技术领域

[0001] 本发明涉及铋含量的测定方法， 特别是涉及高分子螯合态含铋物质中的铋含量 测定方法。

背景技术

[0002] 胶体果胶铋是一种由果胶与金属铋 (Bi)形成的组成不定的复合物， 黄色粉末， 含果胶铋（以铋计算)为 ^ ^〜 ^， pH值 8.5〜10.5， 沉降容积比 1〜0.97， 不 溶于乙醇、 丙酮、 乙醚等有机溶剂， 在水中可形成稳定的胶体分散系。

[0003] 胶体果胶铋以生物大分子果胶取代了小分子酸 根， 相较于碱式没食子酸铋、 碱 式硝酸铋、 水杨酸铋、 枸橼酸铋钾等其他铋制剂， 胶体特性更强、 黏度更大， 且人体吸收少。 胶体果胶铋与溃疡面的亲和力较强， 通过铋与溃疡面的粘蛋白 形成螯合物， 覆盖于胃黏膜表面， 起到促进上皮细胞分泌黏液、 抑制胃蛋白酶 活性等作用， 从而保护胃黏膜， 同吋铋还具有杀灭幽门螺杆菌作用。 相比传统 药物， 胶体果胶铋的黏膜保护作用更强， 广泛应用于胃及十二指肠溃疡、 慢性 胃炎等肠胃疾病的治疗。

[0004] 胶体果胶铋及其胶囊剂是山西振东安特生物制 药有限公司的前身太原市红星制 药厂在世界范围内的原研药， 1992年首家取得中华人民共和国卫生部新药证� � 和生产批件， 现收载于 《中华人民共和国药典》 2010年版二部。 其胶体果胶铋 含量的测定方法与碱式硝酸铋、 水杨酸铋、 枸橼酸铋钾等一致， 均是将待测物 用硝酸溶液加热溶解后， 以二甲酚橙为指示剂， 采用络合滴定法， 用乙二胺四 乙酸二钠滴定液滴定至溶液显黄色。 由于胶体果胶铋的生物大分子特性， 上述 测定过程中容易在水中形成浑浊不透明的胶体 分散系， 同吋二甲酚橙既为络合 指示剂又为酸碱指示剂， 变色容易受到干扰， 因此难以敏锐观察到指示剂的变 色， 影响滴定终点的判断， 导致测定方法的重复性和准确度不高。

[0005] 葛晓明等 (复方盐酸四环素胶囊中铋盐的分光光度测定� �究， 药物分析杂志， 2 005, 25(6), 670-672)曾采用紫外-可见分光光度法测定复方盐 酸四环素胶囊中铋盐 的含量， 其采用的对照品枸橼酸铋钾不能准确赋值， 难以满足成为药品含量测 定方法标准的精度要求。 枸橼酸铋钾属于小分子含铋化合物， 易溶于水， 酸根 不干扰测定。 胶体果胶铋属于高分子含铋化合物， 果胶与铋螯合作用强、 铋解 离难， 直接采用分光光度法测定， 高分子酸根果胶干扰严重。 因此， 多年来一 直是采用络合滴定法， 而难以利用简单、 准确的分光光度法来测定胶体果胶铋 中的铋含量。

技术问题

[0006] 本发明的目的是提供一种基于分光光度法的胶 体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中 铋含量的测定方法， 以提高胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含 量测定的重 复性和准确度。

问题的解决方案

技术解决方案

[0007] 本发明提供的胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂 中铋含量的测定方法是将胶体果 胶铋或含胶体果胶铋制剂分散于水中， 加入质子酸解离剂至分散液中使氢离子 浓度达到 0.8〜1.2mol/L， 解离完全后离心， 分离出上清液， 加入柠檬酸或抗坏血 酸与碘化钾的显色溶液显色， 得到供试品溶液， 在 380〜470nm波长处测定所述 供试品溶液的吸光度， 与相同条件下已知浓度铋对照品溶液的吸光度 比较， 计 算胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中的铋含量 。

