本発明の、グルタチオンおよびアルギニン� ��含有する固体組成物におけるグルタチオン� ��保存安定性向上方法(以下、本発明のグルタ チオンの保存安定性向上方法ともいう)とし� �は、例えば、グルタチオンおよびアルギニ� �と有機酸とを、混合等の方法により共存さ� �て固体組成物とする方法があげられる。
 本発明に用いられるグルタチオンは、還元� ��(L-γ-グルタミル-L-システイニルグリシン)お よび酸化型(グルタチオンジスルフィド)のい� ��れであってもよい。

 グルタチオンは、粉体、粒体および粉粒体� ��いずれであってもよく、酵母エキス等のグ� ��タチオンを含有する物に含有されていても� ��いが、水分含量は5重量%以下であることが� �ましく、3重量%以下であることがさらに好ま しい。
 本発明におけるアルギニンは、L体、D体の� �ずれでもよいが、L体が好ましい。 アルギ� �ンは、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機� �の塩であってもよいが、フリー体が好まし� �用いられる。

 アルギニンは、粉体、粒体および粉粒体の� ��ずれであってもよいが、水分含量は3重量%� �下であることが好ましく、1重量%以下である ことがより好ましく、0.3重量%以下であるこ� �がさらに好ましい。
 グルタチオンおよびアルギニンと共存させ� ��有機酸としては、常温で固体の有機酸であ� ��ばいずれの有機酸であってもよいが、医薬� ��、飲食品、飼料等への使用という観点から� ��乳酸、酒石酸、アスコルビン酸、リンゴ酸� ��マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン� ��、クエン酸等があげられ、クエン酸、酒石� ��、アスコルビン酸およびリンゴ酸が好まし� ��、クエン酸、酒石酸およびアスコルビン酸� ��より好ましく、クエン酸および酒石酸がさ� ��に好ましく用いられる。

 有機酸は、粉体、粒体および粉粒体のいず� ��であってもよいが、水分含量は3重量%以下� �あることが好ましく、1重量%以下であること がより好ましく、0.3重量%以下であることが� �らに好ましい。
 グルタチオンおよびアルギニンと共存させ� ��有機酸の量は、アルギニン1重量部に対して 通常0.1~2重量部、好ましくは0.2~1.2重量部、さ らに好ましくは0.4~0.8重量部である。

 グルタチオンの量およびアルギニンの量は� ��通常、グルタチオン1重量部に対してアルギ ニン1~100重量部、好ましくは1~50重量部、より 好ましくは1~20重量部である。
 グルタチオンおよびアルギニンと有機酸と� ��共存させる際、グルタチオンの保存安定性� ��悪影響を及ぼさない、医薬品、食品または� ��料の分野で通常用いられる物質をさらに共� ��させてもよい。

 医薬品、食品または飼料の分野で通常用い� ��れる物質としては、賦形剤、崩壊剤、結合� ��、滑沢剤等の製剤用基剤、甘味剤、着色剤� ��香料、抗酸化剤、流動化剤等があげられる� ��
 賦形剤としては、マルトース、トレハロー� ��、マンニトール、還元麦芽糖水飴、ラクチ� ��ール、キシリトール、ソルビトール、エリ� ��リトール、結晶セルロース、低置換度ヒド� ��キシプロピルセルロース等があげられる。

 崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロ� ��ス、カルボキシメチルセルロースカルシウ� ��、カルボキシメチルセルロースナトリウム� ��クロスポビドン、クロスカルメロースナト� ��ウム、グリコール酸ナトリウム、コーンス� ��ーチ、バレイショ澱粉、部分アルファー化� ��粉等の澱粉等があげられる。
 結合剤としては、ポリビニルピロリドン、� ��ルラン、メチルセルロース、ヒドロキシプ� ��ピルセルロース、ポリビニルアルコール、� ��ラチン、寒天等があげられる。

 滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリ� ��酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム� ��のステアリン酸またはその金属塩、ショ糖� ��肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル� ��硬化油脂、二酸化ケイ素、リン酸カルシウ� ��等があげられる。
 甘味剤としては、サッカリンナトリウム、� ��リチルリチン二カリウム、アスパルテーム� ��ステビア、ソーマチン、スクラロース、グ� ��コース、フルクトース、サッカロース等が� ��げられる。
 着色剤としては、食用黄色5号、食用赤色2� �、食用青色2号、カロチノイド色素、トマト� ��素等があげられる。

 香料としては、レモンフレーバー、レモン� ��イムフレーバー、グレープフルーツフレー� ��ー、アップルフレーバー、オレンジフレー� ��ー等があげられる。
 抗酸化剤としては、トコフェロール、塩酸� ��ステイン等があげられる。
 流動化剤としては、リン酸カルシウム、リ� ��酸水素カルシウム、微粒二酸化ケイ素等が� ��げられる。

 また、上記以外に、キシロース、ガラク� ��ース、トレハロース、乳糖、パラチノース� ��マルチトール、エリスリトール、ソルビト� ��ル、キシリトール、ラフィノース、イヌロ� ��リゴ糖(チコリオリゴ糖)、パラチノースオ� �ゴ糖等の上記甘味料としてあげた糖類以外� �糖類、ナイアシン、ビタミンA、ビタミンB、 ビタミンD等のビタミン類、ナトリウム等の� �ネラル類、微粒二酸化ケイ素、ケイ酸カル� �ウム、合成ケイ酸アルミニウム、タルク等� �乾燥剤または固化防止剤等を用いてもよい� �

 これらの物質を共存させる場合は、これら� ��物質を、水、無機塩水溶液、緩衝液等の水� ��溶媒、メタノール、エタノール、グリセロ� ��ル等のアルコール、またはこれらの混合物� ��の溶媒に溶解させずに共存させることが好� ��しい。
 上記のようにこれらの物質を共存させて得� ��れる本発明の固体組成物の水分含量は5重量 %を超えないようにすることが好ましく、3重� ��%を超えないようにすることがさらに好まし い。

 なお、本発明の固体組成物中のグルタチオ� ��およびアルギニンの量に特に限定はないが� ��通常10~90重量%である。
 本発明の保存安定性向上方法により、グル� ��チオンおよびアルギニンを含有する固体組� ��物中のグルタチオンの品質の低下を抑制し� ��保存安定性を向上させることができる。
 グルタチオンの保存安定性は、所定の条件� ��で保存する前の固体組成物中のグルタチオ� ��の含有量に対する保存後のグルタチオンの� ��有量の百分率として知ることができる。

 本発明の固体組成物は、これを製剤原料と� ��て、通常の製剤、好ましくは固形製剤の製� ��方法に準じて製剤化し、散剤、顆粒剤、錠� ��、カプセル剤等の、グルタチオン、アルギ� ��ンまたはその塩および有機酸を含有する本� ��明の固形製剤として用いることができる。
 例えば、散剤は、粉末状の製剤原料を混合� ��を用いて混合するか、または製剤原料を粉� ��機等により粉砕し、混合機等を用いて混合� ��て製造することができる。

 顆粒剤は、製剤原料を造粒機を用いて造粒� ��て製造することができる。
 錠剤は、打錠機を用いて製剤原料を打錠し� ��製造することができる。
 なお、顆粒剤、錠剤は調製後、糖、糖アル� ��ール等を用いるシュガーコーティング、高� ��子を用いるフィルムコーティング等を施し� ��用いてもよい。
 カプセル剤は、散剤または顆粒剤を調製後� ��ハードカプセルに充填して製造することが� ��きる。

 上記以外に、常法に従って、丸剤、トロー� ��剤、マイクロカプセル等の固形製剤を調製� ��てもよい。
 本発明のグルタチオンおよびアルギニンを� ��有する固形製剤は、医薬品、食品または飼� ��分野において利用することができるが、ヒ� ��または非ヒト動物に投与する際は、グルタ� ��オンおよびアルギニンまたはその塩として� ��一日あたり、100mg~20gとなるように投与する� ��とが好ましい。

 本発明の実施例を以下に示す。