La présente invention a pour objet un procédé de préparation de thioéthers aromatiques de type diphényle.

Plus, précisément l'invention vise la préparation d'un composé aromatique comprenant un enchaînement d'au moins deux groupes phényle dont au moins l'un des deux porte un groupe thioéther.

L'invention vise plus particulièrement la préparation de 4-chloro-4'- thiométhyidipényléther.

Lorsque l'on souhaite introduire un groupe fonctionnel sur une molécule de type diphényle, le problème réside dans le fait qu'il est difficile d'introduire un groupe fonctionnel sur seulement l'un des noyaux benzéniques.

L'objectif de la présente invention est de fournir un procédé qui consiste à introduire au moins un groupe thioéther sur l'un des groupes phényle.

II a maintenant été trouvé et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, un procédé de préparation d'un thioéther aromatique de type diphényle caractérisé par le fait que l'on fait réagir en milieu aqueux, un sel de diazonium d'un composé aromatique de type diphényle et un composé soufré de type disulfure, en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur de couplage.

Par thioéther aromatique de type diphényle, on entend un enchaînement de deux groupes phényle reliés entre eux et dont au moins l'un des noyaux benzéniques portent une fonction thioéther.

Une variante préférée du procédé de l'invention consiste à préparer le thioéther selon un procédé qui enchaîne la préparation du sel de diazonium à partir de I'amine aromatique correspondante puis à effectuer, sans séparation, la réaction avec le composé soufré.

Conformément au procédé de l'invention, on peut partir d'une amine aromatique de type diphényle que l'on transforme dans une première étape en sel de diazonium.

Par amine aromatique de type diphényle, on entend un enchaînement de deux groupes phényle relies entre eux et dont au moins l'un des noyaux benzéniques portent une fonction amine.

L'amine aromatique de départ peut être symbolisée par la formule générale (I) : dans ladite formule (I) : -Ri représente un atome d'hydrogène ou un substituant R, -Z représente : . un lien valentiel . un groupe alkylène ou alkylidène ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un groupe méthylène ou isopropylidène, . un groupe B qui peut être un atome ou groupe suivant : -O-,-CO-,-COO-,-OOC-,-OCOO-<BR> <BR> -S-,-SO-,-S02, dans ces formules, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle.

Dans la formule (1), I'un ou les deux cycles benzéniques peuvent être substitués ce qui signifie que dans le substrat de départ de type diphényle, au moins l'un des 5 atomes d'hydrogène du cycle aromatique peut être remplacé par un atome autre qu'un atome d'hydrogène. II peut s'agir en particulier d'un atome d'halogène, de carbone, d'oxygène ou d'azote.

Le groupe R1, représente un atome d'hydrogène ou tout autre groupe R.

Le groupe R peut être d'une nature quelconque dans la mesure où il ne gêne pas la réaction de diazotation.

Des exemples de substituants sont donnés ci-dessous mais cette liste ne présente pas de caractère limitatif. On peut citer notamment : -un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone, -un groupe alcényle linéaire ou ramifié ayant de préférence de 2 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 2 à 4 atomes de carbone, -un groupe halogénoalkyle linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, et de 1 à 9 atomes d'halogène, -un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 7 atomes de carbone, de préférence, le groupe cyclohexyle,

-un groupe phényle, -un groupe hydroxyle, -un groupe N02, -un groupe alkoxy R3-O-ou thioéther R3-S-dans lequel R3 représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone ou le groupe phényle, -un groupe-N- (R2) 2 dans lequel les groupes R2 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe phényle, -un groupe-NH-CO-R2 dans lequel le groupe R2 a la signification donnée précédemment, -un groupe carboxy ou dérivé R2-O-CO-dans lequel le groupe R2 a la signification donnée précédemment, -un groupe acyloxy ou aroyloxy R3CO-O-dans lequel ie groupe R3 a la signification donnée précédemment, -un groupe B (OR3) 2 dans lequel le groupe R3 a la signification donnée précédemment, -un atome d'haiogène, de préférence, un atome de fluor, -un groupe CF3, -deux groupes R peuvent être) liés et former ensemble un groupe alkylènedioxy ayant de 1 à 4 atomes dans le groupe alkylène, de préférence, un groupe méthylènedioxy ou éthylènedioxy.

Comme groupes R préférés, on peut citer un atome d'halogène, de préférence, un atome de fluor, chlore ou brome ou un groupe halogénoalkyle, de préférence perfuoroalkyle ; un groupe hydroxyle : un groupe alkyle ou alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone ; un groupe amino ou un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone.