[0008] 其中， 所述的质子酸解离剂可以是硝酸、 盐酸或硫酸， 优选地， 所述质子酸解 离剂为硝酸。

[0009] 将本发明所述经质子酸解离剂解离后的分散液 以 7000〜10000转 /分钟的转速离 心 5〜15分钟后， 能够将分散液中解离出的高分子果胶完全沉降 下来， 获得符合 分光光度法测定要求的、 没有干扰的铋检测溶液。

[0010] 本发明测定方法中， 所述的显色溶液为碘化钾的水溶液或 0.2〜2mol/L硝酸溶液 ， 并在显色溶液中添加有柠檬酸或抗坏血酸。

[0011] 进一步地， 所述显色溶液中含柠檬酸或抗坏血酸 0.5wt<¾〜10wt<¾， 碘化钾 2.5wt [0012] 更进一步地， 所述显色溶液中优选含柠檬酸或抗坏血酸 2.5wt%， 碘化钾 12.5wt 。

[0013] 本发明测定方法中， 是以硝酸将金属铋溶解后， 加水稀释并加有显色溶液制成 满足测定要求的适宜浓度的铋对照品溶液。

[0014] 具体地， 本发明每 lml供试品溶液或铋对照品溶液中含铋 0.1〜50μ _§ 。 优选地， 每 lml供试品溶液或铋对照品溶液中含铋 2〜20μ _§ 。 更优选地， 每 lml供试品溶液 或铋对照品溶液中含铋 5〜12 g。

[0015] 本发明可以采用单波长测定法对铋含量进行测 定。 也可以采用双波长测定法， 以更好的消除干扰。

[0016] 铋与碘化钾生成的黄色碘化铋钾在 399土 2nm(峰)、 433±2nm(谷)、 463±2nm (峰） 处有特征吸收光谱， 采用单波长测定法吋， 所述检测波长可以是 399nm、 433nm 、 463nm中的任意一个波长， 优选采用 463nm。

[0017] 采用双波长测定法吋， 所述检测波长可以选择 399nm、 433nm、 463nm中的任 意二个波长组合， 以吸光度的差值计算含量。 本发明优选采用 433nm和 463nm组 合。

[0018] 本发明所提供的铋含量测定方法适合于以各种 方法制备的胶体果胶铋， 以及任 何含胶体果胶铋的单方或复方制剂， 包括片剂、 分散片、 颗粒剂、 肠溶片、 结 肠溶片、 胶囊、 肠溶胶囊、 结肠溶胶囊、 干混悬剂等一切适宜的剂型。 发明的有益效果

有益效果

[0019] 本发明针对目前胶体果胶铋及含胶体果胶铋制 剂质量标准中存在的问题， 利用 胶体果胶铋在水中可以形成稳定的胶体分散系 的特性， 先加水使其形成稳定的 胶态溶液后， 再向胶态溶液中加入质子酸至使胶体果胶铋解 离的最适宜氢离子 浓度， 将铋完全解离出来， 再通过离心将果胶沉淀彻底分离， 消除了果胶对吸 光度测定的干扰， 使利用紫外 -可见分光光度法测定铋含量得以实现。

[0020] 进而， 本发明利用在酸性介质中， 铋与碘化钾生成黄色碘化铋钾的特征反应， 建立了紫外-可见分光光度法测定铋含量的测� �方法， 可以准确测定胶体果胶铋 和含胶体果胶铋制剂的铋含量。 [0021] 本发明以硝酸溶解金属铋稀释后作为铋对照品 溶液， 金属铋的纯度可以达到 99. 99%以上， 相对于硝酸铋等无机盐更适合作为标准品。

[0022] 本发明建立的胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂 中铋含量的测定方法专属性强， 准确度高， 重复性好， 线性关系好， 灵敏度高， 可作为胶体果胶铋或含胶体果 胶铋制剂的质量控制方法， 以有效控制胶体果胶铋及其制剂的产品质量。

