Изобретение относится к медицине, а именно к способам флуоресцентной диагностики состояния кровеносной и лимфатической системы, определения кровенаполненности биологических тканей и оценки параметров кровотока и лимфотока с применением флуоресцентных красителей.

Флуоресцентные методы диагностики широко используются в различных отраслях медицины, таких как кардиология, онкология, офтальмология и др. Большие перспективы использования флуоресцентной диагностики также в таких направлениях, как трансплантология, сосудистая хирургия в бассейне артерий нижних конечностей, и оценка состояния кровотока у пациентов с длительно незаживающими ранами.

Локальное исследование параметров кровотока и лимфотока, а также их визуализация, необходимы для: оценки прогноза приживления трансплантируемой ткани, эпитализации раневых дефектов; своевременного выбора тактики лечения, при нарушениях лимфатической функции, при ожирении, диабете, астме; выявления путей метастазирования рака.

Известны общие физические и медико-биологические принципы и устройства для такой диагностики.

Известные и широко применяемые в клинике методы ангиографии с использованием КТ, МРТ, допплеровской ультрасонографии, гамма сцинтиграфии, к сожалению, плохо подходят для визуализации лимфотока. Так, например, КТ и МРТ ангиография с использованием контрастных веществ на основе йода или гадолиния, хорошо подходят для оценки структурных нарушений кровеносной сосудистой системы, а их использование для лимфангиографии осложняется проблемами локализации и канюлирования лимфатических сосудов для введения контрастного агента. Допплеровская ультрасонография для визуализации функциональных аномалий кровеносных сосудов основана на регистрации обратного рассеяния ультразвука от движущихся эритроцитов, однако концентрация клеток в лимфе значительно меньше, что не позволяет использовать этот метод для лимфангиографии.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения (прототипом) является способ оценки состояния кровотока, описанный в статье «Early quantitative evaluation of indocyanine green angiograpny in patients with critical limb ischemia» (авторы Jonatnan u. raun, Magdiel Trinidad-Hernandez и др., опубликована в журнале Journal of Vascular Surgery Volume 57, Issue 5, May 2013, Pages 1213-1218. https://doi.Org/10.1016/j.jvs.2012.10.113). В данной статье предлагается количественный способ ранней оценки параметров ангиографии у пациентов с критической ишемией конечностей. Пациенту внутривенно вводится раствор препарата индоцианин зеленый, область исследования облучается лазерным излучением с длиной волны 806нм, а камера, направленная на облучаемую область, записывает флуоресцентное излучение. После процедуры облучения, записанный видеофайл обрабатывается программным образом, в результате получаются временные зависимости интенсивности флуоресценции в отмеченных зонах интереса, а также пространственное распределение интенсивности флуоресценции в различные моменты времени. По временным зависимостям определяют характерные параметры: начальную интенсивность флуоресценции при начале исследования ICGA (начальная интенсивность), величину увеличения интенсивности от базовой линии до пиковой интенсивности (проникновение), скорость увеличения интенсивности от базовой линии до максимальной интенсивности во времени (скорость проникновения), площадь под кривой интенсивности во времени (кривая интегральная), интенсивность в конце исследования (конечная интенсивность), величину снижения интенсивности от пиковой интенсивности до конца исследования (выход) и скорость снижения интенсивности от пиковой интенсивности до конца исследования (скорость выхода). По данным параметрам, а также пространственному распределению интенсивности флуоресценции делается вывод о возможных будущих проблемах в кровоснабжении в исследуемых областях.

Недостатки данного метода заключаются в следующем. Для возбуждения флуоресценции индоцианина зеленого используется лазерное излучение 806нм. Известно, что максимум поглощения индоцианина зеленого находится на длине волны 788нм. Поэтому возбуждение флуоресценции происходит не оптимально, в результате чего чувствительность флуоресцентного метода падает, а соотношение сигнал/шум уменьшается. Другим недостатком данного способа является то, что для оценки кровоснабжения используется флуоресцентное изображение из видеофайла, записанного в процессе процедуры. Так как в различные участки исследуемой области кровоток приходит в разное время, то вероятны ложные выводы о качестве кровоснабжения в различных зонах исследуемой области. Данный способ не предназначен для исследования лимфотока.