Les composés mis en oeuvre préférentiellement sont ceux qui répondent à la formule (I) dans laquelle R1 représente un atome de fluor ou de chlore et Z représente un atome d'oxygène.

Conformément au procédé de l'invention, on commence dans une première étape à préparer le sel de diazonium de l'amine aromatique de type diphényle répondant préférentiellement à la formule (I).

A cet effet, pour transformer le groupe amino en groupe diazonium, on fait réagir le substrat de départ avec un acide. Bien que l'on puisse utiliser un acide

tel que !'acide sulfurique, on préfère mettre en oeuvre un acide de type hydracide afin de salifier le groupe amine sous forme d'halohydrate.

Ainsi, préférentiellement, on fait réagir le substrat de départ répondant préférentiellement à la formule (I) et I'acide chlorhydrique ou bromhydrique.

La quantité d'acide mise en oeuvre est telle que le rapport molaire entre le nombre d'ions H+ et le nombre de moles de substrat varie entre 2,0 et 2,5, de préférence entre 2,0 et 2,2.

Dans une étape suivante, on prépare le sel de diazonium par réaction de l'amine aromatique de type diphényle sous forme d'halohydrate avec un réactif de diazotation qui est toute source de NO+.

Ainsi, on peut partir du dioxyde d'azote N02, de l'anhydride azoteux N203, du peroxyde d'azote N204, de l'oxyde d'azote NO associé à un agent oxydant tel que, par exemple, I'acide nitrique, le dioxyde d'azote ou l'oxygène. Dans le cas où le réactif est gazeux dans les conditions réactionnelles, on le fait buller dans le milieu.

On peut également faire appel à I'acide nitreux, à un sulfate de nitrosyle ou nitrose ou à un sel nitreux, de préférence un sel de métal alcalin, et encore plus préférentiellement, le sodium.

II est également possible de mettre en oeuvre des nitrites d'alkyle et plus particulièrement ceux répondant à la formule (zip : Ra ONO (II) dans ladite formule (II), Ra représente un groupe alkyle linaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone.

On choisit avantageusement le nitrite de sodium.

La quantité de réactif de diazotation mise en oeuvre peut varier largement.

Lorsqu'elle est exprimée par ie rapport molaire amine aromatique/réactif de diazotation défini en NO+, elle est au moins égale à la quantité stoechiométrique mais il est préférable qu'elle soit mise en oeuvre en un excès pouvant atteindre 120% de la quantité stoechiométrique, et de préférence, compris entre 100 % et 120 %.

En ce qui concerne la concentration du substrat amine aromatique dans le milieu réactionnel, elle est de préférence comprise entre 0,5 et 2,5 mol/i et se situe préférentiellement aux environs de 1 mol/l.

La préparation de I'halohydrate de l'amine se fait par simple mélange de l'amine de départ et de I'acide.

La réaction est avantageusement effectuée à une température se situant entre 50°C et 100°C.

On ajoute ensuite le réactif de diazotation, de préférence progressivement par fractions ou en continu.

Quant à la température de la réaction de diazotation, celle-ci est généralement conduite à basse température se situant avantageusement entre-10°C et 20°C, de préférence entre 0 et 10°C.

Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir avec le composé soufré, le sel de diazonium obtenu, répondant préférentiellement à la formule (I 11). dans ladite formule (111) : -X représente un atome d'halogène X, de préférence un atome de chlore ou de brome, un groupe HS04, un groupe Su4=, -R1 et Z ont la signification donnée précédemment, -n est égal à 1 ou 2.

Le composé soufré mis à réagir répond de préférence, à la formule (IV) suivante : R4-S-S-R5 (IV) dans ladite formule (IV) : -R4 et R5, identiques ou différents, résentent un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 24 atomes de carbone, qui peut être un groupe aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyciique ou polycyclique ; un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un substituant cyclique.

Le composé soufré qui intervient dans le procédé de l'invention répond à la formule (IV) dans laquelle R4 et R5 peuvent prendre diverses significations.

Différents exemples sont donnés ci-après mais ils ne sont en aucun cas limitatif.

Dans les composés de formule (IV), R4 et R5 représentent préférentiellement un groupe aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 24 atomes de carbone, saturé ou comprenant une à plusieurs insaturations sur la chaîne, généralement, 1 à 3 insaturations qui peuvent être des doubles liaisons simples ou conjuguées ou des triples liaisons.

