本明細書においては、式(A)で表される化合� ��を「化合物(A)」のようにも記す。他の式で� ��される化合物についても同様に記す。
 本発明の製造方法は、下記に示すように、� ��合物(A)をIF ₅ と反応させることにより、化合物(B)を製造す る方法である。

 ただし、Xは、アリール基、1価ヘテロ環� �、およびアルキル基から選ばれる基、また� �該選ばれる基中の水素原子の1個以上が置換� ��れた基を表し、Yはアリール基、1価ヘテロ� �基、アルキル基、アシル基、およびアリー� �オキシ基から選ばれる基、または該選ばれ� �基中の水素原子の1個以上が置換された基、� ��アノ基、またはアルコキシカルボニル基を� ��し、Rはアリール基およびアルキル基から選 ばれる基、または該選ばれる基の水素原子の 1個以上が置換された基を表す。

[化合物(A)]
 化合物(A)は、スルフィド基のα位の炭素原� �に、水素原子が1つ結合し、かつ、XおよびY� �表される2つの置換基が結合した化合物であ� ��。
 化合物(A)におけるXは、アリール基、1価ヘ� �ロ環基、およびアルキル基から選ばれる基� �または該選ばれる基中の水素原子の1個以上� ��置換された基である。

 Xを構成するアリール基としては、フェニル 基、ナフチル基等が挙げられる。
 Xを構成する1価ヘテロ環基としては、チエ� �ル基、フラニル基が挙げられる。
 Xを構成するアルキル基としては、直鎖構造 、分岐構造、環構造、または、部分的に分岐 構造を有する基および/または部分的に環構� �を有する基であってもよい。アルキル基は� �炭素数1~10個のアルキル基が好ましく、炭素� ��1~6個のアルキル基が特に好ましい。アルキ� ��基の具体例としては、メチル基、エチル基� ��n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基 、n-ペンチル基、n-ヘキシル基、シクロプロ� �ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基� �シクロヘキシル基等が挙げられる。

 また、Xは、上記の基の中の水素原子の1個� �上が置換された基であってもよい。
 該基中の水素原子と置換する置換基として� ��、IF ₅ を用いたフッ素化反応において不活性な基か ら選択されることが好ましい。フッ素化反応 において不活性な基としては、ハロゲン原子 、ニトロ基、シアノ基等が挙げられる。ハロ ゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子、 または臭素原子が好ましい。また、水素原子 と置換する置換基としては、炭素数1~6個のア ルキル基、または炭素数1~6個のアルコキシ基 も好ましい。

 Xを構成する置換アリール基(アリール基中� �水素原子の1個以上が置換された基)としては 、ハロゲン化アリール基が好ましく、クロロ フェニル基、ブロモフェニル基、2,3-ジフル� �ロフェニル基が挙げられる。
 Xを構成する置換1価ヘテロ環基(1価ヘテロ環 基中の水素原子の1個以上が置換された基)と� ��ては、5-メチル-2-チエニル基、4-メチル-2-チ エニル基等が挙げられる。
 Xを構成する置換アルキル基(アルキル基中� �水素原子の1個以上が置換された基)としては 、フッ素原子に置換されたアルキル基が好ま しく、フッ素原子を1個以上有するフルオロ� �ルキル基がより好ましく、トリフルオロメ� �ル基が特に好ましい。

 化合物(A)におけるYはアリール基、1価ヘ� �ロ環基、アルキル基、アシル基、およびア� �ールオキシ基から選ばれる基、または該選� �れる基中の水素原子の1個以上が置換された� ��、シアノ基、またはアルコキシカルボニル� ��である。

 Yを構成するアリール基、1価ヘテロ環基、� �よびアルキル基は、何れもXとして選択でき� ��これらの基と同じものから選択できる。ま� ��、これらの基の中の水素原子の1個以上が置 換された置換アリール基、置換1価ヘテロ環� �、および置換アルキル基も、Xとして選択で� ��るものと同じである。
 Yとして選択できるこれらの基の中で、好ま しい基もXにおける好ましい基と同じである� �

 Yを構成するアシル基としては、アルカノイ ル基またはベンゾイル基が好ましい。アルカ ノイル基としては、炭素数が1~10個の基が好� �しく、炭素数が1~6個の基が特に好ましい。� �ルカノイル基の具体例としては、アセチル� �、プロピオニル基、n-ブチリル基等の基が挙 げられる。
 Yを構成するアリールオキシ基としては、フ ェノキシ基、ナフトキシ基等が挙げられる。

