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Verfahren zur Erzeugung einer bioaktiven Oberfläche auf einer Endoprothese oder auf dem Ballon eines Ballonkatheters

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Erzeugung einer bioaktiven Oberfläche auf einer Endoprothese oder auf dem Ballon eines Ballonkatheters.

Die sogenannten „minimalinvasiven Verfahren" nehmen in der Medizin einen immer größeren Stellenwert ein. Im Rahmen der Radiologie ist hierbei die interventionelle Radiologie anzusprechen, die wesentlich zur Entwicklung minimalinvasiver Techniken und hierfür notwendiger Geräte und Prothesen aus geeigneten Materialien beigetragen hat. So werden heute kleine Metallgitter als Gefäßendoprothesen, sogenannte Stents, sowohl von Kardiologen als auch von Radiologen in Gefäße eingesetzt, um diese offen zu halten. Bei herkömmlichen Stents kommt es jedoch häufig zu einer Verdickung der Gefäßwand mit konsekutiver Lumeneinengung im Bereich des Stents durch eine Zeilproliferation oder durch eine Anlagerung von Zellen. Weiterhin werden Ballonkatheter sowohl von Kardiologen als auch von Radiologen in Gefäße eingesetzt, um diese zu öffnen. Auch bei diesen Eingriffen kann es zu einer Verdickung der Gefäßwand mit konsekutiver Lumeneinengung im Bereich der Aufdehnung durch eine Zellproliferation kommen.

Durch Medikamentenabgabe von der Oberfläche der Endoprothese beziehungsweise von der Oberfläche des Ballons des Ballonkatheters, die zur Verbesserung der Medikamentenbeladung und Medikamentenabgabe mit einer geeigneten polymeren Beschichtung versehen sein kann, kann diesem Problem entgegengewirkt werden. Typischerweise wird ein in einem Lösungsmittel gelöster Wirkstoff auf die Oberfläche der Endoprothese oder

auf die Oberfläche des Ballons des Ballonkatheters aufgebracht, wobei das Lösungsmittel anschließend verdunstet. Dieses Verfahren birgt allerdings das Risiko, dass infolge einer möglicherweise unregelmäßigen Verteilung des Lösungsmittels und damit auch des Wirkstoffes die Wirkstoffbeschichtung unregelmäßig erfolgt. Das bedeutet, dass es möglicherweise zu einer Wirkstoffklumpenbildung kommen kann, also zu einer unregelmäßigen Verteilung des Wirkstoffes auf der Oberfläche der Endoprothese beziehungsweise des Ballons des Ballonkatheters.

Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein vorteilhaftes Verfahren zur Erzeugung einer bioaktiven Oberfläche auf einer Endoprothese oder auf dem Ballon eines Ballonkatheters zur Verfügung zu stellen. Diese Aufgabe wird durch ein Verfahren nach Anspruch 1 gelöst. Die abhängigen Ansprüche enthalten weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung.

In dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Erzeugung einer bioaktiven Oberfläche auf einer Endoprothese oder auf dem Ballon eines Ballonkatheters wird zunächst die Oberfläche der Endoprothese bzw. die Oberfläche des Ballons mit einer Lösung eines Wirkstoffes benetzt. Anschließend wird überflüssiger Wirkstoff und Lösungsmittel durch Bewegen der Endoprothese bzw. des Ballons von der benetzten Oberfläche entfernt. Danach wird das Lösungsmittel von dem Wirkstoff getrennt. Vorteilhafterweise wird überflüssiger Wirkstoff und Lösungsmittel durch Abschleudern oder Abschlagen von der benetzten Oberfläche entfernt. Durch das Bewegen der Endoprothese bzw. des Ballons, insbesondere durch Schleudern, wird eine gleichmäßige Verteilung des Lösungsmittels und damit auch des Wirkstoffes auf der Oberfläche der Endoprothese bzw. des Ballons erreicht. Dies beugt einer möglichen Bildung von Klumpen effektiv vor.