本发明的实施方式

[0023] 实施例 1 : 胶体果胶铋。

[0024] 1)显色溶液制备： 取抗坏血酸 5g， 碘化钾 25g， 置 200ml容量瓶中， 加水 100ml ， 振摇使溶解， 力 B lmol/L硝酸溶液 25ml， 用水稀释并定容至刻度， 制成含抗坏 血酸 2.5%、 碘化钾 12.5%的显色溶液。

[0025] 2)铋对照品溶液制备： 取金属铋 275mg， 精密称定， 置 100ml容量瓶中， 加硝酸 6.4ml使溶解， 用水稀释至刻度， 作为铋标准储备液。 精密量取铋标准储备液 2ml ， 置 100ml容量瓶中， 以 lmol/L硝酸溶液稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 55 g的 溶液， 作为铋标准溶液。 精密量取铋标准溶液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶 液稀释至刻度， 作为铋对照品溶液。

[0026] 3)供试品溶液制备： 取胶体果胶铋粉末 37mg， 精密称定， 置 100ml容量瓶中， 加水 50ml， 振摇或超声处理， 使溶散均匀， 用水稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 55μ _§ 的胶体溶液， 作为供试品储备液。 精密量取供试品储备液 5ml， 置 15ml离心 管中， 精密加入 2mol/L硝酸溶液 5ml， 振摇 5分钟， 以 8000转 /分钟的转速离心 10 分钟， 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为供 试品溶液。

[0027] 4)空白溶液制备： 精密量取水 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 2mol/L硝酸溶 液 5ml， 振摇 5分钟， 精密量取 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为空白溶液。

[0028] 5)测定： 取铋对照品溶液与供试品溶液， 以空白溶液作参比， 照紫外-可见分光 光度法， 用 lcm石英比色皿， 在 463nm波长处测定吸光度， 以外标法计算胶体果 [0029] 实施例 2: 胶体果胶铋胶囊 （规格 40mg， 以铋计） 。

[0030] 1)显色溶液制备： 取抗坏血酸 2.5g， 碘化钾 12.5g， 置 200ml容量瓶中， 加水 100 ml, 振摇使溶解， 力 B lmol/L硝酸溶液 25ml， 用水稀释并定容至刻度， 制成含抗 坏血酸 1.25%、 碘化钾 6.25%的显色溶液。

[0031] 2)铋对照品溶液制备： 取金属铋 250mg， 精密称定， 置 100ml容量瓶中， 加硝酸 6.4ml使溶解， 用水稀释至刻度， 作为铋标准储备液。 精密量取铋标准储备液 lml ， 置 10ml容量瓶中， 以 1.2mol/L硝酸溶液稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 25(^g的 溶液， 作为铋标准溶液。 精密量取铋标准溶液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶 液稀释至刻度， 作为铋对照品溶液。

[0032] 3)供试品溶液制备： 取胶体果胶铋胶囊内容物 510mg， 精密称定， 置 100ml容量 瓶中， 加水 50ml， 振摇或超声处理， 使溶散均匀， 用水稀释至刻度， 制成每 lml 约含铋 500μ _§ 的分散液， 作为供试品储备液。 精密量取供试品储备液 5ml， 置 15m 1离心管中， 精密加入 2.4mol/L硝酸溶液 5ml， 振摇 5分钟， 以 7000转 /分钟的转速 离心 15分钟， 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为供试品溶液。

[0033] 4)空白溶液制备： 精密量取水 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 2.4mol/L硝酸溶 液 5ml， 振摇 5分钟， 精密量取 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为空白溶液。

[0034] 5)测定： 取铋对照品溶液与供试品溶液， 以空白溶液作参比， 照紫外-可见分光 光度法， 用 lcm石英比色皿， 在 433nm波长处测定吸光度， 以外标法计算胶体果 胶铋含量， 以铋 (Bi)计为标示量的 100.2%。