 Yを構成する置換アシル基(アシル基中の水� �原子の1個以上が置換された基)としては、ク ロロアセチル基、ブロモアセチル基、トリフ ルオロアセチル基等が挙げられる。
 Yを構成する置換アリールオキシ基(アリー� �オキシ基の水素原子の1個以上が置換された� ��)としては、4-ニトロフェノキシ基、4-シア� �フェノキシ基、4-ブロモフェノキシ基、4-ク� ��ロフェノキシ基、4-フルオロフェノキシ基� �4-メチルフェノキシ基、4-tert-ブチルフェノ� �シ基等が挙げられる。

 Yを構成するアルコキシカルボニル基とし ては、アルキル基部分の炭素数が1~9個である 基が好ましく、炭素数が1~5個である基がより 好ましい。アルキル基部分の構造は直鎖構造 であっても分岐構造であってもよい。アルコ キシカルボニル基の例としては、メトキシカ ルボニル基、エトキシカルボニル基、n-プロ� ��キシカルボニル基、i-プロポキシカルボニ� �基、n-ブトキシカルボニル基等が挙げられる 。

 本発明の製造方法では、化合物(A)中のXおよ びYは、その構造が保持されたまま、化合物(B )中のXおよびYとなる。したがって、化合物(A) 中のXおよびYは、目的とする化合物(B)のXおよ びYを選択すればよい。
 ただし、フッ素化反応の反応性の観点から� ��、Xとしては電子吸引性を持たない、または 電子吸引性が弱い基を採用し、Yとして電子� �引性の基を選択することが好ましい。
 その理由は、本発明の製造方法における反� ��メカニズムに基づき以下のように考えられ� ��。

 まず、本発明の製造方法における反応は、� ��下のようなメカニズムで進行すると考えら� ��る。なお、以下の説明は、Xがフェニル基、 Yがエトキシカルボニル基である場合を例に� �げて行う。
 まず、下式に示すように、IF ₅ は、平衡反応により、IF ₄ ⁺ とF ^- とを生成させる。

 下式(I)に示すように、Xがフェニル基、Yが� �トキシカルボニル基である化合物(A)は、イ� �ウ原子に非共有電子対を有している。反応� �、この非共有電子対をイオウ原子とIF ₄ ⁺ とが共有することにより開始する。
 次に、下式(II)に示すように、IF ₅ から生成したF ^- は、ベンジル位の炭素原子に結合した水素原 子を引きぬき、下式(III)に示す安定なカチオ� ��を生成させると共に、このカチオンに再びF ^- が反応し、まずフッ素原子1個がベンジル位� �炭素原子に結合する。
 次いで、下式(IV)に示すように、イオウ原子 の非共有電子対をイオウ原子とIF ₄ ⁺ とが共有する。最後に、下式(V)に示すように F ^- が反応してIF ₃ およびRS-Fが脱離することにより、目的とす� �ジフルオロ体(VI)が生成すると考えられる。

 上記メカニズムにおける反応の開始には、� ��合物(A)のイオウ原子に非共有電子対が存在� ��ることが必要とされる。もし、XおよびYの� �方が電子吸引性の基である場合には、イオ� �原子の非共有電子対の電子密度が低くなり� �反応が開始しづらくなる。そのため、Xとし� ��は電子吸引性を持たない、または電子吸引� ��が弱い基を採用することが好ましいと考え� ��れる。
 一方、Yとして電子吸引性の基を選択するこ とが好ましい。Yが電子供与性の基R’である� ��合には、下式(VII)に示すように、イオウ原� �の非共有電子対をIF ₄ ⁺ と共有することはできる。しかし、その後、 式(VIII)に示すカチオンの安定性が高くなり、 該カチオンがF ^- と反応して式(IX)に示すモノフルオロ体を生� �するする副反応が同時に進行してしまう。� �のため、目的とするジフルオロ体(VI)の収率� ��低くなると考えられる。
 Yが「電子吸引性の基」であれば、反応の中 間物質である式(III)に示すカチオンが、式(VII I)に示すカチオンと同様のカチオンよりも安� ��性が高くなることから、(II)→(III)→(IV)の反 応が優先的に起こり、上記副反応が抑えられ ると考えられる。

 以上のことから、Xとして「電子吸引性を 持たない、または電子吸引性が弱い基」、Y� �して「電子吸引性の基」を選択した場合に� �、反応の開始がしやすく、かつ副反応の進� �を抑えられるので、より収率良く目的とす� �ジフルオロ体(VI)が生成するものと考えられ� ��。