Weiterhin kann die Oberfläche der Endoprothese bzw. des Ballons vor dem Benetzen vergrößert werden. Beispielsweise kann die Oberfläche der Endoprothese bzw. des Ballons mechanisch, thermisch oder chemisch vergrößert werden. Die Oberfläche der Endoprothese bzw. des Ballons kann insbesondere durch Strukturieren oder Profilieren vergrößert werden. Beispielsweise kann die Oberfläche der Endoprothese bzw. des Ballons

durch Aufrauen strukturiert oder profiliert werden. Vorteilhafterweise werden durch das Vergrößern der Oberfläche der Endoprothese oder des Ballons auf der Oberfläche Vertiefungen mit einer Tiefe von 5-50 μm und einer Breite von 5-50 μm erzeugt.

Der verwendete Wirkstoff kann insbesondere Tretinoin und/oder Tretinoinderivate und/oder Orphanrezeptoragonisten und/oder Elafinderivate und/oder Corticosteroide und/oder Steroidhormone und/oder Paclitaxel und/oder Taxol und/oder Taxolderivate und/oder Rapamune und/oder Tacrolimus und/oder hydrophobe Proteine und/oder zellproliferationsverändernde Substanzen umfassen. Als Steroidhormone können beispielsweise Methylprednisolon, Dexamethason oder östradiol verwendet werden.

Als Lösungsmittel kann beispielsweise Dimethylsulfoxid (DMSO) ₁ Dioxan, Dimethylformamid (DMF) oder Tetra hydrofu ran (THF) verwendet werden. Diese Lösungsmittel sind insbesondere mit Wasser mischbar. Die Oberfläche der Endoprothese bzw. des Ballons kann beispielsweise durch Eintauchen, Besprühen oder Pipettieren benetzt werden.

Weiterhin kann die Oberfläche der Endoprothese oder die Oberfläche des Ballons mit einer Lösung eines Wirkstoffes in einem mit Wasser mischbaren

Lösungsmittel benetzt werden, wobei der Wirkstoff eine Löslichkeit von maximal 0,9 mg/ml in destilliertem Wasser hat. In diesem Fall kann das

Lösungsmittel von dem Wirkstoff getrennt werden, indem die benetzte

Endoprothese oder der benetzte Ballon in Wasser getaucht wird. Dabei fällt der in Wasser unlösliche Wirkstoff aus und scheidet sich teilweise auf der

Oberfläche der Endoprothese bzw. des Ballons ab. Als wasserlösliche

Lösungsmittel können insbesondere die oben genannten Lösungsmittel

Verwendung finden. Alternativ dazu kann das Lösungsmittel von dem

Wirkstoff auch durch Verflüchtigenlassen des Lösungsmittels getrennt werden. In diesem Fall ist eine Wasserlöslichkeit des Lösungsmittels nicht erforderlich.

Grundsätzlich kann die Oberfläche der Endoprothese bzw. des Ballons vor der Erzeugung der bioaktiven Oberfläche mit einer Polymerschicht funktionell

beschichtet werden. In diesem Fall kann die Dicke der funktionellen Polymerschicht 10-1000 μm, vorteilhafterweise 200-400 μm, betragen. Die Oberfläche der Endoprothese bzw. des Ballons kann vor der Erzeugung der bioaktiven Oberfläche beispielsweise mit Polyamino-p-xylylen-co-polyxylylen funktionell beschichtet werden.

Zur Herstellung einer funktionellen Polymerschicht können aus den Ausgangsverbindungen der allgemeinen Strukturen (1), (2) und/oder (3) bei erhöhten Temperaturen und reduzierten Drücken Monomere in der Gasphase erzeugt und durch Abkühlung bei reduzierter Temperatur polymerisiert werden, mit:

(D (2)

(3)