R4 et R5 représentent plus particulièrement un groupe alkyle, alcényle, alcadiényle, linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 12 atomes de carbone.

R4 et R5 représentent un groupe halogénoalkyle linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 12 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone, et de 3 à 25 atomes d'halogène, La chaîne hydrocarbonée peut être éventuellement : -interrompue par un atome ou groupe fonctionnel et l'on peut citer les groupes B précités, -et/ou porteuse de l'un des substituants suivants : -OH,-COR3,-COOR2,-CHO,-CN,-NO2,-X,-CF3 dans ces formules, les groupes R2, identiques ou différents et le groupe R3 ayant la signification donnée précédemment.

Les groupes R4 et R5 peuvent représenter un groupe halogénoalkyle, de préférence perhatogénoa ! kyie ou un groupe halogénoalcényle.

Dans la formule (IV), le groupe aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique.

Par cycle, on entend un cycle carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique.

Le groupe aliphatique acyclique peut être relié au cycle par un lien valentiel ou par l'un des groupes B tels que précités.

Comme exemples de substituants cycliques, on peut envisager des substi- tuants cycloaliphatiques, aromatiques ou hétérocycliques, notamment cyclo- aliphatiques comprenant 6 atomes de carbone dans le cycle ou benzéniques, ces substituants cycliques étant eux-mêmes éventuellement porteurs d'un ou plusieurs substituants.

Comme exemples de tels groupes, on peut mentionner, entre autres, le groupe benzyle.

Dans la formule générale (IV), R4 et R5 peuvent représenter un groupe carbocyclique, monocyclique. Le nombre d'atomes de carbone dans le cycle peut varier largement de 3 à 8 atomes de carbone mais il est de préférence égal à 5 ou 6 atomes de carbone.

Le carbocycle peut être saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, de préférence de 1 à 2 doubles liaisons.

Comme exemples préférés de groupes R4 et R5, on peut citer les groupes cyclohexyle ou cyclohexène-yle.

Dans le cas où R4 et R5 représentent un groupe carbocyclique, monocyclique, saturé ou insaturé, il est possible que l'un ou plusieurs des

atomes du carbone du cycle soient remplacés par un hétéroatome, de préférence, oxygène, azote ou soufre ou par un groupe fonctionnel, de préférence carbonyle ou ester, conduisant ainsi à un composé hétérocyclique, monocyclique. Le nombre d'atomes dans le cycle peut varier largement de 3 à 8 atomes mais il est de préférence égal à 5 ou 6 atomes.

Les groupes R4 et R5 peuvent être également carbocyclique, polycyclique, de préférence bicyclique ce qui signifie qu'au moins deux cycles ont deux atomes de carbone en commun. Dans le cas des groupes polycycliques, le nombre d'atomes de carbone dans chaque cycle varie entre 3 et 6 : le nombre total d'atomes de carbone étant égal de préférence à 7.

Les groupes R4 et R5 peuvent être également hétérocyclique, polycyclique, de préférence bicyclique ce qui signifie qu'au moins deux cycles ont deux atomes en commun. Dans ce cas, le nombre d'atomes dans chaque cycle varie entre 3 et 6 et est plus préférentiellement égal à 5 ou 6.

Les groupes R4 et R5 peuvent représenter préférentiellement un groupe carbocyclique aromatique, et notamment benzénique ou un enchaînement de 2 ou 3 noyaux benzéniques séparés par des atomes ou groupes B tels que définis.

Comme exemples de groupes R4 et R5 répondant à la formule (IV), on peut mentionner plus précisément les groupes phényle.

R4 et R5 peuvent également représenter un groupe hydrocarboné aromatique polycyclique ; les cycles pouvant former entre eux des systèmes ortho-condensés, ortho-et péri-condensés. On peut citer plus particulièrement, le groupe naphtyle.

Dans la formule générale (IV), R4 et R5 peuvent également représenter un groupe hétérocyclique aromatique, comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle dont 1 ou 2 hétéroatomes tels que les atomes d'azote, de soufre et d'oxygène.

A titre illustratif de groupes hétérocycliques, on peut citer les groupes tétrahydrofuryle, tôtrahydrothiényte, pyrrolidinyle, furyie, thiényle, pyrrolyle, pyridyle.