[0035] 实施例 3: 胶体果胶铋胶囊 （规格 50mg， 以铋计） 。

[0036] 1)显色溶液制备： 取抗坏血酸 10g， 碘化钾 50g， 置 200ml容量瓶中， 加水 100ml ， 振摇使溶解， 力 B lmol/L硝酸溶液 25ml， 用水稀释并定容至刻度， 制成含抗坏 血酸 5%、 碘化钾 25%的显色溶液。

[0037] 2)铋对照品溶液制备： 取金属铋 500mg， 精密称定， 置 100ml容量瓶中， 加硝酸 6.4ml使溶解， 用水稀释至刻度， 作为铋标准储备液。 精密量取铋标准储备液 lml ， 置 100ml容量瓶中， 以 0.8mol/L盐酸溶液稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 5(^g的 溶液， 作为铋标准溶液。 精密量取铋标准溶液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶 液稀释至刻度， 作为铋对照品溶液。

[0038] 3)供试品溶液制备： 取胶体果胶铋胶囊内容物 110mg， 精密称定， 置 100ml容量 瓶中， 加水 50ml， 振摇或超声处理， 使溶散均匀， 用水稀释至刻度， 制成每 lml 约含铋 10(Vg的分散液， 作为供试品储备液。 精密量取供试品储备液 5ml， 置 15m 1离心管中， 精密加入 1.6mol/L盐酸溶液 5ml， 振摇 5分钟， 以 7000转 /分钟的转速 离心 10分钟， 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为供试品溶液。

[0039] 4)空白溶液制备： 精密量取水 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 1.6mol/L盐酸溶 液 5ml， 振摇 5分钟， 精密量取 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为空白溶液。

[0040] 5)测定： 取铋对照品溶液与供试品溶液， 以空白溶液作参比， 照紫外-可见分光 光度法， 用 lcm石英比色皿， 在 463nm波长处测定吸光度， 以外标法计算胶体果 胶铋含量， 以铋 (Bi)计为标示量的 98.4%。

[0041] 实施例 4: 胶体果胶铋胶囊 （规格 100mg， 以铋计） 。

[0042] 1)显色溶液制备： 取柠檬酸 2g， 碘化钾 20g， 置 200ml容量瓶中， 加水 100ml， 振摇使溶解， 用水稀释并定容至刻度， 制成含柠檬酸 1%、 碘化钾 10%的显色溶 液。

[0043] 2)铋对照品溶液制备： 取金属铋 275mg， 精密称定， 置 100ml容量瓶中， 加硝酸 6.4ml使溶解， 用水稀释至刻度， 作为铋标准储备液。 精密量取铋标准储备液 1.5 ml, 置 100ml容量瓶中， 以 O.5mol/L硫酸溶液稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 41.2 5μ _§ 的溶液， 作为铋标准溶液。 精密量取铋标准溶液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用 显色溶液稀释至刻度， 作为铋对照品溶液。

[0044] 3)供试品溶液制备： 取胶体果胶铋胶囊内容物 63.7mg， 精密称定， 置 100ml容 量瓶中， 加水 50ml， 振摇或超声处理， 使溶散均匀， 用水稀释至刻度， 制成每 1 ml约含铋 82.5μ _§ 的分散液， 作为供试品储备液。 精密量取供试品储备液 5ml， 置 1 5ml离心管中， 精密加入 lmol/L硫酸溶液 5ml， 振摇 5分钟， 以 10000转 /分钟的转 速离心 10分钟， 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度 ， 作为供试品溶液。

[0045] 4)空白溶液制备： 精密量取水 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 lmol/L硫酸溶 液 5ml， 振摇 5分钟， 精密量取 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为空白溶液。