Ri,2, ₃ , ₄ : jeweils, gleich oder verschieden voneinander, Wasserstoffatome, Halogenatome, Alkylgruppen oder substituierte Alkylgruppen, Arylgruppen oder substituierte Arylgruppen, organische Reste oder Radikale, Gruppen der allgemeinen Struktur CO(O-M-A), metallierte Gruppen, Hydroxylgruppen, Aminogruppen, Carboxylgruppen, Estergruppen, Ethergruppen, Säurehalogenidgruppen, Isocyanatgruppen, schwefelhaltige Gruppen, stickstoffhaltige Gruppen, phosphorhaltige Gruppen, siliziumhaltige Gruppen; X ₁ Y: Kohlenwasserstoffreste m: Zahl der Wiederholungseinheiten = 1-20

wobei die zur Herstellung der Monomere benötigten Temperaturen zwischen 500 ⁰ C und 1000 ⁰ C und die benötigten Drücke kleiner als 500 Pa sind. Dimere der Struktur (1) oder (2) mit m=1 können beispielsweise bei Temperaturen zwischen 600 ⁰ C und 900 ⁰ C und Drücken kleiner als 100 Pa zu Monomeren gespalten werden. Die anschließende Polymerisation kann dann bei Temperaturen unter 12O ⁰ C durchgeführt werden.

Grundsätzlich kann im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens als Endoprothese ein Stent verwendet werden.

Der Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, dass durch das Bewegen der Endoprothese bzw. des Ballons, insbesondere durch Abschleudern oder Abschlagen, eine gleichmäßige Verteilung des den Wirkstoff enthaltenden Lösungsmittels auf der Oberfläche erzielt wird. Dadurch kann einer möglichen Klumpenbildung des Wirkstoffes wirksam vorgebeugt werden.

Weitere Merkmale, Eigenschaften und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden nachfolgend anhand von Ausführungsbeispielen unter Bezugnahme auf die beiliegenden Figuren beschrieben.

Fig. 1 zeigt schematisch einen Ballonkatheter, der mit der Lösung eines Wirkstoffes besprüht wird.

Fig. 2 zeigt schematisch einen Ballonkatheter, auf dessen Oberfläche sich die Lösung eines Wirkstoffes befindet.

Fig. 3 zeigt schematisch das Abschleudern von überflüssigem Wirkstoff und überflüssigem Lösungsmittel von dem Ballon eines Ballonkatheters.

Fig. 4 zeigt schematisch das Abschlagen von überflüssigem Wirkstoff und überflüssigem Lösungsmittel von dem Ballon eines Ballonkatheters.

Fig. 5 zeigt schematisch einen Schnitt durch einen Teil der Oberfläche eines Ballonkatheters.

Fig. 6 zeigt schematisch das Eintauchen eines mit der Lösung eines Wirkstoffes benetzten Ballonkatheters in ein Wasserbad.

Fig. 7 zeigt schematisch den Schnitt durch einen Teil der Oberfläche eines Ballonkatheters, der sich im Wasserbad befindet und auf dessen Oberfläche Wirkstoff ausfällt.

Fig. 8 zeigt schematisch einen Schnitt durch einen Teil einer Oberfläche eines Ballonkatheters, an die sich Wirkstoff angelagert hat.

Fig. 9 zeigt schematisch einen Schnitt durch einen Teil der Oberfläche eines Ballonkatheters, die mit einem Polymer funktionell beschichtet wurde und deren aufgeraute Polymerschicht weiterhin mit einem Wirkstoff beschichtet wurde.

Fig. 10 zeigt schematisch den Schnitt durch einen Teil eines Gittergerüstes eines Stents, dessen Oberfläche zunächst mit einem Polymer funktionell beschichtet und anschließend mit einer Lösung eines Wirkstoffes benetzt wurde.

Fig. 11 zeigt schematisch den in der Figur 9 gezeigten Schnitt, nachdem überschüssiger Wirkstoff und Lösungsmittel von der Oberfläche des Stents entfernt wurden.

Fig. 12 zeigt schematisch den in der Figur 10 gezeigten Schnitt durch einen Teil des Gittergerüstes eines Stents, nachdem das Lösungsmittel von dem Wirkstoff getrennt wurde.

