La présente invention a pour objet un procédé de métallation d'un dérivé aromatique carbocyclique.

L'invention vise préférentiellement l'orthométallation du 1,3- diméthoxybenzène et plus particulièrement la préparation de l'acide 2,6- diméthoxybenzoïque.

De manière conventionnelle, une o-métallation désigne une réaction conduisant à la génération d'un anion en position ortho par rapport à un groupe électrodonneur présent sur un système aromatique.

Plus précisément, la présente invention a trait à une addition d'un électrophile au niveau de systèmes aromatiques porteurs d'un anion. Ce mécanisme requiert, dans une première étape, le départ d'un groupe partant, communément un proton, préalablement à l'addition du groupement électrophile réalisée dans une étape consécutive.

Une des approches classiquement retenues pour réaliser la première étape consiste à mettre en présence le dérivé aromatique que l'on cherche à fonctionnaliser avec un composé organométallique en vue de réaliser sa métallation.

Le réactif usuel proposé pour cette réaction est le butyllithium.

L'inconvénient majeur de cette métallation est précisément de faire appel à du butyllithium qui est un réactif coûteux.

II a également été décrit la réaction du sodium sur du diméthoxy-1,3 benzène en présence du chlorobenzène suivie d'une carboxylation (G. Erhardt ; Chem. Ber. 2042 (1963)). Toutefois, le rendement de la réaction en produit attendu demeure très faible en raison de la formation de produits secondaires.

L'objectif de la présente invention est donc de proposer une nouvelle voie de métallation de dérivés aromatiques plus intéressante en terme de coût et de rendement que celles évoquées ci-dessus.

En conséquence, la présente invention a pour premier objet un procédé d'orthométallation d'un dérivé aromatique carbocyclique portant au moins un groupement électrodonneur, caractérisé en ce que l'on fait réagir ledit dérivé aromatique carbocyclique avec une quantité efficace d'au moins un métal alcalin en présence d'un composé de formule (I) : RX (I) dans laquelle -R représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical cycloaliphatique saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique ; un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié porteur d'un substituant cyclique ; et -X représente un atome de brome ou de chlore.

Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend par "aromatique", la notion classique d'aromaticité telle que définie dans la littérature, notamment par Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4ème édition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 et suivantes.

Plus précisément, la présente invention a pour objet un procédé d'orthométallation d'un dérivé aromatique carbocyclique de formule générale (II) : dans laquelle : -A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique, système comprenant au moins un groupement R', ledit reste cyclique pouvant porter un ou plusieurs substituants, -R'représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, à caractère électrodonneur éventuellement liés entre eux, et -nestunnombreentierdifférentdezéro,inférieurouégalà4.

Le caractère électrodonneur des radicaux R'est apprécié dans le cadre de la présente invention selon l'échelle d'électronégativité établie par Jerry March "Advanced Organic Chemistry", 4ème édition, John Wiley and Sons, 1992, pp.

14 et suivantes. Le caractère électronégatif d'un radical est évalué au regard de celui de l'atome d'hydrogène dont la valeur est de 2,176.

A titre illustratif des radicaux pouvant être représentés par R'dans la formule générale (II), on peut notamment citer : <BR> <BR> <BR> <BR> -unradicalalkylelinéaireouramifiéayantde1à12atomesdecarbo ne,la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple l'oxygène), par un groupe fonctionnel (par exemple -CO-) et/ou porteuse d'un substituant comme par exemple un substituant cyclique aromatique ou non. II peut notamment s'agir d'un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec- butyle, tert-butyle ou d'un radical alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle ou d'un radical arylalkyle en C, à C, 2 comme le benzyle, <BR> <BR> <BR> <BR> -un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué avec des substituants tels que R'. II peut notamment s'agir d'un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone comme un groupe cyclohexyle et <BR> <BR> <BR> <BR> -un radical carbocyclique aromatique, de préférence monocyclique ayant généralement au moins 4 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué. II peut notamment s'agir du phényle ; -Z (R,) avec Z représentant un atome d'oxygène ou de soufre et R, répondant à la définition proposée pour R'ci-dessus et de préférence figurant Un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié en C1 à C6 et de préférence en C, à C4 tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle ; un radical cycloalkyle en C3 a C8 tel que le cyclohexyle ;

. un radical aryle en Cs à C, 2, condensé ou non tel que le phényle ;<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> un radical arylalkyle en C, a C, 2 comme le benzyle) et<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> --. un radical trialkylsilyle.<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <P>-R2COOR"<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> -R2CO-N (R3) 2, -R2-N(Rs) 2, -R2-CF3 ; avec Ra représentant un lien valentiel ou un radical hydrocarboné divalent linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant de 1 à 6 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène ou isopropylidène et les radicaux R3, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou encore <BR> <BR> <BR> <BR> -deuxgroupesR'peuventêtreliésetformerdesgroupesalkylènedi oxyou alkylènedithio, de préférence, un groupe méthylènedioxy, éthylènedioxy, méthylènedithio ou éthylènedithio.