[0046] 5)测定： 取铋对照品溶液与供试品溶液， 以空白溶液作参比， 照紫外-可见分光 光度法， 用 lcm石英比色皿， 在 433nm、 463nm波长处测定吸光度， 以两波长处 吸光度的差值， 按外标法计算胶体果胶铋含量， 以铋 (Bi)计为标示量的 99.6%。

[0047] 实施例 5: 胶体果胶铋分散片 （规格 50mg， 以铋计） 。

[0048] 1)显色溶液制备： 取柠檬酸 20g， 碘化钾 50g， 置 200ml容量瓶中， 加水 100ml， 振摇使溶解， 力 B5mol/L硝酸溶液 25ml， 用水稀释并定容至刻度， 制成含柠檬酸 1 0%、 碘化钾 25%的显色溶液。

[0049] 2)铋对照品溶液制备： 取金属铋 275mg， 精密称定， 置 100ml容量瓶中， 加硝酸 6.4ml使溶解， 用水稀释至刻度， 作为铋标准储备液。 精密量取铋标准储备液 0.4 ml, 置 100ml容量瓶中， 以 0.9mol/L硝酸溶液稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 l l g 的溶液， 作为铋标准溶液。 精密量取铋标准溶液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色 溶液稀释至刻度， 作为铋对照品溶液。

[0050] 3)供试品溶液制备： 取胶体果胶铋分散片 20片， 研细， 取粉末 33.8mg， 精密称 定， 置 100ml容量瓶中， 加水 50ml， 振摇或超声处理， 使溶散均匀， 用水稀释至 刻度， 制成每 lml约含铋 22μ _§ 的分散液， 作为供试品储备液。 精密量取供试品储 备液 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 1.8mol/L硝酸溶液 5ml， 振摇 5分钟， 以 800 0转 /分钟的转速离心 10分钟， 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶 液稀释至刻度， 作为供试品溶液。

[0051] 4)空白溶液制备： 精密量取水 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 1.8mol/L硝酸溶 液 5ml， 振摇 5分钟， 精密量取 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为空白溶液。

[0052] 5)测定： 取铋对照品溶液与供试品溶液， 以空白溶液作参比， 照紫外-可见分光 光度法， 用 lcm石英比色皿， 在 399nm波长处测定吸光度， 以外标法计算胶体果 胶铋含量， 以铋 (Bi)计为标示量的 99.0%。 [0053] 实施例 6: 胶体果胶铋颗粒 （规格 150mg， 以铋计） 。

[0054] 1)显色溶液制备： 取抗坏血酸 8g， 碘化钾 30g， 置 200ml容量瓶中， 加水 100ml

， 振摇使溶解， 力 B lmol/L硝酸溶液 25ml， 用水稀释并定容至刻度， 制成含抗坏 血酸 4%、 碘化钾 15%的显色溶液。

[0055] 2)铋对照品溶液制备： 取金属铋 50mg， 精密称定， 置 100ml容量瓶中， 加硝酸 6 .4ml使溶解， 用水稀释至刻度， 作为铋标准储备液。 精密量取铋标准储备液 lml ， 置 100ml容量瓶中， 以 l. lmol/L硝酸溶液稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 5 g的 溶液， 作为铋标准溶液。 精密量取铋标准溶液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶 液稀释至刻度， 作为铋对照品溶液。

[0056] 3)供试品溶液制备： 取胶体果胶铋颗粒， 研细， 取粉末 19mg， 精密称定， 置 10 0ml容量瓶中， 加水 50ml， 振摇或超声处理， 使溶散均匀， 用水稀释至刻度， 制 成每 lml约含铋 10μ _§ 的分散液， 作为供试品储备液。 精密量取供试品储备液 5ml ， 置 15ml离心管中， 精密加入 2.2mol/L硝酸溶液 5ml， 振摇 5分钟， 以 9000转 /分 钟的转速离心 15分钟， 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释 至刻度， 作为供试品溶液。

