophiles sont obtenues en substituant l'eau par les sels appropriés, ex : KSCN, NaN3 etc ..

Les exemples qui suivent décrivent l'application de l'invention aux diènes cycliques en C6 en présence de 1 à 10 % d'eau dans le milieu réactionnel. Cette réaction s'applique quels que soient les substituants du cycle en C6. Dans le cas des diènes cycliques en C6, que les fonctions alcènes soient conjuguées ou non, le produit obtenu est un composé aromatique. Le taux d' insaturation est donc augmenté d'une unité selon les étapes suivantes : 1. formation d'un carbocation cyclique délocalisé par réaction d'un oxoammonium ; 2. conjugaison des doubles liaisons dans le cas d'un réactif comprenant 2 doubles liaisons non conjuguées ; 3. attaque nucléophile de OH" et formation de l'énol ; 4. déshydratation de l'énol pour conduire à un cycle aromatique. Le mécanisme est identique à celui décrit dans le cas des oléfines grasses polyinsaturées mais la stabilité thermodynamique de la structure aromatique finale permet la déshydratation (étape 4).

Exemple 7 : aromatisation du Bicyclo-(3A0>nona-3,6-(l)-diène (Formule XIVI

Formule XIV La transformation est conduite dans une cellule électrochimique à trois électrodes contenant 40 cm3 d'ACN (O,1M NaClO4) et 2,5 cm3 d'H2O (5%). Le potentiel d'électrolyse est fixé à 0,55V/( Ag/ AgNO3). Le médiateur est obtenu à partir de l'acétamido-TEMPO (67 mg, 0,3 millimole). On ajoute 400 μl de Lutidine et 258 μl de Bicyclo-(3 ,4,0)-nona-3,6-(1)-diène 2.10'3mole. La régénération électrochimique est optimale. On observe une chute du courant de 150 mA à 0,5 mA en 1 10 minutes avec un échange de 402 Coulombs correspondant à 2F/mole. Le mélange réactionnel est évaporé. On ajoute 20 ml de diéthyl-éther et 40 ml d'une solution d'HCl à 5%. On maintient l'agitation pendant 15 min. Après décantation, la solution aqueuse est extraite avec 2 fois 20 ml diéthyl-éther. Les phases organiques sont regroupées et lavées avec 20 ml d'H2O. La phase organique est ensuite séchée sur MgSO4. Le diéthyléther est évaporé et le brut est séparé sur une colonne de silice. L'élution est réalisée avec un mélange éther de pétrole : éther diéthylique (2,5 :1 ; RF = 0,5). Le rendement de la synthèse est de 96% en indane (Formule XV):

Formule XV Exemple 8 : aromatisation des α et γ-terpinènes (Formules XVI) : synthèse du p-cvmène (Formule XVII)

α-terpinène γ-terpinène Formules XVI Les conditions générales d'électrolyse sont identiques à celles mises en œuvre pour l' aromatisation du Bicyclo-(3,4,0)-nona-3,6-(l)-diène. La quantité initiale de terpinène est de 2 mmoles (273 mg). Dans les deux cas, 398 coulombs sont consommés en 90 minutes. Le traitement des solutions est identique à celui décrit dans le cas du Bicyclo- (3 ,4,0)-nona-3,6-(1)-diène. La transformation est quantitative et 96% de p-cymène (258mg) sont obtenus.

Formule XVII