II est entendu que la liste des exemples de substituants R'figurant ci- dessus ne présente pas de caractère limitatif. N'importe quel substituant peut être présent sur le cycle dans la mesure où il demeure inerte dans les conditions réactionnelles c'est-à-dire qu'il n'interfère pas avec la réaction d'orthométallation.

Dans la formule générale (II) des dérivés aromatiques, le reste A peut représenter le reste d'un composé carbocyclique aromatique, monocyclique ayant au moins 4 atomes de carbone et de préférence 6 atomes de carbone ou le reste d'un composé carbocyclique polycyclique qui peut être constitué par au moins 2 carbocycles aromatiques et formant entre eux des systèmes ortho-ou ortho-et péricondensés ou par au moins 2 carbocycles dont au moins l'un d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho-ou ortho-et péricondensés. On peut citer plus particulièrement, un reste naphtalénique.

Le reste A peut porter un ou plusieurs radicaux R'sur le noyau aromatique.

Le procédé de l'invention s'applique tout particulièrement aux dérivés aromatiques carbocycliques substitués par au moins un radical électrodonneur figuré par un groupe OR,.

Dans le présent texte, on désigne, de manière simplifiée, par"groupes alkoxy", les groupes du type-O-R, dans lesquels R, a la signification donnée précédemment. R, représente donc aussi bien un radical aliphatique acyclique ou cycloaliphatique, saturé, insaturé ou aromatique qu'un radical aliphatique saturé ou insaturé porteur d'un substituant cyclique, aromatique ou non, ou encore un radical trialkylsilyle.

L'éther aromatique carbocyclique qui intervient dans le procédé de l'invention répond de préférence à la formule (II) dans laquelle R, dans OR, représente un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié.

Plus préférentiellement, R, de l'éther aromatique représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone, la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple l'oxygène), par un groupe fonctionnel (par exemple-CO-) et/ou porteuse d'un substituant.

Le radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend de préférence, un cycle carbocyclique saturé, insaturé ou aromatique, de préférence cycloaliphatique ou aromatique notamment cycloaliphatique comprenant 6 atomes de carbone dans le cycle ou benzénique.

Le radical aliphatique acyclique peut être relié au cycle par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel comme illustrés dans le cas de la définition de R'.

Le cycle peut être éventuellement substitué et à titre d'exemples de substituants cycliques, on peut envisager, entre autres, les substituants tels que R'dont la signification est précisée pour la formule (Ila).

R, peut représenter également un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué avec des substituants tels que ceux proposés pour R'.

R, peut représenter également un radical carbocyclique aromatique, de préférence monocyclique ayant généralement au moins 4 atomes de carbone, de

préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué avec des substituants tels que ceux proposés pour R'.

Le procédé de l'invention s'applique tout particulièrement aux éthers aromatiques de formule (II) dans laquelle R, représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical arylalkyle ou un radical trialkylsilyle.

Comme exemples de radicaux R, préférés selon l'invention, on peut citer les radicaux méthyle ou éthyle, benzyle et triméthysilyle.

Le procédé de l'invention s'applique plus particulièrement aux éthers aromatiques de formule (lla) : Dans la formule (Ila), R, représente préférentiellement un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un radical méthyle ou éthyle ou un radical arylalkyle ou un radical trialkylsilyle et R'et n sont tels que définis ci-dessus.

Interviennent préférentiellement dans le procédé de l'invention des éthers aromatiques de formule (II) ou (lla) dans lesquelles : -n varie de 0 à 2,<BR> -R, représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical arylalkyle et de préférence benzyle ou un radical trialkylsilyle, -R'représente un radical alkoxy, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical OR, avec R, tel que défini ci-dessus.