Fig. 13 zeigt einen Schnitt durch einen Teil eines Gittergerüstes eines Stents, der lediglich mit einem Wirkstoff beschichtet wurde.

Fig. 14 zeigt schematisch einen Schnitt durch einen Teil eines Gittergerüstes eines Stents, wobei die Oberfläche des Stents zunächst aufgeraut und anschließend mit einem Wirkstoff beschichtet wurde.

Ein erstes Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung wird nachfolgend anhand der Figuren 1 bis 7 näher beschrieben. Die Figur 1 zeigt schematisch einen Ballonkatheter 1 , der mithilfe einer Sprühvorrichtung 5 mit der Lösung 6 eines Wirkstoffes 7 in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel 8 besprüht wird. Der Ballonkatheter 1 umfasst eine Kathetersonde 2 und einen Ballon 3. Der Ballon 3 umschließt einen Teil der Kathetersonde 2. Die

Oberfläche des Ballons 3 wurde zunächst durch Aufrauen vergrößert. Dazu wurde die Oberfläche des Ballons 3 beispielsweise mechanisch, thermisch oder chemisch aufgeraut. Die durch das Aufrauen auf der Oberfläche entstandenen Vertiefungen sind in der Figur 1 schematisch durch mit der Bezugsziffer 4 gekennzeichnete Punkte angedeutet. Anschließend wird die so aufgeraute Oberfläche 4 des Ballons 3 mithilfe einer Sprühvorrichtung 5 mit einer Lösung 6 eines Wirkstoffes 7 in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel 8 besprüht. Anstelle des Besprühens kann der Ballon 3 des Ballonkatheters 1 auch in die Lösung eines Wirkstoffes in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel eingetaucht oder mit dieser pipettiert werden.

Die Figur 2 zeigt schematisch den Ballonkatheter 1 , dessen Ballon 3 auf der Oberfläche mit der Lösung eines Wirkstoffes 7 auf diese Weise benetzt wurde. Auf der zunächst aufgerauten Oberfläche des Ballons 3 befindet sich nun eine Mischung aus einem Lösungsmittel 8 und einem Wirkstoff 7. Bei dem verwendeten Wirkstoff 7 kann es sich beispielsweise um Tretinoin und/oder Tretinoinderivate und/oder Orphanrezeptoragonisten und/oder Elafinderivate und/oder Corticosteroide und/oder Steroidhormone und/oder Paclitaxel und/oder Taxol und/oder Taxolderivate und/oder Rapamune und/oder Tacrolimus und/oder hydrophobe Proteine und/oder zellproliferationsverändernde Substanzen handeln, wobei als Steroidhormone Methylprednisolon, Dexamethason oder östradiol verwendet werden können. Bei dem Lösungsmittel 8 kann es sich beispielsweise um Dimethylsulfoxid (DMSO), Dioxan, Dimethylformamid (DMF) oder Tetrahydrofuran (THF) handeln.

Infolge des Benetzungsprozesses ist die Oberfläche des Ballons 3 nicht gleichmäßig mit Wirkstoff 7 und Lösungsmittel 8 bedeckt. Dies ist in der Figur 2 in Form von sich bildenden Tropfen 15, die überflüssigen Wirkstoff und überflüssiges Lösungsmittel kennzeichnen, angedeutet. Zur Vermeidung einer daraus resultierenden späteren Klumpenbildung auf der Oberfläche des Ballons 3 wird der Ballonkatheter 1 oder zumindest der Ballon 3 so bewegt, dass sich überschüssiger Wirkstoff 7 und überschüssiges Lösungsmittel 8 von der Oberfläche ablösen. Dies ist schematisch in der Figur 3 dargestellt.