R4 et R5 peuvent aussi représenter un groupe hétérocyclique aromatique polycyclique défini comme étant soit un groupe constitué par au moins 2 hétérocycles aromatiques ou non contenant au moins un hétéroatome dans chaque cycle et formant entre eux des systèmes ortho-ou ortho-et péricondensés ou soit un groupe constitué par au moins un cycle hydrocarboné aromatique ou non et au moins un hétérocycle aromatique ou non formant entre eux des systèmes ortho-ou ortho-et péricondensés.

On donne ci-après, à titre illustratif des exemples des groupes aromatiques polycycliques : les groupes isoquinolyle, quinolyle, naphtyridinyle, benzofurannyle, indolyle.

II est à noter que si le groupe R4 et R5 comprend un cycle quelconque, il est possible que ce cycle porte un substituant. La nature du substituant est quelconque dans la mesure où il n'interfère pas au niveau du produit désiré. Les substituants sont de même nature que R.

Comme exemples préférés de groupes R4, R5, on peut citer les groupes alkyle linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, 2-carboxyéthyle, cyclohexyle, phényle, benzyle, benzoyle, pyridyle..

Le procédé est mis en oeuvre aisément avec de nombreux composés soufrés.

On donne des exemples préférés de composés soufrés de type disulfure, on peut mentionner notamment : -le diméthyidisulfure, -le diéthyldisulfure, -le di-n-propyldisulfure, -le diisopropyldisulfure, -le di-n-butyidisulfure, -le diisobutyidisulfure, -le di-sec-butyldisulfure, -le di-tert-butyidisulfure, -le diisoamyidisulfure, -le di-n-hexyldisulfure, -le di-tert-heptyidisulfure, -le di-n-ndécyldisulfure, -le distéaryidisulfure, -le dial lyldisu lfu re, -le dicyclohexyldisulfure, -le diphénytdisutfure, -le dibenzyldisulfure, -le dibenzoyldisulfure, -le dithiopyridine, -I'acide dithioglycolique.

Parmi les composés précités, on préfère mettre en oeuvre dans le procédé de l'invention, les dialkyldisulfures ayant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone dans la partie alkyle.

La quantité de composé soufré est telle que ledit rapport molaire varie préférentiellement entre 1 et 1,5.

La réaction de couplage est conduite en milieu aqueux. La quantité d'eau présente dans le milieu réactionnel représente généralement de 100 à 500 % du poids de l'amine aromatique.

Une variante du procédé de l'invention consiste à ajouter un solvant organique qui est choisi inerte dans les conditions réactionnelles.

Comme exemples de solvants organiques, on peut citer les acides monocarboxyliques aliphatiques saturés et plus particulièrement, I'acide formique, I'acide acétique, I'acide propionique, I'acide butyrique, I'acide isobutyrique, I'acide pentanoique, I'acide 2-méthylbutanoique.

Parmi tous les acides monocarboxylique aliphatiques saturés, I'acide acétique est choisi préférentiellement.

On peut envisager également de faire appel à un solvant tel que l'acétone ou le diméthylformamide.

La quantité de solvant organique mise en oeuvre exprimée par rapport au poids de l'amine de départ varie avantageusement entre 100 % et 1000 %, de préférence, entre 200 % et 500 %.

Conformément au procédé de l'invention, on conduit la réaction du sel de diazonium répondant préférentiellement à la formule (t) t) avec le composé soufré répondant préférentiellement à la formule (IV) : la réaction étant alors conduite en présence d'un catalyseur de couplage.

Le catalyseur de couplage est un catalyseur comprenant au moins un élément métallique choisi parmi la 4ème et sème période des groupes IIIA, IVA, VA, VIA, VIIA, VIII, IB et IIB de la classification périodique des éléments.

On peut citer préférentiellement, les éléments métalliques suivants ; cuivre, fer, cobalt, nickel, palladium, platine.

Pour la définition des éléments, on se réfère ci-après à la Classification périodique des éléments publiée dans le Bulletin de la Société Chimique de France, n°1 (1966).