A titre illustratif de composés répondant à la formule (II) ou (Ila), on peut mentionner plus particulièrement :

-les monoéthers tels que l'anisole, I'éthoxybenzène (phénétole), le propoxybenzène, I'isopropoxybenzène, le butoxybenzène, I'isobutoxybenzène, le benzyloxybenzène, le 1-méthoxynaphtalène, le 2-méthoxynaphtalène, le 2- éthoxynaphtalène ; les monoéthers substitués tels que le 1-méthoxy-2- allyloxybenzène, le phénoxytriméthylsilane ; -les diéthers comme le vératrole, le 1, 3-diméthoxybenzène, le 1, 4- diméthoxybenzène, le 1,2-diéthoxybenzène, le 1, 3-diéthoxybenzène, le 1,2- diméthoxybenzène, le 1, 3-dipropoxybenzène, le 1,2-méthylènedioxybenzène, le 1, 2-éthylènedioxybenzène ; le 1,3-dibenzyloxybenzène ; le 1, 3-diphénol-bis- triméthylsilylé ; -les triéthers comme le 1, 3, 5-triméthoxybenzène et le 1, 3, 5- triéthoxybenzène.

Les composés auxquels s'applique de manière plus particulièrement intéressante le procédé selon l'invention sont le 1, 3-diméthoxybenzène, I'anisole, le 1, 4-diméthoxybenzène, le 1, 2-diméthoxybenzène et le 1,3- dibenzyloxybenzène, le 1,3-diphénol-bis-terbutyldiméthylsilylé.

Pour ce qui est du composé de formule générale (I), conviennent tout particulièrement à l'invention les composés dans lesquels R représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C, à C10, cycloalkyle en C3 à C, o, aryle en Cs à C, 2 ou alkylaryle en C7 à C15 comme par exemple un radical benzyle.

Plus préférentiellement, il s'agit d'un groupement alkyle en C, à C10 et plus préférentiellement d'un groupement alkyle en C3 à C, o avec la chaîne alkyle pouvant le cas échéant être interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène.

II s'agit plus préférentiellement d'un chloroalcane et de préférence du chlorobutane ou chlorooctane.

En ce qui concerne le métal alcalin employé selon l'invention, il peut s'agir du sodium, lithium ou potassium.

Le procédé revendiqué est plus particulièrement intéressant lorsque le sodium est utilisé à titre de métal alcalin.

En effet, il est vraisemblable que par réaction du composé de formule générale (I) sur le métal alcalin, on génère le carbanion R qui, par réaction avec

le dérivé aromatique carbocyclique de formule générale (II) ou (Ila), conduit à la métallation de celui-ci. Or, dans le cas du procédé revendiqué, le carbanion R- est avantageusement généré en présence d'un dérivé aromatique carbocyclique et donc réagit de suite avec celui-ci. En conséquence, le procédé revendiqué permet de réduire significativement les risques de réactions parasites de dimérisation, plus particulièrement observées en présence de sodium, et consistant en une réaction du carbanion R-sur un composé de formule générale 1.

Ce métal alcalin peut être introduit pour la réaction de métallation soit sous la forme d'une dispersion, soit à l'état fondu.

Généralement, on privilégie la forme dispersée qui est plus avantageuse en terme de réactivité. Cette forme dispersée, disponible commercialement, peut également être obtenue in situ par agitation vigoureuse du métal préalablement fondu.

Le composé de formule générale (I) est généralement introduit à raison d'au moins un équivalent du dérivé aromatique carbocyclique et de préférence entre environ 1 à 2 équivalents. Le métal alcalin est pour sa part présent entre environ 2 à 4 équivalents du dérivé aromatique carbocyclique et de préférence entre environ 2 à 2,5 équivalents.

La réaction du dérivé aromatique carbocyclique avec le composé de formule (I) et le métal alcalin est conduite au sein d'un liquide aprotique organique inerte dans les conditions réactionnelles appropriées.

Comme exemples de solvants convenant à la présente invention, on peut citer en particulier les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, les éther- oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques.

A titre d'exemples d'hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques, on peut citer plus particulièrement les paraffines telles que notamment, I'hexane, I'heptane, l'octane, le nonane, le décane, le undécane, le dodécane, le tétradécane ou le cyclohexane, et les hydrocarbures aromatiques comme notamment le benzène, le toluène, les xylènes, le cumène, les coupes

pétrolières constituées de mélange d'alkylbenzènes, notamment les coupes de type Solvesso0.