[0057] 4)空白溶液制备： 精密量取水 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 2.2mol/L硝酸溶 液 5ml， 振摇 5分钟， 精密量取 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为空白溶液。

[0058] 5)测定： 取铋对照品溶液与供试品溶液， 以空白溶液作参比， 照紫外-可见分光 光度法， 用 lcm石英比色皿， 在 463nm波长处测定吸光度， 以外标法计算胶体果 胶铋含量， 以铋 (Bi)计为标示量的 99.0%。

[0059] 实施例 7: 复方胶体果胶铋胶囊 （由胶体果胶铋、 甲硝唑、 盐酸四环素组成， 其中每粒胶囊含胶体果胶铋以铋计 35mg) 。

[0060] 1)显色溶液制备： 取抗坏血酸 15g， 碘化钾 40g， 置 200ml容量瓶中， 加水 100ml

， 振摇使溶解， 力 B lmol/L硝酸溶液 25ml， 用水稀释并定容至刻度， 制成含抗坏 血酸 7.5%、 碘化钾 20%的显色溶液。

[0061] 2)铋对照品溶液制备： 取金属铋 275mg， 精密称定， 置 100ml容量瓶中， 加硝酸

6.4ml使溶解， 用水稀释至刻度， 作为铋标准储备液。 精密量取铋标准储备液 lml ， 置 100ml容量瓶中， 以 0.8mol/L硝酸溶液稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 27.5μ _β 的溶液， 作为铋标准溶液。 精密量取铋标准溶液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色 溶液稀释至刻度， 作为铋对照品溶液。

[0062] 3)供试品溶液制备： 取复方胶体果胶铋胶囊内容物 184mg， 精密称定， 置 100ml 容量瓶中， 加水 50ml， 振摇或超声处理， 使溶散均匀， 用水稀释至刻度， 制成 每 lml约含铋 55μ _§ 的分散液， 作为供试品储备液。 精密量取供试品储备液 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 1.6mol/L硝酸溶液 5ml， 振摇 5分钟， 以 10000转 /分钟 的转速离心 5分钟， 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至 刻度， 作为供试品溶液。

[0063] 4)空白溶液制备： 精密量取水 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 1.6mol/L硝酸溶 液 5ml， 振摇 5分钟， 精密量取 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为空白溶液。

[0064] 5)测定： 取铋对照品溶液与供试品溶液， 以空白溶液作参比， 照紫外-可见分光 光度法， 用 lcm石英比色皿， 在 399nm、 463nm波长处测定吸光度， 以两波长处 吸光度的差值， 按外标法计算胶体果胶铋含量， 以铋 (Bi)计为标示量的 101.3%。

[0065] 实施例 8: 胶体果胶铋散 （规格 150mg， 以铋计） 。

[0066] 1)显色溶液制备： 取抗坏血酸 lg， 碘化钾 5g， 置 200ml容量瓶中， 加水 100ml， 振摇使溶解， 力 B lmol/L硝酸溶液 25ml， 用水稀释并定容至刻度， 制成含抗坏血 酸 0.5%、 碘化钾 2.5%的显色溶液。

[0067] 2)铋对照品溶液制备： 取金属铋 10mg， 精密称定， 置 100ml容量瓶中， 加硝酸 6 .4ml使溶解， 用水稀释至刻度， 作为铋标准储备液。 精密量取铋标准储备液 lml ， 置 100ml容量瓶中， 以 lmol/L盐酸溶液稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 l g的溶 液， 作为铋标准溶液。 精密量取铋标准溶液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液 稀释至刻度， 作为铋对照品溶液。

[0068] 3)供试品溶液制备： 取胶体果胶铋散 10mg， 精密称定， 置 500ml容量瓶中， 加 水 50ml， 振摇或超声处理， 使溶散均匀， 用水稀释至刻度， 制成每 lml约含铋 2μ g的分散液， 作为供试品储备液。 精密量取供试品储备液 5ml， 置 15ml离心管中 ， 精密加入 1.9mol/L盐酸溶液 5ml， 振摇 5分钟， 以 8000转 /分钟的转速离心 10分 钟， 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为供试 品溶液。