In der Figur 3 ist gezeigt, wie der Ballonkatheter 1 in eine schnelle Rotation versetzt, also geschleudert wird. Die Rotationsbewegung ist durch einen Pfeil 16 gekennzeichnet. Infolge des Schleuderns lösen sich überschüssiges Lösungsmittel 8 und überschüssiger Wirkstoff 7 von der Oberfläche des Ballons 3 aufgrund der auf sie wirkenden Zentrifugalkraft ab. Dies ist durch Pfeile 17 gekennzeichnet, die die Richtung der auf den überschüssigen Wirkstoff 7 und das überschüssige Lösungsmittel 8 wirkenden, in Bezug auf die Drehachse 20 radial nach außen gerichteten Zentrifugalkraft andeuten.

Alternativ oder kumulativ dazu kann die überschüssiges Lösungsmittel 8 und überschüssiger Wirkstoff 7 auch durch Abschlagen von dem Ballon 3 entfernt werden. Dabei wird der Ballonkatheter 1 vorsichtig gegen einen Anschlag 21 geschlagen, so dass sich überschüssiges Lösungsmittel 8 und überschüssiger Wirkstoff 7 aufgrund der beim Abschlagen entstehenden

Beschleunigungskräfte vom Ballon 3 ablösen. Dies ist schematisch in der Figur 4 gezeigt. Die Bewegungsrichtung des Ballonkatheters 1 beim

Abschlagen ist durch einen Pfeil 22 gekennzeichnet.

Eine weitere Variante besteht darin, den Ballonkatheter 1 oder zumindest den Ballon 3 in eine Vibration zu versetzen und dadurch ein Ablösen des überschüssigen Lösungsmittels 8 und des überschüssigen Wirkstoffes 7 zu erzielen.

In der Figur 5 ist schematisch ein Schnitt durch einen Teil der Oberfläche des Ballons 3 des Ballonkatheters 1 nach Durchführung des Schleuderns oder Abschlagens dargestellt. Die aufgeraute Ballonoberfläche 4 ist dann gleichmäßig mit einer Schicht bestehend aus dem verwendeten Wirkstoff 7 und dem Lösungsmittel 8 benetzt. Die so entstandene aufgeraute und benetzte Oberfläche 11 zeichnet sich dadurch aus, dass sie keine Tropfen 15 oder andere Ansammlungen von überflüssigem Wirkstoff 7 und überflüssigem Lösungsmittel 8 aufweist.

Anschließend wird der nun gleichmäßig benetzte Ballon 3 des Ballonkatheters 1 in ein Wasserbad eingetaucht. Dies ist schematisch in

Figur 6 dargestellt. Die Figur 6 zeigt ein Gefäß 10, welches mit Wasser 9 gefüllt ist. Der Ballon 3 des Ballonkatheters 1 ist vollständig in das Wasser 9

eingetaucht. Die aufgeraute und benetzte Oberfläche 11 des Ballons 3 kommt dabei direkt mit dem Wasser 9 in Kontakt.

Die Figur 7 zeigt schematisch einen Schnitt durch einen Teil der sich im

Wasser 9 befindlichen Oberfläche 4 des Ballons 3 des Ballonkatheters 1. Infolge des direkten Kontaktes zwischen dem Wasser 9 und dem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel 8 tritt eine zunehmende Vermischung des

Lösungsmittels 8 mit dem Wasser 9 auf. Dies ist in der Figur 7 schematisch angedeutet. Der im Wasser unlösliche oder zumindest nur schwer lösliche

Wirkstoff 7 fällt hingegen auf der aufgerauten Oberfläche 4 des Ballons 3 aus. Auf diese Weise wird der Wirkstoff 7 von dem Lösungsmittel 8 getrennt.

Nachdem der Wirkstoff 7 auf der Oberfläche 4 ausgefallen ist, kann der Ballon 3 des Ballonkatheters 1 aus dem Wasserbad entfernt werden. Das möglicherweise auf der Oberfläche 4 des Ballons 3 noch befindliche Wasser kann anschließend verdunstet werden. Die Figur 8 zeigt schematisch die durch das Verfahren erzielte Beschichtung der Oberfläche 4 des Ballons 3. In der Figur 8 ist ein Schnitt durch einen Teil der aufgerauten Oberfläche 4 des Ballons 3 des Ballonkatheters 1 gezeigt. Auf der aufgerauten Ballonoberfläche 4 befindet sich nun der ausgefällte Wirkstoff 7 in Form einer gleichmäßigen Beschichtung. Die Beschichtung weist insbesondere keine Verklumpungen auf.