Ainsi, les éléments métalliques peuvent être également apportés sous forme de métal zéro ou d'un dérivé inorganique tel qu'un oxyde ou un hydroxyde. II est possible de faire appel à un sel minéral de préférence, nitrate, sulfate, oxysulfate, halogénure, oxyhalogénure, silicate, carbonate, ou à un dérivé organique de préférence, cyanure, oxalate, acétylacétonate ; alcoolate et encore plus préférentiellement méthylate ou éthylate ; carboxylate et encore plus préférentiellement acétate. Peuvent être également mis en oeuvre des

complexes, notamment chlorés ou cyanés desdits métaux et/ou de métaux alcalins, de préférence sodium, potassium ou d'ammonium Comme exemples plus spécifiques de catalyseurs au palladium, on peut citer notamment le chlorure de palladium (II), le nitrate de palladium (II) hydraté, le sulfate de palladium (II) dihydraté, I'acétate de palladium (II), le tétrachloropalladate (II) d'ammonium, I'hexachloropalladate (IV) de potassium, le tétrakistriphénylphosphine de palladium (II).

Pour ce qui est des catalyseurs au platine, on peut mentionner entre autres, le chlorure de platine (II), le tétrachloroplatinate (II) d'ammonium.

I'hexachloroplatinate (IV) d'ammonium, le tétrachloroplatinate (IV) de sodium hydraté, I'hexachloroplatinate (IV) de sodium hexahydrate, I'hexachloroplatinate (IV) de potassium, I'acide chloroplatinique hexahydraté.

Pour ce qui est des catalyseurs au nickel ou cobalt, on peut citer notamment le chlorure ou bromure de nickel (II), le chlorure ou le bromure de cobalt (II).

Le catalyseur de choix mis en oeuvre dans le procédé de l'invention est à base de cuivre.

Comme exemples de catalyseurs susceptibles d'être mis en oeuvre, on peut citer le cuivre métal ou les composés organiques ou inorganiques du cuivre I ou du cuivre 11.

Les catalyseurs à base de cuivre 0 et I sont préférés.

A titre non limitatif, on peut citer comme composés du cuivre, le bromure cuivreux, le bromure cuivrique, I'iodure cuivreux, le chlorure cuivreux, le chlorure cuivrique, le carbonate de cuivre 11 basique, le nitrate cuivreux, le nitrate cui- vrique, le sulfate cuivreux, le sulfate cuivrique, le sulfite cuivreux, I'oxyde cuivreux, t'acétate cuivreux, t'acétate cuivrique, le trifluorométhylsulfonate cuivrique, I'hydroxyde cuivrique, le méthylate de cuivre 1, le méthylate de cuivre II, le méthylate chlorocuivrique de formule CICuOCH3.

La quantité de catalyseur mise en oeuvre exprimée par rapport au poids de sel de diazonium varie généralement entre 0,1 % et 20 % en mol, de préférence, entre 1 et 10 %.

La réaction de couplage entre le sel de diazonium répondant préférentiellement à la formule (III) et le composé soufré est avantageusement conduite à une température variant entre 0°C et 120°C, de préférence, entre 80°Cet100°C.

Généralement, la réaction est conduite à pression atmosphérique mais des pressions plus faibles ou plus élevées peuvent également convenir. On travaille

sous pression autogène lorsque la température de réaction est supérieure à la température d'ébullition des réactifs et/ou des produits.

Selon une variante préférée du procédé de l'invention, on conduit le procédé de l'invention, sous atmosphère contrôlée de gaz inertes. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence I'argon mais il est plus économique de faire appel à I'azote.

On poursuit la réaction jusqu'à transformation complète du sel de diazonium, l'évolution de la réaction pouvant être suivie à I'aide d'un moyen analytique classique tel que chromatographie en phase gazeuse ou chromatographie liquide haute performance.

La durée de la réaction est généralement courte de l'ordre de 30 min à 2 heures.

D'un point de vue pratique, on met les deux réactifs en présence dans un ordre quelconque. Selon une variante préférée, on ajoute préférentiellement le composé soufré dans le sel de diazonium puis le catalyseur.

Ainsi, en fin de réaction, on obtient deux phases, I'une aqueuse comprenant tous les sels formés et une phase organique comprenant en plus des éventuels réactifs excédentaires, le composé attendu qui répond préférentiellement à la formule (VI) : dans ladite formule (VI), R1, R4, et Z ont la signification donnée précédemment.

On récupère le produit désiré à partir de la phase organique selon les techniques classiques utilisées. A titre illustratif, on précise que l'on peut ajouter un solvant organique, par exemple l'éther isopropylique ou un alcane tel que le méthylcyclohexane afin d'extraire tous les composés organiques et ensuite, à partir de cette phase organique, séparer le composé selon les techniques usuelles de séparation comme notamment la distillation ou la cristallisation dans un solvant approprié, de préférence, un alcool et plus particulièrement le méthanol ou l'isopropanol.