On peut utiliser également à titre de solvants organiques, les éther-oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques et, plus particulièrement, l'oxyde de diéthyle, l'oxyde de dipropyle, l'oxyde de diisopropyle, l'oxyde de dibutyle, le méthyltertiobutyléther, l'oxyde de dipentyle, l'oxyde de diisopentyle, le diméthyléther de l'éthylèneglycol (ou 1,2-diméthoxyéthane), le diméthyléther du diéthylèneglycol (ou 1,5-diméthoxy 3-oxapentane) ; l'oxyde de phényle, l'oxyde de benzyle ; le dioxane, le tétrahydrofurane (THF).

Les solvants préférés sont des hydrocarbures aromatiques anhydres comme le toluène, le THF, les xylènes et analogues anhydres.

On peut également utiliser un mélange de solvants organiques. Bien entendu le solvant retenu doit demeurer inerte dans les conditions réactionnelles.

La concentration du dérivé aromatique carbocyclique dans le milieu peut varier dans de larges limites. Ainsi, elle peut être comprise entre 5 et 40 % en poids du milieu et, de préférence, est de l'ordre de 20 % en poids.

D'un point de vue pratique, la réaction d'orthométallation est conduite en chargeant tout d'abord le métal alcalin dans le solvant organique. L'ensemble est alors maintenu sous agitation. En revanche, I'addition consécutive du dérivé aromatique carbocyclique peut être réalisée selon deux variantes.

Selon une première variante, on introduit celui sous la forme d'un mélange avec le composé de formule générale (I). L'addition de ce mélange au milieu réactionnel est de préférence réalisée de manière progressive.

L'autre variante de préférence retenue, consiste à ajouter de manière successive le dérivé aromatique carbocyclique puis le composé de formule générale (I).

Généralement, l'introduction des différents composés est réalisée à une température comprise entre-20° C et 50° C et, de préférence, à température ambiante. Un chauffage ultérieur du milieu réactionnel à une température entre 20° C et 100° C et plus préférentiellement entre 40° C et 60° C peut le cas échéant être avantageux.

Généralement, la réaction est conduite à pression atmosphérique. On préfère conduire la réaction sous atmosphère contrôlée de gaz inertes tels que l'azote ou les gaz rares comme l'argon.

Le déroulement de la réaction de métallation peut le cas échéant être contrôlé par visualisation de la disparition du métal alcalin. A la fin de la réaction, la forme métallée du dérivé aromatique carbocyclique est présente dans le milieu réactionnel sous une forme solubilisée. Le cas échéant, l'excès de métal alcalin est neutralisé.

Le produit de la réaction d'orthométallation n'est pas isolé et utilisé tel quel pour conduire à des dérivés du composé de formule générale (II) ou (Ila).

Généralement, on introduit dans le milieu réactionnel un composé organique capable d'interagir par substitution électrophile avec ledit produit de métallation.

A titre représentatif et non limitatif de ce type de composés organiques, on peut notamment citer les composés suivants : <BR> <BR> <BR> <BR> -SO2,<BR> -CO2, -CS2, -(R5)2NCHO, - (CH20) n. avec n'étant un entier variant de 1 à 3, -paraformaldéhyde, - (R50) 2S02, <BR> <BR> <BR> -R5SiX',<BR> <BR> <BR> -ArCH2X', -R5-S-S-R5, <BR> <BR> <BR> -R5SO2-O-O2SRS,<BR> <BR> <BR> -RsX', -B(OR5)3, <BR> <BR> <BR> -R5SO2X',<BR> <BR> <BR> -ArCOX', avec R5 représentant un radical alkyle en C, à C, 2, linéaire ou ramifié, ou cycloalkyle en C3 à C, 2, ou un radical trifluorométhyle et X'représentant un atome d'halogène comme le chlore ou le brome.

La réaction en soi peut être réalisée de manière conventionnelle.

Le dérivé électrophile est classiquement introduit à raison d'environ 1,0 à 2 équivalents par rapport au dérivé aromatique carbocyclique métallé et de préférence d'environ 1 à 1,5.

La réaction peut être conduite à une température comprise entre 20° C et 80° C et de préférence entre 20° C et 50° C. Elle est généralement effectuée à pression atmosphérique et sous atmosphère interte.

Le produit réactionnel peut être isolé à l'issue de la réaction de substitution par toute technique classique de type extraction par exemple.

Un mode de réalisation particulier de l'invention concerne notamment la préparation de l'acide 2,6-diméthoxybenzoïque à partir du 1,3- diméthoxybenzène.