Im Folgenden wird ein zweites Ausführungsbeispiel anhand der Figur 9 näher beschrieben. Elemente, die solchen Elementen entsprechen, die bereits im ersten Ausführungsbeispiel beschrieben wurden, sind mit denselben Bezugsziffern versehen und werden nicht erneut beschrieben. Das vorliegende Ausführungsbeispiel bezieht sich ebenfalls auf einen Ballon 3 eines Ballonkatheters 1 , der mit einem Wirkstoff 7 beschichtet werden soll. Im Unterschied zum ersten Ausführungsbeispiel wird der Ballon 3 des Ballonkatheters 1 zunächst mit einer Polymerschicht 12 funktionell beschichtet. Dazu wird beispielsweise auf den Ballon 3 des Ballonkatheters 1 das dimere 4-Amino-[2,2]-paracyclophan bei 700 ⁰ C und 20 Pa in reaktive Monomere gespalten und polymerisiert anschließend auf der auf etwa 20 ⁰ C gekühlten Oberfläche des Ballons 3. Die angestrebte Dicke der

Polymerbeschichtung beträgt vorteilhaft 10-1000 μm, noch vorteilhafter 200- 400 μm.

Die so erzeugte Polymerschicht 12 kann nun entweder direkt mit einer Lösung 6 eines Wirkstoffes 7 in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel 8, wie im ersten Ausführungsbeispiel anhand der Figur 1 beschrieben wurde, benetzt werden. Alternativ dazu kann die Oberfläche der Polymerbeschichtung 12 vor dem Benetzten zunächst beispielsweise durch Aufrauen vergrößert werden. Die im ersten Ausführungsbeispiel näher beschriebenen Möglichkeiten zur Vergrößerung der Oberfläche des Ballons 3 sind für eine mögliche Vergrößerung der Oberfläche der Polymerbeschichtung 12 im vorliegenden Ausführungsbeispiel ebenfalls anwendbar. Die aufgeraute Oberfläche der Polymerbeschichtung 12 wird anschließend, wie im ersten Ausführungsbeispiel beschrieben wurde, mit einer Lösung 6 eines Wirkstoffes 7 in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel 8 benetzt. Als Lösungsmittel 8 beziehungsweise Wirkstoff 7 können die im ersten Ausführungsbeispiel genannten Substanzen verwendet werden.

Nach dem Benetzen der entweder glatten oder aber aufgerauten Oberfläche des polymerbeschichteten Ballons 3 wird überschüssiger Wirkstoff 7 und überschüssiges Lösungsmittel 8 durch ein schnelles Bewegen des Ballons 3, beispielsweise durch Schleudern oder Schütteln, von der Oberfläche entfernt. Beispielsweise kann der überschüssige Wirkstoff 7 und das überschüssige Lösungsmittel 8 von der Oberfläche auch abgeschlagen werden.

Danach kann wahlweise das auf der Oberfläche befindliche Lösungsmittel 8 verdunsten gelassen werden oder es kann der Ballon 3, wie im ersten Ausführungsbeispiel anhand der Figur 6 beschrieben wurde, in ein Wasserbad getaucht werden, wobei der Wirkstoff 7 auf der polymerbeschichteten Oberfläche 13 ausfällt. Bei einem Verdunstenlassen ist auch die Verwendung eines nicht oder nur schwer wasserlöslichen Lösungsmittels möglich.