[0069] 4)空白溶液制备： 精密量取水 5ml， 置 15ml离心管中， 精密加入 1.9mol/L盐酸溶 液 5ml， 振摇 5分钟， 精密量取 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 作为空白溶液。

[0070] 5)测定： 取铋对照品溶液与供试品溶液， 以空白溶液作参比， 照紫外-可见分光 光度法， 用 lcm石英比色皿， 在 463nm波长处测定吸光度， 以外标法计算胶体果 胶铋含量， 以铋 (Bi)计为标示量的 99.0%。

工业实用性

[0071] 实施例 9: 精密度试验。

[0072] 取铋对照品溶液， 在 463nm波长下测定吸光度， 重复测定 6次， 依次为 0.6494、 0.6494、 0.6495、 0.6494、 0.6494、 0.6495， 相对标准偏差 RSD为 0.1<¾， 仪器精密 度良好。

[0073] 实施例 10: 线性范围。

[0074] 分别配制浓度为 87.5 g/ml、 55 g/ml、 27.5 g/ml、 l ^g/mK 8.8 g/ml、 5.5 g/ml 、 2.2 g/ml、 l. ^g/m 0.55 g/ml的系列铋标准溶液， 精密量取上述系列铋标准 溶液各 5ml， 分别置于 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度， 在 463nm波长下 测定吸光度， 以最小二乘法对吸光度与铋标准溶液浓度进行 线性回归， 回归方 程 A=0.0114C+0.0032， 相关系数 R ² =0.9999 , 表明铋标准溶液在 0.55〜87.5 g/mL 浓度范围内呈良好线性关系。

[0075] 实施例 11 : 检出限与定量限。

[0076] 制备 20份空白溶液， 在 463nm波长下测定吸光度， 分别为 0.0434、 0.0449、 0.04 41、 0.0451、 0.0436、 0.0424、 0.0438、 0.0434、 0.0451、 0.0445、 0.0444、 0.0445 、 0.0443、 0.0455、 0.0441、 0.0446、 0.0444、 0.0443、 0.0441、 0.0445， 计算标 准偏差 SD=0.00070， 根据国际纯粹和应用化学联合会 (IUPAC)对检出限的规定计 算， 检出限 =3x0.00070=0.0021， 相当于 0.15 g/ml铋标准溶液浓度， 定量限 =10x0 .00070=0.0070， 相当于 0.5 g/ml铋标准溶液浓度。

[0077] 实施例 12: 回收率。 [0078] 取胶体果胶铋胶囊内容物适量 （约相当于铋 2.75mg) ， 置 100ml容量瓶中， 分 别加入铋标准储备液 （2.75mg/ml) 0.8ml、 lml、 1.2ml, 加水 50ml， 超声使溶散 均匀， 用水稀释至刻度， 作为储备液。

[0079] 取储备液 5ml， 置 10ml离心管中， 精密加入 2mol/L硝酸溶液 5ml， 振摇， 离心。

精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度。 以上每个储备 液分别重复配制 3份， 在 463nm波长下测定吸光度， 计算回收率分别为 99.28%、 1 00.69%、 99.77% 97.93%、 101.57%、 99.16%、 99.40%、 100.86%、 99.64% , 平 均回收率 99.81%， RSD=1.09% , 方法回收率较好， 测定准确性良好。

[0080] 实施例 13: 重复性。

[0081] 照铋对照品溶液和供试品溶液制备方法， 制备铋对照品溶液和供试品溶液各 6 份， 测定吸光度， 其中对照品溶液吸光度分别为 0.6537、 0.6479、 0.6487、 0.650 9、 0.6539、 0.6531， RSD=0.4% , 供试品含量分别为标示量的 98.40%、 98.74%、 98.66%、 98.35%、 98.55%、 98.62% , RSD=0.2% , 方法重复性良好。