Plus précisément, la présente invention a pour objet un procédé de préparation de l'acide 2,6-diméthoxybenzoïque à partir du 1,3-diméthoxybenzène via l'orthométallation de ce dernier, caractérisé en ce que ladite métallation est réalisée en faisant réagir le 1,3-diméthoxybenzène avec un métal alcalin en présence d'un composé de formule générale (I) : RX (I) dans laquelle : -R représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical cycloaliphatique saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique ; un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié porteur d'un substituant cyclique ; et -X représente un atome de brome ou de chlore.

Le métal alcalin est tel que défini précédemment. De préférence, il s'agit du sodium.

Selon un mode de réalisation de l'invention, il est associé à du chlorooctane.

Pour ce qui est de la stoechiométrie et des paramètres opératoires convenant à la réalisation de ladite réaction de métallation, on se reportera aux informations présentées précédemment.

Les exemples figurant ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention.

EXEMPLE 1 : Préparation de l'acide 2,6-diméthoxybenzoique Dans un réacteur, on introduit 5,90 g (0,256 M) de sodium et 200 ml de toluène anhydre. Le mélange est porté à reflux pendant 30 mn puis agité vigoureusement à température ambiante.

On ajoute alors successivement 12,6 g (0,09 M) de 1,3-diméthoxybenzène et 17,7 g (0,119 M) de chlorooctane. Après 2 h d'agitation à température ambiante, environ 35 g de CO2 sont ajoutés et la réaction est agitée pendant 12 h à température ambiante.

L'excès de sodium est ensuite neutralisé par 10 ml de méthanol.

Après acidification au moyen d'une solution concentrée d'acide chlorhydrique, le milieu est concentré sous pression partielle.

Le résidu est dissous dans l'acétone. Les sels inorganiques sont éliminés par filtration.

La recristallisation est réalisée dans un mélange acétone/hexane. On obtient alors 11,3 g d'acide 2,6-diméthoxy benzoïque (rendement = 68 %).

Caractéristiques du produit obtenu : RMN'H (DMSO d6) = 3,89 ppm (s, 6H) 6,60 ppm (d, 2H) 7,34 ppm (t, 1 H) 8-9 ppm (s, 1 H).

En substituant du chloropropane au chlorooctane on obtient l'acide 2,6- diméthoxybenzoïque avec un rendement de 71 %.

EXEMPLES 2-8 : Préparation de composés aryliques 2,6-diméthoxy substitués L'orthométallation du 1, 3-diméthoxybenzène est réalisée dans les mêmes conditions que l'exemple 1, en présence de chlorooctane. La nature de l'électrophile utilisé est ensuite différente : Exemple Electrophile Produit formé Rendement isolé Exemple 2 (CH3) ZNCHO CHO H3CO OCH3 43% Exemple 3 PhCH2Br (*) H2Ph H2Ph H3CO OCH3 75% Exemple 4 (CH3) 2SO4 (*) CH3 H3CO OCH3 70% Exemple 5 CH3SO2CI S02CH3 u m 1 nri-i 20 % H3CO OCH3 20 % Exemple 6 (CH3) 3SiCl (*) SI (CH3) 3 H3CO OC H3 75% Exemple 7 B (OCH3) 2 (*) H3CO OCH3 20% H3C0 OCW3 20 % Exemple 8 (CH3) S-S (CH3) (*) SCH3 H3CO OCH3 50% (RMN) s> (*) utilisation d'une suspension commerciale de Na/toluène.

EXEMPLE 9 : Essai comparatif On reproduit l'exemple 4 en substituant du chlorobenzène au chlorooctane.

Le rendement isolé en 2, 6-diméthoxytoluène est de 34% avec formation de 36% d'un produit secondaire, le 2,6-diméthoxybiphényle.

EXEMPLES 10-12 : Préparation de dérivés de l'acide benzoïque La réaction d'orthométallation est conduite comme dans 1'exemple 1, en utilisant des substrats différents et C02 comme électrophile. Exemple Substrat Produit formé Rendement isolé Exemple 10 (*) OCH3 OCH3 COOH 35% Exemple 11 (*) o c H 3 OC H3 COOH 88% CH3 oCH3 OCH3 QCH3 Exemple 12 (*) OCH3 CH3 3 3 OCH3 OCH3 80% CH (*) : utilisation d'une suspension commerciale de Na/toluène.