Die auf die beschriebene Weise erzielte Beschichtung ist schematisch in der Figur 9 dargestellt. Die Figur 9 zeigt einen Schnitt durch einen Teil der Oberfläche des Ballons 3 des Ballonkatheters 1. Auf der Oberfläche des Ballons 3 befindet sich eine Polymerbeschichtung 12. Die Oberfläche 13 der Polymerbeschichtung 12 ist vor dem Benetzen mit einer Lösung eines Wirkstoffes 7 zunächst aufgeraut worden. Nach dem Abschluss des Ausfällens beziehungsweise nach dem das Lösungsmittels verdunstengelassen wurde hat sich der Wirkstoff 7 auf der Oberfläche 13 der Polymerschicht 12 gleichmäßig abgelagert. Ein Teil des Wirkstoffes 7 hat sich zudem in die Polymerschicht 12 eingelagert. Dieser Teil des Wirkstoffes ist mit der Bezugsziffer 14 gekennzeichnet.

Es wird nun ein drittes Ausführungsbeispiel anhand der Figuren 10 bis 12 näher beschrieben. Das vorliegende Ausführungsbeispiel behandelt die erfindungsgemäße Beschichtung eines Stents mit einem Wirkstoff. Elemente, die bereits im Zusammenhang mit den vorangegangenen Ausführungsbeispielen beschrieben wurden, sind mit denselben Bezugsziffern gekennzeichnet und werden nicht erneut im Detail beschrieben.

Die Figur 10 zeigt schematisch einen Schnitt durch einen Teil eines Gittergerüstes eines Stents 18. Die Oberfläche des Stents 18 ist zunächst, wie im zweiten Ausführungsbeispiel näher beschrieben wurde, funktionell mit einer Polymerschicht 12 beschichtet worden. Die Oberfläche dieser Polymerbeschichtung 12 wurde anschließend, wie in den vorangegangenen Ausführungsbeispielen bereits beschrieben, mit einer Lösung eines Wirkstoffes 7 in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel 8 benetzt. Als Wirkstoff 7 und als Lösungsmittel 8 können die im ersten Ausführungsbeispiel genannten Substanzen verwendet werden. Typischerweise treten infolge der Benetzung auf der Oberfläche Unebenheiten oder Tropfen 15 aus Lösungsmittel 8 und Wirkstoff 7 auf. Dies ist in der Figur 10 schematisch angedeutet. Eine erhöhte Tropfenbildung oder eine erhöhte Ansammlung der Wirkstofflösung findet insbesondere dort statt, wo sich Streben des Stentgitters berühren, also an Kontakt- und Kreuzungsstellen. Zur Vermeidung einer späteren Verklumpung des

Wirkstoffes 7 auf der Oberfläche infolge einer Ansammlung oder infolge von Unebenheiten beziehungsweise Tropfenbildung wird der überschüssige Wirkstoff 7 und das überschüssige Lösungsmittel 8 durch schnelles Bewegen, Schleudern oder Abschlagen von der Oberfläche des Stents 18 entfernt. Zu weiteren Einzelheiten wird hierbei auf die vorangegangenen Ausführungsbeispiele verwiesen.

Nachdem überschüssiger Wirkstoff 7 und überschüssiges Lösungsmittel 8 von der Oberfläche entfernt wurden, weist die polymerbeschichtete Oberfläche des Stents 18 nun eine deutlich gleichmäßigere Benetzung mit Wirkstoff 7 und Lösungsmittel 8 auf. Dies ist schematisch in der Figur 11 dargestellt. Die Figur 11 zeigt den bereits in der Figur 10 dargestellten Schnitt, wobei die Oberfläche der Polymerschicht 12 nun weitgehend gleichmäßig mit einem Wirkstoff 7 und einem Lösungsmittel 8 benetzt ist.