 したがって、反応性の観点から好ましいXと しては、アリール基、および1価ヘテロ環基� �ら選ばれる基、または該選ばれる基中の水� �原子の1個以上が置換された基が挙げられる� ��ここで「水素原子の1個以上が置換された基 」における水素原子と置換する置換基は、炭 素数1~6個のアルキル基、炭素数1~6個のアルコ キシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基 から選択される1以上であることが好ましい� �
 反応性の観点からより好ましいXは、アリー ル基、またはハロゲン化アリール基であり、 特に好ましくはアルキル置換されたアリール 基、またはアルコキシ置換されたアリール基 である。
 また、反応性の観点から好ましいYとしては 、シアノ基、アルコキシカルボニル基、アシ ル基、ハロゲン化アルキル基、及びハロゲン 化アシル基が挙げられる。反応性の観点から より好ましいYは、アルコキシカルボニル基� �またはアシル基であり、特に好ましくは、� �アノ基、またはハロゲン化アルキル基であ� �。

 化合物(A)中のRはアリール基およびアルキル 基から選ばれる基、または該選ばれる基の水 素原子の1個以上が置換された基である。
 Rを構成するアリール基およびアルキル基は 、何れもXとして選択できるこれらの基と同� �ものから選択できる。また、これらの基の� �の水素原子の1個以上が置換された置換アリ� ��ル基および置換アルキル基も、Xとして選択 できるものと同じである。
 本発明の製造方法では、化合物(A)中のRは化 合物(B)中に残らない。そのため、Rは、化合� �(A)の入手の容易性及びIF ₅ との反応性の観点から選択することができる 。
 IF ₅ との反応性の観点から好ましいRとしては、� �リール基、アルキル基またはハロゲン化ア� �ール基、ハロゲン化アルキル基が挙げられ� �。反応性の観点からより好ましいRは、アリ� ��ル基、アルキル基、またはハロゲン化アリ� ��ル基であり、特に好ましくは、アルキル基� ��たはハロゲン化アリール基である。ハロゲ� ��化アリール基におけるハロゲン原子として� ��、フッ素原子、または塩素原子が好ましい� ��
 Rがアルキル基、またはハロゲン化アリール 基であればイオウ原子上の電子密度を極度に 低下させることが無いので、フッ素化反応の 進行に好ましいと考えられる。
 また、化合物(A)の入手の容易性の観点から� ��ましいRとしては、アリール基、アルキル基 またはハロゲン化アリール基が挙げられる。 化合物(A)の入手の容易性の観点からより好ま しいRは、アリール基またはアルキル基であ� �、特に好ましくは、アルキル基である。
 さらに好ましいRはメチル基である。Rがメ� �ル基である化合物(A)は、入手や合成が容易� �ある。また、Rがメチル基である化合物(A)は� ��IF ₅ との反応性も良好である。
 なお、化合物(A)の製造方法については後述� ��るが、市販品として入手することもできる� ��

[フッ素化反応]
 本発明の反応は、化合物(A)とIF ₅ とを反応させて、スルフィド基とスルフィド 基のα位の炭素原子に結合する水素原子を一� ��の反応でフッ素化して、2つのフッ素原子が 結合した炭素原子を有するフルオロ化合物を 得る反応である。

 IF ₅ の量は、化合物(A)に対して1~10倍モル量が好� �しく、1.5~2.0倍モル量が特に好ましい。
 IF ₅ はあらかじめ溶媒に溶解させておいたものを 反応系中に添加するのが取り扱いの容易さの 観点から好ましい。該溶媒は、後述のフッ素 化反応に用い得る溶媒と同一であっても異な っていてもよい。
 IF ₅ の溶解に使用する溶媒は、後述のフッ素化反 応に用い得る溶媒と同一のものから選択でき る。中でも、溶解性の観点から塩化メチレン (CH ₂ Cl ₂ )が特に好ましい。
 該溶媒の量は、IF ₅ に対して1~10倍モル量が好ましく、3~5倍モル� �がより好ましい。

 フッ素化反応の反応温度は-50~100℃が好まし く、-20~30℃が特に好ましい。反応温度が100℃ 以下であれば、IF ₅ の沸点(100.5℃)以下となることによりIF ₅ の損失を防ぐことができるため好ましい。ま た、30℃以下であれば、目的外の反応(たとえ ば、他のフッ素化反応等の副反応)が抑制さ� �るので好ましい。一方、反応温度が-50℃以� �であれば、液相で反応を実施できるため好� �しい。また、-20℃以上であれば大部分の原� �の析出を防ぐことができるのでより好まし� �。
 反応時間は特に限定されず、原料が消失す� ��まで、または、反応が進行しなくなるまで� ��時間であることが好ましい。