On donne ci-après des exemples de réalisation de l'invention donné à titre illustratif et sans caractère limitatif.

Dans les exemples, les abréviations suivantes signifient :

nombre de moles de 4-chloro-4'-aminodiphényléther transformées TT= % nombre de moles de 4-chloro-4'-aminodiphényléther introduites nombre de moles de 4-chloro-4'-thiométhyidiphényléther formées RR= % nombre de moles de 4-chloro-4'-aminodiphényléther introduites Exemple 1 Dans un réacteur de 50 ml à double enveloppe, on charge 2,20 g (10 mmol) de 4-chloro-4'-aminodiphényléther, 8 ml d'eau, et sous agitation, 2,33 g (23 mmol) d'acide chlorhydrique à 36 %.

On chauffe à 90 °C et le mélange devient homogène.

On maintient cette température pendant 45 min puis l'on refroidit à 10°C.

On coule 0,69 g (10 mmol) d'une solution aqueuse de nitrite de sodium à 30 %, en deux heures à I'aide d'un pousse seringue.

Dans un réacteur de 100 ml, I'on ajoute à 50°C le sel de diazonium, goutte <BR> <BR> <BR> à goutte, dans un mélange de 0,82 g de diméthyldisulfure et 5 ml d'eau, et 31 mg de cuivre métallique.

On ajoute 15 ml d'éther isopropylique.

On vide le réacteur et on lave la phase organique avec 100 ml d'eau et 100 mi de bisulfite de sodium à 10 % dans l'eau et à nouveau 100 mi d'eau.

On concentre la phase organique sous pression réduite de 2 mbar, à 50°C, pendant 1 heure.

On obtient 1,38 g de 4-chloro-4'-thiométhyidiphényléther ce qui correspond à un taux de transformation de 100 % et un rendement RR de 55 %.

On peut purifier le produit obtenu par cristallisation dans le méthanol.

Exemples 2 à 14 On répète l'exemple précédent mais en changeant la nature du catalyseur.

On détermine la quantité de produit formé par dosage par chromatographie en phase gazeuse.

Les résultats sont consignés dans le tableau (i).

Tableau (I) Ref ex Nature du catalyseur Rendement 2 CuBro 63, 0 % 62,7%3CuSO4 44CuCl2, 2 %61,2 5 CuBr 48, 9% 37,3%6Cu2O 26,6%7Pd(AcO)2 8 Pd (PPhr 25, 5 % 9 NiBr 24, 6 % 10 PdCI 24, 4 % 11 CoClo, 6 H O 20, 2 % 12 Pd/C 18, 9% 14,4%13MnCl2 10,9%14AgNO3

Exemple 15 Dans un ballon tricol de 2,0 litres muni d'un thermomètre, d'une ampoule de coulée, d'un réfrigérant surmonté d'une réserve d'argon (baudruche) et maintenu sous atmosphère inerte et sous forte agitation magnétique, 165 g de Cl-Ph-O-Ph-NH2 (0,75 mol) sont chargés. Par la suite, puis 300 mi d'acide acétique sont ajoutés.

L'ensemble est chauffé à 80°C puis 82,5 g d'une solution aqueuse d'acide chlorydrique concentré (37 %) sont additionnés lentement.

Le milieu réactionnel est agité environ 45 min à 80°C.

La température est laissée revenir à 65°C sous agitation.

Puis 2,13 g de Cucul2 sont ajoutés dans le milieu réactionnel suivi de 132 ml de Me2S2.

Ensuite, une solution aqueuse de NaN02 (solution de 54 g dans 120 mi de H20) est additionnée par une ampoule de coulée.

Lorsque le dégagement gazeux cesse, la température est ramenée à I'ambiante et le milieu réactionnel est dilué avec 360 mi d'eau. II apparait deux phases.

On ajoute 500 mi de méthylcyclohexane et on sépare les deux phases.

La phase aqueuse est à nouveau extraite par du méthylcyclohexane (500 ml).

Après évaporation du méthylcyclohexane, 242 g d'huile brune sont récupérés. Le produit brut est ensuite recristallisé pour donner 124 g de cristaux blanc rosé (rendement : 66 %, pureté : 97,2 % déterminé par chromatographie en phase gazeuse et Pf = 56,0°C).

II est possible d'effectuer une deuxième recristallisation.