[0082] 实施例 14: 溶液稳定性。

[0083] 取供试品溶液， 分别在 0、 2、 4、 6、 8小吋测定吸光度， 依次为 0.6528、 0.6558 、 0.6489、 0.6514、 0.6504、 0.6538， RSD=0.4% , 供试品溶液在 8小吋内稳定性 良好。

[0084] 取胶体果胶铋胶囊内容物适量 （约相当于铋 5.5mg) ， 精密称定， 置 100ml容量 瓶中， 加水 50ml， 超声使溶散均匀， 用水稀释至刻度。 分别于 0、 2、 4、 6、 8小 吋取上述胶态溶液 5ml， 置 10ml离心管中， 精密加入 2mol/L硝酸溶液 5ml， 振摇 ， 以 8000转 /分钟的转速离心 10分钟， 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用 显色溶液稀释至刻度， 测定吸光度， 计算铋含量， 依次为标示量的 98.79%、 98.2 Ί%、 98.55%、 98.19%、 98.66%、 98.82% , RSD=0.3% , 胶态溶液在 8小吋内稳定 性良好， 可以保持均匀状态。

[0085] 实施例 15: 紫外-可见分光光度法与络合滴定法的比对试� �。

[0086] 1、 络合滴定法

[0087] 取胶体果胶铋 0.5g， 精密称定， 加硝酸溶液 (l→2)5ml， 加热使溶解， 再加水 15 Oml与二甲酚橙指示剂 2滴， 用乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0.05mol/L)滴定至溶液显 黄色， 每 lml乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于 10.45mg铋 (Bi)， 平行试验 6次， 结 果分别为 15.26%、 14.87% 15.14% . 14.72% . 14.69%、 14.93% , 平均值 14.94%» ， RSDH^

[0088] 取胶体果胶铋 0.25g， 精密称定， 加硝酸溶液 (l→2)5ml， 加热使溶解， 分别加 入铋标准储备液 （27.5mg/ml) 1.2ml、 1.5ml、 1.8ml, 再加水 150ml与二甲酚橙指 示剂 2滴， 用乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0.05mol/L)滴定至溶液显黄色， 每 lml乙二 胺四醋酸二钠滴定液相当于 10.45mg铋 (Bi)， 以上每个溶液分别重复配制 3份测定 ， 计算回收率分别为 102.95%、 98.13%、 101.64%、 103.76%、 98.07%、 99.12% 、 101.69%、 103.26% 102.31% , 平均回收率 101.21%， RSD=2.18<¾。

[0089] 2、 紫外-可见分光光度法

[0090] 取胶体果胶铋 37mg， 精密称定， 照实施例 1方法平行试验 6次， 结果分别为 14.8 6%、 14.95%、 14.90%、 14.88%、 14.99%、 14.83% , 平均值 14.90%， RSD%=0.40 。

[0091] 取胶体果胶铋 37mg， 置 100ml容量瓶中， 分别加入铋标准储备液 （2.75mg/ml) 1.6mK 2.0mK 2.4ml, 加水 50ml， 超声使溶散均匀， 用水稀释至刻度， 作为储 备液。 取储备液 5ml， 置 10ml离心管中， 精密加入 2mol/L硝酸溶液 5ml， 振摇， 离心。 精密量取上清液 5ml， 置 25ml容量瓶中， 用显色溶液稀释至刻度。 以上每 个储备液分别重复配制 3份， 在 463nm波长下测定吸光度， 计算回收率分别为 98. 89% 101.38%、 99.86%、 101.71%、 100.87%、 99.09%、 101.25%、 100.91%、 10 0.71% , 平均回收率 100.52%， RSD=1.00<¾。

[0092] 由此可见， 本发明不仅解决了络合滴定难以判定终点的难 题， 测定方法的回收 率和重复性等也明显优于络合滴定法。