Таким образом, задачами, решаемыми предлагаемым способом являются:

- устранение указанных недостатков известных способов и устройств, а также недостатков прямого прототипа заявленного способа и устройства; - повышение диагностической эффективности способа

- расширение функциональных возможностей для оценки не только параметров кровотока, но и лимфотока.

Технический результат, достигаемый заявленным изобретением, заключается в повышении диагностической эффективности способа флуоресцентной ангиографии, повышении чувствительности флуоресцентного метода, оценке параметров кровотока и полноты снабжения им биологических тканей, выявлении зон риска у пациента, расширении функциональных возможностей способа, за счет оценки параметров не только кровотока, но и лимфотока.

Технический результат достигается использованием способа диагностики степени кровенаполненности биологических тканей и оценки параметров кровотока и лимфотока, включающим интрапроцедурное введение пациенту раствора индоцианина зеленого, и собственно выполнение процедуры флуоресцентной ангиографии в области интереса, отличающееся тем, что для возбуждения флуоресценции используют источник лазерного излучения с длиной волны в диапазоне 780-790нм, для оценки кровоснабжения используется карта распределения времени наступления максимума интенсивности, для оценки параметров лимфотока и визуализации лимфатической системы используют подкожное введение индоцианина зеленого, для оценки параметров кровотока и кровоснабжения используют внутривенное введение индоцианина зеленого.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 - предпроцедурный снимок зоны интереса пациента А в видимом диапазоне.

Фиг.2 - флуоресцентное изображение исследуемой области пациента А во время процедуры с обозначенными зонами интереса.

Фиг.З - графики зависимостей интенсивности флуоресценции в различных зонах интереса для пациента А.

Фиг.4 - карта времени максимальной интенсивности для пациента А.

Фиг.5 - предпроцедурный снимок пациента Б в видимом диапазоне.

Фиг.6 - флуоресцентное изображение задней части голеностопного сустава пациента Б во время процедуры флуоресцентной ангиографии.

Фиг.7 - графики зависимостей интенсивности флуоресценции в различных регионах интереса для пациента Б. сущность настоящего технического решения заключается в том, что предложенный способ осуществляют с использованием источника лазерного излучения с длиной волны 780-

790нм, регистрация флуоресцентного излучения осуществляется при помощи CCD или

CMOS камеры, перед которой расположен фильтр, пропускающий длины волны начиная с

810нм, запись и обработку флуоресцентного излучения осуществляют при помощи специального программного обеспечения. Способ осуществляется проведением процедуры флуоресцентной ангиографии. Системы облучения лазерным излучением, визуализации и записи флуоресцентного сигнала позиционируют над областью интереса пациента.

Начинают запись видеофайла. Пациенту внутривенно вводится раствор препарата индоцианина зеленого из расчёта 5мг/кг массы пациента. При этом на экране персонального компьютера, начинают наблюдать свечение флуоресценции. Запись длится не менее 1 минуты, в зависимости от скорости выведения препарата из крови пациента. После завершения записи, в специальном программном обеспечении выбирают наиболее интересные зоны. Производят расчёт параметров кровотока.

Для оценки наиболее подозрительных областей, рассчитывают карту времени наступления максимума интенсивности. Расчёт карты заключается в нахождении зависимости яркости каждого пикселя кадра от времени. Определении времени наступления максимума флуоресценции от начала введения препарата для каждого пикселя. Кодировании полученного диапазона времён наступления максимума флуоресценции цветом таким образом, что жёлтому цвету соответствует наиболее ранее наступление максимума флуоресценции, а тёмно-фиолетовому наиболее позднее. Таким образом, можно наиболее просто определить участки риска, в которых максимум флюоресценции наступает позднее относительно соседних участков.

Рассчитанные карты также добавляются в карту пациента. Анализируя области, сравнивая их с предыдущими картами и параметрами, можно сделать выводы о динамике заболевания.