 フッ素化反応は無溶媒で行っても溶媒の存� ��下に行ってもよく、溶媒の存在下で行うの� ��好ましい。化合物(A)が液状である場合には� ��化合物(A)が溶媒としての役目を果たすため� ��溶媒を用いずとも反応を実施できる。
 溶媒の存在下で反応させる場合、溶媒とし� ��は、塩化メチレン、クロロホルムなどの塩� ��系溶媒、トルエン、ヘキサン、ペンタンな� ��の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフランな� ��のフッ素系溶剤、ジエチルエーテル、t-ブ� �ルエチルエーテルなどのエーテル系溶剤、� �メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ� �、アセトニトリル等が挙げられる。中でも� �キサン、塩化メチレンが好ましい。

 フッ素化反応で得た化合物(B)を含む反応粗� ��成物は、通常の後処理として、水を加え希� ��し、その後、中和操作、抽出、乾燥等を行� ��。中和操作に用いる中和剤としては、炭酸� ��素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナ� ��リウムなどの水溶液などが挙げられ、取り� ��いの点から炭酸水素ナトリウムを用いるこ� ��が好ましい。抽出する為の溶媒は、反応に� ��いるものと同じ溶媒を使用できるが、ジエ� ��ルエーテル、塩化メチレンが好ましい。乾� ��に用いる乾燥剤としては、無水硫酸マグネ� ��ウム、無水硫酸ナトリウムなどが挙げられ� ��。
 また、中和操作、抽出、乾燥等の後に、目� ��に応じた純度にするための精製処理を行っ� ��もよい。精製処理としては、カラムクロマ� ��グラフィー、蒸留、再結晶等の方法が挙げ� ��れる。

[化合物(A)の製造方法]
 本発明の反応の出発物質である化合物(A)は� ��公知の化合物にY. Tamura et al. Tetrahedron Let t., 1980, 21, 2547-2548.等に記載される方法を適 用することにより製造できる。
 化合物(A)の製造方法としては、つぎの方法1 ~3の何れかによるのが好ましい。

[方法1]
 下式(1)で表される化合物を塩素化剤と反応� ��せて下式(2)で表される化合物とし、該式(2)� ��表される化合物を式(3)で表される化合物と� ��応させて化合物(A)を得る方法。ただし、式� ��のR、Y、およびXは前記と同じ意味を表す。
 R-S-CH ₂ -Y  (1)
 R-S-CHCl-Y (2)
 H-X  (3)

 塩素化剤としては、N-クロロスクシンイミ� �、塩化スルフリル等が挙げられ、化合物(1)� �対して1~1.5倍モル量を用いるのが好ましい。
 塩素化剤との反応は四塩化炭素、クロロホ� ��ム、塩化メチレンなどの溶媒存在下に行う� ��が好ましい。化合物(1)と塩素化剤との反応� ��度は0~100℃で行うのが好ましく、10~30℃で行 うのがより好ましい。
 化合物(2)と化合物(3)の反応は、塩化メチレ� ��などの溶媒の存在下に行うのが好ましい。� ��お、化合物(3)が液状の場合は、無溶媒で行� ��こともできる。化合物(2)と化合物(3)の反応� ��度は0~100℃で行うのが好ましく、0~20℃で行� ��のがより好ましい。

[方法2]
 下式(4)で表される化合物を式(5)で表される� ��合物と反応させて化合物(A)を得る方法。た� ��し、式中のR、Y、およびXは前記と同じ意味� ��表す。
 X-CHCl-Y  (4)
 RSNa (5)
 反応は化合物(5)の水溶液と化合物(4)を反応� ��せることが好ましく、反応温度は0~100℃で� �うのが好ましく、0~20℃で行うのがより好ま� ��い。

[方法3]
 下式(6)で表される化合物と下式(7)で表され� ��化合物と下式(8)で表される化合物をルイス� ��存在下に反応させて化合物(A)を得る方法。� ��だし、式中のR、Y、およびXは前記と同じ意� ��を表す。
 H-X  (6)
 R-S-H (7)
 Y-CH(OH) ₂   (8)
 反応は塩化メチレンなどの溶媒存在下で行� ��のが好ましく、反応温度は、反応温度は0~10 0℃で行うのが好ましく、0~20℃で行うのがよ� ��好ましい。用いるルイス酸としては、三フ� ��化ほう素―ジエチルエーテルなどが挙げら� ��る。