Nachfolgend kann entweder das Lösungsmittel 8 verdunstet werden, wobei das verwendete Lösungsmittel 8 wasserlöslich oder nicht wasserlöslich sein kann. Alternativ dazu kann der Stent 18, wie im ersten Ausführungsbeispiel im Zusammenhang mit der Figur 6 anhand des Ballonkatheters 1 beschrieben wurde, in ein Wasserbad getaucht werden, wobei der Wirkstoff

7 auf der Oberfläche der Polymerschicht 12 ausfällt. Das in beiden Varianten erzielte Ergebnis ist in der Figur 12 schematisch dargestellt. Die Figur 12 zeigt den bereits in den Figuren 10 und 11 dargestellten Schnitt durch einen

Teil eines Gittergerüstes eines Stents 18. Auf der Oberfläche des Stents 18 befindet sich eine Polymerbeschichtung 12. Auf der Oberfläche der

Polymerbeschichtung 12 hat sich der Wirkstoff 7 gleichmäßig abgelagert. Ein Teil des Wirkstoffes 7 hat sich in die Polymerschicht 12 eingelagert. Dieser

Teil des Wirkstoffes ist mit der Bezugsziffer 14 gekennzeichnet.

Mithilfe des beschriebenen Verfahrens lässt sich selbstverständlich auch die Oberfläche eines Stents 18, der keine Polymerbeschichtung 12 aufweist, mit einem Wirkstoff 7 beschichten. Dies soll im Folgenden anhand der Figuren 13 und 14 näher beschrieben werden. Elemente, die Elementen der vorangegangenen Ausführungsbeispiele entsprechen, sind mit denselben Bezugsziffern versehen und werden nicht erneut in Detail beschrieben. Weiterhin wird auch in Bezug auf die Einzelheiten und möglichen

Ausführungsvarianten des erfindungsgemäßen Verfahrens auf die vorangegangenen Ausführungsbeispiele verwiesen.

Die Oberfläche des Stents 18 wurde zunächst mit einer Lösung eines Wirkstoffes 7 in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel 8 benetzt. Anschließend wurde überschüssiger Wirkstoff 7 und überschüssiges Lösungsmittel 8 von der Oberfläche des Stents 18 durch schnelles Bewegen, Schleudern des Stents 18 oder Abschlagen von der Oberfläche des Stents 18 entfernt. Danach wurde das Lösungsmittel 8 entweder verdunstet, oder der Stent 18 wurde in ein Wasserbad eingetaucht. Die Figur 13 zeigt schematisch die infolge beider Varianten erzielte gleichmäßige Beschichtung des Stents 18 mit einem Wirkstoff 7. Die Figur 13 zeigt schematisch einen Schnitt durch einen Teil eines Gittergerüstes eines Stents 18. Auf der Oberfläche des Stents 18 befindet sich eine gleichmäßige Schicht aus einem Wirkstoff 7.

Eine weitere Variante ist in der Figur 14 schematisch dargestellt. Die Figur 14 zeigt ebenfalls einen Schnitt durch einen Teil des Gittergerüstes eines Stents 18. In dieser Variante wurde die Oberfläche des Stents 18 vor dem Benetzen mit einer Lösung des Wirkstoffes 7 in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel 8 aufgeraut. Die aufgeraute Stentoberfläche ist mit der Bezugsziffer 19 in der Figur 14 gekennzeichnet. Nach dem Benetzen der aufgerauten Oberfläche 19 wurde wie in den vorangegangenen Varianten und Ausführungsbeispielen weiter verfahren. Die dadurch erzielte Beschichtung der Oberfläche 19 des Stents 18 ist in der Figur 14 schematisch gezeigt. Auf der aufgerauten Oberfläche 19 des Stents 18 hat sich im Ergebnis der verwendete Wirkstoff 7 gleichmäßig abgelagert.

In allen beschriebenen Ausführungsbeispielen und Ausführungsvarianten wird durch ein Entfernen von überflüssigem Wirkstoff und überflüssigem Lösungsmittel, beispielsweise durch Schleudern, Abschlagen oder schnelles Bewegen des Ballons des Ballonkatheters beziehungsweise des Stents, eine gleichmäßige Beschichtung der Oberfläche mit einem Wirkstoff erzielt. Dadurch kann insbesondere eine mögliche Bildung von Wirkstoffklumpen vermieden werden. Dies gewährleistet eine spätere gleichmäßige Medikamentenabgabe an das Gewebe im Körper des Patienten.