В случае исследования параметров лимфотока и визуализации лимфатической системы пациента, подготовленный раствор индоцианина зеленого вводят подкожно в исследуемой области. При этом время проведения процедуры составляет не менее 10 минут.

Нижеприведенные примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение на клинических примерах.

Пример N« 1. WO 2021/076003 PCT/RU2020/00046U, ,- надиент in,, 60 лет с сахарным диабетом 2 типа длительностью оолее iu лет. Жалобы при поступлении - на наличие раневого дефекта и боль в первом пальце стопы, в том числе в покое, беспокоящие в течение 6 мес. Локальный статус: кожа стопы атрофична, отека и гиперемии нет. На 1м пальце левой стопы акральные некрозы, размером 2x3 см в диаметре. С целью оценки кровотока в стопе у пациента до и после реваскуляризации артерий левой нижней конечности проведена флуоресцентная ангиография по предложенному способу.

Системы облучения лазерным излучением, визуализации и записи флуоресцентного сигнала позиционируют над областью интереса пациента. При помощи программного обеспечения делают снимок в видимом диапазоне (см. фиг.1). Включают лазерный источник. Начинают запись видеофайла. Пациенту внутривенно вводят раствор препарата индоцианина зеленого из расчета 5мг/кг массы пациента. При этом на экране персонального компьютера, начинают наблюдать свечение флуоресценции (см. фиг.2). Записывают в течении 5мин. После завершения записи в специальном программном обеспечении выбирают наиболее интересные зоны. Производят расчет параметров кровотока (см. фиг.З), полученные значения записывают в карту пациента. Для оценки кровотока в различных зонах стопы рассчитывается карта времени наступления максимума интенсивности. На этой карте цветом кодируется время наступления максимума интенсивности флуоресценции для различных интересующих зон (см. фиг.4). Темно-фиолетовому соответствует временная зона с наименьшим уровнем флуоресценции, желтому - с наибольшим уровнем флуоресценции. Визуальный анализ карты указал на то, что 2й палец находится в низком уровне флуоресценции, что соответствует низкому уровню кровотока и риску развития необратимых изменений в пальце (клинически не верифицируется).

Пример N° 2.

Пациент К., 55 лет с сахарным диабетом 2 типа длительностью более 10 лет. Жалобы при поступлении - на наличие длительно-незаживающего глубокого раневого дефекта на задней поверхности голени, боли в пяточной области, в том числе в покое, беспокоящие в течение 10 мес. Локальный статус: на задней поверхности голени в проекции ахиллова сухожилия обширный раневой дефект размерами 70x40 мм, глубиной 2 см. С целью оценки кровотока в голени у пациента проведена флуоресцентная ангиография по предложенному способу.

Системы лазерного излучения, визуализации и записи флуоресцентно сигнала позиционируют над тыльной частью пациента. При помощи программного обеспечения делают снимок в видимом диапазоне (см. фиг.5). Включают лазерный источник. Начинают запись видеофайла. Пациенту внутривенно вводят раствор препарата индоцианина зеленого из расчета 5мг/кг массы пациента. При этом на экране персонального компьютера, начинают наблюдать свечение флуоресценции (см. фиг.6). Записывают в течении 5 минут. После завершения записи в специальном программном обеспечении выбирают наиболее интересные зоны. Производят расчет параметров кровотока (см. фиг.7), полученные значения записывают в карту пациента. Изображение кровотока показало, что у пациента оптимальный уровень кровотока в раневом дефекте и потребности в проведении операции для восстановления кровотока в артериях пораженной нижней конечности нет.

Таким образом, наличие карты распределения позволяет единовременно наблюдать несколько показателей, тем самым предоставляя бОлыпую информативность и обеспечивая более точное наблюдение участков диагностируемого объекта.

Таким образом, предлагаемый способ повышает диагностическую эффективность способа флуоресцентной ангиографии, дает оценку параметров кровотока и полноты снабжения им биологических тканей, выявляет зоны риска у пациента, расширяет функциональные возможности способа, за счет оценки не только параметров кровотока, но и лимфотока, дает новую информацию для врача, что положительно сказывается на лечении пациента.